$ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 起患者的恐惧 因此利维爱对其靶器官的影响一直备受关注 本研究就绝经早期小剂量利维爱治疗过程中妇女子宫大小 内膜厚度 卵巢面积及乳腺结构的变化进行观察和分析, 材料与方法,, 研究对象 本研究选择 年 月至 年 月于西安交通大学医学院第一附属医院更年期门诊就诊的

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1 第 卷第 期 年 月 西安交通大学学报 医学版!"#$## %&'&!& 临床研究 绝经早期妇女小剂量利维爱治疗对靶器官的影响 盛 秋 赵巧玲 刘会婷 李 芬 西安交通大学医学院第一附属医院 妇幼保健中心 超声影像科 教学部图书馆 陕西西安 #$ 摘要 目的 探讨绝经早期妇女小剂量利维爱治疗对靶器官的影响 方法 采用随机开放的方法 以 例绝经后妇女作为研究对象 给予利维爱 %& 次 次 分别于利维爱服用前 服用后 年超声测量观察子宫体积 内膜厚度 卵巢面积及乳腺结构的变化 并与对照组进行比较 结果 服用利维爱 年后子宫体积与未服用前相比差异无统计学意义 但较对照组萎缩程度小 差异有统计学意义 子宫内膜厚度 卵巢面积大小与治疗前及对照组相比差异均无统计学意义 治疗组双侧腺体层较厚 乳腺导管直径较小 但与治疗前及对照组相比无统计学意义 结论 小剂量利维爱有可能减缓绝经早期子宫的萎缩程度 对内膜厚度 卵巢面积及乳腺体层厚度 乳腺导管直径未产生明显影响 远期作用需要长期随访观察 关键词 绝经早期 利维爱 靶器官 超声测量 子宫 卵巢 乳腺 激素补充治疗中图分类号 '# 文献标志码 文章编号 $#$# #$#!"#$#$!#%!&'! ()* +,! -. +,/01,&!,,& " ""023/"/1/,1"/14"/%"021/50!,/026"/,&4"/%"",52,1,/"05,/1 3",/ ,8/ 9,/00 &,:"5,7,8/ #$,/ (#" ( )& *" " )"& ) ) #"" ")(& "#" &"#+ ",#,-#),")#,," "(& )#")#&"#,""()#&" ) "#")# && )#"#" #+",)" "#",)"," "(&&")#+" "#") ", ) "" # " &&. ""( "#",",# "#+#+" "#"&# ",)"& )* + (#, # 激素补充治疗 0%0""1/"%""/ '6 是目前改善围绝经期和绝经后妇女相关症状的有效措施 而 '6 后对于靶器官的影响如何一直都是医生和患者最为关注的问题之一 利维爱 替勃 龙 是目前绝经后妇女激素治疗的常用药物 其主要通过代谢产物发挥作用 可有效缓解绝经后相关症状 大大改善绝经后妇女的生活质量 但利维爱治疗期间引发的子宫不规则出血 乳房胀痛等问题往往引 收稿日期 修回日期 基金项目 陕西省科技发展计划项目 )0;!0"","'"5"/4":"10%"0&/%02//,0:,")0; 通讯作者 李芬 教授 (%/,1""2" 50!0% 作者简介 盛秋 ## 女 满族 博士在读 主治医师 研究方向 女性更年期相关疾病的诊断与治疗 (%/,1%,2/15! $0% 网络出版时间 # 网络出版地址,"%5"/,1$'#%1!"!

2 $ 西安交通大学学报 医学版 第 卷 起患者的恐惧 因此利维爱对其靶器官的影响一直备受关注 本研究就绝经早期小剂量利维爱治疗过程中妇女子宫大小 内膜厚度 卵巢面积及乳腺结构的变化进行观察和分析, 材料与方法,, 研究对象 本研究选择 年 月至 年 月于西安交通大学医学院第一附属医院更年期门诊就诊的 例利维爱治疗的绝经早期妇女作为研究对象 年龄 岁 平均 岁 绝经时间 年 平均 $ 年 治疗方案 根据 亚太绝经指南 年 对小剂量激素的定义 采用利维爱 %& 次 次 服用时间 年 所有研究对象均签署了经本院伦理委员会批准的知情同意书 纳入标准 绝经 年以上且血促卵泡激素 201, 1"5,%!1/,&0%0" 雌二醇 ( &% 有激素治疗的适应症 子宫和双侧卵巢存在 无绝经后阴道出血 未放置宫内节育器或已取出 无其他内分泌疾患 未使用其他性激素类药物 排除标准 不适宜激素治疗的绝经后妇女 曾经或目前正在采用可能影响研究结果的药物 乳腺疾病 同期以年龄和绝经时间为配比条件选择 $ 例未服用利维爱的绝经后妇女作为对照组,- 超声检查方法,-, 子宫 卵巢检查方法 使用 ( 型超声诊断仪 日立 日本 经阴道探头频率 # 3 按统一标准经阴道检查 于标准子宫切面测量子宫的 表, 两组研究对象一般情况的比较 6/0%/,50 02"&""/1//""" "0&0!5 最大纵径 横径 前后径 测量子宫内膜前后层厚度 次 取其平均值 按照下列公式计算子宫体积 子宫体积 % <$= = = 于双侧卵巢最大纵切面测量卵巢纵径 前后径 按照下列公式计算卵巢面积 % <#= =,-- 乳腺检查方法 患者通常取仰卧位 双手抱头 放松 平静呼吸 充分暴露双侧乳房 使用 $ 3 实时线阵变频探头对乳腺各个象限作纵 横 斜切全面扫查 观察两组乳腺的形态结构特征 于双乳外上象限经乳腺腺体最厚处的横断面测量乳腺最大前后径即厚度 经乳头下方主导管长轴断面测量主导管直径 记录腺体层厚度 导管直径 腺体结构情况,-. 质量控制 所有利维爱治疗的绝经后妇女均登记在册 定期随访 超声检查均由有经验的超声检查医师按统一标准进行 检查完毕再次核对 确认信息以保证检查的准确性,. 统计方法 使用 软件进行分析 计量资料以均数 标准差 表示 两组数据组间比较采用独立样本 检验 组内比较采用配对 检验 以 为差异具有统计学意义 - 结 果 -, 两组研究对象一般情况的比较 对两组研究对象年龄 绝经时间 身高 体质量进行比较 差异均无统计学意义 表 组别例数年龄 岁 绝经时间 年 身高 % 体质量 & 治疗组 #$ $#$ 对照组 $ # $# $# -- 利维爱对子宫大小 内膜厚度及卵巢面积的影响 治疗组治疗前与对照组子宫体积 内膜厚度及卵巢面积进行比较 差异均无统计学意义 与治疗后相比 差异也无统计学意义 治疗组治疗 年后与对照组 年后相比 子宫体积大 表 - 两组子宫体积 内膜厚度和卵巢面积的比较 两者差异具有统计学意义 内膜厚度 卵巢面积与对照组相比 差异无统计学意义 对照组 年后与 年前比较 子宫体积小 差异具有统计学意义 内膜厚度 卵巢面积前后比较 差异均无统计学意义 表 6/0%/,50 02"!"!5:01!%""0%",/1,"55/0:/,/ /"/""" "0&0!5 子宫体积 % 内膜厚度 %% 卵巢面积 % 组别例数 年前 年后 年前 年后 年前 年后 治疗组 ## $ # $ $ 对照组 $ $$# $# # $# # $ $ $!"!

3 期 盛 秋 赵巧玲 刘会婷 等 绝经早期妇女小剂量利维爱治疗对靶器官的影响 $ -. 利维爱对乳腺腺体层厚度 乳腺导管直径的影均增厚 但均无统计学意义 导管直径宽响 治疗组治疗前与对照组乳腺腺体厚度及导管直度治疗组治疗 年后与治疗前及对照组 年后相比 径比较 差异均无统计学意义 乳腺腺体差异也无统计学意义 表 层厚度治疗组治疗 年后较治疗前及对照组 年后表. 两组乳腺腺体层厚度的比较 6/0%/,50 02"&1/!1/1/","55""" "0&0!5 组别 例数 左侧腺体厚度 % 右侧腺体厚度 % 利维爱组 $ $ $ $ 对照组 $ # $ # # $ 表 / 两组乳腺导管直径的比较 6/0%/,50 02"%/%%/!,/%""""" "0&0!5 组别 例数 左侧导管直径 % 右侧导管直径 % 利维爱组 对照组 $ $ $. 讨 论 女性绝经后的低雌激素状态可以引起许多生理和心理的不适 大大影响了其绝经后的生活质量 据 年全国人口普查资料表明 我国 岁以上的妇女约为 亿 $ 千万 流行病学研究显示 这一人群中至少有 $> 的妇女存在轻重不等的绝经相关症 状 如潮热 多汗 失眠 烦躁 疲倦 腰腿疼痛 阴道干燥 性欲减退 性交疼痛等 '6 是能够全面解决上述问题的有效方案 年生殖衰老分期专题研讨会提出了卵巢衰老的命名和一个分期系统 之后生殖衰老分期系统被广泛视为描述生殖衰老到整个绝经期的金标准 年的分期标准将绝经小于 年定为绝经早期 $ 年又重新更新了标准 其中绝经早期的年限延长至绝经后 $ 年 # 目前 公认的 '6 最佳治疗时期即 窗口期 是指妇女绝经时间小于 年 绝经年龄小于 $ 岁 因此 在绝经早期采取积极有效的 '6 对于绝经后妇女显得尤为重要 利维爱 替勃龙 是绝经后 '6 的常用药物之一 临床广泛应用 其主要通过代谢产物发挥作用 可有效缓解绝经后相关症状 改善妇女的生活质量 同时 利维爱对其靶器官的影响如何也是医生和患者较为关注的问题 本研究以绝经早期采用利维爱治疗的妇女作为研究对象 探讨绝经早期利维爱治疗对妇女靶器官的影响 关于 '6 对绝经后女性子宫体积影响的文献 报道十分有限 林守清等报道 子宫体积于女性绝经 年后开始明显缩小 主要发生在绝经后 年 推测只有当雌激素显著下降一段时间后子宫体积才出现明显的萎缩 而子宫内膜萎缩则与雌二醇下降同步 表明子宫内膜相对于子宫体积更依赖于雌激素的作用 有研究结果显示 对闭经 $ 月至 年的绝经期妇女采用戊酸雌二醇? 安宫黄体酮治疗 年后子宫体 积萎缩程度较未治疗者减慢 且大于未治疗者 另 有研究发现使用低剂量的雌 孕激素治疗 年后 子宫仍呈萎缩趋势 但萎缩速度较慢 本研究结果显示 治疗组子宫体积与未服用前相比差异无统计学意义 较未服用者萎缩程度小 推测利维爱可能对绝经后子宫体积的变化具有一定的影响 由于此次研究对象服药期限为 年 故还需进一步长期观察以得到更为精确的研究结果 利维爱对子宫内膜的影响长期以来一直受到人们的关注 最近的 6(( 研究显示 妇女服用 年利维爱其发生内膜增生和内膜癌的风险与采用雌 孕激素联合治疗相比并未增加 内膜厚度也无明显增厚 年内其不规则的出血的发生率为 > 而 ;() 等研究发现 应用利维爱治疗 周后可引起子宫内膜轻度增殖 且这种增殖较雌 孕激素疗法更为显著 但长期治疗后内膜又呈现出萎缩的改变 推测短期治疗引起的增值改变只是一种暂时性的改变 另一项针对 $ 岁以上妇女服用利维爱超过 年的研究结果表明 在服用利维爱第 年内子!"!

4 # 西安交通大学学报 医学版 第 卷 宫内膜厚度增加了 %% 但在后续的 年内再无增加 内膜息肉的发生率为 > 服用超过 年 子宫内膜腺癌 期的发生风险会有小幅度的增加 认为利维爱治疗 年以上可轻度的增加子宫内膜厚度和内膜 息肉及内膜癌的发病风险 本研究结果显示 服用利维爱 年后 子宫内膜厚度较服用前并无明显增加 与上述研究结果基本一致 说明小剂量利维爱在短期内对子宫内膜厚度未产生明显影响 目前 关于 '6 与卵巢大小关系的研究不多 有研究发现卵巢的缩小与雌二醇水平的下降不同步 在围绝经早期 停经 年 卵巢面积即出现明显缩小 而雌二醇基础水平明显下降在围绝经期停经 年才出现 可以看出在雌二醇水平显著下降之前卵巢已缩小 原因可能是卵巢发育的卵泡数明显减少后产生雌二醇的基础能力才明显减退 研究还发现雌二醇下降虽然晚于卵巢萎缩出现的时间 但其下降速度快于卵巢萎缩 衰退的速度 雌二醇水平的下降在绝经 年时即达 $> 以后无明显改变 表明卵巢产生雌二醇能力的衰退可能在绝经 年内完成 而绝经后卵巢面积缩小 > 却需要要较长时间 主要 发生在绝经 年内 此外 也有研究认为绝经后妇女的卵巢面积与年龄 经产否 绝经时间 '6 采用情况有关 采用 '6 者其卵巢面积治疗前后无明显改变 而未采用者其卵巢面积随着年龄的增加逐渐萎缩 认为 '6 能延缓卵巢的萎缩进程 但不会增加卵巢的实性病变的发生率 从理论上分析 卵巢自身具有分泌雌 孕激素的功能 '6 所引起的反馈效应并无减缓其萎缩的作用 本研究结果显示 利维爱治疗前后卵巢面积无明显变化 表明利维爱治疗 年后卵巢大小未出现明显萎缩 但同期对照组观察 年前后比较 卵巢面积比较差异也无统计学意义 是否利维爱具有延缓卵巢萎缩进程的作用本研究还无法定论 因为本研究期限较短 仍需长期观察随访 乳腺是雌激素的靶器官 绝经后由于雌 孕激素水平下降而致乳腺腺体退化 腺泡萎缩 随着时间的延长 乳腺导管上皮细胞变平 甚至消失 管腔囊状扩张 从而导致绝经后乳腺腺体层厚度明显萎缩 导管增宽 绝经后 '6 的应用使乳腺又重新受到雌 孕 激素或类似作用的影响 有研究报道 '6 使用 年约有 #> > 的妇女 7 线平片检查显示乳腺密度增高 同时 研究还发现 '6 对乳腺腺体结构的影响随 '6 的停用或减量呈现可逆性 与未绝经妇女的乳腺结构生理性变化相似 提示短期 '6 对乳腺的作用与自身雌 孕激素对乳腺产生的 生理性作用相似 此外 不同 '6 方案因其雌 孕激素种类和配伍不同对乳腺所产生的作用也不尽相 同 国内莎仁高娃等的研究表明 使用戊酸雌二醇每天 %& 加用安宫黄体酮每天 $%& 治疗 年 乳腺腺体厚度无明显变化 导管直径明显扩张 关于利维爱对乳腺影响的研究也显示 采用其治疗并未引发 $ 乳腺结构的改变 本研究结果显示 治疗组较对照组相比乳腺腺体层厚度增厚 导管直径变小 但差异均无统计学意义 表明利维爱对乳腺的影响较小 这与利维爱的组织选择性雌激素活性调节 # 作用有关 国内学者也有报道 应用超声观察绝经后妇女服用利维爱治疗 年以上发现乳腺腺体层厚度有显著增加 这可能与用药时间和用药剂量大小有关 同种 '6 方案不同剂量 用药时间不同对乳腺的影响也不完全相同 综上所述 绝经早期小剂量利维爱治疗对子宫内膜厚度 卵巢面积及乳腺腺体层厚度 导管直径并无明显影响 可延缓子宫体积的萎缩程度 而这对于绝经后妇女来说并无明显副作用产生 因此 小剂量短期利维爱治疗对于绝经早期妇女来说是安全的 对其靶器官并未产生明显负面影响 参考文献 /$0/./1001!'./$*/0'&1$!!*& % /.!&.0*''.%'!!/0''0&( ## " ##&/,2 #$ $$& ///$03$0' / 3&.# ##, """ &0#& 徐苓 赵珩 葛秦生 & 围绝经期的流行病学调查 & 生殖医学杂志 #& (033 4!/(&.#"" "##" " 5-# &! $& $!01/( *$($$$$((/.&# "# )+ $*/6 &$#$##& # 陈蓉 林守清 & 构建中的生殖衰老分期 & 中国实用妇科与产科杂志 ##& 林守清 林萍 姜玉新 等 & 绝经后卵巢和子宫萎缩及血雌二醇降低的观察 & 中华妇产科杂志 ##& 莎仁高娃 姜颖 姜玉新 等 & 经阴道超声监测激素治疗对绝经过渡期和绝经期妇女子宫及卵巢的影响 & 临床超声医学杂志 #& 下转第 页!"!

5 西安交通大学学报 医学版 第 卷 相比 最大特点是可同时分离一个样品的 ') 4) 及蛋白质 6,01 法不仅可用于小量样品 %& 组织 = $ 个细胞 也适用于大量样品 & 组织 # 个细胞 对人 动物 植物组织及细菌均适用 可同时处理大量不同样品 整个提取过程在 内即可完成 分离的总 ') 无蛋白质和 4) 污染 可用于 )0" 筛选 体外翻译 ')/5" 保护分析和分子克隆 在用于 '6' 时如果 条引物存在于 个单一外显子内 建议用无 ')/5" 的 4)/5" 处理 ') 样品 避免出现假阳性 共纯化的 4) 可用作标准 比较不同样品 ') 的得率 也可用于 ' 和酶切 蛋白 10,& 实验 海马是涉及学习记忆能力实验的主要研究对象 且在应激动物模型中具有重要作用 近年来 对模型动物海马区的研究已经从形态学深入到分子 细胞 蛋白水平 因此 越来越多的研究需要从动物海马组织 4)') 以及蛋白质 方面来开展实验研究 而迄今为止 使用 6,01 法从海马组织同时提取这 种物质的研究未见报道 本研究结果表明 6,01 法同时提取的大鼠单侧海马组织 ') 4) 和蛋白质 与使用已市场化试剂盒从不同海马组织中分别提取的 4) 和蛋白质在质量上无明显差异 并且均适合进行后续的 ' 10 实验 从同一单侧海马组织中同时提取得到的较高质量 ') 4) 和蛋白质 使得 ') 4) 和蛋白质 个水平的研究可以很好的保持同一性 减少了实验过程中不必要的干扰因素 优化了实验方案 同时减少了实验人员的劳动量 提高了工作效率 使实验动物的使用量减少至最低 目前 同时提取海马组织 ') 4) 和蛋白质的文献较少 故 6,01 法同时提取这 种物质为科研人员对海马组织的研究提供了更为合理和便利的条件 参考文献!0((* 1/$6/ &1 "# '/ &'#$# $& 56!/' *51 (0' %'&1## "##"# # & 5&!16'5$&$"# #""#&',/ & 40(0' 66/'2 &/# "+) "+, &55*& /'*$5!5(070'$3 %((.&2 #" "" ""##"&!.# #$& $*7'//( 52*00 45*/'/3 & # "###""#" ""#, "&.'/#"$#$/& #0/(1' 3&1#"",#" "####"# #&$" 5#$# & 汪军 金凯舟 王娟 等 & 一种高效同时提取微量组织中总 *'/ '/ 和蛋白的技术方法的改进 & 肝胆胰外科杂志 & 董华 王军军 应天翼 等 & 一种同时提取细胞总 *'/ 和总蛋白的方法 & 生物技术通讯 $$$$& 编辑 卓选鹏 上接第 # 页 ))," &/# 赖爱鸾 姜桂英 林守清 等 & 激素替代治疗 年安全性分析 &,2 #$#"#$& 中国实用妇科与产科杂志 & 7!0* /'$'/$&!#" /5/6/16/('&"#+ #" #,"* "##)) &02 #,$#&," &,2 #$$$#& 莎仁高娃 姜颖 姜玉新 等 & 超声监测激素治疗对中老年妇女乳 (//$$'$/03 %6./3!/'!& 腺的影响 & 中国临床医学影像杂志 ####& #"## $ 万利群 李凌 & 替勃龙治疗对绝经后妇女乳腺及子宫内膜的影响 " )+), & 中国医药指南 $#& &$$ # 黄曼婷 姜玉新 林守清 等 & 超声影像学监测绝经后长期激素替 $$& 代疗法对乳腺的影响 & 中国医学科学院学报 $ 2./10'.%0&# & "#+ " " 编辑 韩维栋!"!

高 云 钟良军 张源明 周晓欢 梁 平 徐 隽 探讨兔牙周炎对动脉粥样硬化炎性因子的影响及抗生素对其的作用 将 只雄性新西兰大白兔随机分为 组 组为对照组 组为牙周炎组 组为动脉粥样硬化组 组为牙周炎 动脉粥样硬化组 组为干预组 牙周炎 动脉粥样硬化 替硝唑组 各组分别按照实验设计进行相应干预处理 周末处死动物 检测牙周指标 血清中总胆固醇 三酰甘油 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 反应蛋白

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