Microsoft Word - 05 巴玉兰.doc

Size: px

Start display at page:

Download "Microsoft Word - 05 巴玉兰.doc"

聆脱潘
5 years ago
Views:

1 16 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 1 月 28 日第 12 卷第 1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.1, Jan 28, 2013 老年人认知功能障碍专栏普罗布考联合阿托伐他汀和阿司匹林治疗颈动脉粥样硬化的疗效巴玉兰 1, 宝音 2 1*, 杨新玲 ( 1 新疆医科大学第一附属医院神经医学中心, 乌鲁木齐 ; 2 乌鲁木齐市第一人民医院内一科, 乌鲁木齐 ) 摘要目的观察普罗布考阿托伐他汀阿司匹林联合应用 (PAS 疗法 ) 对颈动脉粥样硬化症的疗效方法入选 73 例经 B 超证实有颈动脉粥样硬化斑块的患者, 随机分为 PAS 组和 AS 组, 随访 6 个月其中 PAS 组 37 例, 给予普罗布考 0.375g 2 次 /d 阿托伐他汀 10mg/d 阿司匹林 100mg/d;AS 组 36 例, 给予阿托伐他汀 10mg/d 阿司匹林 100mg/d 观察治疗前后患者的血脂水平血清氧化型低密度脂蛋白 (ox-ldl) 及血清 C 反应蛋白 (CRP) 水平, 超声检测治疗前后颈动脉内 - 中膜厚度 (IMT) 及斑块厚度结果治疗前 PAS 组及 AS 组血脂 ox-ldl CRP IMT 及斑块厚度基线水平差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后 PAS 组及 AS 组以上指标均降低, 差异有统计学意义 (P<0.05); 除 TG 和 HDL-C 外,PAS 组较 AS 组降低更明显, 差异有统计学意义 (P<0.05) 结论普罗布考联合阿托伐他汀和阿司匹林治疗在降低血脂的同时, 可降低患者的 ox-ldl 及 CRP 水平, 疗效较单纯阿托伐他汀和阿司匹林治疗明显, 同时也可改善患者的 IMT 及斑块总积分 ; 稳定颈动脉粥样硬化斑块需长期干预治疗及随访观察关键词动脉粥样硬化 ; 普罗布考 ; 阿托伐他汀 ; 阿司匹林中图分类号 R543.4 文献标识码 A DOI /SP.J Therapeutic efficiency of probucol combined with atorvastatin and aspirin in treatment of carotid atherosclerosis BA Yulan 1, BAO Yin 2, YANG Xinling 1* ( 1 Center of Nerve Medicine, First Affiliated Hospital, Xinjiang Medical University, Urumqi , China; 2 First Department of Internal Medicine, First People s Hospital of Urumqi, Urumqi , China) Abstract Objective To investigate the effects of combined therapy of probucol, atorvastatin, and aspirin (PAS) on carotid atherosclerosis. Methods A total of 73 ultrasonograhy-identified carotid atherosclerosis patients who admitted in our hospital from January 2011 to January 2012 were enrolled in this study. They were prospectively and randomly divided into 2 matched groups: PAS treatment group (n=37) and atorvastatin plus aspirin (AS) control group (n=36). The patients from PAS treatment group received a treatment of probucol 0.375g/times, twice daily, atorvastatin 10mg/d, and aspirin 100mg/d for 6 months, and those of AS control group were treated with atorvastatin 10mg/d, and aspirin 100mg/d for same duration. Before and after treatment, the serum levels of lipids, including total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), oxidized low-density lipoproteins (ox-ldl) and C-reactive protein (CRP) were detected. Carotid intima media thickness (IMT) and plaque thickness were examined by ultrasonography. Results There was no significant difference in the serum levels of lipids, ox-ldl and CRP, and IMT and plaque thickness in PAS treatment group and the AS control group before treatment (P>0.05). But after treatment, all above indicators were significantly decreased than those before treatment (P<0.05). Except TG and HDL-C, PAS treatment group had more significant decrease in these indicators compared with AS control group (P<0.05). Conclusion PAS combination therapy decreases the serum lipids, and simultaneously reduces the serum levels of ox-ldl and CRP significantly, with better effects than the AS combination. This treatment evidently attenuates IMT and total scores of plague. But its effect on carotid atherosclerotic plaque needs long-term intervention and follow-up. Key words atherosclerosis; probucol; atorvastatin; aspirin 动脉粥样硬化是目前引起心脑血管疾病的主要病因之一, 发病率高, 危害性大, 病情进展凶险, 死亡率及致残率均较高在长期的临床实践中虽然他汀类药物及阿司匹林的抗 AS 临床疗效已得到公认, 但仍有一部分患者在服药及血脂达标的情况下 AS 斑块形成破裂, 造成一系列缺血性脑血管疾病收稿日期 : ; 修回日期 : 通讯作者 : 杨新玲, Tel: , poplar862@sohu.com

2 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 1 月 28 日第 12 卷第 1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.1, Jan 28, 而目前研究发现从脂质条纹形成到斑块破裂, 炎症损伤及氧化应激始终贯穿了 AS 的发生发展, 成为致 AS 的关键因素及主要诱因普罗布考是目前提出的一种新型抗氧化剂, 具有抗炎抗氧化等多种作用本研究旨在通过将普罗布考阿托伐他汀阿司匹林三药联合 (PAS 疗法 ) 与阿托伐他汀阿司匹林二药联合 (AS 疗法 ) 对比应用于颈动脉粥样硬化患者, 观察其疗效, 评估三联用药是否优于二联用药, 以期为颈动脉粥样硬化患者提出更优的治疗方案, 进一步改善 AS 斑块的稳定性, 减少缺血性脑血管疾病的发生 1 对象与方法 1.1 对象以 2011 年 1 月至 2012 年 1 月在新疆医科大学第一附属医院就诊的伴有颈动脉粥样硬化的患者为研究对象, 最终完成试验者 73 例 1.2 纳入标准 (1) 经体外颈部血管超声检查确诊存在颈动脉粥样硬化, 以颈动脉中层内膜厚度 (intima media thickness,imt) 为主要依据 ;(2) 年龄在 18~70 岁之间, 性别不限 ;(3) 签署知情同意书 1.3 排除标准 (1) 对药品过敏者 (2) 药品不良反应可能引起心电图 Q-T 间期延长和严重室性心律失常, 故在下列情况下忌用 :1 近期心肌损害, 如新近心肌梗死者 ;2 严重室性心律失常, 如心动过速患者 ;3 有心源性晕厥或不明原因晕厥者 ; 4 有 Q-T 间期延长者 ;5 正在服用延长 Q-T 间期的药物者 ;6 血钾或血镁过低者 (3) 合并有严重心肝肾功能不全者 (4) 精神病患者或痴呆 (5) 服用可能干扰研究的药物者 (6) 不能配合试验中途退出者 1.4 分组及治疗方法采用随机对照开放式研究方法, 将符合纳入排除标准的 73 例患者根据就诊顺序, 按随机分配表分为两组 :PAS 实验组,AS 对照组 (1)PAS 组 (37 例 ): 给予普罗布考片 (P, 之乐, 山齐鲁制药有限公司 ) 0.375g 2 次 /d; 阿司匹林片 (A, 拜阿司匹灵, 拜耳医药保健有限公司 )100mg/d; 阿托伐他汀钙 (S, 立普妥, 辉瑞制药有限公司 )10mg/d;(2) AS 对照组 (36 例 ): 给予阿司匹林片 100mg/d; 阿托伐他汀钙 10mg/d 两组均连续服药 6 个月 1.5 观察指标实验室指标全部受试患者在治疗前于清晨空腹抽取肘 9ml 正中静脉血, 行血液生化检查具体包括血脂 [ 总胆固醇 (total cholesterol,tc) 甘油三酯 (triglyceride,tg) 低密度脂蛋白胆固醇 (low-density lipoprotein cholesterol,ldl-c) 高密度脂蛋白胆固醇 ( high-density lipoprotein cholesterol,hdl-c)], 肝肾功能,C 反应蛋白 (C-reactive protein,crp) 采用酶联免疫吸附法 (ELISA) 检测血清氧化型低密度脂蛋白 (oxidized LDL,ox-LDL) 水平颈部超声检查所有入选患者均行颈动脉颅外段超声检查由专人操作, 使用荷兰飞利浦 IE 33 型彩色多普勒超声诊断仪, 探头频率为 7.0~ 12.0MHz, 检测颈动脉 IMT 及斑块厚度 (1)IMT 测量范围 : 检测颈动脉全程, 主要测定颈总动脉远段 ( 颈动脉膨大部近端 )1cm 分叉处 1cm 分叉处远端颈内动脉 1cm, 总计长度约为 3cm 的颈动脉段的近侧壁 ( 前壁 ) 与远侧壁 ( 厚壁 ), 在心室舒张末期测量 ;(2) 颈动脉粥样硬化诊断标准 : 上述颈动脉段范围内, 任意点 IMT 增厚 1.0mm, 或发现斑块 ( 定义为局部血管壁隆起增厚管腔狭窄,IMT 1.3mm);(3) 颈动脉粥样硬化斑块总积分 : 采用 Crouse 方法 [1], 先分别将同侧颈动脉各个孤立的 AS 斑块的最大厚度进行相加, 从而得到该侧颈动脉的斑块积分, 不考虑各个斑块的长度 ; 然后取双侧颈动脉斑块积分之和即为斑块总积分 1.6 统计学处理所有试验数据采用 SPSS 17.0 统计软件处理, 进行统计分析计量资料采用均数 ± 标准差 ( x ± s ) 表示计数资料采用 c 2 检验组内自身治疗前后变化比较采用配对设计资料的 t 检验两组组间的比较采用两个独立样本的 t 检验所测指标均符合正态分布, 采用两个独立样本的 t 检验之前, 均行方差齐性检验 P<0.05 表示差异有统学意义 2 结果 2.1 两组患者的一般情况入选患者 73 例, 随访 6 个月其中 PAS 组 37 例, 男 28 例, 女 9 例, 年龄 38~70 岁, 平均年龄 (53.27±8.73) 岁 ;AS 组 36 例, 男 26 例, 女 10 例, 年龄 40~68 岁, 平

3 18 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 1 月 28 日第 12 卷第 1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.1, Jan 28, 2013 均年龄 (58.05±6.47) 岁两组患者一般情况, 包括年龄性别和民族组成吸烟情况患有冠心病高血压糖尿病以及合并用药情况等均无显著差异 (P>0.05) 2.2 两组脂代谢指标水平比较治疗前, 两组各项观察脂代谢指标水平差异无统计学意义 (P>0.05) 治疗后,PAS 组的 TG TC LDL-C HDL-C 水平较治疗前明显下降 (P<0.05);AS 组的 TG TC LDL-C 水平较治疗前显著下降 (P<0.05), HDL-C 水平无显著降低 (P>0.05); 与 AS 组相比,PAS 组 TC LDL-C 水平降低更明显 (P<0.05; 表 1) 2.3 两组 ox-ldl CRP 水平比较治疗前, 两组 ox-ldl CRP 水平差异无统计学意义 ( P>0.05 ) 治疗后, PAS 组及 AS 组血清 ox-ldl CRP 水平较治疗前均有下降 (P<0.05), PAS 组 ox-ldl CRP 水平较 AS 组降低更明显 (P<0.05; 表 2) 2.4 两组颈动脉超声指标比较治疗前, 两组颈动脉超声观察指标差异无统计学意义治疗后,PAS 组及 AS 组 IMT 及斑块总积分均较治疗前有下降 (P<0.05),PAS 组 IMT 斑块总积分较 AS 组降低更明显 (P<0.05; 表 3) 3 讨论 AS 是一种全身性弥漫性的血管壁疾病, 且进展缓慢其发病机制是多重复杂因素综合作用的结果, 与血脂紊乱内皮功能受损血栓形成等多方面因素有关最近, 基于信号转导和基因调控水平的研究发现炎症氧化应激是 AS 发生的关键因素及主要诱因, 始终贯穿 AS 的发生发展阿托伐他汀与阿司匹林联用是目前基础的抗 AS 治疗方案, 但仍有一部分患者在服药及血脂达标的情况下发生 AS, 继而出现一系列缺血性脑血管事件, 其疗效仍有不足之处本研究提出了新的 PAS 疗法, 即普罗布考阿托伐他汀阿司匹林三联用药观察抗 AS 疗效 3.1 PAS 疗法对血脂的影响他汀类药是目前最广泛应用于临床的调脂药之一, 一般认为 10mg 阿托伐他汀可降低 TC27%, LDL-C34%,TG10%~20%, 同时可升高 HDL-C 不同国内外已经有多项研究证实了他汀类药物在脑卒中预防治疗中的明显优势国外在一项含有 215 例急性缺血性卒中的研究中发现, 如果在前 3 天未用他汀类药, 可以增加脑梗死的体积,Rankin 评分增加,3 个月时死亡率和再住院率增加 [2] 相关研究也提示他汀类药物有潜在表 1 两组患者治疗前后脂代谢指标比较 Table 1 Indices of lipd metabolism in two groups before and after treatment (mmol/l, x± s ) TG TC LDL-C HDL-C 治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后 PAS 组 ± ±1.62 * 4.89± ±1.17 *# 3.01± ±0.72 *# 1.14± ±0.25 * AS 组 ± ±0.80 * 4.41± ±0.64 * 2.78± ±0.68 * 1.18± ±0.31 注 : TG: 甘油三酯, TC: 总胆固醇, LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇 ; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇与同组治疗前比较, * P<0.05; 与 AS 组比较, # P<0.05 表 2 两组患者治疗前后 ox-ldl CRP 水平比较 Table 2 ox-ldl and CRP in two groups before and after treatment ( x± s ) ox-ldl(mmol/l) CRP(mg/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后 PAS 组 ± ±1.60 *# 3.58± ±1.64 *# AS 组 ± ±1.46 * 3.35± ±1.75 * 注 : ox-ldl: 氧化型低密度脂蛋白 ; CRP: C- 反应蛋白与同组治疗前比较, * P<0.05; 与 AS 组比较, # P<0.05 表 3 两组患者治疗前后 IMT 及斑块总积分的变化 Table 3 Intima media thickness of carotid artery and total plaque score in two groups before and after treatment (mm, x± s ) IMT 斑块积分治疗前治疗后治疗前治疗后 PAS 组 ± ±0.10 *# 4.70± ±6.01 *# AS 组 ± ±0.13 * 5.40± ±4.29 * 注 : IMT: 颈动脉内 - 中膜厚度与同组治疗前比较, * P<0.05; 与 AS 组比较, # P<0.05

4 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 1 月 28 日第 12 卷第 1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.1, Jan 28, 的神经保护作用 [3] 普罗布考最初作为一种新型调脂药应用于临床, 可有效降低 TC LDL-C 水平目前认为其机制如下 [4] :(1) 竞争性抑制胆固醇合成系统中的限速酶 HMC-CoA 还原酶, 抑制胆固醇的生物合成 ;(2) 抑制载脂蛋白 B(apoB) 的合成, 进一步减少了 LDL- C 的生成 ;(3) 通过受体或非受体机制加速 LDL- C 的分解代谢过程 ;(4) 使肝细胞表面的 LDL-C 受体数量增多活性增强, 有助于 LDL-C 的清除对于 HDL-C 虽能降低其浓度, 但可通过促进 HDL-C 亚型的转变升高胆固醇酯转运蛋白 (Cholesterol esters tranfer protein,cetp) 的浓度和活性等, 增强 HDL-C 的胆固醇逆转运 [5], 从而具有 AS 作用本研究结果显示,PAS 治疗后患者 TG TC LDL-C HDL-C 较治疗前都有降低 AS 治疗后 TG TC LDL-C 水平较治疗前也有降低, 而 HDL-C 水平治疗前后差异无统计学意义,PAS 治疗降低 TC LDL-C 效果优于 AS 治疗这与既往国内外报道一致 [4,6] [7] 国内王素香等建立 AS 兔模型, 给予 PAS 治疗, 发现降低 TC LDL-C 的水平显著优于他汀治疗本研究中 PAS 治疗与 AS 治疗降低 TG 的效果无明显差异性, 这可能与普罗布考对外周血 TG 的影响较小有关, 也有研究提出可降低 TG 并与疗效时间长短有关由此可见普罗布考阿托伐他汀都是有效的降脂药, 三者联用比二联用药效果较好, 且长期应用可能更能达到稳定的血脂水平, 有利于抗 AS 的发生进展 3.2 PAS 疗法对 ox-ldl 和 CRP 的影响氧化修饰假说确立了 ox-ldl 的中心作用近期大量研究发现,AS 的发生发展与 ox-ldl 密切相关, 并已确认动脉壁中 ox-ldl 的持续存在是造成动脉壁慢性损伤的重要因素 [8] CRP 不仅是一种炎症标记物, 而且还直接参与了 AS 的病理生理过程越来越多的研究表明血清 CRP 浓度升高与脑卒中有关, 认为其与高血压糖尿病一样, 是脑卒中预后的独立危险因素 [9] 普罗布考分子结构中存在着两个易被氧化的酚羟基, 使普罗布考成为一种被摄入后能够富积于 LDL-C 并易于进入动脉内膜的抗氧化物质 [10] 其抗氧化作用主要表现在以下几个方面 :(1) 有效抑制 LDL 氧化形成 ox-ldl, 抑制 ox-ldl 引起的单核细胞黏附和迁移 [11] ; (2) 在体内外可抑制由 Cu 2+ 诱导的巨噬细胞内的 LDL-C 脂质氧化 [12] ;(3) 可在细胞膜内清除自由基近期研究也表明他汀类药物有抗炎降低 CRP 稳定斑块等非调脂作用, 并越来越受到关注普罗布考阿托伐他汀都具有抗炎抗氧化的作用, 二者联用是否更有效是本研究的重点本研究中患者接受 PAS 疗法和 AS 疗法后血清 ox-ldl CRP 水平均降低, 接受 PAS 疗法的患者血清 ox-ldl CRP 水平降低更明显以上结果说明普罗布考阿托伐他汀阿司匹林均具有抗炎抗氧化的能力, 三联用药的效果优于二联用药, 这与既往报道一致 [13,14] 说明普罗布考和阿托伐他汀联用能够产生更好的协同作用, 且无明显不良反应增加 ( 本研究未出现明显的不良反应 ) 3.3 PAS 疗法对 IMT 及粥样硬化斑块的影响众所周知, 临床上的大部分心脑血管急性事件的发生, 是由于斑块破裂基础上血栓形成引起的相对而言不稳定性斑块更容易发生破裂国外研究显示, 单一用他汀类或单一用普罗布考对逆转斑块的作用有限, 而两者合用在动物实验中可使内膜厚度下降巨噬细胞减少, 对斑块有逆转作用 [15] 本研究随访 6 个月时间, 接受 PAS 疗法和 AS 疗法的患者 IMT 及斑块总积分均能降低, 而 PAS 疗法降低更明显该结果与既往研究结果一致 [14] [16] 另赵晓辉等的研究表明, 普罗布考与阿托伐他汀联合用药组不稳定性斑块积分在治疗前及治疗后 6 个月 12 个月 24 个月随着治疗时间进行性降低, 各时间点差异均有统计学意义, 提示要稳定颈动脉粥样硬化斑块需要更长期的治疗干预总之, 调脂抗炎抗氧化抗血小板聚集稳定斑块是目前综合治疗颈动脉粥样硬化的关键本研究结果表明普罗布考阿托伐他汀和阿司匹林三联用药的效果优于二联用药同时, 研究中未出现明显的不良反应, 提示 PAS 联合疗法是安全的有效的但由于本研究样本量小, 随访时间短, 未进行临床事件的随访,PAS 疗法的远期疗效在本研究中并未得到明确证实, 而对颈动脉 IMT 及斑块的影响需要长期的干预治疗随访观察因而, 我们仍需要更多的大规模随机对照临床试验来进一步为 PAS 疗法提供有力的循证医学证据参考文献 [1] Crouse JR, Harpoll GH, Kahl FR, et al. Evaluation of scoring system for extracranial atherosclerosis extent with

5 20 中华老年多器官疾病杂志 2013 年 1 月 28 日第 12 卷第 1 期 Chin J Mult Organ Dis Elderly, Vol.12, No.1, Jan 28, 2013 B-mode ultrasound[j]. Stroke, 1986: 17(2): [2] Blanco M, Nombela F, Castellanos M, et al. Statin treatment withdrawal in ischemic stroke: a controlled randomized trial[j]. Neurology, 2007, 69(19): [3] Sanossian N, Ovbiagele B. Drug insight: translating evidence on statin therapy into clinical benefits[j]. Nat Clin Pract Neurol, 2008, 4(1): [4] 李英, 朱榆红. 普罗布考阿托伐他汀钙与阿司匹林合用对动脉粥样硬化的疗效 [J]. 临床医学, 2010, 30(5): [5] 莫中成, 廖端芳, 唐朝克. 普罗布考与高密度脂蛋白 [J]. 中国动脉硬化杂志, 2008, 16(10): [6] Masaki N, Tatami R, kumamoto T, et al. Ten-year follow-up of familial hypercholesterolemia patients after intensive cholesterol-lowering therapy[j]. 2005, 46(5): [7] 王素香, 王拥军, 伊洪超, 等. PAS 综合疗法对兔动脉粥样硬化病变的干预 [J]. 中国动脉硬化杂志, 2008, 16(8): [8] Jaber J, Murin J, Kinova S, et al. The role of infection and inflammation in the pathogensis of atherosclerosis[j]. Vnitr Lek, 2002, 48(7): [9] Gracia-Naya M, Uson-Martin M, Serran-Gonzalez G, et al. Predictive value of serum ferritin in the prognosis of acute cerebrovascular accident[j]. Rev Neurol, 1997, 25(148): [10] 莫中成, 廖端芳, 唐朝克. 普罗布考与高密度脂蛋白 [J]. 中国动脉硬化杂志, 2008, 16(10): [11] 李婷婷, 郭媛. 普罗布考抗动脉粥样硬化作用机制及研究进展 [J]. 医学综述, 2009, 15(9): [12] Umeji K, Umemoto S, Itoh S, et al. Comparative effects of pitavastatin and probucol on oxidative stress, Cu/Zn superoxide dismutase, PPAR-gamma, and aortic stiffness in hypercholesterolemia[j]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2006, 291(5): H2522-H2532. [13] 秦保锋, 支惠萍, 郭咏梅. 普罗布考阿司匹林和他汀类药物联合应用对动脉粥样硬化患者的血脂和 C- 反应蛋白水平的影响 [J]. 神经病学与神经康复学杂志, 2010, 7(2): [14] 李绍发, 梁柯. 抗氧化抗血小板和降脂三联疗法治疗脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的疗效观察 [J]. 临床神经病学杂志, 2011, 24(2): [15] Sawayama Y, Tatsukawa M, Kikuchi K, et al. Effect on carotid atherosclerosis of probucol plus levofloxacin for chlamydia pneumoniae infection[j]. J Infect Chemther, 2007, 13(2): [16] 赵晓辉, 周媛, 陈翠荣. 普罗布考联合阿托伐他汀对脑梗死颈动脉粥样硬化斑块稳定性的影响 [J]. 中国动脉硬化杂志, 2010, 18(5): ( 编辑 : 王雪萍 ) 消息老年心脏病学 ( 第三版 ) 优惠销售由我国老年医学开拓者老年心脏病学奠基人王士雯院士, 和解放军 306 医院钱方毅教授首都医科大学附属北京安贞医院周玉杰教授主编的老年心脏病学 ( 第三版 ) 已与 2012 年 10 月正式出版老年心脏病学于 1987 年问世,1998 年发布第二版该书是我国第一部老年心脏病学专著, 出版后受到广大临床医师和读者的好评与欢迎, 曾获国家优秀图书奖该书第三版的编写邀请了我国百余位著名心血管病专家参与, 经过 1 年多的努力, 在第二版的基础上, 内容扩展为 11 篇,104 章, 约 260 万字, 既吸收了国外老年心脏病学的新进展, 也有我国自己的创新性内容, 是一部具有中国特色的老年心脏病学大型精品著作老年心脏病学第三版具有以下特点: 全书突出老年, 紧密围绕老年人心脏病学的特点 ; 体现了循证医学在指导老年心脏病诊断治疗中的重要作用 ; 理论联系实际, 内容新颖, 充分反映了国内外各领域的新进展与新观点, 具有很强的可读性和指导性为答谢广大读者对中华老年多器官疾病杂志的关心和厚爱, 现对本刊作者和读者实行图书定价 8.5 折的优惠政策有意者请联系本刊编辑部订购联系人 : 富然电话 : zhlndqg@mode301.cn

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont

211 better than those in the control group, with significant difference between two groups (P < 0.05). The ocular hypertension of patients in the cont 210 毛果芸香碱联合拉坦前列素治疗原发性急性闭角型青光眼的疗效观察符元党 1, 郑振优 2, 林再雄 2, 周吉良 1. 昌江黎族自治县中西医结合医院, 海南昌江 572700 2. 海南医学院附属医院眼科, 海南海口 570100 1 摘要 : 目的探讨