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1 中国组织工程研究与临床康复第 15 卷第 45 期出版 Journal of Clinical Rehabilitative Tissue Engineering Research November 5, 2011 Vol.15, No.45 HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较徐勇, 欧阳建, 陈兵, 杨永公, 许景艳, 周荣富, 张启国, 邵晓雁, 关朝阳 Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive therapy as frontline treatment for severe aplastic anaemia Xu Yong, Ouyang Jian, Chen Bing, Yang Yong-gong, Xu Jing-yan, Zhou Rong-fu, Zhang Qi-guo, Shao Xiao-yan, Guan Chao-yang Abstract BACKGROUND: Foreign reports have suggested that allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) and immunosuppressive therapy (IST) for acute severe aplastic anemia (SAA) have similar clinical effectiveness and overall survival period, but there are few reports about post-treatment quality of life and treatment costs of two different therapies. OBJECTIVE: To summarize the outcome and survival of both HLA matched sibling donor HSCT (allo-hsct) and IST in 23 SAA patients. METHODS: Totally 7 patients with SAA who received allo-hsct and 16 patients with SAA who received IST were selected from Drum Tower Hospital from July 2004 to October Follow-up was performed every 3 months after treatment to observe the patients' survival, quality of life, cost of hospitalization and analyze the effects. RESULTS AND CONCLUSION: The allo-hsct therapy was better than the IST therapy in the neutrophil and platelets recovery speed, the time of transfusion, the overall response rate after 3 months and the complete response rate after 1 year (P < 0. 05). The overall survival rates of the two therapies were 86% and 81.3% respectively, which had no significant difference (P > 0.05). The quality of life was good at 1 year after treatment. There was no statistically significant difference between the two therapies in total efficacy rates, physiological state, psychological state, social relationships, and environmental condictions one year later. The costs of hospitalization between the two groups were similar. Xu Y, Ouyang J, Chen B, Yang YG, Xu JY, Zhou RF, Zhang QG, Shao XY, Guan CY. Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation versus immunosuppressive therapy as frontline treatment for severe aplastic anaemia.zhongguo Zuzhi Gongcheng Yanjiu yu Linchuang Kangfu. 2011;15(45): [ 摘要背景 : 国外有报道显示异基因造血干细胞移植和免疫抑制疗法治疗急性重型再生障碍性贫血的有效率及总生存期相当, 但两种疗法治疗后的生活质量及治疗费用方面的差异报道较少目的 : 回顾性分析同胞 HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制疗法治疗急性重型再生障碍性贫血的疗效方法 : 入选 / 在南京鼓楼医院血液科行同胞 HLA 全相合异基因造血干细胞移植的 7 例及行免疫抑制疗法的 16 例急性重型再生障碍性贫血患者, 每 3 个月定期进行随访结果与结论 : 异基因造血干细胞移植组在粒细胞和血小板恢复时间, 脱离输血时间, 治疗后 3 个月总有效率及治疗后 12 个月完全缓解率均优于免疫抑制疗法组, 但治疗后 12 个月总有效率差异无显著性意义异基因造血干细胞移植组与免疫抑制疗法组的总生存率分别为 86% 与 81.3%, 两组比较差异无显著性意义治疗 1 年后两组患者总体健康状况及功能健康状况均提示良好, 两组住院费用差异无显著性意义关键词 : 重型再生障碍性贫血 ; 造血干细胞移植 ; 免疫抑制剂 ; 生活质量 ; 疗效 doi: /j.issn Drum Tower Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Xu Yong, Master, Attending physician, Clinical Drum Tower Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese fancyxyz@hotmail. com Correspondence to: Ouyang Jian, Doctor, Chief physician, Clinical Drum Tower Hospital of Nanjing University of Traditional Chinese Received: Accepted: 徐勇, 欧阳建, 陈兵, 杨永公, 许景艳, 周荣富, 张启国, 邵晓雁, 关朝阳. HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较 [J]. 中国组织工程研究与临床康复,2011,15(45): [ 0 引言重型再生障碍性贫血 (severe aplastic anemia,saa) 是一种获得性造血功能衰竭异基因造血干细胞移植 (allogeneic stem cell transplantation,allo-hsct) 和免疫抑制疗法 (immunosuppressive therapy,ist) 是治疗 SAA 最主要的两种手段报道显示包括抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白和环孢素 A 的免疫抑制疗法可获 50%~80% 的治疗反应和 60%~90% 的 5 年生存率 [1-5] 疗效似乎与异基因造血干细胞移植持平, 但这两种疗法在中国人群的有效率生存期生活质量治疗费用方面却并不一定完全相同本研究比较 23 例 SAA 患者采用 SCT 与 IST 的治疗反应生存率生活质量及治疗费用的差异, 并进一步探讨影响因素 1 对象和方法设计 : 非随机同期对比观察时间及地点 : 资料收集于 /2010- ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 8513

2 徐勇, 等. HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院血液科, 江苏省南京市徐勇, 男,1979 年生, 江苏省南京市人, 汉族,2004 年中山大学毕业, 硕士, 主治医师, 主要从事血液病的诊治 hotmail.com 通讯作者 : 欧阳建, 博士, 主任医师, 南京中医药大学中西医结合鼓楼临床医学院血液科, 江苏省南京市中图分类号 :R394.2 文献标识码 :B 文章编号 : (2011) 收稿日期 : 修回日期 : ( /M W) 09 南京鼓楼医院对象 : 诊断标准 : 符合张之南 [6] 血液病诊断及疗效标准中的 SAA 诊断标准纳入标准 : 有条件并愿意行 allo-hsct 或 IST 患者排除标准 : 合并严重慢性消耗性疾病者依上述标准共入选 23 例 SAA 患者, 有同胞 HLA 全相合供者, 且年龄 < 50 岁者进入 allo-hsct 组, 其他患者进入 IST 组其中 allo-hsct 组 7 例, 女 3 例, 男 4 例, 中位年龄 30 岁 (15~46 岁 ) IST 组 16 例, 女 4 例, 男 12 例, 中位年龄 30 岁 (12~70 岁 ) 方法 : Allo-HSCT 方法 : 干细胞动员采集及回输 : 使用重组人粒细胞集落刺激因子 5.0~10.0 µg/(kg d), 皮下注射, 第 4 天在持续硬膜外麻醉下行髂后多点分层穿刺采髓, 第 5 天开始行外周血干细胞采集, 用 CS-3000 血细胞分离机作连续单个核细胞分离, 循环总量为 ml 输入单个核细胞平均 8.33(3.72~10.97) 10 8 个 /kg,cd34 + 细胞平均 4.23(2.0~10.7) 10 6 个 /kg 预处理方案 : 环磷酰胺 60 mg/(kg d), 连用共 4 d 移植物抗宿主病 (graft versus host disease, GVHD) 的预防 : 采用环孢素 A 抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白联合短疗程甲氨蝶呤, 环孢素 A 2.0~3.0 mg/(kg d), 持续静滴至移植后二至三周, 能进食后改为 4~6 mg/(kg d) 口服, 维持环孢素 A 血药谷浓度在 150~250 µg/l, 移植后 1 d 输注甲氨蝶呤 15 mg/m 2, 移植后 3,6,11 d 各输注甲氨蝶呤 10 mg/m 2 ; 移植前 4,3,2,1 d 输注抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白 ( 德国 Fresenius Kabi)5 mg/(kg d) 所有( 除供者造血干细胞外 ) 血液制品输注前均经 25 Gy 照射其他并发症的预防 : 移植前 7 d 至移植后 30 d, 以输注前列腺素 E1 40 µg/d 预防肝静脉闭塞病水化碱化尿液强迫利尿及输注美司那 ( 剂量为环磷酰胺剂量 0.8~1.0 倍 ) 预防出血性膀胱炎移植前 10 d 至移植前 1 d, 输注更昔洛韦 250 mg 每日 2 次给药, 预防巨细胞病毒感染植入证据及微小残留病的检测 : 分别检测外周血象 ABO 血型,FISH 检测性别染色体, STR-PCR 法检测 DNA 指纹图等判断植入情况 IST 方法 : 抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白治疗 : 抗淋巴细胞球蛋白 ( 武汉生物制品研究所产品 ) 以静脉滴注 20 mg/(kg d) 5 d 治疗 1 例 ; 兔抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白 ( 德国 Fresenius Kabi) 静脉滴注 5 mg/(kg d) 5 d 治疗 12 例, 兔抗胸腺细胞球蛋白 ( 法国 IMT IX SangStat) 静脉滴注 3.0~3.5 mg/(kg d) 5 d 治疗 3 例血清病的预防 : 地塞米松 10 mg/d 10 d, 以后逐渐减量,15 d 后停用其他治疗 : 环孢素 A 3~6 mg/(kg d), 分两次口服, 维持环孢素 A 血药谷浓度在 150~ 250 µg/l 雄激素( 安特尔 )80~160 mg/d, 分两次口服输血及应用粒细胞集落刺激因子促红细胞生成素和重组血小板生成素疗效标准 : 完全缓解 (CR) 定义为血红蛋白 >120 g/l( 男 ) 或 110 g/l( 女 ), 中性粒细胞 > L -1, 血小板计数 > L -1 部分缓解 (PR) 定义为感染减少, 已停输血, 中性粒细胞 > L -1, 血小板计数 > L -1 稍有效 (MR) 定义为感染频率减少, 输血减少, 血象有所改善无效 (F) 定义为输血未减少, 血象无进步 [7] 随访 : 通过门诊结合电话随访, 随访截止日期随访时间为 3~74 个月, 对生存期 >12 个月治疗有效的 16 例存活患者采用 WHOQOL-BREF 进行生活质量调查 [8] 主要观察指标 : 定期查血常规网织红细胞骨髓穿刺涂片细胞形态学检查, 评价患者治疗后造血恢复状态血制品输注频率感染出血等情况观察不同治疗的相关并发症发生率, 严重程度等指标分析年龄外周血 CD8 + /CD4 + 比值治疗前输血次数诊断至治疗的时间抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白的剂型及诊断时中性粒细胞数对疗效的影响统计学分析 : 应用 SPSS13.0 软件进行统计分析, 率的比较采用 χ 2 检验, 计量资料采用 t 检验, 采用 Kaplan-Meier 生存模型评估移植后患者的长期生存状况 2 结果 2.1 参与者数量分析所有 23 例患者均进入结果分析, 按意向性处理分析 2.2 疗效 Allo-HSCT 组 :7 例患者均获造血重建,4 例供受者性别不同, 移植后 30 d 经 FISH 检测性别 8514 P.O. Box 1200, Shenyang cn.zglckf.com

3 徐勇, 等. HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较染色体移植后均转为供者型 ; 其余患者在移植后 30 d STR-PCR 法检测 DNA 指纹图均为完全供者型 3 例 ABO 血型不合, 在移植后 41~78 d 转为供者型中性粒细胞 L -1, 血小板计数 L -1 的中位时间分别为 18 d 和 19 d; 移植 4 周后均无需血制品输注 ; 移植后 3 个月疗效均达到完全缓解, 移植后 1 年存活的 6 例患者仍维持完全缓解, 见表 1 表 1 Allo-HSCT 与 IST 组一般情况及疗效比较 Table 1 Patients characteristics and results in allogeneic stem cell transplantation (allo-hsct) group and immunosuppressive therapy (IST) group Item Allo-HSCT group Gender (Male/Female) 4/3 12/4 > 0.05 Age (yr) 15-46(30) 12-70(30) > 0.05 Overall response rate (%) > 0.05 Overall survival rate (%) > 0.05 Efficacy (3 month) Complete remission 7/7 0/16 Partial remission 1/16 Total efficiency 7/7 7/ Efficiency (12 mon) Complete remission 6/7 4/ Partial remission 8/16 Total efficiency 6/7 12/16 > 0.05 Time for neutrophils /L (d) 14-22(18) 7-66(31) 0.04 Time for platelet /L (d) 14-26(19) (165) Time without platelet infusion (d) 14-26(19) 55-38(165) Time without RBC infusion(d) 19-28(23) (92) Complications GVHD 1/7 Serum sickness 1/16 Infection 3/7 5/16 > 0.05 Quality of life (x _ ±s) Physiological state 70.4± ±7.2 > 0.05 Psychological state 61.7± ±6.3 > 0.05 Social relationship 70.8± ±7.1 > 0.05 Environmental condiction 60.8± ±7.1 > 0.05 Cost (x _ ±s, ) 29.7± ±6.1 > 0.05 IST 组 :16 例患者治疗有效 13 例 ; 其中 1 例半年后复发, 不愿再次使用抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白, 常规治疗无效, 带病生存至今已 15 个月 13 例治疗有效的患者中性粒细胞 L -1 的时间 7~66 d, 中位时间 31 d; 血小板计数 L -1 的时间 55~389 d, 中位时间 165 d, 均显著长于 Allo-HSCT 组中性粒细胞恢复后的骨髓检查均提示粒系增生活跃, 但 11 例巨核系增生仍偏低 3 例无效均死亡, 生存期分别为治疗后 125 d 140 d 240 d, 死亡原因均为感染治疗后 3 个月,1 例达部分缓解,6 例达完全缓解, 治疗后 12 个月 4 例达完全缓解,8 例达部分缓解治疗后 3 个月总有效率及治疗后 12 个月完全缓解率均低于 Allo-HSCT 组, 但治疗后 12 个月总有效率差异无显著性意义有效的 13 例患者中, 治疗 3 个月后有 6 例仍需要间断输注血小板,5 例仍需要间断输注红细胞, 脱离输血小板的时间 55~389 d, 中位时间 165 d, 脱离输红细胞的时间 62~198 d, 中位时间 92 d, 均显著长于 Allo-HSCT 组, 见表 1 P 2.3 并发症 Allo-HSCT 组 GVHD:1 例发生 Ⅳ 度肠道 agvhd, 加用糖皮质激素甲氨蝶呤及 CD25 单克隆抗体后症状无改善, 合并严重感染, 于移植后 95 d 死亡, 其余患者未发生急性及慢性 GVHD 其他并发症 :3 例经检测血中 CMV-DNA 含量确认感染巨细胞病毒, 经更昔诺韦治疗痊愈, 见表 IST 组 1 例治疗后 12 d 起出现严重血清病, 经糖皮质激素等治疗后好转 5 例患者合并感染, 其中 2 例大肠杆菌败血症,1 例绿脓杆菌败血症,2 例真菌感染,1 例 EB 病毒感染 2.4 长期生存情况 allo-hsct 组全部病例中位随访时间 30 个月,6 例 (86%) 存活,1 例患者死于急性 GVHD 合并感染 IST 组中位随访时间 29 个月,13 例 (81%) 存活,3 例治疗无效合并严重感染死亡两组患者的生存曲线见图 1 Cum survival Alb-SCT group Alb-SCT group Time (mon) Figure 1 Survival curve of allogeneic stem cell transplantation (allo-hsct) group and immunosuppressive therapy (IST) group 图 1 Allo-HSCT 与 IST 组生存曲线 2.5 两种治疗方法对生活质量的影响采用 WHOQOL-BREF 问卷调查系统分析, 对存活 1 年以上的患者进行电话或问卷调查两种方法治疗后患者的总体健康状况及功能健康状况均提示良好治疗 1 年后两组患者生理状态心理状态社会关系环境状况方面的差别均无显著性意义, 见表两种方法的治疗成本 allo-hsct 组住院总费用 21.8~57.1 万元, 中位数 24.9 万元, 合并 agvhd 时费用较高 IST 组住院费用 5.9~93.0 万元, 中位数 18.0 万元, 治疗是否有效不同来源的抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白价格输血小板次数及是否合并感染是影响住院费用的主要原因两组患者的住院总费用比较差异无显著性意义, 见表 1 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 8515

4 徐勇, 等. HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较 2.7 影响 IST 疗效的因素依据患者年龄 CD8 + /CD4 + 比值治疗前输血次数诊断至治疗时间抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白的剂型中性粒细胞数目进行分组结果显示各组间疗效差异无显著性意义, 见表 2 表 2 IST 疗效与临床指标关系 Table 2 Relationship between immunosuppressive therapy efficiency and clinical index 3 讨论 SAA 的治疗手段包括 allo-hsct 和 IST 以抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白联合环孢 A 为基础的 IST 被推荐作为没有同胞全相合供者或年龄 >40 岁患者的首选治疗方法, 有效率达 50%~80%, 长期生存率达 60%~90% [1-5] 本组接受 IST 的患者中位随访时间 29 个月, 有效率与存活率为 81.3%, 达到较为良好的水平这可能与患者年龄较小有关 ; 也可能与同时应用粒细胞集落刺激因子有关, 有报道显示同时加用该药可以增加治疗的有效率 [8] ; 同胞 HLA 全相合 allo-hsct 较其他供者来源的干细胞移植存活率高, 并发症少, 因而被作为 SAA 的首选治疗, 报道显示长期存活率可达 60%~ 80% [9-11] 本组接受 allo-hsct 的患者均成功植入, 中位随访时间 30 个月, 存活率达 86% 一方面可能与移植采用经粒细胞集落刺激因子动员的骨髓联合外周血干细胞移植有关, 骨髓中除含有造血恢复所需要的干细胞, 还具有基质细胞等成分, 有助于机体受损造血微环境的恢复, 发生 GVHD 的概率小, 而外周血造血干细胞移植后的受者中性粒细胞及血小板数恢复较快 [11] 作者采用骨髓联合外周血干细胞, 结合了两种不同来源的移植物优势此外在预处理方案中加入抗胸腺细胞球蛋白, 不仅可以减低 GVHD 的发生, 同时也去除患者参与发病的异常 T 细胞, 起到一定的治疗作用本组资料提示 allo-hsct 组中性粒细胞 L -1 及血小板计数 L -1 的中位时间分别为 18 d 及 8516 Index Efficacy rate (n/%) Age (yr) > 40 3/75 < 40 10/83 Rate of CD8 + /CD4 + > 1 3/75 < 1 10/83 Number of transfusions > 10 4/67 before treatment (times) < 10 9/90 Time from diagnosis to > 20 3/75 treatment (d) Types of ATG or ALG < 20 10/83 Products of Wuhan 1/100 Biological Products Institute Fresenius Kabi 9/75 IMT IX SangStat 3/100 The number of neutrophils /L 4/80 < /L 9/82 19 d, 而 IST 组粒系及巨核系恢复到相同水平平均需 31 d 及 165 d, 前组显著优于后者 allo-hsct 组在治疗 3 个月后的总有效率完全缓解率及治疗后 1 年的完全缓解率方面明显优于 IST 组, 脱离输血小板及红细胞时间也明显快于 IST 组, 提示采用 allo-hsct 造血恢复的时间及质量均优于 IST, 可以减少依赖输血时间, 但两组患者在总有效率存活率存活时间方面无差异 IST 组造血恢复时间的差异很大, 并且仍然存在部分患者治疗无效合并感染而死亡寻找敏感指标预测 IST 治疗效果有重要价值, 有研究显示小 PNH 克隆常提示 IST 良好治疗反应 [12], 其他的研究显示 HLA-DR15 位点与 IST 治疗反应率相关 [13] 异基因造血干细胞移植虽然可能同时纠正两方面的缺陷, 但发生 GVHD 等移植相关并发症仍然影响患者的生存质量甚至导致患者死亡 [14-17] 本组资料显示治疗有效且生存大于 1 年的患者无论采用 allo-hsct 还是 IST 生活质量均较治疗前显著改善, 但两组之间比较无显著差异 IST 组影响生活质量的主要原因是造血恢复慢, 需输注血制品, 免疫力低下容易合并感染, 但治疗 1 年后两组患者在总有效率方面无显著差异, 大多数治疗有效的患者已经脱离输注血制品, 生活质量得到很大改善 allo-hsct 组影响生活质量主要原因是慢性 GVHD 与感染, 同胞 HLA 全相合来源造血干细胞移植后发生慢性 GVHD 的概率较 HLA 半相合或无关供者 HLA 全相合来源低, 并且本研究中存活的患者未发生慢性 GVHD, 因此 1 年后生活质量较高 SAA 采用 allo-hsct 或 IST 均需花费高额治疗费用,allo-HSCT 合并 agvhd 时费用较高 IST 组的治疗有效与否使用的抗胸腺细胞球蛋白 / 抗淋巴细胞球蛋白来源不同输血小板次数及是否合并感染等是影响住院费用的主要原因, 但两组患者的住院总费用比较无显著差异许多研究显示 IST 疗效与多种因素有关年龄较小诊断至治疗的时间短马来源的抗胸腺细胞球蛋白治疗效果较好 [18-21], 但初诊时中性粒细胞数目对疗效的影响存在不同意见 [19-22] 作者也对多种因素对疗效的影响进行分析, 但未发现有显著影响疗效的因素与文献报道不同, 可能与病例数偏少有关, 有待进一步研究证实总之, 同胞 HLA 全相合 allo-hsct 同 IST 比较, 治疗 SAA 造血恢复快, 依赖输血时间短, 但在生存期 1 年后的总有效率及生活质量住院费用方面无显著差异同胞 HLA 全相合 allo-hsct 与 IST 均可作为 SAA 的一线治疗对于年龄较大或无全相合供者的 SAA 患者在选择使用其他供者时应慎重 4 参考文献 [1] Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O,et al. Antithymocyte globulin and cyclosporine for severe aplastic anemia: association between hematologic response and long-term outcome.jama. 2003; 289(9): P.O. Box 1200, Shenyang cn.zglckf.com

5 徐勇, 等. HLA 全相合异基因造血干细胞移植与免疫抑制剂治疗重型再生障碍性贫血的比较 [2] Bacigalupo A, Bruno B, Saracco P,et al. Antilymphocyte globulin, cyclosporine, prednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor for severe aplastic anemia: an update of the GITMO/EBMT study on 100 patients. European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT) Working Party on Severe Aplastic Anemia and the Gruppo Italiano Trapianti di Midolio Osseo (GITMO).Blood. 2000;95(6): [3] Dinçol G, Aktan M, Diz-Küçükkaya R,et al. Treatment of acquired severe aplastic anemia with antilymphocyte globulin, cyclosporin A, methyprednisolone, and granulocyte colony-stimulating factor. Am J Hematol. 2007;82(9): [4] Frickhofen N, Heimpel H, Kaltwasser JP, et al. Antithymocyte globulin with or without cyclosporin A: 11-year follow-up of a randomized trial comparing treatments of aplastic anemia.blood. 2003;101(4): [5] Huang IA, Jaing TH, Yang CP,et al. Single-Center Experience: immunosuppressive therapy as frontline treatment for 33 children with acquired severe aplastic anemia.pediatr Hematol Oncol. 2009;26(7): [6] Zhang ZN.Beijing:Science Press.2007: 张之南. 血液病诊断及疗效标准 [M]. 第 3 版. 北京 : 科学出版社, 2007: [7] Esperou H, Devergie A, Lehn P,et al. A randomized study comparing ciclosporin A and antithymocyte globulin for treatment of severe aplastic anemia. Nouv Rev Fr Hematol. 1989;31(2): [8] Hao YT,Fang JQ.Xiandai Kangfu. 2000;4(8): 郝元涛, 方积乾. 世界卫生组织生存质量测定量表中文版介绍及其使用说明 [J]. 现代康复,2000,4(8): [9] Teramura M, Kimura A, Iwase S, et al. Treatment of severe aplastic anemia with antithymocyte globulin and cyclosporin A with or without G-CSF in adults: a multicenter randomized study in Japan. Blood. 2007;110(6): [10] Buchholz S, Dammann E, Koenecke Ch,et al. Allogeneic stem cell transplantation from related and unrelated donors for aplastic anaemia in adults--a single-centre experience.ann Hematol. 2008;87(7): [11] Armand P, Antin JH. Allogeneic stem cell transplantation for aplastic anemia. Biol Blood Marrow Transplant. 2007;13(5): [12] Sun ZM, Liu HL, Geng LQ, et al. HLA-matched sibling transplantation with G-CSF mobilized PBSCs and BM decreases GVHD in adult patients with severe aplastic anemia. J Hematol Oncol. 2010;3:51. [13] Sugimori C, Chuhjo T, Feng X,et al. Minor population of CD55-CD59- blood cells predicts response to immunosuppressive therapy and prognosis in patients with aplastic anemia.blood. 2006;107(4): [14] Song EY, Kang HJ, Shin HY, et al. Association of human leukocyte antigen class II alleles with response to immunosuppressive therapy in Korean aplastic anemia patients.hum Immunol. 2010; 71(1): [15] Baker F, Wingard JR, Curbow B, et al. Quality of life of bone marrow transplant long-term survivors.bone Marrow Transplant. 1994;13(5): [16] Lee SJ, Kim HT, Ho VT, et al. Quality of life associated with acute and chronic graft-versus-host disease. Bone Marrow Transplant. 2006;38(4): [17] Mitchell SA, Leidy NK, Mooney KH, et al. Determinants of functional performance in long-term survivors of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation with chronic graft-versus-host disease (cgvhd).bone Marrow Transplant. 2010;45(4): [18] Prieto JM, Saez R, Carreras E, et al. Physical and psychosocial functioning of 117 survivors of bone marrow transplantation.bone Marrow Transplant. 1996;17(6): [19] Chang MH, Kim KH, Kim HS,et al. Predictors of response to immunosuppressive therapy with antithymocyte globulin and cyclosporine and prognostic factors for survival in patients with severe aplastic anemia.eur J Haematol. 2010;84(2): [20] Locasciulli A, Oneto R, Bacigalupo A,et al. Outcome of patients with acquired aplastic anemia given first line bone marrow transplantation or immunosuppressive treatment in the last decade: a report from the European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT).Haematologica. 2007;92(1): [21] Führer M, Rampf U, Baumann I,et al. Immunosuppressive therapy for aplastic anemia in children: a more severe disease predicts better survival.blood. 2005;106(6): [22] Scheinberg P, Wu CO, Nunez O, et al. Long-term outcome of pediatric patients with severe aplastic anemia treated with antithymocyte globulin and cyclosporine. J Pediatr. 2008;153(6): 来自本文课题的更多信息 -- 作者贡献 : 实验设计为徐勇, 实验实施为陈兵杨永公许景艳周荣富张启国邵晓雁关朝阳, 实验评估为欧阳建, 资料收集为徐勇徐勇成文, 欧阳建审校, 欧阳建对文章负责利益冲突 : 课题未涉及任何厂家及相关雇主或其他经济组织直接或间接的经济或利益的赞助伦理批准 : 所有患者均签署知情同意书并获完全知情同意, 治疗方案均获伦理委员会批准本单位是卫生部指定的非血缘异基因造血干细胞采集和移植医院, 是台湾慈济骨髓库认定大陆造血干细胞移植中心之一本文创新性 : 异基因造血干细胞移植和免疫抑制疗法是治疗急性重型再生障碍性贫血最主要的两种手段国外有报道显示这两种治疗的有效率及总生存期相当, 但国外研究很少比较两种治疗在生活质量及治疗费用方面的影响中国由于国情不同, 两种治疗方法在中国人群的有效率生存期生存质量治疗费用方面与国外并不一定完全相同本研究即观察 23 例急性重型再生障碍性贫血患者采用两种疗法的治疗反应生存率生活质量及治疗费用的差异, 并进一步探讨影响因素, 为重型再生障碍性贫血患者选择合理的治疗方案, 避免不利因素, 提高治疗有效率, 改善患者生存质量并减少住院费用提供理论依据 ISSN CN /R CODEN: ZLKHAH 8517

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲