188 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 B 族溶血性链球菌 (GBS) 是新生儿早发型感染主要的致病菌之一, 主要由新生儿经产道时感染 GBS 常引起新生儿肺炎败血症化脓性脑膜炎等重症感染, 危及患儿的生命或残留神经系统不良结局 2002 年世界

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中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 187 论著 DOI:10.3969/j.isn.1673 5501.2015.03.

1 中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 187 论著 DOI: /j.isn 实时荧光定量聚合酶链反应检测妊娠晚期孕妇和新生儿 B 族溶血性链球菌价值的系统评价和 Meta 分析郑雪艳韦红摘要目的评价实时荧光定量 PCR(RT PCR) 检测妊娠晚期孕妇和新生儿 B 族溶血性链球菌 (GBS) 的价值, 为 GBS 感染早期诊断提供依据方法检索 PubMed Cochrane 图书馆中国生物医学文献数据库维普数据库万方数据库和中国知网, 收集 RT PCR 用于妊娠晚期孕妇及生后 7d 内新生儿 GBS 并与细菌培养金标准比较的诊断性研究, 检索时间均从建库至 2015 年 5 月行文献质量评价, 提取诊断参数, 采用 MetaDisc1 4 软件进行 Meta 分析, 计算汇总敏感度特异度阳性似然比和阴性似然比, 绘制汇总受试者工作特征 (SROC) 曲线, 计算曲线下面积 (AUC), 评估 RT PCR 检测 GBS 的诊断价值结果 17 篇文献 (20 项研究 ) 进入 Meta 分析, 其中英文 15 篇, 中文 2 篇, 共纳入研究对象 5660 例,5938 个研究标本 1Meta 分析结果显示,RT PCR 检测 GBS 的汇总敏感度为 0 92(95%CI:0 90~0 94), 特异度为 0 94(95%CI: 0 93~0 95), 阳性似然比为 13 81(95%CI:8 80~21 69), 阴性似然比为 0 11(95%CI:0 06~0 20),SROCAUC 为 ,Q 指数为分别剔除样本量 <100 中文语种样本采集时间不明确和靶基因不明的文献行敏感性分析, 显示剔除文献后各诊断参数 95%CI 与原数据基本重叠 3 各诊断参数的文献间存在显著的统计学异质性, 亚组分析提示研究对象和靶基因可解释部分异质性来源, 样本类型可能不是异质性的来源结论现有证据显示,RT PCR 检测 GBS 价值较高, 可作为妊娠晚期孕妇和新生儿诊断 GBS 感染的重要检测手段之一关键词实时荧光定量 PCR; B 型溶血性链球菌 ; 诊断 ; 新生儿 ; 敏感度 ; 特异度 ; 系统评价 ; Meta 分析 Thediagnosticvalueofreal timepcringroupbstreptococcidetection:asystematicreview andmetaanalysis ZHENGXue yan,weihong(departmentofneonatology,children shospitalofchongqingmedicaluniversity,ministryof EducationKeyLaboratoryofChildDevelopmentandDisorders,ChongqingKeyLaboratoryofPediatrics,Chongqing400014,China) CorespondingAuthor:WEIHong,E mail: @qq com AbstractObjectiveToevaluatethediagnosticvalueofrealtimepolymerasechain reaction(rt PCR)in group B Streptococi(GBS) detection.methodspubmed,cochranelibrary,chinabiologymedicinedisc(cbm disc),vip citation databases,wanfangdatabase,cnkiweresearchedtorecruitstudieswhichevaluatedthediagnosticvalueofrt PCRcomparedwith theconventionalbacteriaculturingmethodinlatetrimesterofpregnantwomenandneonatesagedbelow7days.thedatawere analyzedbyusingmetadisc1.4software.thediagnosticvalueofrt PCR ingbsdetectionwasevaluatedbythepooled sensitivity,pooledspecificity,pooledlikelihoodratio(lr) andareaundercurve(auc) ofsummaryreceiveroperating characteristiccurve(sroccurve)statisticalindicators.resultsseventeenliteratures(twentyresearches)werecolectedand 5660cases(5938pairsofspecimens)wereincludedinthestudy.1Thepooledsensitivityandspecificitywere0 93(95%CI: )and0 94(95%CI: ).Thepooledpositivelikelihoodratio(PLR)andnegativelikelihoodratio(NLR) were13 81(95%CI: )and0 11(95% CI: )respectively.SROCareaunderthecurve(AUC)was ,Q was Thesensitivityanalysisofremovingstudieswithsamplecapacity<100,domesticstudies,studies withunclearperiodtocolectsamplesandwithuncleartargetgene,showedtheconfidenceintervalofthediagnosticparameters almostoverlappedwiththeoriginaldata.3 Heterogeneitytestshowedremarkableheterogeneity.Subgroupanalysisshowed heterogeneitycamefromresearchobjectandtargetgenepartlyandsampletypemaynotbethecauseofheterogeneity.conclusion RT PCRhadgreatvalueofdiagnosticeficiency,andcouldbeoneofthevaluablereferencetestsinearlydiagnosisofpregnant womeninlatetrimesterandneonatalgbsinfection. Keywords RealtimePCR ; GroupBstreptococi; Diagnose; Neonate; Sensitivity; Specificity; Systematic review; Metaanalysis 作者单位重庆医科大学附属儿童医院新生儿科, 儿童发育疾病研究教育部重点实验室, 儿科学重庆市重点实验室重庆, 通讯作者韦红,E mail: @qq.com

2 188 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 B 族溶血性链球菌 (GBS) 是新生儿早发型感染主要的致病菌之一, 主要由新生儿经产道时感染 GBS 常引起新生儿肺炎败血症化脓性脑膜炎等重症感染, 危及患儿的生命或残留神经系统不良结局 2002 年世界疾病预防控制中心 (CDC) 和美国儿科学会 (AAP) 提出开展产前 GBS 筛查后, 新生儿 GBS 感染率下降了 80%;2010 年 CDC 推荐行产前 GBS 状态的筛查及抗生素预防治疗 [1] 有研究表明,GBS 感染的孕妇预防性使用抗生素能有效降低新生儿 GBS 感染发生率 [2~4], 但晚近的 Meta 分析表明, 对存在高危因素的新生儿产时或产前母亲预防性使用抗生素并不能显著降低新生儿 GBS 感染 [5] 因此早期诊断和治疗仍是最有效降低新生儿 GBS 感染发生率及病死率的方法细菌培养是 GBS 诊断的金标准, 但耗时长, 早期诊断的价值不大, 近年来发展的实时荧光定量 PCR(RT PCR) 方法在 GBS 感染的早期诊断中优势明显, 但各文献纳入样本量不大且报道的诊断参数不尽相同, 为此本研究检索 RT PCR 诊断妊娠晚期孕妇和新生儿 GBS 感染的相关文献, 采用 Meta 分析方法进行定量综合, 以期为新生儿 GBS 感染的早期诊断提供证据 1 方法 1.1 文献纳入和排除标准 1RT PCR 对妊娠晚期孕妇及新生儿 GBS 感染诊断价值的前瞻性研究 ;2 研究对象为出生 7d 内新生儿或妊娠晚期孕妇 ( 孕 28 周至产时 )3 文献报道了 RT PCR 检测 GBS 感染的诊断参数, 或通过其提供的数据可以做出推算 ;4 诊断金标准为细菌培养发现 GBS, 且明确说明诊断标本的来源 ;5 中文和英文文献 1.2 文献检索电子检索 PubMed Cochrane 图书馆中国生物医学文献数据库 (CBM) 和维普数据库 (VIP) 万方数据库中国知网 (CNKI) 英文检索词 :Group B streptococcus,gbs,realtimepcr; 中文检索词 :B 族链球菌 PCR 检索起止时间为建库至 2015 年 5 月 10 日以 PubMed 数据库为例, 检索式如下 :( realtimepcr OR RT PCR)AND( groupbstreptococci ORGBS) 未手工检索灰色文献 1.3 文献筛选资料提取和偏倚风险评价本文文献筛选资料提取和质量评价由郑雪艳韦红完成, 意见不统一时协商讨论决定文献筛选首先通过阅读文题和摘要进行初筛, 排除明显不符合纳入标准的文献, 之后阅读全文决定是否纳入资料提取 1 一般情况及临床信息 : 包括题目作者发表年份国家研究类型样本类型研究对象和靶基因 ;2 诊断参数 : 诊断四格表参数, 包括真阳性值 (TP) 假阳性值 (FP) 真阴性值 (TN) 假阴性值 (TN), 计算敏感度特异度阳性似然比 (PLR) 和阴性似然比 (NLR) 等文献偏倚风险评价采用 QUADAS 量表 (quality asesmentofdiagnosticaccuracystudies) 的 14 条标准行文献偏倚风险评价, 包括变异 ( 条目 1 2) 偏倚 ( 条目 3 ~ 7 10 ~ ) 报告质量 ( 条目 8 9 ) 1.4 统计学方法采用 Spearman 相关分析检验由阈值效应引起的异质性 ; 采用 χ 2 检验评价敏感度和特异度的异质性 ;Cochrane Q 检验评价 PLR NLR 以及诊断比值比 (DOR) 的异质性, 检验水准为 α=0.05 采用 I 2 评价异质性程度 :I 2 25% 为低度异质性, ~70% 为中等异质性, 70% 为高度异质性若存在非阈值效应引起的异质性则采用随机效应模型合并分析, 反之则采用固定效应模型合并分析采用 Meta Disc1.4 软件绘制汇总受试者工作特征 (SROC) 曲线, 计算曲线下面积 (AUC) 和 Q 指数,Q 指数为 SROC 曲线与直线 ( 敏感度 = 特异度 ) 相交处的敏感度, Q 指数越大,AUC 越接近 1, 表示诊断试验的准确性和诊断价值越高 2 结果 2.1 检索结果初检索到 155 篇文献,17 篇文献 [6~22] (20 项研究 ) 进入 Meta 分析, 其中英文 15 篇, 中文 2 篇, 文献纳入和排除流程见图 1 一般情况如表 1 所示,17 篇文献共纳入 5660 例研究对象,5938 个研究样本,16 篇文献样本来源于孕妇,1 篇文献样本来自新生儿 4 篇文献 RT PCR 采用的靶基因不明确纳入文献的诊断参数见表文献偏倚风险评价图 2A 显示, 文献变异来源 : 条目 1 疾病谱和条目,2 纳入标准的符合率分别为 94.1% 和 82.4% 文献偏倚来源: 条目 3 ~7 的符合率均为 100%, 条目参考标准判读偏倚不清楚占 94.1%,2 篇文献 (11.8%) 条目存在退出偏倚报告质量 : 条目 8 对待评价试验实施的符合率为 70.6%, 条目 9 参考标准实施报告的符合率为 82.4%, 条目待评价试验为实验室指标符合率为 100% 图 1 文献筛选流程图 Fig1 Flow chartofariclescreeningandselectionprocess

3 中国循证儿科杂志 2015 年 6 月第 10 卷第 3 期 189 表 1 纳入 17 篇文献的基本情况 Tab1 Characteristicsof17includedstudies Studies Country Specimentype Targetgene Studypopulation Natarajan2006 [6] USA Gastricaspirateandswabs cfb Neonates<4h fromear,nose,rectus,vagina Money2008 [7] Canada Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen 35w Bergseng2007 [8] Norway Recto vaginalswabs sip Pregnantwomen 36w detejada2010 [9] Switzerland Recto vaginalswabs EF Pregnantwomen35-42w Bourgeois Nicolaos2013 [10] France Amnioticfluid Unclear Pregnantwomen 37w Chan2006 [11] UK Vaginalswabs Unclear Pregnantwomen37-42w Tanaka2015 [12] Japan Vaginalswabs cfb Pregnantwomen35-37w Michael2007 [13] USA Recto vaginalswabs Unclear Intrapartumwomen Park2013 [14] Korea Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen35-39w Alfa2010 [15] Canada Recto vaginalswabs cfb Intrapartumwomen Wei2009 [16] China Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen 35w Feuerschuete2012 [17] Brazil Recto vaginalswabs sip Pregnantwomen35-37w Church2011 [18] Canada Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen35-37w Riedlinger2010 [19] USA Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen35-37w Morozumi2015 [20] Japan Vaginalswabs dlts,cps Pregnantwomen36-39w Shi2014 [21] China Recto vaginalswabs cfb Pregnantwomen35-37w You2014 [22] China Recto vaginalswabs Unclear Pregnantwomen35-37w Notes w:weeks 表 2 纳入 17 篇文献诊断参数 Tab2 ThediagnosticparametersofRT PCRforGBSdetectionof17includedstudies Studies n TP(n) FP(n) TN(n) FN(n) Sen Spe Natarajan2006 [6] (ear) Natarajan2006 [6] (nose) Natarajan2006 [6] (rectus) Natarajan2006 [6] (gastricaspirate) Money2008 [7] Bergseng2007 [8] detejada2010 [9] Bourgeois Nicolaos2013 [10] Chan2006 [11] Tanaka2015 [12] Gavino2007 [13] Park2013 [14] Alfa2010 [15] Wei2009 [16] Feuerschuete2012 [17] Church2011 [18] Riedlinger2010 [19] Morozumi2015 [20] Shi2014 [22] You2014 [22] Notes TP:truepositive;FP:falsepositive;TN:truenegative;FN:falsenegative;Sen:sensitivity;Spe:specificity 2.3 发表偏倚图 2B 显示, 漏斗图比较对称, 提示发表偏倚的可能性不大 2.4 阈值效应 SROC 曲线显示 ( 图 2C), 各文献所对应的点散在分布, 不呈肩臂状, 计算敏感度对数与特异度对数的 Spearman 相关系数为 0 009,P=0 970, 提示不存在阈值效应 2 5 Meta 分析结果报道敏感度特异度 PLR 和 NLR 的文献间 Q 检验 P 均 <0 001,I 2 均 >50%, 文献间存在显著的统计学异质性采用随机效应模型合并结果,Meta 分析的结果显示 ( 图 3 和 4), 汇总敏感度为 0.92(95% CI: 0.90~0.94), 特异度为 0.94(95%CI:0.93~0.95),PLR 为 13 81(95% CI:8 80~21 69),NLR 为 0 11(95% CI: 0 06~0 20) SROCAUC= ,Q 指数为 ( 图 2C)

4 ＣｈＪＥＢＪ５ＶＮ图纳入篇文献的偏倚风险评价结果发表偏倚和诊断ＧＢ感染的汇总受试者工作特征曲线ＦＱＲＯＣＧＢｂｂＮＡｍｍ４ｂ５ｂｘｘｘｗｂｗｂｗｂｂ４ｗｈｗＢｂｂＣＲＯＣＲＴＣＲＧＢ图ＲＴＣＲ诊断ＧＢ感染的汇总敏感度特异度ＦＲＴＣＲＧＢ异质性原因分析报道各诊断参数的文献间均有统靶基因为ｂ的文献汇总特异度和ＬＲ有显著的计学异质性以ＤＯＲ为效应量行Ｍ回归ＲＥＭＬ法分统计学异质性孕妇直肠阴道拭子标本的汇总敏感度特析异质性来源自变量选择患者类型孕妇为新生儿异度ＬＲＮＬＲ均有显著统计学异质性提示患者类型和为样本阴道直肠拭子阴道拭子为其他为靶基靶基因可解释部分异质性样本来源可能不是异质性的来因ｂ为其他或不清楚为结果提示患者类型是造成源非阈值效应的主要原因ＲＤＯＲ５Ｃ敏感性分析４４４以患者类型样本来源和靶基因行亚组分析Ｍ分中文文献分别剔除样本量的文献样本采集时间不明的文献４靶基因不明的文献行敏感性分析Ｍ分析结果显示剔析结果显示表新生儿文献的汇总特异度ＬＲ和ＮＬＲ除文献后各诊断参数的汇总５Ｃ与未剔除文献的结果无显著统计学异质性敏感度异质性的值处于临界值基本重叠表４

5 中国循证儿科杂志５年月第卷第期图４ＲＴＣＲ诊断ＧＢ感染的汇总阳性似然比阴性似然比Ｆ４ＬＲＮＬＲＲＴＣＲＧＢ表异质性亚组分析结果ＴｂｂｈＤｘＮ４ｂＲｗｂｍ５４ＬＲ５４ＮＬＲ５５４５ＮＬＲｋｈＮＬＲｋｈ表４敏感度分析结果Ｔｂ４ＴｈＴＲｍＲｍｋｗ４ＲｍｍＲｍｋｗ５Ｃ４４５４４５５ＣＬＲ５Ｃ４５５４４４４４４５４５５４５４ＮＬＲ５Ｃ５５ＮＬＲｋｈＮＬＲｋｈ４ｈ４常规ＣＲ检测至特异度但需行预富集培养讨论本文纳入的篇文献中篇可能存在疾病谱偏倚少需要ｈＲＴＣＲ最短ｍ可得到阳性结果５篇可能存在选择偏倚篇有金标准实施偏倚的可能５篇５ｍ可得出阴性结果４因此在ＧＢ的早期诊断中优有发生待评价试验实施偏倚的可能篇可能存在金标准势明显解读偏倚所有病例均未出现难以解释的中间结果所有本文纳入的文献间存在显著的统计学异质性考虑可文献发生金标准偏倚疾病进展偏倚部分参照偏倚多重能与靶基因纳入的研究对象和样本来源有关目前用于参照偏倚混合偏倚试验解读偏倚可能性不大提示本研ＧＢ检测的基因有编码特异性溶血性致病物质ＣＡＭ因究纳入文献的总体质量强度较高子ＣｈＡｋＭｈ的ｂ基因编细菌培养作为ＧＢ感染诊断的金标准但至少４ｈ才码荚黏膜多糖的基因ＨＪ５Ｏ分能得出阳性结果阴性结果至少也需ｈＧＢ的血清学 Ⅲ 和Ⅴ型ＧＢ编码表面免疫相关蛋白的别编码Ⅰ 检测如乳胶凝集试验酶联免疫吸附试验等特异度较好基因等其中以ｂ为靶基因的ＲＴＣＲ研究最多Ｍ约５但报道的敏感度差别较大且由于回归分析显示研究对象是异质性的来源为进一步分析异抗生素不合理使用也可能会降低检测的敏感度上述质性来源以新生儿为研究对象的文献妊娠晚期孕妇为研方法已较少应用核酸分子杂交技术具有较高的敏感度和究对象的文献靶基因为ｂ基因的文献直肠阴道拭子为

6 192 ChinJEvidBasedPediatr June2015,Vol10,No3 样本的文献行亚组分析, 结果提示研究对象和靶基因可解释部分异质性, 样本来源不是异质性的原因考虑异质性可能还与其他原因有关, 如孕产妇抗生素使用情况经产情况年龄产检情况 GBS 分布的地域性差异试验操作步骤实验室条件仪器和试剂等, 但各文献缺乏详尽的描述, 故无法进行进一步分析本研究结果显示,RT PCR 检测 GBS 的汇总敏感度为 0.92(95%CI:0.90~0.94%), 提示其漏诊率为 8%; 汇总特异度为 0.94(95%CI:0.93~0.95), 提示其误诊率为 6% 似然比为同时反映敏感度和特异度的复合指标, 当 PLR>10 且 NLR<0.1 时, 具有非常好的诊断效能 ;PLR 5~10 且 NLR<0.2 时, 具有较好的诊断效能本文结果的汇总 PLR 为 13.81(95%CI:8.80~21.69),NLR 为 0.11 (95%CI:0.06~0.20), 同时 SROCAUC 为 ,Q 指数为提示 RT PCR 对于 GBS 具有非常好的诊断效能本文 Meta 分析的局限性 :1 未检索灰色文献, 检索语种局限于中文和英文 ;2 各研究间的异质性较大, 无法分析各研究间异质性的原因 ;3 用于新生儿检测的研究很少, 仍需更多文献积累参考文献犤 1 犦 BakerCJ 牞 ByingtonCL 牞 PolinRA.Policystatement RecommendationsforthepreventionofperinatalgroupB streptococcal 牗 GBS 牘 disease.pediatrics 牞 2011 牞 128 牗 3 牘牶犤 2 犦 FairlieT 牞 ZelER 牞 SchragS.Efectivenesofintrapartum antibioticprophylaxisforpreventionofearly onsetgroupb streptococcaldisease.obstetgynecol 牞 2013 牞 121 牗 3 牘牶犤 3 犦 Todorova ChristovaM 牞 VachevaR 牞 DechevaA 牞 etal.astudy onearly onsetneonatalgroupbstreptococcalinfection 牞 Bulgaria 牞 ArchPediatr 牞 2014 牞 21 牗 9 牘牶犤 4 犦 CretiR 牞 BerardiA 牞 BaldasariL 牞 etal.characteristicsof neonatalgbsdiseaseduringamulticentrestudy 牗牘 andintheyear2012.annistsupersanita 牞 2013 牞 49 牗 4 牘牶犤 5 犦 OhlsonA 牞 ShahVS.Intrapartumantibioticsforknown maternalgroupbstreptococcalcolonization.cochrane DatabaseSystRev 牞 2014 牞 6 牶 CD 犤 6 犦 NatarajanG 牞 JohnsonYR 牞 ZhangF 牞 etal.real time polymerasechainreactionfortherapiddetectionofgroupb streptococcalcolonizationinneonates.pediatrics 牞 2006 牞 118 牗 1 牘牶犤 7 犦 MoneyD 牞 DobsonS 牞 ColeL 牞 etal.anevaluationofarapid realtimepolymerasechainreactionasayfordetectionofgroup BstreptococcusaspartofaneonatalgroupBstreptococcus preventionstrategy.jobstetgynaecolcan 牞 2008 牞 30 牗 9 牘牶犤 8 犦 BergsengH 牞 BevangerL 牞 RyggM 牞 etal.real timepcr targetingthesipgenefordetectionofgroupbstreptococcus colonizationinpregnantwomenatdelivery.jmedmicrobiol 牞 2007 牞 56 牗 Pt2 牘牶犤 9 犦 detejadabm 牞 StanCM 牞 BoulvainM 牞 etal.developmentof arapidpcrasayforscreeningofmaternalcolonizationby groupbstreptococcusandneonatalinvasiveescherichiacoli duringlabor.gynecolobstetinvest 牞 2010 牞 70 牗 4 牘牶犤 10 犦 Bourgeois NicolaosN 牞 CordierAG 牞 Guilet CarubaC 牞 etal. EvaluationoftheCepheidXpertGBSasayforrapiddetection ofgroupbstreptococciinamnioticfluidsfrompregnantwomen withprematureruptureofmembranes.jclinmicrobiol 牞 2013 牞 51 牗 4 牘牶犤 11 犦 ChanKL 牞 LeviK 牞 TownerKJ 牞 etal.evaluationofthe sensitivityofarapidpolymerasechainreactionfordetectionof groupbstreptococcus.jobstetgynaecol 牞 2006 牞 26 牗 5 牘牶犤 12 犦 TanakaK 牞 IwashitaM 牞 MatsushimaM 牞 etal.intrapartum groupbstreptococcusscreeningusingreal timepolymerase chainreactioninjapanesepopulation.jmaternfetalneonatal Med 牞 2015 牶 1 5 犤 13 犦 GavinoM 牞 WangE.Acomparisonofanewrapidreal time polymerasechainreactionsystemtotraditionalculturein determininggroupbstreptococcuscolonization.amjobstet Gynecol 牞 2007 牞 197 牗 4 牘牶 388.e1 4 犤 14 犦 ParkJS 牞 ChoDH 牞 YangJH 牞 etal.usefulnesofarapidreal timepcrasayinprenatalscreeningforgroupbstreptococcus colonization.annlabmed 牞 2013 牞 33 牗 1 牘牶犤 15 犦 AlfaMJ 牞 SepehriS 牞 DeGagneP 牞 etal.real timepcrasay providesreliableasesmentofintrapartumcariageofgroupb Streptococcus.JClinMicrobiol 牞 2010 牞 48 牗 9 牘牶犤 16 犦 WeiCF 牞 SheBC 牞 LiangHS 牞 etal.prenatalgroupb Streptococcustestusingreal timepolymerasechainreaction. TaiwanJObstetGynecol 牞 2009 牞 48 牗 2 牘牶犤 17 犦 FeuerschueteOM 牞 SeratineAC 牞 BazoML 牞 etal. PerformanceofRT PCRinthedetectionofStreptococcus agalactiaeintheanogenitaltractofpregnantwomen.arch GynecolObstet 牞 2012 牞 286 牗 6 牘牶犤 18 犦 ChurchDL 牞 BaxterH 牞 LloydT 牞 etal.evaluationofthexpert 牗 R 牘 groupbstreptococcusreal timepolymerasechainreaction asaycomparedtostrepbcarotbrothfortherapidintrapartum detectionofgroupbstreptococcuscolonization.diagn MicrobiolInfectDis 牞 2011 牞 69 牗 4 牘牶犤 19 犦 RiedlingerJ 牞 BeqajSH 牞 MilishMA 牞 etal.multicenter evaluationofthebdmaxgbsasayfordetectionofgroupb streptococciinprenatalvaginalandrectalscreeningswab specimensfrompregnantwomen.jclinmicrobiol 牞 2010 牞 48 牗 11 牘牶犤 20 犦 MorozumiM 牞 ChibaN 牞 IgarashiY 牞 etal.directidentification ofstreptococcusagalactiaeandcapsulartypebyreal timepcr invaginalswabsfrompregnantwomen.jinfectchemother 牞 2015 牞 21 牗 1 牘牶犤 21 犦 ShiCY 牗时春艳牘牞 ZhaoYY 牞 FangL 牞 etal.amulti center studyonrealtimepolymerasechainreactionasayforgroupb Streptococcusinpregnantwomen.ChinJPerinatMed 牗中华围产医学杂志牘牞 2014 牞 17 牗 6 牘牶犤 22 犦 YouYQ 牗游艳琴牘牞 TongHL 牞 GaoZY. 实时聚合酶链反应技术检测妊娠晚期 B 族溶血性链球菌的临床价值.ChinJ PerinatMed 牗中华围产医学杂志牘牞 2014 牞 17 牗 6 牘牶犤 23 犦 DengJH 牗邓江红牘牞 YangYH.ThereviewofMolecular based diagnosisandgenotypestudyforgroupbstreptococcus.chinj Pediatr 牗中华儿科杂志牘牞 2005 牞 43 牗 11 牘牶犤 24 犦 EmonetS 牞 SchrenzelJ 牞 detejadabm.molecular based screeningforperinatalgroupbstreptococcalinfection 牶 implicationsforpreventionandtherapy.moldiagnther 牞 2013 牞 17 牗 6 牘牶犤 25 犦 JostC 牞 BercotB 牞 JacquierH 牞 etal.xpertgbsasayfor rapiddetectionofgroupbstreptococcusingastricfluidsamples fromnewborns.jclinmicrobiol 牞 2014 牞 52 牗 2 牘牶犤 26 犦 KeD 牞 MenardC 牞 PicardFJ 牞 etal.developmentof conventionalandreal timepcrasaysfortherapiddetection ofgroupbstreptococci.clinchem 牞 2000 牞 46 牗 3 牘牶犤 27 犦 PoyartC 牞 TaziA 牞 Reglier PoupetH 牞 etal.multiplexpcr asayforrapidandaccuratecapsulartypingofgroupb streptococci.jclinmicrobiol 牞 2007 牞 45 牗 6 牘牶 ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 本文编辑 : 丁俊杰 )

中国循证医学杂志 2014, 14(11): 1326~1331 位 [1], 在我国居消化道恶性肿瘤第三位早发现早诊断早治疗是提高患者生存率的主要措施肿瘤标志物检测是实验室诊断的常用方法, 由于其检测方法简单对患者创伤小, 成为对肿瘤筛查诊断疗效评价及预后的有效手段目前临床上常用于

中国循证医学杂志 2014, 14(11): 1326~1331 位 [1], 在我国居消化道恶性肿瘤第三位早发现早诊断早治疗是提高患者生存率的主要措施肿瘤标志物检测是实验室诊断的常用方法, 由于其检测方法简单对患者创伤小, 成为对肿瘤筛查诊断疗效评价及预后的有效手段目前临床上常用于 Review Articles Chin J Evid-based Med 2014, 14(11): 1326-1331 血清 a-l 岩藻糖甘酶与血清甲胎蛋白联合检测对原发性肝癌诊断价值的 Meta 分析霍怡杉 1 黄艳春 1* 彭玉澄 1 张晓光 2 1. 新疆医科大学附属肿瘤医院检验科 ( 乌鲁木齐 830000);2. 郑州大学第二附属医院超声科 ( 郑州 450014) 摘要目的系统评价血清