358 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 论 篇 素 问 六 元 正 纪 大 论 篇 素 问 至 真 要 大 论 篇 素 问 刺 法 论 篇 和 灵 枢 痈 疽 篇 等 篇 章, 共 计 30 处 素 问 灵 兰 秘 典 论 篇 膀 胱 者, 州 都 之 官, 津 液 藏 焉, 气

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1 第3 9卷第 5期 6年 5月 北京中医药大学学报 V 3 9 N 5 M 6 J B U T C M 357 理论研究 论 内经 气化学说 郝宇 贺娟 北京中医药大学基础医学院 北京 9 摘要 基于 气化 一词的本义 及其在 内经 中的涵义 提出 内经 中 气化 主体是指天地之气 化的观点 气化是从气一元论的自然哲学思想认识人体生命时延伸出的重要学术范畴 内经 气 化思想主要包含天地之气化生万物 天地气化涵盖人体气化两方面内容 气化具有时序性 方位性 和内部自稳性的特征 气化学说对临床有重要的指导作用 关键词 气化 内经 天地气化 内涵 特点 中图分类号 R 3 96 9 6 5 7 6 5 T q m N HAOY HEJ S P M B U C M B 9 Ab T w TCM m q m b w b q m m N w m m m b b q m m T q m N w w q m w q m q m Q m z b q m w m TCM K w q m N q m 气化 指气的运动及产生的各种变化 气化 是中医学理论的核心范畴 气化学说是中医理论的 重要思想 气化 一词在 内经 中多次呈现 现 代中医学界认为其表述了人体生命及脏腑功能的本 质内涵 故多从气化角度解读中医学对生命活动的 认识 但在 内经 之中 气化之主体内涵实则是古 代的宇宙自然哲学观 是从气一元论的自然哲学思 想认识人体生命时延伸出的重要学术范畴 是指天 地之气化 并且天地气化以其固有的时序 方域等属 性对人体产生相应的影响 因此 正确把握 内经 中气化的涵义 有助于我们准确理解与应用 内经 的医学思想 内经 气化 的含义 气 的本义 可以从 气 的甲骨文的 来解 释 上横象天 下横象地 中间一横稍短是指示符号 表示气是弥漫于天地之间的物质存在 以及天地间 万物皆由气所化生 体现了气的哲学内涵 庄子 知北游 中 通天下一气耳 亦即此意 东汉许慎 说文解字 气部 释曰 气 云气也 象形 认为 气是云的象形字 本义是云气 从自然现象的云来解 气 虽然更形象地强调了气的自然属性 但却遗漏了 气的哲学内涵 化 的甲骨文为 从二人 象 二人相倒背之形 一正一反以示变化 所以 化 的 本义为变化 说文解字 中对 化 的古字 匕 做 了解释 匕 变也 同样强调了变化之意 因此 气 与 化 相合 意为自然万物皆是气变化的产物 在 内经 中 气化 一词见于 素问 生气通 天论篇 素问 灵兰秘典论篇 素问 气交变大 郝宇 男 在读博士生 通信作者 贺娟 女 博士 教授 博士生导师 研究方向 黄帝内经 中医基础理论 E m 9 6 mm 6 4 8 m 8 73 874 国家自然科学基金项目 N

2 358 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 论 篇 素 问 六 元 正 纪 大 论 篇 素 问 至 真 要 大 论 篇 素 问 刺 法 论 篇 和 灵 枢 痈 疽 篇 等 篇 章, 共 计 30 处 素 问 灵 兰 秘 典 论 篇 膀 胱 者, 州 都 之 官, 津 液 藏 焉, 气 化 则 能 出 矣 及 素 问 刺 法 论 篇 膀 胱 者, 州 都 之 官, 精 液 藏 焉, 气 化 则 能 出 矣, 刺 膀 胱 之 源 中 的 气 化, 是 指 代 脏 腑 的 功 能 活 动 此 外, 尚 有 陷 脉 为 瘘, 留 连 肉 腠, 俞 气 化 薄, 传 为 善 畏, 及 为 惊 骇 ( 素 问 生 气 通 天 论 篇 ) 寒 气 化 为 热, 热 胜 则 腐 肉, 肉 腐 则 为 脓 ( 灵 枢 痈 疽 篇 ), 以 及 素 问 六 元 正 纪 大 论 篇 中 前 后 15 次 出 现 邪 气 化 日 邪 气 化 度, 虽 亦 有 气 化 之 语, 但 与 气 化 的 本 义 不 相 涉 其 余 11 处 均 见 于 素 问 运 气 七 篇 大 论 中, 如 凡 此 太 阳 司 天 之 政, 气 化 运 行 先 天, 天 气 肃, 帝 曰 : 胜 复 之 气, 其 常 在 也, 灾 眚 时 至, 候 也 奈 何? 岐 伯 曰, 非 气 化 者, 是 谓 灾 也 ( 素 问 六 元 正 纪 大 论 篇 ), 其 气 化 之 义 均 指 自 然 之 气 的 运 动 变 化 可 见 内 经 所 谓 气 化, 特 别 是 在 七 篇 大 论 中, 主 要 指 五 运 六 气 即 天 地 之 气 的 气 化 2 内 经 的 气 化 思 想 天 地 气 化 是 内 经 气 化 的 主 要 内 容, 以 六 气 气 化 为 具 体 表 现 形 式, 其 内 涵 主 要 包 括 天 地 之 气 化 生 万 物, 天 地 气 化 涵 盖 人 体 气 化 素 问 五 运 行 大 论 篇 曰 : 地 为 人 之 下, 太 虚 之 中 者 也 帝 曰 : 冯 乎? 岐 伯 曰 : 大 气 举 之 也 燥 以 干 之, 暑 以 蒸 之, 风 以 动 之, 湿 以 润 之, 寒 以 坚 之, 火 以 温 之 故 风 寒 在 下, 燥 热 在 上, 湿 气 在 中, 火 游 行 其 间, 寒 暑 六 入, 故 令 虚 而 生 化 也 阐 明 了 天 地 之 气, 化 为 风 寒 暑 湿 燥 火 之 六 气, 六 气 通 过 发 挥 不 同 的 作 用 而 使 万 物 呈 现 出 不 同 的 生 化 状 态 正 是 由 于 六 气 气 化 参 与 生 命 活 动, 所 以 在 六 气 紊 乱 时, 才 会 导 致 人 体 疾 病 的 发 生 2.1 天 地 之 气 化 生 万 物 内 经 认 为 气 是 宇 宙 万 物 生 成 的 本 源, 天 地 阴 阳 之 气 的 相 互 作 用 是 化 生 万 物 的 关 键 素 问 六 微 旨 大 论 篇 : 天 气 下 降, 气 流 于 地 ; 地 气 上 升, 气 腾 于 天 故 高 下 相 召, 升 降 相 因, 而 变 作 矣 认 为 天 地 之 气 的 升 降 运 动 交 感 互 化, 是 万 物 产 生 之 源 素 问 五 常 政 大 论 篇 : 气 始 而 生 化, 气 散 而 有 形, 气 布 而 蕃 育, 气 终 而 象 变, 其 致 一 也 表 达 了 相 同 的 含 义 可 见 内 经 在 认 识 万 物 化 生 的 本 源 问 题 上, 认 为 天 地 之 气 及 其 交 感 和 合 形 成 了 天 地 万 物 [2] 具 体 而 言, 自 然 界 所 有 的 生 命 活 动, 均 是 由 天 地 之 气 气 化 所 生 人 作 为 大 自 然 的 一 部 分, 是 天 地 气 化 的 产 物, 如 素 问 宝 命 全 形 论 篇 言 : 天 覆 地 载, 万 物 悉 备, 莫 贵 于 人, 人 以 天 地 之 气 生, 四 时 之 法 成 素 问 五 常 政 大 论 篇 又 曰 : 气 主 有 所 制, 岁 立 有 所 生 五 类 盛 衰, 各 随 其 气 之 所 宜 也 认 为 毛 羽 倮 介 鳞 五 类 动 物 的 孕 育 衰 旺 与 每 年 运 气 的 规 律 息 息 相 关 另 外, 内 经 提 出 司 岁 备 物 的 理 念, 即 根 据 不 同 年 份 的 运 气 采 备 不 同 的 药 物, 认 为 植 物 的 生 命 活 动 亦 是 得 天 地 五 运 六 气 气 化 的 结 果 2.2 天 地 气 化 涵 盖 着 人 体 气 化 天 地 气 化 与 人 体 生 命 活 动 密 切 相 关, 贯 穿 于 人 体 生 理 病 理 各 个 方 面 在 生 理 方 面, 如 人 体 的 气 血 运 行 受 天 地 气 化 的 影 响, 如 素 问 八 正 神 明 论 篇 云 : 是 故 天 温 日 明, 则 人 血 淖 液 而 卫 气 浮, 故 血 易 泻, 气 易 行 ; 天 寒 日 阴, 则 人 血 凝 泣 而 卫 气 沉 人 体 气 血 运 行 和 自 然 界 中 江 河 相 似, 气 候 温 和 则 气 血 运 行 流 畅, 天 气 寒 冷 则 气 血 运 行 不 畅 在 病 理 方 面, 内 经 七 篇 大 论 详 细 地 论 述 了 不 同 年 份 运 气 常 与 变 和 人 体 罹 患 疾 病 特 征 的 关 系 如 素 问 气 交 变 大 论 篇 曰 : 岁 火 太 过, 炎 暑 流 行, 肺 金 受 邪 民 病 疟, 少 气 咳 喘, 血 溢 血 泄 注 下 认 为 火 运 太 过 之 年, 气 候 炎 热, 火 克 金 则 肺 金 易 病, 人 们 易 患 疟 病 呼 吸 气 短 咳 嗽 气 喘 出 血 性 疾 病 等 等, 说 明 了 天 时 气 候 的 变 化 与 机 体 易 患 疾 病 有 着 密 切 的 关 系 可 以 说 天 地 气 化 与 人 体 气 化 具 有 一 体 性 3 气 化 的 特 征 3.1 气 化 具 有 时 序 性 内 经 认 为 天 地 气 化 存 在 着 多 重 时 间 节 律 性, 如 年 节 律 月 节 律 日 节 律, 以 及 各 运 气 时 段 节 律, 并 且 人 体 气 化 与 之 相 应, 呈 现 出 节 律 性 的 差 异 灵 枢 顺 气 一 日 分 为 四 时 篇 说 : 春 生 夏 长, 秋 收 冬 藏, 是 气 之 常 也, 人 亦 应 之 春 温 春 生, 夏 热 夏 长, 秋 凉 秋 收, 冬 寒 冬 藏, 天 地 四 时 之 气 温 热 凉 寒 的 变 化, 使 万 物 表 现 出 生 长 收 藏 的 年 变 化 节 律 素 问 八 正 神 明 论 篇 载 : 月 始 生, 则 血 气 始 精, 卫 气 始 行 ; 月 廓 满, 则 血 气 实, 肌 肉 坚 ; 月 廓 空, 则 肌 肉 减, 经 络 虚, 卫 气 去, 形 独 居 指 出 朔 望 月 的 周 期 性 变 动 影 响 着 人 体 的 气 血 变 化, 月 始 生, 则 人 体 气 血 始 生, 月 廓 满, 人 体 气 血 充 实, 月 廓 空, 人 体 气 血 大 虚 又 素 问 生 气 通 天 论 篇 云 : 阳 气 者, 一 日 而 主 外, 平 旦 人 气 生, 日 中 而 阳 气 隆, 日 西 而 阳 气 已 虚, 气 门 乃 闭 一 天 之 中, 人 体 阳 气 和 自 然 界 的 阳 气 一 样, 在 平 旦 日 中 日 西 三 个 时 间 呈 现 出 强 弱 盛 衰 的 不 同 在 运 气 学 说 中, 气 化 存 在 着 五 运 六 气 的 节 律 性, 如 统 管 全 年 五 运 之 气 的 岁 运, 按 照 五 行 相 生 的 顺 序 轮 转, 以 天 干 十 年 为 一 个 周 期 [3] 不 同 的 运 气 周 期, 自 然 界 的 气 候 物 候 以 及 人 体 的 生 理 病 理 发 生 相 应 的 变 化 这 些 气 化 的 年 月 日 和 运 气 时 段 节 律

3 第 5 期 郝 宇 等 论 内 经 气 化 学 说 359 的 存 在 均 是 气 化 时 序 性 的 体 现 3.2 气 化 具 有 地 域 性 天 地 之 气 在 方 位 上 存 在 着 差 异, 这 种 差 异 造 就 了 不 同 地 域 生 化 特 性 的 不 同 素 问 异 法 方 宜 论 篇 曰 : 故 东 方 之 域, 天 地 之 所 始 生 也 ; 西 方 者, 金 石 之 域, 沙 石 之 处, 天 地 之 所 收 引 也 ; 北 方 者, 天 地 所 闭 藏 之 域 也 ; 南 方 者, 天 地 所 长 养, 阳 之 所 盛 处 也 ; 中 央 者, 其 地 平 以 湿, 天 地 所 以 生 万 物 也 众 论 述 了 因 五 方 地 域 的 差 异, 五 方 气 化 呈 现 出 生 发 收 引 闭 藏 等 特 点, 进 而 对 气 候 人 体 易 患 病 证 体 质 特 点 和 适 宜 的 治 疗 措 施 产 生 了 相 应 的 影 响 气 化 的 地 域 性 特 点 还 体 现 在 同 一 地 区 地 势 高 低 不 同, 其 生 化 特 点 亦 随 之 变 化 如 素 问 五 常 政 大 论 篇 说 : 高 者 其 气 寿, 下 者 其 气 夭, 地 之 小 大 异 也, 小 者 小 异, 大 者 大 异 认 为 地 势 高 低 的 差 异 影 响 着 人 寿 命 的 长 短, 地 势 高 的 地 方 人 的 寿 命 较 长, 反 之 则 短 3.3 天 地 气 化 具 有 内 部 自 稳 性 天 地 之 气 的 气 化 过 程 是 一 个 亢 害 承 制 淫 治 胜 复 的 过 程 [4] 素 问 六 微 旨 大 论 篇 曰 : 亢 则 害, 承 乃 制, 制 则 生 化 指 出 六 气 运 动 变 化 存 在 相 互 制 约 关 系, 当 某 一 气 过 于 亢 盛 时, 就 会 出 现 相 应 的 气 来 制 约 它, 这 种 胜 气 和 复 气 的 相 互 制 约, 有 利 于 万 物 正 常 的 生 化 活 动, 从 而 使 万 物 生 化 处 于 动 态 平 衡 状 态 此 外, 运 气 学 说 中, 各 年 岁 运 太 过 不 及 之 岁 相 互 交 替, 即 土 运 太 过 之 甲 年 金 运 不 及 之 乙 年 水 运 太 过 之 丙 年 以 此 类 推, 这 是 五 行 学 说 生 克 制 化 理 论 在 运 气 学 说 的 具 体 应 用 太 过 不 及 之 岁 相 互 更 替, 五 运 之 间 则 能 正 常 制 化 调 节, 也 是 天 地 气 化 达 到 内 部 自 稳 的 方 式 之 一 4 内 经 气 化 学 说 的 应 用 在 内 经 气 化 思 想 影 响 下, 中 医 学 逐 渐 形 成 以 气 为 中 心 的 独 特 生 命 观, 用 气 来 解 释 人 体 的 生 命 现 象, 包 括 人 正 常 的 生 命 活 动 异 常 的 生 命 现 象, 并 将 之 应 用 于 临 床 实 践, 在 疾 病 病 因 病 机 的 阐 释 疾 病 的 治 疗 等 诸 多 方 面 具 有 重 要 的 指 导 作 用 4.1 认 识 疾 病 着 眼 于 天 地 气 化 活 动 的 紊 乱 天 地 气 化 活 动 的 异 常 是 疾 病 产 生 的 重 要 外 在 因 素 素 问 至 真 要 大 论 篇 曰 : 夫 百 病 之 生 也, 皆 生 于 风 寒 暑 湿 燥 火, 以 之 化 之 变 也 说 明 六 气 异 常 变 化 是 导 致 疾 病 产 生 的 重 要 原 因 素 问 六 元 正 纪 大 论 篇 云 : 凡 此 太 阳 司 天 之 政, 气 化 运 行 先 天, 天 气 肃, 地 气 静, 寒 临 太 虚, 阳 气 不 令, 水 土 合 德, 上 应 辰 星 镇 星 民 病 寒 湿, 发 肌 肉 萎, 足 痿 不 收, 濡 泻 血 溢 即 是 说 辰 戌 太 阳 寒 水 司 天 的 年 份, 气 化 太 过, 气 候 先 于 时 令 到 来, 寒 湿 之 气 导 致 阳 气 不 能 正 常 布 散 人 体 容 易 罹 患 寒 湿 之 证, 出 现 肌 肉 双 足 痿 软 以 及 泄 泻 出 血 等 病 症 并 总 结 性 的 提 出 六 气 气 化 与 疾 病 之 间 的 对 应 性, 言 风 胜 则 动, 热 胜 则 肿, 燥 胜 则 干, 寒 胜 则 浮, 湿 胜 则 濡 泄, 甚 则 水 闭 紿 肿, 随 气 所 在, 以 言 其 变 耳 所 以 说 六 气 气 化 失 常, 不 仅 会 导 致 自 然 界 气 象 物 象 生 化 活 动 发 生 变 化, 而 且 会 影 响 人 体 相 应 疾 病 的 发 生 也 正 是 基 于 天 地 气 化 对 疾 病 的 重 要 影 响, 内 经 提 出 了 审 察 病 机, 无 失 气 宜 的 观 点, 强 调 了 认 识 疾 病 分 析 病 机 时 结 合 运 气 变 化 规 律 的 重 要 性 4.2 治 疗 疾 病 的 关 键 在 于 恢 复 人 体 正 常 的 气 化 在 人 体 生 理 功 能 为 气 化 活 动 的 体 现 人 体 疾 病 的 发 生 源 于 气 化 功 能 紊 乱 的 生 命 观 下, 内 经 对 人 体 疾 病 的 治 疗 以 调 理 人 体 气 化 活 动, 使 异 常 的 气 化 恢 复 正 常 为 目 的 素 问 气 交 变 大 论 篇 在 治 疗 思 想 上 提 出 了 著 名 的 化 不 可 代, 时 不 可 违 的 论 断, 即 指 人 体 之 气 化 不 可 以 人 力 替 代, 只 能 顺 应 其 进 行 调 整 而 人 体 的 气 化 活 动 由 于 涵 盖 于 六 气 气 化 之 中, 具 有 时 令 特 征 性, 因 此, 调 整 时 要 结 合 时 令 进 行, 即 时 不 可 违 基 于 这 种 认 识, 素 问 五 常 政 大 论 篇 说 : 故 治 病 者, 必 明 天 道 地 理, 阴 阳 更 胜, 气 之 先 后, 人 之 寿 夭, 生 化 之 期, 乃 可 以 知 人 之 形 气 矣 提 出 在 治 疗 疾 病 时 应 详 察 天 时 和 地 理 地 势 等 天 地 之 气 以 及 人 体 之 气 的 差 异, 采 取 合 理 的 治 疗 措 施, 才 能 恢 复 人 体 的 正 常 气 化 5 结 语 总 之, 从 天 地 气 化 角 度 认 识 生 命 活 动 是 内 经 气 化 思 想 的 重 要 特 征, 将 人 与 天 地 融 为 一 体, 体 现 了 中 医 学 独 特 的 生 命 观, 是 中 医 学 认 识 人 体 生 命 活 动 的 方 法 论, 对 于 临 床 认 识 疾 病 治 疗 疾 病 具 有 重 要 的 指 导 作 用 参 考 文 献 : [1] 孟 庆 云. 论 气 化 学 说 [J]. 中 医 杂 志,2007,48(5): [2] 贺 娟. 气 一 元 论 思 想 对 内 经 理 论 的 影 响 [J]. 北 京 中 医 药 大 学 学 报,2014,37(6): [3] 贺 娟, 苏 颖. 内 经 讲 义 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 2012:223. [4] 刘 成 源, 罗 红 艳. 气 化 理 论 及 中 医 学 的 自 稳 平 衡 思 想 [J]. 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志,2000,6(3):4-5. ( 收 稿 日 期 : )

4 北京中医药大学学报 第3 9卷第 5期 6年 5月 36 J B U T C M V 3 9 N 5 M 6 从 四时五脏阴阳 整体观思想探讨四物汤 治疗血证的机理 张娜 姚璇 孔煜荣 郭霞珍 北京中医药大学基础医学院 北京 9 摘要 整体观念是中医学最基本的特点 四时五脏阴阳 理论是贯穿 内经 全书的学术思想之一 体现了中医 天人相应 的整体观 四物汤被誉为 妇科圣方 是治疗血证的良方 本文从 四时 五脏阴阳 整体观的角度 结合血与五脏关系的整体性 讨论了四物汤治疗血证的机理 关键词 四时五脏阴阳 整体观念 四物汤 血证 中图分类号 R 39 69 6 57 6 5 U m z m m S wt b b ZHANGN YAOX KONGY GUOX z S P M B U C M B 9 Ab T C M TCM z b m T I C H z m w w m b w m S wt b b b T m m S wt b b m w w m z K w z m S wt b b 整体观念是中医学最基本的特点 其内涵包括 的内在机制具有理论及临床意义 本文欲从 四时 两个方面 一是人体自身的整体性 二是人与自然 五脏阴阳 整体观思想的角度试探讨四物汤治疗血 社会环境的统一性 四时五脏阴阳 是贯穿 内 证的机理 经 全篇的思想理论 指出人体是以五脏为中心的 四时五脏阴阳 理论是中医整体论思想的重要 外应四时阴阳 内合六腑 五官 五体 五华等组织器 组成部分 官的五大功能系统组成的有机整体 从本质上讲 荀子在 天论 中言 天行有常 不为尧存 不为 四时五脏阴阳 理论是中医整体观念一个很重要 桀亡 应之以治则吉 应之以乱则凶 他认为自然 的体现 四物汤被誉为 妇科圣方 但此方的应用 的运行是有规律的 它无所偏袒 顺应这个规律就 不止限于妇科 它是治疗血证的良方 在临床实践中 吉祥 违背它就有灾凶 因此生活在自然中的人需 应用广泛 历代有很多医家善用四物汤及其加减方 要考虑的是顺应自然 这种观念深植于古人的思维 剂来治疗各科疾病 因此深入探讨四物汤治疗血证 中 这同样适用于古代医家 如 素问 六节藏象 张娜 女 在读硕士生 通信作者 郭霞珍 女 硕士 教授 博士生导师 主要研究方向 中医基础理论研究 E m z 6 m 5 J YB XS 7 北京中医药大学在读研究生自主课题 N

5 第 5 期 张 娜 等 从 四 时 五 脏 阴 阳 整 体 观 思 想 探 讨 四 物 汤 治 疗 血 证 的 机 理 361 论 篇 云 : 心 者 为 阳 中 之 太 阳, 通 于 夏 气 肺 者 为 阳 中 之 太 阴, 通 于 秋 气 肾 者 为 阴 中 之 少 阴, 通 于 冬 气 肝 者 为 阳 中 之 少 阳, 通 于 春 气 脾 胃 大 小 肠 三 焦 膀 胱 者 此 至 阴 之 类, 通 于 土 气 从 这 段 文 字 中 我 们 可 以 看 出 古 人 研 究 人 之 五 脏 的 思 路 是 把 人 放 在 一 个 开 放 的 系 统 中, 通 过 阴 阳 把 人 之 五 脏 与 自 然 之 四 时 联 系 在 一 起 认 为 五 脏 有 阴 阳 属 性 的 不 同, 而 四 时 ( 五 时 ) 亦 有 阴 阳 属 性 的 差 异, 具 有 相 同 阴 阳 属 性 的 五 脏 与 四 时 必 然 存 在 联 系 古 人 认 为 这 种 天 地 万 物 相 互 联 系 的 中 介 就 是 气, 并 将 此 概 括 为 天 人 相 应, 素 问 宝 命 全 形 论 篇 说 : 天 地 合 气, 命 之 曰 人, 这 种 天 人 同 构 相 应 的 思 想 也 决 定 了 古 人 看 待 人 体 各 种 生 理 病 理 变 化 时 的 态 度, 诚 如 素 问 经 脉 别 论 篇 所 言 合 于 四 时 五 脏 阴 阳, 揆 度 以 为 常 也 历 代 医 家 也 是 秉 承 此 观 点, 重 视 四 时 阴 阳 对 人 体 的 影 响, 因 而 在 治 疗 用 药 时 会 参 合 四 时 之 气 李 东 垣 在 内 外 伤 辨 惑 论 四 时 用 药 加 减 法 中 对 咳 嗽 心 下 痞 等 的 治 疗 分 别 就 春 夏 秋 冬 的 不 同 有 不 同 的 加 减, 如 夏 月 咳 嗽 者, 加 五 味 子 麦 冬 ; 冬 月 咳 嗽, 加 不 去 根 节 麻 黄 ; 秋 凉 亦 加 ; 春 月 天 温, 只 加 佛 耳 草 款 冬 花 明 代 医 家 吴 正 伦 治 疗 疾 病 善 顺 四 时 之 变 症, 随 症 加 减, 如 中 风 选 方 小 续 命 汤, 春 月 倍 用 麻 黄 川 芎 ; 夏 月 加 石 膏, 倍 黄 芩 ; 秋 月 倍 用 当 归, 加 生 地 黄 ; 冬 月 倍 用 附 子, 加 干 姜 做 到 人 体 脏 腑 之 气 顺 四 时 阴 阳 变 化, 勿 伐 生 生 之 气, 从 而 无 胶 柱 之 诮 这 种 天 人 相 应 的 思 维 模 式 是 中 医 整 体 观 思 想 很 重 要 的 体 现, 而 中 医 藏 象 的 研 究 离 不 开 天 人 相 应 思 想 的 指 导, 其 中 蕴 含 的 也 是 中 医 整 体 观 思 想 在 研 究 中 医 藏 象 本 质 方 面, 程 士 德 教 授 在 分 析 整 理 内 经 有 关 藏 象 论 述 的 基 础 上 提 出 四 时 五 脏 阴 阳 是 内 经 理 论 体 系 的 核 心, 同 时 指 出 人 体 是 以 五 脏 为 中 心 的 外 应 四 时 阴 阳, 内 合 六 腑 五 官 五 体 五 华 等 组 织 器 官 的 五 大 功 能 系 统 组 成 的 有 机 整 体 [1] 他 认 为 内 经 中 建 立 的 时 脏 阴 阳 调 控 理 论 体 系, 反 映 出 人 体 内 在 脏 腑 功 能 活 动 的 整 体 性, 以 及 人 与 自 然 统 一 的 整 体 观 念 同 时 也 是 生 命 的 对 立 统 一 观 和 生 命 的 变 化 发 展 观 的 体 现 这 些 观 点 贯 穿 在 内 经 理 论 体 系 的 各 个 方 面, 成 为 内 经 理 论 体 系 的 主 要 理 论 核 心 [2] 此 后 实 验 研 究 同 样 证 明 人 体 生 命 活 动 具 有 顺 时 而 变 的 规 律, 从 五 脏 应 四 时 的 角 度 为 研 究 中 医 整 体 观 提 供 了 依 据 2 血 与 五 脏 关 系 的 整 体 性 素 问 阴 阳 应 象 大 论 篇 天 地 者, 万 物 之 上 下 也 ; 阴 阳 者, 血 气 之 男 女 也, 是 说 万 物 产 生 于 天 地 之 间, 血 主 阴, 气 主 阳, 从 而 化 生 有 形 之 人 人 赖 气 血 以 生, 则 人 之 五 脏 亦 由 气 血 所 主, 气 血 与 五 脏 的 关 系 可 以 从 体 用 角 度 分 析 体 用 既 是 一 对 哲 学 范 畴, 又 是 一 对 历 史 范 畴, 其 含 义 是 多 层 次 的 一 曰 形 体 ( 形 质 实 体 ) 与 功 能 作 用 属 性 的 关 系 ; 二 曰 本 体 ( 本 质 ) 与 现 象 ( 表 现 ) 的 关 系 ; 三 曰 根 本 原 理 ( 原 则 ) 与 具 体 应 用 的 关 系 [3] 结 合 前 两 种 理 解 以 及 二 程 提 出 的 体 用 一 源, 显 微 无 间 的 命 题, 可 以 认 为 五 脏 既 然 以 气 血 为 物 质 基 础, 那 么 其 功 能 的 发 挥 就 是 气 血 功 能 的 体 现 即 气 血 是 五 脏 之 体, 而 其 用 就 是 五 脏 功 能 ( 气 血 功 能 ) 因 此 对 中 医 五 脏 的 研 究 可 以 从 气 血 角 度 加 以 分 析 一 般 认 为 气 的 概 念 有 哲 学 基 础, 而 且 可 以 使 天 地 万 物 得 以 相 互 感 应 联 系, 体 现 了 天 人 相 应 的 整 体 观 思 想 但 是 气 血 之 间 互 根 互 用, 其 对 人 体 脏 腑 功 能 的 正 常 发 挥 均 必 不 可 少 二 者 仅 是 阴 阳 属 性 存 在 形 态 不 同, 故 灵 枢 营 卫 生 会 中 说 : 血 之 与 气, 异 名 同 类 焉 张 景 岳 更 是 明 确 指 出 : 万 物 生 成 之 道, 惟 阴 与 阳, 非 阳 无 以 生, 非 阴 无 以 成 人 有 阴 阳, 即 是 血 气 血 是 运 行 于 脉 中 的 红 色 液 态 物 质, 其 形 可 见, 其 功 能 的 发 挥 也 有 迹 可 循 所 以 从 血 的 角 度 研 究 五 脏 整 体 性 较 之 气 来 说, 更 具 有 明 确 性 和 可 操 作 性 2.1 血 的 生 理 与 五 脏 的 关 系 素 问 痹 论 篇 云 : 荣 者, 水 谷 之 精 气 也, 和 调 于 五 脏, 洒 陈 于 六 腑, 乃 能 入 于 脉 也 故 循 脉 上 下, 贯 五 脏 络 六 腑 也 血 循 脉 运 行 周 身, 内 至 脏 腑, 外 达 肢 节, 周 而 复 始 周 学 海 言 : 夫 血 者, 水 谷 之 精 微, 得 命 门 真 火 蒸 化, 以 生 长 肌 肉 皮 毛 者 也, 凡 人 身 筋 骨 肌 肉 皮 肤 毛 发 有 形 者, 皆 血 类 也 从 以 上 文 字 可 以 看 出 血 在 构 成 人 体 和 维 持 人 体 生 命 活 动 中 发 挥 重 要 作 用, 其 循 行 分 布 的 广 泛 性 和 周 而 复 始 的 特 征 决 定 了 其 功 能 发 挥 的 整 体 性 血 由 水 谷 精 微 化 生, 其 濡 养 作 用 的 发 挥 不 仅 有 脏 腑 组 织 形 体 官 窍, 还 包 括 人 体 的 精 神 活 动, 是 神 志 活 动 的 主 要 物 质 基 础 难 经 二 十 二 难 将 血 的 功 能 概 括 为 血 主 濡 之 具 体 而 言, 玉 机 微 义 中 说 血 目 得 之 而 能 视, 耳 得 之 而 能 听, 手 得 之 而 能 握, 足 得 之 而 能 步, 脏 得 之 而 能 液, 腑 得 之 而 能 气, 出 入 升 降, 濡 润 宣 通, 靡 不 由 此 当 然 血 能 正 常 发 挥 功 能 必 须 有 脉 的 约 束, 脉 发 挥 其 壅 遏 营 气, 令 无 所 避 的 功 能, 血 的 功 能 才 能 正 常 中 医 学 认 为 血 液 的 生 理 与 心 肺 脾 肝 肾

6 362 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 皆 有 关, 故 景 岳 全 书 曰 : 血 盖 其 源 源 而 来, 生 化 于 脾, 总 统 于 心, 藏 受 于 肝, 宣 布 于 肺, 施 泄 于 肾, 灌 溉 一 身, 无 所 不 及 所 以 中 医 临 床 治 疗 血 证 也 是 从 整 体 入 手 的 [4] 2.2 血 的 病 理 与 五 脏 的 关 系 血 液 的 化 生 与 脾 胃 心 肺 肝 肾 等 脏 腑 功 能 活 动 密 切 相 关, 正 常 运 行 也 由 五 脏 所 主, 根 据 前 文 气 血 与 五 脏 之 间 体 用 关 系 分 析, 血 之 病 理 的 出 现 可 以 是 血 本 身 发 生 变 化, 也 可 以 是 五 脏 功 能 异 常 导 致 血 出 现 异 常 由 于 体 用 是 互 相 依 存, 互 不 离 析 的, 因 此 反 过 来, 血 的 异 常 病 理 变 化 也 会 对 五 脏 功 能 造 成 影 响, 从 而 进 一 步 影 响 五 脏 之 体 唐 宗 海 著 有 血 证 论, 他 认 为 血 证 的 发 生, 不 论 寒 热 虚 实, 总 由 五 脏 功 能 失 调 所 致, 提 出 和 法, 则 为 血 证 第 一 良 法 [5] 脾 胃 为 气 血 生 化 之 源, 血 的 生 成 主 要 依 赖 脾 胃 的 运 化, 并 在 心 肺 肾 等 脏 的 配 合 下 得 以 充 盈 灵 枢 决 气 言 中 焦 受 气, 取 汁 变 化 而 赤, 是 谓 血, 中 焦 即 指 脾 胃, 脾 为 万 物 之 母, 主 营 卫, 脾 统 血 脾 位 于 中 焦, 可 以 接 纳 饮 食 物, 吸 收 其 中 的 精 微 物 质, 经 过 气 化 变 成 红 色 的 液 体 女 科 要 旨 中 说 虽 曰 心 生 血, 肝 藏 血, 冲 任 督 三 脉 俱 为 血 海, 为 月 信 之 原, 而 其 统 主 则 惟 脾 胃, 脾 胃 和 则 血 自 生, 谓 血 生 于 水 谷 之 精 气 也 李 东 垣 在 内 外 伤 辨 惑 论 中 对 病 的 认 识 为 脾 胃 气 虚, 不 能 升 浮, 为 阴 火 伤 其 生 发 之 气, 荣 血 大 亏, 荣 气 不 营, 阴 火 炽 盛, 是 血 中 伏 火 日 渐 煎 熬, 血 气 日 减, 心 包 与 心 主 血, 血 减 则 心 无 所 养, 致 使 心 乱 而 烦 治 疗 用 补 中 益 气 汤 加 辛 甘 微 温 之 剂 生 阳 气, 阳 生 则 阴 长 心 主 行 血, 血 在 脉 中 正 常 运 行 的 主 要 推 动 力 就 是 心 气 此 外 通 过 肺 气 宣 发 肃 降, 调 节 全 身 气 机, 随 气 之 升 降 可 以 推 动 血 液 运 行 至 全 身 陈 修 园 在 时 方 妙 用 中 详 细 解 释 褚 氏 遗 书 中 血 虽 阴 类, 运 之 者 其 阳 和 乎 一 句 他 认 为 阳 和 二 字, 指 心 肺 而 言 也 心 肺 之 阳 宣 布, 如 日 月 一 出, 爝 火 无 光, 凡 诸 般 邪 热 之 气 俱 除, 血 无 所 扰, 则 循 行 常 道 矣 血 不 自 运, 必 藉 气 以 运 之, 既 已 运 矣, 则 随 冲 任 而 行 于 经 络, 散 于 脉 外, 充 于 皮 毛, 有 经 常 之 道 可 行, 何 至 妄 行 而 为 失 血 之 症 耶? 张 子 和 认 为 月 事 不 来 应 先 泻 心 火, 则 血 自 下 他 说 : 二 阳 之 病 发 心 脾, 心 受 之 则 血 不 流, 故 女 子 不 月 因 心 受 积 热, 母 病 及 子, 故 脾 病 宜 抑 火 升 水, 流 湿 润 燥, 开 胃 进 食 湿 水 上 下 皆 去, 血 气 自 行 周 流 其 他 如 灵 枢 邪 气 脏 腑 病 形 中 讲 五 脏 脉 之 变 化 与 血 相 关 内 容 : 心 脉 微 涩 为 血 溢 肺 脉 微 急, 为 肺 寒 热, 怠 惰, 咳 唾 血 肺 脉 微 滑, 为 上 下 出 血 涩 甚, 为 呕 血 肝 脉 大 甚 为 内 痈, 善 呕 衄 脾 脉 微 涩 为 内 溃, 多 下 脓 血 肾 脉 微 涩 为 不 月 东 垣 试 效 方 言 : 杂 病 谓 见 血 者, 多 责 其 热 也 如 衄 血 出 于 肺 ; 咯 唾 血 者, 出 于 肾 ; 痰 涎 血 者, 出 于 脾 ; 呕 血 者, 出 于 胃 也 血 本 身 异 常 包 括 两 方 面 : 一 是 血 自 身 不 足, 二 是 感 受 外 邪 影 响 使 血 运 行 失 常 如 刘 河 间 认 为 中 风 如 果 外 无 六 经 之 形 证, 内 无 便 溺 之 阻 格, 则 是 血 弱 不 能 养 筋 风 本 生 于 热, 热 则 风 动, 故 宜 以 静 胜 其 躁, 即 养 血 也 ( 素 问 病 机 气 宜 保 命 集 ) 而 妇 人 月 水 不 来 的 一 个 原 因 就 是 风 热 伤 于 经 血, 血 在 内 不 通 ( 黄 帝 素 问 宣 明 论 方 ) 汪 石 山 详 细 分 类 血 之 为 病, 认 为 血 病 有 虚 滞 热 寒 的 不 同 血 虚 则 阳 盛, 阳 盛 则 火 动, 火 动 则 载 血 上 行, 越 出 诸 窍 而 为 吐 血 呕 血 鼽 血 等 症 ; 血 热 者, 阳 气 陷 入 血 中, 血 因 而 热, 随 气 下 流 而 为 溺 血 便 血 崩 血 肠 风 下 血 等 症 ; 血 寒 则 凝 于 脏 腑 之 间, 而 为 瘕 之 病 ; 血 滞 则 蓄 于 皮 肤 之 间, 而 为 壅 脓 之 毒 ( 医 学 原 理 ) 陈 修 园 亦 有 相 关 血 运 失 常 的 论 述, 但 他 认 为 各 种 出 血 证 皆 为 血 不 循 经 之 病, 经 者, 常 也, 血 所 常 行 之 路 ( 医 学 实 在 易 ), 认 为 五 脏 六 腑 之 病 可 以 导 致 出 血, 但 血 并 不 由 五 脏 六 腑 中 出 3 四 物 汤 治 疗 血 证 四 物 汤 最 早 见 于 唐 代 蔺 道 人 的 仙 授 理 伤 续 断 秘 方, 一 般 认 为 用 来 治 疗 伤 科 血 虚 血 滞 证 后 在 太 平 惠 民 和 剂 局 方 卷 九 治 妇 人 诸 疾 中 用 此 来 治 疗 妇 科 疾 患, 调 益 荣 卫, 滋 养 气 血 治 卫 任 虚 损, 月 水 不 调, 脐 腹 痛, 崩 中 漏 下, 血 瘕 块 硬, 发 歇 疼 痛, 妊 娠 宿 冷, 将 理 失 宜, 胎 动 不 安, 血 下 不 止, 及 产 后 乘 虚, 风 寒 内 搏, 恶 露 不 下, 结 生 瘕 聚, 少 腹 坚 痛, 时 作 寒 热 大 凡 元 以 前 医 家 多 以 此 方 主 治 妇 科 诸 病, 如 圣 济 总 录 云 治 产 后 亡 阴, 血 虚 汗 出 不 止 ; 类 证 活 人 书 用 此 方 治 妊 妇 产 前 腹 痛, 及 治 月 事 或 多 或 少, 或 前 或 后, 胎 气 不 安, 产 后 血 块 不 散, 或 亡 血 过 多, 或 恶 露 不 下 等 概 妇 人 胎 前 产 后 月 事 不 调 者 属 血 虚 或 兼 有 血 滞, 均 可 用 此 方 治 疗 陈 自 明 将 本 方 列 为 治 疗 妇 人 疾 患 的 通 用 方 ( 妇 人 良 方 大 全 ), 从 而 成 为 治 疗 妇 科 病 证 中 运 用 最 为 广 泛 的 方 剂 之 一, 被 称 为 妇 科 圣 方 元 以 后 医 家 或 从 气 血 五 脏 生 理 或 从 四 味 药 物 的 气 味 归 经 阐 述 和 发 挥 四 物 汤 之 功 用 医 宗 金 鉴 删 补 名 医 方 论 说 治 一 切 血 虚 血 热 血 燥 诸 证 ; 医 方 集 解 言 四 物 汤 治 一 切 血 虚, 及 妇 人 经 病 凡 血 证 通 宜 四 物 汤, 并 认 为 此 方 隐 潜 脾 胃 治 法 脾 经 少 血 多 气, 当 归

7 第 5 期 张 娜 等 从 四 时 五 脏 阴 阳 整 体 观 思 想 探 讨 四 物 汤 治 疗 血 证 的 机 理 363 地 黄 生 血 溉 灌 脾 经 ; 土 畏 贼 邪, 木 来 克 土, 芍 药 能 泻 木 补 脾 ; 肝 欲 散, 用 川 芎 之 辛 以 散 之 从 五 行 生 克 和 五 脏 气 血 多 寡 及 五 脏 所 欲 角 度 新 解 四 物 汤 之 方 义 由 以 上 历 代 医 家 论 述 四 物 汤 之 内 容, 可 知 他 们 运 用 四 物 汤 治 疗 妇 人 疾 患 或 各 血 证 均 是 在 充 分 理 解 血 之 生 理 及 其 与 五 脏 联 系 或 气 血 关 系 基 础 上, 在 整 体 观 思 想 指 导 下 进 行 的 如 果 从 四 物 汤 最 早 被 记 载 的 医 书 中 分 析, 可 以 发 现 四 物 汤 最 初 治 疗 病 机 更 侧 重 的 是 血 瘀, 而 且 并 不 针 对 妇 人 在 仙 授 理 伤 续 断 秘 方 医 治 整 理 补 接 次 第 口 诀 中 说 : 凡 跌 损, 肠 肚 中 污 血, 且 服 散 血 药, 如 四 物 汤 之 类 ; 凡 损, 大 小 便 不 通, 未 可 便 服 损 药, 盖 损 药 用 酒 必 热 且 服 四 物 汤, 更 看 如 何 本 书 在 四 物 汤 方 下 又 说 : 凡 伤 重 肠 内 有 瘀 血 者 用 此 另 外 仙 授 理 伤 续 断 秘 方 又 治 伤 损 方 论 有 : 如 伤 重 者, 第 一 用 大 承 气 汤, 或 小 承 气 汤, 或 四 物 汤, 通 大 小 便 去 瘀 血 也 惟 妇 人 别 有 阴 红 汤 通 下 阴 红 汤 专 治 妇 人 伤 损 瘀 血 不 散, 腹 肚 膨 胀, 大 小 便 不 通, 上 攻 心 腹, 心 乱 至 死 者 从 以 上 记 载 看 出 四 物 汤 在 伤 重 时 是 用 来 去 瘀 血 的, 而 且 妇 人 另 有 去 瘀 之 品, 所 以 认 为 四 物 汤 属 散 血 药 之 类 四 物 汤 虽 然 只 有 四 味 药 物, 但 其 所 治 疾 病 广 泛, 只 要 血 分 出 现 异 常 均 可 使 用 因 其 为 以 法 统 方 的 代 表, 结 合 前 面 论 述, 血 循 脉 运 行 全 身, 血 之 失 常 必 然 引 起 全 身 出 现 病 理 反 应 即 是 柯 琴 所 言 四 物 具 生 长 收 藏 之 用, 故 能 使 营 气 安 行 经 隧 也 ; 为 血 分 立 法, 不 专 为 女 科 套 剂 也 因 此 历 代 医 家 对 此 方 进 行 加 减 发 挥, 用 于 多 种 疾 病 的 治 疗 如 武 之 望 在 济 阴 纲 目 调 经 门 中 广 泛 搜 集 整 理 前 人 论 述, 较 全 面 的 总 结 四 物 汤 加 减 药 物, 以 治 疗 妇 人 诸 疾 吴 正 伦 在 脉 症 治 方 一 书 中 专 取 古 之 名 方, 示 人 以 方 症 模 式, 依 症 加 减 对 于 四 物 汤, 他 在 脉 症 治 方 血 门 诸 血 一 节 只 取 四 物 汤 一 方, 以 其 加 减 变 化 治 疗 疾 病, 涵 盖 内 外 妇 儿 各 科 且 吴 氏 列 出 此 方 四 时 所 加 之 药, 以 及 四 味 药 物 所 主 之 脏 春 宜 加 防 风, 夏 宜 加 黄 芩, 秋 宜 加 天 门 冬, 冬 宜 加 桂 枝, 此 常 服 顺 四 时 之 气 ; 川 芎 ( 清 阳 和 血 行 血, 肝 经 药, 春 天 倍 用 ), 当 归 ( 润 中 和 血 养 血, 肾 经 药, 冬 月 倍 用 ), 芍 药 ( 白 缓 中 赤 破 血, 心 脾 经 药, 夏 月 倍 用 ), 地 黄 ( 凉 血 用 生 补 血 用 熟, 滋 阴 生 血, 肺 经 药 秋 月 倍 用 ) 从 四 时 之 气 升 降 联 系 用 药 亦 要 顺 应 此 规 律, 使 人 之 脏 气 与 时 相 应 综 上 所 述, 四 时 五 脏 阴 阳 整 体 观 思 想 是 天 人 相 应 很 重 要 的 组 成 部 分, 这 种 整 体 观 思 想 不 仅 可 以 指 导 进 行 中 医 藏 象 理 论 与 实 验 的 研 究, 而 且 可 以 作 为 治 病 处 方 的 依 据 以 四 物 汤 为 例, 在 四 时 五 脏 阴 阳 整 体 观 的 指 导 下, 通 过 症 状 - 脏 腑 - 血 - 方 剂 的 思 维 过 程, 确 定 运 用 四 物 汤 治 疗 相 关 疾 病 参 考 文 献 : [1] 郭 霞 珍, 金 光 亮. 藏 象 理 论 研 究 与 时 脏 相 应 说 [J]. 中 国 中 医 基 础 医 学 杂 志,1999,5(12):11. [2] 程 士 德. 内 经 理 论 体 系 纲 要 [M]. 北 京 : 中 国 商 业 出 版 社,1992:76. [3] 葛 荣 晋. 中 国 哲 学 范 畴 通 论 [M]. 北 京 : 首 都 师 范 大 学 出 版 社,2001: [4] 李 德 新, 王 育 学, 冷 方 山, 等. 气 血 论 [M]. 沈 阳 : 辽 宁 科 学 技 术 出 版 社,1990:107. [5] 袁 国 清, 高 永 平. 唐 宗 海 治 血 证 之 大 旨 [J]. 四 川 中 医, 2001,19(3):8. ( 收 稿 日 期 : )

8 北京中医药大学学报 第3 9卷第 5期 6年 5月 364 J B U T C M V 3 9 N 5 M 6 文献研究 中医学 通 和 平 的字源学研究 杨晓媛 贾春华 北京中医药大学基础医学院 北京 9 关键词 通 和 平 字源学 中医学 中图分类号 R 39 69 6 57 6 5 3 中医理论的思想基础 一方面来自于古人对天 之意 交换 如 宋史 范仲淹传 听民得互市以 地自然的认识以及由此形成的自然观 即 以大观 通有无 通达 顺利之意 王安石 上仁宗皇帝言 小 从天地自然生成演化的基本规律隐喻类比生 事书 凡 在 左 右 通 贵 之 人 皆 顺 上 之 欲 而 服 行 命过程与现象 另一方面 秉承了古代哲学思想中的 通 和 以及 平 的思想 认为 人与整个自然都 之 684 通 在 说文解字 中解释为 达也 从 甬声 其本义是 达 至 动词 也就是能到! 是一气贯通的 通 是自然及人身都固有的 内在 达 道路中间没有阻碍 通达顺畅 如是 通达 通 的 本质的规律 和 与 平 是生命最佳状态 如阴 畅无阻 致使 两端被沟通 这样的结果出现了 早 阳学说中即 阴阳调和 五行学说中即 亢则害 承 在战国时 代 就 已 出 现 我 们 现 在 常 见 的 一 些 包 含 乃制 还有 以平为期 阴平阳秘 由此可以推 通 的词语 如 开通 修通 流通 如 开通道 断 早期医学在经验总结和实践检验过程中形成的 路 无有障塞 吕氏春秋 坦气修通 凡物开 具有联想功能的思维方式 始终贯穿于古人对自然 静 管子 教顺施续 而知能流通 刘安 淮 和生命的深邃理解之中 体现了古人重视人体结构 南子 远行度川泽者 皆不与之交通 王充 论 与功能的统一 物质 能量 信息的相互转化 自然与 衡 在 周礼 全书中 通 的含义主要包括 道 人复杂 开放 非线性的相互关系 以及自然大整体 路上往来行动 沟通双方 财货 器材 兵员 命令 与人体小 整 体 的 统 一 本 论 文 着 重 从 通 和 平 的字源学角度研究考证 文中甲骨文 金文等 古体字均来自在线象形字典 www m W I 揭示中医学 通 和 平 概念的形成源流 彳 来 往 用 借 代 盛 具 造字本义是 彼此来往 交换物用 比如 互通 有无 有的甲骨文 加 止 加强 来往 主题 金文 篆文 承续甲骨文字形 的! 写成 综上看出 通 的含义和 穷 塞 相对应 意 义层次是依从 来往 行经 使通 动词 交换物 用 变通 通达 副词 的顺序发展而成 反映 的是一种自然本体观 首先自然界的万事万物各个 自身是 通 的状态 进而相互之间 包括人类 也是 通 的字源意义 通 甲 骨 文 上下 亲疏 远近 3 隶书 将篆文 普遍联系 并共同构成一个有机整体 体现一种生生 不息 万物共生而不相害的自然生态和合的境界 通 从一种静止的属性和状态 发展成动态的运动 和过程 并且上升到哲学层面 和 的字源意义 考察 和 之渊源 从目前的考古材料和历史文 何谓 通 从 字 源 学 角 度 例 举 通 贯 通 献看 上溯三代乃至史前 下至两汉 大致分 3个阶 通到 列子 汤问 指通豫南 达于汉阴 即 段 4 一是字源义阶段 夏 商 周时期 根据甲骨文 带有从 A点到 B点方向性的贯通之意 使通 史 考辨以及传世典籍中释义的相互印证 其原始意义 记 秦始皇本纪 决通川防 夷去险阻 即打通 大约集中于人的感官感受 尤其是听觉 味觉 比如 杨晓媛 女 在读博士生 通信作者 贾春华 男 博士 教授 博士生导师 主要研究方向 基于认知科学的张仲景方证理论体系研究及张仲景合方理论研究与临床 实践 E m 5 6 3 m 8 73 464 N 8 37 37 7 国家自然科学基金项目 N

9 第 5 期 杨 晓 媛 等 中 医 学 通 和 平 的 字 源 学 研 究 365 音 和 味 和 ; 二 是 和 的 衍 生 意 义 阶 段 : 西 周 末 年 到 春 秋, 赋 予 和 自 然 社 会 人 生 的 多 重 内 涵, 论 及 内 容 涵 盖 了 整 个 古 代 思 想 文 化 ; 三 是 春 秋 礼 坏 乐 崩 到 汉 代 礼 乐 复 兴 的 阶 段 : 中 和 和 合 成 为 思 想 主 流 孔 子 及 后 学 赋 予 和 人 性 人 情 道 德 伦 理 的 属 性, 庄 子 将 和 与 阴 阳 道 结 合, 赋 予 其 形 而 上 意 义, 汉 代 董 仲 舒 兼 容 了 诸 子 和 论, 贯 通 形 上 形 下, 建 构 了 完 整 的 宇 宙 论 体 系 和 方 法 论 原 则, 基 本 确 立 了 之 后 两 千 多 年 和 义 的 演 变 路 径 从 文 字 起 源 看, 和 字 至 少 出 现 在 殷 代 中 期, 它 是 古 人 早 期 农 业 生 产 生 活 经 验 的 总 结 与 提 炼 和 字 的 甲 骨 文 字 形 为 等, 騄 与 禾 是 古 今 异 体 字, 和 的 古 体 是 騄, 从 騄 的 组 字 结 构 来 看, 騄 的 右 边 禾 是 它 的 读 音, 左 边 龠, 是 指 一 种 乐 器, 说 文 解 字 騄, 调 也 从 龠 禾 声 读 与 和 同 戈 切 注 释 说 : 龠, 乐 之 竹 管, 三 孔, 以 和 众 声 也 尔 雅 释 乐 : 大 笙 谓 之 巢, 小 者 谓 之 騄 和 的 金 文 是 ( 误 写, 代 禾 ) ( 口, 吹 ), 表 示 吹 奏 禾 管 篆 文 将 金 文 的 写 成 禾 管, 表 示 以 禾 管 为 笛 隶 书 调 整 了 左 右 顺 序 和 的 造 字 本 义 : 吹 奏 用 禾 管 编 成 排 笛, 发 出 谐 调 共 振 的 乐 音 从 以 上 的 解 释 中 我 们 可 以 看 出, 和 的 概 念 首 先 来 自 音 乐 国 语 周 语 下 韦 昭 注 曰 : 和, 八 音 克 谐 也 周 礼 春 官 典 同 郑 玄 注 曰 : 和, 谓 调 其 故 器 也 另 外, 为 表 和 之 为 义 的 事 类 不 同, 说 文 解 字 皿 部 :, 调 味 也 从 皿, 禾 声 指 五 味 的 调 和, 是 和 的 变 体 字 ; 集 韵 戈 韵 则 有 :?, 銮 铃 火 通 作 和? 指 銮 铃 的 叮 当 和 悦, 亦 是 和 之 变 体 ; 汉 帛 书 本 易 兑 : 兑, 吉 将 人 与 禾 联 系 起 来, 强 调 人 心 的 和 悦 顺 畅 为 吉 利, 关 注 的 是 人 内 心 之 和 语 言 中 的 字, 字 义 为 内 核 而 语 音 为 外 壳, 以 相 应 的 语 音 承 载 相 应 的 字 义, 是 音 义 结 合 的 统 一 体 和 騄?, 诸 字 皆 以 禾 为 表 音 部 分, 它 们 蕴 含 的 字 义 应 有 一 致 的 指 向, 才 合 逻 辑 [5] 黄 侃 先 生 在 文 字 声 韵 训 话 笔 记 中 说 : 名 必 有 义, 而 义 必 出 于 声 名 词 者 乃 由 动 词 形 容 词 中 择 一 要 义 以 为 之 名 [6]180,195 禾 作 为 先 民 农 耕 劳 作 的 产 物, 说 文 解 字 禾 部 : 禾, 嘉 谷 也 二 月 始 生, 八 月 而 孰 ( 熟 之 古 字 ), 得 时 之 中, 故 谓 之 禾 意 思 是 说, 禾 作 为 一 种 美 好 的 谷 物, 融 汇 了 春 的 生 夏 的 长 秋 的 熟 而 成 就, 广 为 收 纳 不 同 节 气 的 天 地 给 予 的 滋 养, 故 谓 之 禾 如 是, 禾 名, 确 有 其 成 因 与 性 状 之 寓 可 见, 于 农 耕 之 初, 先 民 的 勤 劳 智 慧, 在 栽 种 谷 物 的 长 期 实 践 中 不 仅 收 获 了 和 之 嘉 谷, 又 以 寓 于 禾 中 的 理 念 观 照 世 间 万 物, 发 展 成 了 人 声 相 应 的 和 五 味 相 调 的 七 音 相 谐 的 騄 銮 铃 相 悦 的? 人 生 相 顺 的, 最 后 统 一 于 和 字 承 载 概 念 来 自 于 人 类 的 集 体 经 验 是 大 千 世 界 众 多 事 物 的 本 质 根 植 于 农 耕 经 验, 我 们 的 先 民 总 结 出 多 元 素 的 融 合 配 合 协 调 有 节, 才 能 使 事 物 完 美 的 一 个 理 念, 从 而 也 汇 聚 抽 象 成 了 和 的 概 念 综 上 得 出, 和 字 代 表 着 美 好 的 状 态, 是 古 往 今 来 人 们 所 追 求 的 最 高 境 界 包 含 了 相 反 相 成 相 从 相 应 阴 阳 交 通 等 多 重 意 思, 蕴 含 了 协 调 团 结 相 安 和 平 中 和 交 融 平 息 争 端 等 完 美 的 意 义 和 是 中 国 哲 学 中 的 一 种 理 想 境 界, 包 括 在 人 和 自 然 的 关 系 上, 中 国 哲 学 也 主 张 天 人 和 ( 合 ) 一, 将 人 和 自 然 统 一 为 一 个 有 机 整 体, 人 应 当 与 自 然 和 谐 相 应 地 相 处, 效 法 自 然 遵 守 自 然 规 律 这 种 思 想 也 为 中 国 传 统 医 学 的 发 展 奠 定 了 基 础 3 平 的 字 源 意 义 说 文 解 字 : 平, 语 调 平 舒 从 亏 从 八 八, 分 也 字 形 采 用 亏 八, 八, 表 示 分 散 平 是 乎 的 血 缘 字 乎, 甲 骨 文 字 形 在 号 角 上 加 三 点 指 事 符 号, 代 表 吹 奏 的 气 流 通 过 号 角 发 出 的 声 音, 乎 表 示 号 角 吹 得 紧 急 响 亮, 表 示 危 机 来 临 时, 部 落 紧 急 呼 叫 平, 金 文 的 平 在 乎 的 三 点 之 上, 加 一 条 水 平 直 线 的 指 事 符 号, 表 示 号 音 悠 长 稳 定, 无 起 伏, 以 此 代 表 部 落 安 全 无 事 故 此, 若 号 角 吹 不 出 任 何 声 音 叫 亏 ( 表 示 缺 乏 中 气 ); 号 角 吹 得 嘘 嘘 无 力 叫 兮 ; 号 角 高 亢 并 紧 急 叫 乎 ( 表 部 落 紧 急 招 集 的 号 角 ); 号 吹 得 音 调 悠 长 稳 定 没 有 起 伏 变 化 叫 平 ( 号 音 平 稳, 表 示 平 安 无 事, 没 有 警 情 ) 所 以 平 的 造 字 本 义 是 : 号 音 稳 定 悠 长, 没 有 起 伏 变 化, 表 示 安 定 篆 文 省 去 了 中 间 的 一 点 隶 书 承 续 金 文 字 形 平 的 字 义 引 申 线 索 如 下 [1]513 :1 安 全, 安 定, 宁 静 比 如 诗 小 雅 伐 木 : 终 和 且 平 易 乾 : 云 行 雨 施, 天 下 平 也 2 常 态, 普 通, 一 般 如 宋 苏 轼 教 战 守 : 而 其 平 居 常 苦 于 多 疾 3 消 除, 使 安 定 如 诗 小 雅 常 棣 : 丧 乱 既 平 周 礼 大 司 马 : 以 佐 王 平 邦 国 4 声 调 稳 定 无 起 伏 本 义 直 接 引 申 到 语 音 5 空 间 表 面 无 起 伏, 平 衡 诗 小 雅 黍 苗 : 土 治 曰 平, 水 治 曰 清

10 366 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 广 韵 : 平, 正 也 淮 南 子 本 经 : 地 爱 其 平 6 无 差 距, 相 同, 均 等 商 君 书 靳 令 : 法 平 则 吏 无 奸 楚 辞 九 辩 : 皇 天 平 分 四 时 兮 在 古 代 均 平 思 想 比 较 系 统 的 提 出 是 出 自 孔 子 的 正 名 论 和 均 无 贫 论 孔 子 提 出 不 患 寡 而 患 不 均, 即 要 求 协 调 人 们 之 间 的 经 济 平 衡, 从 而 达 到 社 会 的 和 谐 与 稳 定 董 仲 舒 继 承 和 发 展 了 孔 子 的 均 平 协 调 思 想, 并 且 将 其 完 善 和 精 致 现 代 医 学 平 衡 理 论 认 为, 人 体 内 存 在 着 多 个 对 立 而 又 相 互 依 存 相 互 制 约 的 关 系, 并 在 一 定 条 件 下 能 够 发 生 相 互 转 化 各 个 关 系 的 调 节 均 处 于 动 态 平 衡 中, 以 维 持 机 体 健 康, 也 称 作 人 体 生 理 的 稳 态 一 旦 失 衡, 人 体 就 会 产 生 病 理 征 象, 进 则 危 及 整 个 机 体 可 见, 平 的 没 有 起 伏 变 化 以 表 安 定 的 本 义, 引 申 至 无 论 社 会 关 系 还 是 人 体 生 命 活 动 中, 都 暗 示 着 处 于 不 断 更 新 的 动 态 平 衡 中 4 通 和 平 之 间 的 关 系 4 1 通 与 和 的 关 系 前 文 论 述 了 通 的 字 源 义 以 及 意 义 源 流, 可 见, 通 的 行 为 可 以 达 到 协 调 的 良 好 状 态, 即 和 之 意 无 论 是 贯 通 畅 通 使 通 顺 利, 从 有 形 的 通 畅 无 阻 到 无 形 的 通 达 顺 利, 都 是 为 了 达 到 沟 通 双 方 连 接 双 方 维 系 双 方, 最 终 整 合 各 方, 形 成 一 个 协 调 的 有 机 整 体 的 美 好 目 的 于 是, 我 们 可 以 说 通 是 动 作, 是 彼 此 协 调 殊 途 同 归, 归 向 哪? 归 向 和 的 完 美 境 界 通 也 是 一 种 状 态, 是 达 到 和 的 一 个 必 经 的 状 态, 和 是 通 的 结 果 在 自 然 中, 通 气 使 河 流 山 川 之 间 相 互 作 用 影 响, 当 处 于 一 种 通 的 自 然 状 态 的 时 候, 万 物 则 呈 现 一 片 生 机 盎 然 的 和 谐 之 象 如 礼 记 礼 运 记 载 : 天 降 时 雨, 出 川 出 云 ; 天 秉 阳, 垂 日 星, 地 秉 阴, 窍 于 山 川, 播 五 行 于 四 时 这 里 表 达 的 就 是 天 地 日 月 山 川 之 间 都 是 相 通 的 而 这 种 相 通 使 得 天 地 自 然 能 够 相 从 相 应, 保 持 和 谐 这 些 都 说 明 古 人 认 为 通 是 实 现 自 然 界 和 的 途 径 综 上, 通 是 一 种 自 然 本 体 观, 自 然 中 的 万 事 万 物 不 仅 自 身 通 着, 相 互 之 间 ( 包 括 人 类 ) 也 是 普 遍 联 系 着, 共 同 构 成 一 个 有 机 整 体, 这 通 的 本 身 就 体 现 一 种 生 生 不 息 万 物 共 生 而 不 相 害 的 和 的 境 界 4.2 平 与 和 的 关 系 平 与 和 在 本 义 上 都 与 发 声 有 关, 都 是 通 过 器 具 发 出 声 响, 并 且 平 所 指 代 的 稳 定 悠 长 不 刺 耳 与 和 所 指 代 的 乐 声 和 谐 悦 耳 有 相 似 之 处 在 引 申 义 中, 和 所 代 表 的 美 好 状 态, 其 蕴 含 着 相 安 和 平 平 息 争 端 的 意 义 与 平 的 安 全 宁 静 使 安 定 类 似 值 得 说 明 的 是, 和 蕴 含 着 事 物 协 调 团 结 中 和 交 融 等 最 佳 状 态, 是 对 万 物 人 生 万 象 的 一 个 基 本 的 规 律 总 结, 并 且 上 升 至 中 华 民 族 特 有 的 道 德 哲 学 和 生 存 智 慧, 是 中 华 民 族 根 本 的 价 值 取 向 和 追 求 而 平 不 具 有 这 种 哲 学 意 义, 其 意 义 比 和 要 浅, 体 现 着 两 种 事 物 或 者 一 种 事 物 两 个 方 面 的 此 消 彼 长 的 平 衡 均 等 关 系 简 言 之, 平 是 一 种 量 的 加 加 减 减, 而 和 是 融 合 转 化, 是 质 的 飞 跃 5 结 论 通 和 平, 前 者 发 生 于 道 路 上 的 来 往 贸 易, 后 两 者 发 生 于 声 乐, 却 都 发 展 成 中 国 古 代 哲 学 的 重 要 概 念, 均 承 载 着 正 能 量 的 美 好 意 义 通 反 映 的 是 一 种 自 然 本 体 观, 让 自 然 中 的 彼 此 发 生 联 系, 并 共 同 构 成 一 个 和 谐 的 有 机 整 体 通 是 人 类 努 力 实 现 人 与 人 人 与 自 然 不 塞 的 一 种 途 径, 并 且 将 这 种 动 态 的 运 动 过 程 上 升 到 哲 学 层 面 和 表 示 多 样 性 乃 至 相 对 立 或 相 反 对 的 事 物 之 间 的 结 合 协 调 整 合, 以 及 在 此 基 础 上 产 生 新 事 物 和 是 事 物 之 间 的 相 互 关 系 生 存 的 秩 序 和 存 在 的 形 式 自 然 中 的 一 切 事 物, 就 是 以 和 的 形 式 存 在 着, 都 存 在 于 和 的 关 系 或 秩 序 中 平 与 和 又 有 含 义 上 的 相 通, 暗 示 安 定 平 稳 的 和 谐 状 态 通 是 为 了 实 现 和 或 平 的 境 界, 同 时 和 或 平 的 境 界 本 身 又 体 现 着 通 的 过 程 这 种 因 为 通 所 以 和 或 平 的 关 系, 为 中 国 传 统 医 学 的 发 展 奠 定 了 基 础, 也 成 为 中 医 诊 疗 的 终 极 目 标 参 考 文 献 : [1] 张 永 言, 杜 仲 陵, 向 熹, 等. 简 明 古 汉 语 字 典 [M]. 成 都 : 四 川 人 民 出 版 社,1986. [2] 清 段 玉 裁. 说 文 解 字 注 [M]. 上 海 : 上 海 古 籍 出 版 社, 1981:71. [3] 宋 永 培. 周 礼 中 通 达 词 义 的 系 统 联 系 [J]. 古 汉 语 研 究,1995(4): [4] 夏 静. 和 义 源 流 [J]. 延 安 大 学 学 报 ( 社 会 科 学 版 ), 2008,30(1): [5] 王 礼 贤. 释 和 [J]. 医 藉 文 词,2009(2): [6] 黄 侃. 文 字 声 韵 训 话 笔 记 [M]. 上 海 : 上 海 古 籍 出 版 社,1983. ( 收 稿 日 期 : )

11 第3 9卷第 5期 6年 5月 北京中医药大学学报 V 3 9 N 5 M 6 J B U T C M 367 科技之窗 截断疗法与常规疗法抑制流感病毒性肺炎小鼠 肺组织炎症作用的比较 陈丹军 董莹莹 任睿芳 游雷鸣 吴臖 郝钰 北京中医药大学基础医学院 北京 9 摘要 目的 比较 截断疗法 和 常规疗法 对流感病毒性肺炎小鼠肺组织炎症反应的作用 以研 究 截断疗法 优于 常规疗法 的作用机制 及与病毒感染后机体发生的炎症级联反应间的关系 方法 B b 小鼠 9只 分为正常组 模型组 常规疗法组和截断疗法组 以 5μL3LD5流感 病毒鼠肺适应株 FM病毒液滴鼻感染后 灌胃给药 正常组和模型组以蒸馏水灌胃 常规疗法 组第 3天以银翘散水煎剂灌胃 第 4 5 6 7天以犀角地黄汤水煎剂灌胃 截断疗法组第 7 天以犀角地黄汤合银翘散水煎剂灌胃 每日给药 次 共给药 7 以上处理的小鼠分别于第 4 6 8天摘眼球放血处死并取材 检测 观察肺泡灌洗液 BALF 白细胞总数 酶联免疫吸附测定法 S A 检测小鼠肺组织匀浆上清中白细胞介素 β I L β 和白细胞介素 8 I L 8 水平 实时荧 ELI 光定量 PCR R T m PCR 检测小鼠肺组织中 NLRP3mRNA的表达 结果 截断疗法组和常规 L β和 I L 8 及 NLRP3mRNA与模型组比较均有不同程度下降 但 疗法组 BALF中白细胞总数 I 截断疗法组在第 天 BALF中白细胞总数 I L β和 I L 8水平与模型组比较有显著降低 P 而常规疗法组尚未显示出明显的作用 第 8天截断疗法组白细胞总数明显低于常规疗法组 有显著性差异 P 感染后第 4天 模型组小鼠肺组织中高表达 NLRP3mRNA 截断疗法组 NLRP3mRNA表达明显减少 常规疗法组与模型组比差异不显著 结论 截断疗法在感染早期即 可抑制固有免疫应答所诱发的炎症反应 有效阻止了随后的炎症级联反应的发生 截断疾病的传 变 其机制可能与抑制 NLRP3炎性体的形成 干扰 I L β和 I L 8的成熟和分泌有关 关键词 截断疗法 病毒性肺炎 流感病毒 炎症反应 小鼠 中图分类号 R 85 5 39 69 6 57 6 5 4 T m b mm m w m b z CHEND DONGY RENR YOUL m WUJ HAOY S P M B U C M B 9 Ab Ob T m m m mm m w m b z w mm M 9 B b m w m m E m z FM b w w 5 μl3ld5m 陈丹军 女 在读硕士生 通信作者 郝钰 女 博士 教授 博士生导师 研究方向 中医药抗病毒 E m 6 4 m 85 7 37 3 教育部博士点博导类基金项目 N 3 3 国家自然科学基金资助项目 N

12 368 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 ulatingintranasaly.after1hofinoculation,healthygroupandmodelgroupwereadministeredintragas tricaly(i.g.)distiledwater;conventionaltherapygroupwasadministeredi.g.twicedailyyinqiao Powderforthefirstthreedays,thenXijiaoDihuangDecoctionforthenextfourdays(totaesevendays); truncatedtherapygroupwasadministeredi.g.xijiaodihuangdecoctiontwicedailyforconsecutiveseven days.thenthemiceweresacrificedbytakingtheeyebalsonthe2 nd,4 th,6 th,and8 th dayforsampling anddetecting.thewbccountinbronchoalveolarlavagefluid(balf)wasdetected,thelevelsofil 1β andil 18inthesupernatantsoflunghomogenateweremeasuredbyELISAandNOD-likereceptorfam ilymemnod,lrr andpyrindomaincontaining3(nlrp3)mrnainthelungtisueweredetectedby quantitativerealtime-pcr.results Comparedwiththemodelgroup,theWBCcountsofBALF,IL 1β,IL 18andNLRP3mRNAintruncatedtherapygroupandconventionaltherapygroupdecreased(P< 0.01).WBCcounts,IL 1βandIL 18begantoshowtheremarkablediferencesfrom thatofmodel groupsincethe2 nd day,whileconventionaltherapygroupdidn t.on8 th day,wbccountintruncated groupwaslowersignificantlythanthatintheconventionalgroup(p<0.01).onthe4 th dayofbeingin fected,nlrp3mrnaofmicelungtisueexpresedhighlyinthemodelgroup,whiledecreasedsignifi cantlyinthetruncatedgrouponly.conclusion Thetruncatedtherapywhichmayinhibittheinflamma toryreactioninducedbyinnateimmunityattheearlyphaseofinfection,canpreventtheinflammatory cascade,andcantruncatetheprogresofthedisease.thepotentialmechanismislinkedtoinhibitingthe formationofnlrp3inflammasome,interferingthematureandsecretionofil 1βandIL 18. Keywords:truncatedtherapy;viralpneumonia;influenzavirus;inflammation;mice 截 断 疗 法 是 由 中 医 名 家 姜 春 华 提 出 的 治 疗 急 性 热 病 的 方 法, 是 指 对 于 多 种 急 性 传 染 病 应 先 证 用 药, 早 期 截 断 卫 气 营 血 的 传 变, 遏 制 疾 病 的 发 展, 而 不 必 因 循 等 待, 到 气 方 可 清 气, 入 血 才 能 凉 血 [1] 流 感 病 毒 性 肺 炎 传 变 迅 速, 应 使 用 截 断 疗 法 进 行 治 疗 犀 角 地 黄 汤 合 银 翘 散 源 于 吴 鞠 通 的 温 病 条 辨, 该 方 以 银 翘 散 清 解 卫 分 之 毒 的 同 时, 以 犀 角 地 黄 汤 解 营 血 之 毒, 两 方 相 合, 清 热 解 毒 凉 血 止 血 化 瘀 通 络 在 流 感 病 毒 性 肺 炎 早 期 即 用 犀 角 地 黄 汤 合 银 翘 散 符 合 截 断 疗 法 之 意 常 规 疗 法 则 是 早 期 以 银 翘 散, 后 期 以 犀 角 地 黄 汤 按 卫 气 营 血 的 传 变 过 程 进 行 治 疗 我 们 前 期 已 比 较 了 截 断 疗 法 和 常 规 疗 法 的 作 用, 说 明 截 断 疗 法 对 重 症 小 鼠 流 感 病 毒 性 肺 炎 的 治 疗 作 用 优 于 常 规 疗 法, 其 机 制 可 能 不 在 于 截 断 疗 法 对 病 毒 的 抑 制 作 用 强, 而 在 于 对 病 毒 感 染 后 机 体 发 生 的 炎 症 级 联 反 应 抑 制 作 用 强 [2] 本 文 在 前 期 研 究 的 基 础 上, 比 较 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 白 细 胞 渗 出 的 炎 症 的 抑 制 作 用 及 其 机 制, 进 一 步 阐 明 截 断 疗 法 治 疗 优 势 的 机 理 所 在 1 材 料 1 1 动 物 及 病 毒 株 Balb/c 小 鼠 购 自 斯 贝 福 ( 北 京 ) 实 验 动 物 科 技 有 限 公 司, 动 物 许 可 证 号 为 SCXK( 京 ) 病 毒 株 : 流 感 病 毒 亚 洲 甲 型 鼠 肺 适 应 株 A/FM/1/34 (H1N1), 由 中 国 预 防 医 学 科 学 院 病 毒 研 究 所 提 供, 于 9 日 龄 鸡 胚 尿 囊 腔 连 续 传 代 2 次 后, 血 凝 滴 度 为 采 用 Reed Muench 法 测 定 计 算 其 对 小 鼠 的 半 数 致 死 量 (50% lethaldose,ld 50 ) 为 药 品 银 翘 散 ( 连 翘 9g 金 银 花 9g 苦 桔 梗 6g 薄 荷 6g 竹 叶 4g 生 甘 草 5g 荆 芥 穗 5g 淡 豆 豉 5g 牛 蒡 子 9g), 犀 角 地 黄 汤 ( 水 牛 角 30g 生 地 30g 赤 芍 药 12g 丹 皮 9g), 犀 角 地 黄 汤 合 银 翘 散 ( 两 方 所 有 的 药 味 相 加 ), 制 成 水 煎 剂, 药 材 购 自 北 京 同 仁 堂 药 店 以 小 鼠 的 等 效 剂 量 为 成 人 的 10 倍 计, 银 翘 散 为 13.4g/(kg d), 犀 角 地 黄 汤 为 9.6g/(kg d), 犀 角 地 黄 汤 合 银 翘 散 为 23g/(kg d) 1.3 主 要 试 剂 和 仪 器 TRIZOL REAGENT(Invitrogen 公 司, 批 号 : 14213) 反 转 录 试 剂 盒 (Promega 公 司, 批 号 : ) FG,POWER SYBR GREEN PCR(In vitrogen 公 司 ); 白 细 胞 介 素 1β(IL 1β)ELISA 试 剂 盒 ( 联 科 生 物 技 术 有 限 公 司, 批 号 :2201B40614) 白 细 胞 介 素 18(IL 18)ELISA 试 剂 盒 (MBL, 批 号 : 056FA);NLRP3 GAPDH 引 物 参 照 GeneBank, 由 生 工 生 物 工 程 ( 上 海 ) 股 份 有 限 公 司 合 成 ;PCR 扩 增 仪 (thermo 公 司 ;PX220739), 酶 标 仪 (PROLONG;

13 第 5 期 陈 丹 军 等 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 抑 制 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 炎 症 作 用 的 比 较 369 DNM 9602),DEPC 处 理 水 (Solarbio 公 司, 批 号 : ) 2 方 法 2.1 分 组 造 模 及 给 药 192 只 Balb/c 小 鼠,16~18g, 雌 雄 各 半,SPF 级, 用 简 单 随 机 法 分 为 正 常 组 模 型 组 常 规 疗 法 组 和 截 断 疗 法 组, 每 组 48 只 除 正 常 组 外 每 只 鼠 以 50μL 浓 度 为 30LD 50 病 毒 液 滴 鼻 感 染, 正 常 组 用 等 体 积 无 菌 PBS 液 滴 鼻, 在 感 染 病 毒 后 1h 灌 胃 给 药 正 常 组 和 模 型 组 以 蒸 馏 水 灌 胃 ; 常 规 疗 法 组 第 天 以 银 翘 散 水 煎 剂 灌 胃, 第 天 以 犀 角 地 黄 汤 水 煎 剂 灌 胃 ; 截 断 疗 法 组 第 1~7 天 以 犀 角 地 黄 汤 合 银 翘 散 水 煎 剂 灌 胃 ; 每 日 给 药 2 次, 共 给 药 7d 2.2 小 鼠 肺 泡 灌 洗 液 (BALF) 中 白 细 胞 总 数 的 观 察 在 感 染 后 第 天, 每 组 取 6 只 小 鼠, 摘 眼 球 放 血 处 死 ( 处 死 前 禁 食 不 禁 水 8h), 以 无 菌 PBS 0.2mL 分 3 次 缓 慢 冲 洗 全 肺, 进 行 肺 泡 灌 洗, 回 收 肺 泡 灌 洗 液, 并 进 行 白 细 胞 计 数 2.3 小 鼠 肺 组 织 IL 1β 和 IL 18 水 平 的 检 测 于 感 染 后 第 天, 每 组 取 另 外 6 只 小 鼠, 按 上 法 处 死 后 取 出 肺 脏, 左 肺 称 重 后 置 匀 浆 器 中 加 生 理 盐 水 [ 肺 重 (g) 生 理 盐 水 (ml) =1 9], 研 磨 制 成 匀 浆, 离 心 (4,2500r/min,20min) 后 取 上 清 液 置 于 -70 保 存 备 用, 用 ELISA 法 检 测 小 鼠 肺 组 织 匀 浆 上 清 中 IL 1β 和 IL 18 的 水 平 2.4 小 鼠 肺 组 织 NLRP3mRNA 的 表 达 2.3 中 小 鼠 取 右 肺, 使 用 Trizol 法 提 取 RNA, 用 实 时 荧 光 定 量 (Real TimePCR) 法 检 测 小 鼠 肺 组 织 中 NLRP3mRNA 的 表 达 ( 每 时 相 每 组 取 3 个 样 本 ); PCR 反 应 中 所 使 用 的 引 物 为 :NLRP3: 上 游,5 CCT GACCCAAACCCACCAGT 3 ; 下 游,5 TTCTTTCG GATGAGGCTGCTTA 3 ; 看 家 基 因 (GAPDH): 上 游, 5 AAATGGTGAAGGTCGGTGTGAAC 3 ; 下 游,5 CAACAATCTCCACTTTGCCACTG 3 结 果 以 2 - Ct 表 示 2.5 统 计 方 法 实 验 数 据 采 用 IBM SPSSStatistics20 软 件 进 行 统 计 学 分 析 计 量 资 料 以 均 值 ± 标 准 差 ( x±s) 珋 表 示, 多 组 差 异 采 用 单 因 素 方 差 分 析 (One WayANO VA), 两 两 组 间 比 较 用 LSD 法 ( 方 差 齐 时 ) 或 Games Howel(A) 法 ( 方 差 不 齐 时 ) P<0.05 认 为 差 异 有 统 计 学 意 义 3 结 果 3.1 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 BALF 白 细 胞 总 数 的 影 响 小 鼠 感 染 流 感 病 毒 后, 与 正 常 组 相 比, 模 型 组 第 2 天 BALF 白 细 胞 总 数 开 始 升 高, 持 续 上 升, 第 8 天 达 到 高 峰 与 模 型 组 比, 截 断 疗 法 组 在 第 2 天 即 显 著 减 少 BALF 白 细 胞 总 数, 常 规 疗 法 组 虽 有 减 少, 但 差 异 无 统 计 学 意 义 ; 第 8 天 截 断 疗 法 组 和 常 规 疗 法 组 白 细 胞 总 数 均 显 著 低 于 模 型 组, 但 截 断 疗 法 组 明 显 低 于 常 规 疗 法 组, 有 显 著 性 差 异 结 果 见 表 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 炎 症 因 子 IL 1β 表 达 的 影 响 流 感 病 毒 感 染 后, 模 型 组 IL 1β 在 各 时 相 均 显 著 增 高 截 断 疗 法 组 的 IL 1β 水 平 在 第 2 天 与 模 型 组 和 常 规 疗 法 组 比 较 就 有 显 著 降 低, 而 常 规 疗 法 组 与 模 型 组 相 比 没 有 差 异, 其 尚 未 显 示 出 明 显 的 作 用 结 果 见 表 2 表 1 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 BALF 白 细 胞 总 数 的 影 响 ( 10 7 L -1 ; x±s;n=6) 珋 Table1 TheefectsoftruncatedtherapyandconventionaltherapyonWBCcountinBALFofmice withviralpneumonia( 10 7 L -1 ; x±s;n=6) 珋 分 组 Group 第 2 天 Day2 第 4 天 Day4 第 6 天 Day6 第 8 天 Day8 正 常 组 Healthygroup 67.50± ± ± ±23.48 模 型 组 Modelgroup ± ± ± ± 常 规 疗 法 组 Conventionaltherapygroup ± ± ± ± ## 截 断 疗 法 组 Truncatedtherapygroup 92.02±23.60 ## ± ± # ± ## F P 注 : 与 正 常 组 比 较 P<0.05 P<0.01; 与 模 型 组 比 较 #P<0.05##P<0.01; 与 常 规 疗 法 组 比 较 P<0.01 Note: P<0.05 P<0.01comparedwithhealthygroup;#P<0.05##P<0.01comparedwithmodelgroup; P<0.01comparedwithcon ventionaltherapygroup.

14 370 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 表 2 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 炎 症 因 子 IL 1β 表 达 的 影 响 (μg/l, x±s;n=6) 珋 Table2 TheefectsoftruncatedtherapyandconventionaltherapyonIL 1βexpresioninlungtisueofmice withviralpneumonia(μg/l; x±s;n=6) 珋 分 组 Group 第 2 天 Day2 第 4 天 Day4 第 6 天 Day6 第 8 天 Day8 正 常 组 Healthygroup 0.37± ± ± ±0.09 模 型 组 Modelgroup 1.07± ± ± ±0.13 常 规 疗 法 组 Conventionaltherapygroup 0.97± ± ± ±0.10 截 断 疗 法 组 Truncatedtherapygroup 0.67± ± ±0.21 # 0.58±0.08 ## F P 注 : 与 正 常 组 比 较 P<0.05 P<0.01; 与 模 型 组 比 较 #P<0.05##P<0.01; 与 常 规 疗 法 组 比 较 P<0.01 Note: P<0.05 P<0.01comparedwithhealthygroup;#P<0.05##P<0.01comparedwithmodelgroup; P<0.01comparedwithcon ventionaltherapygroup. 3.3 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 炎 症 因 子 IL 18 的 影 响 流 感 病 毒 感 染 后, 模 型 组 IL 18 在 各 时 相 均 显 著 升 高 截 断 疗 法 组 和 常 规 疗 法 组 在 第 2 天 与 模 型 组 相 比 就 有 显 著 降 低 ; 且 截 断 疗 法 组 与 常 规 疗 法 组 相 比 在 第 4 天 明 显 降 低, 有 显 著 性 差 异 结 果 见 表 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 NLRP3mRNA 表 达 的 影 响 流 感 病 毒 感 染 后, 模 型 组 小 鼠 肺 组 织 中 NLRP3 mrna 在 各 时 相 表 达 水 平 均 明 显 升 高 ; 截 断 疗 法 组 与 模 型 组 比 各 时 相 均 有 所 降 低, 在 第 4 天 有 显 著 性 差 异 常 规 疗 法 组 与 模 型 组 比 未 见 明 显 的 统 计 学 差 异 结 果 见 表 4 表 3 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 炎 症 因 子 IL 18 表 达 的 影 响 (μg/l; x±s;n=6) 珋 Table3 TheefectsoftruncatedtherapyandconventionaltherapyonIL 18expresioninlungtisueofmice withviralpneumonia(μg/l; x±s;n=6) 珋 分 组 Group 第 2 天 Day2 第 4 天 Day4 第 6 天 Day6 第 8 天 Day8 正 常 组 Healthygroup 0.10± ± ± ±0.03 模 型 组 Modelgroup 0.53± ± ± ±0.16 常 规 疗 法 组 Conventionaltherapygroup 0.24±0.12 ## 0.62± ± ±0.14 截 断 疗 法 组 Truncatedtherapygroup 0.28±0.09 ## 0.35±0.10 ## 0.69± ±0.06 F P 注 : 与 正 常 组 比 较 P<0.05 P<0.01; 与 模 型 组 比 较 #P<0.05##P<0.01; 与 常 规 疗 法 组 比 较 P<0.01 Note: P<0.05 P<0.01comparedwithhealthygroup;#P<0.05##P<0.01comparedwithmodelgroup; P<0.01comparedwithcon ventionaltherapygroup. 表 4 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 中 NLRP3mRNA 表 达 的 影 响 ( x±s;n=3) 珋 Table4 TheefectsoftruncatedtherapyandconventionaltherapyonNLRP3mRNAexpresionin lungtisueofmicewithviralpneumonia( x±s;n=3) 珋 分 组 Group 第 2 天 Day2 第 4 天 Day4 第 6 天 Day6 第 8 天 Day8 正 常 组 Healthygroup 1.01± ± ± ±0.03 模 型 组 Modelgroup 1.59± ± ± ±0.37 常 规 疗 法 组 Conventionaltherapygroup 1.36± ± ± ±0.21 截 断 疗 法 组 Truncatedtherapygroup 1.21± ±0.29 # 1.44± ±0.19 F P 注 : 与 正 常 组 比 较 P<0.05 P<0.01; 与 模 型 组 比 较 #P<0.05##P<0.01; 与 常 规 疗 法 组 比 较 P<0.01 Note: P<0.05 P<0.01comparedwithhealthygroup;#P<0.05##P<0.01comparedwithmodelgroup; P<0.01comparedwithcon ventionaltherapygroup.

15 第 5 期 陈 丹 军 等 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 抑 制 流 感 病 毒 性 肺 炎 小 鼠 肺 组 织 炎 症 作 用 的 比 较 讨 论 病 毒 性 肺 炎 是 由 多 种 呼 吸 道 病 毒 引 起 的 临 床 常 见 病 多 发 病, 流 感 病 毒 是 其 最 为 常 见 的 病 原 体, 导 致 较 高 的 死 亡 率, 目 前 对 于 病 毒 性 肺 炎 尚 无 令 人 满 意 的 治 疗 措 施, 因 此 病 毒 性 肺 炎 的 防 治 在 流 感 的 防 治 中 尤 为 重 要 [3] 目 前 认 为 其 致 病 机 理 有 二 : 一 是 病 毒 侵 入 呼 吸 道 后 大 量 增 殖 对 呼 吸 器 官 的 直 接 损 伤 ; 二 是 机 体 与 侵 入 病 毒 相 互 作 用 产 生 炎 症 反 应 免 疫 损 伤 固 有 免 疫 系 统 通 过 模 式 识 别 受 体 (PRR) 识 别 病 原 相 关 分 子 模 式 (PAMP) 或 损 伤 相 关 分 子 模 式 (DAMP) 来 识 别 和 清 除 外 源 性 病 原 微 生 物 和 自 身 细 胞 释 放 的 内 源 性 分 子 [4] 肺 部 炎 症 反 应 的 关 键 细 胞 是 肺 泡 巨 噬 细 胞 当 流 感 病 毒 感 染 时, 巨 噬 细 胞 会 通 过 PRR 来 识 别 流 感 病 毒 的 PAMP, 启 动 细 胞 内 信 号 转 导, 最 终 分 泌 大 量 促 炎 性 细 胞 因 子, 诱 发 炎 症 反 应 炎 症 反 应 是 机 体 固 有 免 疫 防 御 的 主 要 机 制, 但 过 度 的 炎 症 反 应 会 导 致 组 织 损 伤, 甚 至 全 身 炎 症 反 应 综 合 征 [5] 细 胞 因 子 是 参 与 炎 症 反 应 发 生 与 发 展 的 重 要 因 素,IL 1β 和 IL 18 是 细 胞 内 重 要 的 促 炎 症 因 子, 主 要 由 单 核 细 胞 巨 噬 细 胞 产 生 [6] 当 流 感 病 毒 感 染 时, 体 内 的 单 核 细 胞 和 巨 噬 细 胞 聚 集 到 肺 组 织 并 被 激 活, 就 会 有 大 量 的 IL 1β 和 IL 18 成 熟 并 释 放 到 细 胞 外 IL 1β 离 开 细 胞 与 IL 1 受 体 结 合, 可 以 募 集 激 活 其 他 免 疫 细 胞, 诱 导 其 他 炎 症 因 子 趋 化 因 子 黏 附 分 子 的 产 生, 促 进 白 细 胞 的 趋 化, 使 细 胞 表 面 黏 附 分 子 表 达 增 强, 促 进 大 量 中 性 粒 细 胞 及 单 核 细 胞 的 渗 出 [7], 形 成 级 联 放 大 炎 症 反 应 ;IL 18 可 以 诱 导 免 疫 细 胞 产 生 IFN γ 和 激 活 NK 细 胞, 刺 激 T 细 胞 增 殖, 增 强 淋 巴 细 胞 的 细 胞 毒 作 用, 诱 导 Th1 细 胞 产 生 IFN γ IL 2 GM CSF 等 细 胞 因 子 而 导 致 炎 症 反 应 [8] 本 研 究 结 果 表 明, 与 正 常 组 比 较, 流 感 病 毒 性 肺 炎 模 型 组 小 鼠 BALF 中 白 细 胞 总 数 持 续 上 升, 肺 组 织 中 炎 症 因 子 IL 1β 和 IL 18 在 各 时 相 均 显 著 升 高, 提 示 流 感 病 毒 感 染 后, 炎 症 因 子 大 量 产 生, 导 致 炎 性 细 胞 渗 出, 产 生 过 度 炎 症 反 应 截 断 疗 法 组 和 常 规 疗 法 组 BALF 中 白 细 胞 总 数 IL 1β 和 IL 18 与 模 型 组 比 较 均 有 不 同 程 度 下 降, 但 截 断 疗 法 组 在 第 2 天 BALF 中 白 细 胞 总 数 IL 1β 和 IL 18 水 平 与 模 型 组 比 较 就 有 显 著 降 低 (P<0.01), 而 常 规 疗 法 组 尚 未 显 示 出 明 显 的 作 用 ; 第 8 天 截 断 疗 法 组 白 细 胞 总 数 明 显 低 于 常 规 疗 法 组, 有 显 著 性 差 异 (P<0.01) 提 示 截 断 疗 法 在 感 染 早 期 即 可 抑 制 固 有 免 疫 所 诱 导 的 炎 症 反 应, 有 效 阻 止 了 随 后 的 炎 症 级 联 反 应 的 发 生, 截 断 疾 病 的 传 变 NLRP3 炎 性 体 在 启 动 炎 症 反 应 中 的 作 用 在 近 年 来 备 受 关 注 当 受 到 外 源 性 微 生 物 或 内 源 性 危 险 信 号 作 用 时,NLRP3 核 心 蛋 白 便 会 募 集 下 游 的 接 头 蛋 白 ASC 和 效 应 蛋 白 Caspase 1, 组 装 成 NLRP3 炎 性 体, 参 与 Caspase 1 的 活 化 [9] 活 化 的 Caspase 1 将 无 活 性 的 pro IL 1β 和 pro IL 18 剪 切 为 成 熟 的 IL 1β 和 IL 18 本 研 究 结 果 显 示, 流 感 病 毒 性 肺 炎 模 型 组 小 鼠 肺 组 织 中 NLRP3mRNA 的 表 达 明 显 增 多, 而 截 断 疗 法 组 比 模 型 组 表 达 明 显 减 少, 说 明 流 感 病 毒 性 肺 炎 时 大 量 IL 1β 和 IL 18 的 产 生 与 NLRP3 相 关, 截 断 疗 法 是 否 通 过 抑 制 NLRP3 炎 性 体 来 抑 制 IL 1β 和 IL 18 的 产 生, 正 在 研 究 中 参 考 文 献 : [1] 叶 天 士. 叶 香 岩 外 感 温 热 篇 [M]. 南 京 : 江 苏 科 学 技 术 出 版 社,1983: [2] 董 莹 莹, 吴 臖, 陈 丹 军, 等. 截 断 疗 法 与 常 规 疗 法 对 小 鼠 流 感 病 毒 性 肺 炎 治 疗 作 用 的 比 较 [J]. 北 京 中 医 药 大 学 学 报,2015,38(6): [3] 熊 思 东. 抗 病 毒 感 染 的 固 有 免 疫 机 制 [J]. 现 代 免 疫 学,2011,31(3): [4]SCHRODER,K,JTSHOPP.Theinflammasomes[J]. Cel,2010,140(6): [5] DOMINIC DE NARDO,CHRISTINE M DE NARDO, EICKELATZ.NewInsightsintoMechanismsControling thenlrp3inflammasomeanditsroleinlungdisease [J].TheAmericanJournalofpathology,2014,184(1): [6] PAIVIKANKKUNEN,ELINA VALIMAKI,JOHANNA RINTAHAKA,etal.TrichothecenemycotoxinsactivateNL RP3inflammasomethroughaP2X7receptorandSrctyro sinekinasedependentpathway[j].humanimmunology, 2014,75: [7]IWASAKIA,PILLAIPS.Innateimmunitytoinfluenzavi rusinfection[j].naturereviewsimmunology,2014,14 (5): [8]IRISK,PANGAND A I.Inflammasomesasmediatorsof immunityagainstinfluenzavirus[j].trendsimmunol, 2011,32(1): [9]HEATHERW S,SARAHEV,ANUSHREECS,etal.Im pairednlrp3inflammasomefunctioninelderlymicedur ing Influenza Infection Is Rescued by Treatmentwith Nigericin[J].ThejournalofImmunology,2012,188: ( 收 稿 日 期 : )

16 北京中医药大学学报 第3 9卷第 5期 6年 5月 37 J B U T C M V 3 9 N 5 M 6 麻芥平喘巴布剂皮肤用药安全性实验研究 朱文翔 刘原君 程发峰 李长香 王庆国 王雪茜 北京中医药大学 北京 9 摘要 目的 探讨麻芥平喘巴布剂皮肤用药的安全性 方法 ①家兔急性毒性实验 家兔 只 随 机平均分为 3组 退毛及皮肤破损处理 分别给予空白基质巴布剂和麻芥平喘巴布剂 4后观察 动物全身中毒情况 ②家兔皮肤刺激实验 家兔 6只 随机平均分为 4组 退毛及皮肤破损处理 左 侧给予 贴麻芥平喘巴布剂 右侧给予 贴巴布剂基质贴剂 单次刺激实验 4后观察红 斑和水肿情况 多次刺激实验连续 7后观察红斑和水肿情况 ③ 豚鼠皮肤过敏实验 豚鼠 3只 贴空白基质 贴麻芥平喘巴布剂和 随机平均分为 3组 退毛处理后在左侧分别给予 的 4 二硝基氯苯液 ml 第 8天在实验动物右侧给予等量药物 其中阳性对照组涂抹 的 4 二硝基氯苯液 6后多次观察皮肤变态反应情况 结果 在急性毒性实验中 家兔未出现 动物死亡及其他生理异常情况 在单次刺激性实验中 家兔未出现红斑 水肿等刺激反应 在多次刺 激性实验中 家兔皮肤用药部位有不明显红斑 48内消失 无水肿 在过敏性实验中 麻芥平喘巴 布剂组未出现红斑及水肿 致敏率为 结论 麻芥平喘巴布剂未引起家兔出现急性毒性反应 对家兔完整及破损皮肤无任何刺激性反应 对豚鼠完整皮肤无致敏作用 麻芥平喘巴布剂临床用 药安全无毒 关键词 麻芥平喘巴布剂 皮肤 急性毒性 刺激性 过敏性 家兔 豚鼠 中图分类号 R 85 5 39 69 6 57 6 5 5 E m m M P m ZHUW LI UY CHENGF LIC WANGQ WANGX q B U C M B 9 Ab Ob T M P m k M ①A Tw bb w m w m k m m w b b km m M P m ②Sk S bb w m w m k m w b km m M P mw k m mw b m ③ S k T w m w b km m M P m ml 4 b z w k O8 w b I m k R w b m bb I m m m I m w m 48 m I M P m m m 朱文翔 男 在读博士生 通信作者 王雪茜 女 博士 教授 博士生导师 研究方向 经方配伍规律与作用机制研究 E m 6 3 m ZX 9 3 7 重大新药创制 科技重大专项课题 N

17 第 5 期 朱 文 翔 等 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 皮 肤 用 药 安 全 性 实 验 研 究 373 thesensitizationratewas0.conclusion MajiePingchuanCataplasmhadnoacutetoxicityandiritation onintactedorinjuredskinofrabbits.therewasnoalergicreactioninguineapigskin.majiepingchuan cataplasmissafeandnon toxic. Keywords:MajiePingchuanCataplasm;skin;acutetoxicity;iritation;alergy 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 原 方 由 麻 黄 杏 仁 延 胡 索 白 芥 子 生 姜 5 味 药 组 成, 其 来 源 于 古 代 验 方 三 拗 汤 及 白 芥 子 涂 方 的 加 减, 具 有 宣 降 肺 气 祛 痰 平 喘 的 功 效 巴 布 剂 是 中 药 经 皮 给 药 系 统 研 究 的 热 点, 水 溶 性 高 分 子 材 料 被 作 为 基 质, 具 有 载 药 量 大 透 皮 效 果 好 贴 敷 舒 适 安 全 无 刺 激 可 反 复 揭 贴 等 特 点, 对 中 药 制 剂 来 说 尤 为 适 宜 为 研 究 其 用 药 的 安 全 性, 本 实 验 进 行 了 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 皮 肤 用 药 的 安 全 性 实 验 研 究, 为 临 床 应 用 提 供 实 验 依 据 1 材 料 与 方 法 1.1 动 物 家 兔 28 只, 雌 雄 各 半, 体 质 量 2kg, 购 自 北 京 金 牧 阳 实 验 动 物 养 殖 有 限 责 任 公 司, 许 可 证 号 :SCXK ( 京 ) 白 色 豚 鼠 30 只, 雌 雄 各 半, 体 质 量 300g, 购 自 北 京 金 牧 阳 实 验 动 物 养 殖 有 限 责 任 公 司, 许 可 证 号 :SCXK( 京 ) 饲 养 于 SPF 动 物 房, 温 度 (22±2), 相 对 湿 度 40% ~60%,12 h 光 照 1.2 药 品 及 试 剂 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 ( 昆 明 药 物 研 究 所 制 备, 批 号 : ); 巴 布 剂 基 质 贴 ( 昆 明 药 物 研 究 所 制 备, 批 号 : );2,4 二 硝 基 氯 苯 液 ( 常 州 市 蓝 勖 化 工 有 限 公 司, 批 号 : ) 1.3 家 兔 急 性 毒 性 实 验 动 物 分 组 及 给 药 处 理 取 健 康 家 兔 12 只, 雌 雄 各 半, 按 随 机 数 字 法 随 机 分 为 3 组, 即 空 白 基 质 组 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 完 整 皮 肤 组 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 破 损 皮 肤 组, 每 组 4 只 于 给 药 前 24h, 在 3 组 实 验 动 物 背 部 脊 柱 两 侧 以 手 术 剪 剪 毛 后, 用 8% 的 硫 化 钠 溶 液 脱 毛,3min 后 用 温 水 洗 净, 脱 毛 面 积 约 10cm 15cm, 为 体 表 面 积 的 10% 实 验 时, 在 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 破 损 皮 肤 组 中, 脱 毛 部 位 皮 肤 以 75% 酒 精 消 毒 后, 再 用 消 毒 处 理 的 400 号 细 砂 纸 在 脱 毛 处 紧 贴 皮 肤 摩 擦 10~15 下, 造 成 擦 伤, 使 皮 肤 出 现 密 集 出 血 点, 以 渗 血 为 度, 皮 肤 破 损 程 度 应 基 本 一 致 在 空 白 基 质 对 照 组 的 脱 毛 区 域 贴 敷 2.5 贴 空 白 基 质 巴 布 剂, 在 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 完 整 皮 肤 组 和 破 损 皮 肤 组 的 脱 毛 区 域 分 别 贴 敷 2.5 贴 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 ( 按 75g/kg 药 量 给 予 ) 给 药 后 用 无 刺 激 性 纱 布 胶 布 固 定, 使 巴 布 剂 与 皮 肤 接 触 良 好 动 物 分 笼 饲 养, 给 药 24h 后 用 温 水 除 去 残 留 受 试 物 记 录 观 察 观 察 h 至 第 7 天, 每 日 观 察 并 记 录 家 兔 的 采 食 体 重 外 观 异 常 运 动 精 神 状 态 食 欲 大 便 呼 吸 异 常 分 泌 物 四 肢 活 动 等 全 身 中 毒 情 况 及 2 周 内 死 亡 情 况 家 兔 如 有 死 亡, 立 即 进 行 尸 检, 当 有 肉 眼 可 见 病 变 时, 进 行 病 理 组 织 学 检 查 [1-3] 1.4 家 兔 皮 肤 刺 激 性 实 验 动 物 分 组 及 给 药 处 理 单 次 给 药 刺 激 : 将 8 只 健 康 家 兔, 按 随 机 数 字 表 法 随 机 分 为 完 整 皮 肤 组 破 损 皮 肤 组 2 组, 每 组 4 只, 雌 雄 各 半 按 文 献 [2] 记 载, 于 给 药 前 24h 在 家 兔 脊 柱 两 侧 的 2 块 对 称 区 域 进 行 脱 毛 而 不 损 伤 皮 肤, 每 块 去 毛 面 积 约 3cm 3cm 其 中 破 损 皮 肤 组 用 75% 乙 醇 消 毒 皮 肤, 再 用 消 毒 处 理 的 400 号 细 砂 纸 在 脱 毛 处 紧 贴 皮 肤 摩 擦 10~15 下, 造 成 擦 伤, 使 皮 肤 出 现 密 集 出 血 点, 以 渗 血 为 度 给 药 采 用 左 右 侧 自 身 对 照, 在 2 组 动 物 的 左 侧 脱 毛 区 处 敷 贴 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 1/12 贴 ( 按 2.5g/kg 药 量 给 予 ), 右 侧 敷 贴 1/12 巴 布 剂 基 质 贴 剂,24h 后 用 温 水 除 去 残 留 受 试 物 多 次 给 药 刺 激 : 另 取 8 只 健 康 家 兔, 按 随 机 数 字 表 法 随 机 分 为 完 整 皮 肤 组 破 损 皮 肤 组 2 组, 每 组 4 只, 雌 雄 各 半 处 理 方 法 同 单 次 给 药 刺 激 给 药 采 用 左 右 侧 自 身 对 照, 在 2 组 动 物 的 左 侧 脱 毛 区 处 敷 贴 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 1/12 贴 ( 按 2.5g/kg 药 量 给 予 ), 右 侧 敷 贴 1/12 巴 布 剂 基 质 贴 剂,8h 后 去 掉, 每 天 1 次, 连 续 给 药 7d 末 次 敷 贴 受 试 物 8h 后, 用 温 水 除 去 残 留 受 试 物 记 录 观 察 分 别 于 去 掉 受 试 物 后 h 观 察 单 次 和 多 次 药 物 刺 激 的 部 位 有 无 红 斑 和 水 肿 情 况, 是 否 有 色 素 沉 着 出 血 点 皮 肤 粗 糙 或 皮 肤 菲 薄 按 皮 肤 刺 激 性 反 应 评 分 标 准 [3] 进 行 刺 激 反 应 评 分, 记 录 各 组 的 评 分 值, 计 算 刺 激 指 数 平 均 值 : 刺 激 指 数 平 均 值 =( 红 斑 形 成 总 分 + 水 中 形 成 总 分 )/ 动 物 总

18 374 北 京 中 医 药 大 学 学 报 第 39 卷 数, 按 皮 肤 刺 激 强 度 评 价 标 准 [4] 评 价 皮 肤 刺 激 轻 度 1.5 豚 鼠 皮 肤 过 敏 性 实 验 动 物 分 组 及 给 药 处 理 将 30 只 豚 鼠 按 随 机 数 字 表 法 随 机 分 为 3 组, 每 组 10 只, 雌 雄 各 半, 即 空 白 基 质 组 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 组 阳 性 对 照 组 致 敏 接 触 : 给 药 前 24h, 将 3 组 健 康 豚 鼠 背 部 脊 柱 两 侧 脱 毛, 脱 毛 区 均 为 3cm 3cm, 用 温 水 轻 轻 擦 干 净 24h 后 检 查 脱 毛 区 是 否 有 损 伤, 剔 除 皮 肤 受 损 豚 鼠 在 空 白 基 质 组 左 侧 脱 毛 区 贴 敷 1/12 贴 空 白 基 质, 在 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 组 左 侧 脱 毛 区 贴 敷 1/ 12 贴 麻 芥 平 喘 巴 布 剂, 在 阳 性 对 照 组 左 侧 脱 毛 区 涂 抹 1% 的 2,4 二 硝 基 氯 苯 液 0.2mL 给 药 后 用 无 刺 激 性 纱 布 胶 布 固 定, 使 巴 布 剂 与 皮 肤 接 触 良 好 6h 后 将 残 留 药 膏 用 温 水 洗 去 在 第 7 天 和 第 14 天 用 同 样 方 法 给 药 [5-7] 激 发 接 触 : 于 致 敏 接 触 末 次 给 药 后 14d(28d), 在 3 组 动 物 背 部 右 侧 脱 毛 区 给 药, 空 白 基 质 组 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 组 给 药 法 同 前, 阳 性 对 照 组 涂 抹 0.1% 的 2,4 二 硝 基 氯 苯 液 0.2mL 于 脱 毛 区 [8-9] 给 药 后 用 无 刺 激 性 纱 布 胶 布 固 定, 使 巴 布 剂 与 皮 肤 接 触 良 好 记 录 观 察 6h 后 去 除 并 将 残 留 药 膏 用 温 水 洗 去, 即 刻 观 察 然 后 于 h 再 次 观 察 皮 肤 过 敏 反 应 情 况, 按 文 献 中 皮 肤 过 敏 反 应 程 度 的 评 分 标 准 [3] 给 予 评 分, 计 算 各 组 各 时 间 平 均 分 值, 以 反 应 受 试 物 的 致 敏 强 度, 同 时 观 察 豚 鼠 是 否 有 哮 喘 站 立 不 稳 或 休 克 等 全 身 过 敏 反 应, 按 公 式 计 算 致 敏 反 应 发 生 率 : 致 敏 反 应 发 生 率 = 有 过 敏 反 应 动 物 数 ( 无 论 程 度 轻 重 / 动 物 总 数 100%, 按 皮 肤 致 敏 性 评 价 标 准 [4], 依 据 致 敏 反 应 发 生 率 评 价 致 敏 性 1.6 统 计 方 法 实 验 数 据 以 均 值 ± 标 准 差 ( x±s) 珋 表 示 采 用 SPSS17.0 统 计 软 件 对 数 据 进 行 分 析, 多 组 间 比 较 采 用 单 因 素 方 差 分 析 (ANOVA), 组 间 两 两 比 较 用 LSD 法,P<0.05 认 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 2.1 家 兔 急 性 毒 性 实 验 结 果 家 兔 完 整 皮 肤 组 及 破 损 皮 肤 组 与 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 接 触 后, 在 整 个 观 察 期 间, 所 有 动 物 正 常 生 长, 毛 色 行 为 活 动 饮 水 饮 食 及 大 小 便 均 正 常, 口 鼻 耳 等 处 无 异 常 分 泌 物, 均 未 出 现 中 毒 现 象 破 损 皮 肤 均 在 给 药 后 第 2 天 出 现 点 状 血 痂, 第 7 天 内 脱 痂 痊 愈 各 组 家 兔 体 质 量 变 化 情 况 见 表 1 表 1 急 性 毒 性 实 验 中 家 兔 体 质 量 变 化 (kg; 珋 x±s;n=4) Table1 Bodyweightchangesofrabbitsofthreegroupsinacutetoxicitytest(kg; 珋 x±s;n=4) 组 别 Group 给 药 前 Before 停 药 1h 1h 停 药 1d Day1 停 药 2d Day2 停 药 3d Day3 停 药 4d Day4 停 药 5d Day5 停 药 6d Day6 停 药 7d Day7 空 白 基 质 组 Blankcontrolgroup 2.23± ± ± ± ± ± ± ± ± 0.13 完 整 皮 肤 组 Intactedskingroup 2.03± ± ± ± ± ± ± ± ± 0.08 破 损 皮 肤 组 Damagedskingroup 2.17± ± ± ± ± ± ± ± ± 0.14 F P 家 兔 皮 肤 刺 激 性 实 验 结 果 单 次 给 药 皮 肤 刺 激 性 实 验 经 过 观 察, 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 单 次 给 药, 家 兔 完 整 皮 肤 组 和 破 损 皮 肤 组 均 未 出 现 红 斑 水 肿 等 刺 激 反 应, 亦 无 其 他 异 常 情 况 ; 破 损 皮 肤 组 动 物 皮 肤 有 点 状 血 痂, 至 48h 开 始 脱 落, 给 药 区 与 自 身 对 照 区 比 较 未 见 异 常 反 应, 故 血 痂 是 擦 伤 所 致, 非 药 物 引 起, 且 破 损 皮 肤 组 动 物 皮 肤 光 泽 程 度 弹 性 与 完 整 皮 肤 组 无 明 显 区 别 多 次 给 药 皮 肤 刺 激 性 实 验 经 过 观 察 发 现, 家 兔 完 整 皮 肤 组 与 破 损 皮 肤 组 敷 贴 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 后 1h, 家 兔 皮 肤 用 药 部 位 有 不 明 显 红 斑, 个 别 出 现 明 显 红 斑, 无 水 肿, 刺 激 强 度 为 轻 微 刺 激 性, 但 以 上 皮 肤 改 变 在 去 除 药 物 后 48h 内 逐 渐 消 失, 各 组 自 身 对 照 部 位 均 无 红 斑 水 肿 出 现, 刺 激 轻 度 小 于 0.5, 为 无 刺 激 性 反 应 2 组 皮 肤 均 无

19 第 5 期 朱 文 翔 等 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 皮 肤 用 药 安 全 性 实 验 研 究 375 色 素 沉 着 出 血 点 粗 糙 和 菲 薄 情 况, 损 伤 皮 肤 组 动 物 皮 肤 有 点 状 血 痂, 至 48h 开 始 脱 落, 给 药 区 与 自 身 对 照 区 比 较 未 见 异 常 反 应, 故 血 痂 是 擦 伤 所 致, 非 药 物 引 起, 且 破 损 皮 肤 组 动 物 皮 肤 光 泽 程 度 弹 性 与 完 整 皮 肤 组 无 明 显 区 别 2.3 豚 鼠 皮 肤 过 敏 性 实 验 结 果 空 白 基 质 组 激 发 给 药 6h 后 即 刻 至 72h, 脱 毛 区 皮 肤 均 未 出 现 红 斑 及 水 肿, 致 敏 率 为 0% 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 组 激 发 给 药 6h 后 即 刻 至 72h, 脱 毛 区 皮 肤 均 未 出 现 红 斑 及 水 肿, 致 敏 率 为 0% 阳 性 对 照 组 自 激 发 给 药 6h 后 即 刻, 皮 肤 均 出 现 红 斑 及 水 肿, 致 敏 率 为 100%,24h 为 83.5%,48h 为 35%, 72h 为 32.5% 阳 性 对 照 组 自 激 发 给 药 6h 后, 即 刻 观 察 该 组 10 只 豚 鼠 皮 肤, 出 现 不 同 程 度 红 斑 及 水 肿, 总 积 分 29 分 ;24h 开 始 消 退 总 积 分 为 21 分 ;48 h 总 积 分 19 分 ;72h 后 可 见 红 斑 及 水 肿, 总 积 分 为 12 分 结 果 见 表 2 时 间 Time 表 2 阳 性 对 照 组 豚 鼠 皮 肤 过 敏 激 发 实 验 结 果 (n=10) Table2 Theresultofalergicreactionofguineapigsofpositivedruggroups(n=10) 红 斑 等 级 Erythemagrade 水 肿 等 级 Edemagrade 总 积 分 Totalintegral 即 刻 Immediately h h h 讨 论 巴 布 剂 也 被 称 为 凝 胶 膏 剂 或 巴 布 膏 剂, 专 指 药 材 提 取 物 药 物 或 化 学 药 物 与 适 宜 的 亲 水 性 基 质 均 匀 混 合 后, 涂 布 于 背 衬 材 料 上 制 成 的 膏 贴 剂 由 于 巴 布 剂 具 有 载 药 量 大 给 药 方 便 洁 净 无 创 伤 等 优 点, 近 年 来 越 来 越 受 到 关 注 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 在 保 持 宣 降 肺 气 祛 痰 平 喘 功 效 的 基 础 上, 通 过 运 用 现 代 制 剂 方 法 制 成 巴 布 剂, 既 符 合 传 统 中 医 药 理 论, 又 具 备 现 代 制 剂 特 点, 适 于 被 广 泛 推 广 本 实 验 对 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 进 行 了 皮 肤 急 性 毒 性 实 验 皮 肤 刺 激 性 实 验 及 皮 肤 过 敏 性 实 验 等 安 全 性 研 究, 结 果 表 明, 本 产 品 对 家 兔 的 完 整 皮 肤 和 破 损 皮 肤 无 毒 性 ; 对 家 兔 的 完 整 皮 肤 和 破 损 皮 肤 无 刺 激 性 ; 对 豚 鼠 皮 肤 无 致 敏 作 用 并 且 受 试 动 物 的 皮 肤 在 24h 内 多 次 接 触 麻 芥 平 喘 巴 布 剂, 总 给 药 量 达 临 床 等 效 剂 量 的 数 倍, 各 组 动 物 均 未 出 现 死 亡 和 其 他 毒 性 反 应, 表 明 本 产 品 的 皮 肤 局 部 给 药 毒 性 低 综 上 所 述, 麻 芥 平 喘 巴 布 剂 可 作 为 安 全 的 外 用 药 物, 值 得 在 临 床 推 广 应 用, 并 且 通 过 本 实 验 为 进 一 步 的 研 究 和 应 用 提 供 了 实 验 依 据 社,2008: [2] 徐 叔 云, 卞 如 濂, 陈 修. 药 理 实 验 方 法 学 [M].2 版. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2002: [3] 陈 奇. 中 药 药 理 研 究 方 法 学 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社,2006: [4] 中 华 人 民 共 和 国 卫 生 部 药 政 局. 中 药 新 药 临 床 研 究 指 南 ( 药 学 药 理 学 毒 理 学 )[M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版 社, 1994: [5] 杨 秀 斐, 余 玉 木, 陈 醒 言, 等. 散 瘀 消 肿 膏 皮 肤 毒 性 实 验 研 究 [J]. 临 床 医 学,2006,26(4): [6] 宋 卫 青, 李 丽. 妇 炎 灵 颗 粒 的 毒 理 学 研 究 [J]. 中 国 医 药 导 报,2009,6(36): [7] 李 顺 英, 赵 永 娜, 何 黎, 等. 昆 明 山 海 棠 霜 抗 炎 止 痒 作 用 及 皮 肤 毒 性 的 实 验 研 究 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 皮 肤 性 病 学 杂 志,2006,5(4): [8] 陈 殿 学, 孙 宏 伟, 马 贤 德, 等. 复 方 大 黄 膏 动 物 毒 性 试 验 [J]. 中 医 药 学 刊,2006,24(12): [9] 石 晓 峰, 沈 薇, 李 德 杏, 等. 香 薷 精 油 的 体 外 抑 菌 作 用 及 皮 肤 毒 性 实 验 [J]. 中 国 药 师,2007,10(6): [10] 王 燕 燕, 宋 兴 福, 杨 洪 发, 等. 复 方 生 肌 膏 的 毒 理 学 研 究 [J]. 中 国 医 院 药 学 杂 志,2005,25(8): ( 收 稿 日 期 : ) 参 考 文 献 : [1] 彭 成. 中 医 药 动 物 实 验 方 法 学 [M]. 北 京 : 人 民 卫 生 出 版

20 北京中医药大学学报 第3 9卷第 5期 6年 5月 376 J B U T C M V 3 9 N 5 M 6 应用文献挖掘及关联规则分析方法挖掘分析古代方剂中 粪便类中药的基本特征及其应用 苏泽琦 张文君 张雨珊 王德辰 孟祥梅 王玮鑫 吴嘉瑞3 李健 丁霞4 北京中医药大学东直门医院脾胃病科 北京 7 北京中医药大学基础医学院 3北京中医药大学人事处 4北京中医药大学医院管理处 摘要 目的 归纳整理现代临床常用粪便类中药的基本特征 挖掘分析其在古代方剂中的应用情 况 方法 以 粪便 并含 中药 为关键词 全面检索 CNKI 万方 重庆维普 CBM 数据库自建库 至今公开发表的学术论文中涉及的粪便类中药 对临床常用粪便类中药进行筛选 并对其正名出 处 历代别称 药物来源 性味 归经 功效主治进行整理 同时应用中国中医科学院中药研究所 中 医方剂大辞典 数据库平台分别检索包含每味粪便类中药的古代方剂 以每味药物方剂总数的 作为支持度取值个数 统计其药物组合模式 并采用关联规则算法 对粪便类中药与其他药物 的内在关联性进行运算 获得每味粪便类药物常见的药物配伍模式以及可能存在的用药规则 结果 现代临床仍然常用的粪便类中药共有 味 它们分别被记载于多本中医药学专著中 别称 繁多 药物来源广泛 其药性寒 热各异 药味涵盖酸 苦 甘 辛 咸 归经分属肝 胆 心 心包 脾 胃 肺 大肠 肾 膀胱 经 主治功效有解表 清热 祛风除湿 消滞 化瘀通络 化痰止咳平喘 息风 开窍 攻毒杀虫止痒 拔毒化腐生肌等不同 味粪便类中药共检索到相关方剂 55个 每 味药均有其内在药物组合模式及关联规则 结论 粪便类中药在我国有着悠久的应用历史 对粪 便类中药进行深入挖掘和创新应用 将在肠道微生态研究领域及各系统疾病的诊治中有着非常广 阔的研究及应用价值 关键词 中药 方剂 肠道菌群 粪便移植 中图分类号 R 8 39 69 6 57 6 5 6 L C m SUZ q ZHANGW ZHANGY WANGD MENGX m WANGW WU 3 4 J LIJ DI NGX D z m H B U C M B 7 S P M B U C M 3P D m B U C M 4M M m D m B U C M Ab Ob T mm z b C m m m M T k C 粪便 è b à C m C 中药 z ō à k w w CNKI W CQVI P CBM b b m b m T C m w W w 苏泽琦 女 在读博士生 通信作者 丁霞 女 教授 主任医师 博士生导师 主要研究方向 消化系统疾病的基础与临床研究 E m b m 8 7 4 66 教育部高等学校博士学科点专项科研基金 N 3 4 国家自然科学基金面上项目 N

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