經濟部智慧財產局委託研究報告摘要委託題目 : 美國專利連結與橘皮書登錄制度研究計畫執行廠商 : 理律法律事務所計畫主持人 : 蔣大中研究報告摘要 : 本研究係針對美國

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1 經濟部智慧財產局 103 年度委託研究報告美國專利連結與橘皮書登錄制度研究執行期間 : 自 103 年 11 月 4 日至 103 年 12 月 31 日止主辦單位 : 經濟部智慧財產局受委託單位 : 理律法律事務所中華民國 103 年 12 月 29 日

2 經濟部智慧財產局委託研究報告摘要委託題目 : 美國專利連結與橘皮書登錄制度研究計畫執行廠商 : 理律法律事務所計畫主持人 : 蔣大中研究報告摘要 : 本研究係針對美國專利連結制度進行全面性的詳細了解, 以分析該制度引進我國之影響美國的專利連結制度源起於 1984 年 Hatch-Waxman 法案, 該法案之主要內容包括橘皮書之登錄學名藥之上市申請程序 30 個月停止發證期與學名藥廠之 180 天銷售獨占權等自該法案施行以來, 發生相當多爭議, 美國國會迺於 2003 年就該法案進行大幅度的修法, 該次修法解決 Hatch-Waxman 法案施行近 20 年以來的部分爭議, 但仍存有部分未決的問題本研究特別針對橘皮書之登錄項目應 / 不應登錄之專利, 以及登錄制度下之爭議問題 ( 例如消除登錄 ) 進行詳細的探討, 接著針對 2003 年修法前後的爭議為闡述說明, 並就現行專利連結制度運作下仍存在之問題為分析, 最後回歸到我國的現行制度面, 分析專利連結制度引進我國可能產生或必須克服的問題, 並給予具體建議

3 目錄第壹章緒論... 1 第一節研究範圍與方法... 1 第二節研究架構... 2 第貳章美國專利連結橘皮書登錄制度之相關法規範登錄相關實務以及相關爭議... 4 第一節美國專利連結制度之介紹... 4 第一項藥品之登錄... 5 第二項學名藥之上市申請與學名藥廠之 180 天銷售獨占權... 8 第三項 30 個月停止發證期第四項 Section 505(b)(2) 之上市申請 (Paper NDA) 第二節美國專利連結橘皮書登錄制度相關法規範實施現況及執行情形第一項可登錄的事項及活性成分的認定第二項登錄不實漏列誤列之處罰救濟或相關訴訟第三項消除登錄的相關法律程序說明及相關判決第四項小結第參章 2003 年修法前後 Hatch-Waxman Act 之爭議問題探討第一節修法前之爭議問題暨修法前後差異比較第一項橘皮書可登錄事項之爭議第二項 FDA 就橘皮書登錄之審查與 ANDA/Section 505 (b)(2) 申請人提起反訴之權限第三項 30 個月停止發證期之次數第四項 ANDA 或 Section 505(b)(2) 提出申請後通知原開發藥廠及專利權人之法定期限第五項學名藥廠之 180 天銷售獨占權相關爭議問題第六項通知後 45 日內如受通知人未提起專利侵權訴訟, 學名藥廠或 Section 505(b)(2) 申請人得提起確認之訴第七項逆向和解協議第二節修法後仍存在之爭議與問題第一項 180 天銷售獨占權得否移轉第二項不同劑型與劑量之學名藥分別享有 180 天銷售獨占權 89 第三項原廠授權學名藥 (Authorized Generics) 第四項主張未構成專利侵權之 Paragraph IV 之法律效果再思考 I

4 第五項第一位以 Paragraph IV 提出 ANDA 申請者須待原開發藥廠起訴始能得知第六項專利連結制度對公共利益可能造成之損害第七項修法後有阻礙創新之虞第三節小結第肆章國內學名藥廠與擁有專利之原開發藥廠之美國專利訴訟案例分析第一節國內學名藥廠在美國被訴概況第二節具體案例第一項 Par Pharmaceuticals, Inc. and Alkermespharma Ireland Ltd.v. TWi Pharmaceuticals, Inc 第二項 Takeda Pharmaceutical Co., et al. v. TWi Pharmaceuticals, Inc 第伍章生物製劑第一節美國的生物製劑產品價格競爭與創新法案第二節 BPCIA 與 Hatch-Waxman Act 之差異說明第三節小結第陸章綜合分析與建議第一節看待橘皮書及專利連結政策問題應有之視角第二節具體結論與建議第一項我國專利法應新增擬制侵權規定第二項橘皮書之登錄第三項藥政主管機關是否實質審查提出登錄申請之專利第四項不實登錄之救濟第五項停止發證期間第六項學名藥廠之銷售獨占期間第七項暫時許可制度第八項 Section viii 聲明之制度設計第九項美國法上 Section 505(b)(2) 之制度第十項原廠授權學名藥於我國法之規範第三節總結附件 1: 專利用途編號表 ( 節錄 ) 附件 2: 橘皮書檢索頁面 II

5 附件 3:FDA 表 3542a 表 3542 附件 4:21 U.S.C. 355 標題 21: 食品與藥品第 9 章 : 聯邦食品藥品與化妝品法規第 5 節 : 藥品與醫療器材 A 部 : 藥品與醫療器材, 第 355 條新藥 ( Title 21-Food and Drugs, Chapter 9-Federal Food, Drug, and Cosmetic Act, Subchapter V-Drugs and Devices, Part A-Drugs and Devices 355 New Drugs) 附件 5:42 U.S.C. 262 標題 42: 公眾健康與福利第 6A 章 : 公眾健康服務第 2 節 : 一般權力與責任 F 部 : 生物產品與臨床實驗室之授權 F-1 部 : 生物產品, 第 262 條生物產品之規範 (Title 42-The Public Health and Welfare, Chapter 6A-Public Health Service, Subchapter II-General Powers And Duties, Part F-Licensing of Biological Products and Clinical Laboratories, subpart 1-biological products 262. Regulation of biological products) 附件 6: 美國專利連結制度與訴訟研討會簡報中文翻譯版 III

6 第壹章緒論第一節研究範圍與方法本研究分為六章, 主要研究內容分布於第貳章至第陸章第貳章係就美國專利連結橘皮書 (Orange Book) 登錄制度之相關法規範登錄相關實務以及相關爭議, 透過研究美國相關法規判決與分析國內外相關文獻進行詳細的研究與建構本章首先就美國專利連結制度下包括藥品登錄學名藥之上市申請學名藥廠之 180 天銷售獨占權 30 個月停止發證期與 Section 505(b)(2) 之上市申請為討論, 接著特別針對橘皮書登錄制度之相關法規範實施現況及執行情形進行研究, 尤其是新藥上市申請人就橘皮書登錄所應提交之資料應登錄與不應登錄之專利類型進行相關法規之研究與分析就登錄不實的部分則以登錄不實態樣之具體分析相關規定救濟方式與實際案例作為研究面向至於消除登錄 (Delisting), 同樣先從相關法律程序規定著手進行研究, 接著特別以三個與消除登錄法規發展相關之重要判決為具體說明第參章則以 Hatch-Waxman Act 於 2003 年修法前後之爭議問題為研究主軸, 特別著重於橘皮書可登錄事項不實登錄之救濟 30 個月停止發證期次數學名藥廠之 180 天銷售獨占權等問題進行研究, 並以相關報告文獻與比較修法前後之法規作為主要之研究基礎, 其中並特別針對近年來在美國引起廣泛討論之逆向和解議題為論述接著再探究修法後仍未解決之問題, 並以此作為第陸章提出具體建議之基礎第肆章就國內學名藥廠與擁有專利之原開發藥廠之美國專利訴訟部分, 首 1

7 先說明目前我國學名藥廠於美國因提出學名藥上市申請案而被原開發藥廠控以專利侵權之概況, 接著再就目前一審法院已做出判決之案件為簡要介紹與說明由於第貳章至第肆章所論述之美國專利連結制度僅針對小分子藥品, 屬於大分子藥品之生物製劑專利連結與登錄則另闢專章說明, 列於第伍章第陸章則以第貳至第伍章所研究之內容為基礎, 針對美國專利連結制度提出檢討, 並點出專利連結制度於我國未來立法時可能面臨之問題與爭議, 並進一步提出具體建議第二節研究架構本論文共分為六章, 概述如下 : 第壹章緒論 : 說明研究範圍研究方法與研究架構第貳章美國專利連結橘皮書登錄制度之相關法規範登錄相關實務以及相關爭議 : 首先就美國專利連結制度為說明, 接著特別針對美國專利連結橘皮書登錄制度上可登錄的事項及活性成分的認定登錄不實漏列誤列之處罰救濟或與該核准上市藥品的相關訴訟, 以及消除登錄為詳盡的論述與說明第參章 2003 年修法前後 Hatch-Waxman Act 之爭議問題探討 : 首先直接討論數個 Hatch-Waxman Act 修法前之爭議問題, 並比較其修法前後之差異, 其中並包含逆向和解議題之探討 ; 接著再以探究修法後仍未解決之爭議問題作結第肆章國內學名藥廠與擁有專利之原開發藥廠之美國專利訴訟案例分析 : 本章涵蓋我國學名藥廠目前於美國提出學名藥上市申請而被原開發藥廠控以專利侵權之概況, 以及兩個一審法院已做出判決之具體案件說明 2

8 第伍章生物製劑 : 本章主要內容為生物製劑法規之介紹, 以及生物製劑之生物相似性產品可替代產品與小分子藥品之學名藥規範上的差異第陸章綜合分析與建議 : 本章就未來我國專利連結制度之立法面向提出將面臨之問題與具體建議 3

9 第貳章美國專利連結橘皮書登錄制度之相關法規範登錄相關實務以及相關爭議第一節美國專利連結制度之介紹所謂的專利連結係指將學名藥的上市審查程序與其參考之原廠專利藥的專利有效性資訊加以連結, 以藉此確認該學名藥的上市申請是否有侵害原開發藥廠專利權的疑慮 1, 確保學名藥不會因在藥品的專利保護期間內上市而被控侵權敗訴, 進而面臨藥品被回收銷毀, 造成患者用藥供給斷絕所生的公共衛生問題 2 專利連結制度最早乃見於美國 1984 年制定之藥價競爭及專利期間回復法 ( Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act ), 即著名的 Hatch-Waxman Act( 以下提及該法規均一律以 Hatch-Waxman Act 稱之 ), 然於該法施行約 20 年後, 美國聯邦貿易委員會 (Federal Trade Commission, 以下簡稱 FTC ) 於 2002 年提出一份關於在該專利連結制度下藥廠間實務運作問題的報告 Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration, 並就 Hatch-Waxman Act 運作下之漏洞提出修法建議, 因此美國食品藥品管理局 ( Food and Drug Administration, 以下簡稱 FDA ) 於 2003 年提出 Final Rule on Generic Drugs 3, 該規則並於同年 8 月 18 日開始施行 ; 美國國會同樣於 2003 年通過 Medicare 1 陳蔚奇, 論美國專利連結制度於我國實行之妥適性, 國立交通大學科技法律研究所碩士論文, 頁 6,2010 年 2 黃慧嫻, 專利連結 (Patent Linkage) 藥品研發與競爭之阻力或助力? 談藥品查驗登記程序與專利權利狀態連結之發展 ( 上 ), 科技法律透析, 第 21 卷第 02 期, 頁 26,2009 年 2 月 3 即 21 C.F.R

10 Prescription Drug, Improvement, and Modernization Act of 2003 ( 以下簡稱 2003 MMA), 其中即涵蓋專利連結制度之修正, 以解決過去 Hatch-Waxman Act 施行下的問題 4 經過修法後, 整個專利連結制度的內容主要包含橘皮書上藥品之登錄學名藥之上市申請與學名藥廠之 180 天銷售獨占權 (180-day Exclusivity) 30 個月停止發證期間 (30-month stay) 與 Section 505(b)(2) 之上市申請, 以下將分別說明第一項藥品之登錄由於藥品安全性的要求, 在 Hatch-Waxman Act 立法前, 不論是專利新藥或是學名藥都必須經過臨床試驗不斷確認藥品的療效與安全性, 如此一來市面上所能選擇的藥品自然相當少, 即使是學名藥, 其研發成本與專利新藥相較下亦無法產生明顯差距而將成本上的差異反映在藥價上在橘皮書建立後, 學名藥廠得藉橘皮書中所登錄之專利新藥的藥品療效安全性與專利資訊, 免去如新藥上市申請所應進行的大規模臨床試驗, 僅須提供包括生體相等性 (bioequivalent, BE) 等資訊之實驗報告 5, 而以較簡易的程序加速其上市, 此即 Hatch-Waxman Act 之下的簡易新藥申請程序 ( Abbreviate New Drug Application, 簡稱 ANDA), 大幅減省學名藥的試驗成本並加速學名藥的上市審查依據 Hatch-Waxman Act 的規定, 原開發藥廠向 FDA 提出專利新藥上市申請 (New Drug Application, 簡稱 NDA) 時, 除了藥品療效安全性等與取得藥品 4 廖柏豪, 論專利連結與資料保護對我國醫藥產業之影響, 國立臺北大學法律學研究所碩士論文, 頁 6,2013 年 5 陳昭華鐘鏡湖張乃文鄭耀誠, 新藥監視期資料專屬及專利連結制度對學名藥上市之影響, 基因體醫學研發創新與智慧財產權, 頁 237, 元照出版有限公司,2010 年 5

11 上市許可相關之資料以外, 尚須提出與該藥品相關的專利資訊 6, 包括專利號碼專利保護期限等, 待 FDA 核准該藥品之上市許可, 且與該藥品相關之專利亦經過 FDA 之形式審查認屬可登錄之專利資訊,FDA 將核發該藥品之上市許可, 並將與該藥品相關之專利資訊登錄於橘皮書上若 NDA 仍在審核中而有相關藥品或專利資訊需補充, 得隨時提出修正 (amendment); 若核准後原開發藥廠擬變更該已取得藥證之藥品本身或相關專利資訊, 亦應提交變更後的專利資訊予 FDA, 此稱為補充 (supplement) 7 此外, 由於新藥的上市申請與專利之申請本為不同的程序, 若與該藥品相關之專利於提出新藥上市申請後始經美國專利與商標局 (United States Patent and Trademark Office, 以下簡稱 USPTO) 核准公告, 藥廠得在該相關專利核准後 30 日內向 FDA 補提相關專利資訊 8, 以供 FDA 登錄於橘皮書上, 若逾期 ( 即相關專利核准後 30 日內 ) 未提, 將來若發生 Paragraph IV 之專利侵權訴訟, 原開發藥廠或專利權人將無法享有 30 個月停止發證期的利益 9 綜上所述, 若以 NDA 申請日作為基準點, 在申請時已獲 USPTO 核准之相關專利應於申請時提出給 FDA, 若在 FDA 審核中尚有相關專利資訊需補充, 一樣要再以修正提出給 FDA 在 FDA 審核完畢給予 NDA 申請人新藥上市許可後, 若有與該新藥相關之專利獲得 USPTO 之核准,NDA 持有人 (NDA holder) 應於專利核准後 30 日內向 FDA 請求登錄該專利, 否則若日後發生 Paragraph IV 之專利侵權爭議,FDA 即不因此受 30 個月停止發證期之拘束另外, 若該相關專利係在學名藥廠提出 Paragraph IV 之 ANDA 後才獲得核准, 原開發藥廠仍得 6 21 U.S.C. 355(b);Id. 355(c); 21 C.F.R (h). 7 補充 (supplement) 的內容規定於 21 C.F.R (b) Efficacy supplement, 由其可補充之項目觀之, 並不包含相關專利之新增, 僅涵蓋既有專利資訊之補充 8 21 C.F.R (c)(2)(ii). 9 FTC, Biovail Corporation (Administrative), avaliable at (last visited Dec. 15, 2014). 6

12 於專利核准後 30 日內登錄該專利, 只是 FDA 就該早於專利登錄提出之 ANDA 核發上市許可, 並不會受到 30 個月之拘束 ; 設若該專利登錄後仍有其他學名藥廠提出 Paragraph IV 之 ANDA, 在此情況下,FDA 就該晚於專利登錄提出之 ANDA 核發上市許可, 即受 30 個月之拘束上述藥廠提出之專利資訊由 FDA 統整後列於具相同藥效之核准藥品目錄 (Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence), 在昔日僅有紙本可以查詢的年代, 該目錄的封面為橘色的, 因此又被泛稱為橘皮書, 如今已可透過 FDA 之網站直接查詢登錄於橘皮書上之藥品專利資訊除了原開發藥廠必須在提出新藥上市申請時提交該藥品之專利資訊外, 由於橘皮書建立的目的之一在於提供醫師藥劑師或消費者評估是否選擇具同等療效學名藥的依據, 因此橘皮書中也包括學名藥的療效安全性等藥品資訊, 亦即所有經過 FDA 許可上市之藥品, 均須登錄於橘皮書中 10 此外, 橘皮書登錄制度的建立使學名藥廠得透過檢索橘皮書及早進行迴避他人專利權的預防措施, 對於原開發藥廠而言, 由於 FDA 於審查學名藥之上市申請時將一併形式審查如專利到期日等資訊, 若學名藥廠不擬透過 Paragraph IV 挑戰原開發藥廠或專利權人, 亦可發揮防止侵害原開發藥廠專利權之功能 ; 此外, 由於所有經過 FDA 核准上市之藥品均須登錄與藥品相關之專利於橘皮書上, 因此橘皮書上的公開資訊即得作為原開發藥廠與學名藥廠間發生專利侵權訴訟時的有力參考資料 11 關於橘皮書登錄制度之相關法規範實施現況及執行情形詳參本章第二節 10 John R. Thomas, Pharmaceutical Patent Law 15 (2nd ed. 2010). 11 黃慧嫻, 淺析美國藥品上市審查程序之專利連結機制及期實施對我國可能的影響 ( 上 ), 科技法律透析, 第 18 卷第 6 期, 頁 4,2006 年 6 月 ;John R. Thomas, supra note 10, at

13 第二項學名藥之上市申請與學名藥廠之 180 天銷售獨占權根據 Hatch-Waxman Act 之規定, 學名藥廠於提出學名藥上市申請時, 由於其援引原開發藥廠所提交之藥品安全性等資料, 因此其必須提出四種證明其一或是排除已受專利保護使用方法之聲明, 始符合提出學名藥上市申請之要件若學名藥廠以 Paragraph IV 提出上市申請, 第一位成功取得上市許可者將可享有 180 天銷售獨占權, 以下將分別說明之一學名藥上市申請 (ANDA) 之證明 (Certification)/ 聲明 (Statement) 所謂學名藥 (generic drugs), 依照美國 FDA 的定義, 係指不論就劑型安全性藥品強度給藥途徑品質與服用後產生效果的特性等各方面, 均與原開發新藥相同之藥品, 學名藥就如同是原開發新藥的複製版本 12 ( They are copies of brand-name drugs and are the same as those brand name drugs in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use. ), 學名藥之上市申請所須提出之證明 / 聲明係規定於 21 U.S.C. 355 (j) 以下, 即簡易新藥上市申請 (Abbreviated New Drug Applications, 簡稱 ANDA), 以下將就證明 / 聲明分別說明之 ( 一 )Paragraph I 至 IV 四種證明 (certification): 依 21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(vii) 之規定, 學名藥廠於提出 ANDA 申請時, 須提出下列四種證明其中一種 : 12 FDA,Understanding Generic Drugs, available at GenericDrugs/default.htm (last visited Dec. 9, 2014). 8

14 1 Paragraph I: 被援引的原廠藥無相關專利登錄於橘皮書 2 Paragraph II: 被援引的原廠藥雖有相關專利, 但專利保護期間已屆滿 3 Paragraph III: 被援引的原廠藥尚在專利保護期間內, 惟 FDA 將在專利保護期間屆滿後始核准學名藥之上市 4 Paragraph IV: 被援引的原廠藥雖仍有相關專利保護, 惟學名藥之上市申請藥廠主張該專利權無效, 或其上市申請未侵害相關專利權在學名藥廠提出證明或聲明後, 學名藥即與專利藥品產生連結 13, 其得否獲得上市許可, 除藥品本身的療效與安全性外, 亦取決於其是否具有專利侵權之疑慮, 在 FDA 之審查權限與範圍下, 由於 Paragraph I 的情況係無相關專利登錄於橘皮書上,FDA 無從形式審查學名藥之上市申請是否有侵權疑慮 ; 至於 Paragraph II, 則因相關專利已無專利權之保護, 自無侵害藥品相關專利權之疑慮, 因此只要該學名藥之安全性與療效獲得 FDA 認可並符合相關申請程序,FDA 將直接發出藥證予學名藥廠 ; 至於 Paragraph III 與 Paragraph IV 均係在原廠藥仍在專利保護期間內提出 ANDA, 此兩種證明的差異就在於, 以 Paragraph III 提出上市申請之學名藥, 雖然 FDA 將發給學名藥廠暫時許可 (tentative approval), 但該學名藥仍須等到原廠專利藥品之專利保護期經過,FDA 始核發終局許可 (final approval), 學名藥始得上市販售, 因此原開發藥廠與學名藥廠間也不會產生如同 Paragraph IV 的侵權爭議至於 Paragraph IV, 由於學名藥廠係主張專利無效或未侵害所援引藥品之相關專利權, 其上市申請之提出即被擬制為對原開發藥廠專利權之挑戰, 為了在保障原開發藥廠權利與鼓勵學名藥提前上市的政策間取得平衡,Paragraph IV 在 13 陳蔚奇, 同前註 1, 頁 6 9

15 制度設計上透過 180 天銷售獨占權給予學名藥廠挑戰原開發藥廠的誘因, 同時也賦予學名藥廠於其 Paragraph IV 之 ANDA 申請獲得 FDA 接受後 20 日內通知原開發藥廠與專利權人的義務 14, 在原開發藥廠或專利權人得知學名藥廠提出 Paragraph IV 證明並於接獲通知後 45 日內提出專利侵權訴訟, 該學名藥的上市許可程序將自專利權人或原開發藥廠接獲學名藥廠之通知日起算而自動停止個月以待法院判決之作成, 以確認該學名藥是否侵權在 Paragraph III 與 Paragraph IV 的程序中, 均有所謂的暫時許可, 按 21 U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv) 關於暫時許可之定義, 其係 FDA 用以通知 ANDA 申請人其申請案符合 21 U.S.C. 355(j)(2)(A) 之要件, 但其尚無法取得終局許可, 理由在於該申請案尚未符合 21 U.S.C. 355(j)(5)(B) 之要件, 即該學名藥所援引之藥品尚存有專屬權期間, 因此提出 ANDA 之學名藥廠仍須待 FDA 核發終局許可始得於市場上販售學名藥根據 FDA 進一步的解釋 16,FDA 之所以核發暫時許可給申請人, 係為等到所有與相關專利侵權爭議 ( 例如一審法院作成學名藥廠不侵權的判決 ) 資料專 17 屬權或市場專屬權之爭議均獲得解決後, 才會核發終局許可予學名藥廠另外, 根據 WTO 2003 年執行杜哈公衛宣言第六段之決議, 美國已表明不會利用暫時許可之制度進口藥品 ; 至於以美國 FDA 之暫時許可出口學名藥品至其他國家, 由於美國專利法並未參照 2005 年之 TRIPS 協定修正草案進行修法, 以暫時許可出口藥品欠缺法律基礎, 因此美國境內之學名藥廠無法因取得 U.S.C. 355(j)(2)(B)(ii), Id. 355(j)(2)(B)(iii) U.S.C. 355(c)(3)(C). 16 FDA, Drugs@FDA Glossary of Terms, available at (last visited Dec. 13, 2014). 17 在 FDA 的 Drugs@FDA Glossary of Term 網頁上, 關於暫時許可之說明僅述及專屬權 (exlusivity), 專屬權包含資料專屬權與市場專屬權, 因此本文於此增補說明之關於此部分之原文謹列如下以供參考 :" FDA delays final approval of the generic drug product until all patent or exclusivity issues have been resolved. A tentative approval does not allow the applicant to market the generic drug product." 10

16 暫時許可而將學名藥出口至其他國家惟有文章指出, 即使學名藥所援引之藥品仍在專利保護期間內, 暫時許可得允許學名藥廠於美國境外之經濟條件落後, 且面臨重大公共衛生問題的國家進行學名藥品銷售 ( 例如治療後天免疫缺乏症候群的藥品 ), 然美國境內之銷售則是被禁止的 18, 就此, 根據 FDA 於 2012 年 7 月 23 日所發佈之新聞 19, 雖然取得暫時許可之藥品不得於美國境內販售, 但是透過美國總統愛滋病緊急救援計畫 ( President's Emergency Plan for AIDS Relief, 簡稱 PEPFAR), 治療後天免疫缺乏症候群的抗反轉錄病毒藥品 (antiretroviral drugs) 得透過 PEPFAR 於美國境外販售 ( 二 ) Section viii 聲明 (statement): 依 21 U.S.C. 355(j)(2)(A)(viii) 20 規定, 若學名藥廠係針對使用方法專利 (method of use patent) 提出聲明, 即聲明該申請上市許可學名藥之用途 ( 適應症 ) 與原開發藥廠登錄於橘皮書上之使用方法專利不同而無侵權問題 ( 如圖 1 所示 ) 由於提出 section viii 聲明之學名藥未涉及專利侵權之爭議, 因此只要符合要件及相關申請程序之規定,FDA 將於審查完畢後立即許可該學名藥上市, 惟由於此聲明與該學名藥所援引之原廠藥使用方法專利有效性無涉, 亦不涉及侵權爭議, 因此不須如同 Paragraph IV 般, 藉由給予 180 天銷售獨占權鼓勵學名藥挑戰原開發藥廠, 故學名藥廠獲得上市許可後, 將無法獲得 180 天銷售 18 Generics and Biosimilars Initiative, What is tentative approval and how does it affect generics?available at (last visited Dec. 13, 2014). 19 FDA, FDA: More than 150 antiretroviral drugs available through PEPFAR for worldwide HIV/AIDS relief, available at (last visited Dec. 27, 2014). 20 "if with respect to the drug for which investigations described in paragraph (1)(A) were conducted information was filed under paragraph (1) or subsection (c) of this section for a method of use patent which does not claim a use for which the applicant is seeking approval under this subsection, a statement that the method of use patent does not claim such a use." 11

17 獨占權 21 Section viii 之具體主張方式則規定於 21 C.F.R (a) 與 (a)(12)(iii), 由於橘皮書之登錄資訊中, 只要是登錄使用方法專利, 即應一併登錄專利用途編號 ( patent use code), 專利用途編號係用以分類藥品之適應症, 例如 U-1 為具避孕功能者 (Prevention of Pregnancy) U-161 為用以抑制膽固醇於病人體內進行生物合成之方法 (Method of Inhibiting Cholesterol Biosynthesis in a Patient) 22 因此提出 section viii 聲明者, 須向 FDA 提出提議標示 (proposed label) 23, 該標示必須刪除已有專利保護之使用方法標示資訊或將已有專利保護之使用方法標示資訊排除, 反應於橘皮書之登錄上, 即允許學名藥廠得將原開發藥廠針對該藥品之適應症自其專利用途編號中排除 (carve out) 至於排除已有專利保護之使用方法之標示資訊或自其中排除是否將違反 ANDA 申請之相同標示要求? 就 ANDA 申請人所提出之未受專利保護之使用方法 ( 適應症 ) 而言, 只要該學名藥之藥品安全性藥效與其援引之新藥相較之下非較劣, 即不違反相同標示之要求 John R. Thomas, supra note 10, at 詳參附件 1 23 John R. Thomas, supra note 10, at C.F.R (a)(7). 12

18 圖 1:Section viii 聲明示意圖針對使用方法專利, 學名藥廠是否須要提出 Paragraph I-IV 四種證明其中一種, 以及 section viii 聲明, 抑或是僅提出其中一種即符合規定?FDA 目前認為兩者互斥, 亦即僅能提出其中一種, 學名藥廠不得就同一方法專利提出 Paragraph I 至 IV 其中一種證明及 section viii 聲明 25 ; 惟有學者認為, 閱讀 Paragraph I 至 IV 四種證明與 section viii 聲明的條文 ( 即 355(j)(2)(A)(vii) 與 355(j)(2)(A)(viii) 間 ), 由於兩個條文間的連接詞為 and 而非 or, 因此二者須一併提出, 可能的組合則是 Paragraph I 與 section viii, 或是 Paragraph IV 與 section viii, 前者係因無相關使用方法專利登錄於橘皮書上, 後者則是該學名藥之使用方法 ( 適應症 ) 並未侵害所援引原廠藥之相關使用方法專利, 因此就二者是否須一併提出, 抑或是須擇一提出, 學者認為立法者應為明確的立法 26 ; 至於實務運作方面, 若 FDA 認為學名藥廠之 ANDA 內容不符規定, 例如學名藥廠 25 John R. Thomas, supra note 10, at John R. Thomas, supra note 10, at

19 提出 section viii 聲明, 但 FDA 認為應改成 Paragraph IV 證明, 或是學名藥廠同時提出 section viii 聲明與 Paragraph IV 證明,FDA 認為不妥,FDA 將要求 ANDA 申請人進行修正, 惟實務上似尚未發生 ANDA 申請人堅持同時提出 Paragraph I-IV 之證明與 section viii 聲明而與 FDA 發生爭執的案例惟即使 FDA 允許學名藥廠以 section viii 聲明將受專利保護之使用方法排除而進行學名藥之上市, 學名藥廠仍不因此免於受到原開發藥廠或專利權人主張侵權之風險, 若發生專利侵權爭訟, 原開發藥廠或專利權人仍可透過暫時限制令 ( Temporary Restraining Order, 簡稱 TRO) 或暫時禁制令 (Preliminary Injunction Order, 簡稱 PIO) 之聲請而阻止學名藥品之銷售二學名藥廠之 180 天銷售獨占權學名藥廠之 180 天銷售獨占權係指第一個因提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請而獲准上市的學名藥, 在其學名藥首次上市後 180 天內 FDA 將不會再核准相同的學名藥上市, 該學名藥廠得保有 180 天獨占市場的利益, 此銷售獨占權的立法目的在於促進學名藥廠間的良性競爭, 使之為了 180 天銷售獨占權而競先投入試驗研發, 此外, 也透過獨占權賦予經濟上的誘因 27, 鼓勵學名藥廠挑戰原開發藥廠之藥品專利, 經由此挑戰機制排除不應受到專利保護之藥品專利就此, 以下將就學名藥廠之通知義務 180 天銷售獨占權之認定取得起算時點及其失權事由分別說明之 ( 一 ) 學名藥廠之通知義務 Hatch-Waxman Act 規定, 申請人若以 Paragraph IV 提出 ANDA, 其負有於 27 陳昭華鐘鏡湖張乃文鄭耀誠, 同前註 5, 頁

20 提出學名藥上市申請後通知專利權人與原開發藥廠之義務, 該通知之法定期限, 針對 ANDA 申請人規定於 21 U.S.C. 355(j)(2)(B)(ii)(I), 該規定要求 ANDA 申請人必須在提出申請資料予 FDA, 且 FDA 接受該申請案後之 20 日內, 由 ANDA 申請人通知原開發藥廠與專利權人 28 ( 二 )180 天銷售獨占權之認定針對 180 天銷售獨占權係以提出 ANDA 申請之藥品個數為基礎或係以藥品相關專利個數為基礎核發, 以及若有多個 Paragraph IV 申請人時, 應如何認定第一位申請者 (first applicant), 以及若同時有多位第一位申請者時,180 天銷售獨占權應如何分配的問題, 將於以下簡要說明 1. 以產品認定 (product-by-product) 由於 Hatch-Waxman Act 並未規定 180 天銷售獨占權之認定方式, 因此 2003 年修法前 FDA 曾採用以學名藥援引之相關專利個數 (patent-by-patent) 為基礎核發 180 天銷售獨占權的方式, 以鼓勵更多學名藥廠挑戰原開發藥廠的專利以提早進入市場 ( 此修法前爭議之論述詳參第參章第一節第五項之說明 ) 然現行法係以提出 ANDA 之產品個數認定 (product-by-product)180 天銷售獨占權, 亦即就同一學名藥品只有第一個提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者始得享有 180 天銷售獨占權 29, 然若係不同劑型劑量之學名藥, 由於仍屬不同產品, 因此仍得以不同的劑型或劑量分別提出數個主張 Paragraph IV 的 ANDA, 並得分別取得 180 天銷售獨占權 30 至於第一位申請者則係指第一個以 Paragraph IV 提出 ANDA 申請, 且其提 U.S.C. 355(j)(2)(B)(iii) U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv)(I). 30 John R. Thomas, supra note 10, at

21 供之資料已符合主管機關所有要求而足以進行上市核准審查之人, 亦可稱該人為第一個實質完成 (substantially complete) 申請之人天銷售獨占權於存在多個第一位申請者之適用若有多個申請者同時均為第一位申請者 (first applicant), 為達成鼓勵學名藥廠挑戰原廠藥品相關專利與促成學名藥提早上市之目的, 在此情況下, 此多個第一位申請者得共同享有 180 天銷售獨占權, 並以第一位上市者的上市日期為起算日 32, 此即共享銷售獨占權 (shared exclusivity) 33 的概念 ( 三 )180 天銷售獨占權之取得在原開發藥廠或專利權人未於接到通知後 45 日內對學名藥廠起訴 30 個月停止發證期屆滿, 或是在 30 個月期間內, 一審法院作出對學名藥廠有利的判決的情況下, 第一個因提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請而獲准上市的學名藥,FDA 在 180 天內將不會再核准相同的學名藥上市, 該學名藥廠得保有 180 天獨占市場的利益在原開發藥廠或專利權人未於接到通知後 45 日內對學名藥廠起訴或 30 個月停止發證期屆滿的情況下, 第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請人於 FDA 審查完成後即可獲得含有 180 天銷售獨占權之上市許可, 此在現行法規運 34 作下並無疑義, 然過去 FDA 曾在 1994 年 10 月施行的登錄規則中規定,180 天銷售獨占權的授與必須符合成功防禦原則 (successful defense), 即 Paragraph IV 的主張者必須在專利侵權訴訟中成功說服法院系爭專利無效或是其學名藥未 U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv)(II)(bb). 32 John R. Thomas, supra note 10, at John R. Thomas, supra note 10, at 449, 年 10 月施行的 21 C.F.R (c)(1), 參自 John R. Thomas, supra note 10, at

22 侵權, 始能獲得 180 天銷售獨占期間 FDA 認為須採成功防禦原則之理由在於, 若學名藥廠未被起訴 ( 即原開發藥廠或專利權人未於接到通知後 45 日內對學名藥廠起訴的情況 ), 以法院判決起算 (court-decision trigger) 35 之起算方式無法適用, 如此一來, 因為僅適用學名藥之上市銷售首日作為 180 天銷售獨占權之起算時點, 第一位申請者即可自行決定何時將學名藥上市, 若第一位申請者與原開發藥廠聯手, 例如透過逆向和解或其他契約之約定延後或不開啟 180 天銷售獨占期間之起算, 由於 FDA 必須等到 180 天銷售獨占期間經過始得許可其他學名藥上市, 第一位申請者得將學名藥之上市銷售首日無限延期, 此舉將導致其他學名藥無法進入市場之時間延長, 或甚至無法進入市場 36 ; 至於學名藥廠尚未取得有利判決的情況, 若僅因 30 個月期滿即給予包含 180 天銷售獨占權的上市許可,FDA 亦認為學名藥廠會容易受到原開發藥廠的利誘而共同聯手阻止或延後其他學名藥廠進入市場的時間然此規則卻被法院認為嚴重違背 Hatch-Waxman Act 鼓勵學名藥儘早進入市場的立法意旨, 因此最終 FDA 取消成功防禦原則之規定 39 40, 故自此之後, 只要原開發藥廠或專利權人未於接到通知後 45 日內對學名藥廠起訴, 或 30 個月停止發證期屆至, 即使並未存有對第一家提出 Paragraph IV 申請之學名藥廠有利之判決,FDA 仍可逕行核准第一位申請者之 ANDA 並給予 180 天銷售獨占權學名藥廠於取得藥證後即可將其學名藥品上市, 惟其亦可等待專利侵權訴 35 FDA 採成功防禦原則的時點是 2003 年修法之前, 因此當時仍適用以法院判決起算 (court-decision trigger) 的 180 天銷售獨占期間起算方式 36 John R. Thomas, supra note 10, at FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study (2002). 38 Mova Pharmaceutical Corp. v. Shalala, 140 F.3d 1060, 46 USPQ 2d 1385 (D.C. Cir. 1998). 39 FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study (2002); John R. Thomas, supra note 10, at 關於 FDA 原認為第一個 Paragraph IV 之 ANDA 申請人若未於專利侵權訴訟中盡一切努力取得有利判決, 將可能容易與原開發藥廠聯手延後或阻止其他學名藥廠進入市場的憂慮, 已在 2003 年修法後透過 180 天銷售獨占權失權事由之增定加以處理 17

23 訟之法院判決作成或是提起確認之訴 41, 以確認原廠藥相關專利之有效性或其提出 ANDA 之行為是否構成專利侵權, 否則其若貿然於專利侵權爭訟結果未定或不知是否構成侵權的情況下將學名藥上市, 一旦專利侵權訴訟敗訴或學名藥上市後才被控侵權, 因學名藥廠已將侵權產品上市販售, 將可能必須面對鉅額的損害賠償, 但其等待期間仍須注意不要造成失權事由之成就 ( 就失權事由之論述, 詳參 ( 五 )180 天銷售獨占權之失權事由 ) ( 四 )180 天之起算時點 180 天銷售獨占權之起算時點, 依現行 21 U.S.C. 355 (j)(5)(b)(iv) 規定, 係 FDA 核准上市後的銷售首日 42, 即 ANDA 申請人於獲得含有 180 天銷售獨占權之上市許可後, 將該學名藥上市之首日 180 天的銷售獨占權之起算時點於 2003 年修法前曾發生爭議, 但修法後僅餘 FDA 核准上市後的銷售首日一種起算時點, 過去的爭議已告終結關於此修法前之爭議詳參第參章第一節第五項之說明 ( 五 )180 天銷售獨占權之失權事由為避免原開發藥廠為了維持自己在市場上的獨占利益而與取得銷售獨占權的學名藥廠達成協議不將學名藥上市販售, 因而導致其他學名藥均無法取得上 41 在原開發藥廠或專利權人未於接到通知後 45 日內對學名藥廠起訴的情況下,FDA 是否發給第一位 Paragraph IV 之 ANDA 申請者含有 180 天銷售獨占權之上市許可並不受學名藥廠是否提起確認之訴影響, 但確認之訴之結果卻可能與失權事由起算時點相關, 關於失權事由之說明, 詳參 ( 五 )180 天銷售獨占權之失權事由 U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv):"if the application contains a certification described in paragraph (2)(A)(vii)(IV) and is for a drug for which a first applicant has submitted an application containing such a certification,the application shall be made effective on the date that is 180 days after the date of the first commercial marketing of the drug (including the commercial marketing of the listed drug) by any first applicant."; John R. Thomas, supra note 10, at 459; Narinde Banait, Authorized Generics: Antitrust Issues and the Hatch-Waxman Act 3 (Nov.4, 2005), available at (last visited Dec.10, 2014). 18

24 市許可的情況, 國會於 2003 年特別針對 Hatch-Waxman Act 中的 Paragraph IV 增加 180 天銷售獨占權之失權事由 (forfeiture of 180-day exclusivity period), 若符合失權的要件, 學名藥廠之獨占權即失其效力,FDA 將可核發藥證予第二家學名藥廠及後續其他提出上市申請之學名藥廠 43 該失權事由整理如下 44 : 1. 與學名藥上市時點相關之失權事由 45 : 若下列兩類時點發生前學名藥仍未上市販售, 即產生失權效果, 並以發生在後者作為認定失權的時點 : (1) 下列兩個時點視何者發生於前 : A. 取得含有 180 天銷售獨占權之上市許可後,75 天內未將學名藥上市販售 ; B. 提出上市許可申請後,30 個月內未將學名藥上市販售 (2) 下列三個時點發生後 75 日內 : A. 若法院就專利侵權訴訟或由 ANDA 申請人所提之確認之訴作成對 ANDA 申請人有利之判決 ( 即系爭專利無效或 ANDA 申請人未構成侵權 ), 該判決因當事人均未上訴而登錄為終局確定判決 ; B. 專利侵權訴訟或確認之訴之當事人達成經法院簽署之相關專利無效或學名藥廠不侵權之和解命令或雙方合意之判決 (a court signs a settlement order 43 李素華, 從公共衛生之觀點論醫藥專利權之保護與限制, 國立臺灣大學法律學研究所博士論文, 頁 49,2006 年 ;Narinde Banait, supra note 42, at 3;Matthew Avery, Continuing Abuse of the Hatch-Waxman Act by Pharmaceutical Patent Holders and the Failure of the 2003 Amendments, 60 HSTLJ 171, 186 (2008) U.S.C. 355(j)(5)(D) U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(I). 19

25 or consent decree), 該和解命令或判決並被登錄為終局判決 (enters a final judgment) 46 ; C. 原開發藥廠撤回相關專利之登錄茲舉一例說明之, 若 A 學名藥廠於 2014 年 1 月 1 日提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請, 提出申請後之 30 個月為 2016 年 6 月 30 日設若 FDA 於 2016 年 5 月 1 日發給 A 學名藥廠含有 180 天銷售獨占權之上市許可, 那麼即自 2016 年 5 月 1 日起算 75 日, 即 2016 年 7 月 15 日, 惟因提出申請後之 30 個月時間為 2016 年 6 月 30 日, 早於 2016 年 7 月 15 日, 因此即以 2016 年 6 月 30 日作為第一類時間之基準點, 接著再以之與第二類時間比較何者為後若原開發藥廠於 2016 年 5 月 10 日撤回相關專利之登錄, 自此日起算 75 日為同年 7 月 24 日, 與第一類時間 2016 年 6 月 30 日相較之下,2016 年 7 月 24 日晚於 2016 年 6 月 30 日, 因此 2016 年 7 月 24 日即為學名藥廠 180 天銷售獨占權之失權效發生時點, 即 A 學名藥廠必須在 2016 年 7 月 24 日前將學名藥上市販售, 否則將失去 180 天銷售獨占權 2. 其他失權事由規定 : (1) 撤回申請 (withdrawal of application) 47 : 第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者主動撤回其申請, 或 FDA 之審查者認為該申請者不符合核發 Paragraph IV 藥證之條件或要求, 而作成要求該申請者撤回其申請之決定 U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(I)(bb)(BB) In an infringement action or a declaratory judgment action described in subitem (AA), a court signs a settlement order or consent decree that enters a final judgment that includes a finding that the patent is invalid or not infringed U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(II). 20

26 (2) 修改證明 (amendment of certification) 48 : 該第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者雖符合取得 180 天銷售獨占權之要件, 但其主動修改 ( 例如原提出 Paragraph IV 的申請, 後改成 Paragraph I 的申請 ) 或撤回其申請 (3) 無法於提出申請後 30 個月內取得暫時許可 (failure to obtain tentative approval) 49 : 若第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者未能於申請後 30 個月內取得 FDA 之暫時許可, 原則上其將失去 180 天銷售獨占權, 即使未來其仍可能取得上市之許可, 但該許可不包含 180 天銷售獨占權 ; 除非未能取得暫時性許可之原因係因提出上市申請後發生與許可核准與否相關之事件, 始得阻卻此失權條件之成就 (4) 該提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者與其他申請者原開發藥廠或專利權人達成違反競爭法規之協議 (agreement with another applicant, the listed drug application holder, or a patent owner) 50 : 若提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者與其他申請者原開發藥廠或專利權人簽訂之協議被 FTC 或檢察總長 (Attorney General) 起訴主張違反競爭法規, 且當事人並未對 FTC 之違反競爭法規之終局決定主張不服, 或該訴已由法院做出違反競爭法規之終局判決且當事人未上訴 (5) 第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者於證明中所提之所有登錄於橘皮書上之相關專利期間均屆至 (expiration of all patents) 51 若第一位成功取得 Paragraph IV 上市許可者之 180 天銷售獨占期間屆至, 或失權條件成就,FDA 即可核發上市許可給後續提出申請之學名藥廠, 惟後續取得許可之學名藥廠也無法擁有 180 天銷售獨占權, 因此將可能發生多家學名藥 U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(III) U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(IV) U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(V) U.S.C. 355(j)(5)(D)(i)(VI). 21

27 廠同時取得上市許可的情況第三項 30 個月停止發證期學名藥廠之所以在原廠藥之專利保護期間內對該原廠藥提出專利權無效或未侵害專利權的挑戰, 係為了取得提前進入市場的優勢與伴隨該優勢而來的利益, 此舉對於原開發藥廠的影響甚鉅, 因此在學名藥廠向 FDA 提出 Paragraph IV 的上市申請並獲得 FDA 許可進行審查後, 申請人即應在 20 日內通知原開發藥廠與專利權人 52, 受通知者必須在受通知後的 45 天內決定是否對該學名藥廠提出侵害專利權的訴訟, 一旦原開發藥廠或專利權人在 45 天期間內起訴,FDA 對於學名藥的上市核准將依 Hatch-Waxman Act 自動延後至法院作出判決為止, 該停止期間最長達 30 個月 (30-month stay) 53,30 個月停止發證期之起算時點為原開發藥廠或專利權人接獲通知之日 54 如此一來, 在涉及 30 個月停止發證期的情況下 55, 學名藥廠除非在 30 個月停止發證期屆滿或是在 30 個月期間內, 法院作出對學名藥廠有利的判決始可能獲得 FDA 之含有 180 天銷售獨占權上市許可 56 ; 至於原廠藥之專利保護期間若於 30 個月停止發證期內屆至, 學名藥廠仍可取得上市許可, 惟其無法獲得 180 天之銷售獨占權, 若此時有多家學名藥廠提出上市申請,FDA 得准許多家學名藥廠之學名藥上市有認為 30 個月停止發證期其實如同法院的禁制令 57, 因為在這段期間內, 學名藥廠不可能取得藥證, 原開發藥廠得繼續獨占市場, 此依法自動停止核發 U.S.C. 355(b)(3)(Section 505 (b)(2) application); Id. 21 U.S.C. 355(j)(2)(B)(ANDA). 53 蘇建智, 藥品查驗登記制度與智慧財產權保護, 東吳大學法律學系法律專業碩士班碩士論文, 頁 15,2004 年 U.S.C. 355(c)(3)(C)(Section 505(b)(2)application); Id. 355(j)(5)(B)(iii)(ANDA). 55 另外, 在學名藥廠提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請並通知原開發藥廠或專利權人, 經過 45 天原開發藥廠或專利權人未起訴學名藥廠的情況下, 學名藥廠亦可在 FDA 就 ANDA 審核完成後取得 180 天銷售獨占權 56 李素華, 同前註 43, 頁 John R. Thomas, supra note 10, at

28 藥證之規定, 對於原開發藥廠而言甚至比獲得法院之禁制令更為有利, 原開發藥廠完全無庸對法院提出任何聲請,30 個月停止發證期於其接獲學名藥廠提出 Paragraph IV 證明, 並對學名藥廠提出專利侵權訴訟時即自動開啟, 專利連結制度因伴隨著 30 個月停止發證期, 原開發藥廠可能因此獲有利益針對 30 個月停止發證期, 其實在 2003MMA 施行前, 曾存有原開發藥廠透過獲得多次 30 個月停止發證期的方式擴張其專利權權利保護範圍之問題 58, 因而引發爭議與批評, 此將於第參章第一節第三項詳細探究之第四項 Section 505(b)(2) 之上市申請 (Paper NDA) 59 新藥研發流程 ( 參下列圖 2) 之初始係從約 5000 至種化合物 (compounds) 中篩選出新的有效標的化合物或新成分, 接著進行臨床前試驗 (preclinical testing), 於此階段透過電腦模擬與動物試驗, 找出對抗目標疾病的化合物, 此階段所篩選出的化合物將降至約 250 種, 經過完整的臨床前試驗階段以後, 藥廠即可向 FDA 提出進行人體臨床試驗的申請, 藥廠必須提出臨床試驗階段進行的計畫以及前階段生物作用藥品療效藥理試驗與毒性試驗報告的文件, 由人體試驗委員會 (Institutional Review Board, 簡稱 IRB) 審核通過後始得開始進行人體臨床試驗 (clinical trials), 進入人體臨床試驗階段的化合物或成分約僅剩 5 種, 經過人體試驗階段之藥品安全性療效等檢驗後, 藥廠最終將對 FDA 提出 1 種化合物或成分之 NDA 上市許可申請 60 整個藥品研發的流程平均耗時可長達 15 年, 甚至更久, 期間的研發費用則高達 10 幾億美元然除了最終提出 NDA 的 1 種化合物或成分外, 整個藥品研 58 John R. Thomas, supra note 10, at 在 Hatch-Waxman Act 立法前稱為 Paper NDA, 立法後改列於 Hatch-Waxman Act 之 Section 505 (b) (2) 而得名 60 Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, The Research and Development Process, available at (last visited Dec. 10, 2014). 23

29 發過程亦對候選之化合物或成分投入高額的研發成本, 並取得試驗之數據或資料仍具有應用價值, 若後續有人擬進行候選化合物或成分之研發, 似無庸使之重新進行 NDA 申請之試驗流程, 現有的試驗成果應得被更充分的應用, 在此種想法下產生了 Section 505(b)(2) 的上市申請程序 Section 505(b)(2) 申請係針對與 NDA 產品有些微差異者, 因此, 其不歸類為 NDA 產品也不歸類為 ANDA 一般而言,Section 505(b)(2) 申請案用於下列產品的上市許可 61 : 新劑型 (new dosage formulation): 例如已上市藥品為膠囊,Section 505(b)(2) 申請為錠劑新適應症 (new indication): 例如已上市藥品治療病況 A,Section 505(b)(2) 申請為治療病況 B 改變活性成分劑量 (change strength of the drug substance): 例如已上市藥品為 20 毫克錠劑投藥 2 個錠劑,Section 505(b)(2) 申請為單一 40 毫克錠劑新投藥途徑 (changed route of administration): 例如已上市藥品為吸入投藥, 而 Section 505(b)(2) 申請為非吸入投藥改變投藥療程 (changed dosing regimen): 例如已上市藥品為每日 3 次, 而 Section 505(b)(2) 申請為每日 1 次不同活性成分 (different active ingredient): 例如改變鹽酯或異構物的種類取代組合藥品中的一成分為另一成分 (swap of one active ingredient in a 61 Shashank Upadhye, Generic Pharmaceutical Patent and FDA Law (2014 ed.). 24

30 combination drug for another): 例如已上市藥品為 X+Y 的組合, 而 Section 505(b)(2) 申請以 Z 取代 Y 要求從處方藥變更為非處方藥 (request to switch from prescription to over-the-counter (OTC) status) Section 505(b)(2) 申請可基於部分上市產品的已公開資料, 這也是 Section 505(b)(2) 申請曾被稱為 Paper NDA 之原因 ; 然而, 其也必須提出申請上市產品不同於 NDA 申請的之安全性與療效資料上開已公開資料的來源包括 (1) 已公開的資訊, 例如討論過去已進行的臨床試驗動物試驗等的文獻 ;(2)FDA 過去已發現的安全性及療效資料, 但申請人嘗試由這些過去已發現的安全性及療效資料作改變 62 關於 Section 505(b)(2) 申請所須提出的證明或聲明規定於 21 U.S.C. 355(b)(A) 與 355(b)(B), 前者為四種證明, 後者為切割受專利保護使用方法之聲明, 其內容與學名藥 ANDA 之 Paragraph I-IV 證明與 section viii 聲明之內容完全相同簡言之, 雖然學名藥之 ANDA 與 Section 505(b)(2) 申請提出產品之性質並不同, 但簡化之程序實際上係相同的, 後續關於提出 Paragraph IV 證明之通知義務通知之法定期限為 20 日遭原開發藥廠或專利權人以專利侵權為由起訴之 30 個月停止發證期以及提起反訴 ( 登錄不實的救濟 ) 與確認之訴 ( 原開發藥廠或專利權人未於接獲通知後 45 日內起訴 ) 之規定均相同 Id. at John R. Thomas, supra note 10, at ; 關於 Section 505(b)(2) 申請是否有四種證明 / 聲明之適用 Paragraph IV 證明之通知義務通知之法定期限為 20 日 30 個月停止發證期等規定之適用, 詳參以下法條 : 1. 四種證明 / 聲明 :21 U.S.C. 355(b)(2)(A); Id. 355(b)(2)(B) 2. Paragraph IV 證明之通知義務 :21 U.S.C. 355(b)(3)(A) 3. 通知之法定期限為 20 日 :21 U.S.C. 355(b)(3)(B) 個月停止發證期 :21 U.S.C. 355(c)(3)(C) 5. 提起反訴 :21 U.S.C. 355(c)(3)(D)(ii), 關於反訴之說明, 詳參本章第二節第三項二消除登錄 (Delisting) 之程序 6. 提起確認之訴 :21 U.S.C. 355(c)(3)(D)(i), 關於確認之訴之說明, 詳參第參章第一節第六 25

31 惟應注意, 自 21 U.S.C. 355 之體系觀之, 由於 180 天銷售獨占權僅於 21 U.S.C. 355(j) Abbreviated new drug applications 規範 64, 因此 Section 505(b)(2) 之申請應無 180 天銷售獨占權相關規定之適用, 故即使以 Paragraph IV 證明提出 Section 505(b)(2) 申請, 該申請獲得 FDA 核准後仍無 180 天銷售獨占權,180 天銷售獨占權係 ANDA 申請者所獨有 Section505(b)(2) 之申請性質上實為新藥, 因此其雖無 ANDA 之 180 天銷售獨占權規定之適用, 若其申請人成功取得上市許可, 該申請人仍可享有與新藥申請人相同之待遇, 例如同新藥申請人享有專屬權 65, 即新成分新藥享有 5 年專屬權孤兒藥享有 7 年專屬權含有先前已核准的活性成分但有新的臨床研究的藥品享有 3 年專屬權及小兒科用藥享有原專屬權再加 6 個月的專屬權 66 圖 2: 新藥研發流程示意圖在對於專利連結制度有一個簡要全面的認識後, 接下來將特別針對橘皮書之登錄進行詳細的說明項 64 至於 180 天銷售獨占權, 僅於 21 U.S.C. 355(j)(5)(iv) 規範之, 在 Section 505(b)(2) 申請之相關條文無法找到相同或類似之規定 65 Shashank Upadhye, supra note 61, at Pharmaceutical Research and Manufacturers of America, The Research and Development Process, available at (last visited Dec. 10, 2014). 26

32 第二節美國專利連結橘皮書登錄制度相關法規範實施現況及執行情形新藥申請人提出 NDA 申請並經核准後,FDA 會將相關專利資訊登錄於橘皮書, 除了相關專利資訊外, 尚有藥品安全性與療效等資訊 2005 年後,FDA 亦每年出版橘皮書 (Annual Edition) 及每月補充版 (Cumulative Supplement) 的文本及電子檔, 每年的橘皮書即係 FDA 詳列所有藥品之安全性及療效資訊, 而每月補充版則提供 FDA 新核准藥品藥品之相關修正補充治療相等性 (therapeutic equivalence) 專利資訊更新及專屬權等資料, 另外也建構得以電子方式搜尋的網站 67, 可用活性成分 (Active Ingredient) 商品名稱 (Proprietary Name) 申請人姓名 (Applicant Holder) 申請號 (Application Number) 及專利 (Patent) 等條件搜尋, 該網站每日更新學名藥及相關專利資料, 每月更新新藥之資料 68 第一項可登錄的事項及活性成分的認定一 Hatch-Waxman Act 根據 21 U.S.C 355 (b)(1)(g) 69 規定,NDA 申請人應向 FDA 提出申請上市藥品之相關專利, 以供 FDA 登錄於橘皮書, 且根據法條文義, 申請人是應 ("shall") 向 FDA 提出相關專利之專利號碼與專利到期日, 在 AaiPharma Inc. v. Tompson 判決 ( 關於此判決詳參本節第二項 ) 中, 法院亦認為, 根據法條文義, 67 FDA, Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 網站頁面詳參附件 2) 68 FDA, Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Orange Book), available at (last visited Dec.14, 2014); 廖柏豪, 同前註 4, 頁 U.S.C. 355(b)(1)(G):" the applicant shall file with the application the patent number and the expiration date of any patent which claims the drug for which the applicant submitted the application or which claims a method of using such drug " 27

33 NDA 持有人有義務 (obligation) 登錄相關專利 70, 而 FDA 的責任則在於公開 NDA 持有人所提供之專利資訊 71 雖然依法條文義 NDA 持有人有登錄相關專利之義務, 但是依現行法並無關於未盡登錄義務之處罰 72, 可能產生的法律效果也僅在與 Paragraph IV 相關之專利侵權訴訟發生時, 原開發藥廠或專利權人無法以未登錄專利所涵蓋之藥品取得 30 個月停止發證期的利益而已關於何者屬應登錄之專利,21 U.S.C 355 (b)(1)(g) 73 規定之要件為 :(1) 請求該提出上市申請之藥品或藥品使用方法之專利, 且該專利為 (2) 若有人在未取得專利授權的情況下就該藥品為製造使用或銷售, 該專利之相關權利人因此得主張專利侵權因此, 符合上述兩要件者即屬應登錄之專利二 FDA 制定登錄規則 ( 一 ) 制訂登錄規則之背景雖然 Hatch-Waxman Act 就橘皮書之登錄有所規範, 但實務運作上尚無法據以進行登錄, 因此 Hatch-Waxman Act 授權 FDA 制訂登錄規則 1994 年 10 月 3 日,FDA 制定新藥申請相關規則, 其中即包括所有新藥申請人或 NDA 持有人應提供之藥品相關專利資訊在該規則中,FDA 即闡明專利連結之目的在於 - 禁止主管機關於該藥品之所有相關專利失效或保護期間屆至前為學名藥之藥證核准, 除非學名藥廠能夠證明其學名藥未侵害專利權或該專利權無效 74 在 2003 年 6 月 18 日,FDA 發布新登錄規則, 就登錄事項方面, 主要在於 70 AaiPharma Inc. v. Tompson, 296 F.3d 227, 235 (Fed. Cir. 2002). 71 Id. at Natalie M. Derzko, The Impact of Recent Reform of the Hatch-Waxman Scheme on Orange Book Strategic Behavior and Pharmaceutical Innovation, 45 IDEA 165, 221 (2005) U.S.C. 355(b)(1)(G):" any patent which claims the drug for which the applicant submitted the application or which claims a method of using such drug and with respect to which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner engaged in the manufacture, use, or sale of the drug." 74 Abbreviated New Drug Application Regulations; Patent and Exclusivity Provisions, 59 Fed. Reg (October 3,1994), available at (last visited Dec. 15, 2014). 28

34 透過明訂應登錄專利及不應登錄專利限縮登錄之範圍, 並提出更詳細之專利登錄宣誓聲明, 該聲明係用以宣誓藥品相關專利之登錄均合乎法定要求, 倘有不實願接受刑事處罰, 以減少不當登錄之情事, 促進公平競爭 75 其後並有多次修 76 正, 以下就最新版之登錄規則為析論 ( 二 ) 登錄規則相關內容 1. 表 a 須登載之項目 FDA 發布 21 C.F.R. 314 規則, 詳列各新藥提出 NDA 上市申請所應注意之事項 (Application For FDA Approval To Market A New Drug) 其中第 (a) 規定, 向 FDA 提出新藥上市申請之申請人必須提出專利資訊, 俾便 FDA 得於橘皮書登錄專利資訊第 (b) 進一步規範必須提出及不能提出之專利資訊 ; 而第 (c) 規定, 提出新藥上市申請 (NDA) 或 Section 505(b)(2) 77 申請之人, 必須以表 a 提出所應提出之資訊表 3542 中, 須提出新藥申請號新藥試驗委託者名稱新藥品名新藥活性成分新藥劑量 (strength) 新藥劑型 (dosage form) 新藥核准日美國專利號公告日 (issue date) 到期日 (expiration date) 專利權人基本資料代表人基本資料若提出上市申請之新藥為原料藥 (drug substance; 即活性成分 ) 藥品 (drug product; 即調配物 (formulation) 或組合物 (composition)) 或使用方法 (method of use), 申請人須提交表 3542a; 復按 (ii) 之規定於該新藥上市申請或 Section 505(b)(2) 申請核准後 30 日內, 申請人須再提出表 3542,FDA 將根據表 3542 進行橘皮書登錄, 若該專利資訊之聲明不完整, 或經 FDA 形式審查後認非屬得登錄之適格專利,FDA 將不登錄此類專利資訊若有相關專利權係於提出 NDA 申請後獲得 FDA 核准前取得, 該 NDA 申請人須於取得該專利權後 30 日內向 FDA 就該申請案以表 3542a 提出相關專利 75 Natalie M. Derzko, supra note 72, at 更新日期為 2014 年 4 月 1 日 77 有關 Section 505(b)(2) 申請之說明, 詳參第貳章第一節第二項 29

35 資訊更正之修正 78 ; 在 FDA 核准 NDA 申請後, 若該 NDA 持有人擬變更調配物 (formulation) 增加新的適應症 ( 包括改變用藥的方式 ) 改變劑量, 或就關於該藥 (drug) 藥品 (drug product) 或任何使用方法 (method of use) 有任何變更, 均須向 FDA 提出相關專利資訊之補充 (Supplement) 79, 該補充仍須以表 3542a 表 3542 提出 2. 應登錄之專利申請人須以宣誓書方式提出專利資訊至於應登錄之專利則包括 : (1) 原料藥專利 (drug substance patent), 即活性成分 (active ingredient): 申請人應僅提出請求與新藥上市申請案 ( 申請中或已核准 ) 中活性成分相同的原料藥專利關於請求與新藥上市申請案中活性成分相同之多形體 (polymorph) 專利, 申請人應該在宣誓書中保證申請人具有試驗數據, 說明含該多形體的藥品產品的表現與新藥上市申請案中的藥品產品相同所謂多形體係相同活性成分但具不同物理型態的物質, 其包括具不同結晶結構不同水合物 (water-of-hydration) 溶劑化物及無晶型式的化合物 80 至於一化合物之異構物 ( 鏡像異構物或立體異構物 ) 鹽類或酯類專利 81 82, 在實務上亦可登錄於橘皮書, 其條件為該專利之請求項請求 (claim) 藥品且專利持有人聲稱專利為真 C.F.R (d)(1) C.F.R (d)(2). 80 Applications for FDA Approval to Market a New Drug: Patent Submission and Listing Requirements and Application of 30-Month Stays on Approval of Abbreviated New Drug Applications Certifying That a Patent Claiming a Drug Is Invalid or Will Not Be Infringed, 68 Fed. Reg (June 18, 2003). 81 關於鹽類與酯類專利, 在很多情況下, 藥的活性成分 (active pharmaceutical ingredient, 簡稱 API) 是無法單就其本身為使用, 其必須與其他分子結合始可使用, 而該與活性成分結合之分子有助於穩定活性成分 (stabilize the API) 或調配活性成分 (formulate the API), 因此專利權人可能會以活性成分與分子之結合提出專利申請, 例如化合物之鹽類酯類專利即屬之參自 Shashank Upadhye, supra note 61, at 就鹽類酯類專利可否登錄於橘皮書, 此乃實務操作問題,Shashank Upadhye 所著之法規釋義書籍 (Generic Pharmaceutical Patent and FDA Law) 也未說明鹽類酯類及化合物之異構物 ( 鏡像異構物或立體異構物 ) 專利可否登錄 83 此為詢問美國實務律師之結論 30

36 (2) 藥品產品專利 (drug product patent) : 調配物與組合物 (formulation and composition) 申請人應僅提出請求新藥上市申請案 ( 申請中或已核准 ) 中之藥品產品的專利實務上, 該藥品產品專利可涵蓋各種組合物 (composition) 組合 (combination) 或製劑 (preparation) 專利 ; 其為特定的藥品製劑, 包括原料藥 / 藥品活性成分及其他化合物, 例如其他活性成分安定劑溶劑或 ph 緩衝劑等 (3) 使用方法專利 (method-of-use patent): 申請人應僅提出描述於新藥上市申請案 ( 申請中或已核准 ) 中的適應症或其他使用情況的專利申請人應分別指明每ㄧ申請案中的使用方法及其相關的專利針對已核准的申請案, 提出使用方法專利的申請人應在核准標籤 (label) 中特別指出對應到專利的使用方法 (4) 方法界定物 (product-by-process) 專利 : 方法界定物專利亦可登錄, 但有其限制, 方法界定物專利登錄的條件為須提出相關資料證明該物具有新穎性, 蓋就方法界定物而言, 其仍為物的專利, 具新穎性者理應為該物而非該方法 ; 而該規則亦規定得登錄者僅限於方法界定物, 排除製成該藥品方法專利之登錄 (5) 醫療器材專利 : 至於醫療器材專利, 亦可登錄於橘皮書, 惟其條件限於醫療器材中的活性成分或藥品產品為新藥上市申請案 ( 申請中或已核准 ) 中之活性成分或藥品產品美國 FDA 認同藥品遞送裝置及其相關的包裝 ( 為 NDA 核准事項的一部份 ) 係核准的藥品產品不可或缺的部份, 因此, 在實務上認為符合藥品產品之定義 84 如判斷醫療器材專利是否可登錄於橘皮書中, 須先判斷是否該專利請求藥物 84 FDA, Draft Guidance For Industry: Bioavailability And Bioequivalence Studies For Nasal Aerosols And Nasal Sprays For Local Action 7 (2003); FDA, MDI Draft Guidance (1998) ( MDIs and 31

37 遞送系統的任何部份或其用途, 其為 FDA 之 NDA 許可所不可或缺者 ; 另再考慮如該藥品產品被製造使用或販賣後, 是否會對該專利構成侵權不應登錄之專利依規定, 製程專利 (process patents) 包裝 (package) 代謝物 (metabolites) 及中間物 (intermediates) 不得登錄於橘皮書 FDA 強調, 所謂包裝並非指最終核准劑型 (finished dosage form), 而係指以瓶罐或其他容器包裝而言, 如此包裝並不得為專利登錄事項 ; 而如藥片膠囊或藥水等最終劑型之專利均仍得進行登錄 86 至於代謝物, 其係活性物質在人體體內作用所分解出之物質, 並非活性物質, 故不須登錄 87 就中間物而言, 其為製程中物質 (in-process product), 而非最終藥品產品之物質或成分, 亦無須登錄登錄方式 FDA 之登錄方式原則上按個別專利 (patent-by-patent basis) 進行登錄, 而非登錄各請求項 (claim-by-claim basis) 89, 主要理由在於 FDA 並沒有足夠的能力或資源進行各請求項之審查 ; 因此只要該專利請求該藥品或該藥品之使用方法 (any patent which claims the drug/ a method of using such drug), 該專利即得 DPIs are complex units, the quality and reproducibility of which can be better ensured by appropriate controls of all components (active ingredients, excipients, device components, protective packaging) used in the drug product.... ); Id. at ( The valve should repeatedly dispense the aerosolized drug in discrete, accurate, small doses in the desired physical form. The performance of the valve and its compatibility with other drug product components should be thoroughly investigated before initiating critical clinical and/or bioequivalence studies. ). 85 Terry G. Mahn, Michael A. Siem, and Elizabeth M. Flanagan, Orange Book Listing Opportunities for Drug-Device Combinations, 9 PLIR 1500 (2011). 86 Applications for FDA Approval to Market a New Drug: Patent Submission and Listing Requirements and Application of 30-Month Stays on Approval of Abbreviated New Drug Applications Certifying That a Patent Claiming a Drug Is Invalid or Will Not Be Infringed, 68 Fed. Reg (June 18, 2003). 87 Id. at Id. at John R. Thomas, supra note 10, at

38 登錄於橘皮書中惟此僅為原則, 究應登錄專利或應登錄請求項仍應視個案狀況而定,FDA 並不強制要求 NDA 申請人須登錄各請求項, 但若遇特殊情況, 例如該專利僅有一請求項時, 則須登錄請求項另外, 針對使用方法專利, 登錄規則即規定須登錄各請求項 90, 舉例而言, 有一使用方法專利包括兩個請求項, 其一對應至 FDA 核准之使用方法, 其一則否, 在此情況下,NDA 申請人被要求須提供具體的專利資訊予 FDA, 因此必須登錄請求項此規定的理由在於 Hatch-Waxman Act 允許學名藥廠透過 section viii 將學名藥之使用方法自受專利保護之使用方法排除, 因此必須透過具體登錄請求項的方式,FDA 始可得知學名藥廠之 section viii 聲明是否排除某請求項所請求之使用方法登錄不實 21 C.F.R (f) 規定, 任何人均得就專利資訊登錄之正確性相關性或有無資訊欠缺為爭執, 只要通知主管機關 ( 即 FDA) 不當登錄或登錄錯誤之理由, 主管機關即會通知 NDA 持有人確認其專利資訊的之正確性或登錄事項是否有所遺漏 ; 惟主管機關不自行更改相關專利資訊, 除非 NDA 持有人自行撤回登錄或就其登錄提出修正 FDA 認為, 此項規定就已足夠, 蓋依立法者之原意及其本身之行政能力, 其不願亦無法加重其行政角色之負擔, 因此其不須實質審查相關專利登錄之事項, 此主張亦獲得法院之支持 92 就登錄不實之詳細論述, 詳參本節第二三項 C.F.R (b). 91 John R. Thomas, supra note 10, at U.S.C. 355(b)(1)(G); 21 C.F.R (h); AaiPharma Inc., 296 F.3d at

39 第二項登錄不實漏列誤列之處罰救濟或相關訴訟一登錄不實 (Improper Listing) 之態樣及相關規定 ( 一 ) 登錄不實之態樣及影響 NDA 申請人於向美國 FDA 提出新藥上市許可申請時, 應一併提交與該藥品或藥品使用方法有關之專利資訊 93, 此資訊將於 FDA 核准藥品上市後列於橘皮書 94 然由於 FDA 對於登錄之資訊不為實質審查, 因此 NDA 之申請人可能就相關專利資訊為不實登錄, 其可能之態樣有應登錄卻未登錄專利 (improper refusal to list patents) 或登錄不應登錄之專利 (improper listing of patents) 兩種情形 95, 以下分別說明之 : 1. 應登錄卻未登錄專利就所謂應登錄卻未登錄專利而言, 係指依照 21 U.S.C 355(b)(1) 相關規定,NDA 持有人應向 FDA 提交相關專利資訊卻未提交, 導致相關專利未登錄於橘皮書之情形, 此種情況在 NDA 持有人與專利權人非同一人時較容易發生, 即 NDA 持有人未將專利權人與藥品相關之專利登錄於橘皮書上, 如此可能導致專利權人無法獲得 30 個月停止發證期的利益 2. 登錄不應登錄之專利至於登錄不應登錄之專利之情形係指,NDA 申請人於提出核准藥品 (approved drug) 之相關專利登錄時, 可能將不符合規定或與該核准藥品無關 ( 該 U.S.C. 355(b)(1) U.S.C. 355(c)(2). 95 AaiPharma Inc., 296 F.3d at

40 專利未請求 ) 之專利登錄於橘皮書上, 如此一來,ANDA 申請人於提出 Paragraph IV 之學名藥上市申請時, 若其學名藥之相關專利即包含該不當登錄之專利,NDA 申請人即可藉此延遲 ANDA 之核准達至多 30 個月的時間因此, 若將不應登錄之專利登錄於橘皮書上, 將可能延遲學名藥之上市, 且實務上亦不乏原開發藥廠利用 FDA 不實質審查相關專利, 而以不當登錄手段阻止學名藥廠進入市場之案例, 此種情況除影響學名藥廠之利益外, 同時也影響消費者提前近用便宜學名藥之利益, 影響公共衛生政策之落實 ( 二 ) 登錄不實之相關規定就登錄不實之情形,FDA 雖無法就相關專利為實質審查, 惟其仍得為形式審查, 根據 AaiPharma Inc. v. Tompson 案, 與 FDA 是否負有實質審查相關專利登錄正確性責任之法規範為 21 U.S.C 355(b)(1) 355 (c)(2) 355(d)(6) 355(e)(4) 以及 21 C.F.R (f) 96 按 21 U.S.C 355(d)(6) 與 355(e)(4) 之規定,NDA 申請人於申請時若未依登錄相關規定提出專利資訊,FDA 得拒絕核准該 NDA 申請, 亦得要求 NDA 持有人依限提出相關專利或聲明其 NDA 申請未被任何專利請求, 若未依限補正,FDA 將撤銷其 NDA 之核准但依據 AaiPharma Inc. v. Tompson 案審理之第四巡迴法院解釋, 此二規定仍應解為 FDA 僅有形式審查相關專利登錄之權限與責任, 關於此判決, 詳參下列 ( 三 ) 實例說明至於 21 C.F.R (f) 則規定, 若有任何人擬爭執橘皮書中專利資訊之正確性欠缺相關性或主張有漏列或誤列相關專利等情形, 其得以書面通知 FDA, FDA 於收到通知後將通知 NDA 申請人持有人確認相關專利資訊是否應更正或撤回, 但是否更正或撤回仍取決於 NDA 申請人持有人,FDA 並不會主動進行專利資訊之變更 96 Id. 35

41 ( 三 ) 實例說明以下將分別就應登錄卻未登錄專利或登錄不應登錄之專利兩種情形分別以實例說明之 : 1. 應登錄卻未登錄專利 AaiPharma Inc. v. Tompson 為應登錄卻未登錄專利態樣之重要判決, 其中並包含法院對於 FDA 是否負有維護橘皮書登錄正確性責任之看法, 簡要說明本案如下 : (1) 本案事實 : 在 2001 年 7 月 10 日,AaiPharma 公司取得美國 6, 258, 853 號專利 ( 以下簡稱 853 號專利 ), 該專利是一與被廣為使用之抗憂鬱劑 ( anti-depressant)prozac 活性成分相同之之多形體專利 (polymophic; 該專利並非 Prozac 活性成分之專利, 而是與 Prozac 活性成分相同但物理狀態不同的多形體專利, 二者為不同的專利 ),Prozac 係 Eli Lilly &Company( 以下簡稱 Lilly) 所製造之產品, 而 Lilly 原本就 Prozac 所取得之專利 ( 非 853 號專利, 係與 Prozac 相關之專利 97 ) 將於 2001 年 8 月 2 日到期, 因此有多家學名藥廠正摩拳擦掌準備等 Prozac 之相關專利到期日一過, 便立刻將學名藥上市, 因此 AaiPharma 急於在取得 USPTO 核准後 30 日內將 853 號專利登錄於橘皮書上, 以獲得與登錄相關之利益由於僅有 NDA 持有人有權將相關專利登錄於橘皮書上, 因此 AaiPharma 請求 Lilly 登錄 853 號專利, 但遭 Lilly 拒絕 ;AaiPharma 因而發函給 FDA, 請 FDA 通知 Lilly 登錄 853 號專利, 其並建議若 Lilly 仍拒絕登錄,FDA 有責任進行登 97 從該判決中看不出來是何種專利, 只知是與 Prozac 產品相關之專利 36

42 錄, 惟 FDA 在收到 AaiPharma 的函後, 其處理方式也僅是通知 Lilly, 要求其確認 853 號專利是否與 Prozac 相關而屬應登錄之專利,FDA 並於通知中明確告知, 除非 Lilly 主動要求登錄 853 號專利, 否則 FDA 將不會有進一步動作,Lilly 並未因此登錄 853 號專利, 其對 FDA 之回覆亦無法自案件相關卷宗資料中發現 AaiPharma 因此對 FDA 起訴, 並聲請法院核發命令要求 FDA 將 853 號專利登錄為 Prozac 之相關專利針對此訴訟,FDA 主張根據 Hatch-Waxman Act, 關於橘皮書之登錄其僅為一個單純的行政角色 (purely ministerial role), 其任務僅止於將 NDA 持有人提供之相關專利資訊登錄於橘皮書並公開之, 其並無維護橘皮書登錄正確性之責任, 一審法院認同 FDA 之主張, 而以 AaiPharma 就該案無勝訴之合理可能性為由駁回其聲請 AaiPharma 針對該法院之決定上訴至第四巡迴法院 (2) 第四巡迴法院之判決 : 第四巡迴法院於本案中認知到, 只要該專利請求 (claim) 已核准藥品, 即使 AaiPharma 非 NDA 持有人, 仍可因此享受 30 個月停止發證期的利益, 惟因欠缺有效強制 NDA 持有人 ( 即 Lilly) 將所有相關專利登錄於橘皮書之規定或方法, 因此即使 Lilly 不當拒絕將相關專利登錄於橘皮書上,AaiPharma 對 NDA 持有人 Lilly 也沒有任何強制其登錄之救濟方式, 僅能受有正當性悲傷 (legitimate grievance) 至於 AaiPharma( 非 NDA 持有人 ) 得否要求 FDA 主動將相關專利登錄於橘皮書, 則涉及 FDA 是否負有確保橘皮書正確性責任之爭議, 第四巡迴法院認為首先應從立法者原意進行解釋以確認之,FDA 認為, 根據 21 U.S.C. 355(c)(2) 98, 98 AaiPharma Inc., 296 F.3d at 238 ("[I]f the holder of an approved [new drug] application could not file patent information [for a patent claiming the new drug] because... no patent had been issued when an application was filed or approved, the holder shall file such information... not later than thirty days 37

43 是 NDA 持有人負有登錄所有相關專利之義務, 而 FDA 於此程序應僅為被動之角色 ;AaiPharma 則認為, 根據該法條, 是 FDA 有責任要確保所有相關專利均登錄於橘皮書上, 就此, 法院認為, 立法者之原意應從該法律整體觀之, 由於與 355(d)(6) 355(e)(4) 之規定可能有所矛盾, 因此應認為立法者之原意並不明確 ; 法院認為, 接下來就必須探究 FDA 對其自身角色之解釋是否有誤根據 355(d)(6),FDA 應在 NDA 申請人未依 355(b)(1) 的規定提出相關專利資訊時, 拒絕核准該 NDA,AaiPharma 就此規定解釋認為,FDA 有權就 NDA 申請人是否提出所有應登錄之相關專利進行審查, 但法院認為 AaiPharma 之解釋並不恰當, 因為該規定係在 NDA 申請人完全未提出任何相關專利資訊, 且未聲明其申請未被任何專利所請求的情況下,FDA 始有權因此拒絕核准 NDA 至於 355(e)(4) 則規定, 若 NDA 持有人未於接獲 FDA 通知其未依 355(c) 提出相關專利資訊後的 30 日內進行補正,FDA 將撤回其 NDA 之核准 AaiPharma 就此規定解釋認為,FDA 可通知 NDA 持有人進行相關專利之補正, 且在 NDA 持有人未依限補正時撤回許可就此解釋, 法院認為, 應依循上述關於 355(d)(6) 之一貫解釋, 係僅在 NDA 申請人完全無法提出任何相關專利資訊, 且未聲明其申請未被任何專利所請求的情況下,FDA 始得要求 NDA 持有人依限補正, 否則即撤回許可因此法院認為, 即使 21 U.S.C. 355(c)(2) 之法條規定未臻明確, 但根據法律之整體解釋,FDA 不須實質審查相關專利登錄之正確性, 其僅是形式審查 NDA 申請人或持有人是否有依法提出相關專利資訊或聲明其申請並未被任何專利所請求, 所以 AaiPharma 之解釋均不足採, 其不得要求 FDA 主動將相關專利登錄於橘皮書上, 因此第四巡迴法院維持一審原判 after the date the patent involved is issued. Upon the submission of patent information under this subsection, the [FDA] shall publish it."). 38

44 就此判決結果,AaiPharma 向最高法院聲請核發移審令 (certiorary), 但遭最高法院拒絕, 該第四巡迴法院之判決乃告確定 2. 登錄不應登錄之專利就登錄不應登錄之專利之情況, 在提出 Paragraph III 之 ANDA 時, 例如甲藥廠就 A 新藥登錄有 X Y 兩個相關專利, 兩專利的到期日均為 2014 年 6 月 30 日, 在同年 1 月 1 日 ( 兩專利到期日前 ) 有一學名藥廠乙向 FDA 提出 Paragraph III 之 A 藥學名藥 ANDA, 然在 FDA 核准該 ANDA 前, 甲藥廠另行於 2014 年 5 月 1 日將剛獲核准之 Z 專利登錄為 A 藥之相關專利, 在此情況下,FDA 即無法許可乙於 2014 年 6 月 30 日後即將其學名藥上市 ; 至於 Paragraph IV 之情況, 在 2003 年修法前曾有原開發藥廠利用可多次取得 30 個月停止發證期之規範漏洞, 在學名藥廠提出之 Paragraph IV 上市申請仍由 FDA 審核中, 原開發藥廠即可藉由登錄新專利迫使學名藥廠必須再提一次 Paragraph IV 之上市申請, 原開發藥廠即可在接獲學名藥廠之通知後 45 日內因起訴學名藥廠而再次獲得 30 個月停止發證期就上述情況, 將有兩個 ( 分別涉及 Paragraph IV 與 Paragraph III)FTC 曾於 2003 年修法前對原開發藥廠起訴之具體案例說明 ( 具體案例置於二登錄不實之救濟 ( 三 ) 反競爭法之適用以下, 惟在現行法的規範下, 關於登錄不實之救濟手段除有適用反競爭法之可能性外, 主要是透過反訴救濟 ) 二登錄不實之救濟 ( 一 )FDA 無實質審查專利資訊之責任發生不實登錄之情事時,FDA 除可要求 NDA 申請人更正或確認相關專利資 39

45 訊外,FDA 是否有責任確保橘皮書登載專利之正確性則有爭議 FDA 認為自 21 U.S.C. 355(j)(7)(A)(ii) 和 (iii) 之規定觀之, 由於專利資訊之修訂核准期間僅有三十日, 此期間顯然無法就專利資訊進行實質審查, 因此其無處理更正刪除不實登錄或進一步實質審查專利資訊之責任此外,FDA 並無配置專家進行實質審查之工作, 若由 FDA 自行實質審查可能造成 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之准駁速度更加緩慢, 因此 FDA 認為, 就專利資訊之爭議交由具有經驗與專家之法院審查應屬較理想之權限分配 99 在 AaiPharma Inc. v. Tompson 案中, 第四巡迴法院亦對於 FDA 是否應確保所有應登錄之專利資訊均登錄於橘皮書中作出判斷, 其最終認定除非國會進行修法, 否則 FDA 並無確保橘皮書登錄專利資訊正確性的責任 100 其義務僅在確認 NDA 申請人已提出相關專利資訊以進行登錄, 及登錄之資訊是否符合規定等形式審查項目 101, 關於該判決之詳細說明詳參本項一登錄不實 (Improper Listing) 之態樣及相關規定 ( 三 ) 實例說明此外, 雖然在提出 NDA 申請時,FDA 會要求 NDA 申請人宣誓 (verify) 其所提出之專利資訊為正確且完整的, 否則 NDA 申請人若故意且明知仍為不實陳述 (willfully and knowingly false statement), 其願受偽證罪之刑事處罰 102, 然法規與實務運作上卻未曾發生針對不實登錄以刑事處罰之案例 103 至於 2012 年 7 月施行之學名藥廠規費法案 (A Generic Drug User Fee 99 Applications for FDA Approval to Market a New Drug: Patent Submission and Listing Requirements and Application of 30-Month Stays on Approval of Abbreviated New Drug Applications Certifying That a Patent Claiming a Drug Is Invalid or Will Not Be Infringed, 68 Fed. Reg AaiPharma Inc., 296 F.3d at Id. at C.F.R (c)(2)(Q); 參 FDA 表 3542a 表 3542( 附件 3) 103 此為詢問美國律師之結論 40

46 Act), 該法案允許 FDA 向 ANDA 申請人收取費用, 其所增加之收益, 將用於加速 FDA 之審查程序, 並聘雇專利律師審查及分析專利相關問題, 同時由該專業律師處理任何與 FDA 有關之專利訴訟 104 ( 二 ) 登錄不實之救濟關於登錄不實之救濟,2003 年 Hatch-Waxman Act 修正後, 增訂 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人得在原開發藥廠所提起的侵權訴訟中, 以反訴請求法院命令 NDA 持有人更正或刪除橘皮書上專利資訊之相關規定 105 ( 詳參本節第三項 ) 惟就目前所蒐集之資料觀之, 於侵權訴訟中以反訴請求法院命令 NDA 持有人更正或刪除專利資訊者, 僅有 Avanir Pharmaceuticals, Inc. v. Actavis South Atlantic LLC. 及 Novo Nordisk A/S v. Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd. 兩個案件就 Avanir 案, 目前一審法院認定學名藥廠並未侵權, 惟系爭專利仍屬有效, 一審法院並指示雙方當事人就法院是否應核准消除系爭專利登錄之聲請, 根據法院目前之認定提出書狀說明應否核准之理由, 該判決之審理程序目前仍在進行中, 因此尚無法得知法院最終是否以命令要求原開發藥廠消除系爭專利之登錄 106 在 Novo Nordisk 案中, 學名藥廠 Caraco 主張專利資訊所記載之 3 個專利用途編號僅其中 1 個被 Novo 所擁有的系爭專利所請求, 於該案中, 法院將爭點集中於 21 U.S.C. 355(j)(5)(C)(ii) 之反訴標的是否包括專利用途編號之更正或刪除 ( 就此案之詳細說明請參本節第三項 ) 其他關於登錄不實之案件, 在專利侵權訴訟中, 被控侵權之學名藥廠係提 104 Michael Vincent Ruocco, Brand Name or Generic?A Case note on Caraco Pharmaceutical Laboratories v. Novo Nordisck, 33 J. Nat'l Ass'n Asmin. L. Judiciary 341, ( 2013) U.S.C. 355(c)(3)(D)(ii)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(5)(C)(ii)(ANDA). 106 Avanir Pharmaceuticals, Inc. v. Actavis South Atlantic LLC, 2014 WL (D.Del., 2014); Id. 574 Fed.Appx. 940, C.A.Fed.(Del.,2014). 41

47 起登錄不實構成專利權濫用 (misuse) 之反訴, 而未主張以法院命令要求原開發藥廠或專利權人更正或撤回登錄於橘皮書上之專利資訊 ( 三 ) 反競爭法之適用由上述可知, 目前學名藥廠可能之救濟途徑僅有在專利侵權訴訟中提起反訴, 學名藥廠或其他第三人並無主動開啟一個請求原開發藥廠更正或撤回登錄之訴訟程序之權利, 學名藥廠在原開發藥廠或專利權人未提起專利侵權訴訟的情況下, 除透過 FDA 要求原開發藥廠確認之外, 是否還有其他救濟手段? 在 2003 年 Hatch-Waxman Act 修法前, 由於當時尚無反訴之規定, 加上原開發藥廠得重複取得三十個月停止發證期, 因此 FTC 曾於其 2002 年研究報告中指出, 當時唯一得挑戰原開發藥廠不當登錄之機制為反競爭法 107 FTC 亦曾於修法前針對美國原開發藥廠 Biovail 和 Bristol-Myers Squibb Company( 以下簡稱 BMS) 之不實登錄行為起訴並與原開發藥廠達成和解 (consent order), 以下將簡要說明兩個案子 Biovail 案 Biovail Corporation( 以下簡稱 Biovail ) 是一間製造原廠藥與學名藥品之公司,Tiazac 則是本案系爭藥品, 該藥品是 Biovail 公司銷售量最大的藥品 Andrx Pharmaceuticals, Inc. ( 以下簡稱 Andrx ) 是一間學名藥廠, 在 1998 年 1 月 22 日,Andrx 以 Paragraph IV 提出 Tiazac 藥品之 ANDA 給 FDA 在 Andrx 提出 ANDA 時, 與 Tiazac 相關的專利中, 只有美國第 5,529,791 號專利 ( 以下簡稱 791 號專利 ) 登錄於橘皮書中隨後 Biovail 主張 Andrx 之 Tiazac 學名藥上市申請 107 Michael Vincent Ruocco, supra note 104, at FTC, Biovail Corporation (Administrative), avaliable at (last visited Dec. 15, 2014). 42

48 侵害 791 號專利而提起專利侵權訴訟,Biovail 之起訴因此啟動 30 個月停止發證期, 於 2000 年 3 月地方法院判決認為 Andrx 之 Tiazac 學名藥上市申請未侵害 791 號專利後,FDA 隨即核發暫時許可給 Andrx DOV Pharmaceuticals, Inc.( 以下簡稱 DOV ) 擁有美國 6,162,463 號專利 ( 以下簡稱 463 號專利 ), 及本案之系爭專利, 該專利是一個 diltiazem 的獨特配方 ( 與 Biovail 的 Tiazac 藥品具有相同的活性成分 ) USPTO 於 2000 年 12 月 19 日核准 DOV 之 463 號專利,DOV 於 2001 年 1 月 12 日將 463 號專利專屬授權予 Biovail 然而,Biovail 早在 2001 年 1 月 8 日將 463 號專利登錄於橘皮書, 且 Biovail 其實已知悉該已上市之 Tiazac 的成分並未被 463 號專利所請求,463 號專利應無法被認定與 Tiazac 相關, 而且 Biovail 亦知悉, 在其取得 DOV 就 463 號專利之專屬授權前, 其不能將 463 號專利登錄於橘皮書由於 Biovail 在 FDA 對 Andrx 核發 Tiazac 學名藥的上市許可前將 463 號專利登錄於橘皮書, 因此導致 FDA 無法核發 Tiazac 學名藥的上市許可給 Andrx 就此結果,Andrx 首先尋求 DOV 公司之授權, 但 DOV 公司以其與 Biovail 係簽訂專屬授權契約為由拒絕授權予 Andrx Andrx 因此向 FDA 提出消除 463 號專利登錄之請求 (petition),fda 雖認為 463 號專利其實與 Biovail 已核准之 Tiazac 藥品不相關, 而要求 Biovail 就該登錄進行確認, 但 FDA 實無審查相關專利登錄妥適性之權限, 因此 Biovail 仍得聲明 : 基於與 Biovail 藥品 Tiazac 之關連性, Biovail 確認 463 號專利為具登錄適格之專利而拒絕消除 463 號專利之登錄因此 Andrx 只好再次提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請,Biovail 亦於法定期間內對 Andrx 起訴,30 個月停止發證期因而再度自動開啟針對 Biovail 登錄 463 號專利之行為,FTC 認為 Biovail 因評估 Andrx 之學名藥一旦進入市場, 第一年就會侵蝕 Biovail 之 Tiazac 原廠藥 40% 的獲利, 對於 43

49 Biovail 而言確為一大威脅, 因此 Biovail 登錄 463 號專利實為阻止 Andrx 及後續其他藥廠之學名藥進入市場, 以免其收益被嚴重侵蝕, 因此 FTC 認為 Biovail 之行為無正當性而違反 Clayton Act 第 7 條與 FTC Act 第 5 條,FTC 據此起訴 Biovail, 但最終與 Biovail 達成訴訟上和解 BMS 案在 BMS 案中,BMS 公司在 1995 年於其 cisplatin 產品經核准後, 登錄兩個相關專利於橘皮書 - 美國 4,177,263 號專利 ( 以下簡稱 263 號專利 ) 及美國 4,339,437 號專利 ( 以下簡稱 437 號專利 ) 1995 年 5 月 26 日,ANDA 申請人提出 Paragraph III 之 ANDA, 亦即請求 FDA 在 263 號專利及 437 號專利到期後 (1996 年 11 月 4 日 ) 核發學名藥之上市許可 BMS 因此意識到, 在 263 號專利及 437 號專利到期後,cisplatin 產品之相關市場將會出現競爭者, 所以 BMS 在 1996 年 10 月 8 日 USPTO 核准美國 5,562,925 號專利 ( 以下簡稱 925 號專利 ) 後, 立即於 30 日內向 FDA 提出該專利之橘皮書登錄申請,BMS 主張 925 號專利係 263 號專利與 437 號專利之衍生專利, 該專利順利地登錄於橘皮書上依據 Hatch-Waxman Act 之規定, 當 BMS 登錄 925 號專利後, 即使 263 號專利與 437 號專利期間屆滿,FDA 也不得依 Paragraph III 核發學名藥之上市許可給 ANDA 申請人因此學名藥廠只能改提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請,BMS 亦在收到學名藥廠通知後 45 天的法定期間內提起專利侵權訴訟在專利侵權訴訟中, 地方法院及聯邦巡迴法院均認為 925 號專利根本是 263 號專利與 437 號專利之顯著型雙重專利而不具專利有效性, 因此,FTC 認為,BMS 並非基於合理善意 (reasonably and in good faith) 信賴 925 號專利具有效性, 蓋其用以與 263 號專利及 437 號專利區別之隔離光線之文字僅用以保存藥品, 其專利之結 109 FTC, Bristol-Myers Squibb Company(Administrative), avaliable at (last visited Dec. 15, 2014). 44

50 構與 263 號專利及 437 號專利之結構並無任何差別, 且該功能已於 1967 年之文獻出現,BMS 顯非基於善意將 925 號專利登錄於橘皮書上, 該專利之登錄係用以阻止學名藥進入相關市場與之競爭, 其行為已違反競爭法規,FTC 據此起訴 BMS, 但最終與 BMS 達成訴訟上和解 3. 小結 : 上述兩案例均發生於 2003 年修法前, 按現行法規之規定, 原開發藥廠已無法取得多次的 30 個月停止發證期, 因此是否仍有反競爭法之適用有待商榷, 且自修法後, 就目前蒐集之資料而言, 也未見 FTC 再以不當登錄為由對原開發藥廠或專利權人起訴之案例第三項消除登錄的相關法律程序說明及相關判決一消除登錄介紹如上所述,FDA 原則上僅就 NDA 申請人提出之專利資訊是否符合法規要求為形式審查, 其不審查該相關專利資料之正確性, 在 Hatch-Waxman Act 規範下也未設置再次審查所登錄專利妥適性之獨立機構,FDA 亦不介入原開發藥廠與學名藥廠或其他利害關係人間就橘皮書登錄之爭議若有人質疑登錄於橘皮書專利之正確性或妥適性時, 其須先提交不同意該登錄或其認為何專利應登錄之書面理由予 FDA, 之後 FDA 將要求 NDA 持有人確認其登錄之正確性, 但仍須 NDA 持有人自行撤回或修改該登錄之專利資料,FDA 之通知不具任何強制更正或刪除之效果, 其亦不主動修改該登錄之專利資料 110 在 1984 年之 Hatch-Waxman Act 並未賦予除 NDA 申請人持有人以外之人提 C.F.R (f). 45

51 出消除登錄請求之權利, 實務上亦認為法規上並無關於第三人或 FDA 得進行消除橘皮書上登錄之法源依據, 加上修法前原開發藥廠可取得多個 30 個月停止發證期, 因而產生不少關於原開發藥廠浮濫登錄或不實登錄之爭議, 故 2003 MMA 即增訂學名藥廠得藉由反訴請求法院以命令 (order) 要求 NDA 持有人更正或刪除橘皮書上登錄之規定, 以下將就此法規為較詳細之說明二消除登錄之程序 ( 一 )2003 MMA 增訂得於專利侵權訴訟中以反訴主張消除登錄之規定在 2003 年修法前,Hatch-Waxman Act 並未限定 30 個月停止發證期之次數, 因此原開發藥廠經常在學名藥廠提出 ANDA 申請後, 將額外的 (additional) 專利登錄在橘皮書上以獲得多次 30 個月停止發證期, 以延長其新藥於市場上的獨占期間, 且在某些案例中顯示, 該專利與該藥品或該藥品之使用方法根本無關連性而屬不當登錄之專利, 惟在 FDA 不實質審查藥品與專利間關連性的情況下, 即使有藥廠或其他第三人認為該專利不應被登錄於橘皮書上, 也只能透過書面通知 FDA, 再由 FDA 通知 NDA 持有人確認該專利是否為不當登錄之專利, 若屬不當登錄之專利,NDA 持有人即應更正或撤回之 ; 然是否更正或撤回該專利之登錄, 仍完全取決於 NDA 持有人,FDA 之通知不具任何更正或刪除該不當登錄專利之效果, 因此引發許多爭議與討論,FTC 甚至於 2002 年提出研究報告嚴正指出該爭議, 並提出修法建議 111, 因此國會於 2003 年即針對 Hatch-Waxman Act 施行約 20 年來之部分爭議與漏洞為修正 2003 年修法後增定反訴 (counterclaim) 之規定, 若原開發藥廠或專利權人對 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人提起專利侵權訴訟, 申請人得於該侵權訴訟中提起反訴請求法院以命令要求 NDA 持有人更正或刪除登錄於橘皮 111 FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study iv-v (2002). 46

52 書上之專利資訊, 惟此反訴不得單獨提起 112, 亦不可主張損害賠償 113, 因此若原開發藥廠或專利權人未提起專利侵權訴訟,ANDA 申請人 Section 505(b)(2) 申請人或其他第三人亦僅能通知 FDA 某專利之登錄有不當之處, 再由 FDA 要求 NDA 持有人確認, 但 FDA 同樣不會主動進行專利資訊之更正或刪除 ( 二 ) 專利曾被要求消除登錄之標誌 (Patent Delist Request Flag) 114 除 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人於專利侵權訴訟中提起反訴要求消除已登錄之專利外, 原開發藥廠也可能主動要求 FDA 將已登錄之相關專利從橘皮書上消除,FDA 將以該專利是否影響 ANDA 申請人取得 180 天銷售獨占權而為是否消除登錄之判斷, 若該專利與 180 天銷售獨占權之取得無關,FDA 將消除該已登錄之專利 ; 若該專利將影響 ANDA 申請人 180 天銷售獨占權之取得,FDA 將不消除該專利, 而是在橘皮書上之已要求消除登錄 (Delist Requested) 欄位上添加 Y(Yes) 的標誌, 以表示該專利之登錄已被要求消除 115 ( 三 ) 消除登錄與 180 天銷售獨占權取得之衝突當專利資訊被 NDA 持有人移除時, 由於將產生無相關專利登錄於橘皮書之情況 ( 即 Paragraph I 證明之情形 ), 學名藥廠必須將 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請所提之證明由 Paragraph IV 改為 Paragraph I 在 ANDA 申請的情況下, 若 ANDA 申請人原先係提出 Paragraph IV, 其原本可能獲得之 180 天銷售獨占權將 U.S.C. 355(c)(3)(D)(ii)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(5)(C)(ii)(ANDA) U.S.C. 355(c)(3)(D)(iii)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(5)(C)(iii)(ANDA). 114 FDA, Orange Book Data Files, (last visited Dec. 15, 2014). 115 Donald O. Beers, Kurt R. Kars, Generic and Innovator Drugs:A Guide to FDA Approval Requirement 14-21(8 th ed. 2014). 47

53 因修改證明為 Paragraph I 而喪失 116 此爭議在 Ranbaxy Laboratories Ltd. v. Leavitt(FDA) 案 ( 關於此判決之說明詳參三消除登錄之相關判決 ) 浮上檯面, 起初 FDA 認為, 因系爭專利之登錄已被消除,180 天銷售獨占權之取得基礎既已不存在, 該權利亦應隨之消滅,FDA 因此要求學名藥廠 Ranbaxy 與 Teva 刪除 Paragraph IV 之證明,Ranbaxy 與 Teva 不服該決定而提起訴訟, 於該案中, 法院認為若學名藥廠已提交 Paragraph IV 之 ANDA, 消除已登錄專利之效果將會剝奪 ANDA 申請人之 180 天銷售獨占權, 如此將減少學名藥廠挑戰已登錄專利之誘因, 而與 Hatch-Waxman Act 的立法目的相左, 故 Ranbaxy 的 180 天銷售獨占權不應受專利消除登錄之影響該判決作成後,FDA 亦改變其原本之認定在 2008 年 7 月,FDA 在對學名藥廠 Cobalt 的降血糖藥 (Acarbose)ANDA 之決定函中提到, 其同意 Ranbaxy 案之見解, 即 NDA 持有人即使消除該相關專利之登錄, 亦不影響 ANDA 申請人可能取得 180 天銷售獨占權之機會, 且 FDA 更認為, 不限於在請求消除登錄專利之反訴中, 在任何時點下,NDA 持有人主動消除相關專利之登錄均應考量該登錄是否將影響 180 天銷售獨占權之取得, 或是否將因此剝奪已取得銷售獨占權之學名藥廠的權利, 若移除該相關專利將影響第一個以 Paragraph IV 提起 ANDA 申請者之 180 天銷售獨占權, 該相關專利仍會保留至學名藥廠之 180 天銷售獨占權到期為止 Cynthia H. Zhang, Innovator vs. Generic: The Interplay of Patent Delisting and 180-Day Market Exclusivity, 5 Trends In Bio/pharmaceutical Industry 16, 17 (2009). 117 FDA, Letter Decision, Determination of Acarbose 180-Day Exclusivity, Docket No. FDA N , available at (last visited Dec. 11, 2014). 48

54 三消除登錄之相關判決以下將就消除登錄之相關重要判決進行簡要的分析與說明 ( 一 )Mylan Pharmaceuticals, Inc. v. Thompson and Bristol-Myers Squibb Company (2002) 118 : 此判決涉及 ANDA 或 Seciton 505(b)(2) 之申請人是否有權主動起訴要求 NDA 持有人消除不當登錄之專利 1. 本案之重要性 : 美國聯邦巡迴上訴法院 (United States Court of Appeals, Federal Circuit, 簡稱 CAFC) 於本案認定 Hatch-Waxman Act 並未賦予 ANDA 申請人得主動提起訴訟請求消除已登錄於橘皮書上專利之權利, 但基於法院於專利侵權訴訟中固有之裁量權, 法院得於合法提起之專利侵權訴訟中以命令消除專利之登錄 CAFC 此見解後來亦於 2003MMA 中進一步明文化為 ANDA 或 Seciton 505(b)(2) 申請人得於專利侵權訴訟中提起反訴請求法院以命令要求 NDA 持有人更正或消除專利登錄之規定 2. 本案事實 : 原開發藥廠 Bristol-Myers Squibb 公司 ( 以下簡稱 BMS) 為已核准上市藥品 BuSpar 之 NDA 持有人, 該藥品含有 buspirone hydrochloride, 係用以治療躁鬱症之藥品, 其並為美國 4,182,763 號專利 ( 以下簡稱 763 號專利 ) 所請求 (claim),bms 也將 763 號專利登錄為 BuSpar 藥品之相關專利 763 號專利將 118 Mylan Pharmaceuticals, Inc. v. Thompson, 268 F.3d 1323 (2001). 49

55 於 2000 年 11 月 21 日到期, 因此學名藥廠 Mylan 便向 FDA 提出 Paragraph III 之 ANDA 申請, 其計畫於 2000 年 11 月 22 日凌晨零時 ( 即 763 號專利到期日後 ) 即刻將其 buspirone 學名藥上市惟在 763 號專利到期前幾小時,BMS 持甫經 USPTO 核准之美國 6,150,365 號專利 ( 以下簡稱 365 號專利 ) 向 FDA 申請登錄該專利為 BuSpar 之相關專利, 因此 FDA 只能暫緩對 Mylan 與其他提出申請之學名藥廠之發證程序,Mylan 與其他學名藥廠立刻以書面通知 FDA 該 365 號專利僅與 BuSpar 成分之代謝物相關, 而與 BuSpar 之成分無關, 因此不應將該專利登錄為 BuSpar 藥品之相關專利 (Mylan 並提出 section viii 之聲明 );FDA 接獲該通知後亦要求 BMS 進行確認並提出說明,FDA 接受 BMS 之回覆說明 ( 即 Mylan 對第 365 號專利做了錯誤解讀, 該專利與 BuSpar 成分具關連性 ), 因此該專利即屬已登錄專利在此情況下,Mylan 若擬提前於 365 號專利到期將其學名藥品上市, 就四種證明而言, 其僅能提出 Paragraph IV, 但 Mylan 不提出 Paragraph IV, 反而對 BMS 與 FDA 提起確認之訴 (declaratoty litigation), 其主張 365 號專利為不當登錄之專利, 因此請求法院核發暫時禁制令命 BMS 消除 365 號專利之登錄, 並命令 FDA 許可 Mylan 之 ANDA, 就此訴訟, 一審法院 (United States District Court for the District of Columbia) 認為應給予 Mylan 救濟, 其認定 365 號專利屬不當登錄之專利, 並核發 Mylan 所請求之暫時禁制令就此結果,BMS 上訴至 CAFC(FDA 未上訴 ) 3. CAFC 之判決 : 由於 Mylan 提起該確認之訴的目的在於取得法院之暫時禁制令, 因此 CAFC 119 就此上訴即進入核發暫時禁制令與否之 4 要件衡量針對第 1 個要件 - 勝訴 119 即 (1) 勝訴之合理可能性 ( 即提出聲請者將獲得勝訴的可能性 );(2) 若未發給暫時禁制令, 是否 50

56 之合理可能性,CAFC 認為, 現行法律 ( 即 Hatch-Waxman Act 與專利法 ) 均未賦予 Mylan 權利以提起訴訟的方式消除橘皮書上登錄之專利, 因此 Mylan 根本無權提起本件訴訟 ; 惟 CAFC 認為, 由於法院於專利侵權訴訟中具有固有之裁量權, 因此法院得於合法提起之專利侵權訴訟中以命令消除專利之登錄 Mylan 就 CAFC 之判決結果向最高法院聲請核發移審令, 但遭最高法院拒絕, 該 CAFC 之判決乃告確定 ( 二 )Ranbaxy Laboratories Ltd. v. Leavitt(FDA) 120 本判決涉及之爭議為消除登錄與 180 天銷售獨占權取得之衝突 1. 本案之重要性 : D.C. 巡迴法院於本案中認定,FDA 以 Paragraph IV 之 ANDA 申請人擬挑戰之專利已被 NDA 持有人消除登錄為由, 要求已提出 Paragraph IV ANDA 之申請人刪除 Paragraph IV 證明之決定與 Hatch-Waxman Act 之條文與架構不符, 且該解釋將降低學名藥廠挑戰原開發藥廠專利之誘因, 與立法目的不符, 因此 FDA 要求 ANDA 申請人刪除 Paragraph IV 證明之決定不當因為此判決結果,FDA 後續面對 NDA 持有人要求消除已登錄之專利時, 其改採該消除登錄是否影響學名藥廠之 180 天銷售獨占權為標準作為准駁之依據, 而不再僅因 NDA 持有人之要求即消除已登錄之專利 2. 本案事實 : 將產生不可回復之損害 ;(3) 衡量核發暫時禁制令與否所可能帶來之困境 ;(4) 暫時禁制令之核發對公眾可能造成之衝擊 120 Ranbaxy Laboratories Ltd. v. Michael O. Leavitt, Secretary of Health and Human Services, et al., 469 F.3d 120 (D.C. Cir. 2006). 51

57 原開發藥廠 Merck 公司為已核准上市藥品 simvastatin 之 NDA 持有人, 該藥品並以 Zocor 為名, 其係用以降低膽固醇之藥品, 並為美國 4,444,784 號專利 ( 以下簡稱 784 號專利 ) RE 36,481 號專利 ( 以下簡稱 481 號專利 ) 與 RE 36,520 號專利 ( 以下簡稱 520 號專利 ) 所請求,Merck 也將此三個專利登錄為 Zocor 藥品之相關專利 Teva 與 Ranbaxy 兩家學名藥廠均向 FDA 提出 Paragraph IV 之 ANDA, 且因兩家藥廠係提出不同劑型的 simvastatin 學名藥, 因此均可能分別獲得 180 天銷售獨占權, 其均對 481 號專利與 520 號專利主張 Paragraph IV, 至於 784 號專利, 因其已即將到期 ( 專利到期日為 2005 年 12 月 ), 因此兩家藥廠均主張 Paragraph III 就兩家藥廠之 Paragraph IV ANDA,Merck 並非選擇對兩家藥廠提起專利侵權訴訟, 其反而是請求 FDA 消除 481 號專利與 520 號專利於橘皮書上之登錄, 結果, 在 21 C.F.R (a)(12)(viii)(B) 的規定下,FDA 要求 Teva 與 Ranbaxy 刪除 Paragraph IV 之證明, 兩家藥廠因此失去取得 180 天銷售獨占權之資格 Teva 與 Ranbaxy 因此請求 FDA 重新登錄 481 號專利與 520 號專利, 並核准其含有 180 天銷售獨占權之上市許可 FDA 函覆拒絕該請求, 其理由在於, 若學名藥廠提出 Paragraph IV 之 ANDA 且 NDA 持有人未選擇提起專利侵權訴訟, 反而是要求消除登錄的話, 那麼將可促成更多的學名藥廠進入市場 ( 因為沒有 180 天銷售獨占期間, 若有多家學名藥廠提出 Paragraph I 之 ANDA,FDA 也不受限制而得許可所有的學名藥廠推出其學名藥 ) Teva 與 Ranbaxy 就 FDA 要求 Teva 與 Ranbaxy 刪除 Paragraph IV 證明之決定提起訴訟, 一審判決認為 FDA 之決定與 Hatch-Waxman Act 藉由 180 天銷售獨占權鼓勵學名藥廠挑戰原開發藥廠之立法目的相悖,FDA 剝奪學名藥廠可獲得 180 天銷售獨占權之機會, 因此一審法院判決 FDA 之決定不當,FDA 因此提起 52

58 上訴, 該上訴由 D.C. 巡迴法院審理 3. D.C. 巡迴法院之判決 : 在本案之審理中,D.C. 巡迴法院認為就 FDA 之決定是否正確之爭議, 應探究立法者之原意就此,Ranbaxy 主張,21 U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv) 賦予第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請人獲得 180 天銷售獨占期間之權利, 且 FDA 之決定將減低學名藥廠挑戰原開發藥廠之誘因 Teva 則認為, 根據判決先例,FDA 之決定與 Hatch-Waxman Act 之文字架構與立法目的均不一致, 理由在於, 判決先例中曾明確否定 FDA 以成功防禦原則作為得否起算 180 天銷售獨占期間之要件, 因為 Hatch-Waxman Act 根本無此要求, 而且如此一來增加 180 天銷售獨占權取得之難度, 實為法無明文之限制, 因此第一位提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請人即使未被起訴, 仍應在 ANDA 審查通過後賦予其 180 天銷售獨占權回到本案,FDA 之決定等同要求 Paragraph IV 之 ANDA 申請人都必須進入專利侵權訴訟始能取得擁有 180 天銷售獨占權之資格, 與判決先例所揭示之要旨顯有未合 FDA 則抗辯,Hatch-Waxman Act 根本未針對本案之爭議有任何明文規範, 而且 FDA 僅為一行政機關, 其無權也無法實質審查 NDA 持有人消除登錄之動機, 因此其僅係依照 21 C.F.R (a)(12)(viii)(B) 的規定行事 D.C. 巡迴法院完全認同 Teva 與 Ranbaxy 之主張, 因此其認為一審判決並無違誤而維持之, 該判決最終因 FDA 未上訴而告確定 53

59 ( 三 )Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd v. Novo Nordisk A/S. 121 本案涉及之爭點為 ANDA 之申請人於專利侵權訴訟中提起之消除登錄反訴之訴訟標的是否包含專利用途編號 1. 本案之重要性 : 針對 ANDA 申請人得否以反訴請求法院以命令要求原開發藥廠更正或刪除不當登錄之專利用途編號之爭點, 最高法院於本案明確提出肯定見解, 因此解決了專利用途編號是否屬於反訴標的之爭議, 但本案同時也反映出因該反訴規定之文義缺乏明確性而導致如本案爭議之情況 2. 本案事實 : 原開發藥廠 Novo 是原廠藥 Prandin 之製造商, 該藥品是以 repaglinide 增加胰島素分泌而用以治療糖尿病, 關於 Prandin,FDA 核准了三個治療糖尿病之使用方法, 其一是 repaglinide 之單一使用 ; 其二是 repaglinide 與 metformin 之組合使用 ; 最後則是 repaglinide 與 thiazolidinediones (TZDs) 之組合使用, 但是 Novo 擁有之美國專利 RE 37,035( 以下簡稱 375 號專利 ) 僅請求 repaglinide 之化合物本身美國專利 6,677,358( 以下簡稱 358 號專利 ) 僅請求 repaglinide 與 metformin 之組合使用方法專利, 針對 repaglinide 之單一使用 repaglinide 與 thiazolidinediones(tzds) 之組合使用,Novo 之專利無法請求, 因此 Caraco 擬推出其他兩種未被使用方法專利請求之使用方法學名藥,Caraco 首先以 Paragraph IV 提起 ANDA,Caraco 亦依法通知專利藥廠 Novo,Novo 接獲通知後即於 45 日內對 Caraco 提起專利侵權訴訟 121 Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd, et al. v. Novo Nordisk A/S. et al., 132 S.Ct 1670 (S. Ct. 2012). 54

60 Caraco 並另行以 section viii 提出其學名藥之使用方法並未被已登錄之專利所請求之聲明, 在 FDA 就 Caraco 之 section viii 聲明 ANDA 仍在審查的過程中, Novo 即以其專利請求三種 FDA 核准之使用方法為由更改其專利用途編號, 因此 Caraco 所提出之提議標示 (proposed label) 即與 Novo 更改後之專利用途編號重疊,FDA 無法依 section viii 聲明發給 Caraco 上市許可,Caraco 因此在 Novo 對其因 Paragraph IV 所提起之專利侵權訴訟中, 以反訴請求法院以命令要求 Novo 更正其就 Prandin 之專利用途編號, 因為 Novo 所擁有之專利僅請求一個使用方法,Novo 更改後之專利用途編號為不當之登錄就 Caraco 之反訴, 一審法院做成對 Caraco 有利之即決判決 (summary judgment), 但 Novo 就此判決上訴至聯邦巡迴上訴法院 ( 以下簡稱 CAFC) 後, 一審原判決遭廢棄,CAFC 廢棄原判決之理由在於該反訴規定之文義是在該專利並未請求一個使用該藥品之核准方法 ( the patent does not claim... an approved method of using the drug ) 的情況下才得以反訴更正該專利資訊, 但在本案中, 系爭專利仍請求一個已核准之使用方法, 只是非請求全部之已核准使用方法, 因此不得以反訴請求更正 ; 此外, 反訴的標的並不包括專利用途編號, 因為其非 NDA 申請人須依 21 U.S.C. 355(b) 355 (c) 所應提出之專利資訊, 因此非屬反訴之標的就此 CAFC 之二審判決,Caraco 向最高法院聲請移審並獲最高法院受理 3. 最高法院之判決 : 就 ANDA 之申請人於專利侵權訴訟中提起更正或刪除已登錄專利資訊之反訴, 該反訴之標的是否包含專利用途編號之爭議, 最高法院在審酌該反訴規定之立法意旨後認為, 專利用途編號亦屬反訴之標的, 因此 ANDA 之申請人得提起反訴請求法院以命令要求 NDA 持有人更正之最高法院做成此結論之理由如 55

61 下說明首先, 針對 the patent does not claim... an approved method of using the drug 究應如何解釋的爭議,Novo 解釋未涵蓋一個 ( not claim... an ) 意指未涵蓋任一個 ( not claim... any ); Caraco 解釋未涵蓋一個 ( not claim... an ) 為未涵蓋特定的一個 ( not claim... a particular one ) 就此爭議, 最高法院認為未涵蓋一個 ( not claim... an ) 的意思解釋其實並不一定, 兩者的解釋都可能發生, 須視當時之情境而定, 但是解釋 section viii 存在之意義可以得知, Caraco 解釋始為正確之解釋, 因為立法者認為, 既然 FDA 可以核准未受專利保護之藥品使用方法, 一個獲得專利保護之使用方法自不排斥其他非實施該專利使用方法之學名藥存在於市場上, 因此若該專利用途編號所包含之使用方法非該相關專利所限定之特定的一個, 自屬不當之登錄而可被要求更正接著, 針對反訴規定中之專利資訊 (patent information) 是否包含專利用途編號之爭議, 最高法院認為, 該法規既未就專利資訊為定義, 專利用途編號應屬之至於 Novo 抗辯主張, 所謂專利資訊應以 21 U.S.C. 355(b) 355 (c) 規定所應提出之專利資訊為限, 即專利號碼與專利到期日, 專利用途編號並不屬之, 但最高法院認為,21 U.S.C. 355(b) 355 (c) 之規定是針對 NDA 申請之程序, 就反訴規定中之專利資訊解釋應採較廣之解釋, 即該法規整體架構規範下可被提供之專利資訊均屬之, 因此 Novo 之抗辯無理由, 學名藥廠得以反訴請求法院以命令要求 NDA 持有人更正或刪除 (correct or delete) 該範圍過廣之專利用途編號最高法院因此將該 CAFC 之二審判決廢棄並發回 CAFC,CAFC 之更審判決 122 認為原一審法院命令 Novo 須依其命令之內容更正 Prandin 之專利用途編號, 122 Novo Nordisk A/S. et al., v.caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd, et al., 688 F.3d 766 (Fed. Cir. 2012). 56

62 屬裁量權之濫用, 其理由在於,FDA 之橘皮書登錄相關規則中規定, 原開發藥廠負有就藥品相關專利草擬專利用途編號並將其提交給 FDA 之責任 ( 以表 3542 提出 ), 且原開發藥廠必須確保該專利資訊之正確性, 否則將可能面臨偽證之刑責, 因此原一審法院僅得以命令要求 Novo 更正 Prandin 之專利用途編號, 不得要求 Novo 依其命令之內容 ( 即 Prandin 之專利用途編號應如何修改 ) 進行更正第四項小結在 2003 MMA 增訂學名藥廠得透過反訴更正或消除已登錄之專利資訊前, 法院多認為學名藥廠不具備獨立請求 FDA 更正或消除已登錄專利之權限, 法院表示 FDA 就橘皮書之登錄與消除僅扮演行政上的角色, 因此 FDA 的義務僅係登錄藥廠提供之專利資訊, 其並不負有對專利登錄資訊為實質判斷的義務, 因其不具審查專利之資源與專業人力 123, 專利持有人和 ANDA 申請人就申請專利範圍與專利有效性之爭議應於專利訴訟中解決後為防止原開發藥廠濫用登錄制度及不實登錄之情事不斷發生,2003 MMA 增訂反訴之規定, 使學名藥廠得挑戰已登錄的專利資訊, 惟法規增訂後, 以反訴提出消除登錄的案例並不多, 其中較著名者為上述的 Novo 案, 該案係關於專利之使用方法在 2003MMA 的規範下是否屬於反訴之標的, 最高法院認為 ANDA 申請人得提起反訴要求原開發藥廠更正該不當登錄之專利用途編號 ; 而在 2014 年的 Avanir Pharmaceuticals 案中, 學名藥廠雖於專利侵權訴訟中請求法院以命令要求原開發藥廠消除系爭專利之登錄, 到目前為止, 該案之一審法院僅就學名藥廠不侵權與系爭專利仍具有效性作出判斷, 但該法院尚未就是否核發消除登錄之命令作出決定 123 Aaipharma Inc., 296 F.3d at 227; Watson Pharm., Inc. v. Henney, 194 F. Supp. 2d 442 (D. Md. 2001). 57

63 綜合上述判決而論, 在專利侵權訴訟中, 就學名藥廠以反訴消除登錄而言仍尚未累積足夠之法院判決, 因此以反訴提供學名藥廠挑戰已登錄專利之方式是否確實對學名藥廠有所助益仍待觀察此外, 有學者鑒於 Novo 案發生提起反訴標的之爭議, 建議立法者應為更明確之修正 124, 蓋該反訴規定之增訂目的實為透過學名藥廠之反訴挑戰強化橘皮書專利資訊之正確性 124 Colleen Kelly, The Balance Between Innovation and Competition:The Hatch-Waxman Act, the 2003 Amendments, and Beyond, 66 Food & Drug L.J. 57, 77 (2011). 58

64 第參章 2003 年修法前後 Hatch-Waxman Act 之爭議問題探討自 1984 年 Hatch-Waxman Act 施行以來約 20 年的時間內引起相當多的爭議與問題,FTC 並於 2002 年 7 月特別針對 Hatch-Waxman Act 法規中關於學名藥提前於專利保護期間內上市之相關規定提出研究報告 Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study, 其中特別針對 Paragraph IV 所引發之逆向和解多次 30 個月停止發證期以及學名藥廠之 180 天銷售獨占權等問題提出其觀察與建議由於 Hatch-Waxman Act 自施行以來確實存在不少爭議, 因此美國國會乃針對部分爭議進行修法,2003 年 12 月 8 日美國布希總統簽署通過 Medicare Prescription Drug, Improvement, and Modernization Act ( 即 2003 MMA), 該法案內容包括 1984 年 Hatch-Waxman Act 之修法, 其中第 11 章的標題為 : 近用得以負擔的藥品 (Access To Affordable Pharmaceuticals), 此法案即是為了縮短學名藥進入市場的時間而設計, 國會制定此法案的基本原則係為降低原開發藥廠透過策略性的手段或 Hatch-Waxman Act 之法規漏洞延遲學名藥進入市場之動機 125, 期望在法規修正之後, 學名藥得以更快進入市場, 使大眾得以近用較原廠專利藥便宜之藥品以下將就 Hatch-Waxman Act 2003 年修法前後之差異作說明, 並整理此次修法所解決之問題以及修法後仍存在之問題 125 John R. Thomas, supra note 10, at

65 第一節修法前之爭議問題暨修法前後差異比較本節將針對 1984 年 Hatch-Waxman Act 修法前之問題爭議與修法後之法規適用情況為說明此外, 由於前已於第貳章進行美國專利連結制度之介紹, 於此節中若有重複之部分, 將不再贅述, 合先敘明第一項橘皮書可登錄事項之爭議一修法前關於應登錄之專利,21 U.S.C 355 (b)(1)(g) 126 規定之要件為 :(1) 請求該提出上市申請之藥品或藥品使用方法之專利, 且該專利為 (2) 若有人在未取得專利授權的情況下就該藥品為製造使用或銷售, 該專利之相關權利人因此得主張專利侵權因此, 符合上述兩要件者即屬應登錄之專利倘有專利未符合前述要件, 其法律效果僅係不能登錄於橘皮書中不能使用 Hatch-Waxman Act 下的爭端解決機制, 以及無 30 個月停止發證期規定之適用, 蓋未登錄於橘皮書之專利無法與學名藥建立專利連結, 然而該藥品專利並不因此不得提起專利侵權訴 127 訟儘管 Hatch-Waxman Act 有上述要件之規定, 但 Hatch-Waxman Act 並未就得登錄於橘皮書之專利類型作出限制, 且 FDA 對於原開發藥廠提出的專利亦不實質審查, 因此原開發藥廠不論是否符合前述要件, 通常仍會將與該藥相關之專利全部登錄於橘皮書中, 以享有專利連結制度下之利益如此一來即產生浮濫 U.S.C. 355(b)(1)(G):" any patent which claims the drug for which the applicant submitted the application or which claims a method of using such drug and with respect to which a claim of patent infringement could reasonably be asserted if a person not licensed by the owner engaged in the manufacture, use, or sale of the drug." 127 John R. Thomas, supra note 10, at

66 登錄與透過不當登錄藉以取得多次 30 個月停止發證期利益的問題據上所述, 應登錄與不應登錄專利之不明確實與重複取得 30 個月停止發證期息息相關, 因未限制得登錄之專利類型, 加上修法前的 30 個月停止發證期是以登錄之專利個數作為計算基準, 因此原開發藥廠或專利權人只要在 FDA 核准學名藥上市前增加新專利之登錄, 即可透過 30 個月停止發證期不斷延後學名藥之上市日期, 因此 FTC 特別於其 2002 年的報告中指出, 較容易遭原開發藥廠浮濫登錄或不當登錄的專利類型主要有三種 : 其一為未請求該提出申請或已核准藥品或該藥品使用方法之專利 128, 例如 : 代謝物專利 (metabolite patents) 中間物專利 (intermediate patents) 多形體專利 (polymorph patents); 其二為方法界定物專利 (product-by-process patents); 最後則是構成雙重專利之專利 (patents that constitute double-patenting) 129 首先針對代謝物專利, 代謝物係人體代謝或轉換藥品活性成分時之產生之化合物, 因此通常是代謝物在人體體內產生治療的效果, 而非活性成分本身 ; 由於只有在藥品進入人體體內並因代謝才能產生出代謝物專利所請求之化合物 (claimed compound), 所以只有服藥的病患才可能構成代謝物專利之直接侵權, 原開發藥廠無法對學名藥廠主張直接侵權, 通常會主張引誘或幫助侵權由上所述可知, 代謝物專利所請求者實非藥品或藥品之使用方法, 而是藥品代謝後之化合物, 因此有法院認定代謝物專利並未請求已核准之藥品而不得登錄於橘皮書由於代謝物專利可否登錄有所爭議, FTC 因此認為應由 FDA 以登錄規則來釐清或確認之 130 就中間物專利而言, 由於中間物專利所請求者是用以製造活性成分的化合 128 因為 Hatch-Waxman Act 規定應登錄之專利要件包含請求該提出上市申請之藥品或藥品使用方法之專利, 所以才歸類出此類型 129 FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study (2002). 130 Id. at A

67 物而非最終用以銷售之藥品, 因此就中間物專利是否請求申請中或已核准之藥品實有疑義, 故 FTC 認為應由 FDA 以登錄規則來釐清或確認之 131 多形體專利係與原型專利具相同活性成分但屬不同物理型態的物質, 例如, 一藥品物質的不同結晶型式概括稱為多形體, 以及具不同水合物 (water-of-hydration) 的藥品物質亦稱為多形體由於多形體專利與其原型專利具相同活性成分, 僅物理型態上不同, 因此就橘皮書登錄之目的而言, 爭議點在於兩專利是否只要登錄原型專利即可達成登錄之目的 ( 即無須將兩專利均登錄於橘皮書上 ) 就此,FTC 同樣認為應由 FDA 以登錄規則來釐清或確認之 132 至於方法界定物專利, 主張方法界定物專利不應登錄的理由主要有二, 首 133 先是認為方法界定物專利無法被歸類為三類可登錄專利之任一類, 因此不可登錄, 另一個理由則是因為從 Hatch-Waxman Act 之立法歷程可知, 製程專利是不被允許登錄的專利, 而與物的專利相較下, 方法界定物專利與製程專利其實較為類似, 且小分子藥品之方法界定物專利範圍與製程專利之專利範圍相同, 因此既然製程專利不被允許登錄, 方法界定物專利亦應為相同處理就方法界定物專利可否登錄曾引發爭議, 有法院認為只要該方法界定物專利具新穎性, 如此一來, 由於其可涵蓋到產品專利無法涵蓋的製程, 仍應使之得登錄於橘皮書就此爭議,FTC 同樣認為應由 FDA 以登錄規則來釐清或確認之 134 最後針對構成雙重專利之專利得否登錄的問題, 雖然在雙重專利之相關規定要求下, 專利權人必須作期末拋棄聲明 (terminal disclaimer) 135,USPTO 131 Id. at A-41-A Id. at A 即 1. 原料藥專利 (drug substance patent), 即活性成分 (active ingredient);2. 藥品產品專利 (drug product patent): 配方與組合物 (formulation and composition);3. 使用方法專利 (method-of-use patent) 134 FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study A-43-A44 (2002). 135 該聲明即專利權人願拋棄較晚核准專利超過較早核准專利之保護期間, 因此兩專利之核准日期雖前後不同, 但最終其到期日將相同 62

68 始可能核准該雙重專利, 因此即使存在雙重專利, 就專利保護之角度而言, 並不會使較晚核准之專利因此得實質延長原專利之到期日而擴張對原專利之保護範圍但從 Hatch-Waxman Act 之角度而言, 若原開發藥廠於學名藥廠提出 ANDA 後才將較晚核准的專利登錄於橘皮書, 在學名藥廠原提出 Paragraph III 的情況, 將迫使學名藥廠須改提 Paragraph IV; 即使在學名藥廠原提出 Paragraph IV 的情況, 學名藥廠仍須再提一次 Paragraph IV, 兩個情況都將使原開發藥廠得藉由提起專利侵權訴訟獲得 30 個月停止發證期, 甚至造成多次 30 個月停止發證期的情況, 因此引發爭議就此爭議,FTC 同樣建議應由 FDA 以登錄規則來釐清或確認雙重專利得否登錄 136 ; 至於多個 30 個月停止發證期的問題,FTC 也在該 2002 年研究報告中提出批評, 詳參本節第三項之說明二修法後 2003 年 FDA 新藥上市申請規則 (Code of Federal Regulations Title 21, Part 314: Applications for FDA Approval to Market a New Drug) 為解決應登錄不應登錄之專利類型不明確所引發之原開發藥廠浮濫登錄及不當登錄的問題, 即於該規則中明訂應登錄於橘皮書之專利類型, 關於應登錄與不應登錄之專利類型, 規定於 21 C.F.R , 應登錄之專利為 (1) 原料藥專利 : 即活性成分, 包括多形體異構物水合物及鹽類等 ;(2) 藥品產品專利 : 調配物與組合物 ;(3) 使用方法專利 ; 不應登錄之專利則包括製程專利包裝代謝物及中間物就此部分已於第貳章第二節第一項詳為說明, 於此不再贅述至於雙重專利的問題則透過禁止多次取得 30 個月停止發證期的規定處理第二項 FDA 就橘皮書登錄之審查與 ANDA/Section 505 (b)(2) 申請 136 FTC, Generic Drug Entry Prior to Patent Expiration: An FTC Study A-44 (2002). 63

69 人提起反訴之權限一修法前就 FDA 對於橘皮書所登錄之專利資訊是否有實質審查權限,FDA 認為其並無主管可專利性相關事項之權限, 且 Hatch-Waxman Act 亦未授予 FDA 進行實質審查之權限, 故其拒絕介入與橘皮書登錄內容相關之爭執學名藥廠就此爭議雖竭力主張 FDA 應就所登錄之專利進行實質審查 ( 例如該專利與藥品之關連性 ), 或應於接獲第三人通知所登錄之專利並非妥適時, 就該專利進行實質審查, 並應主動刪除或修正應不應登錄之專利, 惟就此爭議, 法院實務上亦普遍支持 FDA 之主張, 即認為 FDA 的責任並不在於確保專利登錄之正確性, 僅在於確保專利登錄形式上是否符合法規及主管機關之登錄規定 137 當任何第三人對於橘皮書上之登錄事項妥適性有任何疑義, 其可將所主張之理由以書面通知 FDA, 但 FDA 僅會要求 NDA 持有者進行確認, 除非 NDA 持有者自行修改或撤回其所登錄之專利資訊,FDA 並不主動修正或刪除任何登錄之資訊 138 二修法後就此問題, 實務上向來認為囿於專業能力與行政成本上的考量,FDA 不可能針對登錄於橘皮書之專利資訊進行實質審查, 因此修法並未就此為任何改變, 惟新增學名藥廠得於專利侵權訴訟中提起反訴請求法院以命令要求原開發藥廠或專利權人修正或刪除已登錄之專利資訊, 詳細說明請參第貳章第二節第三項 137 John R. Thomas, supra note 10, at Id., at

70 第三項 30 個月停止發證期之次數一修法前在 Hatch-Waxman Act 規範下, 若藥廠以 Paragraph IV 提出 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請, 原開發藥廠於接獲提出申請之藥廠通知後 45 日內以 35 U.S.C 271(e)(2) 規定主張其構成專利侵權並起訴,FDA 對於 ANDA 與 Section 505(b)(2) 的上市核准將會自動自原開發藥廠或專利權人收受通知日起延遲 30 個月修法前, 由於 Hatch-Waxman Act 並未限定 30 個月停止發證期之次數, 因此原開發藥廠經常在學名藥廠提出 ANDA 申請後, 將額外的專利登錄在橘皮書上, 學名藥廠也因此必須要再就額外的專利提出新的 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請, 提出申請之藥廠通常仍係以 Paragraph IV 的方式提出, 倘若原開發藥廠再次提起專利侵權訴訟,FDA 對於此 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請之審查程序又將自動延遲 30 個月 139, 如此一來, 原開發藥廠即得藉此手段一再延遲學名藥進入市場的時間, 甚至延遲至專利保護期間經過此問題因此成為 Hatch-Waxman Act 施行後最被詬病之處, 故為 2003 MMA 擬處理之主要目標二修法後於修法後,2003 MMA 不再允許上述修法前多次 30 個月停止發證期的情況發生 ( 即透過增加相關專利的方式多次取得 30 個月停止發證期 ),30 個月停止發證期之計算基準改為產品而非相關專利, 只要是在 ANDA 或 Section 505(b)(2) 提出完整申請 (substantially complete 140 ) 前就同一產品登錄於橘皮書上之專利, 僅限於以該產品為單位獲得一次停止發證期, 惟該登錄不包含橘皮書 139 Id., at 就是否屬完整申請將由 FDA 於接獲申請後進行認定, 其意指該申請所具備之資料已足使 FDA 進行實質上市許可審查 65

71 之修正及補充 141, 即若原開發藥廠或專利權人據以主張侵權之專利未於 ANDA 或 Section 505(b)(2) 完整申請提出前登錄於橘皮書, 或是在取得專利核准後未於 30 日內登錄於橘皮書上 142,FDA 對於 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請之核准將不因此停止 30 個月 143 此修正係為解決原開發藥廠透過製造多個 30 個月停止發證期的方式不當延遲學名藥上市的問題, 並使價格較低的學名藥得以盡快進入市場茲舉一例 ( 參下列圖 3) 簡單說明, 甲藥廠於 2013 年 10 月 1 日獲得 A 新藥之上市許可並將 P 專利登錄為 A 新藥之相關專利, 於 2014 年 3 月 1 日, 甲另將一 A 新藥之相關專利 X 登錄於橘皮書, 現有乙學名藥廠於 2014 年 4 月 1 日向 FDA 提出 Paragraph IV 之 A 藥品 ANDA 並獲 FDA 之受理 ( 屬完整申請 ), 若甲藥廠於接獲乙學名藥廠通知後 45 日內決定針對 X 專利對乙提起專利侵權訴訟,FDA 對於乙學名藥廠之 ANDA 核准將自其接獲乙通知之日起延後 30 個月始得發證 ; 若乙學名藥廠係於 2014 年 2 月 15 日向 FDA 提出 Paragraph IV 之 A 藥品 ANDA 並獲 FDA 之受理, 若甲藥廠一樣決定針對 X 專利對乙提起專利侵權訴訟, 由於 X 專利之登錄晚於乙學名藥廠之 ANDA 提起時間,FDA 即可於審查完畢後逕行發證給乙學名藥廠, 不因甲於乙之 ANDA 提出後登錄 X 專利而受 30 個月停止發證期之限制 141 該補充係指藥品本身或既有相關專利資訊之補充, 並未包含新增相關專利, 詳參 21 C.F.R (b) "Efficacy supplement" 142 FTC, Biovail Corporation (Administrative), avaliable at (last visited Dec. 15, 2014). 143 John R. Thomas, supra note10, at ; 21 U.S.C. 355(c)(3)(C) (Section 505 (b)(2) application); Id. 355(j)(5)(B)(iii)(ANDA). 66

72 圖 3:30 個月停止發證期示意圖第四項 ANDA 或 Section 505(b)(2) 提出申請後通知原開發藥廠及專利權人之法定期限一修法前在 Hatch-Waxman Act 中僅規定 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人須於提出學名藥上市申請後通知專利權人與原開發藥廠, 但並未規定通知之時點, 更未規定通知之期限 144 因此 FDA 即自行以通知寄出之時點判斷何人為第一位提出 Paragraph IV 證明之申請人, 而非以 ANDA 或 Section 505(b)(2) 完整申請之提出時點作為判斷基準, 因此在法無明文規範的情況下,FDA 之認定方式是否妥適即產生爭議二修法後為解決前述法無明文的問題,2003MMA 新增關於通知的法定期限規定, 法 144 John R. Thomas, supra note 10, at

73 案規定 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人必須在提出申請資料予 FDA, 且 FDA 接受該申請案後之 20 日內 145, 由 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人通知原開發藥廠與專利權人 146 第五項學名藥廠之 180 天銷售獨占權相關爭議問題於此項中將討論與學名藥廠 180 天銷售獨占權之修法動態, 其中包含 180 天之起算時點與 180 天銷售獨占權之認定多人取得時應如何分配等爭議, 其中 180 天銷售獨占權失權事由之新增亦為 2003 MMA 之修法重點, 惟此主題因已於第貳章第一節第四項為詳細說明, 於此不再贅述, 合先敘明一 180 天之起算時點 ( 一 ) 修法前根據 Hatch-Waxman Act 之規定,180 天銷售獨占權間之起算時點可分為以法院判決起算 ( court-decision trigger ) 與以商業銷售起算 (commercial-marketing trigger) 兩種 147 前者是指該 ANDA 申請人獲法院判決學名藥品上市申請未侵權或相關專利無效之時 ; 後者則是指該學名藥首次上市銷售之日依 1984 年 Hatch-Waxman Act 之規定,180 天銷售獨占權之起算應以此二者中較早之時點為準 148 然就該申請人獲法院判決學名藥品上市申請未侵權或相關專利無效時所指涉的法院判決究係指一審終局判決, 或須為確定判決乃發生疑義 FDA 所制訂之規則 (1999 年適用之版本 ) 對於法院判決 (court-decision) 解釋如下 149 : U.S.C. 355(b)(3)(B)(i)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(2)(B)(ii)(I)(ANDA) U.S.C. 355(b)(3)(C)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(2)(B)(iii)(ANDA). 147 John R. Thomas, supra note 10, at Id., at John R. Thomas, Pharmaceutical Patent Law 360 (1st ed. 2005). 68

74 1. 已無法上訴救濟之終局確定判決 ; 或 2. 考量 Hatch-Waxman Act 為使學名藥及早上市之立法目的與上市許可核准之效率, 若下列事件發生, 同樣視為 (deem to be) 法院判決, 而得以該事件之發生時點作為起算銷售獨占權之時點 : (1) 若地方法院作出對 ANDA 申請人有利之判決 ( 即專利無效不具可實施性或學名藥品上市申請未侵權, 以下同 ), 就該判決上訴期間已屆滿且原告未上訴, 該上訴期間屆滿之日即視為法院判決確定之日 (2) 若地方法院作出對 ANDA 申請人有利之判決, 該判決雖經上訴, 惟上訴法院以判決或裁定駁回原告之上訴, 或其仍認同地方法院之判決而維持原判, 該上訴法院作出裁定或判決之日即視為法院判決確定之日 (3) 地方法院根據上訴法院發回之意旨, 改變其原本對 ANDA 申請人不利之判決意旨, 改作成對 ANDA 申請人有利之判決, 在此情況下, 該地方法院的更審判決登錄 (enter) 之日即視為法院判決確定之日根據以上所述, 在 1999 年時,FDA 之解釋認為, 若僅係因地方法院判決學名藥廠勝訴, 並不當然得起算 180 天銷售獨占期間, 就此解釋,FDA 之理由為 150 : (1) 在只有地方法院作出一審判決的情況下, 學名藥廠仍較容易與原開發藥廠或專利權人進行逆向和解 151, 或以其他契約約定延後或不將學名藥上市, 進而延後或阻斷後續學名藥之上市 150 Id. 151 此理由之想法實與成功防禦 (successful defense) 相似, 在學名藥廠尚未就專利侵權訴訟投入一切努力以獲得確定勝訴判決前, 其可能較容易受到原開發藥廠或專利權人之誘惑而進行逆向和解或以其他契約約定延後或不將學名藥上市 69

75 (2) 避免學名藥廠在仍存有侵權風險的情況下即冒險推出學名藥在 2000 年作成的 Mylan Pharmaceuticals, Inc., v. Shalala 152 案中, 該案之法院認為 FDA 關於 court-decision 之解釋有誤, 作成該判決之法官認為 court-decision 之解釋應指地方法院之判決, 且有法官更進一步指出, 只要學名藥廠認為其被認定為侵權之風險甚低, 不應阻止其推出學名藥, 因為確定判決之做成時點可能遙遙無期, 如此將嚴重延後學名藥廠得開啟 180 天銷售獨占期之時點, 不僅第一位提出 Paragraph IV 申請者之學名藥, 後續請者之學名藥也無法進入市場,FDA 之解釋不啻延長原開發藥廠藥品獨占市場的期間, 並影響學名藥廠與社會大眾提早近用較便宜學名藥之利益因此,FDA 乃修改其見解, 改認定所謂該 ANDA 申請人獲法院判決學名藥品上市申請未侵權或相關專利無效之判決應包含所有有利學名藥廠之地方法院判決, 因此自此之後, 只要 ANDA 申請人獲得地方法院認定未侵權專利無效或專利不具可實施性之有利判決,180 天銷售獨占權即可開啟 ( 二 ) 修法後 180 天銷售獨占權之起算時點, 依現行 21 U.S.C. 355 (j)(5)(b)(iv) 規定, 係 FDA 核准上市後的銷售首日 153, 且修法後另新增 180 天銷售獨占權之失權事由規定, 就修法後之起算時點與失權事由規定, 詳參本文第貳章第一節第二項之二學名藥廠之 180 天銷售獨占權, 於此不再贅述 152 Mylan Pharmaceuticals, Inc. v. Shalala, 81 F. Supp. 2d 30 (D.D.C. 2000) U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv):"if the application contains a certification described in paragraph (2)(A)(vii)(IV) and is for a drug for which a first applicant has submitted an application containing such a certification, the application shall be made effective on the date that is 180 days after the date of the first commercial marketing of the drug (including the commercial marketing of the listed drug) by any first applicant."; John R. Thomas, supra note10, at 459 ;Narinde Banait, supra note 42, at 3. 70

76 二 180 天銷售獨占權之認定 ( 一 ) 修法前 1. 以專利認定 (patent-by-patent) Hatch-Waxman Act 賦予第一位主張 Paragraph IV 並獲核准之 ANDA 申請人 180 天銷售獨占權, 然由於 Hatch-Waxman Act 並未明確規定其認定之方法, 因而造成究竟應以提出 ANDA 申請之藥品為單位主張 180 天銷售獨占權, 抑或是針對原廠藥之不同專利得分別提出數個 Paragraph IV 之 ANDA 而得分別享有 180 天之銷售獨占權之爭議此乃涉及以產品認定 180 天銷售獨占權 (product-by-product) 或以專利認定 180 天銷售獨占權 (patent-by-patent) 之問題 154 FDA 為鼓勵更多學名藥廠挑戰原開發藥廠的專利提早進入市場, 其最初之解釋係以專利認定 180 天銷售獨占權, 然依此解釋可能就同一學名藥創造出多個 180 天銷售獨占權, 進而產生因存在多個 180 天銷售獨占權而延遲或排除其他學名藥廠進入市場之時間或可能性 ; 且學名藥廠可能濫用專利認定的制度聯手進行市場壟斷天銷售獨占權於存在多個第一位申請者之適用在同一天有多個完成 Paragraph IV 申請之 ANDA 申請者之情況下, Hatch-Waxman Act 並未規範應如何處理然為鼓勵學名藥廠勇於挑戰原藥廠專利,1994 年至 2002 年之 FDA 規則中規定, 同一天提出 Paragraph IV 並符合申 154 John R. Thomas, supra note 10, at Id. at

77 請要件之申請者均為第一位申請者而得個別享有 180 天銷售獨占權 156 惟此規定可能產生多個第一位申請者, 並因而降低 180 天銷售獨占權之價值 ( 二 ) 修法後修法後即改以提出 ANDA 之產品個數認定 180 天銷售獨占權, 亦即就同一學名藥品只有第一個提出 Paragraph IV 之 ANDA 申請者始得享有 180 天銷售獨占權 157 ; 至於有多個申請者同時為第一位申請者的情況, 多個第一位申請者得共同享有 180 天銷售獨占權, 並以第一位上市者的上市日期為起算日 158, 針對修法後規定之詳細說明請參本文第貳章第一節第二項之二學名藥廠之 180 天銷售獨占權, 於此不再贅述第六項通知後 45 日內如受通知人未提起專利侵權訴訟, 學名藥廠或 Section 505(b)(2) 申請人得提起確認之訴一修法前 Hatch-Waxman Act 原規定,ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人是否將因提出藥品之上市申請而須面臨專利侵權訴訟, 將取決於原開發藥廠或專利權人是否於接到通知後 45 日內提起專利侵權訴訟而定, 亦即 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人只能被動等待原開發藥廠或專利權人提起訴訟,ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人並無主動確認其所援引藥品之相關專利是否無效或其提出藥品之上市申請是否不侵權的權利因此, 若原開發藥廠或專利權人未於接獲通知後 45 日內提起專利侵權訴訟,ANDA 或 Section 505(b)(2) 之上市申請仍由 FDA 繼續審查, day generic drug exclusivity for abbreviated new drug applications, 64 Fed. Reg (1999) U.S.C. 355(j)(5)(B)(iv)(I). 158 John R. Thomas, supra note 10, at

78 若 FDA 作成核准上市之決定, 在此種情況下,ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人將可能在將學名藥上市販售後, 隨時面臨被原開發藥廠或專利權人主張侵權的風險 159 二修法後為避免獲得上市許可之學名藥廠面臨隨時被控侵權之風險, 甚至進而導致 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人於專利侵權訴訟中敗訴後, 其藥品被迫下架所可能引發之患者用藥問題,2003 MMA 賦予 ANDA 或 Section505(b)(2) 申請人提起確認之訴的權利 160 使 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人得在其藥品上市前, 經由法院之判決確認其學名藥申請之藥品是否侵害原廠藥之相關專利及原廠藥相關專利之有效性, 提出申請之藥廠將得因此避免其藥品於核准上市後被控侵權之風險 161 惟該提起確認之訴的訴訟成本仍須由 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人自行承擔, 且提起確認之訴的前提為 ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人之通知係充分詳細告知原開發藥廠與專利權人其所援引之資訊其目的係為了在相關專利之保護期間內獲得於市場上製造使用或銷售其產品之許可揭露其產品的必要資訊以及關於其認為相關專利無效或其上市申請並未構成侵權之理由 162, 以供專利權人判斷是否提起侵權訴訟以上內容已說明學名藥廠得提起反訴或確認之訴的情況, 本文於此以表格簡單整理如下 : 159 John R. Thomas, supra note 10, at U.S.C. 355(c)(3)(D)(i)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(5)(C)(i)(ANDA). 161 John R. Thomas, supra note 10, at 25, U.S.C. 355(b)(3)(D)(Section 505(b)(2) application); Id. 355(j)(2)(B)(iv)(ANDA). 73

79 反訴確認之訴 (counterclaim) (declaratory judgment action) 21 U.S.C. 355(c)(3)(D)(ii)(Section 505(b)(2) application); 355(j)(5)(C)(ii) (ANDA) 21 U.S.C 355(c)(3)(D)(i)(Section 505(b)(2) application); 355(j)(5)(C)(i) (ANDA) 若原開發藥廠或專利權人對 ANDA 或 Section 505(b)(2) 之申請人提起專利侵權訴訟, 申請人得於該侵權訴訟中提起反訴請求法院以命令 (order) 要若原開發藥廠或專利權人未於接獲通知後 45 日內提起專利侵權訴訟, ANDA 或 Section 505(b)(2) 申請人得提起確認之訴求 NDA 持有人更正或刪除登錄於橘皮書上之專利資訊不可主動提起可主動提起第七項逆向和解協議一逆向和解 (reverse payment settlement) 之介紹所謂逆向和解係指在專利侵權爭訟的案件當中, 由於訴訟雙方當事人達成和解的合意, 因此雙方簽定和解契約, 在契約中有一條款的內容是由專利權人給付一筆約定價額的金錢予被控侵權人, 以換取被控侵權人在約定期間內不在市場上推出其產品, 此即稱為逆向和解協議 163 在藥品專利侵權案件 163 王立達, 限制競爭之專利侵害和解 : 尋求合適分析架構, 全國律師, 第 12 卷第 1 期, 頁 56, 2008 年 1 月 74

80 當中, 係由原開發藥廠或專利權人給付金錢予被其指控侵害其藥品專利權之學 164 名藥廠, 以換取學名藥廠在特定期間內不在藥品市場上推出學名藥與之競爭 ( 此特定期間通常是約定自和解契約生效日起至系爭藥品專利保護期間屆至為止 165 ) 逆向和解之所以特殊, 最主要的原因就在於其付款方向與一般專利侵權和解恰好相反 166 ( 參下列圖 4), 依常理而言, 侵權案件的和解係由被控侵權的一方支付和解金予原告, 且通常和解金額會小於原告所求償的金額 ( 雙方當事人互相讓步 ), 然而逆向和解卻是由專利權人支付一筆和解金予被控侵權者, 弔詭之處就在於被控侵權之人並未受有任何權利侵害並致損害, 專利權人才是權利可能遭侵害而受有損害之人, 但專利權人卻願意支付和解金予被控侵權之人, 其理由就在於專利權人與被控侵權之人達成在特定期間內被控侵權之人不在市場上與專利權人競爭的條件此特性也引起競爭法主管機關的關注, 蓋此協議既然約定其中一方退出競爭市場, 即可能構成競爭法的違反 167, 因此逆向和解存在的最重要爭議就在於, 其是否不當的削弱市場自由競爭的能量而有違反競爭法之可能性 168, 此爭議除引發學說上的討論外, 美國競爭法主管機關 FTC 對逆向和解亦施以高度的關注, 除每年提出逆向和解案件的觀察報告 164 Bradley Graveline & Jennifer Driscoll-Chippendale, FTC v. Actavis: What Does It Mean for Reverse-Payment Settlements? (June 20, 2013), available at t-mean-for-reverse-payment-settlements/ (last visited Dec. 3, 2014). 165 In re Ciprofloxacin Hydrochloride Antitrust Litigation, 544 F.3d 1323(Fed. Cir. 2008); In re Tamoxifen Citrate Antitrust Litigation, 466 F. 3d 187 (2d Cir. 2006), 轉引 westlaw 在 Actavis 案的註解 166 Marc G. Schildkraut, Patent Settlement and The Reverse Payment Fallacy, 71 ANTITRLJ 1033, 1036 (2004). 167 Sherman Act 1: Every contract, combination in the form of trust or otherwise, or conspiracy, in restraint of trade or commerce among the several States, or with foreign nations, is declared to be illegal. 168 FTC v. Actavis, Inc., et al., 133 S. Ct (2013). 75

81 外, 亦明白表示逆向和解有違反競爭法疑慮而應受競爭法管制, 並透過訴訟的提起以確認逆向和解之違法性圖 4: 付款方向圖示比較逆向和解之所以常見於醫藥專利侵權案件當中, 除了研發經費高昂, 原開發藥廠想當然爾將極力捍衛該藥品專利之有效性外, 另一個重要的理由就在於制度上產生的誘因,Hatch-Waxman Act 中學名藥於上市審查須提出四種證明中之 Paragraph IV 正是促使逆向和解在醫藥專利侵權和解案件中頻繁出現的主要原因一旦學名藥廠提起 Paragraph IV 的學名藥上市許可申請, 第一家主張成功並獲得許可之學名藥廠將可享有 180 天的市場銷售獨占權,FDA 將不會允許其他相同之學名藥在此期間內進入市場販售, 立法者乃透過此獨占權的授與創造學名藥廠挑戰原開發藥廠的誘因, 蓋學名藥具有促進公共衛生政策落實的正面影響, 然而立法者此一美意卻也成了逆向和解在醫藥專利侵權爭訟中頻繁出現的原因因為 180 天的市場銷售獨占權僅授與第一家成功挑戰仍在專利保護期間內藥品專利的學名藥廠, 原開發藥廠只要能夠成功防堵該獲得 180 天銷售獨占權的學名藥廠將學名藥上市, 在此期間內, 市場上將無其他藥廠得與該原開發藥廠或專利權人競爭, 否則一旦讓學名藥進入市場與其競爭, 原開發藥廠只能 76

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<4D F736F F D20D2D1D3D0B9FABCD2B1EAD7BCD2A9C6B7D1D0BEBFBCBCCAF5D6B8B5BCD4ADD4F2> 已有国家标准化学药品研究技术指导原则目录一前言 2 二已有国家标准药品研究的基本原则 2 ( 一 ) 安全有效和质量可控原则 2 ( 二 ) 等同性原则 3 ( 三 ) 仿品种而不是仿标准原则 5 三质量控制研究 6 ( 一 ) 原料药制备工艺研究 7

經 濟 部 智 慧 財 產 局 委 託 研 究 報 告 摘 要 委 託 題 目 : 美 國 專 利 連 結 與 橘 皮 書 登 錄 制 度 研 究 計 畫 執 行 廠 商 : 理 律 法 律 事 務 所 計 畫 主 持 人 : 蔣 大 中 研 究 報 告 摘 要 : 本 研 究 係 針 對 美 國

經濟部智慧財產局委託研究報告摘要委託題目 : 美國專利連結與橘皮書登錄制度研究計畫執行廠商 : 理律法律事務所計畫主持人 : 蔣大中研究報告摘要 : 本研究係針對美國