527 生理盐水 2 ml/kg, 疗程为 28 d 1.4 实验方法血清指标检测腹腔注射 10% 水合氯醛实施麻醉, 开腹并经腹主动脉取血 ( 不抗凝 ), 离心取血清, 分别按照试剂盒使用说明进行处理, 然后通过生化分析仪测定血清 BUN SCr U Pro 含量 ; 参

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旺尹
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1 526 DOI: /j.issn 大蒜素对慢性肾功能衰竭大鼠炎症反应及肾脏组织纤维化的影响许宁宁 ( 张家口市第一医院, 张家口 ) 摘要 :[ 目的 ] 观察大蒜素对慢性肾功能衰竭 (CRF) 大鼠炎症反应和肾脏组织纤维化的影响, 探讨大蒜素对 CRF 大鼠的保护作用机制 [ 方法 ] 采用腺嘌呤溶液 250 mg/(kg d) 灌胃 21 d 的方法建立 CRF 动物模型, 设模型组, 大蒜素 mg/(kg d) 组, 每组 20 只, 另设正常对照组 20 只, 疗程 28 d 测定血清肾功能指标, 测定肾脏质量并计算肾脏指数, 苏木精 - 伊红 (HE) 染色观察肾脏组织病理变化并进行病变评分酶联免疫吸附 (ELIS) 法测定血清炎症因子含量水平, 测定血清中及肾脏组织中纤维化指标 [ 结果 ] 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠血清尿素氮 (BUN) 肌酐(SCr) 尿酸(U) 含量和尿蛋白 (Pro), 降低肾脏质量及肾脏指数, 明显改善肾脏组织病变降低肾脏组织病变评分 ; 降低 CRF 大鼠血清炎症因子 C 反应蛋白 (CRP) 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 含量且 20 mg/(kg d) 组降低白介素 -6(IL-6) 含量, 降低血浆层黏连蛋白 (LN) PC-Ⅲ C-Ⅳ 并提高血浆纤维连接蛋白 (FN), 下调 I 型胶原 (Col I) 纤溶酶原激活物抑制物 1(PI-1) 表达并上调基质金属蛋白酶 -1(MMP-1); 上述差异均具有统计学意义 (P<0.05 或 P< 0.01) [ 结论 ] 大蒜素可能通过抑制炎症反应和肾脏组织纤维化而对 CRF 大鼠起到一定的保护作用关键词 : 大蒜素 ; 慢性肾功能衰竭 ; 炎症 ; 纤维化 ; 抑制作用中图分类号 :R285.5 文献标志码 : 文章编号 : (2018) 慢性肾功能衰竭 (CRF) 是多种慢性肾脏疾病导致肾功能减退, 引发肾小球滤过率下降毒素潴留电解质代谢紊乱酸碱失衡等, 呈现全身多系统症 [1-2] 状的一个临床综合征, 是各种肾脏疾病终末期的共同结局既往研究发现, 炎症反应及肾脏组织纤维化是导致肾结构破坏功能减退甚至丧失的主要病理原因, 是各种慢性肾病发展为 CRF 的共同通 [3] 路, 因此抑制肾纤维化是延缓肾功能衰竭的有效途径, 也是新药研发的重要思路大蒜素是一种具有降血脂改善血流动力学等药理学作用的二烯丙 [4-5] [6] [7] 基三硫化物, 且叶静等和曾玉兰等研究发现大蒜素对肝组织纤维化和肺组织纤维化均具有一定 [8] 的抑制作用, 朱兰香等研究发现大蒜素对肝组织纤维化后炎症研发具有抑制作用, 但大蒜素对 CRF 后炎症反应和肾脏组织纤维化的影响相关文献报道尚不多见本研究通过制备 CRF 大鼠模型, 观察大蒜素对 CRF 大鼠炎症反应和肾脏组织纤维化的影响, 探讨大蒜素对 CRF 大鼠的保护作用机制 1 材料与方法 1.1 实验动物健康雄性清洁级 SD 大鼠,7 周龄, 作者简介 : 许宁宁 (1985-), 女, 硕士, 主管中药师, 主要从事药学研究 200~240 g, 河北省实验动物中心提供 [SCXK( 冀 ): ] 1.2 实验药物与试剂大蒜素注射液 [ 黑龙江江世药业有限公司,2 ml(30 mg)];h&e 试剂盒 ( 北京博奥森生物技术有限公司 ); 尿素氮 (BUN) 肌酐 (SCr) 尿酸 (U) 尿蛋白 (Pro) 试剂盒 ( 深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司 );C-Ⅳ PC-Ⅲ 层黏连蛋白 (LN) 纤维连接蛋白 (FN) C 反应蛋白 (CRP) 白介素 -6(IL-6) 肿瘤坏死因子 -α(tnf-α) 试剂盒 ( 北京博奥森生物工程有限公司 );I 型胶原 (Col I) 纤溶酶原激活物抑制物 1 (PI-1) 基质金属蛋白酶 -1(MMP-1) 多克隆抗体 SP 试剂盒 ( 上海碧云天生物技术有限公司 ); 腺嘌呤 ( 国药集团化学试剂有限公司 ) 1.3 模型制备与分组参照文献方法制备 CRF 大 [9] 鼠模型 :25% 腺嘌呤溶液 250 mg/(kg d) 连续灌胃 21 d 制备 CRF 大鼠模型, 正常对照组正常饮食与饮水 80 只模型大鼠随机分为模型组和大蒜素 mg/(kg d) 组, 每组 20 只, 另设正常对照组 (20 只 ) 取大蒜素注射液并加适量生理盐水配置浓度为 mg/ml 大蒜素溶液, 各组大鼠分别给药 2 ml/kg, 模型组和正常对照组分别给予等体积

2 527 生理盐水 2 ml/kg, 疗程为 28 d 1.4 实验方法血清指标检测腹腔注射 10% 水合氯醛实施麻醉, 开腹并经腹主动脉取血 ( 不抗凝 ), 离心取血清, 分别按照试剂盒使用说明进行处理, 然后通过生化分析仪测定血清 BUN SCr U Pro 含量 ; 参照各指标酶联免疫吸附 (ELIS) 检测试剂盒操作说明, 通过酶标仪检测血浆中 CⅣ PCⅢ LN HN 水平 ; 参照各指标 ELIS 检测试剂盒操作说明, 通过酶标仪检测血清中 CRP IL-6 TNF-α 含量水平肾脏指数计算治疗完成后分别称鼠体质量, 取双侧肾脏组织并称左侧肾质量, 然后计算肾脏指数, 肾脏指数 = 左侧肾脏质量 / 体质量肾脏组织病变观察及病变评分取右侧肾脏组织, 置于多聚甲醛溶液 ( 浓度为 4%) 中固定 72 h, 依次进行石蜡包埋切片 (3 μm) 和常规脱蜡水化处理, 按照 HE 染色试剂盒说明进行处理, 封片后通过显微镜观察肾脏组织病变并照相保存肾脏组织病变评分 : 标准见表 1 表 1 肾脏组织病变评分标准 Tab.1 Criteria for classification of renal tissue lesions 评分肾小球病变肾小管病变肾间质病变炎性病变 0 结构正常结构正常结构正常结构正常 1 少数肾小球少量近曲小管肾小管轻小灶状炎症变大细胞空泡变性度萎缩 2 部分肾小球部分近曲小管肾小管中片状炎细胞浸润, 变大细胞空泡变性度萎缩个别肾小管坏死 3 大多数肾小大量近曲小管肾小管重大片炎细胞浸球变大, 或出细胞空泡变性度萎缩润, 少量肾组织现玻璃样变坏死肾脏中 Col I PI-1 MMP-1 表达的测定取制备的肾脏组织石蜡切片, 经常规脱蜡水化处理后, 采用 SP 法行免疫组织化学染色 (IHC) 观察 Col I PI-1 MMP-1 表达染色图片均采用 Motic Med 6.0 病理图像分析系统进行分析, 分别选取 5 个不同的视野测定光密度值 (OD), 以 OD 表示 Col I PI-1 MMP-1 表达 1.5 统计学方法实验数据运用 SPSS 19.0 进行数理统计分析, 计量资料采用均数 ± 标准差 (x±s) 表示, 计量资料若呈正态分布, 组间比较采用单因素方差分析 ; 计量资料若呈偏态分布, 组间比较采用秩和检验,P<0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 血清肾功能指标检测结果与正常对照组比较,CRF 模型组大鼠血清 BUN SCr U 及尿液 Pro 含量均升高 (P<0.01); 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠血清 BUN SCr U 及尿液 Pro 含量 (P<0.05 或 P<0.01) 结果见表 2 表 2 各组大鼠血清肾功能及尿液 Pro 指标检测结果 (x±s) Tab.2 The results of serum renal function in rats of each 组别动物数 BUN(mmol/L) SCr(μmol/L) 正常对照组 ± ±9.17 模型组 ±3.82** ±35.02** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ±36.82 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ± ±27.35 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ± ±24.18 # 组别动物数 U(mmol/L) Pro(mg/24 h) 正常对照组 ± ±21.80 模型组 ±16.53** ±96.47** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ±98.85 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ± ±48.43 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ± ± 肾脏指数计算结果与正常对照组比较,CRF 模型组大鼠体质量显著降低且肾脏指数均显著升高 (P<0.01); 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著提高 CRF 大鼠体质量并降低肾脏指数 (P<0.05 或 P<0.01) 结果见表 3 表 3 各组大鼠体质量肾脏指数计算结果 (x±s) Tab.3 The body weight and kidney index in rats of each 组别动物数体质量 (g) 肾脏指数 ( 10-3 ) 正常对照组 ± ±0.61 模型组 ±31.59** 17.03±2.05** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ±1.91 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ±28.18 # 13.23±1.63 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ±31.24 # 10.62± 肾脏组织病变的观察结果及病变评分的测定结果正常对照组大鼠肾小球肾小管间质区组织均未见异常, 未见肾脏组织炎症病变和纤维化病变 ;CRF 模型组呈现肾小球增大变性球囊粘连囊腔和管腔扩大, 肾小管内结晶坏死处可见大量炎症细胞和少量中性粒细胞浸润, 间质纤维组织大量增生, 呈慢性进行性肾脏纤维化改变 ; 大蒜素 mg/(kg d) 组能够不同程度改善 CRF 大鼠肾脏

528 组织炎症病变和纤维化病变, 以 20 mg/(kg d) 组最为显著, 结果见图 1 CRF 模型组大鼠肾脏组织病变评分显著升高 (P<0.01), 大蒜素 10 20 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠病变评分 (P<0.01), 结果见表 4 表 4 各组大鼠肾脏组织病变评分 (x±s) Tab.

59 注 : 与正常对照组比较,**P<0.01; 与模型组比较, 2.4 血清中 C-IV PC-Ⅲ LN FN 水平测定结果与正常对照组比较,CRF 模型组大鼠血清中 C-IV PC-III LN 含量水平显著升高且 FN 水平显著降低 (P<0.

5 The levels of C-IV, PC-III, LN and FN in serum of rats of each 组别动物数 C-IV(ng/mL) PC-III(ng/mL) 正常对照组 20 12.87±2.61 19.89±4.56 模型组 20 67.53±8.39** 54.20±7.08** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 20 59.18±9.17 47.

09** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 20 107.58±40.81 79.56±18.62 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 20 99.05±38.17 98.58±21.43 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 20 83.42±28.83 # 125.96±25.12 2.

05) 结果见表 6 表 6 各组大鼠血清中炎症因子含量 (x±s) Tab.6 The levels of inflammatory factors in serum of rats of each 组别动物数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) 正常对照组 20 5.30±1.07 40.83±2.19 71.90±3.52 模型组 20 11.64±1.

3 528 组织炎症病变和纤维化病变, 以 20 mg/(kg d) 组最为显著, 结果见图 1 CRF 模型组大鼠肾脏组织病变评分显著升高 (P<0.01), 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠病变评分 (P<0.01), 结果见表 4 表 4 各组大鼠肾脏组织病变评分 (x±s) Tab.4 The scores of renal tissue lesions in rats of each 分组别动物数病变评分正常对照组 ±0.25 模型组 ±0.58** 大蒜素 5 mg/kg d 组 ±0.76 大蒜素 10 mg/kg d 组 ±0.66 大蒜素 20 mg/kg d 组 ±0.59 注 : 与正常对照组比较,**P<0.01; 与模型组比较, 2.4 血清中 C-IV PC-Ⅲ LN FN 水平测定结果与正常对照组比较,CRF 模型组大鼠血清中 C-IV PC-III LN 含量水平显著升高且 FN 水平显著降低 (P<0.01); 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠血清 C-IV PC-Ⅲ LN 水平并提高 FN 水平 (P<0.05 或 P<0.01) 结果见表 5 表 5 各组大鼠血清中 C-IV PC-III LN FN 水平 (x±s) Tab.5 The levels of C-IV, PC-III, LN and FN in serum of rats of each 组别动物数 C-IV(ng/mL) PC-III(ng/mL) 正常对照组 ± ±4.56 模型组 ±8.39** 54.20±7.08** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ±7.94 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ±7.12 # 32.03±5.89 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ± ±5.84 组别动物数 LN(ng/mL) FN(mg/L) 正常对照组 ± ±33.85 模型组 ±35.76** 66.72±13.09** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ±18.62 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ± ±21.43 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ±28.83 # ± 血清中炎症因子含量测定结果 CRF 模型组大鼠血清中 CRP IL-6 TNF-α 含量均显著升高 (P<0.01); 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著降低 CRF 大鼠血清 CRP TNF -α 含量 (P <0.05 或 P < 0.01), 其中 20 mg/(kg d) 组能够降低 IL-6 含量 (P< 0.05) 结果见表 6 表 6 各组大鼠血清中炎症因子含量 (x±s) Tab.6 The levels of inflammatory factors in serum of rats of each 组别动物数 CRP(mg/L) IL-6(ng/L) TNF-α(ng/L) 正常对照组 ± ± ±3.52 模型组 ±1.95**94.70±5.05** ±31.93** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ± ±30.07 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ±1.84 # 84.84± ±24.15 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ± ±5.59 # ± 肾脏组织中 Col I PI-1 MMP-1 表达测定结果与正常对照组比较,CRF 模型组大鼠肾脏组织 Col I PI-1 表达显著上调而 MMP-1 表达显著下调 (P<0.01); 大蒜素 mg/(kg d) 组能够显著下调 Col I PI-1 表达并上调 MMP-1(P<0.05 或 P<0.01) 结果见表 7 和图 2-4 表 7 各组大鼠肾脏组织中 Col I PI-1 MMP-1 表达 OD 值 (x±s) Tab.7 The OD of the expression Col I, PI-1 and MMP-1 in the kidney tissues in rats of each 组别动物数 Col I PI-1 MMP-1 正常对照组 ± ± ±0.06 模型组 ±0.05** 0.31±0.08** 0.04±0.02** 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ± ± ±0.02 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ±0.03 # 0.20±0.05 # 0.10±0.03 # 大蒜素 20 mg/(kg d) 组 ± ±0.04 # 0.22±0.05 : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ;D: 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ;E: 大蒜素 20 mg/(kg d) 组图 1 各组大鼠肾脏组织病变 (HE, 200) Fig.1 The renal tissue lesions in rats of each group (HE, 200)

529 : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ;D: 大蒜素

of each group(ihc, 400) : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5

mg/(kg d) 组图 3 各组大鼠肾脏组织 PI-1 表达 (IHC, 400) Fig.

mg/(kg d) 组图 4 各组大鼠肾脏组织 MMP-1 表达 (IHC, 400) Fig.

of each group(ihc, 400) 3 讨论本实验通过腺嘌呤溶液 250 mg/(kg

能够有效降低 CRF 大鼠血清 BUN SCr U 24 h 尿蛋白含量, 抑制 CRF

对其肾脏组织具有一定的保护作用肾脏组织纤维化是各种肾脏慢性疾病逐渐发展为 CRF 的共同病理通路,

大量积聚是肾组织纤维化的重 [11] 要原因正常生理状态下,Col I 生成与降解处于动态平衡,

MMPs 系统中 MMP-1 和 PIs 系统中的 PI-1 对 Col I 及肾脏组织细胞外基质

具有抑制纤溶酶原激活物活化而抑制 MMP-1 活性的作用, 因此在 MMP -1 PI -1 构成的

[11] 是通过调节 MMP-1 活性而间接调控 Col I 的降解 C-IV LN FN 是构成

降低是慢性肾衰病变的重要临床指征 PC-Ⅲ 是一种间质胶原, 广泛存在于肾组织中,

能够有效降低 CRF 大鼠血清 C-IV LN PC-Ⅲ 含量并升高 FN 含量 ; 通过 IHC

PI-1 表达上调 MMP-1 表达, 提示大蒜素调节 MMPs PIs 调控系统并调节血清

4 529 : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ;D: 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ;E: 大蒜素 20 mg/(kg d) 组图 2 各组大鼠肾脏组织 Col I 表达 (IHC, 400) Fig.2 The expression of Col I in renal tissue in rats of each group(ihc, 400) : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ;D: 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ;E: 大蒜素 20 mg/(kg d) 组图 3 各组大鼠肾脏组织 PI-1 表达 (IHC, 400) Fig.3 The expression of PI-1 in renal tissue in rats of each group(ihc, 400) : 正常对照组 ;B: 模型组 ;C: 大蒜素 5 mg/(kg d) 组 ;D: 大蒜素 10 mg/(kg d) 组 ;E: 大蒜素 20 mg/(kg d) 组图 4 各组大鼠肾脏组织 MMP-1 表达 (IHC, 400) Fig.4 The expression of MMP-1 in renal tissue in rats of each group(ihc, 400) 3 讨论本实验通过腺嘌呤溶液 250 mg/(kg d) 灌胃 21 d [10] 的方法建立 CRF 动物模型, 研究发现经大蒜素治疗 28 d 能够有效降低 CRF 大鼠血清 BUN SCr U 24 h 尿蛋白含量, 抑制 CRF 大鼠肾脏组织病变, 提高体质量并降低肾脏指数, 提示大蒜素具有改善 CRF 大鼠肾功能对其肾脏组织具有一定的保护作用肾脏组织纤维化是各种肾脏慢性疾病逐渐发展为 CRF 的共同病理通路, 因此阻滞其纤维化是延缓 CRF 的必要途径 Col I 是肾组织间质中存在的主要胶原成分,Col I 大量积聚是肾组织纤维化的重 [11] 要原因正常生理状态下,Col I 生成与降解处于动态平衡, 基质金属蛋白酶系 (MMPs) 和丝氨酸蛋白酶系 (PIs) 是机体 Col I 表达的主要调控酶 MMPs 系统中 MMP-1 和 PIs 系统中的 PI-1 对 Col I 及肾脏组织细胞外基质 (ECM) 的合成与降解 [12-13] 起主要调控作用其中 PI-1 具有抑制纤溶酶原激活物活化而抑制 MMP-1 活性的作用, 因此在 MMP -1 PI -1 构成的 Col I 降解调控系统中, MMP-1 是降解 Col I 的主要调控酶, 而 PI-1 主要 [11] 是通过调节 MMP-1 活性而间接调控 Col I 的降解 C-IV LN FN 是构成 ECM 的主要成分,Border W [14] 等研究发现血清 C-IV LN 含量升高及 FN 降低是慢性肾衰病变的重要临床指征 PC-Ⅲ 是一种间质胶原, 广泛存在于肾组织中, 其聚集升高是促进肾脏组织纤维化和肾小球硬化的重要原因本研究发现, 经大蒜素治疗 28 d 能够有效降低 CRF 大鼠血清 C-IV LN PC-Ⅲ 含量并升高 FN 含量 ; 通过 IHC 观察发现, 经大蒜素治疗 28 d 能够有效下调 CRF 大鼠肾脏组织 Col I 蛋白表达并下调 PI-1 表达上调 MMP-1 表达, 提示大蒜素调节 MMPs PIs 调控系统并调节血清 C-IV LN PC-Ⅲ FN 含量而具有抑制 CRF 大鼠肾脏组织纤维化的作用

5 530 [15] 肾脏组织纤维化病理机制非常复杂, 杨婧等研究发现炎症细胞浸润在肾脏组织纤维化病变过程中发挥着重要作用血清炎症细胞因子 (CRP IL- 6 TNF-α) 含量水平是临床监测机体炎症反应的常 [16] 用指标本研究发现, 经大蒜素治疗 28 d 能够有效降低 CRF 大鼠血清 CRP IL-6 TNF-α 含量水平, 进而起到抑制炎症反应的作用综上所述, 大蒜素可能通过抑制炎症反应和肾脏组织纤维化而对 CRF 大鼠起到一定的保护作用, 机制可能与大蒜素调节 MMPs PIs 调控系统并调节血清 C-IV LN PC-III FN 含量, 以及抑制炎症反应有关参考文献 : [1] 周本宏, 周静, 梁艺小, 等. 石榴皮鞣质改善大鼠肾纤维化作用研究 [J]. 中草药, 2014, 45(11): [2] 谢潮鑫, 孟猛, 殷先锋, 等. 天然虾青素对抗肾纤维化及细胞凋亡的作用 [J]. 南方医科大学学报, 2013, 33(2): [3] 马晓红, 何立群. 健脾清化方调节局灶节段硬化大鼠炎症信号通路的机制 [J]. 南方医科大学学报, 2013, 33(11): [4] 王瑞, 樊颍, 肖林平, 等. 大蒜素对老年高脂血症患者血脂及体质量指数的影响 [J]. 心脏杂志, 2016, 28(5): [5] 王会玲, 龚理, 闫凤霞, 等. 大蒜素对缺血再灌注心脏血流动力学的影响 [J]. 时珍国医国药, 2012, 23(9): [6] 叶静, 周晓明, 张立, 等. 大蒜素防治大鼠肝纤维化的效果及其机制探讨 [J]. 山东医药, 2015, 55(16): 5-7. [7] 曾玉兰, 冷凡. 大蒜素对肺纤维化大鼠 MMP-2 和 TIMP-2 表达的影响 [J]. 中国医院药学杂志,2012, 32(4): [8] 朱兰香, 陈卫昌, 许春芳, 等. 大蒜素对二甲基亚硝胺诱发的肝纤维化大鼠的保护作用 [J]. 中草药, 2004, 35(12): [9] 杜卉莲, 傅晓晴. 慢性肾衰动物的模型制备及临床应用 [J]. 中医研究, 2005, 18(12): [10] 刘洪彦, 杨爱华, 刘雪梅, 等. 腺嘌呤致大鼠慢性肾功能衰竭模型研究 [J]. 中国实验诊断学, 2011, 15(12): [11] 徐鹏, 迟继铭, 王今朝, 等. 肾衰保肾胶囊改善腺嘌呤诱导大鼠肾间质纤维化的机制初探 [J]. 中国实验方剂学杂志, 2011, 17 (7): [12] Rapti M, Knauper V, Murphy G, et al. Characterization of the B loop region of TIMP-2. Involvement in pro-mmp-2 activation[j]. J Biol Chem, 2006, 281(33): [13] 孟立强, 廖爱能, 屈磊, 等. 黄芪当归合剂对间质纤维化肾脏中细胞外基质降解系统的调控作用 [J]. 中国中药杂志, 2012, 37 (1): [14] Border W, Okuds S, Nakamura T, et al. Extracelluler matrix and glomeruler disease[j]. Semin Nephrol, 1989, 9(4): [15] 杨婧, 王琛, 祝婷婷, 等. 虫草菌丝对 5/6 肾切除大鼠肾组织纤维化保护作用的研究 [J]. 临床肾脏病杂志, 2015, 15(5): [16] 王兴红, 常陆林, 王丽菲. 槲皮素对糖尿病大鼠肾脏氧化应激和血清炎症相关因子的影响 [J]. 中药药理与临床, 2014, 30(4): ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 徐一兰, 高树明 ) Effects of llicin on inflammatory response and fibrosis in rats with chronic renal failure XU Ningning (The First Hospital of Zhangjiakou City, Zhangjiakou , China) bstract: [Objective] To observe the effect of llicin on the inflammatory response and renal tissue fibrosis in chronic renal failure (CRF) and to study the protective mechanism of llicin on CRF rats. [Methods] The CRF rat models were established by intragastric administration of adenine solution [250 mg/(kg d)] for 21 days, setting model group and allicin [5, 10, 20 mg/(kg d)] group, n=20; and setting normal control group(n=20). Monitoring indicators of serum renal function were determined, the kidney index was calculated, the pathological changes of renal tissue was observed by HE staining and the Lesion score was determined. The content of inflammatory factors in serum and the content of fibrosis index in surem and in renel tissue were determined. [Results] Compared with model group, the content of BUN, SCr, U, Pro in serum of allicin 10, 20 mg/(kg d) groups were significantly reduced; renal index were significantly reduced, Significant improvement of renal tissue lesions, lower renal tissue lesions score; decreased the content of CRP, IL 鄄 6, TNF 鄄 α in serum, decreased the LN, PC 鄄 III, C 鄄 IV and increased the FN; down 鄄 regulating the expression of Col I, PI 鄄 1 and up 鄄 regulating the expression of MMP 鄄 1; all of the difference above were significant (P<0.05 or P<0.01). [Cnclusion] llicin may play a protective role on CRF rats by inhibiting the renal tissue fibrosis by inhibiting inflammatory response and renal fibrosis. Key words:llicin; chronic renal failure; inflammatory response; fibrosis; inhibition

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Microsoft Word ZW 622 国际中医中药杂志 18 年 7 月第 40 卷第 7 期 Int J Trad hin Med, July 18, Vol. 40, No.7 大蒜素对慢性肾功能衰竭模型大鼠肾纤维化的影响实验与方药许宁宁石露露韩卫南摘要目的观察大蒜素对慢性肾功能衰竭 (chronic renal failure, RF) 模型大鼠肾组织纤维化的影响, 探讨其作用机制方法采用腺嘌呤溶液 (250 mg/kg)

527 生理盐水 2 ml/kg, 疗程为 28 d 1.4 实验方法 血清指标检测 腹腔注射 10% 水合氯醛实 施麻醉, 开腹并经腹主动脉取血 ( 不抗凝 ), 离心取 血清, 分别按照试剂盒使用说明进行处理, 然后通 过生化分析仪测定血清 BUN SCr U Pro 含量 ; 参

527 生理盐水 2 ml/kg, 疗程为 28 d 1.4 实验方法血清指标检测腹腔注射 10% 水合氯醛实施麻醉, 开腹并经腹主动脉取血 ( 不抗凝 ), 离心取血清, 分别按照试剂盒使用说明进行处理, 然后通过生化分析仪测定血清 BUN SCr U Pro 含量 ; 参