围绝经期综合征

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1 疾病名 围绝经期综合征 英文名 perimenopausal syndrome 缩写 别名 climacteric syndrome;menopausal syndrome; 更年期综合征 ; 围绝经期综合症 ICD 号 N95.8 概述 围绝经期综合征又称更年期综合征 (menopausal syndrome,mps) 指妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列以自主神经系统功能紊乱为主, 伴有神经心理症状的一组症候群 绝经可分为自然绝经和人工绝经两种 自然绝经指卵巢内卵泡用尽, 或剩余的卵泡对促性腺激素丧失了反应, 卵泡不再发育和分泌雌激素, 不能刺激子宫内膜生长, 导致绝经 人工绝经是指手术切除双侧卵巢或用其他方法停止卵巢功能, 如放射治疗和化疗等 单独切除子宫而保留一侧或双侧卵巢者, 不作为人工绝经 判定绝经, 主要根据临床表现和激素的测定 人工绝经者更易发生本征 绝经年龄的早晚与卵泡的储备数量 卵泡消耗量 营养 地区 环境 吸烟等因素有关, 而与教育程度 体形 初潮年龄 妊娠次数 末次妊娠年龄 长期服用避孕药等因素无关 用避孕药抑制排卵并不能使绝经延迟, 因为卵子的消耗并不主要依靠排卵, 大量卵泡通过闭锁而消失 流行病学 绝经年龄一般在 40 岁以上, 停经 12 个月方可判定绝经 我国城市妇女平均绝经年龄 49.5 岁, 农村 47.5 岁 ; 美国中位绝经年龄 51.3(48~55) 岁 更年期综合征多发生于 45~55 岁,90% 的妇女可出现轻重不等的症状 绝大多数妇女能顺利渡过, 但也有 10%~15% 的妇女症状较严重, 影响正常的生活和工作 病因 更年期综合征出现的根本的原因是由于生理性或病理性或手术而引起的卵巢功能衰竭 女性特征和生理功能都与卵巢所分泌的雌激素有密切关系, 卵巢功能一旦衰竭或被切除和破坏, 卵巢分泌的雌激素就会显著减少 现代医学研究发现, 女性全身有 400 多种雌激素受体, 这些受体分布在几乎女性全身所有的组织

2 和器官, 接受雌激素的控制和支配, 一旦体内分泌的雌激素减少, 就会引发器官和组织的退行性变化, 出现一系列的症状 1. 神经递质神经内分泌的有关研究表明 : 下丘脑神经递质阿片肽 (EOP) 肾上腺素 (NE) 和多巴胺 (DA) 等与潮热的发生有明显的相关性 5 羟色胺 (5-HT) 对内分泌 心血管 情感和性生活等均有调节功能 已有报道围绝经期综合征患者的自主神经功能障碍与血中 5-HT 明显降低有关 动物实验进一步证明下丘脑的 5-HT 水平在卵巢切除后明显降低, 用雌激素后可发生明显逆转, 故认为围绝经期综合征所表现的功能紊乱症状, 可能与随年龄的增长 5-HT 下降有关 研究发现, 绝经后妇女血中 β 内啡肽 (β -EP) 及其抗体明显低于生殖期妇女, 而 β -EP 抗体的下降表示免疫系统调节神经内分泌的功能发生紊乱而出现各种神经精神症状 2. 遗传因素有报道 11 对孪生姐妹围绝经期综合征开始时间完全相同, 症状和持续时间也极相近 个体人格特征 神经类型 文化水平 职业 社会人际 家庭背景等与围绝经期综合征发病及症状严重程度有关 大量的临床资料表明性格开朗 神经类型稳定, 从事体力劳动者发生围绝经期综合征者较少或症状较轻, 而且症状消失较快 性格孤僻, 神经类型不稳定, 有精神压抑或精神上受过较强刺激, 文化层次较高 社会地位与生活条件优越的妇女症状较重 说明该病的发生可能与高级神经活动有关 发病机制 1. 围绝经期的内分泌变化 (1) 绝经过度期的内分泌变化 : 绝经过度期卵泡数目急剧减少, 卵巢分泌的雌激素 孕激素及抑制素也相应减少, 因此对垂体 FSH 的抑制减弱, 血浆 :FSH 水平升高 但该期妇女体内性激素和促性腺激素水平是不稳定的 首先, 由于卵巢功能减退, 性激素分泌减少及排卵障碍, 体内最早出现孕激素水平下降,FSH 水平上升 继而, 因为 FSH 水平升高, 使卵巢中残余卵泡发育加速, 所以在卵巢功能开始减退以后出现代偿性雌激素水平升高阶段 此时, 卵泡发育加速, 导致卵泡期缩短 最后随卵泡数目继续减少直至耗竭, 性激素继续下降,FSH 继续升高, 此时, 卵巢中的卵泡数目已耗尽, 进入长期雌激素缺乏状态 月经也最后终止, 绝经过度期结束

3 (2) 绝经期的内分泌变化 : 此时卵巢不再产生雌激素, 但在绝经妇女血浆中仍发现有性甾体激素 这主要由于绝经后, 卵巢继续产生雄激素, 且性腺外雄激素转化为雌激素的芳香化作用增强 这种转化受体重的高度影响, 体重指数大 体型偏胖的妇女转化率较高, 且循环中雄激素的浓度高于体重较低的妇女 但是此时的雌二醇浓度非常低 促性腺激素 FSH LH 均升高, 特别是卵泡不再分泌抑制素, 不能抑制 FSH, 所以血清中 FSH 水平明显升高 (3) 绝经后期的内分泌变化 : 绝经后 2~3 年, 血清 FSH 较正常育龄妇女卵泡期增加 10~15 倍,LH 水平增加约 3 倍 此后不再增加, 并随年龄而降低 绝经 10 年后 FSH LH 约下降到高值的一半 血中雌二醇水平明显降低, 一般低于 80pmol/L 循环中主要的雌激素是雌酮, 在血清水平的均值为 100pmol/L 由于雌激素水平明显下降和雄激素水平的相对增加, 致 T/E 比值升高, 故部分妇女可出现轻度男性化 雄激素睾酮在绝经后下降约 20%, 雄烯二酮含量仅为育龄妇女的 50%, 且主要来自肾上腺, 来自卵巢的只有 15% 绝经后不再排卵, 孕激素明显降低, 仅为育龄妇女卵泡期孕酮值的 30% 催乳素于绝经后变化不大, 但由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功能, 可抑制下丘脑分泌催乳素抑制因子 (PIF), 故可使催乳素浓度增加 绝经后雌激素水平下降,PIF 增加, 催乳素浓度降低 绝经后妇女血抑制素浓度下降, 较雌二醇下降早且明显, 可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的指标 抑制素浓度与 FSH 呈负相关, 故绝经后抑制素浓度下降,FSH 水平上升 绝经后 β - 内啡肽明显降低 生长激素减少 降钙素减少和甲状旁腺激素增加, 而后二者促使绝经后骨质疏松症的发生 2. 发病机制 (1) 内分泌因素 : 卵巢功能衰退, 性激素水平降低, 使正常的 H-P-O 轴之间平衡失调, 造成自主神经中枢功能失调, 引起具有雌孕激素受体的各器官和组织功能及代谢改变, 造成早期出现血管舒缩症状 自主神经功能失调症状 晚期出现骨质疏松 阴道干燥 心血管疾病及早老性痴呆 血 β - 内啡肽 (β -EP) 及 5- 羟色胺 (5-HT) 水平的变化参与引起神经内分泌功能失调且与情绪变化密切相关 (2) 社会 文化因素 : 近来有研究表明, 绝经妇女的个体特征 健康状况 神经类型 职业 文化水平 经济环境均与绝经期综合征的发病及症状严重程度有关 性格内向或精神上有过刺激者易患该综合征, 而性格开朗 外向型且经常参加体力劳动者则较少发生绝经期综合征, 即使有发生, 其症状也较轻

4 临床表现 1. 月经紊乱月经的变化常从绝经过度期开始, 表现在无排卵周期增加, 月经开始紊乱 可出现以下 3 种情况 : (1)65% 的妇女会出现周期延长, 经期缩短, 继之月经稀发, 经量逐渐减少直至自然绝经 (2) 约 10%~20% 的妇女出现周期紊乱, 经期延长, 经量增多, 有时甚至大出血, 有时淋漓不断, 多需治疗干预, 然后逐渐减少至绝经 (3)10%~15% 的妇女 40 岁以后突然出现闭经, 月经此后不再来潮 2. 心血管症状绝经期心血管方面的症状中最常见且最特殊的是潮红 潮热 其次为出汗 心悸 眩晕 胸闷等 (1) 潮热 : 潮热和盗汗是体温调节的障碍, 也是绝经的特征 表现为日间的潮热和夜间的盗汗 出现潮热时患者突然感到面部 颈部与胸部发热, 伴有局部皮肤片状发红, 大量出汗, 汗后又有畏寒 开始发热集中在躯体上部, 而后由上而下扩散至全身, 持续时间为 30 秒 ~5 分钟 症状轻者每日发作数次, 重者 10 数次或更多, 严重影响患者工作 睡眠和生活 夜间或应激状态以及活动 穿衣 盖被过多等热量增加过多时易诱发 82% 的患者此症状可持续一年以上, 少数人可持续到绝经后 5 年 症状在绝经前及绝经早期较严重, 随绝经时间进展, 发作频率及强度逐渐减退, 最后自然消失 不同文化背景中, 绝经期潮热的发生率不一, 如欧洲与北美妇女中潮热和盗汗比其他人群妇女更常见 双侧卵巢切除的妇女潮热程度比自然绝经的妇女更严重 环境温度可影响潮热的频率, 环境温度低时潮热症状减轻, 温度高时症状加重 潮热发作与雌激素减少有关, 但雌激素水平与潮热的发生并无联系 曾有报道发作时间与血清 LH 上升浓度相一致, 症状程度与 LH 峰值高度呈正比 ; 但潮热发作并非由于 LH 脉冲释放直接引起, 因为垂体切除者也可发生潮热, 潮热与 LH 释放可能均由垂体以上神经中枢诱发 神经递质如 :NE 5-HT β -EP 直接或间接刺激 GnRH 神经元并使体温调节中枢不稳定, 导致潮热发作及 LH 释放增加 (2) 约有 15% 患者出现轻度高血压, 特点为收缩压升高, 且波动较大, 舒张压不高, 阵发性发作, 血压升高时常伴有潮热发作, 并可出现头昏 头痛 胸闷 心慌

5 (3)30% 的患者有假性心绞痛, 常主诉心悸不适 心前区痉挛 胸闷等 症状发生常受精神因素影响, 与体力活动无关, 用硝酸甘油也不能缓解, 而使用雌激素可获得显著效果 心电图及运动试验多数正常, 心功能良好, 症状多 体征少 患者还有各种感觉异常, 如蚁走感 刺痒感 麻木感等 心血管疾病的发生常与绝经后雌激素水平下降有关, 因雌激素低下可使血胆固醇水平升高, 各种脂蛋白, 特别是低密度脂蛋白增加, 而高密度脂蛋白则降低 3. 精神 神经症状据统计绝经妇女中精神 神经症状的发生率为 58% 主要精神症状为忧郁 焦虑 多疑等 临床表现有两种类型 : (1) 兴奋型 : 表现为情绪烦躁 易激动 失眠 注意力不集中 多言多语 大声哭闹等症状 (2) 抑郁型 : 烦躁 焦虑 内心不安 惊慌恐惧 记忆力及认知功能减退 缺乏自信 行动迟缓, 情绪低落 抑郁寡欢 不能自我控制 为了对上述症状的严重程度进行评估, 采用平分法对绝经期综合征进行量化评分 常用的评分法有 Kupperman 和 Greene 症状评分标准, 已被国际 国内广泛采用 ( 表 1, 表 2)

6 4. 泌尿生殖器萎缩 (1) 绝经后尿道变短 黏膜变薄 括约肌松弛, 常有尿失禁 约 20% 的绝经后妇女有尿急 尿频 排尿困难 夜尿或张力性尿失禁等 (2) 绝经后生殖器官各部都出现萎缩性变化, 阴道黏膜变薄, 基底层和前基底层细胞超过了雌激素化的表层细胞, 阴道脱落细胞检查以底 中层细胞为主 糖原含量减少,pH 值升高, 易发生阴道炎 盆底组织松弛, 萎缩, 导致阴道前后壁膨出和子宫脱垂

7 5. 骨质疏松是一种以骨量低和骨组织微结构破坏为特点, 导致骨脆性增加随之骨折危险性增高的疾病 绝经后妇女骨质吸收速度快于骨质生成, 造成骨质疏松及骨脱钙 围绝经期妇女 25% 患有骨质疏松, 其发生与雌激素下降有关 雌激素可促进甲状腺分泌降钙素, 降钙素是一种强有力的骨质吸收抑制物, 对骨骼有保护作用, 故雌激素降低可使骨吸收增加 此外, 甲状旁腺激素是刺激骨质吸收的主要激素, 绝经后甲状旁腺功能亢进, 造成骨吸收增加 疏松骨骼的特征是以过多的骨矿物质丢失, 骨小梁减少, 从而降低骨单位体积骨密度 骨质疏松对健康的主要影响是骨折, 发生骨折的主要部位是股骨上端 桡骨远端和椎骨 椎骨骨折引起疼痛和造成脊柱变形, 但长骨, 特别是股骨颈骨折的发病率和死亡率最高 骨质疏松早期可能无特殊症状, 部分病人可出现骨痛, 或局部压痛, 但无红肿 热感 此外患者还可出现身高变矮, 脱齿等 6. 皮肤和毛发的变化 (1) 皮肤是雌激素重要靶器官之一, 躯体毛发与皮下脂肪的分布 皮肤弹性以及其特有的感触都由体内雌激素和雄激素受体相互作用的平衡来决定 雌激素不足使皮肤胶原纤维丧失, 皮肤皱纹增多加深 皮肤变薄, 干燥, 失去光泽 (2) 绝经后多数妇女出现毛发分布改变, 头发变白 易脱落 ; 阴毛及腋毛有不同程度的丧失, 但也有少数变粗增多, 由于绝经后雄激素有所增加所致 ; 口唇上方毫毛消失, 代之以恒久毛, 形成胡须 并发症 1. 自主神经系统功能紊乱伴有神经心理症状的症候群精神神经症状 : 临床特征为围绝经期首次发病, 多伴有性功能衰退, 可有 2 种类型 : (1) 兴奋型 : 表现为情绪烦躁 易激动 失眠 头痛 注意力不集中 多言多语 大声哭闹等神经质样症状 (2) 抑郁型 : 烦躁 焦虑 内心不安 甚至惊慌恐惧 记忆力减退 缺乏自信 行动迟缓, 严重者对外界冷淡 丧失情绪反应, 甚至发展成严重的抑郁性神经官能症 据统计绝经妇女中精神神经症状发生率为 58%, 其中抑郁 78% 淡漠 65% 激动 72%, 失眠 52% 约有 1/3 有头痛 头部紧箍感 枕部和颈部疼痛向背部放射 也有人出现感觉异常, 常见的有走路漂浮 登高眩晕 皮肤划痕 瘙痒及蚁走感, 咽喉部异物梗阻 ( 俗称梅核气 ) 2. 泌尿生殖道症状

8 (1) 外阴及阴道萎缩 : 外阴及阴道萎缩时, 外阴部的皮肤逐渐变薄, 皮下脂肪减少, 阴阜上的阴毛稀少, 阴道上皮细胞随着雌激素的降低而渐渐萎缩, 表皮细胞中含糖原的细胞消失,pH 处于 6.0~8.0, 阴道弹性减低, 长度缩短, 皱褶变平, 排液量减少, 润滑作用缺乏, 临床上发生一系列症状, 如 : 外阴瘙痒 性交疼痛 老年性阴道炎等等, 造成很大痛苦和不安, 甚至影响家庭和睦 (2) 膀胱及尿道的症状 : 当雌激素缺乏时, 有些妇女可发生一系列由于膀胱及尿道黏膜萎缩所致症状, 如萎缩性膀胱炎 尿道炎 尿道口外翻 肉阜及张力性尿失禁 且由于膀胱容量随增龄而减少, 生育年龄时约 500ml,60 岁时仅为 250ml 左右, 因而尿液积聚稍超过容量即会引起不自主的膀胱收缩, 并感尿意, 出现尿频 尿急 夜尿增多 老年妇女虽有这些症状, 但检查并无明显感染证据, 培养也未见致病菌 但由于膀胱肌肉收缩力下降, 也会引起排尿不畅, 残余尿增加, 且尿道黏膜薄而脆易损伤, 故绝经后妇女也易发生反复发作的泌尿道感染, 予雌激素后可改善症状 (3) 子宫脱垂及阴道壁膨出 : 尤其是曾有过多次分娩史及会阴严重撕裂者, 雌激素缺乏易于发生盆底肌肉与筋膜松弛, 目前老年子宫脱垂病例颇为多见 可酌情采用子宫托或手术治疗, 手术方法根据年龄 体质而定 3. 心血管症状 (1)28.9% 的患者有假性心绞痛, 有时伴心悸 胸闷 症状发生常受精神因素影响, 且易变多样 : 症状多 体征少, 心功能良好, 用扩血管药物不见改善 曾跟踪部分患者作冠状动脉造影结果呈阴性 一些学者描述围绝经期妇女出现的这样一组心血管症候群类似心血管疾病中的 X 综合征 (2)15.2% 的患者出现轻度高血压, 特点为收缩压升高 舒张压不高, 阵发性发作, 血压升高时出现头昏 头痛 胸闷 心慌 一些病例用雌激素治疗后可下降 围绝经及绝经后妇女在复杂的生理性的机体内环境改变及因而引起的病理变化中生存, 不同的家庭因素 社会影响 个人的性格特点 精神因素, 所表现的自主神经紊乱的症候群症状变化多样, 可轻可重, 甚至有人无明显不适, 安然度过 也有 10%~15% 的患者症状较为严重, 影响天常的工作和生活, 需药物治疗 4. 骨质疏松妇女从围绝经期开始, 骨质吸收速度大于骨质生成, 促使骨质丢失而骨质疏松 骨质疏松大约出现在绝经后 9~13 年, 约 1/4 的绝经后妇女患

9 有骨质疏松 病人常主诉腰背 四肢疼痛, 出现驼背, 严重者可致骨折, 最常发生在椎体, 其他如桡骨远端 股骨颈等都易发生骨折 实验室检查 1. 促卵泡生成激素 (FSH) 升高 2. 雌二醇 (E 2 ) 与孕酮水平下降 3. 促黄体生成或激素 (LH) 绝经期可无变化, 绝经后可升高 其他辅助检查 1. 分段诊刮及子宫内膜病理检查除外子宫内膜肿瘤 2. 盆腔超声 CT 磁共振检查可展示子宫和卵巢全貌以排除妇科器质性疾病 B 型超声检查可排除子宫 卵巢肿瘤, 了解子宫内膜厚度 3. 测定骨密度等, 了解有无骨质疏松 诊断 本征症状复杂, 对其主要症状应给予正确的估计, 并能对器质性病变及早予以鉴别诊断 根据病史 临床表现 年龄 症状及体格检查 实验室及辅助检查结果确定诊断 1. 病史仔细询问症状 治疗所用的激素 药物 ; 月经史, 绝经年龄 ; 婚育史 ; 既往史, 是否切除子宫或卵巢, 有无心血管疾病史 肿瘤史及家族史 2. 体格检查包括全身检查和妇科检查 对复诊 3 个月未行妇科检查者, 必须进行复查 3. 实验室检查主要是激素水平的测定 (1) 促性腺激素 :FSH>401U/L (2) 雌二醇低于 20pg/ml 或 150pmol/L 但围绝经期妇女血雌二醇常呈现波动性, 可以正常 升高或降低 (3) 阴道细胞学涂片 : 以底 中层细胞为主 4. 辅助检查 B 超检查了解子宫体积 内膜厚度及卵巢情况, 排除妇科器质性疾病 鉴别诊断 妇女在围绝经期一些表现要与神经衰弱 甲亢等鉴别, 围绝经期容易发生高血压 冠心病 肿瘤等, 因此必须除外心血管疾病 泌尿生殖器官的器质性病变, 以免延误诊治

10 治疗 有 2/3 的围绝经期妇女出现症候群, 但由于精神状态 生活环境各不相同, 其轻重差异很大, 有些妇女不需任何治疗, 有些只需一般性治疗, 就能使症状消失, 少数妇女需要激素替代治疗才能控制症状 1. 精神心理治疗心理治疗是围绝经期治疗的重要组成部分, 围绝经期妇女应了解围绝经期是自然的生理过程, 应以积极的心态适应这一变化 可辅助使用自主神经功能调节药物, 如谷维素 20mg 口服,3 次 /d; 地西泮 ( 安定 )5mg 睡前服用, 有助于调节自主神经功能 此外, 还可以服用维生素 B 6 复合维生素 B 维生素 E 及维生素 A 等 医生应与病人进行个别交谈, 给病人以精神鼓励, 解释科学道理, 帮助病人解除疑虑, 建立信心, 促使健康的恢复, 并建议病人采取以下措施延缓心理衰老 (1) 科学地安排生活 : 保持生活规律化, 坚持力所能及的体育锻炼, 少食动物脂肪, 多吃蔬菜水果, 避免饮食无节, 忌烟酒 为预防骨质疏松, 围绝经期和绝经后妇女应坚持体育锻炼, 增加日晒时间, 摄入足量蛋白质和含钙食物 (2) 坚持力所能及的体力劳动和脑力劳动 : 坚持劳动可以防止肌肉 组织 关节发生 废用性萎缩 现象 不间断地学习和思考, 学习科学文化新知识, 使心胸开阔, 防止大脑发生 废用性萎缩 (3) 充实生活内容 : 如旅游 烹饪 种花 编织 跳舞等, 以获得集体生活的友爱, 精神上有所寄托 (4) 注意性格的陶冶 : 更年期易出现急躁 焦虑 忧郁 好激动等情绪, 这些消极情绪有害于身心健康, 要善于克制, 并培养开朗 乐观的性格, 善用宽容和忍耐对待不称心的人和事, 以保持心情舒畅及心理 精神上的平静状态, 有利于顺利渡过围绝经期 2. 激素替代疗法 (HRT) 更年期综合征主要是因为卵巢功能衰退, 雌激素减少引起,HRT 是为解决这一问题而采取的临床医疗措施, 在有适应证 ( 需要用 ), 而无禁忌证 ( 可以用 ) 的情况下应用, 科学 合理 规范的用药并定期监测,HRT 的有益作用将超过其潜在的害处 (1)HRT 临床应用指南 :HRT 已在半个世纪的国内外临床应用中获得较大进步 近年来, 国际上大规模随机对照的临床研究, 从循证医学方面提出了一些结

11 论性意见, 丰富了人们对 HRT 的认识 2003 年中华医学会妇产科分会绝经学组对围绝经期和绝经后妇女提出以下原则性建议 : 1 对 HRT 的共识 : A.HRT 是针对与绝经相关健康问题的必要医疗措施 B. 绝经及相关症状 ( 如血管舒缩症状 泌尿生殖道萎缩症状 神经精神症状等 ), 是应用 HRT 的首要适应证 C. 应用 HRT 是预防绝经后骨质疏松的有效方法 D.HRT 不应该用于心血管疾病的一级和二级预防 E. 对于有完整子宫的妇女, 在应用雌激素时, 应同时应用适量的孕激素以保护子宫内膜 ; 对于已切除子宫的妇女, 则不必加用孕激素 F. 应用 HRT 时, 应在综合考虑治疗目的和风险的前提下, 采用最低有效剂量 G. 在出现绝经及相关症状后, 即可应用 HRT, 根据激素异常的情况选择 HRT 方案 H. 当前的研究表明, 应用 HRT<4 年相对安全, 风险较低 ; 应用 HRT>4 年, 相关风险可能增加 应用 HRT 应至少于每年进行 1 次个体化评估后, 决定是否继续或长期应用 ; 有绝经症状的可采用短疗程, 对骨质疏松问题需要长疗程, 应根据评估情况决定疗程的长短 I. 出现绝经相关症状并存在其他疾病时, 在排除禁忌证后, 可于控制并发疾病的同时应用 HRT J. 应用 HRT 时, 应对妇女进行个体化的风险 / 受益评估, 并告知在应用过程中应进行年度监控 K. 性激素补充疗法需要遵循循证医学的方法, 不断完善 修订应用方案 2 适应证 : A. 绝经相关症状 B. 泌尿生殖道萎缩的问题 C. 低骨量及绝经后骨质疏松症 3 开始应用时机 : 在卵巢功能开始减退及出现相关症状后即可应用 4 禁忌证 : 下列情况时禁用 : A. 已知或怀疑妊娠 B. 原因不明的阴道出血或子宫内膜增生

12 C. 已知或怀疑患有乳腺癌 D. 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤 E.6 个月内患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病 F. 严重肝肾功能障碍 G. 血卟啉症 耳硬化症 系统性红斑狼疮 H. 与孕激素相关的脑膜瘤 5 慎用情况 : 伴有下列疾病时慎用 : A. 子宫肌瘤 B. 子宫内膜异位症 C. 尚未控制的糖尿病及严重高血压 D. 有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向 E. 胆囊疾病 癫痫 偏头痛 哮喘 高泌乳素血症 F. 乳腺良性疾病 G. 乳腺癌家族史 6HRT 用药原则 : A. 原则上应选用天然雌激素 B. 剂量应个体化 C. 用最小有效剂量的雌激素, 以解除雌激素缺乏引起的症状和体征 D. 有完整子宫者应用雌激素加孕激素方案 E. 应在医生指导下选用药物 7 性激素种类的选择 : A. 绝经过渡期以补充孕激素为主, 近绝经时可用周期性序贯雌孕激素方案 B. 绝经后期可采用联合雌 孕激素方案 C. 子宫切除者可单用雌激素 D. 乏力 性欲低下较严重者可适量加用雄激素 8 应用流程 : A. 应用 HRT 前评估 : 评估目的 : a. 是否有应用 HRT 的适应证 b. 是否有应用 HRT 的禁忌证 c. 是否存在慎用情况

13 评估项目 : 病史 ; 检查 : 常规妇科检查, 其余检查项目可根据需要选择, 其中乳腺和子宫内膜厚度应为必查项目 B. 权衡利弊 : 应用 HRT 的必要性 a. 年龄 b. 卵巢功能衰退情况 ( 绝经过渡期 绝经早期或绝经晚期 ) c. 应用 HRT 前的评估结果 结果判断 : 无适应证或存在禁忌证时, 不应用 HRT; 有适应证同时合并其他疾病时, 在排除禁忌证后, 可于控制其他疾病的同时, 应用 HRT; 有适应证, 无禁忌证时, 建议应用 HRT; 症状的发生可能与绝经有关, 也可能与绝经无关, 难以即刻辨明, 并且无禁忌证时, 可行短期试验性应用 患者知情同意 C. 个体化用药方案 : 考虑因素 : a. 是否有子宫 b. 年龄 c. 卵巢功能衰退情况 ( 绝经过渡期 绝经早期或绝经晚期 ) d. 风险因素 根据每个妇女的不同情况, 制定个体化用药方案 序贯方案中, 孕激素应用时间达到 10~14 天 D. 应用 HRT 过程中的监测及注意事项 : 监测目的 : a. 判断应用目的是否达到 b. 个体风险 / 受益比是否发生改变 c. 评价是否需要继续应用 HRT 或调整方案 根据妇女的具体情况, 确定监测的指标和频度 注意事项 : 为预防血栓形成, 因疾病或手术需要长期卧床者酌情停用 (2) 药物种类和制剂 : 1 雌激素 : 种类有天然甾体类雌激素制剂如雌二醇 戊酸雌二醇 结合雌激素 雌三醇 雌酮 ; 部分合成雌激素如炔雌醇 炔雌醇三甲醚 ; 合成雌激素如尼尔雌醇 国内常用雌激素制剂 : A. 口服制剂有 : a. 结合雌激素 (CE, 商品名倍美力 ): 为从孕马尿中提取出来的天然雌激素, 成分有雌酮 马烯雌酮 17α - 雌二醇 17β - 雌二醇等 10 余种 0.3mg/ 片或

14 0.625mg/ 片,0.3mg~0.625mg,1 次 /d; 戊酸雌二醇 (E 2 V, 商品名补佳乐 ),1mg/ 片,1~2mg,1 次 /d, 每月连用 21 天, 停 7 天 b. 尼尔雌醇 ( 乙炔雌三醇环戊醚 维尼安,CEE):1~2mg/2 周或 5mg/ 月 B. 经皮肤给药 : a. 雌二醇 ( 爱斯妥凝胶 ): 含天然雌二醇 0.6mg/g,2.5g,1 次 /d, 涂抹于皮肤 b. 雌二醇 ( 松奇贴膜 ): 含 17β - 雌二醇, 每天释放 50μ g,1 次 / 周,1 片 / 次 C. 皮下埋植剂 : 雌二醇 25~50μ g, 可维持 5~12 个月 D. 阴道给药 : 结合雌激素 ( 倍美力 ) 软膏 : 含雌激素 0.625mg/g,0.5~2g,1 次 /d 2 孕激素 : 对抗雌激素促进子宫内膜生长的作用 有以下 3 类 :19- 去甲基睾酮衍生物 : 如炔诺酮, 具有一定的雄激素活性 ;17- 羟孕酮衍生物如甲羟孕酮, 有弱的雄激素活性 ; 天然孕酮如微粉化黄体酮 ( 商品名安琪坦胶囊 ) 我国最常用制剂为甲羟孕酮 ( 醋酸甲羟孕酮,MPA, 商品名为安宫黄体酮 ) 3 雌 孕 雄激素复方药物 : 替勃龙 ( 甲基异炔诺酮, 利维爱,liviaI, tibolone), 含 7- 甲基异炔诺酮 2.5mg/ 片, 口服后进入体内的分解产物具有孕激素 雄激素和弱的雌激素活性, 不刺激子宫内膜增生, 是欧洲最常用的 HRT 药物, 1.25~2.5mg/d (3) 用药途径 : 有经肠道和非肠道两种, 各有优缺点, 可依据病情及病人意愿选用 1 口服用药 : 是首选途径 用法简便, 价格相对便宜, 有肝脏首过效应, 血脂改善明显, 有利于保护心血管 大剂量用药增加肝脏负担, 影响凝血系统 2 阴道给药 : 可减轻肝脏负担, 用药剂量小, 阴道黏膜容易吸收, 治疗老年性阴道炎 尿道炎为首选途径 3 皮肤给药 : 避免肝脏首过效应, 减轻肝脏负担, 使用方便, 用药剂量小, 对不能耐受口服用药的患者提供了安全途径 缺点是个体差异大, 不易精确控制每天释放量 皮下埋植有效期长, 但也存在以上缺点 (4) 常用方案 :

15 1 连续序贯法 : 以 28 天为一个疗程周期, 雌激素不间断应用, 孕激素于周期第 15~28 天应用 周期之间不间断 本方案适用于绝经 3~5 年内的妇女 2 周期序贯法 : 以 28 天为一个治疗周期, 第 1~21 天每天给予雌激素, 第 11~21 天内给予孕激素, 第 22~28 天停药 孕激素用药结束后, 可发生撤药性出血 本方案适用于围绝经期及卵巢早衰的妇女 3 连续联合治疗 : 雌激素和孕激素均每天给予, 发生撤药性出血的几率低 适用于绝经多年的妇女 4 单一雌激素治疗 : 适用于子宫切除术后或先天性无子宫的卵巢功能低下妇女 5 单一孕激素治疗 : 适用于绝经过渡期或绝经后围绝经期症状严重且有雌激素禁忌证的妇女 6 加用雄激素治疗 :HRT 中加入少量雄激素, 可以起到改善情绪和性欲的作用 (5)HRT 的最佳剂量 : 为临床效应的最低有效量, 治疗达到的目标应为 : 能达到治疗目的, 并阻止子宫内膜增生, 血中 E 2 含量为绝经前卵泡早期水平 (40~ 50pg/ml),E 2 /E 1 >1 (6) 用药时间 : 1 短期用药 : 持续 HRT5 年以内, 称为短期用药 HRT 短期用药的主要目的是缓解围绝经期症状, 通常 1 个月内起效,4 个月达到稳定缓解 2 长期用药 : 用于防治骨质疏松, 至少持续 3~5 年以上 (7) 副作用及危险性 : 1 子宫出血 : 用药期间的异常出血, 多为突破性出血, 应了解有无服药错误, B 型超声检查内膜, 必要时做诊刮排除子宫内膜病变 2 性激素副作用 : 雌激素剂量过大时可引起乳房胀 白带多 头痛 水肿 色素沉着等, 酌情减量可减少其副作用 3 孕激素的副作用 : 包括抑郁 易怒 乳房痛和水肿, 极少数患者甚至不耐受孕激素 改变孕激素种类可能减少其副作用 少数妇女接受 HRT 后, 可因为水钠潴留造成短期内体重增加明显

16 4 子宫内膜癌 : 长期单独应用雌激素使子宫内膜癌和子宫内膜增生的危险增加 6~12 倍 雌激素替代治疗时, 有子宫的妇女, 必须加用孕激素, 可以阻止子宫内膜单纯性和复杂性增生, 内膜癌的相对危险性降至 0.2~0.4 5 乳腺癌 : 美国国立卫生研究院的 妇女健康倡议研究 (WHI) 大型随机对照试验结果显示对有子宫的妇女随机给予雌孕激素联合治疗, 平均随访 5.2 年, 浸润性乳腺癌的相对风险增加 26% (8)HRT 的监测与随访 : 应用 HRT 前应确认患者受雌激素缺乏的影响程度 血清雌激素水平 绝经时间 子宫内膜厚度 乳腺基础情况及患者对 HRT 的接受程度, 酌情检查骨密度 血脂 血糖 肝肾功能 凝血因子等 治疗应个体化, 选用最小有效剂量 一般在应用 1~2 月后随访一次, 以后可每 3~6 月随访一次 主要监测疗效, 包括症状改善情况 血雌激素水平 血脂 骨密度以及血压 体重 乳房 子宫内膜厚度 阴道出血情况 肝肾功能 凝血指标等 (9)HRT 的前景 : 目前 HRT 的主要问题是乳腺癌的危险和出血 目前学者们正致力于对 HRT 中雌 孕激素配伍的比例, 以及孕激素是否会使雌激素改善血脂的作用下降等问题的研究和探索 理想的 HRT 应能缓解症状 预防泌尿生殖器官萎缩 保护心血管 防止骨质疏松 无阴道出血 不增加癌症发生, 提高生活质量 选择性雌激素受体调节剂 (selected estrogen receptor modulator,serm) 可以达到以上要求 人们正在期待一种新一代的 SERM, 它既能保持雌激素对骨 心血管的良好作用, 又选择性地对乳腺和子宫内膜有抗雌作用, 而不增加致癌危险 3. 非激素类药物对于围绝经期和绝经后妇女, 防治骨质疏松可选用以下非激素类药物 : (1) 钙剂 : 只有轻微的骨吸收抑制作用, 通常作为各种药物治疗的辅助或基础用药 美国国立卫生研究院 (NIH)1994 年推荐, 绝经后妇女的适当钙摄入量为 1000mg/d( 应用雌激素者 )~1500mg/d( 不用雌激素者 ),65 岁以后应为 1500mg/d 补钙方法首先是饮食补充, 不能补足的部分以钙剂补充, 临床应用的钙剂有碳酸钙 磷酸钙 氯酸钙 枸橼酸钙等制剂 (2) 维生素 D: 适用于围绝经期妇女缺少户外活动者, 每天口服 400~500U, 与钙剂合用有利于钙的完全吸收

17 (3) 降钙素 : 是作用很强的骨吸收抑制剂, 用于骨质疏松症 有效制剂为鲑降钙素 用法,100U 肌内或皮下注射, 每天或隔天 1 次,2 周后改为 50U, 皮下注射, 每月 2~3 次 (4) 双磷酸盐类 : 可抑制破骨细胞, 有较强的抗骨吸收作用, 用于骨质疏松症 常用氨基双磷酸盐, 每天口服 10mg, 必须空腹用白开水送服, 服药后至少 30min 再进食 预后 一般无不良反应, 经过几年或十几年后可自动痊愈 但应积极防治心血管疾病和严重骨质疏松症的发生 预防 1. 医疗保健人员应以积极主动与更年期妇女进行卫生保健知识的宣传教育, 帮助他们掌握必要的科学知识, 消除恐惧与疑虑, 以乐观和积极的态度对待更年期 2. 对更年期妇女的家人, 主要是对她们的丈夫也要进行卫生保健知识的宣传, 帮助他们了解妇女更年期可能出现的症状, 在一旦出现某些神经功能失调症状时, 应给予关怀 安慰 鼓励和同情 3. 更年期妇女最好半年至 1 年进行 1 次体格检查, 包括妇科检查和防癌检查, 有选择地做内分泌检查 医疗保健人员应向更年期妇女提供优质咨询服务, 帮助他们预防更年期综合征的发生, 或减轻症状, 缩短病程 4. 绝经前行双侧卵巢切除术者, 适时补充雌激素

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