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惟溥
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1 06 年月第 3 卷第期中国中医药信息杂志 47 实验研究香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎大鼠胃排空功能及胃蛋白酶活性和缺氧诱导因子-α表达的影响段云燕成映霞 3 王强李兰珍王庆胜郑世铎鲁鹏程雷作汉刘雪松刘臻华.甘肃中医药大学甘肃兰州甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室甘肃兰州甘肃省中医院甘肃兰州摘要目的观察香砂六君子汤对脾胃虚弱型萎缩性胃炎 CAG 大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性胃黏膜组织缺氧诱导因子-α HIF-α 基因和蛋白表达的影响探讨该复方防治 CAG 的作用机制方法受试大鼠按随机数字表法分为空白组和造模组采用综合法复制脾胃虚弱型 CAG 动物模型成模后将模型大鼠分为模型组阳性对照组和香砂六君子汤高中低剂量组空白组和模型组大鼠每日给予 0 ml/kg 蒸馏水灌胃香砂六君子汤大中小剂量组每日分别给予 4 6 g/kg 香砂六君子汤药液灌胃阳性对照组每日给予 0.30 g/kg 维霉素药剂灌胃连续给药 0 d 检测各组大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性分别采用实时荧光定量 PCR 和免疫组化法检测胃黏膜组织 HIF-α 基因及蛋白表达结果与空白组比较模型组大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性显著降低 P 0.0 HIF-α 基因和蛋白表达水平显著升高 P 0.0 与模型组比较香砂六君子汤各组大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性升高 HIF-α 基因和蛋白表达水平降低且以香砂六君子汤高剂量组作用显著 P 0.05 结论香砂六君子汤具有改善脾胃虚弱型 CAG 大鼠胃排空功能促进胃蛋白酶活性下调缺氧环境中 HIF-α 基因和蛋白表达的作用关键词胃排空功能胃蛋白酶缺氧诱导因子-α 萎缩性胃炎香砂六君子汤大鼠 DOI /j.issn 中图分类号 R85.5 文献标识码 A 文章编号 (06) Effects of Xiangsha Liujunzi Decoction on Gastric Emptying Function, Pepsin Activity and Expression of HIF-α in Chronic Atrophic Gastritis of Rats with Deficiency Spleen and Stomach DUAN Yun-yan,, CHENG Ying-xia,, WANG Qiang, LI Lan-zhen, WANG Qing-sheng, ZHENG Shi-duo, LU Peng-cheng, LEI Zuo-han3, LIU Xue-song, LIU Zhen-hua (. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 73000, China;. Key Laboratory of Traditional Chinese Herbs and Prescription Innovation and Transformation of Gansu Province, Lanzhou 73000, China; 3. Gansu Chinese Medicine Hospital, Lanzhou 73000, China) Abstract: Objective To study effects of Xiangsha Liujunzi Decoction (XSLJZ) on gastric emptying function, pepsin activity and expression of HIF-α gene and protein of gastric mucosa in chronic atrophic gastritis (CAG) of rats with deficiency of spleen and stomach. Methods Rats were randomly divided into normal group and model group. The models of CAG rats with deficiency of spleen and stomach type were induced by synthetic methods. After the modeling, models rats were divided into model group, positive control group and XSLJZ high-, medium-, and low-dose groups. Normal group and model group were given 0 ml/kg distilled water every day for gavage; XSLJZ high-, medium-, and low-dose groups were given 4,, and 6 g/kg XSLJZ Decoction for gavage; positive control 基金项目国家自然科学基金甘肃省中医药管理局基金项目 GZK 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室开放基金项目 04-GZY-04 通讯作者成映霞 cyxgs008@63.com

空白组和模型组大鼠每日给予 0 ml/kg 蒸馏水灌胃香砂六君子汤大中小剂量组每日分别给予 4 6 g/kg 香砂六君子汤药液灌胃阳性对照组每日给予 0.

2 48 Chinese Journal of Information on TCM Jan.06 Vol.3 No. group was given 0.30 g/kg Vatacoenayme for gavage, for successive 0 d. Gastric emptying function and pepsin activity were detected, and HIF-α gene and protein expression in gastric mucosa were detected by RT-qPCR and IHC. Results Compared with the normal group, the gastric emptying function and pepsin activity in the model group were much lower (P<0.0); expressions of HIF-α gene and protein in gastric tissues was much higher (P<0.0). Compared with model group, XSLJZ could increase the gastric emptying function and pepsin activity significantly (P<0.05), and decrease expressions of HIF-α gene and protein (P<0.05). Conclusion XSLJZ has functions of improving the gastric emptying function, promoting pepsin activity, and reducing expressions of HIF-α gene and protein. Key words: gastric emptying function; pepsin; HIF-α; atrophic gastritis; Xiangsha Liujunzi Decoction; rats 慢性萎缩性胃炎 (chronic atrophic gastritis,cag) 作为消化系统常见病, 尤其在 CAG 伴有肠上皮化生和异常增生时, 易引起继发性胃癌, 严重威胁生命质量就其临床病症特点而言, 中医认为 CAG 多以脾胃虚弱气机或气血失调为主要病机, 故治疗多以健脾益气理气和胃为大法香砂六君子汤出自古今名医方论临床应用显示, 香砂六君子汤及其加减方治疗 CAG 疗效显著 [-] 本研究通过观察香砂六君子汤对脾胃虚弱型 CAG 大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性及胃窦黏膜缺氧诱导因子 -α(hif-α) 基因和蛋白表达的影响, 探讨该复方防治 CAG 的作用机制实验材料. 动物月龄 SPF 级健康 Wistar 大鼠 54 只, 体质量 (60±0)g, 甘肃中医药大学医学实验中心, 动物合格证号 SCXK( 甘 ) 饲养于甘肃中医药大学 SPF 级实验室, 雌雄各半, 分笼饲养, 湿度 45%~55%, 室温 (3±), 喂养灭菌标准饲料和消毒纯净水, 自由饮水进食本实验动物处理相关程序遵守中国国家健康与医学研究委员会动物道德准则, 并得到甘肃中医药大学动物实验伦理委员会的批准. 药物香砂六君子汤以人参白术茯苓陈皮姜半夏炒砂仁木香生姜甘草按比例配制 ( 饮片均购自兰州复兴厚中药材有限责任公司, 并经甘肃中医药大学药学院中药生药学教研室杨扶德教授鉴定合格 ), 第次加 0 倍量蒸馏水浸泡 h 后, 按常法煎煮次, 每次 40 min, 滤出药液加热浓缩至每 ml 药液含原药材 g, 冷却后置 4 冰箱备用, 使用时稀释至所需浓度 ; 维酶素片, 新乡恒久远药业有限公司,0. g/ 片, 批号主要试剂与仪器脱氧胆酸钠, 西格玛奥德里奇 ( 上海 ) 贸易有限公司, 批号 SLBC043V; 吲哚美辛, 上海信谊黄河制药有限公司, 批号 070; 氨水, 白银良友化学试剂有限公司, 批号 00; 乙醇, 天津市富宇精细化工有限公司, 批号 00007; 考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒 ( 批号 04083) 胃蛋白酶测定试剂盒 ( 批号 0408), 南京建成生物科技有限公司 ;β-actin HIF-α 引物, 宝生物工程 ( 大连 ) 有限公司 ;Trizol 试剂 ( 批号 AK708-) 反转录和实时定量 PCR 试剂盒 ( 批号 ),Promega Corporation; 辣根酶标记山羊抗兔 IgG(H+L), 批号 ZB-30, 北京中杉金桥生物科技有限公司 ;Anti-HIF-α antibody ( 批号 B330), 美国 ImmunoWay 公司 DF0 型电子分析天平, 江苏常熟衡器工业公司 ;XYJ80- 离心机, 广东塘厦骏越机电设备厂 ;HH-4 数显恒温水浴箱, 江苏省金坛市友联仪器研究所 ;Benchmark Plus 酶联免疫检测仪 BIOMATE 3S 核酸蛋白测定仪 S000 TM 逆转录仪 Chemi DOC XRS 凝胶成像分析系统 CFX96 TM Optics Module PCR 仪, 美国 BIO-RAD 公司 ;BX5/BX5 型 Olympus 系统显微镜, 日本 Olympus 公司实验方法. 造模与分组除空白组 8 只大鼠正常饲养不予造模外, 其余 46 只大鼠参照文献 [3] 方法造模造模组采用复合慢性损伤因素联合作用 :60% 乙醇, 每 3 d 空腹灌胃次 ( 前 d 晚上撤除饲料 ), 每次 8 ml/kg;0 mmol/l 脱氧胆酸钠灌胃, 每日次, 每次 8 ml/kg;3 每日配制 0.% 氨水作为大鼠日常饮用水自由饮用, 并记录每日饮用量 ;40.05% 吲哚美辛灌胃, 每日次, 每次 8 ml/kg;5 采用饥饱失常喂养法 : d 足量喂养, d 禁食连续造模 40 周待综合法造模 30 周时, 每隔周随机抽检大鼠, 取胃黏膜组织做病理检查并判定胃黏膜萎缩病理变化, 评价 CAG 模型大鼠胃黏膜萎缩病理形成后开始治疗将 CAG 大鼠按体质量编号, 采用随机数字表法分为模型组阳性对照组和

Results Compared with the normal group, the gastric emptying function and pepsin activity in the model group were much lower (P<0.

3 06 年月第 3 卷第期中国中医药信息杂志 49 香砂六君子汤高中低剂量组, 每组 8 只. 给药香砂六君子汤高中低剂量组每日分别给予 4 6 g/kg 香砂六君子汤药剂灌胃 ( 相当于 60 kg 成人剂量的 6 3 倍 ); 对照组每日给予 0.30 g/kg 维酶素药剂灌胃 ( 相当于 60 kg 成人剂量的 6 倍 ), 等效剂量按人与动物系数折算 [4] 连续给药 0 d 每日给药体积为 0 ml/kg 空白组和模型组给予等量蒸馏水灌胃.3 标本采集与检测胃排空率实验参照文献 [5] 方法, 于末次给药后禁食不禁水 4 h 后, 分别随机抽取各组大鼠 8 只, 给予半固体营养糊 ml,30 min 后用乌拉坦 g/kg 麻醉采血后, 迅速打开腹腔, 结扎幽门和贲门后取出胃, 清除胃表面的血渍, 第次称重 ( 胃总重 ), 后剪开胃体, 洗去胃内容物, 用滤纸吸干水分第次称重 ( 胃净重 ), 计算胃排空率 [-( 胃总重 - 胃净重 ) 所给糊重 00%] 胃黏膜组织匀浆制备 : 麻醉处死后低温条件下快速剖取胃黏膜组织, 以冰冷生理盐水冲洗, 滤纸吸干, 称重后用眼科小剪刀尽快剪碎, 置于匀浆器中, 用组织重 9 倍生理盐水匀浆,3500 r/min 离心 0 min, 取上清液, 置 4 冰箱保存, 待测胃组织蛋白酶活性.4 胃黏膜组织缺氧诱导因子 -α 基因表达检测取适量胃窦组织, 用 Trizol 法抽提总 RNA: 将保存于 -80 冷冻冰箱中各组大鼠胃窦组织称取 50 mg 组织块置于研钵中, 加入 ml Trizol, 研磨均匀, 于冰上孵育 5 min 后,4 000 g 离心 5 min; 移入离心管中, 冰上孵育 5 min 后加 0. ml 氯仿, 震荡后 g 离心 5 min, 取上清液移至新离心管, 加 0.5 ml 异丙醇, 震荡, 冰上孵育 0 min 后,4 000 g 离心 0 min, 弃上清液,RNA 沉于管底向沉淀中加入 ml 75% 乙醇, 震荡后 g 离心 0 min, 弃上清液后室温下干燥, 加入 50 μl DEPC 处理水溶解 RNA 核酸定量分析仪测定其 OD 60 /OD 80 均在.8~.0 之间, 经总 RNA 琼脂糖凝胶电泳检测符合纯度要求, 可用于后续 PCR 反转录合成模板 cdna: 在 0.5 ml 去酶管中加入总 RNA 5 μg 5 Oligo dt μl Random Primer μl, 加 Nuclease-Free Water 至 0 μl;70 变性 5 min, 然后冰上放置 5 min 以上 ; 加入反转录 GoScript TM 5 Reaction Buffer 4 μl,mgcl (5 mmol/l) μl,pcr Nucleotide Mix(0 mmol/l) μl,recombinant Rnasin Ribonuclease inhibitor 0.5 μl, GoScript TM Reverse Transcriptase μl,nuclease-free Water 至 0 μl, 总体积为 0 μl 混匀配制的反应混合物, 短暂离心后在 5 温浴 5 min,4 反应 60 min, 再 70 5 min 灭活处理, 所得单链 cdna 放置于 -0 备用从 NCBI 中查询目标基因 ID 及序列, 由 TAKARA 公司宝生物工程 ( 大连 ) 有限公司设计和合成目标基因引物 HIF-α 引物序列为 : 上游 5'-CCAGATTCA AGATCAGCCAGCA-3', 下游 5'-GCT GTCCACATC AAAGCAGTACTCA-3', 扩增片段长度为 00 bp; β-actin 引物序列为 : 上游 5'-GGAGATTACTGCCCT GGCTCCTA-3', 下游 5'-GACTCATCG TACTCCTGC TTGCTG-3', 扩增片段长度为 50 bp 实时荧光定量 PCR 以 β-actin 作为内参基因, 相同模板相同基因设 3 复孔 6 次平行实验, 得到各扩增反应的 Ct 值反应体系据 GoTaq -Step RT-qPCR 试剂盒说明书配制反应参数 : 预变性 95 min, 变性 95 5 s, 退火 s, 循环 40 次, 终末延伸 65 5 s 连续检测荧光并记录扩增曲线, 采用样点拟合法分析结果得到目的基因和 β-actin 的 Ct 值测 Ct 值并分析融解曲线, 以 β-actin 为内参, 用比较 Ct 值法计算相对表达量 :ΔΔCt=( 测试组目的基因 Ct 值 - 测试组内参基因 Ct 值 )-( 对照组目的基因 Ct 值 - 对照组内参基因 Ct 值 ), 相对表达量用 -ΔΔCt 表示.5 胃黏膜组织缺氧诱导因子 -α 蛋白表达检测胃窦组织块浸于 4% 多聚甲醛中固定后, 常规梯度乙醇脱水, 二甲苯透明, 石蜡包埋, 做连续切片, 片厚 4 μm 取各大鼠等部位切片 3 张, 经二甲苯二级脱蜡各 5 min, 梯度酒精脱水, 高压热修复后滴加 00 比例稀释的兔抗大鼠 HIF-α 一抗 4 过夜, 次晨取出置常温,PBS 冲洗后, 滴加二抗,37 孵育 l h,dab 显色, 水冲洗后苏木素复染脱水透明中性树胶封片光镜下观察细胞核呈蓝色, 阳性细胞肿胀, 胞浆黄染 ; 空白组采用 0.0 mol/l PBS 代替一抗同时进行免疫组化染色, 应用 BI-000 多媒体彩色病理图像分析系统对免疫组化切片进行图像分析, 每个部位取 6 个视野, 分别测量同一视野中反映免疫反应物阳性强度的平均光密度分布密度数值, 并以平均数进行统计学分析 3 统计学方法采用 SPSS3.0 统计软件进行分析实验数据以 x±s 表示, 组间样本均数比较采用 F 检验, 在 F 检验有统计学意义时, 再用 q 检验进行两两比较 P<0.05 表示差异有统计学意义

3 标本采集与检测胃排空率实验参照文献 [5] 方法, 于末次给药后禁食不禁水 4 h 后, 分别随机抽取各组大鼠 8 只, 给予半固体营养糊 ml,30 min 后用乌拉坦 g/kg 麻醉采血后, 迅速打开腹腔, 结扎幽门和贲门后取出胃, 清除胃表面的

4 50 Chinese Journal of Information on TCM Jan.06 Vol.3 No. 4 结果 4. 各组大鼠一般生存情况空白组大鼠始终表现为反应灵敏, 活动及摄食量正常, 被毛浓密柔顺而有光泽, 粪便呈棕褐色颗粒状 CAG 模型 50% 大鼠第 6 周即开始出现倦卧被毛稀疏干枯摄食量减少 ; 第 8 周后出现少食怠动消瘦, 对外界反应迟钝的病理表现, 随着造模时间延长, 大鼠生存能力明显下降, 表现为怠动少食消瘦弓背毛发枯槁疏散,75% 大鼠摄食量明显减少, 容易出现眯眼蜷缩反应迟钝, 平均每日体质量增加量和摄食量明显下降经药物干预后, 香砂六君子汤各剂量组和阳性对照组大鼠治疗第 0 周开始上述症状逐渐减轻或消失, 表现为反应较为灵敏, 被毛疏散但有光泽, 活动及饮食量正常, 平均每日体质量增加量和摄食量恢复接近正常, 尤其以香砂六君子汤高剂量组大鼠一般生存情况恢复正常明显 4. 香砂六君子汤对大鼠胃排空率和胃蛋白酶活性的影响与空白组比较, 模型组大鼠胃排空率和胃蛋白酶活性显著降低 (P<0.0); 与模型组比较, 香砂六君子汤高中低剂量组和阳性对照组均能升高大鼠胃排空率和胃蛋白酶活性, 且以香砂六君子汤高剂量组和阳性对照组作用显著 (P<0.05) 结果见表表各组大鼠胃排空率和胃蛋白酶活性比较 ( x±s) 组别只数胃排空率 /% 胃蛋白酶 /(U/mL) 空白组 ± ±4.9 模型组 ±6.03 ** 00.±0.89 ** 香砂六君子汤高剂量组 ±5.0.8±4.64 香砂六君子汤中剂量组 ± ±.85 香砂六君子汤低剂量组 ± ±.65 阳性对照组 ± ±3.53 注 : 与空白组比较,**P <0.0; 与模型组比较, P< 香砂六君子汤对大鼠胃黏膜组织缺氧诱导因子 -α 基因表达的影响与空白组比较, 模型组大鼠胃黏膜组织 HIF-α 基因表达水平显著升高 (P<0.0); 与模型组比较, 香砂六君子汤高中低剂量组和阳性对照组均能降低大鼠胃黏膜组织 HIF-α 基因表达水平, 且以香砂六君子汤高剂量组和阳性对照组作用显著 (P< 0.0) 结果见表 4.4 香砂六君子汤对大鼠胃黏膜组织缺氧诱导因子 -α 蛋白表达的影响通过阳性免疫产物表达数据分析, 平均光密度和分布密度与 HIF-α 蛋白的阳性表达成正比与空白组比较, 模型组大鼠胃黏膜组织阳性免疫产物平均光密度和分布密度计数水平显著升高 (P<0.0), 提示 HIF-α 蛋白表达水平升高 ; 与模型组比较, 香砂六君子汤高中低剂量组可降低胃黏膜组织阳性免疫产物平均光密度和分布密度计数水平, 且以香砂六君子汤高剂量组和阳性对照组作用显著 (P<0.05), 提示 HIF-α 蛋白表达水平降低结果见表 3 表各组大鼠胃黏膜组织 HIF-α 基因表达比较 ( x±s) 组别 n HIF-α mrna 空白组 6.00 模型组 6.376±0.5 ** 香砂六君子汤高剂量组 6.6±0.34 香砂六君子汤中剂量组 6.34±0.67 香砂六君子汤低剂量组 6.35±0.78 阳性对照组 6.86±0.078 注 : 与空白组比较,**P <0.0; 与模型组比较, P<0.0 表 3 各组大鼠胃黏膜组织 HIF-α 蛋白表达比较 ( x±s) 组别 n 平均光密度分布密度空白组 ± ± 模型组 ± ** ± ** 香砂六君子汤高剂量组 ± ± 香砂六君子汤中剂量组 ± ± 香砂六君子汤低剂量组 ± ±0.007 阳性对照组 ± ± 注 : 与空白组比较,**P <0.0; 与模型组比较, P< 讨论根据 CAG 的脘腹胀痛嗳气纳呆运化迟滞大便或溏或结面色萎黄形体逐渐消瘦等临床表现, 可将其归属于中医学痞满胃痞等范畴,CAG 主要病机在于脾胃虚弱 ( 或脾胃虚寒 ), 中焦气机窒塞, 此如素问至真要大论篇 : 心胃生寒, 胸膈不利, 心痛否满 ; 另如兰室秘藏中满腹胀论谓脾胃久虚之人, 胃中寒则生胀满, 或脏寒生满病, 故中医临床治疗的基本法则亦多以健脾理气和胃 ( 如香砂六君子汤 ) 为主且疗效显著 [6-8] 香砂六君子汤出自古今名医方论, 主治因脾胃虚弱, 气机阻滞, 痰浊湿毒内生而生痞满之效方, 亦是体现健脾理气和胃治则治法的经典方剂方中人参补中益气, 健脾养胃 ; 白术健脾燥湿 ; 茯苓健脾渗湿 ; 白术茯苓合用, 能增强健脾除湿功能, 促进脾胃运化 ; 木香砂仁芳香健脾和胃, 理气消痞而止痛 ; 陈皮姜半夏燥湿化痰, 理气降逆 ; 甘草调胃和中, 具有补脾和胃缓急止痛调和诸药作用本方是中医临床治疗 CAG 的有效方剂

迟钝的病理表现, 随着造模时间延长, 大鼠生存能力明显下降, 表现为怠动少食消瘦弓背毛发枯槁疏散,75% 大鼠摄食量明显减少, 容易出现眯眼蜷缩反应迟钝, 平均每日体质量增加量和摄食量明显下降经药物干预后, 香砂六君子汤各剂

5 06 年月第 3 卷第期中国中医药信息杂志 5 中医认为, 脾 ( 胃 ) 主司运化水谷, 主要涉及机体消化吸收功能从现代医学病理生理学的角度分析, 正常胃黏膜具有分泌胃酸和胃蛋白酶的功能以促进摄入物质的初步消化和排空, 而 CAG 患者常因胃黏膜慢性炎性反应, 组织充血水肿而胃动力障碍, 或因壁细胞数量逐渐减少, 胃黏膜腺体发生不同程度萎缩, 常伴有分泌功能降低 [9], 临床则出现纳呆少食运化迟滞嗳气胃胀等消化功能障碍的典型症状胃蛋白酶是由胃黏膜主细胞所分泌并存在于胃液中的一种消化性蛋白酶, 具有促进机体消化食物的功能研究表明,CAG 患者因胃腺体细胞发生不同程度的萎缩, 其胃液分泌量和胃蛋白酶减少, 同时因胃液 ph 值改变, 胃蛋白酶的活性亦减弱, 进而导致胃体化学消化功能降低, 从而出现纳呆少食运化迟滞及胃脘胀满之证 [0] 同时从病理学角度分析,CAG 病程中主要存在胃黏膜慢性炎性反应及不典型增生等变化, 而且 HIF-α 与慢性炎性反应的关系密切 HIF-α 是广泛存在于机体细胞中的一种转录调节因子 [], 该基因由低氧诱导并介导细胞对缺氧微环境进行适性反应, 缺氧时 HIF-α 表达显著上调 [], 由此启动 60 余种下游因子的转录以使细胞逐渐适应有氧到缺氧的转变, 而且 HIF-α 与炎症反应关系密切, 多种致炎细胞因子如白细胞介素 -β 肿瘤坏死因子 -α 前列腺素 E 及脂多糖均能激活 HIF-α 的转录活性 [3], 参与创伤修复重塑及炎症等过程本研究结果显示, 与空白组比较, 模型组大鼠一般生存情况较差, 胃排空功能胃蛋白酶活性显著降低, 而 HIF-α 基因和蛋白表达水平显著升高, 说明大鼠 CAG 病程中存在胃排空功能紊乱, 胃蛋白酶活性下降, 而且因胃黏膜组织萎缩炎性病变表现为缺氧条件下黏膜组织中 HIF-α 基因和蛋白高表达 ; 经药物治疗后并与模型组比较, 香砂六君子汤组大鼠胃排空功能胃蛋白酶活性显著升高,HIF-α 基因和蛋白表达下调, 且以香砂六君子汤高剂量作用显著, 提示香砂六君子汤通过调节胃排空功能, 促进胃蛋白酶活性下调缺氧环境中胃黏膜组织 HIF-α 基因和蛋白表达的途径以防治脾胃虚弱型 CAG 参考文献 : [] 高艳. 加味香砂六君子汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎的临床观察 [J]. 时珍国医国药,0,(5): [] 白冬梅. 香砂六君颗粒对慢性胃炎伴肠化生和不典型增生的疗效观察 [J]. 实用中医内科杂志,0,5(): [3] 姒健敏, 吴加国, 曹倩, 等. 鼠慢性萎缩性胃炎模型的建立及致萎缩因素探讨 [J]. 中华消化杂志,00,(): [4] 陈奇. 中药药理研究方法学 [M]. 北京 : 人民卫生出版社,993: [5] 王松坡, 张存钧, 窦丹波. 消痞方对功能性消化不良大鼠胃排空血浆胃动素的影响 [J]. 中国中医药信息杂志,004,(0): [6] 姚梅兰. 香砂六君子汤加味治疗慢性萎缩性胃炎 68 例 [J]. 江苏中医药,0,44(7): [7] 李冀, 李浦媛, 刘波. 香砂六君子汤的实验研究进展 [J]. 中医药信息, 008,5(): [8] 李维柏. 香砂六君子汤加减治疗慢性萎缩性胃炎临床观察 [J]. 四川中医,009,7(8):88. [9] 陈佳, 李守英, 徐红. 慢性萎缩性胃炎的研究进展 [J]. 中国老年学杂志,03,33(4): [0] 毕珺辉, 杨天仁. 香砂六君子汤及其拆方对脾虚胃溃疡模型大鼠胃蛋白酶 SOD MDA 水平的影响 [J]. 南京中医药大学学报,00,6(4):80-8. [] CHAN D A, SUTPHIN P D, DENKO N C, et al. Role of poly hydroxylation in oncogenically stabilized hypoxia-inducible factor-α[j]. Biol Chem,00,77(4): [] CRAMER T, YAMANISHI Y, CLAUSEN B E, et al. HIF-alpha is essential for myeloid cell-mediated inflammation[j]. Cell,003, (5): [3] HADDAD J J, HARB H L. Cytokines and the regulation of hypoxia inducible factor (HIF)-alpha[J]. Int Immunopharmacol,005,5(3): ( 收稿日期 : ; 编辑 : 华强 )

主细胞所分泌并存在于胃液中的一种消化性蛋白酶, 具有促进机体消化食物的功能研究表明,CAG 患者因胃腺体细胞发生不同程度的萎缩, 其胃液分泌量和胃蛋白酶减少, 同时因胃液 ph 值改变, 胃蛋白酶的活性亦减弱, 进而导致胃体化

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗

中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月 1339 非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease,nafld) 是一种与胰岛素抵抗遗 1338 中草药 Chinese Traditional and Herbal Drugs 第 46 卷第 9 期 2015 年 5 月九味肝泰胶囊对高脂饮食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的治疗作用陈菲 1 2,, 艾国 3, 盛柳青 1, 麻佳蕾 1, 黄正明 1. 金华职业技术学院医学院, 浙江金华