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1 Drug Safety Newsletter 2006.Mar. Vol ADR Taiwan Drug Relief Foundation National Reporting Center of Adverse Drug Reactions in Taiwan

2 by ADR Eli Lily Strattera atomoxetine atomoxetine FDA Eli Lily a Patient Medication Guide MedGuide atomoxetine Strattera atomoxetine Attention Deficit Hyperactivity Disorder, ADHD ADHD 1 enuresis atomoxetine 851 atomoxetine 2200 atomoxetine FDA atomoxetine 1 Strattera atomoxetine ADHD 2 ADHD Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

3 2. Cymbalta duloxetine hydrochloride ADR Eli Lily Cymbalta duloxetine HCl Cymbalta duloxetine HClFDA major depression disorder diabetic peripheral neuropathic pain Eli Lily Cymbalta Cymbalta transaminase level 20 cholestatic jaundice transaminase level Cymbalta transaminase bilirubin alkaline phosphate Cymbalta Cymbalta duloxetine HCl 3. Evra ADR FDA Evra Evra ethinyl estradiol norelgestromin FDA Evra FDA Evra Evra Evra Evra 35 mcg estrogen 60 Evra 25 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 3

4 ADR FDA salmeterol xinafoate fluticasone propionate salmeterol formeterol 2 long-acting β 2 -adrenergic agonist, LABA LABAs FDA LABA LABA LABAs LABA LABA LABA LABAs LABAs COPD LABAs ADR (Cochlear implants, ) ( ) CDC/FDA ( positioner) (Bacterial meningitis) (Streptococcus pneumoniae) 24! (positioner) 4 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

5 Advanced Bionics Corporation CDC : Positioner ADR " " 500 ml Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 5

6 1. Sanofi-Aventis 30 Clexane Injection ( enoxaparin) ADR Sanofi-Aventis enoxaparin Clexane Injection Clexane Injection ADR Haldol Drops / LDPE haloperidol haloperidol Haldol Drops 1. The First Years (Liquid-Filled Teethers) ADR The First Years Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida 6 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

7 ADR Balance Salt BSS FDA endotoxin FDA Toxic Anterior Segment Syndrome, TASS FDA 300 Cytosol BSS Baxter COLLEAGUE and COLLEAGUE CX ADR Baxter COLLEAGUE and COLLEAGUE CX Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 7

8 4 : 5 : a. FDA Colleague b FDA 510K 2006 Colleague 2005 Colleague FCA ADR ADR adr@tdrf.org.tw 8 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

9 ADR % 77.5 % 50.8 % 49.2 % % % , , ,831 2, ,252 2, , ADR ( ) < ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ > ADR 3,722 2, % ADR 90.1 % 9.7 % 5 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 9

10 35.2 % A 64.8 % B ( 55.2 %) ( 32.6 %) 61.7 % 24.8 % Fair data 74.8 % Good data 10.0 % Poor (FDA) data 15.2 % (AERs) , % ADR % % 12.2 % ADR % 70.2 % ADR ADR phenytoin ketorolac rifampicin diclofenac carbamazepine ADR ADR % ADR 38.3 % Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

11 (%) A B Good Fair Poor Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 11

12 Phenytoin 129 Skin rash, Stevens Johnson syndrome, erythema multiforme, fever, leukopenia, etc. Ketorolac 125 Allergy, urticaria, face edema, eyelid edema, diarrhea, rash, dyspnea, etc. Rifampicin 121 Skin rash, jaundice, abnormal liver function, hepatitis, nausea, vomiting, etc. Diclofenac 104 Skin rash, edema, urticaria, allergy, etc. Carbamazepine 78 Stevens Johnson syndrome, skin rash, etc. Iopromide 76 Vomiting, skin rash, dizziness, nausea, skin itching, etc. Vancomycin 75 Skin rash, itching, allergy, erythema multiforme, red man syndrome, nephrotoxicity, renal dysfunction, fever, etc. Cefazolin 64 Skin rash, diarrhea, etc. Ketoprofen 56 Face edema, eye edema, skin rash, urticaria, allergy, etc. Oxacillin 56 Skin rash, liver function abnormal, leukopenia, etc. (02) US FDA. Center for Drug Evaluation and Research 2004 Report to The Nation- URL Improving Public Health through Human Drugs. Available at: [Aug 22, 2005] Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

13 isoflurane sevoflurane methoxyflurane, enflurane, isoflurane, 3 desflurane, sevoflurane ADR Malignant hyperthermia, MHT / / Naranjo Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 13

14 dantrolene 2/7, Dantrolene 1 Isoflurane 41 C ( ) 2 Isoflurane 42 C ( ) 3 Isoflurane 4 Isoflurane 40 C ( 21 ) 5 Isoflurane 6 Isoflurane ( ) 7 Isoflurane 8 Isoflurane Succinylcholine 9 Sevoflurane Succinylcholine 10 Sevoflurane Succinylcholine 41 C ( ) ( ) 14 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

15 (hypermetabolism) (myoglobinuria) 1,2,8 ryanodine RYR1 (halothane, isoflurane, desflurane, sevoflurane, etc.) (suspected susceptible, MHS) (succinylcholine) ( ) (hypermetabolic) 2,6 2,7,8,9,12 halothane 6, propofol, ketamine, benzodiazepines (disseminated intravascular caffeine - dantrolene coagulation, DIC) sodium Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 15

16 Creatinine kinase CK 20 mg/kg CK mg/kg CK 2,5 ) mg/kg/hr (dantrolene infusion) dantrolene sodium 20mg dantrolene sodium 3 gm mannitol dantrolene 2,5 6 dantrolene Dantrolene sodium 1979 Dantrolene sodium dantrolene Dantrolene RYR1 ph 1,8 dantrolene MHS 10 (pedigree analysis) MHS 5 ( dantrolene 1/200 Dantrolene sodium 1/ mg/kg (hypercarbia) (hypermetabolism) 1/15,000 1/40,000 12,19 16 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

17 200,000 dantrolene dantrolene 1/ /60,000 15, < succinylcholine succinylcholine ,3, succinylcholine 19 1, dantrolene 2/7, dantrolene (pulse oximeter) dantrolene ETCO dantrolene - dantrolene 23 dantrolene dantrolene Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 17

18 dantrolene dantrolene 70.7 ± dantrolene 15 6 (MHT cart or kit) 28.6 dantolene dantrolene 50% dextrose mannitol calcium -dantrolene chloride sodium bicarbonate furosemide ABGs CK myoglobin dantrolene 13,14 15 dantrolene dantrolene dantrolene dantrolene ECG pulse 21 oximeter capnography (end-expiratory CO 2 ) Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

19 36 dantrolene 6 dantrolene dantrolene dantrolene 90 22,23 dantrolene 1-18 (induction and maintenance) N 2 O minimum dantrolene alveolar concentration, MAC) 89 halothane 92 desflurane sevoflurane 9 74 dantrolene sevoflurane Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 19

20 dantrolene 16 6 dantrolene 11,12 dantrolene 1. Strazis KP, Fox AW: Malignant hyperthermia: a review of published cases. (routine parameters) Anesth Analg Aug; 77(2): ETCO 2 2. Malignant Hyperthermia; Moore JL, Rice EL: Malignant isoflurane sevoflurane hyperthermia. Am Fam Physician May;45(5): Popp M, Seeling W: Malignant hyperthermia in a 41-year-old woman. MHS Anaesthesist Mar;35(3): Halliday NJ: Malignant hyperthermia. J dantrolene Craniofac Surg Sep;14(5): Depret T, Krivosic-Horber R: Malignant dantrolene hyperthermia: 1 new developments in 10,12 diagnosis and clinical management. Ann Fr Anesth Reanim Dec;29(10): Heggie JE: Malignant hyperthermia: 20 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

21 considerations for the general surgeon. Can J surg Oct;45(5): Krause T, Gerbershagen MU, Fiege M, Weisshorn R, Wappler F: Dantrolene a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments. Anaesthesia Apr;59(4): Halloran LL, Bernard DW: Management of drug-induced hyperthermia. Curr Opin Pediatr Apr;16(2): Jacquot C, Stieglitz P: Management of a patient with malignant hyperthermia susceptibility during anesthesia and daily living. Ann Fr Anesth Reanim. 1989;8(5): Malignant hyperthermia: an OR emergency! Plast Surg Nurs Winter;20(4): Johnson C, Edleman KJ: Malignant hyperthermia: a review. J Perinatol Mar;12(1): Haslego H: Malignant hyperthermia: How to spot it early. RN Jul;65(7):31-5; quiz Suyama H, Kawamoto M, Yugo O: Prevention and treatment of malignant hyperthermia in certified training hospitals in Japan: a questionnaire. J Anesth. 2002;16(3): Yip WH, Mingi CL, Ooi SJ, Chen SC, Chiang YY: A survey for prevention and treatment of malignant hyperthermia in Taiwan. Acta Anaesthesiol Taiwan Sep;42(3) Golembiewski J: Considerations in selecting an inhaled anesthetic agent: case studies. Am J Health Syst Pharm Oct 15;61 Suppl 4:S Micromedex Healthcare Series, Schatke H, Schneider J, Abbushi W, Schneck HJ.: The early diagnosis of malignant hyperthermia--the place of end-expiratory CO2 monitoring. Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther Dec;26(8): Kaus SJ, Rockoff MA: Malignant hyperthermia Feb;41(1): Ording H: Incidence of malignant hyperthermia in Denmark: Anesth Analg Jul;64(7): Sun WZ, Yeh HM: When economy meets medicine malignant hyperthermia in Taiwan. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2004;42(3): WDAT01.asp?lsid=FL Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 21

22 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

23 ± n ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ Mean±SD 50.9± phenytoin 1 diclofenac 27 74% 20 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 23

24 94 n 106 n 44 17,919, ,550, ,500, , n n % Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

25 94 n phenytoin carbamazepine 94 lamotrigine 12 allopurinol allopurinol 7 phenytoin carbamazepine - rifampin isoniazid pyrazinamide , Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 25

26 88 93 n= n=52 Carbamazepine Allopurinol Phenytoin Carbamazepine Allopurinol Anti-TB drugs NSAIDs Phenytoin Anti-TB drugs NSAIDs others others NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs n n 44 Skin and subcutaneous tissue disorders 127 Skin and subcutaneous tissue disorders 27 Immune system disorders 18 Hepato-biliary disorders 7 Hepato-biliary disorders 10 Immune system disorders 6 Blood and lymphatic system disorders 5 General disorders and administration site conditions 2 General disorders and administration site conditions 3 Nervous system disorders 1 Nervous system disorders 2 Renal and urinary disorders 1 Cardiac disorders 1 Ear and Labyrinth disorders 1 Metabolism and nutrition disorders 1 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders 1 Renal and urinary disorders 1 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders 1 26 Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

27 94 n=52 n=46 Allopurinol Carbamazepine Carbamazepine NSAIDs Anti-TB drugs Allopurinol Phenytoin Anti-TB drugs Ethambutol NSAIDs Phenytoin others others NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs 94 n=52 n=46 Antibiotics Anticonvulsants Anticonvulsants NSAIDs Allopurinol Allopurinol Anti-TB drugs Anti-TB drugs Ethambutol NSAIDs Antibiotics others others NSAIDs Non-steroidal anti-inflammatory drugs Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13 27

28 carbamazepine allopurinol misoprostol Drug Safety Newsletter 2006 Mar. Vol.13

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