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1 2166 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2018, 38(10) doi: /j.issn View this article at: 二黄益肾胶囊治疗气阴亏虚型 IV 期糖尿病肾病的临床疗效 黄波, 强胜 ( 南京中医药大学附属张家港市中医医院肾病科, 江苏张家港 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨二黄益肾胶囊联合常规疗法治疗气阴亏虚型 IV 期糖尿病肾病 (diabetic kidney disease, DKD) 的临床疗效 方法 : 前瞻性招募 2016 年 1 月至 2017 年 5 月在张家港市中医医院肾病科接受治疗的 60 例气阴亏虚型 DKD IV 期患者, 按照随机数字表法将患者分为对照组与试验组, 每组 30 例 对照组给予常规治疗, 试验组在对照组的基础上联合二黄益肾胶囊治疗, 疗程为 8 周 观察治疗前后两组的实验室检查指标, 并从疾病疗效 证候疗效 肾功能指标疗效 3 个方面进行疗效评价 结果 : 在改善实验室指标方面, 试验组疗效更为显著 (P<0.05); 且疗效评价中, 试验组的显效率亦明显高于对照组 (P<0.05), 但组间有效率差异无统计学意义 (P>0.05) 结论: 常规治疗及其联用二黄益肾胶囊, 均可有效治疗气阴亏虚型 DKD IV 期, 联合使用二黄益肾胶囊, 能更显著缓解患者病情, 改善患者临床症状, 延缓肾功能恶化 [ 关键词 ] 糖尿病肾病 ; 气阴亏虚型 ; 中医药治疗 ; 二黄益肾胶囊 Clinical efficacy of Erhuang Capsule benefit for Kidney for treatment of stage IV diabetic kidney disease with deficiency of Qi and Yin syndrome HUANG Bo, QIANG Sheng (Department of Nephrology, Zhangjiagang Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanjing University of Traditional Chinese Medicine, Zhangjiagang Jiangsu , China) Abstract Objective: To investigate the clinical efficacy of Erhuang Capsule benefit for Kidney combined with conventional therapy in the treatment of stage IV diabetic kidney disease (DKD) with deficiency of Qi and Yin syndrome. Methods: From January 2016 to May 2017, 60 patients of stage IV DKD with deficiency of Qi and Yin syndrome who were recruited to be treated in the Department of Nephrology, Zhangjiagang Hospital of Traditional Chinese Medicine were randomly divided into a control group and a treatment group (30 cases of each) according to the random number table method. The control group received routine treatment, and the treatment group was treated with Erhuang Capsule benefit for Kidney on the basis of the control group, for 8 weeks. The laboratory examination indexes of the two groups before and after treatment were observed, and the data were evaluated from three aspects: disease efficacy, syndrome efficacy and renal function index efficacy. Results: In the improvement 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 强胜, @qq.com

2 二黄益肾胶囊治疗气阴亏虚型 IV 期糖尿病肾病的临床疗效黄波, 等 2167 Keywords of laboratory parameters, the treatment group was more effective (P<0.05), and in terms of the disease efficacy evaluation, the treatment group was also significantly higher than the control group (P<0.05); but the effective rate between the groups was not Significant difference (P>0.05). Conclusion: Routine treatment combined with Erhuang Capsule benefit for Kidney can both effectively treat the stage IV of diabetic nephropathy with Qi and Yin deficiency; but treatment combined with Erhuang Capsule benefit for Kidney can significantly alleviate the patient s condition and improve the clinical symptoms of patients, delay the deterioration of renal function. diabetic kidney disease; deficiency of Qi and Yin; Chinese medicine treatment; Erhuang Capsule benefit for Kidney 糖尿病肾病 (diabetic kidney disease,dkd) 是糖尿病的严重并发症之一, 也是终末期肾病的首要病因, 因此延缓 DKD 的疾病进展十分重要, 但目前西医治疗尚缺乏特效药物 [1] 中医治疗 DKD 源远流长, 临床经验丰富, 常以中医辨证为指导 分型治之, 对预防 DKD 发生 延缓病情发展和减慢肾功能衰竭都有独特疗效 本研究采用张家港市中医医院自制的二黄益肾胶囊治疗气阴亏虚型 IV 期 DKD 患者, 已取得较好的疗效, 现报告如下 1 对象与方法 1.1 对象本研究为随机对照试验, 研究对象为 2016 年 1 月至 2017 年 5 月期间在张家港市中医医院肾病科就诊的 60 例 DKD 患者 纳入标准为 :1) 糖尿病病史 5~20 年 ;2) 高血压 ;3) 临床表现为尿蛋白阳性, 或尿微量白蛋白排泄率 (urinary albumin excretion rate, UAER)>200 μg/min, 或 24 h 尿蛋白定量 >0.5 g/24 h;4) 肾小球滤过率 >15%;5) 符合 糖尿病肾病诊断 辨证分型及疗效评定标准 [2] 的诊断标准, 辨证气阴两虚证 排除标准 :1) 有严重精神障碍者 ;2) 合并有心 脑 肺 肝及造血系统等严重原发性疾病者 ;3) 合并妊娠 自身免疫性疾病 重度感染 严重心衰 或其他继发性肾病者 本研究经张家港市中医医院医学伦理委员会审核批准, 患者均签署知情同意书 按照随机数字法, 将 60 例患者分为试验组与对照组, 每组各 30 例 对照组根据 2014 年 DKD 防治专家共识的治疗指导用药, 包括可予瑞格列奈 胰岛素注射液 缬沙坦胶囊 贝那普利等, 同时给予调脂稳定斑块及维持水电解质平衡等常规治疗 试验组在对照组的基础上服用张家港市中医医院自制的二黄益肾胶囊 连续治疗 4 个疗 程,1 个疗程为 2 周 二黄益肾胶囊由地黄 黄芪 枸杞 石斛 白参须 何首乌 甘草组成, 等重量药材磨成细粉装胶囊制成自制胶囊, 每颗胶囊重量约 0.3 g, 每日 3 次, 饭后口服, 每次 4 颗 1.2 方法 观察指标对 2 组患者进行常规实验室检查和临床症候群评分 实验室检查包括空腹血糖 糖化血红蛋白 (HbA1c) 尿素氮 血肌酐 24 h 尿蛋白定量 临床症候群的评分主要依据 2002 年发布的 中药新药临床研究指导原则 [3], 具体的症状包括口渴多饮 倦怠乏力 心悸 失眠 腰膝酸软 多汗等 对临床症候采取半定量等级计分评价方法, 症状表现为无 轻 中和重的评分分别为 0,2,4 和 6 分 疗效评价标准每组患者连续接受 4 个疗程的治疗 8 周后, 进行疗效评价的组间对比, 参照 2010 年国家中医药管理局医政司发布的 消渴病肾病早中期中医临床路径 消渴病肾病晚期中医临床路径 的中医辨证标准与疗效评价标准, 同时根据 糖尿病肾脏疾病中医辨证与疗效评价标准研究述评 [4] 的 DKD 诊断 辨证分型及疗效评定标准 分别从疾病疗效 证候疗效 肾功能指标疗效 3 个方面进行疗效的评价 疾病疗效判定标准显效 : 症状积分减轻 50%; UAER 或尿蛋白定量减少 50%, 或正常 有效 : 症状积分减轻 30%, 但未达到显效标准 ;UAER 或尿蛋白定量减少 30%, 但未达到显效标准 无效 : 未达到上述有效标准 主要检测指标疗效判定标准显效 :UAER 或尿蛋白定量减少 50%, 或正常 有效 :UAER 或尿蛋白定量减少 30%,

3 2168 临床与病理杂志, 2018, 38(10) 但 50% 无效 : 未达到上述有效标准者 症候疗效判定标准 显效 : 症状及体征明显好转或消失, 症状积分 减轻 50% 有效 : 症状及体征好转, 症状积分减 轻 30%, 但未达到显效标准 无效 : 症状及体征无 改善, 或加重, 或症状积分减轻未达到有效标准 1.3 统计学处理 采用 SPSS 16.0 统计软件进行数据分析 计量 资料采用均数 ± 标准差 ( x± s) 表示, 组间比较采用 t 检验或 Mann-Whitney U 检验, 计数资料采用 χ 2 检 验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 两组基线特征比较 比较两组基线特征, 两组在人口学特征和临 床特征上的差异无统计学意义 ( 均 P>0.05, 表 1) 2.2 二黄益肾胶囊疗效分析 实验室指标试验组患者的血糖水平 尿蛋白定量 尿素 肌酐 HbA1c 较对照组明显降低, 差异有统计学意义 ( 均 P<0.05, 表 2) 疾病疗效判定试验组显效率明显高于对照组, 差异有显著统计学意义 (P<0.05); 但组间比较差异无统计学意义 (P>0.05, 表 3) 主要检测指标疗效判定根据主要检测指标疗效判定标准, 试验组显效率明显高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05); 两组数据整体对比, 有效率无显著差异 (P>0.05, 表 4) 症候疗效判定试验组症候疗效对比对照组, 显效率较高, 差异有统计学意义 (P<0.05), 但有效率组间差异无统计学意义 (P>0.05, 表 5) 表 1 两组基线特征比较 (n=30) Table 1 Comparison of characteristics between the two groups (n=30) 基线特征 试验组 对照组 P 年龄 / 岁 45.57± ± 性别 ( 男 / 女 ) 12/18 14/ 糖尿病病程 / 年 15.44± ± 血糖 /(mmol L 1 ) 10.06± ± 尿素 /(mmol L 1 ) 13.85± ± 肌酐 /(μmol L 1 ) ± ± 尿蛋白定量 /(mg 24 h 1 ) ± ± HbA1c/% 9.53± ± 中医症候积分 35.06± ± 表 2 实验指标对比 (n=30) Table 2 Comparison of experimental indicators (n=30) 组别 血糖 /(mmol L 1 ) 尿素 /(mmol L 1 ) 肌酐 /(μmol L 1 ) 尿蛋白定量 /(mg 24 h 1 ) HbA1c/% 试验组 7.30± ± ± ± ±0.70 对照组 8.49± ± ± ± ±1.81 P <

4 二黄益肾胶囊治疗气阴亏虚型 IV 期糖尿病肾病的临床疗效黄波, 等 2169 表 3 疾病疗效判定 (n=30) Table 3 Disease efficacy judgment (n=30) 试验组 对照组 P 表 4 主要检测指标疗效判定 (n=30) Table 4 Efficacy judgment of main indicators (n=30) 试验组 对照组 P 表 5 症候疗效判定 (n=30) Table 5 Symptomatic efficacy judgment (n=30) 试验组 对照组 P 讨论 DKD 是临床常见和多发的糖尿病微血管并发症, 也是终末期肾病最常见病因 [5-6] 初期常表现为微量白蛋白尿, 随着病程进展, 出现大量蛋白尿, 同时伴有肾功能进行性减退 DKD 的发生率不断增加, 在我国其发病率已达 16.8%~23.48% [7-9] 现代医学认为 DKD 发病的重要危险因素包括血红蛋白 尿酸 血液流变 炎性因子等水平变化及糖脂代谢紊乱 [10-11] DKD 的病变部位为肾小球, 病变早期肾小球滤过率增加, 导致微量蛋白尿, 逐渐出现大量蛋白尿 肾功能不全甚至更严重的病变 [12] 在治疗方面, 西医尚缺乏特效药物 而中医药治疗 DKD 不但能改善临床症状, 控制病情发展, 提高患者生活质量, 且具有不良反应小 多靶点 价廉等优点, 为广大患者所青睐 DKD 归属于中医 消渴 水肿 等范畴, 目前临床主要分为 4 型, 包括肾阳亏虚 阴虚热盛 阴阳两虚 气阴两虚, 其中以气阴两虚最为多见 消渴迁延不愈, 气阴耗伤, 脾虚运化和精微输 布失常, 肾虚封藏失司, 固摄精微功能失常, 精微 物质持续丢失而发为本病 [13] 正如 圣济总录 中所曰 : 消肾之病名 肾气受伤 开阖不利, 能为水肿 诸病源候论 中亦曰 : 消渴其久 病变, 或发痈疽, 或成水疾 因此 DKD 的病机 的关键之处在于脾肾不足 阴液耗伤, 故其治疗应 以益气养阴为主 本研究结果显示 : 试验组显效 率明显升高, 且试验组患者治疗后症状改善程度 较对照组明显, 试验组患者的空腹血糖 HbA1c 尿素氮 血肌酐 24 h 尿蛋白定量水平低于对照组 (P<0.05) 可见二黄益肾胶囊能有效改善气阴两虚 型 DKD IV 期患者的临床症状, 改善糖脂代谢等, 疗效显著 在二黄益肾胶囊方中, 黄芪重在益气健 脾, 促进脾肾运化, 精微得以输布 ; 生地黄养阴生 津 除烦止渴 ; 枸杞平调阴阳, 能固摄精微 ; 石斛 益胃生津, 滋阴清热 ; 白参须益气养阴, 亦可生 津 ; 何首乌补益精血 ; 甘草益气补脾, 调和诸药, 缓和药物烈性 全方标本兼治, 共奏益气养阴之 [14-18] 效 现代药理研究表明 : 黄芪可提高患者血浆 的白蛋白水平 促进水钠的排泄及调节脂质代谢, 能降低蛋白尿, 早期使用可延缓蛋白尿的增多以及 肾功能不全的进程 ; 生地 枸杞均能降低血压, 提 高细胞及机体的免疫能力 ; 何首乌具有提高机体免 疫力 增强抗氧化酶活性 降血脂及抗动脉粥样硬 化的作用 ; 石斛具有降糖 降压 降脂 抗氧化等 作用 诸药联合, 能减少尿蛋白排泄 抗氧化 降 糖, 从而改善 DKD 患者的临床症状, 延缓肾功能 衰竭 综上所述, 对 DKD IV 期患者在常规治疗的基 础上给予二黄益肾胶囊可明显延缓病情发展, 改善 患者临床症状, 值得临床推广应用 参考文献 1. Navarro JF, Mora C. Diabetes, inflammation, proinflammatory cytokines, and diabetic nephropathy[ J]. Sci World J, 2006, 6: 中华中医药学会肾病分会. 糖尿病肾病诊断 辨证分型及疗效 评定标准 ( 试行方案 )[ J]. 上海中医药杂志, 2007, 41(7): 7-8. China Association of Chinese Medicine, Nephrology Branch. Diagnosis, syndrome differentiation and efficacy evaluation criteria for diabetic nephropathy (trial program)[ J]. Shanghai Journal of Traditional Chinese Medicine, 2007, 41(7): 郑筱萸. 中药新药临床研究指导原则 ( 试行 )[M]. 北京 : 中国医 药科技出版社, 2002: 236.

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