耐药性分析 2014 年第三季度细菌耐药性分析 根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政发 号 ) 要求, 医疗机构要按照 抗菌药物临床应用指导原则 要求, 加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作 2014 年第 3 季度 ( 统计数据为 2014 年 6

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2 耐药性分析 2014 年第三季度细菌耐药性分析 根据卫生部办公厅关于抗菌药物临床应用管理有关问题的通知 ( 卫办医政发 号 ) 要求, 医疗机构要按照 抗菌药物临床应用指导原则 要求, 加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作 2014 年第 3 季度 ( 统计数据为 2014 年 6 月 26 至 2014 年 9 月 25 日 ) 病房样本送检数为 1301 例, 检出病原菌 361 株, 病原菌检出率为 27.7%, 其中革兰阴性菌 277 株, 革兰阳性菌 84 株, 前 5 位病原菌检出部位见表 1 门诊标本检出病原菌 34 株, 其中大肠杆菌 20 株, 肺炎克雷伯 4 株, 粪肠球菌 3 株, 奇异变形杆菌 2 株, 金黄色葡萄球菌 1 株 鲍曼不动杆菌 1 株 其他 3 株 病房常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率见附表 临床选择抗菌药物时, 可以选择附表中致病菌细菌耐药率低于 30% 的抗菌药物 ; 如果细菌耐药率超过 30% 应引起医生注意, 需要预警 ; 对主要目标细菌耐药率超过 40% 的抗菌药物, 应慎重经验用药 ; 对主要目标细菌耐药率超过 50% 的抗菌药物, 应参照药敏试验结果选用 ; 对主要目标细菌耐药率超过 75% 的抗菌药物, 应暂停该类抗菌药物对此细菌的临床应用, 根据追踪细菌耐药监测结果, 再决定是否恢复其临床应用 如 : 对大肠杆菌耐药率超过 30%, 需要预警的抗菌药物有 : 头孢吡肟 庆大霉素 头孢噻肟 头孢哌酮 米诺环素 头孢曲松 替卡西林 / 克拉维酸 ; 耐药率超过 50% 抗菌药物有 : 头孢呋辛 左旋氧氟沙星 环丙沙星 头孢唑啉 复方新诺明 四环素 哌拉西林, 选用以上药物时应参照药敏试验结果选用 ; 耐药率超过 75% 抗菌药物有氨苄西林, 应暂停该类抗菌药物对此细菌的临床应用 临床在治疗感染性疾病时, 应根据药敏试验结果选药, 当有多种药物同时对该病原菌敏感时, 应首选我院抗菌药物分级管理目录中 非限制使用 的抗菌药物, 次选 限制使用 的抗菌药物, 最后选择 特殊使用 的抗菌药物 2 / 27

3 表 1 :2014 年 3 季度医院感染各部位主要病原体在总病原菌中的构成比 % 细菌 痰 尿 阴道伤口分泌引流脑脊腹水分泌分泌血液脓汁胸水胆汁其他物液液物物 合计 大肠埃 希菌 肺炎克 雷伯菌 鲍曼不动杆菌 金黄色葡萄球 菌 铜绿假 单胞菌 / 27

4 表 2 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 大肠杆菌 %R 氨苄西林 75.6 哌拉西林 72.9 四环素 67.1 复方新诺明 65.9 头孢唑啉 60.5 环丙沙星 55.3 左旋氧氟沙星 54.1 头孢呋辛 50.8 替卡西林 / 克拉维酸 50 头孢曲松 50 米诺环素 50 头孢哌酮 50 头孢噻肟 49.4 庆大霉素 45.9 头孢吡肟 36.5 氨曲南 29.4 氯霉素 25.6 头孢他啶 17.6 氨苄西林 / 舒巴坦 15.3 头孢西丁 8.2 阿莫西林 / 克拉维酸 7.1 阿米卡星 4.7 哌拉西林 / 他唑巴坦 1.2 多粘菌素 B 0 厄他培南 0 美洛培南 0 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 亚胺培南 0 4 / 27

5 表 3 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 肺炎克雷伯菌 (%R) 氨苄西林 80.5 头孢唑啉 38.5 复方新诺明 34.1 哌拉西林 34.1 头孢呋辛 30 氨苄西林 / 舒巴坦 27.3 头孢噻肟 27.3 四环素 26.8 头孢吡肟 22.7 庆大霉素 20.5 环丙沙星 20.5 氨曲南 15.9 氯霉素 14.6 左旋氧氟沙星 13.6 头孢他啶 11.4 阿莫西林 / 克拉维酸 6.8 头孢西丁 6.7 阿米卡星 4.5 哌拉西林 / 他唑巴坦 2.3 多粘菌素 B 0 头孢曲松 0 厄他培南 0 头孢哌酮 0 替卡西林 / 克拉维酸 0 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 亚胺培南 0 米诺环素 0 美洛培南 0 5 / 27

6 表 4 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 铜绿假单胞菌 (%R) 头孢噻肟 91.7 头孢哌酮 25 替卡西林 / 克拉维酸 25 头孢吡肟 22.2 头孢他啶 20.7 美洛培南 17.2 氨曲南 14.3 环丙沙星 13.8 左旋氧氟沙星 13.8 哌拉西林 13.8 庆大霉素 10.3 哌拉西林 / 他唑巴坦 10.3 亚胺培南 10.3 阿米卡星 6.9 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 表 5 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 金黄色葡萄球菌 (%R) 青霉素 G 100 红霉素 76.7 环丙沙星 48.3 四环素 48.3 庆大霉素 46.7 妥布霉素 46.7 克林霉素 46.4 氨苄西林 43.3 阿莫西林 / 克拉维酸 40 头孢西丁 40 苯唑西林 40 阿米卡星 36.7 复方新诺明 20 利福平 20 利奈唑胺 3.4 甲氧苄啶 0 夫西地酸 0 呋喃妥因 0 万古霉素 0 替考拉宁 0 6 / 27

7 表 6 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 鲍曼不动杆菌 (%R) 头孢噻肟 100 头孢曲松 100 替卡西林 / 克拉维酸 100 头孢吡肟 65.9 庆大霉素 63.4 环丙沙星 61 头孢他啶 61 四环素 60 复方新诺明 58.5 左旋氧氟沙星 58.5 哌拉西林 56.1 氨苄西林 / 舒巴坦 55 哌拉西林 / 他唑巴坦 53.7 亚胺培南 48.8 美洛培南 48.8 阿米卡星 48.8 米诺环素 0 头孢哌酮 / 舒巴坦 0 多粘菌素 B 0 表 7 常见病原菌对临床常用抗菌药物的耐药率 (%) 2014 年第 3 季度 ( 病房 ) 抗生素名称 MRSA( %R) 苯唑西林 100 阿莫西林 / 克拉维酸 100 头孢西丁 100 青霉素 G 100 氨苄西林 100 妥布霉素 83.3 红霉素 83.3 环丙沙星 81.8 四环素 83.3 阿米卡星 83.3 庆大霉素 83.3 克林霉素 75 利福平 50 复方新诺明 0 利奈唑胺 0 万古霉素 0 替考拉宁 0 7 / 27

8 药品不良反应 关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险 药品不良反应信息通报 ( 第 61 期 )2014 年 07 月 16 日发布 何首乌为常用中药, 自唐宋以来, 中医古籍即有使用何首乌的记载, 个别古籍也提到何首乌存在一定的毒性 随着公众健康意识的增强, 何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛, 对何首乌安全性的认识也更加深入 近期对涉及何首乌的不良反应监测数据和文献报道的分析结果显示, 口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险, 超剂量 长期连续用药等可能会增加这种风险 一 何首乌及其成方制剂基本情况何首乌按炮制方法不同可分为生何首乌和制何首乌 生何首乌用于用于疮痈, 瘰疠, 风疹瘙痒, 久疟体虚, 肠燥便秘 ; 制何首乌用于血虚萎黄, 眩晕耳鸣, 须发早白, 腰膝酸软, 肢体麻木, 崩漏带下, 高血脂症 含何首乌成方制剂较多, 临床用于治疗多种疾病 二 肝损伤病例的临床特点综合分析国家药品不良反应监测病例报告数据库数据及文献数据, 口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险, 但总体来看所致肝损伤病例一般属轻 中度, 多呈可逆性 停药 对症治疗后, 预后多较好, 但也有严重肝损伤的个案病例报告 未见有迟发型肝毒性的文献报道 何首乌及其成方制剂所致肝损伤病例的不良反应 / 事件临床表现主要有 : 全身乏力 消化道症状 ( 食欲不振 厌油等 ) 黄疸表现( 尿黄 目黄 皮肤黄染等 ) 实验室检查异常( 胆红素及转氨酶升高等 ) 三 可能会增加何首乌及其成方制剂肝损伤风险的因素以下几种情况可能会增加肝损伤风险 : 1. 超剂量 长期连续用药 ; 2. 生何首乌较之制何首乌可能更易导致肝损伤 ; 3. 有服用何首乌及其成方制剂引起肝损伤个人史的患者 ; 4. 同时使用其他可导致肝损伤的药品 ; 典型病例 1: 患者因 反复恶心乏力伴黄疸一年余, 加重一周 就诊 患者曾先后两次因 恶心 乏力伴黄疸 在当地医院住院治疗, 甲 乙 丙 丁 戊型肝炎病毒学检测均阴性, 经保肝 8 / 27

9 治疗后均好转出院 一周前, 患者再次出现黄疸, 为明确诊断, 转院就诊 详细询问患者病史, 患者既往无慢性肝炎史, 无肝炎接触史及家族史, 无长期饮酒史, 无药物过敏史 患者于 1 年前因白发症, 按民间偏方将单味中药何首乌研成面状, 每日两勺 ( 约 10 克 ) 口服 ; 服药大约 1 个多月时, 患者出现恶心 乏力, 未引起注意 ; 连续服药 3 个月时, 患者出现黄疸, 肝生化指标异常 ; 患者在其后两次肝病复发前均服用过何首乌数日 辅助检查 : 肝生化指标 :ALT 87U/L,AST 117U/L; 检查排除甲 乙 丙 丁 戊型肝炎 诊断为 药物性肝炎 嘱患者停服何首乌, 予保肝 对症治疗 患者肝功能恢复正常, 未再复发 分析 : 这名患者未在医生指导下用药, 服用的生何首乌的剂量较大, 连续服用时间较长, 导致了肝损伤的发生 出现不良反应后, 患者未能向医生详细叙述用药情况, 及时明确诊断, 再次服药后导致肝损伤复发 典型病例 2: 患者因 尿黄一周余 就诊 无乏力纳差, 无恶心呕吐, 无畏寒发热 查体 : 小便色黄, 双目发黄 肝生化指标 :ALT 1474u/L,AST 691 u/l,tbil 176umol/L; 甲 乙 丙 丁 戊型肝炎病毒学检测均阴性 患者称服用生发中药制剂 ( 内含何首乌 ),4 粒 / 日, 一日 2 次, 连续服用约两周 诊断为 药物性肝炎 嘱患者停服生发中药制剂, 予保肝 对症治疗, 患者好转出院 一月后随访, 检查肝生化指标 :ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L, 转氨酶恢复正常,TBIL 略偏高 分析 : 对这名患者的用药情况进一步分析发现, 患者同时服用了何首乌和其他可导致肝损伤的药物成分 四 如何避免或减少何首乌及其成方制剂的用药风险 1. 应充分了解何首乌及其成方制剂的用药风险, 注意特殊人群用药安全 2. 严格按说明书用法用量服用, 不超剂量 长期连续用药, 应注意避免同时服用其他可导致肝损伤的药品 3. 服用何首乌及其成方制剂期间, 应注意与肝损伤有关的临床表现 服药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力 食欲不振 厌油 恶心 尿黄 目黄 皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时, 或原有肝生化检查异常 肝损伤临床症状加重时, 应立即停药并就医 五 相关建议医务人员在使用何首乌及其成方制剂前, 应充分了解其用药风险, 详细了解患者疾病史及用药史, 注意用药量和疗程, 避免同时使用其他可导致肝损伤的药品, 对肝功能不全患者, 应避免使用何首乌及其成方制剂 9 / 27

10 限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险 药品不良反应信息通报 ( 第 62 期 )2014 年 08 月 04 日发布 曲美他嗪属于心血管系统药物 根据国家药品不良反应监测数据信息评价情况, 结合欧盟药品管理局发布的监管措施, 国家食品药品监督管理总局建议曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗, 不再用于耳鸣 眩晕的治疗 ; 帕金森病等运动障碍禁用和严重肾功能损害患者禁用 一 产品基本情况曲美他嗪作为抗心绞痛药物, 具有对抗肾上腺素 去甲肾上腺素及加压素的作用, 能降低血管阻力, 增加冠脉及循环血流量, 促进心肌代谢及心肌能量的产生, 同时能降低心肌耗氧量, 从而改善心肌氧的供需平衡 适应症有 (1) 临床用于心绞痛发作的预防性治疗 ;(2) 眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗 国外适应症还包括血管原因导致的视力下降和视野障碍的辅助性治疗 1978 年, 法国施维雅药厂研制的曲美他嗪在法国获得上市许可, 目前曲美他嗪在全球 90 多个国家上市 2000 年, 曲美他嗪在我国上市, 目前有片剂 (20 mg) 和缓释片剂 (35 mg) 两种剂型, 涉及生产企业 11 家 二 欧盟对曲美他嗪的风险评估以及采取的监管措施 ( 一 ) 有效性评估证据欧盟于 2011 年 4 月启动了 2001/83/EC 指令第 31 条项, 对曲美他嗪风险 / 获益进行再评价, 目前已完成了对现有安全性和有效性的数据评价, 具体如下 : 1. 用于心绞痛的治疗 CHMP 评估了曲美他嗪治疗心绞痛的所有研究项目 :TRIMPOL-Ⅱ 研究 1 Sellier 的研究 2 以及来自 VASCO 研究 3, 这些数据都支持曲美他嗪在治疗心绞痛患者中具有疗效, 在 β - 受体阻断剂的基础上附加使用曲美他嗪时也具有疗效 此外,Manchanda 展开的两项研究和其他四项小样本研究 4-5 结果显示, 在钙通道阻滞剂 (CCB) 的基础上附加使用曲美他嗪时同样具有疗效 CHMP 认为曲美他嗪可以作为一种附加治疗药与一线抗心绞痛药物联合使用, 特别是那些因为血流动力学不耐受性或心率变时性功能不全而无法使用其他抗心绞痛药物单独治疗的患者 2. 用于耳 鼻 喉科的治疗 CHMP 评估了曲美他嗪在耳鼻喉科适应症方面的九项临床研究 (Wayoff,1984 年 6;Sterkers, 2001 年 ;Vitte,2002 年 7;Haguenauer,1980 年 8;Kluyskens,1990 年 9;Martini,1990 年 10;Morgon, 10 / 27

11 1990 年 11;Coyas,1990 年 12; 法国耳蜗研究 ), 纳入这些研究的大部分患者都存在多种严重程度不同的疾病, 且未对这些疾病进行病理学分层, 治疗时间非常有限 (2 至 3 个月 ), 不符合这些疾病必需长期治疗的要求 这些数据无法支持曲美他嗪对患有耳鸣 眩晕或听力下降症状的患者的临床治疗中获益 CHMP 认为应该删除曲美他嗪在耳鼻喉科方面的适应症 3. 用于眼科的治疗 CHMP 评估了曲美他嗪在眼科适应症方面的九项临床研究 (Guillaumat,1982 年 13;Millara, 1988 年 14;Nowak,2007 年 15;Couderc,1984 年 ;Aron-Rosa,1988 年 ; 法国 ARMD 2,2008 年 ; Cornand,1982 年 16;Cordella,1982 年 17;Perdriel,1988 年 18), 其中八项研究纳入的患者存在多种复杂的严重程度不同的疾病, 且未对这些疾病进行病理学分层, 治疗时间短 (2 至 6 个月之间 ), 不符合这些疾病需要长期治疗的要求 CHMP 认为这些数据不足以支持曲美他嗪在辅助治疗血管原因所致的视力下降和视野障碍方面的临床有效性, 建议删除 ( 二 ) 安全性的评估证据此外, 欧盟还对曲美他嗪的安全性进行了评估, 结果如下 : CHMP 认为含曲美他嗪类药物应禁用于帕金森综合征 震颤 不安腿综合征以及其他相关运动障碍的患者, 并对说明书进行修改, 添加曲美他嗪可能引起帕金森综合征的警告事项 已有的文献中报道 : 曲美他嗪撤药之后, 帕金森症状呈去激发阳性 ( 撤除曲美他嗪后症状减轻或消失 ) 和再激发阳性 ( 再次使用曲美他嗪后症状再次出现 ); 曲美他嗪组与抗帕金森氏病药物联合使用时不良反应率明显高于对照组 ; 与对照组相比, 服用曲美他嗪之后, 开始服用抗帕金森氏病药物的患者人数明显增多 老年患者可能由于肾功能降低使得曲美他嗪暴露量增加, 具有较高曲美他嗪血浆药物浓度, 发生严重不良事件的频率更高 (Emeriau PK 研究 ),CHMP 认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者 ( 肌酐清除率 <30 ml/min), 对于中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 30-60ml/min) 的患者应降低日剂量 此外风险管理计划还纳入了新的 罕见的不良反应, 包括血小板减少症 粒细胞缺乏症和肝脏疾病, 并添加到说明书的 不良反应 中 CHMP 还要求开展上市后安全性研究, 监测所有重要的 潜在的已识别风险, 特别是帕金森氏病 ( 三 ) 采取的监管措施对全部现有数据进行评估后, 欧盟药品管理局发布消息, 建议限制曲美他嗪适应症的使用, 仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗 对于该药的其他的适应症 ( 眩晕 耳鸣和视觉障碍 ),CHMP 认为临床有效性证据不足, 建议删除这些适应症 欧盟还对与曲美他嗪有关的运动障碍进行了评估, 包括帕金森综合征 不安腿 震颤和走路 11 / 27

12 不稳等,CHMP 建议在产品说明书中增加新的禁忌症和警告以降低使用该药可能引起的运动障碍的风险, 医生不应将曲美他嗪处方给有帕金森氏症状 不安腿 震颤和走路不稳等运动功能障碍的患者 老年患者可能由于肾功能降低使得曲美他嗪暴露量增加, 具有较高曲美他嗪血浆药物浓度, 发生严重不良事件的频率更高,CHMP 认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者 ( 肌酐清除率 <30 ml/min), 对于中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 30-60ml/min) 的患者应降低日剂量 此外,CHMP 建议在说明书中纳入了新的 罕见的不良反应, 包括血小板减少症 粒细胞缺乏症和肝脏疾病 三 国内药品不良反应监测情况 ( 一 ) 总体情况截至 2013 年 12 月 31 日, 国家药品不良反应数据库中共收到曲美他嗪不良反应 / 事件报告 1609 例, 其中严重报告 21 例, 占报告总数的 1.3%, 无死亡病例 ( 二 ) 用药原因分析 1609 例不良反应 / 事件报告中, 用于治疗心脑血管疾病的有 1367 例, 占所有病例报告的 84.9%, 其中用于治疗心绞痛的 645 例, 用于治疗其他心脑血管疾病 ( 包括高血压 冠心病 心功能不全 脑梗塞等 ) 的 722 例 ; 用于治疗耳鸣 眩晕的有 143 例, 占所有病例报告的 8.88% ( 三 ) 不良反应表现分析曲美他嗪的不良反应表现共计 2270 例次, 主要累及系统 - 器官为胃肠系统损害 (65.24%) 皮肤及其附件损害 (12.60%) 中枢及外周神经系统损害(8.19%) 全身性损害(4.41%) 心血管系统损害 (1.98%) 不良反应主要表现为恶心 呕吐 皮疹 胃肠道不适 瘙痒 头晕 头痛 心悸等 其中有 20 例运动功能障碍, 表现为震颤 (14 例次 ) 步幅减小(3 例次 ) 运动障碍 (2 例次 ) 和舌麻痹 (1 例次 );2 例次肝功能异常 ; 未收到血小板减少症 粒细胞缺乏症的不良反应 / 事件报告 四 WHO 药品不良反应监测情况截至 2013 年 12 月 31 日,WHO 共收到曲美他嗪的不良反应报告 1193 例, 涉及 1642 例次, 主要累及系统 - 器官为皮肤及其附件损害 (17.05%) 中枢及外周神经系统损害(16.14%) 胃肠系统损害 (13.21%) 等 其中运动功能障碍 45 例次, 占 2.74%; 血液淋巴系统损害 97 例, 占 5.91%; 肝胆系统损害 61 例, 占 3.71% 五 建议 ( 一 ) 曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗, 不再用于耳鸣 眩晕的治疗 12 / 27

13 ( 二 ) 帕金森病 帕金森综合征 震颤 不安腿综合征 以及其他相关的运动障碍禁用和严重肾功能损害 ( 肌酐清除率 <30 ml/min) 者禁止使用曲美他嗪 ( 三 ) 使用曲美他嗪治疗, 应密切关注曲美他嗪导致的帕金森综合征 ( 震颤 运动不能 张力亢进 ), 步态不稳, 不安腿综合征, 其他相关运动障碍以及粒细胞缺少症 血小板减少症 血小板减少性紫癜 肝炎等不良反应 ( 四 ) 中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 ml/min) 和老年患者, 用药剂量需适度调整 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 临床药学 用药教育 : 儿童用药安全八大要点 每年全球近 9 百万 5 岁以下的儿童死亡 他们中的许多人可以通过安全 有效的药品来治疗的 ; 儿童不是小大人, 他们身体对药品的反应是完全不等于成人 他们需要根据他们年龄 体重和生理状况的药品针对儿童开发配方的药品很少全球许多药品使用于儿童是 " 超出标签 " 的 ( 即药品说明书上是没有说明的 ), 这就是说这些药品对儿童的疗效是还没有被研究证明的, 他们没有得到许可, 可用于儿童 2013 年国家药品不良发应监测报告数据显示,14 岁以下儿童占了 10.6%, 越是年幼的儿童, 用药不良反应越严重 南方医药经济研究所 儿童安全用药大调查 数据显示, 儿科不合理用药比例高达 12%~32%, 儿童用药不良反应发生率约 12.9%, 新生儿更高达 24.4% 因此, 为了孩子健康 安全地成长, 关注儿童安全 有效 合理用药 1. 要仔细阅读药品说明书确定你理解用药剂量和用药时间 2. 了解这种药的主要成分 选择正确的药物成分最为关键, 特别是常会用到的感冒药和退烧药 如果孩子需要同时服用二种药时, 而这二种药中的主要成分有相同的, 则会发生药物过 量服用 其次孩子以前服用过这个类似的药物, 它有相同的化学成分, 而曾经引起过敏的, 那么 再次服用的时候也会发生过敏 13 / 27

14 3. 给孩子正确的药, 正确的剂量 在药房, 你会发现治疗同一种疾病有着不同的药, 有时这些药还是同一个品牌 药品会 按成人用药和儿童用药来区分 ; 而儿童用药还按年龄或体重 你一定要选针对自己孩子疾病的儿童用药, 并且严格按照说明书上的指示做 不可把同样的成人药, 自己减半给孩子服用, 因为你认为把药片一切二就是减半, 但是, 药片中的主要成分是否也可以这样正好减半? 你并不能确定 4. 了解你孩子的体重有些药物是需要按着孩子的体重公斤计算来给药 当你不确定时, 不要盲目的猜或者你的孩子明显超重时, 一定要请教药剂师或医师 5. 使用药品附带的剂量器如果你使用日常生活中的汤匙给药, 其剂量是难以控制的 使用药品附带的剂量器 6. 询问医生在服用这种药时, 有没有忌口服药前一定要了解这种荮物对你的小孩来说有没有禁忌症, 或者这个药物是否能和食物 饮料 牛奶等同时服用 在不确定时一定要咨询你的医生 7. 使用儿童不易打开瓶盖的儿童药把药放置在远离孩子的地方, 并记住在紧急情况下, 可以咨询的热线电话, 或去医院就诊 8. 三大重要检查 : 购买时检查药品的包装是否完好, 有没有任何被打开的痕迹或标签不清 回家后, 仔细阅读盒内的说明书, 再次确定这是你要服用的药 打开药瓶, 检查颜色 形状 大小和味道 ; 如果你有任何疑义, 立即询问 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 麻醉精神类处方书写规范 麻醉药品 第一类精神药品的管理和使用, 是各级医疗机构上级部门工作检查的重点, 也是医院药学部药事管理的重要核心 我院住院部麻醉 精神药品用量较大, 用药品种也较复杂, 不规范处方数量较多 不规范处方主要表现为 : (1) 处方完毕空白处无下划线 14 / 27

15 (2) 处方项目缺项 : 如病情诊断 住院号 患者身份证号缺项或胡乱编造身份证号码等 (3) 处方选择不符合, 必须用专用处方开具 (4) 处方日期与取药日期不符或缺项 (5) 在医师签名中, 由无麻醉药品处方权的医师开好处方后, 没有麻醉处方医师签字确认或签字与在药剂科签名留样不一致等 (6) 麻醉药品名称以俗名或商品名代替化学名称, 应书写药品全称正名, 不得自行编制药品缩写名称 (7) 在其他方面 : 加盖印章不清楚, 不写明所开药品剂型, 给药方式 给药剂量欠明确等 处方除了作为发给病人药剂的书面文件外, 还具有法律上 技术上和经济上的意义 由处方不当而造成的医疗事故, 医师或药剂人员均负有法律责任 因此, 处方医师应重视药品处方开具使用, 加强风险防范意识, 提高处方书写质量, 尤其重视麻醉药品 第一类精神药品的使用, 切实保证患者用药安全合理 以下图为随机抽取的不规范处方, 仅供互相学习交流, 相互借鉴共同进步 15 / 27

16 药品安全 美国修订丙戊酸缓释胶囊说明书加强风险警告 ( 美国 FDA 网站 ) 2014 年 3 月, 美国食品药品管理局 (FDA) 发布丙戊酸缓释胶囊 ( 商品名 :Stavzor) 说明书修订信息, 将严重肝毒性加入了黑框警告 在此前 (2013 年 6 月 ) 的修订中, 还对丙戊酸的致畸风险 宫内暴露后子代智商 (IQ) 降低风险进行了警告 相关警告和注意事项的修订如下 : 肝毒性 : 普通人群接受丙戊酸及其相关药物已有发生肝衰竭并导致死亡的病例 这些事件通常在治疗最初的六个月内发生 在发生严重肝毒性之前可能会出现一些非特异性症状, 如全身不适 乏力 嗜睡 面部浮肿 厌食和呕吐 在癫痫患者中也可能引发癫痫 应密切监测患者这些症状的发生 治疗前应进行血清肝功能检查, 并在此后定期检查, 尤其是治疗的最初 6 个月内 两岁以下儿童发生致死性肝毒性的风险显著增加, 尤其是接受多种抗惊厥药 有先天代谢异常疾病 有重度癫痫伴智力低下以及器质性脑疾病的患者 此类患者在使用丙戊酸时应该非常谨慎, 并作为单药治疗确保治疗的获益应大于风险 致死性肝毒性的发生率在老年人群中逐步降低 有线粒体疾病的患者 : 在由线粒体 DNA 聚合酶 γ (POLG) 基因突变引起的遗传性神经代谢综合征 ( 如 Alpers Huttenlocher 综合征 ) 患者中, 丙戊酸诱导急性肝衰竭和造成死亡的风险增加, 丙戊酸禁用于已知有 POLG 突变所致线粒体疾病的患者和临床上怀疑有线粒体疾病的两岁以下儿童 临床上怀疑有遗传性线粒体疾病的两岁以上患者, 只有当其他抗惊厥药治疗失败后方可使用丙戊酸 更大年龄组的患者在丙戊酸治疗期间应通过定期临床评估和血清肝功能检查来密切监测急性肝损伤的发生 应按照目前的临床实践进行 POLG 突变筛查 这些事件通常在治疗的最初六个月内发生 在发生严重或致死性肝毒性之前可能会出现一些非特异性症状, 如全身不适 乏力 嗜睡 面部浮肿 厌食和呕吐 在癫痫患者中, 也可能发生癫痫发作 应密切监测患者这些症状的发生 治疗前应进行肝功能检查, 并在此后应定期进行检查, 尤其是治疗的最初 6 个内 胎儿风险 : 丙戊酸可引起严重的先天畸形, 尤其是神经管缺陷 ( 如脊柱裂 ) 此外, 在宫内 暴露后, 丙戊酸可引起智商 (IQ) 评分降低 因此, 丙戊酸禁用于妊娠期预防性偏头痛的治疗 在妊娠期只有当其他药物未能控制其症状, 或者因其他原因不可接受其他药物时, 该药方可用于 16 / 27

17 癫痫或双相情感障碍的治疗 警告和注意事项宫内暴露后 IQ 降低 在宫内暴露后, 丙戊酸可引起智商评分降低 已发表的流行病学研究表明 : 宫内暴露于丙戊酸的儿童的认知测试分数比宫内暴露于其他抗癫痫药或未暴露于抗癫痫药的儿童低 在有生育能力的女性中的使用 由于在妊娠早期可能会发生智商降低和严重先天性畸形 ( 包括神经管缺陷 ) 的风险, 因此除非对患者的疾病治疗必不可少, 否则丙戊酸不应用于有生育能力的女性 尤其是当丙戊酸用于治疗不会导致永久性伤害或死亡的疾病时 ( 例如偏头痛 ), 更需要了解上述情况 在使用丙戊酸期间, 女性应该使用有效的避孕方法 应该为准备妊娠的女性提供有关妊娠期间使用丙戊酸的风险 - 获益的指导, 并考虑替代治疗方案 为了防止癫痫大发作, 丙戊酸不应突然停药, 因为突然停药可诱发癫痫持续状态, 造成母体和胎儿缺氧并危及生命 有证据表明, 受孕前和妊娠头三个月期间补充叶酸能减少一般人群发生先天性神经管缺陷的风险 目前尚不知晓接受丙戊酸的女性补充叶酸是否会降低其后代的神经管缺陷或智商下降的风险 对于接受丙戊酸的患者, 应建议在受孕前和妊娠期间常规膳食补充叶酸 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 欧盟不推荐肾素 - 血管紧张素系统药物的联合使用 (EMA 网站 ) 欧洲药品管理局 (EMA) 的药物警戒风险评估委员会 (PRAC) 评估了作用于肾素 - 血管紧张素系统 (RAS) 控制身体血压和体液的激素系统的不同类别药物联合使用的风险 这些药物 ( 称为作用于 RAS 的药物 ) 包括三大类 :ARB 类药物 ( 含活性物质阿齐沙坦 坎地沙坦 依普罗沙坦 厄贝沙坦 氯沙坦 奥美沙坦 替米沙坦或缬沙坦 ); 阻断血管紧张素 Ⅱ 受体, 阻断血管紧张素 Ⅱ 受体后会引起血管扩张, 有助于减少肾脏对水的再吸收, 从而降低血压 ;ACE 抑制剂 ( 贝那普利 卡托普利 西拉普利 地拉普利 依那普利 福辛普利 咪达普利 赖诺普利 莫昔普利 培哚普利 喹那普利 雷米普利 螺普利 群多普利或佐芬普利 ) 和直接肾素抑制剂 17 / 27

18 ( 阿利吉仑 ) 阻断参与体内产生血管紧张素 II 的特定酶的作用 (ACE 抑制剂阻断血管紧张素转 换酶, 而肾素抑制剂阻断被称为肾素的酶 ) RAS 参与维持身体的水盐 ( 电解质 ) 平衡, 从而控制血压 作用于 RAS 的药物用于治疗高血压 ( 血压高 ) 和充血性心力衰竭 ( 一种心脏疾病, 患者的心脏不能泵出足够的血液供全身使用 ), 而有些也用于治疗某些肾脏疾病, 以降低尿中蛋白质丢失 为了达到更好的控制效果, 可联合用药, 但由于与单独使用一种药物相比, 作用于 RAS 的多种药物联合使用会增加高钾血症 ( 血钾水平高 ) 低血压和肾功恶化的风险, 而且可能不会获得预期获益, 因此, 出于这种考虑, E MA 对此类药物的联合使用进行了评估 此次评估是对 EMA 在 2012 年 2 月对含阿利吉仑药物开展的评估工作的后续工作 当时的结论认为, 阿利吉仑与 ACE 抑制剂或 ARB 联合使用可能会增加心脏 血液循环和肾脏副作用的风险, 因此不建议在任何患者中使用, 且应禁止同时并发有糖尿病或中度至重度肾损害的高血压患者使用 经过评估,2014 年 4 月 11 日, 欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会 (PRAC) 发布消息称, 不推荐联合使用以上任何两类药物, 尤其是同时罹患有糖尿病相关肾脏问题 ( 糖尿病肾病 ) 的高血压患者不应给予 ARB 与 ACE 抑制剂 如果必须联合使用这种药品时, 必须在专家监督下密切监测肾功能 水盐平衡和血压 (ARB 类药物坎地沙坦或缬沙坦现已获得许可, 可在心衰患者中作为 ACE 抑制剂的补充治疗, 上述建议也包含该用途 ); 在肾损害或糖尿病患者中禁止将 ARB 或 ACE 抑制剂与阿利吉仑联合使用 此外, 来自几个大型研究的证据显示, 在并存各种心脏和循环系统疾病或 II 型糖尿病患者中, 与单独使用任一药物相比,ARB 与 ACE 抑制剂联合使用与高血钾 肾损害或低血压风险增加相关 此外, 在心力衰竭的患者中未观察到双重阻断带来显著获益, 且仅在不合适采用其他治疗的特定心力衰竭患者组中, 获益大于风险 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 欧盟建议限制使用多潘立酮 (EMA 网站 ) 18 / 27

19 2014 年 4 月, 欧洲药品管理局药物 (EMA) 警戒风险评估委员会 (PRAC) 完成了对含多潘立酮药物的一项评估工作, 建议在全欧盟 (EU) 范围内变更其使用适应症, 主要包括限制这些药物仅用于缓解恶心和呕吐症状 在儿童使用中限制剂量并根据体重谨慎调整剂量 减少量和缩短疗程被认为是其风险最小化的关键措施 自 20 世纪 70 年代以来, 含多潘立酮的药物已在欧盟的各成员国范围内得到上市许可, 并作为非处方药或处方药广泛销售 用于治疗各种原因引起的恶心和呕吐 ( 在部分成员国中包括儿童 ), 同时还可用于治疗胀气 不适和烧心等症状 它们以不同商品名 ( 如吗丁啉 ) 的片剂 口服混悬液和栓剂销售, 在某些成员国还可购买含有桂利嗪 ( 一种抗组胺药 ) 的复方产品治疗晕动病 应比利时药品管理机构的要求,EMA 于 2013 年 3 月 1 日启动了对含多潘立酮药物对心脏影响的评估工作 由于这些不良反应, 注射用多潘立酮于 1985 年撤出市场 EMA 的前药物警戒工作组 (P hvwp) 此前已评估了多潘立酮对心脏的严重影响, 包括 QT 间期延长和心律失常 2011 年,P hvwp 建议更新含多潘立酮药物的产品信息, 以提示这些不良反应的风险, 并警告在患有某些心脏病的患者中谨慎用多潘立酮 然而, 即使在上述风险控制措施之下, 在使用该药物的过程中仍有心脏问题的病例出现, 这就促使 PRAC 对这些药物在批准使用范围内的获益是否仍大于风险进行了再次评估 PRAC 建议含多潘立酮的药物可继续上市, 并可在欧盟继续用于治疗恶心和呕吐症状, 但建议在成人和体重超过 35 kg 的青少年中将剂量减小至 10 mg, 每日最多 3 次口服给药 还可以给这些患者 30 mg 栓剂每日 2 次的药物治疗 在用于体重小于 35 kg 的儿童和青少年时, 应以每千克体重 0.25 mg 的剂量口服给药, 每日最多 3 次 在采用液体剂型时应使用测量设备以便能根据体重精确给药 正常情况下, 本药物的使用不应超过 1 周 多潘立酮不再用于治疗其他适应症, 例如胀气或烧心 不得用于伴有中度或重度肝功能损害, 或存在心脏电活动异常或心律异常, 或对这些反应的风险升高的患者 另外, 不得与对心脏具有相似作用或会降低多潘立酮体内分解 ( 从而增加副作用的风险 ) 的其他药物同时使用 同时不再推荐使用 20 mg 的口服剂量以及 10 或 60 mg 的栓剂产品, 这些产品应撤出市场 ; 与桂利嗪的复方产品也应撤出市场 该委员会的建议主要来自于对多潘立酮的有效性和安全性的所有可获得证据的评估, 这些评 估包括已发表的研究和综述 实验数据 不良反应报告 上市后研究以及其他外部信息和评论 19 / 27

20 目前已经确认多潘立酮对心脏可造成轻度升高的潜在危及生命的风险, 该风险尤见于年龄超过 6 0 岁 每日服用剂量超过 30 mg 服用对心脏具有相似作用或会降低多潘立酮体内分解的其他药 物的患者 PRAC 认为减少推荐剂量和降低使用疗程是多潘立酮风险最小化的关键措施 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 英国发布他汀类药物的获益 / 风险分析报告 Drug Safety Update volume 7 issue 10, May 2014: H 年 5 月, 英国药品和健康产品管理局 (MHRA) 发布了关于他汀类药物的获益 / 风险的 报告, 分析了他汀类药物导致的肌病风险, 提示处方时的注意事项 他汀类药物属于 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂, 在脂代谢紊乱患者中广泛使用, 并用作心脏病发作和中风的一级和二级预防药物 目前英国上市的他汀类药物有辛伐他汀 阿托伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀和瑞舒伐他汀 大型临床试验数据 1-4 显示, 他汀类药物可减少心脏病发作, 并且是心脏搭桥手术的必需药物, 能够挽救某些特定患者人群的生命 对随机临床试验数据进行 Meta 分析, 结果显示, 如果具有 10 年心血管风险的患者中至少有 20% 服用他汀类药物 5 年, 则每 10,000 名治疗患者中可预防至少 450 次心脏病发作 中风或血管性死亡 3 来自临床研究和临床实践的他汀类药物安全性数据的重要性 大量临床试验数据 1-4 同样显示大多数服用他汀类药患者对他汀类药物耐受性良好 在这些临床试验中, 通过比较他汀类药物的副作用与所报告的安慰剂治疗的副作用来监测其安全性 但是, 这些临床试验基本上是为了确定药物的有效性 特殊的可疑的副作用并未作为这些临床试验的主要结果进行研究, 因此, 这些数据不足以确定他汀类药物的安全性特征 只有在特定的人群中用药时, 部分副作用才会显露 : 患者数量大 ( 因为部分副作用罕见 ); 疗程长 ( 因为部分副作用发作缓慢 ); 比临床试验更加频繁使用高剂量 一般为非入选临床试验的典型人群使用, 因为存在多种医学状况, 如使用其他药物 基因组成或生活方式存在差异或年龄小于或大于临床受试者的年龄 ( 所有这些因素均可能影响副作用的风险 ) 20 / 27

21 临床试验数据有助于发现这些状况下发生的副作用 但是, 临床试验数据也存在其他局限性, 包括副作用的刺激报告 ( 例如由于媒体关注 ) 副作用报告不足及伴随药物 潜在疾病 患者特 征和生活方式的可能影响 他汀类药物与肌病风险 在部分患者中所有有效药物均可能造成副作用, 少数患者服用他汀类药物不可避免的产生副 作用 尽管会对相关个人造成困扰, 并使个人耐受他汀类药物的意愿或能力受限, 但是他汀类药 物相关的副作用一般较轻, 不会造成严重医学后果 肌病的问题是最常报告的他汀类药物副作用 根据随机试验数据 队列研究 公开发布的 病例报告和自发报告, 估算得到下述他汀类药物副作用的发生率 5: 轻度肌肉疼痛 : 190 例 / 100,000 名患者年 肌病 :5 例 / 100,000 名患者年 横纹肌溶解症 :1.6 例 / 100,000 名患者年 来自电子医疗记录数据库 6-7 的最新研究, 发现了相似的发生率 所有他汀类药物均增加肌病的风险, 且具有剂量依赖性 他汀类药物与特定药物联合使用时, 也会增加肌病的风险, 可能是因为两种药物均可造成肌病, 或第二种药物增加了他汀类药物的血药浓度水平 ( 模拟高剂量他汀类药物的作用 ) 每种他汀药物的处方信息和患者说明书中关于最小化副作用风险的建议: 有联合用药禁忌的药物 ; 何时使用较低剂量 ; 何时中断或停止使用 ; 特定的遗传特征可能会增加他汀类药物诱导肌病的风险 最新研究数据 6,8 显示部分人群的基因组成会造成其使用特定他汀类药物时更易于发生肌病 基因 SLCO1B1 编码 OATP1B1 蛋白, 这是一类摄取性转运蛋白, 控制着从血液转运他汀类药物至肝细胞中 辛伐他汀主要是通过 OATP1B1 转运蛋白吸收, 其他他汀类药物还通过其它或不同的转运蛋白吸收, 因此相对于辛伐他汀, 这些他汀类药物的血药浓度水平不易受 OATP1B1 功能变化影响 ( 参见表 ) SLCO1B1 基因的遗传变异会影响此转运蛋白代谢他汀类药物的能力 人群可分组为三种他汀类药物代谢遗传型 : 他汀类药物正常代谢型 ( 携带两个拷贝标准基因或 T/ T); 中间代谢型 ( 携带一个拷贝标准基因和一个拷贝变异基因或 T/C); 弱代谢型 ( 携带两个拷贝变异基因或 C/C) 21 / 27

22 弱代谢型 (C/C) 人群的 OATP1B1 转运蛋白功能降低, 在服用相同剂量的辛伐他汀时, 其血药水平比正常代谢型 (T/T) 或中间代谢型 (T/C) 高 因此, 携带一个 C 变异基因的人群在服用辛伐他汀时发生肌病的风险 ( 尤其在携带两个拷贝时 ) 比携带一个 T 变异基因人群高 如个人的 SLCO1B1 基因型已知或可检测, 则在处方高剂量辛伐他汀前, 应给予考虑 如无法进行此项检测, 可考虑选择对此遗传亚型影响较小的备选他汀类药物 ( 参见表 ) 根据此信息, 对于服用辛伐他汀但未发现任何问题的所有患者, 不需要停药 表 1:SLCO1B1 遗传型对不同他汀类药物全身暴露水平的影响 9 AUC 增加百分比,SLCO1B1 CC 对 SLCO1B1 TT 辛伐他汀 221% 匹伐他汀 % 阿托伐他汀 144% 普伐他汀 % 瑞舒伐他汀 % 氟伐他汀 19%( 无显著性 ) AUC: 血药浓度 - 时间曲线下面积 他汀类药物处方时的注意事项 : 如果患者在服用他汀类药物期间如发生肌病问题, 建议立即就医 肌病开始时可能临床表现不严重, 但罕见病例可进展至潜在的致命的横纹肌溶解症 如发生肌肉问题, 需审查他汀类药物治疗 对于部分患者, 必要时停止他汀类药物治疗, 如果患者尽管发生肌肉问题但必须继续他汀类药物治疗, 则考虑使用较低剂量他汀类药物或采用不同他汀类药物 另外, 还需综合考虑肌病的严重性 高脂血症程度及患者的病史 患者和处方者还应警惕他汀类药物相关的其他已报告的具有关联性的副作用 10-11, 这些在每种他汀类药物的产品特征总结和患者信息说明书中都已列出 在大多数患者中, 所有他汀类药物对大多数已注册的适应症的获益都超过了风险 与所有药 物一样,MHRA 将定期评估他汀类药物的安全性, 并将所得新的重要信息通知处方者和患者 在决定是否采取他汀类药物治疗时, 应慎重考虑对每位患者的获益和潜在的风险 22 / 27

23 美国警告多西他赛的酒精中毒症状风险 (FDA 网站 ) 多西他赛是一种抗肿瘤化学药物, 可用于治疗多种不同类型的癌症, 包括乳腺癌 前列腺癌 胃癌, 头颈癌和非小细胞肺癌等 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 数据库和医学文献发现了 3 例与多西他赛相关的酒精中毒病例 病例中多西他赛输注和酒精中毒症状之间有很强的时间相关性 2 例患者在输注期间 1 例患者在给药 24 小时内发生酒精中毒 在 1 例病例中, 酒精中毒症状为一过性 在另一病例中, 使用较慢的输注速率完成治疗, 患者的症状得到及时缓解 在 3 例病例中的 2 例患者, 报告者计划在未来治疗中使用一种较低酒精含量的不同多西他赛制剂 2014 年 6 月 20 日, 美国食品药品监督管理局 (FDA) 发出警示信息, 提示静脉用化疗药物多西他赛制剂中含有乙醇 ( 也称为酒精 ), 可能会导致患者发生中毒或在治疗期间和治疗后有醉酒感 FDA 目前正在修订所有多西他赛药品的标签以警告该风险 医疗保健专业人员向患者开具处方或给药时, 应考虑多西他赛药品中的酒精含量, 尤其是在应避免酒精摄入或应使摄入量最低的人群中, 以及与其他药物联合使用时 患者应了解, 在使用多西他赛时可能会因所含的酒精而使其中毒 多西他赛输注后 1-2 小时, 患者应避免驾驶 操作机器或从事其他危险活动 此外, 某些药物 ( 如止痛药和安眠药 ) 可能与多西他赛静脉用制剂中的酒精相互作用, 进而加剧中毒效应 目前有多种形式的多西他赛制剂在美国市场上销售 各种产品中含有不同量的酒精, 用于溶解活性成分, 以利于静脉给予多西他赛药品 医疗保健专业人员应该知道制剂的差异, 以适当监测和指导患者安全使用多西他赛 供患者参考的其他信息 多西他赛制剂中含有酒精, 会影响中枢神经系统, 输注后 1-2 小时会影响驾驶或使用机械的能力 如果患者有酒精或饮酒问题 肝病或可能影响酒精摄入的其他疾病, 接受多西他赛前请告知医疗保健专业人员 在接受多西他赛治疗后 1-2 小时, 应避免驾驶 操作机械或进行危险或需要技能的其他活动 23 / 27

24 告知医疗保健专业人员所有当前正在服用的药物, 因为多西他赛制剂中的酒精可能影响正在应用的其他药品 接受多西他赛静脉输注时或治疗后 1-2 小时, 如果出现醉酒症状 意识混乱 绊倒或嗜睡等任何一种症状, 请立即告知医疗保健专业人员 致医疗保健专业人员的附加信息 某些制剂的多西他赛已有因所含酒精 ( 乙醇 ) 而导致的中毒病例 多西他赛制剂中的酒精含量可能会影响中枢神经系统, 应考虑避免摄入酒精或使摄入量最低, 包括肝功能损害患者 应考虑输注后 1-2 小时多西他赛制剂中酒精含量对患者驾驶或使用机器能力的影响 对于发生不良反应的患者, 应考虑选择可能含酒精量最低的多西他赛制剂 给药期间减慢输注速度可能有助于缓解酒精中毒症状 治疗期间和治疗后应监测患者酒精中毒体征 与患者讨论多西他赛中酒精含量的可能影响, 包括可能对中枢神经系统的影响 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 加拿大警示替莫唑胺的肝损害风险 (Health Canada 网站 ) 2014 年 5 月 7 日, 加拿大卫生部 (Health Canada) 向医疗保健专业人员发布信息, 警示替 莫唑胺的肝损害风险 替莫唑胺是一种抗肿瘤药物, 用于联合放射治疗新诊断的成人多形性成胶质细胞瘤, 并可维持用药 ; 也可用于治疗有证据证明经标准治疗后复发或出现疾病进展的多形性成胶质细胞瘤或间变型星形细胞瘤的成年患者 从 1994 年 1 月 19 日替莫唑胺上市到 2013 年 3 月 15 日, 共收到 44 例接受替莫唑胺治疗后确认为肝损害的病例, 包括 19 例致死性肝衰竭 致死性肝衰竭的的发生时间基本上在首次接受替莫唑胺治疗后的 42 天 -77 天内, 非致死性的肝脏毒性报告也可发生在首次接受替莫唑胺治疗后的 112 天 24 / 27

25 加拿大默克公司对替莫唑胺的产品专论进行了更新, 更新内容包括关于肝损害风险和监测肝 功能的具体建议 : 接受替莫唑胺治疗的患者中已有肝损害病例的报告, 包括致死性肝衰竭 肝脏毒性反 应可能发生在首次治疗后几周内或停用替莫唑胺后 应在以下情况下进行肝功能检查 : 1. 首次治疗之前 ; 2. 每次治疗周期后 ; 天治疗周期期间 肝功能显著异常的患者, 应谨慎考虑持续治疗的获益和风险 ~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~ 英国警示伏立康唑的肝毒性 光毒性和鳞状细胞癌风险 (MHRA 网站 ) 目前已知伏立康唑有肝毒性 光毒性和皮肤鳞状细胞癌的风险 在伏立康唑开始治疗前应检查肝功能, 在第一个月治疗期间至少每周检查一次, 同时患者在伏立康唑用药期间避免日晒 伏立康唑是一种抗真菌药物, 适用于治疗成人和 2 岁以上儿童一定程度恶化 可能危及生命的真菌感染 在多项临床试验中, 一些受试者在伏立康唑给药期间发生严重的肝脏不良反应 ( 包括肝炎和暴发性肝衰竭 ), 其中的一些反应是致命的 这些反应大多数发生在有严重基础疾病的患者中 服用伏立康唑的患者在没有其他风险因素的情况下会发生一过性肝脏反应 ( 例如黄疸 高肝酶水平 ) 伏立康唑停药后, 肝功能一般恢复正常 在过去 12 个月中, 在服用伏立康唑的患者中, 英国药监当局通过自发报告系统收到 1 份肝脏损害和 3 份皮肤系统损害的报告,4 例报告都不是致死性的 ( 此比率与之前几年相当 ) 对医疗卫生专业人员的建议 : 以下建议适用于使用伏立康唑的成人和儿童 肝毒性 : 伏立康唑开始治疗前检查肝功能 ( 特别是天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] 水平 ) 25 / 27

26 在第一个月治疗期间继续检查肝功能, 至少每周一次, 如在第一个月治疗期间未发生变化, 随后每月检查一次 如果 AST 或 ALT 水平显著升高, 伏立康唑应停用, 除非伏立康唑对患者的治疗获益大于其肝毒性风险 光毒性和鳞状细胞癌 告知患者在伏立康唑用药期间避免日晒 如果在阳光下, 建议患者穿戴防护服, 并使用高防晒系数的防晒霜 发生光毒性反应患者应去皮肤科就医, 可考虑停用伏立康唑 如果出现了光毒性反应需要继续服用伏立康唑时, 则应经常全面检查皮肤, 以尽早发现并控制癌前病变 如果发现癌前皮肤病变或鳞状细胞癌, 应立即停用伏立康唑 值得注意的是, 无既往光毒性反应的患者也可能发生鳞状细胞癌 药品管理 我国第一套医院药学服务标识系统的建立与推广 由北京大学第三医院药剂科主持设计 中国药学会医院药学专业委员会用药安全项目组审定的 医院药学服务标识系统 已完成, 标志着我国第一套完整的医院药学服务标识系统已初步建立 在 中国药学会医院药学专业委员会网站 上新近推出的医院药学服务标识分为两大类, 一类是为药品管理设计的, 另一类是为调剂服务时发药交代设计的 ; 所有标识全部为图形, 有圆形和胶囊形状两套方案供各个医疗机构选用, 且颜色各异 第一类药品管理用标识, 包括之前推出的一品多规药 看似药 听似药 运动兴奋剂和高危药品的推荐标识, 以及新的 禁止静脉注射 近效期 提示标识, 用于粘贴在药柜上 ; 而第二类发药交代标识, 如冷藏保存 晨起服用 睡前服用 孕妇禁用等共 27 个, 主要是给患者看的, 用于粘贴在药品外包装上 不同内容的标识颜色也不同, 则是为了药师在调剂时容易识别 有效降低用药错误发生率医院药学服务标识系统在保障用药安全方面的意义在于, 药师在管理药品或调剂药品时, 一旦看到这些标识, 就会联想到药品容易存在的安全问题, 如该药外包装可能易与其他药品相混淆, 该药不能静脉注射, 此药属于高危药品等, 起到警示和提醒的作用, 从而有效降低药品调剂时发生错误的几率 26 / 27

27 附 : 中国药学会医院专业委员推荐的 6 个药品管理标识 27 / 27

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5

目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析 编者 : 沈继录 编审 : 王中新徐元宏 1 目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

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