教育部補助專家學者出席國際會議報告

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蛮围俞
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1 附表六長庚大學學生出席國際會議報告書報告人姓名呂雅情填寫日期 : 100 年 4 月 15 日生物醫學所博士班生物技系所及年級術組 4 年級學號 D 會議期間 2011/4/2~4/6 美國佛羅里達核定補助日期 100 年 3 月 3 日會議地點奧蘭多會議名稱 ( 中文 ) 2011 美國癌症學會第 102 屆年度會議 ( 英文 ) AACR 102 nd Annual Meeting 2011 發表論文題目 ( 中文 ) 分析口腔癌微核醣核酸發現 mir-10b 顯示癌化功能並高度 ( 請附論文全文 ) 表現於口腔癌病人血液中 ( 英文 ) Profiling of microrna in oral cancer cells identifying mir-10b functions in oncogenesis and up-regulates in plasma of oral cancer patients Oral cancer is the 6 th leading cancer, and is still increasing with years. Since this cancer usually occurs in the middle age male, at the high peak of life responsibility, it has tremendous impact of family and society. MicorRNAs (mirnas) are endogenous, non-coding small RNA, which consist of nucleotides. They serve widespread functions as regulatory molecules in post-transcriptional gene silencing for the 內容摘要 regulation of cellular bio-functions. And the dysregulation of mirnas has been implicated in malignancy. Agilent system was used to perform mirna profiling in 6 cancer cell lines and 5 lines of normal keratinocytes for identification of differently expressed mirnas. There were 23 mirnas selected as candidates which were shown more than 2-fold change with the FDR<0.1. Among these mirnas, 19 of them were elevated and 4 were decreased in oral cancer cell lines. mir-10b was validated by qpcr analysis

2 showed significantly up-regulated in cancer cells. Furthermore, the biological function of mir-10b was investigated after alteration of mir-10b expression. Reduction of mir-10b by ASO further resulted in retard of cell migratory and invasive ability. But it was not shown any significance on cell growth or chemo/radio-sensitivity. In analyzing mir-10b expression in 53 plasma samples, mean values of 24 normal and 29 tumor samples were 0.87 and 2.85, respectively. mir-10b was up-regulated 3.3 fold more in tumor plasma than that in normal. Taken together, mir-10b plays a role in the carcinogenesis through promoting cancer cell migratory and invasive function, and could be served as a biomarker for oral cancer according to the elevation in cancer patient plasma sample. Key words: microrna, oral cancer, mir-10b 一報告內容請另頁撰寫, 以 A4 標楷 12 橫寫直式列印, 內容包括 : ( 一 ) 參加會議經過 ( 二 ) 與會心得( 以獲取專業新知為主, 其他新知, 例如人生經歷等為輔 ) ( 三 ) 建議 ( 四 ) 攜回資料名稱與內容 ( 五 ) 其他二系所安排口頭心得報告時間 :_100_ 年 _9_ 月 _24_ 日 ( 未安排原因 : ) 研發長所長指導教授報告人學生出席國際會議報告書及網路刊載由研發處備存辦理

3 一參加會議經過今年又有難得的機會參與癌症領域中的國際盛會 American Associate of Cancer Research 第 101 屆的會議舉辦地點為美國佛羅里達州的奧蘭多 Orange County Convention Center 在今年會議同樣前後包含五天, 期間內包含多場的大型演講中型的教育性的演講小型的研究討論相關產業的商業形展示以及海報展覽等, 內容涵蓋廣泛其中印象較為深刻的包含有癌症細胞與周圍的微小環境的交互作用與治療的化學藥物抗藥性癌細胞周邊血管新生的新面向也有一些新興的技術與探討到美國的航班總是轉機多次, 這一次還是到剛發生過地震的日本, 的確也很直接的感受到東京的成田機場冷清許多而在回程的機票同要又發生了一些失誤, 原本旅行社代購的機票航班時間有更動, 因此我們根本接不上, 當時真有點緊張還好航空公司的櫃檯小姐盡量幫忙幫我們找到可以接回台灣的飛機, 否則就要流落在國外了而這次因為在奧蘭多, 更是讓我們有機會可以到迪士尼樂園一遊, 留下了珍貴的回憶但重點是有機會去參加大型的國際會議, 讓我們可以去開開眼界, 在研究上去吸收和了解目前大家研究的概況與進展, 即使在商展上也發現得很多目前可以應用到實驗中的好儀器此外在 POSTER SECTION 當中也獲得相當多的啟發, 經由介紹自己的研究不但給自己有更多的機會用英文交談, 並得到許多的回饋 ; 由聽者的提問也激發了我們更多的想法也得到跟到原先不同面向的意見二與會心得參加了多場的演講, 在此僅針對幾個印象較深刻的部分做深入的介紹討論首先, 本次聽了多場的腫瘤周邊環境 tumor microenvironment 對於腫瘤細胞有很多的影響, 也提醒了研究者在腫瘤環境中並非只是單純研究腫瘤細胞本身, 與其他間質細胞免疫細胞血管內皮細胞之間的交互作用也是非常重要的 Fig.1

中顯示的是腫瘤組織的為環境, 其中顯是在為環境中包含多其他種類的細胞, 而這些細胞所分泌的物質 (cytokines, enzymes and growth factors) 都可能與腫瘤細胞的免疫抑制淋巴管與血管的增生或是腫瘤細胞的轉移有關係其中有位講者提到, 在腫瘤附近的巨噬細胞 (macrophage) 可能會具有 cytokine IL-4

所產生的蛋白脢更進一步被發現可以協助細胞對抗 Taxol induced cell death: 將腫瘤細胞與 TAM 同時培養, 處理化學藥物 Taxol 時, 發現細胞存活率會比腫瘤細胞單獨存在時還要高, 將腫瘤細胞與 TAM 的培養液一起處理時, 也得到同樣的現象反之, 將腫瘤細胞處理蛋白脢抑制劑時, 則細胞對於化學藥劑 Taxol 較為敏感而容易死亡

4 中顯示的是腫瘤組織的為環境, 其中顯是在為環境中包含多其他種類的細胞, 而這些細胞所分泌的物質 (cytokines, enzymes and growth factors) 都可能與腫瘤細胞的免疫抑制淋巴管與血管的增生或是腫瘤細胞的轉移有關係其中有位講者提到, 在腫瘤附近的巨噬細胞 (macrophage) 可能會具有 cytokine IL-4 receptor, 而經由腫瘤細胞所分泌的 IL-4 所刺激會轉變成 TAM (Tumor associated macrophage) TAM 則會分泌蛋白脢 Cathepsin S and Cathepsin B 到腫瘤細胞付近來造成腫瘤細胞生長增加, 促進附近血管新生並導致腫瘤細胞更容易侵犯附近周圍組織而轉移出去此外,TAM 所產生的蛋白脢更進一步被發現可以協助細胞對抗 Taxol induced cell death: 將腫瘤細胞與 TAM 同時培養, 處理化學藥物 Taxol 時, 發現細胞存活率會比腫瘤細胞單獨存在時還要高, 將腫瘤細胞與 TAM 的培養液一起處理時, 也得到同樣的現象反之, 將腫瘤細胞處理蛋白脢抑制劑時, 則細胞對於化學藥劑 Taxol 較為敏感而容易死亡另外血管新生也是癌症發展的一個重要部分, 當腫瘤生長到較大體積時, 腫瘤內部會產生缺氧的情況而促使附近血管新生來供給腫瘤細胞氧氣及養分腫瘤細胞與附近的血管內皮細胞交互作用及訊息傳遞也是讓血管新生的原因腫瘤細胞表面有表現 integrin, 會接受外來的信息而增加並活化細胞內的 FAK(focal adhesion kinase), 誘發細胞內訊息傳遞鍊經 MEK1 和 ERK2 的活化而使腫瘤細

的部分,miR-132 初次被發現與 angiogenesis 有相關在過去已知,CREB (camp response element binding protein) 這個 transcription factor 會被 VEGF 及 FGF 等生長因子所誘發

5 胞產生並分泌血管生長因子 (VEGF2) 而腫瘤細胞周圍的血管內皮細胞表面亦有表現 Integrin 的分子, 會接受外來 VEGF2 的訊息而促進細胞增生造成 angiogenesis 此外講者也發現血管內皮細胞 FAK 的表現上升也會對乳癌細胞的侵犯轉移能力有促進的效果而在動物實驗中則是發現, 將 FAK knock-out 的老鼠, 其 VEGF2 的表現血管新生及腫瘤細胞的生長都有被抑制的現象然而當只有一個 copy 的 FAK 表現時, 則會有促進的現象發生在 mirna 的部分,miR-132 初次被發現與 angiogenesis 有相關在過去已知,CREB (camp response element binding protein) 這個 transcription factor 會被 VEGF 及 FGF 等生長因子所誘發而講者的研究團隊則是發現,miR-132 會被 p-creb transcript 出來, 因此進一步研究此 mirna 與血管新生之間的關係而發現,miR-132 可以增加腫瘤細胞的生長, 血管內皮也會增生促進血管新生相對的, 利用 Anti-miRNA treatment, 則會將這些現象都 switch 到 OFF 的

狀態因為 mir-132 會負向調控 p120rasgap (RAS oncoprotein inhibitor), 抑制了 mir-132 後會使 p120rasgap 的表現量增加, 抑制 RAS protein 的活性而下降血管新生的發生最後一個部分則是要分享一下 dual function of one gene 的觀念旗時在細胞內有很多的基因會出現這樣的現象舉例而言,

6 狀態因為 mir-132 會負向調控 p120rasgap (RAS oncoprotein inhibitor), 抑制了 mir-132 後會使 p120rasgap 的表現量增加, 抑制 RAS protein 的活性而下降血管新生的發生最後一個部分則是要分享一下 dual function of one gene 的觀念旗時在細胞內有很多的基因會出現這樣的現象舉例而言, Tumor suppressor gene- VHL 會經由調控 hypoxia inducing factor 來影響腫瘤細胞的生長, 然而最近發現,VHL 調控不同的 HIF molecule, 會有不同的結果當 VHL activate HIF1α 時會進一步抑制 c-myc 的表現, 而使 CDKN1A 1B 表現量上升而抑制細胞生長然而當 activate HIF2α 時, 則會進而活化 c-myc 而產生 CCND2 及 E2F1, 此時細胞的生長是增加的因此, 即使調上游同樣的基因也可能因為下游 interacted molecules 不同, 而有完全不同的結果在腫瘤細胞裡面一個很重要的訊息傳遞分子 TGF-β 也有類似的現象 TGF-β 被認為與腫瘤細胞的許多功能有關, 例如細胞生長及細胞移行侵犯能力等然而此分子與細胞中不同的 receptor 結合會引發下游不同的訊息傳遞, 而有相反的結果當 TGF-β binding to ALK1 receptor, 會經由 SMAD1,SMAD5 而使 PDGF 及 PAI-1 增加而促使 cell proliferation,cell migratory and invasive ability 增加, 並發生 angiogenesis 反之如果與 receptor ALK5 結合, 則是經由 SMAD2/3 而活化 ID1 及 ID3, 結果產生與上述完全相反的結果三建議能參與如此大型的國際性學術研討會活動是博士班學生增加見聞增廣知識的一個很棒的機會, 在研究室內努力的做實驗是必要的, 但走出去與人交流交換意見更可以誘發自己更多的想法 AACR 是癌症領域裡面的重要盛會, 內容包含

7 廣泛, 因此即使相同實驗室內的同仁參加也都可以選擇不同的 topic 去了解, 在一起互相學習能有這樣出國的機會真的是要感謝學校與指導教授提供補助, 有你們的支持讓我們更有機會可以出國來增廣見聞當然學習秀出自己的研究結果, 與國際人士的溝通交流也是非常重要的經驗, 經由其他研究者的問題與討論不僅給自己多一些使用英文對談的機會, 更激發對自己研究的較深度且不同面向的思考, 以期更加進步四攜回資料名稱與內容 1. 會議議程 AACR Annual Meeting 2011 Daily Calendar AACR Annual Meeting 2011 Program 2. 教育議程與研究方法討論會 AACR Annual Meeting 2011 Education Book 3. 壁報論文摘要合集 AACR Annual Meeting 2011 Proceedings Book

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环球中医药 2016 年 5 月第 9 卷第 5 期摇 Global Traditional Chinese Medicine, May 2016,Vol 郾 9, No 郾 5 摇 557 两种电针对脊髓损伤 14 天后大鼠运动功能神经元及 MEK2 p 鄄 ERK1 表达的影响论著宋良玉摇吕威摇景泉凯摇莫雨