药事动态 关注何首乌及其成方制剂引起的肝损害风险 药品不良反应信息通报 ( 第 61 期 ) 何首乌为常用中药, 自唐宋以来, 中医古籍即有使用何首乌的记载, 个别古籍也提到何首乌存在一定的毒性 随着公众健康意识的增强, 何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛, 对何首乌安全性的认识也更

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1 2014 年第 3 期 贴心药师, 健康桥梁 药事动态... 2 关注何首乌及其成方制剂引起的肝损害风险... 2 限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险... 4 警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应... 8 合理用药 二甲双胍临床应用专家共识解读 用药也有性别之分 不良用药习惯需警惕十大误区能致命 药物警戒 美国警告多西他赛的酒精中毒症状风险 英国警示伏立康唑的肝毒性 光毒性和鳞状细胞癌风险 医护之窗 孕前注射疫苗应注意哪些问题 意想不到的用药错误 邵阳市中心医院药剂科 1

2 药事动态 关注何首乌及其成方制剂引起的肝损害风险 药品不良反应信息通报 ( 第 61 期 ) 何首乌为常用中药, 自唐宋以来, 中医古籍即有使用何首乌的记载, 个别古籍也提到何首乌存在一定的毒性 随着公众健康意识的增强, 何首乌及其成方制剂在治疗和预防疾病中的使用更为广泛, 对何首乌安全性的认识也更加深入 近期对涉及何首乌的不良反应监测数据和文献报道的分析结果显示, 口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险, 超剂量 长期连续用药等可能会增加这种风险 为促进临床安全 合理的使用何首乌及其成方制剂, 特向广大医务人员和公众发布药品不良反应信息通报 一 何首乌及其成方制剂基本情况何首乌按炮制方法不同可分为生何首乌和制何首乌 生何首乌用于用于疮痈, 瘰疠, 风疹瘙痒, 久疟体虚, 肠燥便秘 ; 制何首乌用于血虚萎黄, 眩晕耳鸣, 须发早白, 腰膝酸软, 肢体麻木, 崩漏带下, 高血脂症 含何首乌成方制剂较多, 临床用于治疗多种疾病 二 肝损伤病例的临床特点综合分析国家药品不良反应监测病例报告数据库数据及文献数据, 口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险, 但总体来看所致肝损伤病例一般属轻 中度, 多呈可逆性 停药 对症治疗后, 预后多较好, 但也有严重肝损伤的个案病例报告 未见有迟发型肝毒性的文献报道 何首乌及其成方制剂所致肝损伤病例的不良反应 / 事件临床表现主要有 : 全身乏力 消化道症状 ( 食欲不振 厌油等 ) 黄疸表现( 尿黄 目黄 皮肤黄染等 ) 实验室检查异常( 胆红素及转氨酶升高等 ) 三 可能会增加何首乌及其成方制剂肝损伤风险的因素以下几种情况可能会增加肝损伤风险 : 1. 超剂量 长期连续用药 ; 2. 生何首乌较之制何首乌可能更易导致肝损伤 ; 2

3 3. 有服用何首乌及其成方制剂引起肝损伤个人史的患者 ; 4. 同时使用其他可导致肝损伤的药品 ; 典型病例 1: 患者因 反复恶心乏力伴黄疸一年余, 加重一周 就诊 患者曾先后两次因 恶心 乏力伴黄疸 在当地医院住院治疗, 甲 乙 丙 丁 戊型肝炎病毒学检测均阴性, 经保肝治疗后均好转出院 一周前, 患者再次出现黄疸, 为明确诊断, 转院就诊 详细询问患者病史, 患者既往无慢性肝炎史, 无肝炎接触史及家族史, 无长期饮酒史, 无药物过敏史 患者于 1 年前因白发症, 按民间偏方将单味中药何首乌研成面状, 每日两勺 ( 约 10 克 ) 口服 ; 服药大约 1 个多月时, 患者出现恶心 乏力, 未引起注意 ; 连续服药 3 个月时, 患者出现黄疸, 肝生化指标异常 ; 患者在其后两次肝病复发前均服用过何首乌数日 辅助检查 : 肝生化指标 :ALT 87U/L,AST 117U/L; 检查排除甲 乙 丙 丁 戊型肝炎 诊断为 药物性肝炎 嘱患者停服何首乌, 予保肝 对症治疗 患者肝功能恢复正常, 未再复发 分析 : 这名患者未在医生指导下用药, 服用的生何首乌的剂量较大, 连续服用时间较长, 导致了肝损伤的发生 出现不良反应后, 患者未能向医生详细叙述用药情况, 及时明确诊断, 再次服药后导致肝损伤复发 典型病例 2: 患者因 尿黄一周余 就诊 无乏力纳差, 无恶心呕吐, 无畏寒发热 查体 : 小便色黄, 双目发黄 肝生化指标 :ALT 1474u/L,AST 691 u/l, TBIL 176umol/L; 甲 乙 丙 丁 戊型肝炎病毒学检测均阴性 患者称服用生发中药制剂 ( 内含何首乌 ),4 粒 / 日, 一日 2 次, 连续服用约两周 诊断为 药物性肝炎 嘱患者停服生发中药制剂, 予保肝 对症治疗, 患者好转出院 一月后随访, 检查肝生化指标 :ALT 30.9u/L,AST 19.0u/L,TBIL 37.5umol/L, 转氨酶恢复正常,TBIL 略偏高 分析 : 对这名患者的用药情况进一步分析发现, 患者同时服用了何首乌和其他可导致肝损伤的药物成分 四 如何避免或减少何首乌及其成方制剂的用药风险 1. 应充分了解何首乌及其成方制剂的用药风险, 注意特殊人群用药安全 2. 严格按说明书用法用量服用, 不超剂量 长期连续用药, 应注意避免同时服用其他可导致肝损伤的药品 3. 服用何首乌及其成方制剂期间, 应注意与肝损伤有关的临床表现 服药期间如发现肝生化指标异常或出现全身乏力 食欲不振 厌油 恶心 尿黄 目黄 3

4 皮肤黄染等可能与肝损伤有关的临床表现时, 或原有肝生化检查异常 肝损伤临床症状加重时, 应立即停药并就医 五 相关建议 1 医务人员在使用何首乌及其成方制剂前, 应充分了解其用药风险, 详细了解患者疾病史及用药史, 注意用药量和疗程, 避免同时使用其他可导致肝损伤的药品, 对肝功能不全患者, 应避免使用何首乌及其成方制剂 2 患者在使用何首乌及其成方制剂前, 应仔细阅读药品说明书, 严格按说明书用法用量服用, 或在医生指导下用药, 避免长期用药 患者在服药过程中如发生肝生化指标异常或发生可疑不良反应, 应立即停药并就医 3 相关药品生产企业按照 药品说明书和标签管理规定 ( 国家食品药品监督管理局令第 24 号 ) 要求, 根据品种实际和不良反应监测情况完善药品说明书的安全性信息, 提示用药风险 ; 加强药品不良反应监测和临床合理用药的宣传, 采取有效措施, 降低用药风险 限制曲美他嗪适应症并警惕其引起的运动障碍等安全性风险 药品不良反应信息通报 ( 第 62 期 ) 曲美他嗪属于心血管系统药物 根据国家药品不良反应监测数据信息评价情况, 结合欧盟药品管理局发布的监管措施, 国家食品药品监督管理总局建议曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗, 不再用于耳鸣 眩晕的治疗 ; 帕金森病等运动障碍禁用和严重肾功能损害患者禁用 为使广大医务人员和患者了解该药品的使用风险, 国家食品药品监督管理总局特对曲美他嗪的安全性问题进行通报 一 产品基本情况曲美他嗪作为抗心绞痛药物, 具有对抗肾上腺素 去甲肾上腺素及加压素的作用, 能降低血管阻力, 增加冠脉及循环血流量, 促进心肌代谢及心肌能量的产生, 同时能降低心肌耗氧量, 从而改善心肌氧的供需平衡 适应症有 (1) 临床用于心绞痛发作的预防性治疗 ;(2) 眩晕和耳鸣的辅助性对症治疗 国外适应症还包括血管原因导致的视力下降和视野障碍的辅助性治疗 4

5 1978 年, 法国施维雅药厂研制的曲美他嗪在法国获得上市许可, 目前曲美他嗪在全球 90 多个国家上市 2000 年, 曲美他嗪在我国上市, 目前有片剂 (20 mg) 和缓释片剂 (35 mg) 两种剂型, 涉及生产企业 11 家 二 欧盟对曲美他嗪的风险评估以及采取的监管措施 ( 一 ) 有效性评估证据欧盟于 2011 年 4 月启动了 2001/83/EC 指令第 31 条项, 对曲美他嗪风险 / 获益进行再评价, 目前已完成了对现有安全性和有效性的数据评价, 具体如下 : 1. 用于心绞痛的治疗欧洲药品管理局人用药品委员会 (CHMP) 评估了曲美他嗪治疗心绞痛的所有研究项目 :TRIMPOL-Ⅱ 研究 1 Sellier 的研究 2 以及来自 VASCO 研究 3, 这些数据都支持曲美他嗪在治疗心绞痛患者中具有疗效, 在 β- 受体阻断剂的基础上附加使用曲美他嗪时也具有疗效 此外,Manchanda 展开的两项研究和其他四项小样本研究 4-5 结果显示, 在钙通道阻滞剂 (CCB) 的基础上附加使用曲美他嗪时同样具有疗效 CHMP 认为曲美他嗪可以作为一种附加治疗药与一线抗心绞痛药物联合使用, 特别是那些因为血流动力学不耐受性或心率变时性功能不全而无法使用其他抗心绞痛药物单独治疗的患者 2. 用于耳 鼻 喉科的治疗 CHMP 评估了曲美他嗪在耳鼻喉科适应症方面的九项临床研究 (Wayoff, 1984 年 6;Sterkers,2001 年 ;Vitte,2002 年 7;Haguenauer,1980 年 8;Kluyskens, 1990 年 9;Martini,1990 年 10;Morgon,1990 年 11;Coyas,1990 年 12; 法国耳蜗研究 ), 纳入这些研究的大部分患者都存在多种严重程度不同的疾病, 且未对这些疾病进行病理学分层, 治疗时间非常有限 (2 至 3 个月 ), 不符合这些疾病必需长期治疗的要求 这些数据无法支持曲美他嗪对患有耳鸣 眩晕或听力下降症状的患者的临床治疗中获益 CHMP 认为应该删除曲美他嗪在耳鼻喉科方面的适应症 3. 用于眼科的治疗 CHMP 评估了曲美他嗪在眼科适应症方面的九项临床研究 (Guillaumat,1982 年 13;Millara,1988 年 14;Nowak,2007 年 15;Couderc,1984 年 ;Aron-Rosa, 1988 年 ; 法国 ARMD 2,2008 年 ;Cornand,1982 年 16;Cordella,1982 年 17; 5

6 Perdriel,1988 年 18), 其中八项研究纳入的患者存在多种复杂的严重程度不同的疾病, 且未对这些疾病进行病理学分层, 治疗时间短 (2 至 6 个月之间 ), 不符合这些疾病需要长期治疗的要求 CHMP 认为这些数据不足以支持曲美他嗪在辅助治疗血管原因所致的视力下降和视野障碍方面的临床有效性, 建议删除 ( 二 ) 安全性的评估证据此外, 欧盟还对曲美他嗪的安全性进行了评估, 结果如下 : CHMP 认为含曲美他嗪类药物应禁用于帕金森综合征 震颤 不安腿综合征以及其他相关运动障碍的患者, 并对说明书进行修改, 添加曲美他嗪可能引起帕金森综合征的警告事项 已有的文献中报道 : 曲美他嗪撤药之后, 帕金森症状呈去激发阳性 ( 撤除曲美他嗪后症状减轻或消失 ) 和再激发阳性 ( 再次使用曲美他嗪后症状再次出现 ); 曲美他嗪组与抗帕金森氏病药物联合使用时不良反应率明显高于对照组 ; 与对照组相比, 服用曲美他嗪之后, 开始服用抗帕金森氏病药物的患者人数明显增多 老年患者可能由于肾功能降低使得曲美他嗪暴露量增加, 具有较高曲美他嗪血浆药物浓度, 发生严重不良事件的频率更高 (Emeriau PK 研究 ),CHMP 认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者 ( 肌酐清除率 <30 ml/min), 对于中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 ml/min) 的患者应降低日剂量 此外风险管理计划还纳入了新的 罕见的不良反应, 包括血小板减少症 粒细胞缺乏症和肝脏疾病, 并添加到说明书的 不良反应 中 CHMP 还要求开展上市后安全性研究, 监测所有重要的 潜在的已识别风险, 特别是帕金森氏病 ( 三 ) 采取的监管措施对全部现有数据进行评估后, 欧盟药品管理局发布消息, 建议限制曲美他嗪适应症的使用, 仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗 对于该药的其他的适应症 ( 眩晕 耳鸣和视觉障碍 ),CHMP 认为临床有效性证据不足, 建议删除这些适应症 欧盟还对与曲美他嗪有关的运动障碍进行了评估, 包括帕金森综合征 不安腿 震颤和走路不稳等,CHMP 建议在产品说明书中增加新的禁忌症和警告以降低使用该药可能引起的运动障碍的风险, 医生不应将曲美他嗪处方给有帕金森氏症状 不安腿 震颤和走路不稳等运动功能障碍的患者 老年患者可能由于肾功 6

7 能降低使得曲美他嗪暴露量增加, 具有较高曲美他嗪血浆药物浓度, 发生严重不良事件的频率更高,CHMP 认为含曲美他嗪类药品应禁用于严重肾功能不全患者 ( 肌酐清除率 <30 ml/min), 对于中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 ml/min) 的患者应降低日剂量 此外,CHMP 建议在说明书中纳入了新的 罕见的不良反应, 包括血小板减少症 粒细胞缺乏症和肝脏疾病 三 国内药品不良反应监测情况 ( 一 ) 总体情况截至 2013 年 12 月 31 日, 国家药品不良反应数据库中共收到曲美他嗪不良反应 / 事件报告 1609 例, 其中严重报告 21 例, 占报告总数的 1.3%, 无死亡病例 ( 二 ) 用药原因分析 1609 例不良反应 / 事件报告中, 用于治疗心脑血管疾病的有 1367 例, 占所有病例报告的 84.9%, 其中用于治疗心绞痛的 645 例, 用于治疗其他心脑血管疾病 ( 包括高血压 冠心病 心功能不全 脑梗塞等 ) 的 722 例 ; 用于治疗耳鸣 眩晕的有 143 例, 占所有病例报告的 8.88% ( 三 ) 不良反应表现分析曲美他嗪的不良反应表现共计 2270 例次, 主要累及系统 - 器官为胃肠系统损害 (65.24%) 皮肤及其附件损害(12.60%) 中枢及外周神经系统损害(8.19%) 全身性损害 (4.41%) 心血管系统损害(1.98%) 不良反应主要表现为恶心 呕吐 皮疹 胃肠道不适 瘙痒 头晕 头痛 心悸等 其中有 20 例运动功能障碍, 表现为震颤 (14 例次 ) 步幅减小(3 例次 ) 运动障碍 (2 例次 ) 和舌麻痹 (1 例次 );2 例次肝功能异常 ; 未收到血小板减少症 粒细胞缺乏症的不良反应 / 事件报告 四 WHO 药品不良反应监测情况截至 2013 年 12 月 31 日,WHO 共收到曲美他嗪的不良反应报告 1193 例, 涉及 1642 例次, 主要累及系统 - 器官为皮肤及其附件损害 (17.05%) 中枢及外周神经系统损害 (16.14%) 胃肠系统损害(13.21%) 等 其中运动功能障碍 45 例次, 占 2.74%; 血液淋巴系统损害 97 例, 占 5.91%; 肝胆系统损害 61 例, 占 3.71% 五 建议 7

8 ( 一 ) 曲美他嗪仅用于对一线抗心绞痛疗法控制不佳或无法耐受的稳定型心绞痛患者的对症治疗, 不再用于耳鸣 眩晕的治疗 ( 二 ) 帕金森病 帕金森综合征 震颤 不安腿综合征 以及其他相关的运动障碍禁用和严重肾功能损害 ( 肌酐清除率 <30 ml/min) 者禁止使用曲美他嗪 ( 三 ) 使用曲美他嗪治疗, 应密切关注曲美他嗪导致的帕金森综合征 ( 震颤 运动不能 张力亢进 ), 步态不稳, 不安腿综合征, 其他相关运动障碍以及粒细胞缺少症 血小板减少症 血小板减少性紫癜 肝炎等不良反应 ( 四 ) 中度肾功能损害 ( 肌酐清除率 ml/min) 患者和老年患者, 用药剂量需适度调整 ( 五 ) 相关药品生产企业应将用药风险及时告知医务人员和患者, 加强药品不良反应监测工作, 采取有效措施最大限度地保障患者的用药安全 警惕丙硫氧嘧啶的严重不良反应 药品不良反应信息通报 ( 第 63 期 ) 丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺类药物, 能抑制甲状腺过氧化物酶, 从而阻断甲状腺激素生成, 主要用于治疗成人甲状腺功能亢进 目前, 我国批准的丙硫氧嘧啶均为片剂 2013 年国家药品不良反应监测数据库共收到丙硫氧嘧啶不良反应报告 432 例, 其中严重不良反应报告 99 例, 严重不良反应按系统分类排名前两位的依次是肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常, 合计占总例次数的 71.5% 此外, 还收到 5 例抗中性粒细胞抗体 (ANCA) 相关性血管炎的报告 一 丙硫氧嘧啶的严重不良反应 ( 一 ) 肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常在严重不良反应中, 肝胆系统损害以及白细胞和网状内皮系统异常所占比例最高, 主要表现为肝功能异常 肝细胞损害 肝炎 胆红素升高 白细胞减少以及粒细胞缺乏等, 大部分出现在用药的前三个月内, 通过血常规及肝生化检查可以诊断这类不良反应 ( 二 ) 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎 8

9 ANCA 相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的疾病, 起病隐匿, 可以累及全身多个器官和系统, 如肾脏 肺脏和关节等 累及肾脏常表现为血尿 蛋白尿 肾功能不全甚至肾衰竭等 ; 累及肺脏常表现为咳嗽 咯血及肺内阴影等 ; 累及关节可以表现为关节疼痛 肿胀等 丙硫氧嘧啶引起的 ANCA 相关性小血管炎主要出现在长期服药的患者中 典型病例 1 患者, 男,18 岁, 确诊 甲亢 7-8 年, 长期服用丙硫氧嘧啶 100mg,3 次 / 日, 期间偶有白细胞减少 肝功能异常等现象, 但经对症治疗都能纠正 近 6 个月来自觉手臂酸痛不适,4 月 21 日在无明显诱因的情况下出现膝关节 踝关节 肘关节酸痛, 非对称性, 但无发热 无皮疹 无咯血等其他不适 21 日门诊查尿常规 :BLD 3+ RBC /ul CAST 0.67/ul PCAST 1/ul SRC 3.9/ul, 白细胞镜检 14.0/ul, 且肺部 CT 示双肺多发浅薄云絮样高密度影, 示有肺部感染及出血可能, 查 ANCA MPO 均为阳性 27 日收住院请肾内科会诊, 怀疑为 ANCA 相关性血管炎 予头孢哌酮舒巴坦钠 1.0g, 日 2 次, 抗感染 ; 甲强龙 60mg, 日 1 次冲击治疗 ; 丙种球蛋白封闭抗体 至 5 月 3 日肺部 CT 示双肺感染较前明显吸收好转, 尿常规检查值有所改善, 于 5 月 5 日出院 出院后嘱其继续服用甲泼尼松 40mg, 日 1 次 ; 雷贝拉唑 10mg, 日 1 次 ; 碳酸钙 D3 片 0.6g, 日 1 次 ; 氯化钾缓释片 0.5g, 日 3 次 典型病例 2 患者, 女,48 岁,1999 年曾诊断为 甲状腺功能亢进, 经治疗后好转 2012 年 3 月甲亢复发, 遵医嘱, 口服丙硫氧嘧啶 100mg, 日 3 次 2013 年 3 月曾因发热就诊, 诊断为 抗甲状腺药物致 ANCA 相关性血管炎, 经口服甲泼尼龙 30mg, 日 1 次, 治疗后好转出院 2013 年 5 月 16 日开始减少丙硫氧嘧啶的剂量, 每半月减少 50mg 2013 年 9 月 15 日发现肉眼血尿就诊 ; 尿沉渣示 : 尿蛋白 3+, 隐血 3+; 血管炎相关检查 :panca(2+) canca( ) MPO(2+) PR3(±); 提示 ANCA 相关性血管炎 B 超示双肾实质回声稍增高 予以酚磺乙胺 1.5g + 氨甲苯酸 200mg+5% 葡萄糖注射液 250ml 静脉注射止血治疗及其它对症支持治疗, 患者上述病情好转, 无肉眼血尿 二 相关建议 ( 一 ) 医务人员应及时告知患者可能出现的不良反应, 患者服用丙硫氧嘧啶时需定期检查血常规 尿常规 肝生化指标及肾功能, 若出现不良反应及时就医 9

10 ( 二 ) 药品生产企业应当加强药品不良反应监测, 及时修订丙硫氧嘧啶的药品说明书, 更新相关的用药风险信息如不良反应 注意事项等, 以有效的方式将丙硫氧嘧啶的风险告知医务人员和患者, 加大合理用药宣传, 最大程度保障患者的用药安全 问答 1 丙硫氧嘧啶是什么药品, 主要用于治疗何种疾病? 丙硫氧嘧啶是一种硫代酰胺药物, 作用机制与甲巯咪唑类似, 能抑制甲状腺过氧化物酶, 从而阻断甲状腺激素生成, 主要用于治疗成人甲状腺功能亢进 2 丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应主要有哪些? 丙硫氧嘧啶引起的严重不良反应包括肝功能异常 肝细胞损害 肝炎 胆红素升高 白细胞减少, 粒细胞缺乏等, 多出现在用药的前三个月内 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎, 表现为急进性肾小球肾炎, 甚至急性肾衰竭, 以及肺浸润或肺泡出血 皮肤溃疡和关节疼痛等, 多出现在长期用药的患者中 3 什么是抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA) 相关性血管炎? ANCA 相关性血管炎是一种以中小血管炎症和坏死为标志的自身免疫性疾病, 以抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 为重要的血清学诊断依据 主要累及小血管丰富的器官和组织, 如肾脏 肺 关节 肌肉 皮肤等, 表现为蛋白尿 血尿 肾功能不全和肾衰竭 ; 咳嗽 咯血 胸闷, 肺内阴影 ; 关节, 肌肉疼痛以及皮疹 紫癜 斑丘疹甚至皮肤溃疡 坏死等 临床诊断主要依靠血清学检查结果和组织病理检查结果 4 使用丙硫氧嘧啶时需要注意些什么? 医生应告知患者在服用丙硫氧嘧啶时可能出现的不良反应, 嘱其定期检查血常规 尿常规 肝生化指标及肾功能等, 并注意身体变化, 如出现发热 头痛 食欲不振 恶心 呕吐 疲劳 瘙痒 腹部右上区疼痛或压痛 深色 ( 茶色 ) 尿, 皮肤或眼白变黄 浅色肠道排泄物 肌肉关节疼痛 水肿等症状, 应及时就医 10

11 合理用药 二甲双胍临床应用专家共识解读 二甲双胍自 1957 年问世, 应用于临床已有 50 多年的历史, 是当前全球应用最广泛的口服降糖药之一 具有良好的单药 / 联合治疗的疗效和安全性证据, 以及良好的卫生经济学效益证据 无论对于血糖控制, 还是糖尿病心血管并发症的预防, 二甲双胍都有明确的临床证据 国内外主要糖尿病指南均建议 : 无论对于超重患者还是体重正常的患者, 除非有肾损害的证据或风险, 否则患者应从开始就使用二甲双胍治疗, 且联合治疗的方案中都应包括二甲双胍, 体现了二甲双胍在糖尿病治疗中的基石地位 然而, 在临床实际工作中, 仍有部分临床医生和患者对二甲双胍的使用 ( 有效性 剂量 用法 安全性 疗效与体重的关系等 ) 存在认识误区 例如 : 因担心胃肠道反应未能发挥二甲双胍的剂量优势 ; 因担心二甲双胍损害肝肾功能和引起乳酸酸中毒等, 使一些原本可从二甲双胍治疗中获益的患者错失治疗良机 本共识从二甲双胍的临床地位与使用时机 作用机制 剂量与临床疗效 特殊人群用药 安全性 心血管益处 降糖外益处七个方面分别进行了详细的阐述, 同时简明扼要地给出了专家的推荐意见, 以指导临床医生和患者正确认识并合理使用二甲双胍 一 临床使用时机和时间 1-1 如果没有禁忌证和不耐受, 二甲双胍是治疗 2 型糖尿病的首选药物, 且应一直保留在糖尿病治疗方案中 A 1-2 二甲双胍不仅是超重或肥胖 2 型糖尿病患者的首选用药, 也适用于非超重 / 肥胖的 2 型糖尿病人群, 且疗效和不良反应与患者的 BMI 无关 A 1-3 二甲双胍能够有效降低糖尿病前期人群发生 2 型糖尿病的风险, 但是预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应证 C 二 作用机制 2-1 二甲双胍主要通过减少肝脏葡萄糖输出和改善胰岛素抵抗而降低血糖三 剂量与临床疗效 11

12 3-1 二甲双胍起效最小剂量 500mg/d, 最佳有效剂量 2000mg/d, 成人最大推荐剂量 2550mg/d 二甲双胍的疗效呈现剂量依赖效应 在患者可以耐受的情况下, 建议逐渐加量至最佳有效剂量 (2000mg/d) 以使患者血糖达标并得到长期良好控制 A 3-2 二甲双胍具有可靠的降糖疗效, 可使 HbA1c 下降 1%~2%( 去除安慰剂效应 后 ) A 3-3 二甲双胍可与其他任何非胰岛素类降糖药物联合应用, 单用二甲双胍血糖控制不佳的患者, 加用其他降糖药后可进一步获得明显的血糖改善 A 3-4 二甲双胍与胰岛素联合可以进一步改善血糖控制和减少胰岛素用量, 并减少胰岛素治疗引起的体重增加 B 3-5 二甲双胍可与胰岛素联合治疗 1 型糖尿病 A 四 特殊人群用药 4-1 二甲双胍可用于 10 岁及以上儿童,65 岁以上老年糖尿病患者不推荐使用最大剂量 B 4-2 二甲双胍在患者血清转氨酶超过 3 倍正常上限时应避免使用 B 4-3 通过估算肾小球滤过率 (egfr) 水平调整二甲双胍用药 : egfr 60ml/(min 1.73m2) 可安全使用,eGFR 在 45~60ml/(min 1.73m2) 之间谨慎使用,eGFR<45ml/(min 1.73m2) 停用 B 4-4 肾功能正常患者, 造影前不必停用二甲双胍, 但使用对比剂后应在医生的指导下停用 48~72 h, 复查肾功能正常后可继续用药 ; 肾功能异常的患者, 使用对比剂及全身麻醉术前 48 h 应暂时停用二甲双胍, 之后还需停药 48~72 h, 复查肾功能正常后可继续用药 A 五 安全性 5-1 二甲双胍的主要不良反应是胃肠道反应, 多出现在治疗的早期 ( 绝大多数发生于前 10 周 ) 随着治疗时间的延长, 患者可以逐渐耐受或症状消失 小剂量起始, 逐渐加量, 适时调整剂量, 非缓释制剂分次随餐服用, 可减少胃肠道反应 A 5-2 二甲双胍无肝肾毒性 5-3 目前尚无确切的证据证明二甲双胍与乳酸酸中毒有关 在掌握好禁忌证的前 12

13 提下, 长期应用二甲双胍不增加乳酸酸中毒风险 B 六 心血管益处 6-1 二甲双胍具有明确的心血管保护作用 二甲双胍的治疗可减少新诊断的 2 型糖尿病患者及已经发生了心血管疾病的 2 型糖尿病患者心血管疾病发生的风险 A 七 降糖外益处 7-1 二甲双胍能够改善脂肪合成与代谢, 改善血脂谱 ( 主要是改善 TG LDL-C 及 TC 水平, 对 HDL-C 改变不明显 ) C 7-2 二甲双胍对 NAFLD 患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善, 但组织学改变不明显 C 7-3 二甲双胍没有治疗 PCOS 的适应证, 但可以提高 PCOS 患者的雌二醇水平, 改善多毛症, 使月经规律, 诱导排卵 二甲双胍可作为 PCOS 合并 2 型糖尿病 /IGT 患者, 生活方式干预 ( 一线治疗 ) 失败或月经不规则且无法应用避孕药 ( 二线治疗 ) 情况下的一种治疗药物 C 7-4 二甲双胍的使用可能与 2 型糖尿病患者发生肿瘤的风险下降相关 C 用药也有性别之分 临床上大部分成人用药, 基本上 男女通吃, 但亦有部分 性别专一 的药物, 被视为妇科或男科专用药 Gender-specific drug, 即指性别专一性药物 药物进入机体后, 只对特定生殖系统的器官 组织产生明显的作用, 而对其他的器官 组织的作用却很弱, 甚至无作用 如临床最常用的女性促排卵药 氯米芬, 就是只针对女性生殖系统发挥作用的性别专一性药物 除此之外, 一些药物还在代谢 不良反应 制剂等方面存在性别差异 药物代谢差异临床上, 给药的剂量一般仅考虑年龄因素, 往往忽视性别的不同 实际上, 男女对同样同量药物的反应是不同的 近年来的研究证实, 药物代谢的性别差异主要是由于女性和男性肝脏中的 CYP450 酶的种类差异所造成的, 部分可能是由 13

14 于甾体激素类别与含量不同的作用 药物代谢的性别差异从药物毒理学的角度来看十分重要 对于药物安全性指标高的药物, 不需要调整用药方案, 但对于药物安全性指标低的药物, 应重视性别差异, 以期提高药物的疗效与安全性 例如, 抗癫痫药物苯妥英钠在妇女经前期清除很快, 而癫痫又常在此阶段发生, 因此, 部分女性需改用其他药物防癫痫发作 又由于女性肾脏的清除率较慢, 有些经肾排泄的药物, 如地高辛, 需做剂量调整 药物不良反应差异药品不良反应是指, 合格的药品在正常用法 用量下出现的与用药目的无关的有害反应 由于男性和女性在器官生理和身体结构上的差异, 决定了男性和女性的身高 体重 激素分泌 脂肪分布等方面的差异, 导致药物的药动学和药效学不同, 从而影响了药物的疗效和不良反应 因此, 很多药物的不良反应男女是有别的 例如, 部分年轻女性服用抗组胺药特非那定时, 由于性别对药物反应的差异而引发心律失常 (QT 间期延长 ), 严重者甚至导致意外死亡 药物制剂差异为了符合专科用药特定, 在药物制剂上有专用于妇科的剂型, 如阴道栓 阴道片 阴道泡腾片 避孕栓及宫内节育系统等 阴道栓剂与直肠栓剂虽然看着差不多, 但从配方 制备工艺 给药方式, 到释药方式均有不同, 不能混用 像特殊形状栓剂, 如鸭嘴形栓剂进入阴道内, 基质会在阴道环境下融化, 迅速释放出药物成分, 达到有效治疗浓度而起局部治疗作用 如果将阴道栓作为直肠用药使用, 药物崩解所需的条件不足, 对药物释放就会有一定影响 并且, 男性患者也难以接受这种专用剂型 因此, 阴道栓在直肠内起不到有效的治疗作用 ( 来源 : 中国医药报 ) 不良用药习惯需警惕十大误区能致命 由国家食品药品监督管理总局指导 中国药学会主办的 2014 年 全国药品 安全网络知识竞赛 已于今年 9 月 1 日再次开始了, 目前, 从已经收到的近 10 14

15 万份有效答题卷中, 梳理出 10 个错误率较高的安全用药误区和值得注意的现象, 希望能为大家的安全用药提供些帮助 一 : 自行调快输液滴注, 严重可致死亡 2011 年, 在一起医疗事故中, 患者在滴注过程中死亡, 鉴定原因就是患者滴注的林可霉素滴速过快, 最终导致了悲剧的发生 药师建议 : 输液过程中, 不可随意调整输液速度, 调整前, 应咨询医务人员 二 : 乱服止痛药, 严重可致死亡 药师建议 : 如果需要使用止疼药物, 每次服用时间最好也不要超过三天, 服用时若出现不良反应, 应立即停药, 并及时前往医院治疗 三 : 服用过量, 维生素变毒药 药师建议 : 服用维生素前提条件是掌握 适合 与 适度 两个原则 所谓 适合 是指应根据个人情况不同来定制补充方案 如感冒病人可适当补充维生素 C; 经常喝酒的人可适当补充维生素 B6, 因维生素 B6 在脂肪及蛋白质的吸收中发挥重要作用, 可作为预防脂肪肝的辅助成分 ; 喜欢运动的人可适当补充维生素 B1 和维生素 C, 以补充由于出汗过多而引起的消耗 ; 处于生长发育期的儿童, 因机体容易缺乏日常膳食中含量很少的维生素 D, 可适当补充一些 而 适度 强调的是不要认为维生素是人体中不可缺少的营养成分, 就盲目补充 其实人体对维生素的需求是有一定量的, 摄入过量的维生素则会引起中毒 比如人体摄入过量的维生素 A 可引起的中毒综合征, 导致烦躁 头痛 呕吐 皮肤瘙痒 视物不清 肝脏肿大 婴幼儿服用维生素 A, 如一次剂量超过 30 万国际单位, 可引起急性中毒, 长期服用 5 万 -10 万国际单位,6 个月左右可发生慢性中毒 ; 除维生素 A 外, 维生素 D 过量会造成多脏器点状钙化和多尿 ; 维生素 E 过多会导致出血倾向 水能载舟, 也能覆舟, 维生素不能吃得过多, 也最好不要空腹服用 四 : 润喉片勿当零食, 长期口含反伤喉 清凉的薄荷有收缩口腔黏膜血管 减轻炎症水肿和疼痛的功效, 但口咽并无炎症也经常含服的话, 口腔黏膜血管因经常收缩, 易致干燥破损, 形成口腔溃疡 大部分中药制的润喉片含有冰片, 冰片能清热解毒 抗菌消炎止痛, 但易造成滑胎 流产, 孕妇在服用润喉片的时候一定要注意 此外, 润喉片通常还含有碘, 15

16 虽然有良好的抗菌作用, 但对口腔黏膜的刺激性也大, 长期使用可能导致菌群失调而诱发口腔溃疡 药师建议 : 一般润喉片正确的服用方法是将药片放于舌根部, 尽量贴近咽喉含服 含片不要咀嚼, 也不要吞咽, 含药片时应少说话 含完药片后在 30 分钟内, 最好不要吃东西 饮水和漱口 五 : 小小创口贴, 乱用竟致命 对于出血较多的伤口不宜用创可贴, 而应及时去医院治疗 其次, 小而深的伤口也不宜用创可贴, 因为不易清洗干净, 容易遗留异物和被细菌污染, 尤其较易感染破伤风杆菌等厌氧菌, 若再贴上创可贴, 会加重感染 而对于动物咬伤 蜇伤造成的伤口, 切忌使用创可贴, 以免毒汁和病菌在伤口内蓄积或扩散 对于各种皮肤疖肿不能使用创口贴, 因为创可贴的吸水性及透气性较差, 不利于脓液的吸收和引流, 反而有利于细菌的生长繁殖 此外, 其他污染较重的伤口, 已发生感染的伤口, 较重或创面较宽的皮肤擦伤 烧伤和烫伤的创面, 皮肤病创面等, 均不宜使用创可贴 药师建议 : 在使用创口贴前应检查创伤面是否遗留玻璃屑 泥土等污物 如有污物, 需用清水或 0.9% 氯化钠溶液冲洗干净, 再贴敷创可贴 创可贴也要一日更换 1 次, 以防感染 六 : 药驾 赛 酒驾, 忽视危害大 药学会专家指出 : 一些感冒药 抗过敏药 镇静催眠药 抗偏头痛药, 可引起驾驶员嗜睡 ; 一些镇咳药 解热镇痛药 抗病毒药, 能导致驾驶员出现眩晕或幻觉 ; 某些解热镇痛药 解除胃痉挛药 扩张血管药 抗心绞痛药 抗癫痫药, 可以引起驾驶员视物模糊或辨色困难 ; 某些镇痛药 抑酸药 避孕药, 可使驾驶员出现定向力障碍 专家强调 : 驾驶员需要注意服用的药物是否含有对驾驶能力有影响的成分 一般情况下, 对驾车有影响的药物应在开车前 4 小时慎用, 或服用后休息 6 小时再开车 若必须在驾驶前服药, 可选择替代药物, 如过敏时尽量选用对中枢神经抑制作用小的抗过敏药, 感冒时选用不含镇定和抗过敏成分的药物 糖尿病患者注射胰岛素和服用降糖药后稍事休息, 或少量进食以防血糖过低 七 : 补钙过量, 反而影响儿童发育 16

17 药学会专家指出 : 根据 中国居民膳食营养素参考摄入量表, 人体对钙的需求量因年龄的不同而各异 对于儿童来说 :0 到 6 个月的婴儿每日需要钙摄入量需 毫克,1-4 岁儿童每日需要 毫克,4-14 岁每日 毫克 如果儿童补钙过量, 可能会导致身体浮肿 多汗 厌食 恶心 便秘 消化不良, 严重的还容易引起高钙尿症 同时, 儿童补钙过量还可能限制大脑发育, 反而影响正常发育 因此, 儿童补钙应在医生指导下进行 成人的钙推荐摄入量为每天不多于 2000 毫克, 摄入钙过多可能干扰其他微量元素的吸收, 还可能导致患肾结石病等 老年人因肝肾功能减退, 导致机体对药物的吸收 分布和代谢等能力减退, 所以在补钙时更要格外注意 八 : 服药方式需注意, 错用治病变无效 专家指出 : 错误的给药方式不能起到治疗疾病的作用, 而服药方法不正确会直接影响药效的发挥, 甚至会对身体造成伤害 因此, 服用一般药片可整片吞咽, 不需要嚼碎 当然, 还有一些特殊的药物嚼碎后才能更好地发挥效能 例如 : 治疗胃酸过多和溃疡病的复方氢氧化铝片等, 嚼碎后进入胃中可很快使氢氧化铝等药物在胃壁上形成一层保护膜, 从而减轻食物和胃酸对胃壁溃疡的刺激 ; 又如酵母片, 因为含有较多黏性物质, 如不嚼碎会在胃内形成黏性团块, 影响药物吸收, 所以应嚼碎服用 ; 另外, 高血压患者在血压突然增高时 ( 低压在 100mmHg 以上 ), 可立即取 1 片硝苯地平嚼碎后含在舌下, 能起到迅速降压的作用 九 : 用水服药需注意, 多喝少喝有讲究 十 : 靠药调经期, 身体危害大 规律的女性月经周期是由内分泌系统精确调控而成的, 保持内分泌系统的正常状态很重要 服用激素虽然可推迟月经来潮, 但也可能打乱机体内的内分泌规律, 引起内分泌失调, 特别是经常用药物来改变周期, 会导致月经紊乱 此外, 推迟而至的月经一般经量较多, 持续时间稍长, 也对身体不利 因此, 如有特殊情况, 需要用药物推迟月经来潮时, 应在医院妇科医生指导下进行, 切不可自己购药随意服用 ( 来源 : 临床药师网 ) 17

18 药物警戒 美国警告多西他赛的酒精中毒症状风险 多西他赛是一种抗肿瘤化学药物, 可用于治疗多种不同类型的癌症, 包括乳腺癌 前列腺癌 胃癌, 头颈癌和非小细胞肺癌等 FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 数据库和医学文献发现了 3 例与多西他赛相关的酒精中毒病例 病例中多西他赛输注和酒精中毒症状之间有很强的时间相关性 2 例患者在输注期间 1 例患者在给药 24 小时内发生酒精中毒 在 1 例病例中, 酒精中毒症状为一过性 在另一病例中, 使用较慢的输注速率完成治疗, 患者的症状得到及时缓解 在 3 例病例中的 2 例患者, 报告者计划在未来治疗中使用一种较低酒精含量的不同多西他赛制剂 2014 年 6 月 20 日, 美国食品药品监督管理局 (FDA) 发出警示信息, 提示静脉用化疗药物多西他赛制剂中含有乙醇 ( 也称为酒精 ), 可能会导致患者发生中毒或在治疗期间和治疗后有醉酒感 FDA 目前正在修订所有多西他赛药品的标签以警告该风险 医疗保健专业人员向患者开具处方或给药时, 应考虑多西他赛药品中的酒精含量, 尤其是在应避免酒精摄入或应使摄入量最低的人群中, 以及与其他药物联合使用时 患者应了解, 在使用多西他赛时可能会因所含的酒精而使其中毒 多西他赛输注后 1-2 小时, 患者应避免驾驶 操作机器或从事其他危险活动 此外, 某些药物 ( 如止痛药和安眠药 ) 可能与多西他赛静脉用制剂中的酒精相互作用, 进而加剧中毒效应 目前有多种形式的多西他赛制剂在美国市场上销售 各种产品中含有不同量的酒精, 用于溶解活性成分, 以利于静脉给予多西他赛药品 医疗保健专业人员应该知道制剂的差异, 以适当监测和指导患者安全使用多西他赛 供患者参考的其他信息 1 多西他赛制剂中含有酒精, 会影响中枢神经系统, 输注后 1-2 小时会影响驾驶或使用机械的能力 2 如果患者有酒精或饮酒问题 肝病或可能影响酒精摄入的其他疾病, 接受多西他赛前请告知医疗保健专业人员 18

19 3 在接受多西他赛治疗后 1-2 小时, 应避免驾驶 操作机械或进行危险或需要技能的其他活动 4 告知医疗保健专业人员所有当前正在服用的药物, 因为多西他赛制剂中的酒精可能影响正在应用的其他药品 5 接受多西他赛静脉输注时或治疗后 1-2 小时, 如果出现醉酒症状 意识混乱 绊倒或嗜睡等任何一种症状, 请立即告知医疗保健专业人员 致医疗保健专业人员的附加信息 1 某些制剂的多西他赛已有因所含酒精( 乙醇 ) 而导致的中毒病例 2 多西他赛制剂中的酒精含量可能会影响中枢神经系统, 应考虑避免摄入酒精或使摄入量最低, 包括肝功能损害患者 3 应考虑输注后 1-2 小时多西他赛制剂中酒精含量对患者驾驶或使用机器能力的影响 4 对于发生不良反应的患者, 应考虑选择可能含酒精量最低的多西他赛制剂 5 给药期间减慢输注速度可能有助于缓解酒精中毒症状 6 治疗期间和治疗后应监测患者酒精中毒体征 7 与患者讨论多西他赛中酒精含量的可能影响, 包括可能对中枢神经系统的影响 ( 来源于 FDA 网站 ) 英国警示伏立康唑的肝毒性 光毒性和鳞状细胞癌风险 目前已知伏立康唑有肝毒性 光毒性和皮肤鳞状细胞癌的风险 在伏立康唑开始治疗前应检查肝功能, 在第一个月治疗期间至少每周检查一次, 同时患者在伏立康唑用药期间避免日晒 伏立康唑是一种抗真菌药物, 适用于治疗成人和 2 岁以上儿童一定程度恶化 可能危及生命的真菌感染 在多项临床试验中, 一些受试者在伏立康唑给药期间发生严重的肝脏不良反应 ( 包括肝炎和暴发性肝衰竭 ), 其中的一些反应是致命的 这些反应大多数发生在有严重基础疾病的患者中 服用伏立康唑的患者在没有其他风险因素的情况 19

20 下会发生一过性肝脏反应 ( 例如黄疸 高肝酶水平 ) 伏立康唑停药后, 肝功能一般恢复正常 在过去 12 个月中, 在服用伏立康唑的患者中, 英国药监当局通过自发报告系统收到 1 份肝脏损害和 3 份皮肤系统损害的报告,4 例报告都不是致死性的 ( 此比率与之前几年相当 ) 对医疗卫生专业人员的建议 : 以下建议适用于使用伏立康唑的成人和儿童 肝毒性伏立康唑开始治疗前检查肝功能 ( 特别是天冬氨酸转氨酶 [AST] 和丙氨酸转氨酶 [ALT] 水平 ) 在第一个月治疗期间继续检查肝功能, 至少每周一次, 如在第一个月治疗期间未发生变化, 随后每月检查一次 如果 AST 或 ALT 水平显著升高, 伏立康唑应停用, 除非伏立康唑对患者的治疗获益大于其肝毒性风险 光毒性和鳞状细胞癌告知患者在伏立康唑用药期间避免日晒 如果在阳光下, 建议患者穿戴防护服, 并使用高防晒系数的防晒霜 发生光毒性反应患者应去皮肤科就医, 可考虑停用伏立康唑 如果出现了光毒性反应需要继续服用伏立康唑时, 则应经常全面检查皮肤, 以尽早发现并控制癌前病变 如果发现癌前皮肤病变或鳞状细胞癌, 应立即停用伏立康唑 值得注意的是, 无既往光毒性反应的患者也可能发生鳞状细胞癌 医护之窗 ( 来源于 MHRA 网站 ) 孕前注射疫苗应注意哪些问题 备孕妈妈孕前接种疫苗的作用其实很好解释, 也就是接种疫苗的三个主要目 的 : 一是预防传染性疾病 ; 二是预防怀孕期间得病 ; 三是给宝宝多一些免疫力 孕前可能会用到的疫苗有如下几种 : 20

21 乙型肝炎疫苗乙型肝炎在我国的流行十分广泛, 是引起慢性肝炎的主要原因 目前育龄青年 8%-9% 为乙型肝炎病毒感染者 乙型肝炎的传播途径主要有三条 : 血液传播 性传播和母婴传播 如果婚检时丈夫有乙型肝炎, 妻子应接种乙型肝炎疫苗 孕前接种乙型肝炎疫苗不仅可以预防准妈妈自己感染乙型肝炎, 而且怀孕期间还可以把自己体内的乙型肝炎抗体传给胎儿, 使新生儿出生时即可获得对乙型肝炎先天性免疫, 出生后就不会被乙肝爸爸感染了 人乳头瘤病毒疫苗人乳头瘤病毒感染可以引起人类寻常疣 尖锐湿疣和乳头状瘤, 这种病毒还属于致癌病毒, 是引起宫颈癌的主要病因, 甚至还与乳腺癌等其他肿瘤的发病有关 人乳头瘤病毒主要通过性传播, 是美国最常见的一种性传播疾病 在我国, 普通妇女中人乳头瘤病毒的感染率大约为 15.7% 人乳头瘤病毒可以用疫苗预防, 但疫苗要在没有被感染以前接种, 最好是婚前接种 在美国, 医生推荐所有 11~12 岁以上的女孩都要接种人乳头瘤病毒疫苗, 并建议对 13~26 岁女性进行初始强化免疫 风疹疫苗与麻疹疫苗风疹和麻疹都属于儿童呼吸道病毒性传染病, 其主要表现为发热和出皮疹 近 20 多年来, 由于儿童普种疫苗, 风疹和麻疹的发病年龄增大, 成人麻疹和成人风疹的发病增多 妊娠感染风疹或麻疹有导致胎儿感染的风险, 尤其是风疹病毒是先天性致畸最危险的因素, 妊娠期感染后可引起先天性的白内障 视网膜炎 耳聋 先天性心脏病, 小头畸形及智力障碍等, 被称为 先天性风疹综合征 备孕妈妈在孕前接种风疹疫苗和麻疹疫苗 ( 或者风疹 - 麻疹联合疫苗 ), 不仅可以预防备孕妈妈被风疹病毒和麻疹病毒感染, 还可以预防 先天性风疹综合征 ; 还可以把自己体内的风疹抗体和麻疹抗体传给胎儿, 使她们的孩子在出生时即可获得风疹和麻疹的先天性免疫力, 防止新生儿患病 流感疫苗妊娠妇女是流感感染的高危人群 妊娠期间感染甲型 H1N1 流感病毒则较易发展为重症 抢救困难 死亡率较高 感染甲型 H1N1 流感的孕产期妇女需入院 21

22 治疗的比率是普通人群的 4 倍, 甲型 H1Nl 流感孕妇住院率为 32.0%, 病死率高达 17.6%, 而根据数学模型所推算的甲型 HlNl 流感整体病死率仅为 0.4% 感染季节性流感的妊娠期妇女需要住院治疗的比率也是普通人群 3~4 倍 计划在秋冬季节怀孕的妇女应该在孕前接种流感疫苗 一般接种疫苗后 2 周左右即可产生抗体 孕前预防接种不仅能保护孕妇本人不得流感, 而且还可使胎儿从母体内获得一定的先天免疫性, 出生后一段时间内也不会受流感病毒的侵扰 值得注意的是, 女性在怀孕期间可以接种灭活疫苗, 但不应接种减毒活疫苗, 如麻疹疫苗 风疹疫苗 流行性腮腺炎疫苗及它们的联合疫苗等 因为减毒活疫苗可以在妊娠妇女体内复制, 有导致胎儿感染, 造成流产或胎儿畸形的风险 接种麻疹疫苗 风疹疫苗 流行性腮腺炎疫苗等减毒活疫苗的育龄女性应注意避孕至少 1 个月 因为减毒活疫苗接种到体内前 1~2 周疫苗病毒会在体内复制,2 周以后就开始产生抗体, 抗体产生后就会逐渐消灭在体内复制的疫苗病毒, 3~4 周后体内的疫苗病毒就不存在了 尽管灭活疫苗对妊娠及胎儿无影响, 但是, 从减少自然流产 胎儿异常等的偶合症方面考虑, 除非是疾病流行 ( 如流感大流行 ) 期间, 一般在怀孕早期最好避免疫苗接种 ( 包括减毒活疫苗和死疫苗 ), 以免偶合自然流产被误诊为疫苗异常反应 ( 来源 : 中国医药报 ) 意想不到的用药错误 用药安全是全球关注 关乎人类健康的重要问题 用药安全是我国卫生部门的工作重点, 用药错误 (medication error,me) 是用药安全的重要内容之一 事实证明, 医疗技术越是发展, 发生差错和不良事件的概率可能就越高 以下列举 2 例意想不到的 ME 进行分析 典型案例一 : 花粉过敏患者服用普适泰导致全身严重出血性皮疹 71 岁男性, 瓣膜性心脏病, 心衰, 前列腺增生 3 个月前因为前列腺增生加服普适泰, 服用约 10 天后下肢开始出现散在的皮疹, 逐渐融合成片, 并蔓延至腹部 背部, 皮疹压之不退, 瘙痒 ( 见图 ) 既往史: 曾经因为服用花粉颗粒, 22

23 几分钟后出现全身皮疹的过敏史 临床药师建议医生停用普适泰 停药后皮疹停止蔓延,14 天后腹部皮疹开始减轻 出院后电话回访, 患者诉出院后对皮疹没有进行特殊处理, 约 1 个月后皮疹颜色明显变浅, 腹背部皮疹逐渐往下走 普适泰是裸麦花粉提取物, 临床用药须知 2010 明确提到, 花粉过敏患者禁服普适泰 防治策略 1. 强制功能和约束医师处方有药物过敏史患者的时候, 应有禁忌证提示, 并需要再次确认才能处方 2. 教育 / 信息药剂科提供本院药品目录中所有与食物过敏有关的信息, 下发到每个科室 ⑴ 花粉过敏者禁用普适泰, 来源 : 临床用药须知 2010 ; ⑵ 鱼 虾过敏者禁用混合胰岛素 ( 中长效 ), 来源 : 马丁代尔药物大典 ; ⑶ 芹菜过敏者禁用丁苯酞软胶囊 ( 芹菜中所含的左旋芹菜甲素与本药的化学结构相同 ), 来源 : 美康合理用药软件 ; ⑷ 大豆油过敏者禁用多烯磷脂酰胆碱胶囊和脂肪乳, 来源 : 多烯磷脂酰胆碱胶囊药品说明书 典型案例二 : 学龄前儿童肌注含有苯甲醇的地西泮注射液患儿, 女,17 个月, 癫痫持续状态, 医师电话咨询药师丙戊酸钠注射液如何泵入 药师查患儿医嘱发现, 地西泮临时肌注过两次, 于是在回复医师咨询的同时, 提示医师控制癫痫持续状态应该静脉注射地西泮, 而且对于学龄前儿童禁止肌注地西泮, 因为地西泮含有苯甲醇, 医师立刻取消肌注地西泮的医嘱 苯甲醇具有局部止痛和防腐作用 0.5%~2% 苯甲醇溶液可加入注射剂中以减轻注射区疼痛, 因而从上世纪 70 年代开始, 医疗机构将其作为青霉素注射溶媒, 以减轻注射部位疼痛 多年后, 有关苯甲醇做青霉素溶媒肌肉注射引起儿童臀肌挛缩症 ( 蛙腿儿 ) 的消息频频见诸报端 臀肌挛缩症是一种由多种因素引起臀部肌肉及其筋膜组织变性 坏死及纤维化, 继发髋关节外展外旋畸形 内收内旋功能障碍, 进而表现为特有的步态 姿势形体异常的临床病症, 好发年龄为 4 岁以前 大多专家认为苯甲醇是引起臀肌挛缩症的主要原因, 也有文献研究证明,0~3 岁连续肌注时间长达 4 天以上 2% 苯甲醇稀释青霉素肌肉注射是臀肌 23

24 挛缩症的主要危险因素 国家食品药品监督管理局分别出台了 关于加强苯甲醇注射液管理的通知 ( 国食药监注 [2005]263 号 ) 和国家食品药品监管局办公室 关于组织开展含苯甲醇的注射液说明书检查的通知 ( 食药监办安函 [2012]323 号 ), 明确规定 : ⑴ 凡处方中含有苯甲醇的注射液, 其说明书应明确标注 本品含苯甲醇, 禁止用于儿童肌肉注射 ; ⑵ 凡使用苯甲醇作为溶媒的注射剂, 其说明书必须明确标注 本品使用苯甲醇作为溶媒, 禁止用于儿童肌肉注射 ; ⑶ 苯甲醇注射液说明书应进行修订, 不良反应项增加 反复肌肉注射本品可引起臀肌挛缩症, 禁忌项增加 肌肉注射禁用于学龄前儿童, 注意事项增加 本品不作青霉素的溶剂应用 防治策略 1. 医师为儿童患者处方含苯甲醇注射液时, 医院信息系统 (HIS) 应该屏障肌肉注射的给药途径 2. 药剂科提供本院药品目录中含有苯甲醇的注射剂, 下发到临床科室 ( 来源 : 中国医学论坛报 ) 24

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