G2 临床研究 Clinical Research 责任编辑 刘兴攀 双膦酸盐类药物与下颌骨坏死的发生 据 Springer-Verlag 减少成纤维细胞和角质形成 但它的使用与下颌骨坏死的 细 胞 刺 激 吞 噬 活 性 和 细 胞 性则是由不同的细胞因子和 2015 年 5 月 报 道 题 含
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1 中 华 人 民 共 和 国 国内统一刊号CN 医学参考报社出版 2015年09月10日 星期四出版 总第419期 本期 7 叠 A 风湿免疫频道 B血液病学频道 C 美容医学频道 D 胸心血管外科频道 E 疼痛学频道 F 外科学频道 G 骨质疏松学频道 国家卫生和计划生育委员会主管 骨质疏松学频道 Osteoporosis Number 05 阿仑膦酸钠治疗糖皮质 激素性骨质疏松症临床研究 据 J Bone Miner Metab 皮质激素治疗 从而导致糖皮 骨密度降低和骨折发生风险 糖皮质激素治疗全身性结缔组 治 疗 剩 余 38 例 患 者 使 用 阿 2015 年 8 月报道 题 使用阿 质激素性骨质疏松症之前 及 研究者目前进行的前瞻性 织病的患者 共 110 例女性 年 法骨化醇联合阿仑膦酸钠治疗 仑膦酸钠对大剂量糖皮质激素 早进行双膦酸盐干预可以减少 多中心研究纳入了使用高剂量 龄 18~84 岁 首次使用剂量相 剂量同上 在一年时间里 6 例 当于强的松 20mg/ 天 排除 阿法骨化醇组患者 5 例阿仑膦 有肾病史的患者 血肌酐水平 酸钠组患者 5 例阿法骨化醇联 2.0mg/dl 怀孕或可能怀孕 合阿仑膦酸钠组患者因种种原 的女性和使用了对骨代谢有明 因退出研究 见图 1 治疗系统性风湿性疾病患者进 行早期预防的临床获益和早期 Ҭ 䉕⓭㉍ 㐊 ݺ হ㐊 O 骨代谢分析 骨质疏松症早期 䮼ᱧ 诊断和治疗研究 作者 Yoshiya Tanaka 等 糖皮质激素具有抗炎 抗 䭬Ͼ㛓䚥䧍 O 䭬 俕ࡃ䚴 O 确影响的药物 双膦酸盐 维 㖁 O 过敏和免疫抑制作用 被广泛 应用于治疗各种疾病 骨质疏 䭬 俕ࡃ䚴 O 䃬 O 䭬Ͼ㛓䚥䧍 O 䃬 O 㖁 O 䃬 O 松症是使用糖皮质激素最常见 生素 K 雌激素 钙剂 合成 型 胶 原 C- 末 端 肽 S-CTx 类固醇或男性 / 女性性激素 血 清 Ⅰ 型 胶 原 N- 末 端 肽 使 用 糖 皮 质 激 素 治 疗 1 周 后 S-NTx 尿液Ⅰ型胶原 N- 末 将受试者随机分成三组 34 例 的严重副作用 据报道 长期 折发生率达到 30%~50% 糖皮 者使用 35mg/ 周的阿仑膦酸钠 图 1 研究对象的入组与排除 以下特征 1 骨量减低依赖 疏松症 导致骨量的快速丢失 主要是在糖皮质激素治疗 1 年 导 读 双膦酸盐类药物与下 颌骨坏死的发生 V /5Yअࡃ 喍 喎 皮质激素必然诱发继发性骨质 4 /5Yअࡃ 喍 喎 段 3~6 个月 2 高剂量糖 $5Yअࡃ 喍 喎 始糖皮质激素治疗后的早期阶 下转第 2 版 醇 维生素 D 治疗 38 例患 质激素诱导的骨质疏松症具有 于糖皮质激素剂量 尤其是开 端肽 u-ntx 血清骨碱性磷 患者使用 1μg/ 天的阿法骨化 ᢛ 使用糖皮质激素治疗的患者骨 研究人员分析了血清Ⅰ 性别差异对骨质疏松 治疗的影响 双磷酸盐改善去势小 鼠骨关节疼痛研究 后发生 3 即使患者骨量保 持较好 但新发椎体骨折发生 组蛋白去甲基化酶 JMJD3 促进成骨细胞 分化 率依旧很高 二次椎体骨折风 险高于原发性骨质疏松患者 平均年龄也高于绝经后骨质疏 松患者 开始糖皮质激素治疗的 前几个月可以观察到骨吸收 15)अࡃ 喍 喎 #"1अࡃ 喍 喎 糖皮质激素性骨质疏松症患者 英国骨质疏松学会维 生素 D 临床使用指 南解读 增 强 骨 丢 失 率 也 随 之 升 高 利塞膦酸盐罕见副作 用 迟发性精神病 8%~12% 此 外 骨 折 风 险 也随着骨密度 BMD 的降低 合理应用骨转换标志 物检测提高骨质疏松 患者依从性 而增高 因此 开始糖皮质激 图 2 三组在治疗 24 周时骨标志物变化百分比箱线图 素治疗后防止骨密度降低和骨 折的发生是非常重要的 糖皮 表 1 所有患者基线特征情况 质激素性骨质疏松症的管理和 治疗指南推荐使用双膦酸盐类 药物进行干预 但并没有充足 的证据证明双膦酸盐可以阻止 高剂量糖皮质激素诱发骨质疏 dᴴ۳ጛ 㠰డ 䭬 俕ࡃ䚴 䭬Ͼ㛓䚥䧍 㖁 2版 3版 4版 5版 6版 7版 8版 Ꭱ咱喍ᆮ喎 䏘倅喍DN喎 Ҁ䛺喍LH喎 䏘Ҁ䉕䛼ᠴ 喍LH N 喎 医学参考报社网站已开通 松症的发展 日本产业医科大 现 正 免 费 注 册 网 站 会 员 学 第 一 内 科 的 Yoshiya Tanaka 成为会员后可在网上阅读 等研究人员在他们实验室先前 报纸 参加继续教育等学 的研究中发现 在全身结缔组 术活动 织疾病患者长期大剂量使用糖 社址 北京西城区红莲南路30号4层B0403 邮编 总机 网址 责任编辑 刘兴攀
2 G2 临床研究 Clinical Research 责任编辑 刘兴攀 双膦酸盐类药物与下颌骨坏死的发生 据 Springer-Verlag 减少成纤维细胞和角质形成 但它的使用与下颌骨坏死的 细 胞 刺 激 吞 噬 活 性 和 细 胞 性则是由不同的细胞因子和 2015 年 5 月 报 道 题 含 细 胞 的 活 性 但 是 其 对 骨 骼 发生有关 因 子 合 成 成 骨 细 胞 根 据 其 生长因子来调节 氮双膦酸盐类药物调节抗原 和成骨细胞的作用机制尚不 分布和抑制成骨样细胞的成 完 全 清 楚 虽 然 双 膦 酸 盐 类 熟 和 生 物 矿 化 潜 力 作 者 药物对一些骨病的治疗有效 成骨细胞除了在骨形成 分化和 / 或激活的程度来表 西班牙格拉纳达大学牙医 和修复过程中有重要作用外 达 CD54 CD80 CD86 和 学 院 口 腔 系 的 Francisco Javier 还 具 有 免 疫 功 能 包 括 淋 巴 HLA-DR 抗 原 它 们 的 抗 原 Manzano-Moreno 等进行了本项 Francisco Javier Manzano- 研究 旨在评估三种含氮双膦 Moreno 等 酸盐类 帕米膦酸二钠 阿仑 双 膦 酸 盐 类 药 物 BPS 膦酸钠和伊班膦酸钠 在不同 是一个焦磷酸合成类似物家 浓度下对成骨细胞生长 分化 族 它 们 结 构 特 征 为 结 合 磷 和抗原性的影响 使用 MG-63 酸 盐 的 氧 离 子 被 碳 代 替 主 细胞为模型 以确定成骨细胞 要 分 子 类 型 有 2 种 分 别 为 在双膦酸盐类药物增加下颌骨 含 氮 和 不 含 氮 它 们 通 常 被 坏死风险中所发挥的作用 见 作 为 骨 吸 收 抑 制 剂 用 来 图 1 治疗骨吸收增加的骨代谢 研究结果表明 低剂量的 性 疾 病 例 如 骨 质 疏 松 症 含氮双膦酸盐通过改变它们的 Paget s 病 多 发性骨髓瘤 生理机能发挥其对成骨细胞的 恶性高钙血症等 和乳腺癌 作用 调节成骨细胞刺激因子 前列腺癌的骨转移 与免疫功能相关表达 降低它 双膦酸盐类药物广泛应 们分化能力 这可以解释成 用于临床 其在体外和体内抑 骨细胞修复能力的破坏可能与 制破骨细胞形成和活性的作用 双膦酸盐相关下颌骨坏死的发 是有据可查的 虽然有说法提 生直接相关 然而 需要进一 出它有以下作用 降低骨转换 步的研究确定发生机制 以了 和 微 小 骨 折 的 发 生 减 少 成 解双膦酸盐相关下颌骨坏死的 骨 细 胞 的 毒 性 作 用 抗 血 管 图1 生成作用 产生缺血性坏死 MG-63 细胞系的影响 上接第 1 版 不同剂量 M 帕米膦酸钠 阿仑膦酸钠 伊班膦酸钠对经过 24~48 小时孵化的 发展 谢媛媛 报道 后轴和横向 X 线片分别于基线 清 CTx 血清 NTx 尿液 NTx 组 同样的 两组与阿法骨化 率为 21.4% 在阿仑膦酸钠组 酸酶 BAP 和血清全段甲状 处和治疗 6 及 12 个月时进行 快速 显著地增加 而骨形成 醇组相比 骨形成标志物也显 发生率为 6% 在两药联用组 旁腺激素 PTH 这些骨标水 拍摄 椎体骨折的诊断采用半 标志物没有显著变化 三个干 著减少 另一方面 只有阿仑 则没有发生 所有椎体骨折的 平分别在糖皮质激素治疗前 定量形态测量学法 预组 阿法骨化醇组 阿仑膦 膦酸钠组全段 PTH 水平增加 发生部位均在胸腰段 治疗 1 周以及 24 周后进行测 94 例 系 统 性 结 缔 组 织 疾 酸 钠 组 联 用 组 在 基 线 年 脊柱和股骨颈骨密度在治疗 24 量 研究的首要终点是糖皮质 病受试者中 包括有系统性红 龄 身高 体重 BMI BMD 周的阿法骨化醇组明显降低 仑膦酸钠和阿法骨化醇联用可以 激素治疗 6 个月后脊柱骨密度 斑狼疮 系统性脉管炎 皮肌 骨标志物和糖皮质激素初始剂 而阿仑膦酸钠组和两药联合组 改善骨骼新陈代谢 增加骨密度 的变化和治疗 12 个月后椎体 炎 / 多肌炎患者 其中绝经前 量方面没有显著差异 研究期 则显著阻止了脊柱骨密度的减 显著减少高剂量糖皮质激素治 骨折发生的频率 次要终点是 妇女 52 例 绝经后妇女 42 例 间没有严重不良事件发生 如 少 但维生素 D 类似物 双膦 疗 1 年的时间里骨折发生率 因 糖皮质激素治疗 1 周后骨代谢 平 均 年 龄 47.8 岁 首 次 糖 皮 图 2 所示 使用波尼松龙 1 周 酸盐和二者联用都对股骨颈骨 此 对于长期使用糖皮质激素的 标志物的变化 骨密度采用双 质激素使用剂量为 45.5mg/ 天 后快速升高的骨吸收标志物水 密度没有任何影响 糖皮质激 患者 阿仑膦酸钠和阿法骨化醇 能 X 线吸收测定法检测 分别 其他信息见表 1 平在治疗 24 周时的阿仑膦酸 素治疗 12 个月后 该研究的 可以成为预防骨质疏松和骨质疏 松性骨折的首选用药 在糖皮质激素治疗开始前及治 研究结果显示 泼尼松龙 钠组和阿法骨化醇联合阿仑膦 首要终点之一 椎体和非椎 疗后 6 个月进行测量 脊柱前 治疗 1 周后 骨吸收标志物 血 酸钠组要显著低于阿法骨化醇 体骨折 在阿法骨化醇组发生 罗氏制药 骨质疏松学频道 理事长兼总编辑 巴德年 社 长 魏海明 副理事长兼副总编辑 曹雪涛等 副社长 吕春雷 理事会秘书长 周 赞 副社长 周 赞 社 址 北京西城区红莲南路30号4层B0403 总 机 杨帆 报道 诺华制药 医学参考报 邮 编 从上述研究可以看出 阿 名誉主编 戴尅戎 陶天遵 邱贵兴 刘忠厚 黄公怡 杨惠林 马 迅 王以朋 余 卫 邓廉夫 胡 容 常务编委 按姓氏笔画排序 王 亮 王国春 杨述华 陈伯华 袁 文 夏维波 曹悦鞍 薛庆云 冯世庆 罗卓荆 高天君 霍洪军 余 斌 敖国昆 曹永平 编 委 按姓氏笔画排序 马华松 王 蕾 王自立 王振国 邢学农 伍 骥 王文军 王海蛟 刘 建 王正雷 邓忠良 刘宝戈 主 编 马远征 副 主 编 林守清 唐佩福 李 放 何 丽 张克亮 练克俭 袁 宏 童培建 李 梅 何 勍 张海鸿 周惠琼 高忠礼 翟明玉 李平生 宋跃明 张智海 项良碧 唐 海 编辑部主任 王 亮 郭亦超 编 辑 刘兴攀 余方圆 刘海容 罗展鹏 杨俊华 张西峰 陈建庭 郝永强 唐三元 肖增明 张丽姝 罗绪刚 洪 毅 程晓光 李力韬 彭 伟 李大伟 隰建成 医学参考报骨质疏松学频道编辑委员会 地 址 北京市海淀区黑山扈路甲17号 总参谋部总医院 第309医院 全军骨科中心 邮 编 电话 传真 邮 箱 medref_op@163.com
3 G3 临床研究 Clinical Research 责任编辑 刘兴攀 性别差异对骨质疏松治疗的影响 据 Maturitas 2015 年 岁 以 上 的 人 群中 有 547,107 髋部骨折患者中女性 / 男性的 点 1 关于匈牙利抗骨质疏 总维生素 D 的使用几乎翻了一 2 月报道 题 骨质疏松症治 人 发 生 骨 质 疏 松 症 其 中 比例为 7:3 骨折后一年内的 松药的使用 覆盖 5 年期 2007 倍 DDD /TID 而补 钙 疗中的性别差异 作者 Andrea 94,949 例为男性 452,158 例 死 亡 率 男 性 高 于 女 性 其 比 至 2011 进行性别和年龄的 的 量 也 是 以 前 的 三 倍 4.47 Bor 等 为 女 性 骨 折 是 骨 质 疏 松 症 例是 相关分析 2 具体分析骨质 DDD/TID 在 调 查 的 时 间 段 骨质疏松症是一种代谢性 患者死亡和致残的主要原因 本研究目的在于以下三 疏松症治疗中的性别差异 3 内 锶 盐 的 用 量 是 0.70DDD/ 骨骼疾病 其特征是骨量减少 将该研究的结果与其他欧洲国 TID 骨 强 度 减 弱 并 且 骨 脆 性 增 家进行比较 结果还发现男性患者的治 加 即 使 在 微 小 的 外 作 用 力 DDD 是用于成年人治疗的 下 也 可 以 发 生 骨 折 骨 质 疏 平均维持剂量指征 大量人群 治疗的比例只是很小的一部分 松症的发病率随着年龄的增 的 用 药 量 往 往 用 每 1000 居 民 而且即使治疗也很不规范 与 长而增加 主要发生在 50 岁 每天的用药量衡量 TID 具 芬兰 挪威及波罗的海等国家 以 上 的 人 群 骨 质 疏 松 症 又 体 实 现 方 法 就 是 用 DDD 比 每 相比 该研究结果存在地域差 1000 人 的 每 日 用 药 剂 量 表 示 异 可 以 被 定 义 为 女 性 疾 病 因 为患病率和骨折发生率更高 DDD / TID 的 人 群 是 女 性 当 然 这 种 疗相对不充分 在所有患者中 经过研究发现 男性骨质 在匈牙利 2007 年的双膦 疏松症并没有得到应有的重视 疾 病 也 会 发 生 在 男 性 来 自 酸盐用药率为 6.66 DDD / TID 这必须引起关注 虽然男性发 匈牙利赛格德大学药学院临 而 2011 年 用 药 情 况 是 6.22 的 生骨质疏松症的时间会晚于女 床 药 学 系 的 Andrea Bor 等 人 DDD / TID 双膦酸盐类药物的 性 但这并不能成为忽视男性 用药率从 1.60DDD / TID 增加到 骨质疏松症的原因 在 2010 年 进 行 了 一 项 调 查 结 果 显 示 在 10,000,000 名 50 图 ~2011 年匈牙利抗骨质疏松药物的使用情况 2.81DDD / TID 在 2011 年统计 付雪梅 报道 OSTA 和 QUS 在中国老年男性骨质疏松高危人群中的诊断价值 据 J Bone Miner Metab 研究对象是一组由复旦大学 纳 入 了 472 名 男 性 平 均 年 结 合 OSTA 和 QUS-T 值 得 2015 年 3 月报道 题 应用针 中山医院体检健康的老年男 龄 78.0 岁 骨 质 疏 松 的 发 生 到 一 个 更 加 均 衡 的 表 现 其 对亚洲人群的骨质疏松自我评 性 60 岁 以 上 组 成 通 过 率是 27.7%. 灵 敏 度 是 70.1% 特 异 性 是 估工具及定量骨超声法在中国 年龄和体重计算得出骨质疏 老年男性骨质疏松高危人群中 松 自 我 评 估 指 数 OSTA OSTA 最佳截止值是 -3.5 其 的面积是 超过 OSTA 的 诊 断 价 值 作 者 Xiao-Yun 通过双能 X 线吸收测定法 得到的灵敏度及特异性分别 但 与 单 独 应 用 QUS 相 比 并 无 差别 Zha 等 预测男性骨质疏松的 72.1% 这样得到曲线下区域 DXA 测量腰椎 包括从腰 是 47.3% 和 76.8% OSTA 的 中国复旦大学附属中山 1- 腰 4 椎 体 和 左 侧 髋 关 节 曲线下区域的面积 是 医 院 的 Xiao-Yun Zha 等 研 的骨矿密度 BMD 并且通 QUS 最 佳 的 截 止 T 值 是 或 联 合 应 用 OSTA 和 QUS 究 人 员 进 行 了 一 项 研 究 目 过 定 量 骨 超 声 法 QUS 测 其 灵 敏 度 及 特 异 性 分 可以帮助人们发现那些骨质 的是评估应用针对亚洲人 量 跟 骨 骨 矿 密 度 使 用 接 收 别 是 80.4 % 59.7% QUS- 疏松症的高危人群 尤其是 群的骨质疏松自我评估工 器 进 行 特 性 分 析 以 确 定 最 T 值的曲线下区域的面积是 在双能 X 线吸收测定法测量 研究者的结论是, 单独 具 OSTA 和 定 量 骨 超 声 法 佳 的 截 止 值 灵 敏 度 和 特 异 联 合 应 用 定 量 骨 超 声 不可行时 可以用做诊断骨 QUS 以 及 二 者 结 合 的 方 性 通 过 比 较 曲 线 下 区 域 的 法与骨质疏松自我评估工具 质疏松症的一种替代性的方 法在检测中国老年男性骨质 面 积 AUC 来 评 价 不 同 筛 可 以 提 高 特 异 性 达 92.9 % 法 疏松高危人群中的诊断价值 选 工 具 之 间 的 差 别 该 研 究 但 是 灵 敏 度 却 下 降 到 36.1% 图 1 使用 OSTA QUS 和二者结合法检测股骨颈 全髋 脊柱以及任意部位骨质疏松的受试者工作特征曲线 王聪 报道
4 G4 基础研究 Fundamental Research 责任编辑 刘兴攀 双磷酸盐改善去势小鼠 骨关节疼痛研究 据 J Bone Miner Metab 松患者日常生活能力的下降 骨肿瘤模型中由破骨细胞所 性 骨 痛 的 治 疗 机 制 他 们 选 每天向去势小鼠皮下注射给 2014 年 3 月 报 道 题 双 磷 及因骨质疏松骨折和骨关节 致的骨吸收形成酸性的微环 取了去势 8 周龄雌性小鼠 35 药 通 过 检 测 小 鼠 的 行 为 实 酸盐对破骨细胞抑制作用对去 畸 形 所 致 的 骨 关 节 疼 痛 然 境通过激活酸敏感受体增加 只 去 势 及 20 只 空 白 对 照 组 验 血 清 TRAP5b 及 免 疫 组 势小鼠骨痛的改善作用 作者 而 部 分 骨 质 疏 松 患 者 在 没 疼 痛 而 双 磷 酸 盐 可 改 善 骨 为 研 究 对 象 去 势 8 周 后 取 Yasuhisa Abe 等 有骨折及畸形的情况下也会 肿 瘤 所 致 的 疼 痛 提 示 骨 质 小鼠股骨及子宫进行骨密度 研究结果发现 如表 1 所 骨质疏松因其伴随的骨 出 现 特 发 性 骨 关 节 疼 痛 研 疏松性骨痛可能与破骨细胞 及 Micro-CT 检 查 并 称 重 子 示 股骨 BMD 值 骨小梁 BV/ 折风险成为目前日趋严重的 究 发 现 双 磷 酸 盐 可 有 效 改 所致的骨吸收有关 宫 热 疼 痛 实 验 机 械 痛 敏 TV 值及子宫重量去势组与空 老龄化社会所面临的主要健 善绝经后骨质疏松妇女骨关 康 问 题 主 要 表 现 在 骨 质 疏 节 疼 痛 另 外 研 究 发 现 为进一步验证这一推断 化实验评估用药后的效果 实验及转棒实验用于评估小 白组相比均具有统计学差异 来自日本札幌市医学院的研 鼠 疼 痛 感 受 及 行 为 阿 伦 磷 血 清 中 TRAP5b 在 术 后 4 6 究者通过评估去势小鼠骨痛 酸 钠 一 种 常 用 双 磷 酸 盐 药 及 8 周 去势组均明显高于空 探明了双磷酸盐对骨质疏松 物 在 术 后 2 周 内 及 4 周 内 白组 在应用阿伦磷酸钠的去 势组中 与用药前相比 血清 表 1 去势 8 周后股骨骨量的变化 TRAP5b 明显降低 同样结果 可见于空白组 即使停用阿伦 磷 酸 钠 血 清 TRAP5b 仍 然 处 于 较 低 水 平 图 1 研 究 还 发 现 去 势 小 鼠 的 疼 痛 阈 值及运动功能较空白组明显 下 降 去 势 组 应 用 阿 伦 磷 酸 钠 2 周后 疼痛阈值明显改善 与 用 药 前 比 具 有 显 著 性 差 异 同 样 的 结 果 见 于 停 药 4 周 后 图 2 该 研 究 发 现 血 清 TRAP5b 与 疼 痛 阈 值 呈 负 相 关 r =-0.65 P =0.027 热 疼痛实验 r =-0.51 P =0.032 图 1 血清 TRAP5b 的平均值 机 械 痛 敏 实 验 r =-0.46 P =0.042 转 棒 实 验 另 外 发 现阿伦磷酸钠缓解疼痛作用 与 血 清 TRAP5b 水 平 下 降 有 关 图 3 显示的是小鼠腰 4-5 脊 髓 c-fos 免 疫 反 应 神 经 元 横 断 面 切 片 去 势 组 脊 髓 后 角中该神经元数量显著高于 空白组 应用阿伦磷酸钠后 该 神 经 元 数 量 显 著 降 低 空 白组与应用阿伦磷酸钠组相 比该神经元数量无显著差异 如 图 4 所 示 TRAP 反 应 性 破骨细胞 黑色箭所示 在 去 势 组 中 明 显 增 加 并 且 伴 随 有 相 对 更 厚 的 ALP 阳 性 成 骨 细 胞 层 黑 色 箭 头 所 示 图 3 小鼠腰 4~5 脊髓 c-fos 免疫反应神经元横断面切片 图 4 ALP/TRAP 双倍着色和 V-ATPase 的组织化学检测 应 用 阿 伦 磷 酸 钠 后 与 用 药 前 比 TRAP 反 应 性 破 骨 细 胞 及 ALP 阳 性 成 骨 细 胞 明 显 减 少 白 色 箭 及 白 色 箭 头 V-ATPase 免疫反应可提示破 骨细胞骨吸收后的酸性微环 境 在 去 势 组 中 显 著 高 于 空 白 组 及 用 药 组 免 疫 染 色 定 量 后 发 现 去 势 组 TRAP 及 V-ATPase 均明显高于空白及 用药组 图 2 TRPV1 拮抗剂 SB 对疼痛行为的影响 于龙 报道
5 G5 基础研究 Fundamental Research 责任编辑 刘兴攀 组蛋白去甲基化酶 JMJD3 促进成骨细胞分化 据 Scientific Reports 2015 过 两 个 不 同 的 过 程 膜 内 和 年 8 月报道 题 组蛋白去甲 软 骨 内 骨 化 形 成 骨 一 些 头 基化酶 JMJD3 是小鼠成骨细胞 骨和锁骨的外侧部分是由膜 分化所必须的酶类 作者 Feng 内 骨 化 形 成 其 中 间 质 祖 细 Zhang 等 胞 直 接 分 化 为 成 骨 细 胞 与 JMJD3 KDM6B 是 此 相 反 软 骨 内 骨 化 涉 及 软 H3K27me3 去 甲 基 化 酶 其 骨 模 板 随 后 该 模 板 被 替 为 发 育 进 程 的 重 要 因 素 尽 换 下 的 血 管 进 入 骨 细 胞 同 管 一 些 证 据 指 出 JMJD3 在 成 时 间 充 质 细 胞 的 侧 翼 软 骨 骨 细 胞 分 化 的 体 外 作 用 但 模 板 分 化 成 成 骨 细 胞 并 形 其作为一个整体在成骨细胞 成 骨 膜 或 皮 质 骨 RUNX2 是 分化和骨形成的体内作用 成骨细胞分化为膜内和软骨 仍 然 是 未 知 的 中 国 第 四 内 骨 化 的 主 要 调 节 方 式 人 研究人员观察到促进软骨细 军医大学附属西京医院的 类 RUNX2 基 因 突 变 导 致 锁 胞增殖和小鼠在软骨内成 Feng Zhang 等 研 究 人 员 发 骨 颅 骨 发 育 不 良 表 现 为 锁 骨 的 形 成 此 前 一 些 研 究 表 现 JMJD3 纯 合 性 缺 失 的 小 骨发育不全 囟门闭合推迟 明 在 体 外 JMJD3 是 成 骨 细 鼠会导致成骨细胞分化和骨 小 鼠 Runx2 的 缺 失 显 示 为 膜 胞分化所必须的酶类 然而 骨 化 的 严 重 延 迟 通 过 生 物 内和软骨内骨化的成骨细胞 JMJD3 在 成 骨 细 胞 分 化 和 体 化 学 和 遗 传 学 的 方 法 他 们 分化同时完全丧失 内 骨 形 成 的 作 用 仍 然 未 知 证 明 了 JMJD3 介 导 的 Runx2 JMJD3 是 三 甲 基 化 组 蛋 在 这 里 研 究 人 员 报 告 了 促 的 转 录 活 性 并 配 合 Runx2 白 3 赖氨酸 27 H3K27me3 进 JMJD3 成 骨 细 胞 分 化 和 骨 促进成骨细胞分化和骨形成 特定脱甲基和抵消多聚子介 骨 化 在 体 内 的 作 用 此 外 的 作 用 这 些 结 果 明 显 表 明 导 的 转 录 抑 制 JMJD3 基 因 他们证明了 JMJD3 和 RUNX2 JMJD3 是 小 鼠 成 骨 细 胞 分 化 敲 除 小 鼠 实 验 表 明 是 JMJD3 共同调节成骨细胞分化和小 的 巨 噬 细 胞 源 性 是 体 内 肺 鼠骨骨化 和骨形成所必须的 在 胚 胎 发 育 过 程 中 通 -/- 图 1 E14.5 E16.5 E17.5 E18.5 野生型和 Jmjd3 5-α- 还原酶抑制剂 与骨质疏松风险的研究 据 Clinical Endocrinology 2015 年 4 月报道 题 以人口为基础 的巢式病例对照研究 良性前列腺增生患者服用 5-α- 还原酶抑制剂 与骨质疏松症风险增加的研究 作者 Wen-Ling Lin 等 胚胎骨骼染色 脏和神经发育的关键 最近 吴云峰 报道 还原型辅酶Ⅱ氧化酶在 骨质疏松骨代谢中的作用 据 Cellular and Molecular Life Sciences 2015 年 7 月报道 题 还原型辅酶Ⅱ氧化 酶在骨质疏松骨代谢中的作用的研究 ( 作者 Katrin Schröder 等 ) 骨不是一个静态的器官 而是由成骨细胞的骨形成及破骨细胞的骨重吸收完美协调 5-α- 还原酶抑制剂 5ARIs 是一种通过降低双氢彪睾酮 DHT 的不断更新的一个器官 每年大约有 10% 的骨组织在进行新骨形成及旧骨破坏的过程 来抑制前列腺增生和肥大的雄激素 抑制睾酮转化到双氢睾酮 显著 在健康的骨组织中 新骨形成及旧骨破坏是一个完美平衡的过程 但当骨组织中新骨的 减少血清双氢睾酮的水平 睾酮替代疗法提高男性性腺机能减退所致 形成及旧骨被破骨细胞重吸收的这一平衡被打破后 就可能会导致骨的过度硬化后骨质 骨质疏松症患者的骨密度 疏松症的发生 其中骨质疏松症就是破骨细胞过度活跃打破这一平衡所导致 目前大多 来自中国医科大学系附属医院药物研究所的研究者们观察到在使 数的研究致力于成骨细胞和破骨细胞的细胞分化及功能方面 现在有研究表明成骨组织 用非那雄胺治疗前列腺增生人群中 诊断骨质疏松患者有 1.52 倍的增 中的新骨形成和破骨细胞的骨破坏过程均受活性氧簇的影响 这些小分子不但具有氧化 加 95 CI 1.01~2.30 此外 剂量分析表明 相对于不使用 5ARIs 作用 同时还是非常重要的第二信使 起到信息传递的作用 还原型辅酶Ⅱ氧化酶就是 的患者来说 高剂量非那雄胺与较高的骨质疏松症诊断危险相关 OR =1 活性氧簇中专门调节信号转导的一类酶 它可以将电子从整体膜蛋白的一侧转送到达另 CI 1.01~2.81 一侧 但该类氧化酶在骨质疏松及骨细胞分化过程中的具体作用机制并未明确 仍需要 该研究确定了良性前列腺增生 BPH 患者中 1352 骨质疏松症诊 断病例和 5,387 未诊断骨质疏松症的对照病例 这些病例收集在台湾的 进一步的研究 德国歌德法兰克福大学生物医学研究所的研究者们使用 3 月龄基因敲除小鼠作为实验 国民健康保险研究数据库 NHIRD 中 四例对照组根据年龄 每 5 年 对象 最后该研究得出炎症反应及氧化活动增强是将会形成骨质疏松的一个重要的危险因 和诊断日期进行频繁匹配 研究者们测量 5-α- 还原酶抑制剂 5ARIs 素 由此得出减少活性氧的形成可以防止和治疗骨质疏松症 使用还原型辅酶Ⅱ氧化酶抑 的水平和所确定的调整后的比值比 OR 和 95 可信区间 CI 该 制剂在治疗骨质疏松症过程中是一种必要的的方法 它可以预防和治疗骨质疏松 研究结果发现 基于人群的巢式病例对照研究表明 使用非那雄胺可 最后 该研究表明当使用还原型辅酶Ⅱ氧化酶抑制剂时 对于骨质疏松症的预防及治 以增加前列腺增生患者的骨质疏松风险 在使用高剂量非那雄胺的患 疗均可以达到很明显的作用 而如何增加还原型辅酶Ⅱ氧化酶抑制剂作用于靶器官的特异 者影响更为突出 性及减轻其副作用的影响仍需要进一步的研究 陈琼 报道 王天天 报道
6 G6 健康管理 Health Management 责任编辑 罗展鹏 英国骨质疏松学会维生素 D 临床使用指南解读 据 Maturitas 2015 年 2 需先进行其他初步筛查 月报道 题 英国骨质疏松学 会维生素 D 和骨健康临床指南 作者 Francis RM 等 推荐对无骨骼疾病症状的健康 人群进行维生素 D 筛查 2 维生素 D 检测对象 根据英国骨质疏松学会的 3 对维生素 D 检测结果的解释 素 D 缺 乏 并 使 血 清 25OHD ① 50,000 IU 1250 μg 50 nmol/l 及时的改善维生素 每周 1 次 连续共 6 周 总剂量 D 缺乏的临床症状并避免维生 300,000 IU 7500 μg ② 40,000 素 D 毒性 维生素 D3 是大多数 IU 1000 μg 每周 1 次 连续 维生素 D 在维持骨骼健康 指南建议 血清 25OHD 测量适 血清 25OHD 30 nmol/l 维生素 D 缺乏症患者的治疗首 共 7 周 总剂量 280,000 IU 7,000 和预防跌倒 骨折等方面具有重 用于考虑维生素 D 治疗可能改 不足 在临床中推荐进行补充 选药物 因为它比维生素 D2 在 μg ③ 4000 IU 100 μg 每 大作用 医学工作者们越来越关 善病情的骨骼疾病患者 或特 维生素 D 治疗 体内清除更慢且更有效 但由 天 1 次 连续共 10 周 总剂量 注它 虽然目前世界上没有关于 殊治疗之前需纠正维生素 D 缺 维生素 D 缺乏的统一标准 但 乏的骨骼疾病患者 这类患者 某些人可能存在维生素 D 不足 或制剂中使用明胶 当考虑到 本文介绍的指南在英国形成了普 包括维生素 D 缺乏所致的软骨 具有下列高危因素者建议进行 文化 饮食或宗教原因而不能 遍的共识 尤其是对年老体弱的 病 补充维生素 D 可以改善症 补充维生素 D 治疗 ①脆性骨 应用维生素 D3 时 可以应用维 人 撰写该指南的团队是由一组 状 如肌肉骨骼疼痛 痛觉过 折 ②有诊断明确的骨质疏松 生素 D2 临床医生和从事维生素 D 与骨 敏 肌肉无力 步态蹒跚 纠 病史 ③骨折高风险因素 ④ 补充维生素 D 治疗有许多 剂量 但总维持量相同 纠正 质疏松症研究的专家组成 正维生素 D 缺乏也有益于骨质 应用抗骨吸收药物治疗骨病 不同的潜在方法 从每日补充 维生素 D 缺乏非紧迫时 或当 疏松症患者 特别是对那些开 1 评估维生素 D 状态 血清 25OHD 30~50 nmol/l 于维生素 D 的动物或植物来源 280,000 IU 7,000 μg 维持治疗方案可以在负 荷 量 补 足 后 1 个 月 开 始 给 予 维 持 剂 量 为 每 日 800~2000IU 20~50μg 或间隔给予较高 ⑤具有维生素 D 缺乏所导致症 到单次补充较大的年剂量 后者 口服抗骨吸收药物时补充维生 始应用抗骨吸收剂如唑来膦酸 状 ⑥具有易患维生素 D 缺乏 虽然方便 用药依从性好 最近 素 D 可以直接进行维持治疗 的研究表明 单次补充 500,000 方案而无需使用负荷剂量 测 量 血 清 25OHD 被 认 为 或狄诺塞麦的患者 可以避免 症的相关因素 如日光曝露不 是估计体内维生素 D 储备的最 低钙血症的发生 还有一些其 足 宗教或文化着装 黑皮肤等 IU 12,500 μg 维生素 D 的年剂 佳指标 测量 25OHD 的主要方 他骨疾病 如 Paget 病 在使用 ⑦甲状旁腺素升高 ⑧应用抗 法是高效液相色谱法和串联质 双膦酸盐药物之前也推荐纠正 谱法等 进行维生素Ｄ检测时 维生素 D 缺乏 然而 对骨质 量会增加跌倒和骨折风险 5 维生素 D 疗效监测 当需要快速纠正维生素Ｄ 由于在治疗中原发性甲状 缺乏 如患者有疾病症状或准备 旁腺功能亢进症可能显露 因 血清 25OHD 50 nmol/l 开始高效抗吸收药物治疗 唑来 此英国骨质疏松学会指南推荐 在开始补充维生素 D 治疗 1 个 癫痫药物或口服糖皮质激素 ⑨吸收不良相关的情况 专业人员应该知道所使用维生 疏松症或脆性骨折患者 已确 素 D 检查方法的变异范围以及 定联合补充维生素 D 和口服抗 维生素 D 充足 建议通过日光 膦酸或狄诺塞麦 推荐治疗方 能 否 检 测 出 25OHD2 25OHD3 骨吸收治疗 没有必要常规进 曝露和饮食维持充足维生素 D 案是在固定负荷剂量的基础上 月后需检测校正血清钙 一般 异构体等 由于血钙 甲状旁 行 25OHD 检测 维生素 D 缺乏 水平 随后规则维持治疗 维生素 D 不需常规监测血清 25OHD 但 缺乏症治疗负荷剂量 达到总量 患者有维生素 D 缺乏症状 吸 约 300,000 IU 7500 μg 可以 收不良或怀疑用药依从性不 根据英国骨质疏松学会的 每周或每日分开给予 具体方案 佳 等 情 况 时 常 规 监 测 血 清 指南建议 治疗维生素 D 缺乏 根据当地维生素 D 制剂的可应 25OHD 比较合适 骨疾病患者的关键是纠正维生 用情况 举例方案如下 腺素 PTH 或碱性磷酸酶等 症的症状往往模糊不典型 且 通常在维生素 D 缺乏的后期才 难以确定血清低 25OHD 水平是 表现出来 因此 当有临床证 否与症状具有因果关系 然而 据怀疑患者有维生素 D 缺乏症 如果怀疑患者症状由软骨病导 时就应该进行 25OHD 检测 无 致时应该检测血清 25OHD 不 4 维生素 D 缺乏症的治疗 徐小文 报道 内源性多肽 p33 抑制 LL-37 对成骨细胞的负面影响 据 J Periodont Res 2015 作用 以及 P33 对 LL-37 的拮 胞形态和检测新合成的 DNA 来 释放实验及荧光染料标记细胞 透性 结果表明 人成骨细胞 年 2 月报道 题 内源性多肽 抗作用 实验中 通过观察细 评 估 细 胞 的 活 性 通 过 LDH 内 Ca2+ 浓 度 来 检 测 细 胞 的 通 LDH 的释放与 LL-37 呈浓度依 p33 可 抑 制 LL-37 对 成 骨 细 胞 赖性 4µM 浓度的 LL-37 能促 活性的负面影响 作者 Svensson 使 LDH 的释放达到半数最大响 D 等 应值 EC50 同时 LL-37 能 众 所 周 知 人 源 杀 菌 肽 2+ 促进细胞内 Ca 浓度快速而持 LL-37 在机体固有免疫中发挥 续的升高 提示 LL-37 能够在 着重要作用 其主要通过中和 细胞膜上形成孔道 导致细胞 脂多糖和提高细菌胞膜的通透 通透性增加 另一方面 10µM 性达到杀菌目的 然而 除了 浓度的 P33 能够抑制 LL-37 导 抗 菌 作 用 LL-37 还 能 影 响 体 致的成骨细胞 LDH 释放和细胞 内的多种细胞功能 比如吞噬 内 Ca2+ 浓 度 的 增 加 表 明 P33 分化和凋亡等等 有研究表明 能够防止 LL-37 引起的胞膜透 微摩尔浓度的 LL-37 能够提高 化作用 而且 P33 还能够抑制 人 成 骨 细 胞 胞 内 caspase-3 和 LL-37 所导致的成骨细胞数量减 annexin V 的水平 从而降低细 少 此外 正常口腔唾液内浓 胞的活性和诱导细胞凋亡 度的黏蛋白也可以抑制 LL-37 导致的成骨细胞 LDH 释放 而 来自瑞典隆德大学的学者 Svensson D 等 发 现 内 源 性 多 肽 图 1 A 空白对照组 添加 0.1% 二甲亚砜 细胞 p33 可 抑 制 LL-37 对 成 骨 细 胞 形态没有变化 B 添加 4µM LL 小时后相差 C 添 活性的负面影响 在该实验中 显微镜观察到 MG63 细胞皱缩 胞膜空泡化 内源性阳离子型多胺则没有相 似的作用 鉴于慢性牙周炎患 图 2 A 添加 8µM LL 小时所导致的 MG63 者的齿沟液中含有大量的抗菌 作者培养了类人成骨细胞细胞 加 LL 分钟刺激 LDH 释放 呈浓度依赖性 D 细胞数量减少可以被 10µM 的 P33 所拮抗 B 空白 肽 LL-37 作者认为内源性多 系 MG63 和人成骨细胞细胞系 添加 5µM LL-37 3 天 MG63 细胞 DNA 和成量明显 对照组的 MG63 细胞形态 添加 0.1% 二甲亚砜 C 肽 P33 可以保护并免除牙周炎 hfob1.19 两种细胞 分别添加 降低了 50% E 添加 8µM LL-37 MG63 细胞的 添加 8µM LL-37 的 MG63 细胞 箭头表示细胞皱缩 患者因口腔高浓度 LL-37 所导 F Western-blot 表 明 MG63 细 不同浓度的 LL-37 和 / 或 P33 数 量 降 低 了 50% 和胞膜空泡化 D 添加 8µM LL-37+10µM P33 的 致的牙槽骨损害 从而观察 LL-37 对成骨细胞的 胞表达 P33 MG63 细胞 罗展鹏 报道
7 G7 责任编辑 : 余方圆 健康管理 Health Management 利塞膦酸盐罕见副作用 : 迟发性精神病 据 Clinical Schizophrenia & Related Psychoses 2015 年 4 月报道 题 : 迟发性精神病和抗骨质疏松的利塞膦酸盐 : 个案报告 ( 作者 Hirschmann Shmuel 等 ) 随着女性逐渐变老进入更年期, 她们有时比男性更容易受到某些生理和精神紊乱的影响 例如, 在 50 岁以上的女性常常由于绝经后荷尔蒙影响雌激素水平, 进一步影响骨骼健康从而出现骨质疏松症, 更年期也有出现精神分裂症的一个高发期, 因为调查发现近 37% 的 45 岁以上女性患者出现精神分裂症, 所谓的 第二高峰, 这大概是由于绝经后雌激素的消退所致 利塞膦酸盐 (Actonel ) 是一种用于治疗骨质疏松的双膦酸盐, 它通过作用于破骨细胞或破骨细胞前体, 从而抑制骨吸收, 导致骨密度增加 早期药物治疗骨质疏松就是更多推荐预防骨质流失的药物 利塞膦酸钠最常见的副作用包括发热 流感样症状 低血钙 骨关节痛 外周水肿 疲劳 胃肠道运动变化 颌骨坏死的发生以及心房颤动 利塞膦酸盐等双膦酸盐类药物在一般和特定的精神病或抑郁症等精神方面的副作用报道很少 利塞膦酸盐的精神副作用报告包括焦虑和抑郁, 但该精神不良事件与治疗的具体关系不明确 来自以色列理工学院克劳迪娅精神卫生中心的 Hirschmann Shmuel 等医生在 2007 年 12 月 17 日报告, 描述了一名 59 岁的女性患者被诊断为骨质疏松性骨折者采用利塞膦酸盐 35mg/33 天给予药物后, 患者出现急性精神症状, 心脏不适, 胸闷不适, 抑郁, 头晕, 耳朵疼痛, 蚁走感, 头痛, 流感样疾病 此外, 还有一些网络流行的利塞膦酸盐精神方面的副作用报道 女性发生迟发性精神病和迟发性精神病中以女性为代表的报道均已存在 可以想象, 老龄化相关的社会心理因素如身体残疾 退休 财政困难 丧偶等, 可能导致在之后的生活中出现精神分裂症 且迟发性较早发性精神分裂症发病前教育 职业和心理社会功能的 唑来膦酸治疗乳腺癌患者骨质疏松症研究 据 Support Care Cancer 2015 年 8 月报道 题 : 乳腺癌女性患者芳香酶抑制剂辅助化疗时同时使用唑来磷酸药物对骨量减少及骨质疏松症的疗效评价 :5 年随访研究 ( 作者 Neil Majithia 等 ) 美国梅奥诊所内科的 Neil Majithia 等进行了一项研究, 目的是评估唑来磷酸是否能防止特定人群的骨量流失, 即绝经后存在骨量减少或者骨质疏松的乳腺癌妇女, 并同时使用芳香酶抑制剂辅助化疗的这部分患者 从 2006 年 6 月到 2007 年 7 月, 入选条件为 :60 岁绝经后妇女, 雌激素和 / 或孕激素受体阳性的乳腺癌患者,BMD T 评分 -2.0 受试者均每日服用来曲唑 2.5mg 和维生素 D400IU 一次, 钙 500mg 每日两次, 以及每半年使用唑来磷酸 4mg 一次, 最长剂量到 5 年或到肿瘤加重病逝 对随访 5 年内的腰椎及股骨颈的 BMD 测量值进行每年定期记录, 每半年评估受试者的骨折发生情况 随访结束 5 年后, 平均 BMD 数值在腰椎增加了 11.6%(P=0.01), 在联合区域为 8.8%(P=0.01); 股骨颈则增加 4.2%(P=0.23) 最终随访时由于 BMD 均明显改善, 原先诊断为骨质疏松症的患者仅剩下 7% 符合骨质疏松诊断标准, 而骨量减少的患者中仅有 36% 符合诊断标准 年随访表明, 唑来磷酸在特定乳腺癌人群开始来曲唑辅助化疗时同时使用, 可防止绝经后患乳腺癌的伴有骨质疏松及骨量减少的妇女进一步骨 量丢失 同时使用唑来磷酸及芳香化酶抑制剂对绝经后乳腺癌患者这一高危人群是防止骨量丢失的有效治疗方案 ( 顾苏熙报道 ) 次的骨折评估发现了 6 例骨折 图脊柱 股骨颈和其他部位骨密度基于 95% 可信区间的变化 精神受损程度轻 本病例报告为 59 岁女性, 口服利塞膦酸盐对骨质疏松进行治疗, 在其它器质性原因被排除之后被诊断为非典型精神病 虽然可能是与年龄相关的心理和生理因素引起的晚发性 精神分裂症, 但暂时停止利塞膦酸盐治疗后患者的精神状态得到改善, 表明利塞膦酸盐可能引发该患者精神病反应, 因此彻底停止治疗后患者精神症状消失 ( 罗小波报道 ) 泡腾阿仑膦酸钠治疗骨质疏松研究 据 Aging Clin Exp Res 2015 年 3 月报道 题 : 阿仑膦酸钠新型泡腾配方对骨质疏松治疗依从性和持续性的潜在影响 ( 作者 Marco Invernizzi.C 等 ) 骨质疏松性骨折是一个严重的公众健康问题, 再次骨折的发病率和随之带来的经济以及社会负担都在不断上升 因此, 人们研究了很多不同的药物来减少骨质疏松和骨质疏松性骨折发生, 以口服阿仑膦酸钠 (ALN) 为代表的骨转换抑制剂目前在临床上使用最广泛 然而, 骨转换抑制剂应用中最普遍的一个问题就是其治疗依从性不高, 这跟较高的骨质疏松性骨折发病率和高昂的住院治疗费用密切相关 ( 图 1) 治疗依从性不高的一个主要原因就是药物副作用, 主要包括胃肠道反应, 如消化不良 吞咽困难 食道溃疡等 因此, 意大利东皮埃蒙特大学卫生科学系的 Marco Invernizzi.C 等报道了两项关于 ALN 新型配方的研究, 第一种是饮料型 ALN 配方, 研究者选取了 24 例健康男性和女性 ( 平均年龄 52 岁 ), 分别使用 ALN 片剂和 ALN 饮料进行研究, 采用 X 线视频吞咽系统评估直立和卧位, 结果表明, 直立位时两种 ALN 剂型从口到胃的时间以及药物分解情况没有差异, 而卧位时饮料型 ALN 表现更好 另一种 ALN 泡腾剂型拥有相对较高的 ph 值, 可以中和高胃酸环境以达到完全溶解, 减少胃肠道反应, 提高治疗依从性 ( 杨帆报道 ) 骨折风险增加 腰椎骨密度增加 髋部骨密度增加 * 1.09 ** 3.80 * 依从的患者 依从性水平 1.18 # 1.21## >90% 80~90% 50~>80% <50% 2.64 ** 依从的患者 2.11 不依从的患者 0.8 不依从的患者 图 1 治疗的低依从性导致骨密度减少和骨折风险增加
8 G8 综合信息 General Report 责任编辑 李力韬 合理应用骨转换标志物检测提高骨质疏松患者依从性 近 年 来 骨 转 换 标 志 物 促 骨 吸 收 治 疗 的 监 测 指 标 果 确认患者是否对治疗产生 隔期进行 直至获得理想浓度 BTM 在 骨 质 疏 松 治 疗 中 的 增 加 依 从 性 评 估 治 疗 不 应 应答 提高患者依从性 此外 另外 即使考虑了体重和基础 重要作用日益凸显 但作为新 答 患 者 判 断 骨 松 治 疗 失 效 BTM 可以鉴别非连续服药或疗 水平矫正因素 患者服用 Vit D 兴 指 标 临 床 医 生 对 如 何 将 后的重新治疗时机 效差的患者 帮助医生及时调 补充剂后对 25 OH D 吸收的 BTM 应 用 于 日 常 诊 疗 及 其 对 对于抗重吸收治疗 P1NP 整治疗方案 采取适当措施预 个体差异仍较大 因此在服用 临床实践的指导意义 患者如 可应用于基础诊疗 稳定 无 防骨折 是对骨质疏松患者临 Vit D 补充剂前后进行检测很有 何从中获益等问题仍存在许多 生理变化 不受进食影响 在 床管理的有效工具 必要 疑惑 日前 英国谢菲尔德大 监 测 患 者 抗 重 吸 收 治 疗 时 学 Mellanby 骨骼研究中心主任 β-ctx 和 P1NP 具 有 不 同 的 维生素 D 检测助力骨质疏松临 于 Vit D 具 有 天 然 疏 水 性 与 RichardEastell 教授和中国医科 特点 临床医生需要根据患者 床治疗检测方法亟需一致性与 Vit D 结 合 蛋 白 VDBP 紧 密 大学附属盛京医院检验科副主 实际情况选择 BTM 当条件充 标准化 结合 且测量方法多 各平台 荷兰第三方研究证实 相 任秦晓松教授就如何运用 BTM 分时 可同时检测两种标志物 研 究 表 明 Vit D 与 众 多 骨 的标准化差异 批间差异都很 较 LC-MS/MS 方 法 几 种 全 和维生素 D Vit D 检测优化 以提高结果的准确性 在监测 性并发症以及代谢性疾病有着 大 临床上常用检测方法各有 自 动 化 检 测 平 台 中 Elecsys 骨质疏松患者的临床管理进行 促 骨 形 成 治 疗 方 面 P1NP 是 密 切 关 系 但 目 前 尚 无 关 于 优势和不足 其中高效液相色 Vitamin D total 检测结果表现 深入探讨 最好的监测指标 相对于其它 Vit D 的官方指南及被广泛认可 谱法 HPLC 与液相色谱 - 质 出最小的 VDBP 浓度依赖性差 BTM 在促骨形成治疗监测中 的判读标准 通常临床上以 25 谱联用法 LC-MS/MS 检测结 异 准 确 性 和 精 密 度 是 Vit D OH D 的浓度来评判 Vit D 是 果准确可靠 需要精确测定甾 检测方法最重要的评估标准 骨转换标志物早期监测优化骨 质疏松患者临床管理 表现优秀 虽 然 BTM 不 能 作 为 第 一 25 OH D 检测的难点在 临床大批量标本 否充足 30 ng/ml 75nmol/L 体类物质时 最好应用 LC-MS/ 因此要求检测平台可以实现 即判定为 Vit D 不足 MS 它也是检验医学溯源联合 LC-MS/MS 标 准 化 对 体 内 委员会认定的 Vit D 溯源标准 VDBP 水平不同的患者都能提 BTM 是 骨 组 织 本 身 的 代 诊断标志物和个体化患者诊断 谢 分 解 与 合 成 产 物 可 依据 但可早期监测骨质疏松 针 对 从 Vit D 检 测 中 受 益 分为骨形成标志物和骨重吸 治疗 通过提供早期的证据来 的高风险人群 专家一致认为 收 标 志 物 众 多 BTM 中 国 评估抗重吸收和合成治疗的效 Vit D 检测应于基线及 3 个月间 方法 但仪器昂贵 操作需培训 供准确结果 拥有高度批间一 技术要求高 检测速度不适于 致性和精密度及良好的功能灵 际骨质疏松基金会推荐 I 型原 敏 度 能 正 确 识 别 VitD 高 度 胶原氨基端前肽 P1NP 和 I 缺乏患者 以便辅助临床医生 型胶原羧基端肽 β 特殊序列 大剂量补充治疗 β-ctx 为敏感性较好的两 一 项 覆 盖 了 全 球 54 家 实 个用于骨质疏松疗效监测的指 验 室 的 多 中 心 日 常 研 究 评 标 这项推荐也被纳入 2011 估 批 内 精 密 度 中 间 精 密 年中国原发性骨质疏松症诊治 度 功 能 灵 敏 性 血 清 - 血 指南 浆 可 比 性 批 间 重 现 性 以 及 与其它 Vit D 检测方法的可比 随 访 性 研 究 表 明 中 国 健康年轻女性骨形成标志物 性 六 大 维 度 发 现 Elecsys P1NP 的 平 均 值 为 40ng/mL Vitamin D total 检测显示了优 骨 吸 收 标 志 物 β-ctx 平 均 良 稳 定 的 性 能 检 测 范 围 值 为 0.26 ng/ml 骨 质 疏 松 精 密 度 较 高 不 同 样 本 种 类 患 者 治 疗 的 重点 是 将 BTM 浓 不 同 批 次 可 重 复 性 好 检 测 度 值 控 制 在 标 准 范 围 内 其 结 果 与 LC-MS/MS 具 有 很 好 确 切 的 功 用 在 于 疗 效 监 测 的相关性和一致性 高莹莹 报道 可作为患者抗重吸收治疗或 PTH 复合 β-tcp 修复骨质疏松性骨缺损研究 据 Injury 2015 年 8 月 T 组 以及 PTH 组 P 组 每 洞 中 β-tcp 的 剩 余 量 结 果 报道 题 特立帕肽复合 β 磷 只模型大鼠的股骨远端均被钻 见图 2 结果显示 当 PTH 复 酸钙能有效修复去势大鼠因骨 出 一 个 直 径 3mm 的 骨 洞 按 合 β-tcp 使 用 时 组 织 学 质疏松所致股骨干骺端骨缺损 照不同分组要求 分别在骨洞 生物化学和形态学波长分析均 里填充 β-tcp 或 / 和每周注 表明有较好的新骨形成 去势 作者 Zhou-Shan Tao 等 中国浙江温州医科大学第 射 5 次 PTH 30μg/kg 4 周 大鼠的股骨干骺端骨缺损被 二 附 属 医 院 的 Zhou-Shan Tao 和 8 周后分别处死大鼠 分析 β-tcp 填 充 后 通 过 PTH 成 骨 等进行了一项研究 他们测试 骨愈合的程度 见图 1 使用 从而治愈 了特立帕肽 PTH 复合 β 磷 Micro-CT 重建技术测量人造骨 郑晓勇 报道 酸 钙 β-tcp 对 去 势 大 鼠 股骨远端骨缺损的修复效果 β-tcp 是 一 种 能 完 全 吸 收 的 合成钙磷酸盐 PTH 是一种在 骨质疏松状态下能促进骨形成 的药物 该研究总共试验了 60 只大鼠 随机分成四组 包括 对照组 E 组 β-tcp 组 T 组 PTH 联 合 β-tcp 组 P/ 图 1 使用 Micro-CT 测量四组大鼠安乐死后新骨密度的形成 图 2 使用 Micro-CT 重建技术测量人造骨洞中 β-tcp 剩余量
朱 丽 明 柯 美 云 周 丽 雅 袁 耀 宗 罗 金 燕 候 晓 华 陈 旻 湖 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 据 美 国 科 技 新 闻 网 报 道 根 据 纽 约 路 透 社 报 道 一 份 新 的 研 究 显 示 青 年 及 成 年 人 若 滥 用 安 非 他 命 会 增 加 得 心 脏 病 的 风 险 美 国 德 州 大 学 西 南 医 学 中 心
1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路 2
简 略 版 本 :2015 3 10 2016 2021 全 球 卫 生 部 门 病 毒 性 肝 炎 战 略 2016 2021 2015 3 12 2012 2010 2014 2015 2016 2021 140 55% 35% 5 15% 5 20% 2.4 1.3 1.5 1 1600 1000 40 50 2030 2000 采 取 行 动 的 机 会 90% 开 拓 成 功 的 道 路
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 考 核 ( 扣 原 因 ) 考 评 得 3 安 全 生 产 目 30 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 无 轻 伤 责 任 事 故 无 重 大 质 量
0 年 上 半 年 评 价 与 考 核 细 则 序 号 部 门 要 素 值 考 核 内 容 考 核 方 式 考 核 标 准 无 同 等 责 任 以 上 道 路 交 通 亡 人 事 故 3 无 轻 伤 责 任 事 故 目 标 30 及 事 无 重 大 质 量 工 作 过 失 故 管 无 其 他 一 般 责 任 事 故 理 在 公 司 文 明 环 境 创 建 中, 无 工 作 过 失 及 被 追 究 的
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- 1 - - 2 - - 3 - - 4 - - 5 - 做 四 个 全 面 的 宣 传 者 实 践 者 - 6 - - 7 - - 8 - - 9 - - 10 - - 11 - - 12 - - 13 - - 14 - - 15 - - 16 - - 17 - - 18 - - 19 - - 20 - 创 新 调 处 新 机 制 构 筑 稳 定 防 火 墙 - 21 - - 22 - - 23
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梁 运 文 霍 震 刘 凯 本 文 利 用 奥 尔 多 中 心 的 调 查 数 据 从 三 个 方 面 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 状 况 进 行 了 详 细 的 实 证 分 析 首 先 刻 画 了 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 的 总 体 统 计 特 征 然 后 从 财 产 构 成 出 发 对 我 国 城 乡 居 民 财 产 分 布 进 行 了 结 构 分 解 最 后 通
2006年顺德区高中阶段学校招生录取分数线
2014 年 顺 德 区 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 录 取 根 据 佛 山 市 办 提 供 的 考 生 数 据, 现 将 我 区 2014 年 高 中 阶 段 学 校 考 试 提 前 批 第 一 批 第 二 批 学 校 的 录 取 公 布 如 下 : 一 顺 德 一 中 录 取 分 第 1 志 愿, 总 分 585, 综 合 表 现 评 价 A, 考
文 化 记 忆 传 统 创 新 与 节 日 遗 产 保 护 根 据 德 国 学 者 阿 斯 曼 的 文 化 记 忆 理 论 仪 式 与 文 本 是 承 载 文 化 记 忆 的 两 大 媒 体 在 各 种 仪 式 行 为 中 节 日 以 其 高 度 的 公 共 性 有 组 织 性 和 历 史 性 而 特 别 适 用 于 文 化 记 忆 的 储 存 和 交 流 节 日 的 文 化 功 能 不 仅 在 于
何 秋 琳 张 立 春 视 觉 学 习 研 究 进 展 视 觉 注 意 视 觉 感 知
第 卷 第 期 年 月 开 放 教 育 研 究 何 秋 琳 张 立 春 华 南 师 范 大 学 未 来 教 育 研 究 中 心 广 东 广 州 随 着 图 像 化 技 术 和 电 子 媒 体 的 发 展 视 觉 学 习 也 逐 步 发 展 为 学 习 科 学 的 一 个 研 究 分 支 得 到 研 究 人 员 和 教 育 工 作 者 的 广 泛 关 注 基 于 此 作 者 试 图 对 视 觉 学 习
随着执业中医师资格考试制度的不断完善，本着为我校中医学专业认证服务的目的，本文通过对我校中医类毕业生参加2012年和2013年的中医执业医师考试成绩及通过率、掌握率进行分析，并与全国的平均水平进行差异比较分析，以此了解我校执业中医师考试的现状，进而反映我校中医类课程总体教学水平，发现考核知识模块教学中存在的不足，反馈给相关学院和教学管理部门，以此提高教学和管理水平。
2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 教 务 处 二 零 一 三 年 三 月 1 目 录 1 前 言 3 2 2012-2013 中 医 类 别 执 业 医 师 综 合 笔 试 成 绩 分 析 反 馈 报 告 4 附 件 1:2012 年 中 医 类 别 医 师 资 格 综 合 笔 试 院 校 学 科 成 绩 分 析 报 告 附 件 2:2013
刘 慧 君 利 用 卫 生 统 计 年 鉴 数 据 和 两 个 县 区 的 生 殖 健 康 调 查 数 据 从 宏 观 和 微 观 两 个 层 次 评 价 我 国 农 村 生 殖 健 康 现 状 揭 示 农 村 育 龄 人 群 在 生 殖 健 康 风 险 模 式 中 的 性 别 差 异 及 其 社 会 性 别 渊 源 结 果 显 示 农 村 生 殖 健 康 状 态 有 所 改 善 但 总 体 仍 然
第 期 王 兴 涛 等 猪 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 种 猪 精 液 分 离 株 的 鉴 定 及 进 化 分 析 病 料 毒 株 及 细 胞 试 剂 引 物 设 计 提 取 及 基 因 克 隆 及 测 序
河 南 农 业 科 学 王 兴 涛 罗 俊 滕 蔓 樊 剑 鸣 鄂 巍 禹 斌 刘 力 张 改 平 利 用 技 术 对 河 南 省 某 规 模 化 猪 场 乙 脑 疑 似 病 例 的 种 猪 精 液 进 行 分 析 从 部 分 样 本 中 扩 增 出 与 流 行 性 乙 型 脑 炎 病 毒 基 因 和 基 因 具 有 高 度 同 源 性 的 预 期 产 物 在 日 龄 乳 鼠 脑 内 接 种 种 猪
科 学 出 版 社 科 学 出 版 社 前 言 本 书 是 针 对 普 通 高 等 院 校 经 济 类 和 工 商 管 理 类 本 科 专 业 财 务 管 理 学 的 教 学 需 求, 结 合 教 育 部 经 济 管 理 类 本 科 财 务 管 理 学 课 程 教 学 大 纲 编 写 而 成 的 本 书 执 笔 者 都 是 长 期 工 作 在 财 务 管 理 教 学 一 线 的 专 业 教 师,
¹ º ¹ º 农 业 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 农 业 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个 月 及 以 上 的 流 动 人 口 非 农 流 动 人 口 是 指 户 口 性 质 为 非 农 户 口 在 流 入 地 城 市 工 作 生 活 居 住 一 个
¹ 改 革 开 放 年 来 人 口 流 动 规 模 持 续 增 加 对 我 国 社 会 经 济 的 持 续 发 展 起 到 了 重 要 作 用 为 全 面 了 解 我 国 流 动 人 口 生 存 状 况 准 确 把 握 流 动 人 口 发 展 规 律 和 趋 势 不 断 加 强 流 动 人 口 服 务 管 理 引 导 人 口 有 序 流 动 合 理 分 布 国 家 人 口 计 生 委 于 年 月 启
龚 亚 夫 在 重 新 思 考 基 础 教 育 英 语 教 学 的 理 念 一 文 中 援 引 的 观 点 认 为 当 跳 出 本 族 语 主 义 的 思 维 定 式 后 需 要 重 新 思 考 许 多 相 连 带 的 问 题 比 如 许 多 发 音 的 细 微 区 别 并 不 影 响 理 解 和
语 音 语 篇 语 感 语 域 林 大 津 毛 浩 然 改 革 开 放 以 来 的 英 语 热 引 发 了 大 中 小 学 英 语 教 育 整 体 规 划 问 题 在 充 分 考 虑 地 区 学 校 和 个 体 差 异 以 及 各 家 观 点 的 基 础 上 遵 循 实 事 求 是 逐 级 定 位 逐 层 分 流 因 材 施 教 的 原 则 本 研 究 所 倡 导 的 语 音 语 篇 语 感 语 域
黄 金 原 油 总 持 仓 增 长, 同 比 增 幅 分 别 为 4.2% 和 4.1% 而 铜 白 银 以 及 玉 米 则 出 现 减 持, 减 持 同 比 减 少 分 别 为 9.4%,9.4% 以 及 6.5% 大 豆, 豆 粕 结 束 连 续 4 周 总 持 仓 量 增 长, 出 现 小 幅
小 麦 净 多 持 仓 增 加, 豆 油 豆 粕 净 多 持 仓 减 少 美 国 CFTC 持 仓 报 告 部 门 : 市 场 研 究 与 开 发 部 类 型 : 量 化 策 略 周 报 日 期 :212 年 5 月 7 日 电 话 :592-5678753 网 址 :www.jinyouqh.com 主 要 内 容 : 根 据 美 国 CFTC 公 布 的 数 据, 本 报 告 中 的 11 个
抗 日 战 争 研 究 年 第 期
田 子 渝 武 汉 抗 战 时 期 是 国 共 第 二 次 合 作 的 最 好 时 期 在 国 共 合 作 的 基 础 上 出 现 了 抗 日 救 亡 共 御 外 侮 的 局 面 这 个 大 好 局 面 的 出 现 与 中 共 长 江 局 的 丰 功 伟 绩 是 分 不 开 的 但 长 期 以 来 由 于 有 一 个 王 明 的 右 倾 错 误 直 接 影 响 了 对 它 的 全 面 科 学 准 确
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 % # % % % ) % % # # + #, ) +, % % % % % % % %
抗 战 时 期 国 民 政 府 的 银 行 监 理 体 制 探 析 王 红 曼 抗 战 时 期 国 民 政 府 为 适 应 战 时 经 济 金 融 的 需 要 实 行 由 财 政 部 四 联 总 处 中 央 银 行 等 多 家 机 构 先 后 共 同 参 与 的 多 元 化 银 行 监 理 体 制 对 战 时 状 态 下 的 银 行 发 展 与 经 营 安 全 进 行 了 大 规 模 的 设 计 与
网 球 / 排 球 1 教 师 硕 士 四 级 男 性 诊 断 教 研 室 1 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 本 科 阶 段 为 临 床 医 学 专 业, 男 士 温 病 教 研 室 2 教 师 博 士 或 硕 士 六 级 中 医 专 业 中 医 诊 断 教 研 室 诊 断 学 / 中 医 诊
校 本 部 工 程 项 目 管 理 或 土 木 工 程 医 学 类 / 计 算 机 / 图 书 馆 专 业 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 专 技 硕 士 以 上 六 级 1 年 以 上 工 程 造 价 管 理 或 现 场 施 工 管 理 经 验 的 ( 限 男 性 ) 中 医 药 类 专 业 1 编 辑 博 士 六 级 医 学 或 生 物 学 专 业 医 学 或 生 物 学 专 业 2 实
国债回购交易业务指引
附 件 1 上 海 证 券 交 易 所 新 质 押 式 国 债 回 购 交 易 业 务 指 引 一 总 述 根 据 上 海 证 券 交 易 所 债 券 交 易 实 施 细 则, 上 证 所 将 于 2006 年 5 月 8 日 起 推 出 新 质 押 式 国 债 回 购 新 质 押 式 回 购 与 现 行 质 押 式 回 购 相 比 区 别 主 要 在 以 下 几 个 方 面 :1 新 质 押 式
# 抗 日 战 争 研 究 年 第 期, 胊 县 多, # # # # # # # # # # # # # # # # # # # # #
抗 战 时 期 根 据 地 的 疫 病 流 行 与 群 众 医 疗 卫 生 工 作 的 展 开 王 元 周 抗 日 战 争 期 间 日 本 帝 国 主 义 的 侵 略 引 起 和 加 剧 了 各 种 传 染 病 在 中 国 各 地 的 流 行 造 成 大 量 人 员 死 亡 和 生 产 力 下 降 人 多 是 中 国 坚 持 长 期 抗 战 的 基 础 而 病 灾 成 为 这 个 基 础 的 严 重
第 期 李 伟 等 用 方 法 对 中 国 历 史 气 温 数 据 插 值 可 行 性 讨 论
李 伟 李 庆 祥 江 志 红 使 用 插 值 方 法 对 已 经 过 质 量 控 制 和 均 一 化 的 年 月 年 月 中 国 全 部 基 本 基 准 站 气 温 资 料 逐 月 进 行 空 间 插 值 通 过 站 点 的 实 际 序 列 与 插 值 后 格 点 序 列 进 行 比 较 针 对 相 关 系 数 和 线 性 趋 势 等 多 个 量 来 检 验 方 法 对 气 候 资 料 插 值 的
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: 周 晓 虹 : - -., - - - -. :( ), -,.( ),,, -. - ( ).( ) ', -,,,,, ( ).( ),,, -., '.,, :,,,, :,,,, ,,,,, :,, (.,, );, (, : ), (.., ;. &., ;.. &.., ;, ;, ),,,,,,, ( ) ( ),,,,.,,,,,, : ;, ;,.,,,,, (., : - ),,,,
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( 一 ) 系 统 整 体 操 作 流 程 简 述 3 ( 二 ) 系 统 中 各 角 色 操 作 功 能 说 明 5 1. 学 院 管 理 员 5 2. 教 学 院 长 8 3. 指 导 教 师 10 4. 答 辩 组 组 长 12 5. 学 生 12 6. 系 统 管 理 员 15 ( 一 ) 论 文 系 统 常 见 问 题 16 ( 二 ) 论 文 查 重 常 见 问 题 22 1 2 主
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附 件 4: 药 品 补 充 申 请 注 册 事 项 及 申 报 资 料 要 求 一 注 册 事 项 ( 一 ) 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 审 批 的 补 充 申 请 事 项 : 1. 持 有 新 药 证 书 的 药 品 生 产 企 业 申 请 该 药 品 的 批 准 文 号 2. 使 用 药 品 商 品 名 称 3. 增 加 中 药 的 功 能 主 治 天 然 药 物 适 应 症
ETF、分级基金规模、份额变化统计20130816
ETF 分 级 基 金 规 模 份 额 变 化 统 计 截 至 上 周 末, 全 市 场 股 票 型 ETF 规 模 约 1451 亿, 份 额 约 1215 亿,ETF 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为 -23-44 亿, 份 额 与 规 模 均 下 降 ; 分 级 基 金 规 模 约 438 亿, 份 额 572 亿, 总 份 额 及 规 模 的 周 变 动 值 分 别 为
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北 京 市 中 医 管 理 局 二 一 五 年 四 月 ... 1... 18 2015... 30 京 中 医 政 字 [2014]160 号 1 2 一 充 分 认 识 中 医 健 康 乡 村 建 设 工 作 的 重 要 意 义 二 建 立 健 全 工 作 保 障 机 制 2014 12 15 三 做 好 工 作 启 动 的 准 备 事 宜 1 2014 12 15 5-10 2014 12 15
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 李 炎 斌 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
课程类 别
美 声 演 唱 方 向 培 养 方 案 一 培 养 目 标 本 方 向 要 求 学 生 德 智 体 美 全 面 发 展, 培 养 能 在 文 艺 团 体 从 事 声 乐 演 唱 及 能 在 艺 术 院 校 从 事 本 方 向 教 学 的 高 级 门 人 才 二 培 养 规 格 本 方 向 学 生 应 系 统 掌 握 声 乐 演 唱 方 面 的 理 论 和 技 能, 具 备 较 高 的 声 乐 演 唱
(2015-2016-2)-0004186-04205-1 140242 信 号 与 系 统 Ⅰ 学 科 基 础 必 修 课 37 37 1 教 203 17 周 2016 年 06 月 13 日 (08:00-09:35) (2015-2016-2)-0004186-04205-1 141011
关 于 2015-2016 学 年 第 二 学 期 期 末 周 内 考 试 时 间 地 点 安 排 选 课 课 号 班 级 名 称 课 程 名 称 课 程 性 质 合 考 人 数 实 际 人 数 考 试 教 室 考 试 段 考 试 时 间 (2015-2016-2)-0006178-04247-1 130101 测 试 技 术 基 础 学 科 基 础 必 修 课 35 35 1 教 401 17 周
一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创 新 能 力, 综 合 运 用 所 学 知 识 发 现 问 题, 分 析 问 题 和 解 决
上 海 市 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 基 本 要 求 和 评 价 指 标 体 系 ( 试 行 ) 上 海 市 学 位 委 员 会 办 公 室 二 O 一 二 年 三 月 一 公 共 卫 生 硕 士 专 业 学 位 论 文 的 概 述 学 位 论 文 是 对 研 究 生 进 行 科 学 研 究 或 承 担 专 门 技 术 工 作 的 全 面 训 练, 是 培 养 研 究 生 创
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中 国 应 对 气 候 变 化 的 政 策 与 行 动 2013 年 度 报 告 国 家 发 展 和 改 革 委 员 会 二 〇 一 三 年 十 一 月 100% 再 生 纸 资 源 目 录 前 言... 1 一 应 对 气 候 变 化 面 临 的 形 势... 3 二 完 善 顶 层 设 计 和 体 制 机 制... 4 三 减 缓 气 候 变 化... 8 四 适 应 气 候 变 化... 20
Microsoft Word - 资料分析练习题09.doc
行 测 高 分 冲 刺 练 习 题 资 料 分 析 ( 共 15 题, 参 考 时 限 10 分 钟 ) 材 料 题 - 1 2012 年 1 月 某 小 区 成 交 的 二 手 房 中, 面 积 为 60 平 方 米 左 右 的 住 宅 占 总 销 售 套 数 的 ( ) A.25% B.35% C.37.5% 长 沙 市 雨 花 区 侯 家 塘 佳 天 国 际 大 厦 北 栋 20 楼 第 1
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附 件 1 国 际 中 药 专 业 高 级 技 术 职 称 评 审 条 件 及 报 名 材 料 一 系 列 ( 一 ) 中 1 高 级 专 科 ( 副 ) 高 级 专 科 ( 副 ) 1 取 得 中 专 科 职 称 后, 独 立 从 事 中 临 床 实 践 5 年 以 上 2 取 得 中 博 士 学 位 后, 临 床 实 践 2 年 以 上 3 取 得 中 硕 士 学 位 后, 临 床 实 践 7
说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度, 对 2015 年 春 季 期 教 运 行 基
内 部 资 料 东 北 师 范 大 教 运 行 基 本 状 态 据 报 告 2015 年 春 季 期 教 务 处 2015 年 10 月 27 日 说 明 为 了 反 映 教 运 行 的 基 本 状 态, 为 校 和 院 制 定 相 关 政 策 和 进 行 教 建 设 与 改 革 提 供 据 依 据, 校 从 程 资 源 ( 开 类 别 开 量 规 模 ) 教 师 结 构 程 考 核 等 维 度,
简 报 要 点 ESI 共 有 22 个 学 科 门 类, 江 苏 高 校 目 前 只 有 16 个 学 科 门 类 进 入 了 世 界 1%, 分 别 是 一 般 社 会 科 学 临 床 医 学 农 业 科 学 分 子 生 物 学 和 遗 传 学 动 植 物 科 学 化 学 地 球 科 学 工 程
江 苏 高 等 院 校 ESI 学 科 评 估 简 讯 2016 年 第 2 期 2016-03-17 ESI(Essential Science Indicators, 基 本 科 学 指 标 ) 是 基 于 Web of Science 权 威 数 据 建 立 的 分 析 型 数 据 库, 将 全 球 学 科 分 成 22 个 大 学 科, 来 自 于 Web of Science 的 10 年
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有 限 理 性 动 物 精 神 及 市 场 崩 溃 对 情 绪 波 动 与 交 易 行 为 的 实 验 研 究 林 树 俞 乔 资 本 市 场 的 经 验 表 明 市 场 参 与 主 体 投 资 者 的 情 绪 波 动 对 资 产 交 易 与 价 格 决 定 产 生 了 不 可 忽 视 的 影 响 但 是 现 有 文 献 尚 缺 乏 对 这 一 重 要 因 素 的 研 究 因 此 本 文 的 目 的
保健食品功能目录管理办法
保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 与 原 料 目 录 管 理 办 法 ( 征 求 意 见 稿 ) 第 一 章 总 则 第 一 条 [ 目 的 依 据 ] 为 规 范 保 健 食 品 保 健 功 能 目 录 和 保 健 食 品 原 料 目 录 的 管 理 工 作, 根 据 中 华 人 民 共 和 国 食 品 安 全 法, 制 定 本 办 法 第 二 条 [ 适 用 范 围 ] 中 华 人 民 共
Microsoft Word - 第7章 图表反转形态.doc
第 七 章 图 表 反 转 形 态 我 们 知 道 市 场 趋 势 共 有 三 种 : 上 升 趋 势 下 降 趋 势 和 横 向 整 理 市 场 的 价 格 波 动 都 是 运 行 在 这 三 种 趋 势 中, 所 有 的 走 势 都 是 这 三 种 趋 势 的 排 列 组 合 如 图 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 所 示 市 场 趋 势 结 构 示 意 图 7-1 图 市 场 趋
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机 电 一 级 注 册 建 造 师 继 续 教 育 培 训 广 东 培 训 点 网 上 报 名 操 作 使 用 手 册 (2013 年 1 月, 第 一 版 ) 第 一 章 个 人 注 册 与 个 人 信 息 管 理 1. 个 人 注 册 ( 请 每 人 只 申 请 一 个 注 册 号, 如 果 单 位 批 量 报 班 单 位 帮 申 请 注 册, 不 需 个 人 再 注 册 ) 首 次 报 班,
中 国 软 科 学 年 第 期!!!
山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 山 寨 模 式 的 形 成 机 理 及 其 对 组 织 创 新 的 启 示 陶 厚 永 李 燕 萍 骆 振 心 武 汉 大 学 经 济 与 管 理 学 院 武 汉 大 学 中 国 产 学 研 合 作 问 题 研 究 中 心 湖 北 武 汉 北 京 大 学 经 济 研 究 所 光 华 天 成 博 士 后 工 作 站 北 京 本
生 物 技 术 通 报 相 关 载 体 及 试 剂 动 物 组 织 及 细 胞 培 养 总 的 提 取 及 反 转 录 内 蒙 古 白 绒 山 羊 基 因 的 分 子 克 隆 生 物 信 息 学 分 析
生 物 技 术 通 报 鲍 文 蕾 杨 娇 馥 李 彬 刘 俊 娥 王 潇 郭 旭 东 王 志 钢 侯 鑫 刘 东 军 旨 在 克 隆 内 蒙 古 白 绒 山 羊 血 管 内 皮 生 长 因 子 基 因 并 分 析 其 基 本 表 达 模 式 采 用 技 术 克 隆 基 因 将 得 到 的 基 因 序 列 及 其 编 码 的 氨 基 酸 序 列 进 行 生 物 信 息 学 分 析 利 用 半 定 量
西 南 民 族 学 院 学 报 哲 学 社 会 科 学 版 第 卷 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 年 年 新 中 国 五 十 年 统 计 资 料 汇 编 中 国 人 口 统 计 年 鉴 年 数 据 资 料 来 源 中 国 统 计 年 鉴 中 国 统 计 出 版 社 年 版 资 料 来 源
郑 长 德 教 育 的 发 展 人 力 资 源 的 开 发 是 决 定 西 部 民 族 地 区 未 来 发 展 的 关 键 因 素 之 一 是 实 施 西 部 大 开 发 战 略 提 高 其 经 济 竞 争 力 和 综 合 实 力 的 重 要 保 障 本 文 从 西 部 民 族 地 区 教 育 发 展 的 现 状 入 手 指 出 中 华 人 民 共 和 国 成 立 多 年 来 西 部 民 族 地 区
第 四 条 建 设 单 位 对 可 能 产 生 职 业 病 危 害 的 建 设 项 目, 应 当 依 照 本 办 法 向 安 全 生 产 监 督 管 理 部 门 申 请 职 业 卫 生 三 同 时 的 备 案 审 核 审 查 和 竣 工 验 收 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 工 作 可
第 51 号 建 设 项 目 职 业 卫 生 三 同 时 监 督 管 理 暂 行 办 法 已 经 2012 年 3 月 6 日 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 局 长 办 公 会 议 审 议 通 过, 现 予 公 布, 自 2012 年 6 月 1 日 起 施 行 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 骆 琳 二 一 二 年 四 月 二 十 七 日 建 设 项 目 职 业
人 工 抗 原 的 鉴 定
生 物 技 术 通 报 张 海 棠 王 自 良 刘 耀 东 传 统 的 理 化 分 析 方 法 在 食 品 污 染 检 测 方 面 发 挥 了 重 要 的 作 用 但 均 存 在 一 定 的 缺 陷 急 需 建 立 快 速 高 效 的 检 测 方 法 食 品 污 染 免 疫 检 测 是 一 种 新 型 的 分 析 方 法 与 理 化 分 析 方 法 相 比 具 有 省 时 省 力 费 用 低 廉 便
( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,
![( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,](/thumbs/39/20125331.jpg "( 二 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 培 养 人 的 创 新 精 神,,,,,,,,,,,,, [ ],,,,,,,,,,, :, ;,,,,,,? ( 三 ) 现 行 统 一 高 考 制 度 不 利 于 全 体 学 生 都 获 得 全 面 发 展,, [ ],,,,,,,,,,,")
( ) ( )... 李 雪 岩, 龙 耀 (. 广 西 民 族 大 学 商 学 院, 广 西 南 宁 ;. 中 山 大 学 教 育 学 院, 广 东 广 州 ) : 高 等 教 育 是 专 业 教 育 高 考 是 为 高 等 教 育 服 务 的, 是 为 高 等 专 业 教 育 选 拔 有 专 业 培 养 潜 质 的 人 才 现 行 高 考 制 度 忽 略 专 业 潜 质 的 因 素, 过 份 强
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美 国 旧 金 山 湾 区 田 野 调 查 札 记 !!!!! ! 个 案 一 男 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳! !! 个 案 二 女 士 年 龄 岁 籍 贯 沈 阳!! !!! 一 新 古 典 经 济 学 移 民 理 论 的 解 释!! 二 制 度 层 面 的 原 因! 三 社 会 资 本 理 论 与 东 北 人 移 民 网 络 !!!!!! 四 社 会 关 系 网 络 资 源 配 置 理 论
附 件 : 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 二 一 四 年 九 月 十 一 日 2
公 开 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 文 件 沪 建 管 2014 758 号 上 海 市 城 乡 建 设 和 管 理 委 员 会 关 于 印 发 上 海 市 建 筑 施 工 企 业 施 工 现 场 项 目 管 理 机 构 关 键 岗 位 人 员 配 备 指 南 的 通 知 各 区 县 建 设 和 交 通 委 员 会 : 为 进 一 步 加 强 对 建 设 工 程 施 工 现
四川省卫生厅关于开展医疗美容主诊医师资格考试及换证工作的通知
四 川 省 医 学 会 文 件 川 学 会 医 字 [2014]161 号 四 川 省 医 学 会 关 于 开 展 医 疗 美 容 主 诊 医 师 资 格 考 试 及 换 证 工 作 的 通 知 各 市 ( 州 ) 卫 生 局 医 学 会 省 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 直 属 医 疗 机 构 国 家 卫 生 和 计 划 生 育 委 员 会 驻 川 医 疗 机 构 : 根 据 四 川 省
大 学 化 学 第 卷 第 期 年 月 微 囊化技 术 在 生 物 医 学 中的 应 用 俞 耀 庭 陈 长 治 南 开 大学分 子 生物研 究 所 本 文 概 述 了微囊 固 定化技术基 本 应 用 原 理 摘要 的生 物 血液 相溶性 及 通透 性能 胞 在治 疗 肾 衰 肝 衰 及 清除 人体 内 中毒药物 般 性介 绍 微 囊 人 工 细 胞 的 一 般制 备方 法 各种 膜 材 料 对 人
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则!! # #
马 克 思 主 义 公 正 观 的 基 本 向 度 及 方 法 论 原 则 马 俊 峰 在 社 会 公 正 问 题 的 大 讨 论 中 罗 尔 斯 诺 齐 克 哈 耶 克 麦 金 泰 尔 等 当 代 西 方 思 想 家 的 论 述 被 反 复 引 用 和 申 说 而 将 马 克 思 恩 格 斯 等 经 典 作 家 的 观 点 置 于 一 种 被 忽 视 甚 至 被 忘 却 的 状 态 形 成 这 种
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 技 术 标 资 信 标 初 步 审 查 明 细 表 序 号 投 标 单 位 投 标 函 未 按 招 标 文 件 规 定 填 写 漏 填 或 内 容 填 写 错 误 的 ; 不 同 投 标 人 的 投 标 文 件 由 同 一 台 电 脑 或 同 一 家 投 标 单
评 委 : 徐 岩 宇 - 个 人 清 标 评 审 明 细 表 评 审 因 素 序 号 投 标 单 位 清 标 评 审 1 深 圳 市 创 捷 科 技 有 限 合 格 2 四 川 川 大 智 胜 软 件 股 份 有 限 合 格 3 北 京 航 天 长 峰 科 技 工 业 集 团 有 限 公 司 合 格 4 深 圳 中 兴 力 维 技 术 有 限 合 格 5 深 圳 键 桥 通 讯 技 术 股 份 有
一 开 放 性 的 政 策 与 法 规 二 两 岸 共 同 的 文 化 传 承 三 两 岸 高 校 各 自 具 有 专 业 优 势 远 见 杂 志 年 月 日
河 北 师 范 大 学 学 报 新 时 期 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 问 题 探 讨 郑 若 玲 王 晓 勇 海 峡 两 岸 高 校 开 放 招 生 是 新 时 期 推 进 海 峡 两 岸 高 等 教 育 交 流 与 合 作 的 重 要 尝 试 系 统 梳 理 改 革 开 放 以 来 两 岸 招 生 政 策 与 就 学 人 数 发 展 变 化 的 历 史 进 程 可 发 现 促 进 两
导 数 和 微 分 的 概 念 导 数 的 几 何 意 义 和 物 理 意 义 函 数 的 可 导 性 与 连 续 性 之 间 的 关 系 平 面 曲 线 的 切 线 和 法 线 导 数 和 微 分 的 四 则 运 算 基 本 初 等 函 数 的 导 数 复 合 函 数 反 函 数 隐 函 数 以
2015 年 考 研 数 学 二 考 试 大 纲 考 试 科 目 : 高 等 数 学 线 性 代 数 考 试 形 式 和 试 卷 结 构 一 试 卷 满 分 及 考 试 时 间 试 卷 满 分 为 150 分, 考 试 时 间 为 180 分 钟. 二 答 题 方 式 答 题 方 式 为 闭 卷 笔 试. 三 试 卷 内 容 结 构 高 等 教 学 约 78% 线 性 代 数 约 22% 四 试 卷
第 卷 第 辑 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 来 自 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 的 证 据!!
第 卷 第 辑 年 月 产 业 经 济 评 论 高 明 华 蔡 卫 星 曾 诚 本 文 利 用 年 中 国 股 上 市 公 司 的 相 关 数 据 使 用 证 券 分 析 师 盈 余 预 测 特 征 作 为 信 息 披 露 质 量 的 代 理 变 量 从 股 权 集 中 和 股 权 制 衡 的 角 度 探 讨 了 股 权 结 构 与 信 息 披 露 质 量 之 间 的 关 系 我 们 的 研 究 发
工 程 勘 察 资 质 标 准 根 据 建 设 工 程 勘 察 设 计 管 理 条 例 和 建 设 工 程 勘 察 设 计 资 质 管 理 规 定, 制 定 本 标 准 一 总 则 ( 一 ) 本 标 准 包 括 工 程 勘 察 相 应 专 业 类 型 主 要 专 业 技 术 人 员 配 备 技 术
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2014年中央财经大学研究生招生录取工作简报
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床 数 6 张, 年 管 理 住 院 病 人 数 120 人 次, 门 诊 工 作 期 间 能 保 证 培 训 对 象 日 工 作 量 20 人 次. 肿 瘤 科 轮 转 期 间 至 少 能 开 展 8 种 常 见 恶 性 肿 瘤 筛 查, 年 常 见 癌 症 筛 查 人 数 5000 人 次. (
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新, 各 地 各 部 门 ( 单 位 ) 各 文 化 事 业 单 位 要 高 度 重 视, 切 实 加 强 领 导, 精 心 组 织 实 施 要 根 据 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 的 规 定 和 要 求, 在 深 入 调 查 研 究 广 泛 听 取 意 见 的 基 础 上, 研 究 提
广 西 壮 族 自 治 区 人 事 厅 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 厅 文 件 桂 人 发 2009 42 号 关 于 印 发 广 西 壮 族 自 治 区 文 化 事 业 单 位 岗 位 设 置 结 构 比 例 指 导 标 准 的 通 知 各 市 人 事 局 文 化 局, 区 直 各 部 门 ( 单 位 ): 根 据 人 事 部 印 发 的 事 业 单 位 岗 位 设 置 管 理 试 行 办
一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起
县 乡 两 级 的 政 治 体 制 改 革 如 何 建 立 民 主 的 合 作 新 体 制 县 乡 人 大 运 行 机 制 研 究 课 题 组 引 言 一 从 分 封 制 到 郡 县 制 一 从 打 虎 亭 汉 墓 说 起 二 密 县 在 周 初 是 两 个 小 国 密 国 和 郐 国 三 密 县 的 第 一 任 县 令 卓 茂 四 明 清 时 代 的 密 县 二 从 集 中 的 动 员 体
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上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 关 于 昂 华 ( 上 海 ) 自 动 化 工 程 股 份 有 限 公 司 二 〇 一 二 年 年 度 股 东 大 会 法 律 意 见 书 上 海 德 载 中 怡 律 师 事 务 所 上 海 市 银 城 中 路 168 号 上 海 银 行 大 厦 1705 室 (200120) 电 话 :8621-5012 2258 传 真 :8621-5012 2257
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溧 阳 市 上 沛 小 学 校 舍 改 造 项 目 工 程 中 标 公 示 工 程 编 码 工 程 名 称 建 设 单 位 LYS201405001 溧 阳 市 上 沛 小 学 校 舍 改 造 项 目 溧 阳 市 上 沛 小 学 工 程 类 别 施 工 招 标 方 式 公 开 招 标 建 设 地 点 溧 阳 市 上 沛 小 学 校 内 项 目 所 在 区 域 常 州 溧 阳 项 目 建 筑 面 积
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作 为 生 产 者 式 文 本 的 女 性 主 义 通 俗 小 说 梅 丽 本 文 借 鉴 文 化 研 究 理 论 家 约 翰 费 斯 克 的 生 产 者 式 文 本 这 一 概 念 考 察 女 性 主 义 通 俗 小 说 的 文 本 特 征 写 作 策 略 和 微 观 政 治 意 义 女 性 主 义 通 俗 小 说 通 过 对 传 统 通 俗 小 说 的 挪 用 和 戏 仿 传 播 女 性 主 义
李 一 博 孙 立 瑛 靳 世 久 邢 菲 菲 杜 刚 基 于 大 型 常 压 立 式 金 属 储 罐 底 板 在 线 声 发 射 检 测 及 定 位 的 原 理 针 对 声 发 射 检 测 过 程 中 因 声 源 性 质 不 明 确 导 致 的 罐 底 完 整 性 评 价 结 果 不 准 确 的 问 题 采 用 小 波 分 析 方 法 对 罐 底 声 发 射 信 号 进 行 了 分 解 通 过 提
金 不 少 于 800 万 元, 净 资 产 不 少 于 960 万 元 ; (3) 近 五 年 独 立 承 担 过 单 项 合 同 额 不 少 于 1000 万 元 的 智 能 化 工 程 ( 设 计 或 施 工 或 设 计 施 工 一 体 ) 不 少 于 2 项 ; (4) 近 三 年 每 年
工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 一 总 则 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 资 质 标 准 ( 一 ) 为 了 加 强 对 从 事 建 筑 智 能 化 工 程 设 计 与 施 工 企 业 的 管 理, 维 护 建 筑 市 场 秩 序, 保 证 工 程 质 量 和 安 全, 促 进 行 业 健 康 发 展, 结 合 建 筑 智 能 化 工 程 的 特 点, 制 定 本 标
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广 西 科 技 大 学 文 件 校 发 2015 115 号 关 于 组 织 开 展 全 校 教 职 工 岗 位 聘 用 变 动 工 作 的 通 知 校 属 各 单 位 : 我 校 首 次 岗 位 聘 用 聘 期 已 满, 根 据 上 级 有 关 岗 位 设 置 与 聘 用 管 理 文 件 精 神, 为 进 一 步 促 进 学 校 人 才 资 源 的 科 学 合 理 配 置, 深 化 岗 位 聘 用
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号 长 春 市 朝 阳 区 人 民 法 院 行 政 判 决 书 原 告 王 贵 江, 男, 现 住 吉 林 省 乾 安 县 委 托 代 理 人 杨 艳, 吉 林 志 强 律 师 事 务 所 律 师 (2014) 朝 行 初 字 第 50 号 被 告 吉 林 省 社 会 保 险 事 业 管 理 局, 住 所 地 : 吉 林 省 长 春 市 西 民 主 大 街 959 法 定 代 表 人 蒋 延 辉,
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深圳市新亚电子制程股份有限公司
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18 上 报 该 学 期 新 生 数 据 至 阳 光 平 台 第 一 学 期 第 四 周 至 第 六 周 19 督 促 学 习 中 心 提 交 新 增 专 业 申 请 第 一 学 期 第 四 周 至 第 八 周 20 编 制 全 国 网 络 统 考 十 二 月 批 次 考 前 模 拟 题 第 一 学
1 安 排 组 织 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 网 上 考 前 辅 导 第 一 学 期 第 一 周 统 考 考 前 半 个 月 2 下 发 全 国 网 络 统 考 九 月 批 次 准 考 证 第 一 学 期 第 一 周 导 出 下 半 年 成 人 本 科 学 士 学 位 英 语 统 一 考 试 报 考 3 信 息 第 一 学 期 第 一 周 4 教 学 计 划 和 考 试 计 划 上 网,
第 三 章 审 计 证 据 2
Professional Accounting Education Provided by Academy of Professional Accounting (APA) CPA 知 识 讲 解 审 计 第 八 讲 : 审 计 证 据 的 性 质 和 审 计 程 序 讲 师 :Danielle ACCAspace 中 国 ACCA 特 许 公 认 会 计 师 教 育 平 台 Copyright ACCAspace.com
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编 号 : 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 实 施 方 案 ( 仅 适 用 于 企 业 特 有 行 业 特 有 工 种 ) 实 施 单 位 ( 公 章 ) 申 报 日 期 年 _ 月 日 1 企 业 内 高 技 能 人 才 培 养 评 价 项 目 实 施 方 案 申 报 表 项 目 名 称 等 级 项 目 性 质 课 时 申 报 单 位 联 系 人 通 讯 地 址 电 话 手 机 电
系 统 性 红 斑 狼 疮 (, ) 是 自 身 免 疫 介 导 以 免 疫 性 炎 症 为 突 出 表 现 的 弥 漫 性 结 缔 组 织 病 患 者 发 病 机 制 尚 不 十 分 明 确, 主 要 表 现 为 自 身 免 疫 调 节 紊 乱, 预 后 差 研 究 表 明, 免 疫 系 统 失
中 国 病 理 生 理 杂 志, ( ): - [ 文 章 编 号 ] - ( ) - -, 张 帆 * 系 统 性 红 斑 狼 疮 中 表 达 特 点 的 研 究, 朱 丽 花, 王 旭, 陈 少 华, 杨 力 建, 吴 秀 丽, 李 萡, 周 毅,, 李 扬 秋 ( 广 东 药 学 院 生 命 科 学 与 生 物 制 药 学 院 广 东 省 生 物 技 术 候 选 药 物 研 究 重 点 实 验
书面申请
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古 地 理 学 报 年 月
第 卷 第 期 年 月 古 地 理 学 报 胡 广 成 鲍 志 东 张 震 罗 小 玉 蔡 雨 刘 丽 中 国 石 油 大 学 北 京 资 源 与 信 息 学 院 北 京 贵 州 桐 梓 松 坎 剖 面 中 下 三 叠 统 发 育 齐 全 化 石 丰 富 出 露 良 好 是 研 究 上 扬 子 地 区 海 相 地 层 的 理 想 剖 面 之 一 根 据 地 层 划 分 与 对 比 将 其 分 为 下
名 称 依 据 使 主 体 5 对 煤 矿 注 册 安 全 工 程 师 注 册 执 业 活 动 的 监 督 规 章 注 册 安 全 工 程 师 管 理 规 定 第 五 条 国 家 安 全 生 产 监 督 管 理 总 局 ( 以 下 简 称 安 全 监 管 总 局 ) 对 全 国 注 册 安 全 工
察 局 权 力 清 单 序 名 称 依 据 使 主 体 1 对 煤 矿 安 全 生 产 工 作 的 监 督 法 律 1. 中 华 人 民 共 和 国 安 全 生 产 法 第 五 十 九 条 县 级 以 上 地 方 各 级 人 民 府 应 当 根 据 本 区 域 内 的 安 全 生 产 状 况, 组 织 有 关 部 门 按 照 职 责 分 工, 对 本 区 域 内 容 易 发 生 重 大 生 产 安
测 谱 学 基 础 宽 波 段 遥 感
燕 守 勋 武 晓 波 周 朝 宪 刘 朝 晖 庄 永 成 曹 春 香 魏 欣 欣 于 彩 虹 肖 春 生 中 国 科 学 院 遥 感 应 用 研 究 所 北 京 有 色 金 属 矿 产 地 质 调 查 中 心 北 京 青 海 西 部 资 源 公 司 西 宁 青 海 青 海 省 地 质 调 查 院 西 宁 青 海 根 据 年 出 版 的 专 辑 近 年 来 发 表 的 相 关 文 献 以 及 研 究
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工 业 品 专 刊 浙 江 出 入 境 检 验 检 疫 局 政 策 研 究 室 (WTO 研 究 室 ) 2010 年 05 月 27 日 目 录 工 作 动 态 浙 江 检 验 检 疫 局 专 家 参 加 欧 盟 洗 衣 机 洗 碗 机 能 效 及 生 态 设 计 通 报 评 议 会 1 浙 江 检 验 检 疫 局 举 办 出 口 玩 具 检 验 监 管 工 作 研 讨 会 2 台 州 出 口 鞋
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杭 教 人 2014 7 杭 州 市 教 育 局 关 于 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管 理 ) 晋 升 高 级 专 业 技 术 资 格 有 关 论 文 要 求 的 通 知 各 区 县 ( 市 ) 教 育 局 ( 社 发 局 ), 直 属 学 校 ( 单 位 ), 委 托 单 位 : 为 进 一 步 规 范 杭 州 市 中 小 学 教 师 系 列 ( 含 实 验 教 育 管
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2016 年 德 州 市 机 构 编 制 委 员 会 办 公 室 部 门 预 算 -1- 第 一 部 分 部 门 概 况 目 录 一 主 要 职 能 二 部 门 预 算 单 位 构 成 第 二 部 分 2016 年 部 门 预 算 表 表 1 2016 年 收 支 预 算 总 表 表 2 2016 2016 年 收 入 预 算 表 ( 科 目 ) 表 3 2016 年 收 入 预 算 表 ( 单 位
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生 物 技 术 通 报 罗 春 燕 官 涛 王 红 宁 杨 艳 姜 蓉 胡 晓 舒 华 自 森 王 建 伟 旨 在 探 讨 人 参 总 皂 苷 对 细 胞 表 达 的 影 响 法 显 示 对 细 胞 增 殖 抑 制 程 度 呈 剂 量 与 时 间 依 赖 性 增 加 且 呈 正 相 关 关 系 流 式 细 胞 术 表 明 能 阻 止 细 胞 从 期 向 期 移 行 激 光 共 聚 焦 显 微 镜 观
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反 学 校 文 化 与 阶 级 再 生 产 小 子 与 子 弟 之 比 较 周 潇 作 者 通 过 对 北 京 某 打 工 子 弟 学 校 的 田 野 调 查 后 发 现 在 农 民 工 子 弟 中 间 盛 行 着 类 似 学 做 工 中 所 描 述 的 工 人 阶 级 小 子 的 反 学 校 文 化 但 是 由 于 制 度 安 排 与 社 会 条 件 的 差 异 子 弟 与 小 子 的 反 学 校
所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 具 有 肉 品 科 学 与 技 术 食 品 科 学 专 业 背 景, 熟 悉 畜 禽 屠 宰 副 产 物 加 工 领 域 科 学 发 展 前 沿, 在 海 外 取 得 博 士 学 位 或 有 3 年 以 上 国 外 博 士 后 科 研 工
中 国 农 业 科 学 院 农 产 品 加 工 研 究 所 2016 年 青 年 英 才 计 划 人 才 招 聘 岗 位 和 应 聘 条 件 所 属 团 岗 位 名 称 研 究 方 向 应 聘 条 件 熟 悉 粮 油 加 工 品 质 学 植 物 蛋 白 质 工 程 活 性 短 肽 与 多 糖 等 研 究 领 域, 在 海 外 获 得 博 士 学 位 或 获 得 博 油 料 加 工 与 品 粮 油 加
伊 犁 师 范 学 院 611 语 言 学 概 论 全 套 考 研 资 料 <2016 年 最 新 考 研 资 料 > 2-2 语 言 学 纲 要 笔 记, 由 考 取 本 校 本 专 业 高 分 研 究 生 总 结 而 来, 重 点 突 出, 借 助 此 笔 记 可 以 大 大 提 高 复 习 效
伊 犁 师 范 学 院 611 语 言 学 概 论 全 套 考 研 资 料 ......2 伊 犁 师 范 学 院 802 文 学 概 论 全 套 考 研 资 料 ......2 伊 犁 师 范 学 院 702 普 通 物 理 全 套 考 研 资 料 ......3 伊 犁
2 2015 年 8 月 11 日, 公 司 召 开 2015 年 第 五 次 临 时 股 东 大 会, 审 议 通 过 了 关 于 公 司 <2015 年 股 票 期 权 激 励 计 划 ( 草 案 )> 及 其 摘 要 的 议 案 关 于 提 请 股 东 大 会 授 权 董 事 会 办 理 公
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与 血 发 生 约 占 体 重 的 7%, 成 人 循 环 血 容 量 约 5L 血 是 一 种 特 殊 的 状 结 缔 组 织 组 成 血 浆 血 细 胞 血 小 板 血 浆 相 当 于 细 胞 间 质 约 占 血 容 积 的 55% 组 成 : 水 90% 血 浆 蛋 白 ( 白 蛋 白 球 蛋 白 和 纤 维 蛋 白 原 ) 其 它 可 溶 性 物 质 血 清 血 清 : 血 凝 固 后 所
3. 稀 释 样 本 通 常 在 送 检 的 样 本 中, 各 种 细 胞 相 互 重 叠 分 析 仪 无 法 在 此 情 况 下 准 确 地 计 算 血 细 胞 的 数 目 或 统 计 血 细 胞 的 体 积 分 布 因 此, 在 分 析 仪 计 数 或 统 计 体 积 分 布 之 前, 需 要
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王 桂 华 黄 韦 艮 王 辉 基 于 第 二 版 本 潜 热 感 热 和 海 表 温 度 个 参 量 的 年 逐 月 平 均 资 料 利 用 经 验 正 交 方 法 分 解 分 析 了 这 个 参 量 在 南 海 的 时 空 分 布 结 果 表 明 在 夏 季 模 态 潜 热 表 现 为 南 高 北 低 感 热 表 现 为 中 间 低 两 边 高 两 者 主 要 都 是 海 洋 向 大 气 输 送
第 六 条 资 格 证 书 实 行 总 量 控 制 合 理 布 局 集 中 受 理 动 态 管 理 集 中 受 理 时 间 提 前 3 个 月 公 告 第 七 条 资 格 证 书 的 颁 发 延 续 和 取 消 等 应 当 征 求 有 关 水 行 政 主 管 部 门 的 意 见 第 八 条 申 请
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