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1 1003 实用老年医学 2014 年 12 月第 28 卷第 12 期 Pract Geriatr Dec 2014 Vol 28 No 12 3 种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌 的疗效和安全性比较 徐智 陈怡 陈锦飞 摘要 目的 比较 3 种常用联合化疗方案一线治疗晚期胃癌的临床疗效和安全性 方法 回顾性研究 2010 年 1 月 至 2013 年 6 月 期 间 一 线 接 受 联 合 化 疗 的 晚 期 胃 癌 患 者 46 例 其 中 奥 沙 利 铂 联 合 氟 尿 嘧 啶 mfolfox6 方案治疗 14 例 伊立替康联合氟尿嘧啶 FOLFIRI 方案治疗 12 例 多西他赛 奥沙利铂或顺铂联合 氟尿嘧啶 DOF DCF 方案治疗 20 例 化疗 2 月后评价疗效 化疗期间监测药物不良反应 对无进展生存时间 PFS 和总生存期 OS 进行随访 结果 3 种联合化疗的总体客观缓解率为 23 9 总体疾病 控 制 率 为 82 6 mfolfox6 FOLFIRI DOF DCF 治疗的患者中位 OS 分别为 20 月 11 5 月和 26 月 P 0 043 分层分析 显示对于复发后一线治疗的患者 3 种化疗方案没有统计学差异 而对于初治的患者 一线使用 FOLFIRI 或 mfol FOX6 或 DOF DCF 的 PFS 分别为 2 5 月 5 5 月和 7 月 中位 OS 分别为 4 5 月 19 月和 14 月 P 0 020 全部Ⅲ Ⅳ度药物不良反应发生率在 mfolfox6 组 21 4 较低 但无统计学差异 结论 3 种化疗方案用于晚期胃 癌均有效且可耐受 但对于初治患者 mfolfox6 或 DOF DCF 较 FOLFIRI 具有更多的生存获益 关键词 晚期胃癌 联合化疗 近期疗效 生存期 药物毒性反应 中图分类号 R 735 2 文献标识码 A doi 10 3969 j issn 1003 9198 2014 12 011 Analysis of efficacy and safety of three commonly used combination chemoregimens in the treatment of advanced gastric adenocarcinoma XU Zhi CHEN Jin fei Department of Oncology Nanjing First Hospital Nanjing Medical Uni versity Nanjing 210006 China CHEN Yi Medical School of Southeast University Nanjing 210009 China Abstract Objective To investigate the clinical efficacy and safety of commonly used combination chemotherapy in the treatment of advanced gastric cancer patients Methods Forty six patients with advanced gastric cancer were recruited in this retrospective study Fourteen cases received first line combination chemoregimen of mfolfox6 12 receiv ing FOLFIRI and 20 receiving DOF DCF Clinical response was evaluated after two months of treatment Drug related tox icity was monitored during chemotherapy Progression free survival time PFS and overall survival time OS were recor ded Results The overall objective response rate was 23 9 and the overall disease control rate was 82 6 The median OS for mfolfox6 FOLFIRI or DOF DCF treated patients were 20 months 11 5 months and 26 months P 0 043 respectively Stratified analysis showed that for patients receiving first line therapy at disease recurrence there was no significant difference in PFS or OS when comparing the three regimens However for patients receiving chemothera py at the time of diagnosis the median PFS and OS for mfolfox6 FOLFIRI or DOF DCF treated patients were 5 5 months 2 5 months 7 months and 19 months 4 5 months 14 months P 0 020 respectively The incidences of all Ⅲ Ⅳ degree toxicities were comparatively lower in the patients treated with mfolfox6 21 4 Conclusions These three regimens are effective with acceptable toxicities as first line therapy for advanced gastric cancer mfolfox6 or DOF DCF has more survival benefit than FOLFIRI for patients receiving first line chemotherapy at the time of diagnosis Key words related toxicities advanced gastric cancer combination chemotherapy clinical efficacy survival time drug 基金项 目 南 京 市 医 学 科 技 发 展 杰 出 青 年 基 金 项 目 JQX12007 胃癌是全球范围内第四大恶性肿瘤 尽管手术 介 入 放化疗和靶向治疗等综合性治疗手段的发展使死 201208007 江苏省科技厅临床医学科技专项 重点病种的规范化诊 亡率呈下降趋势 但仍是导致癌症死亡的第二大原因 作者单位 210006 江苏省南京市 南京医科大学附属南京医院肿瘤内 治愈效果 但绝大多数胃癌患者在初诊时已是疾病中 疗研究 BL2012016 科 徐智 陈锦飞 210009 江苏省南京市 东南大学医学院 陈怡 通讯作者 陈锦飞 Email jinfeichen sohu com 早期胃癌可通过内窥镜黏膜切除术及胃癌根治术获得 晚期 即使综合外科 介入 放化疗和靶向治疗的手段

2 1004 实用老年医学 2014 年 12 月第 28 卷第 12 期 Pract Geriatr,Dec 2014,Vol.28,No.12 仍有较高的复发转移风险, 预后不乐观, 不仅给老年人带来严重的健康损害, 而且也给家庭 社会带来严重的负担 化疗是晚期胃癌患者主要的治疗手段, 探索低毒 高效的治疗方案是临床研究的热点 基于此, 我们回顾性研究了 2010 年 1 月至 2013 年 6 月期间在我科使用奥沙利铂联合氟尿嘧啶 (mfolfox6) 伊立替康联合氟尿嘧啶 ( FOLFIRI) 或多西他赛 奥沙利铂或顺铂联合氟尿嘧啶 ( DOF / DCF) 方案治疗的晚期胃癌患者, 对 3 种化疗方案的临床疗效及不良反应进行比较分析 1 材料和方法 1 1 临床资料回顾性收集了我院 2010 年 1 月至 2013 年 6 月肿瘤内科收治的晚期胃癌患者 ( 局部晚期或远处转移 ) 入选条件 :(1) 不能手术 拒绝手术或手术后复发, 经内镜病理证实为胃癌, 治疗前均有可测量病灶 ;(2) 初次进行化疗, 或入选时距离末次化疗 >6 月 ;(3) 血常规 肝肾功能 心电图检查在正常范围内, 无化疗禁忌证 ; ( 4) 治疗前卡诺夫斯基体能状态 (KPS) 评分 70 分, 预计生存时间 >3 月 ;(5) 治疗前签订知情同意书 共入选 46 例, 男 33 例, 女 13 例, 年龄 23 ~ 82 岁, 平均 (62 0±13 1) 岁 mfolfox6 方案治疗 14 例, 年龄 42 ~ 82 岁, 平均 (70 0±11 6) 岁 ;FOL FIRI 方案治疗 12 例, 年龄 25 ~ 79 岁, 平均 ( 57 0 ± 17 8) 岁 ;DOF / DCF 方案治疗 20 例, 年龄 43 ~ 70 岁, 平均 (60 0±8 0) 岁 1 2 治疗方法化疗前和化疗后进行三大常规 肝肾功能 心电图 胸腹部 CT 检查, 测量原发病灶或转移灶大小 患者接受的联合化疗方案分别为 : ( 1) mfolfox6: 第 1 天奥沙利铂 85 mg / m 2 静滴, 亚叶酸钙 400 mg / m 2 静滴,5 氟尿嘧啶 ( 5 FU) 400 mg / m 2 静脉推注 ;5 FU 2400 mg / m 2 持续静脉泵入 48 h, 第 1 天开始用,1 周期 1 次, 每 14 d 为 1 个周期 ( 2) FOLFIRI: 伊立替康 150 mg / m 2 静滴, 第 1 天用 ; 亚叶酸钙 400 mg / m 2 静滴, 第 1 天用 ; 5 FU 400 mg / m 2 静脉推注, 第 1 天用 ;5 FU 2400 mg / m 2 持续静脉泵入 48 h 第 1 天开始用,1 个周期 1 次, 每 14 d 为 1 周期 ( 3) DOF / DCF: 多西他赛 35 mg / m 2 静滴第 1 天和第 8 天 ; 奥沙利铂 85 mg / m 2 静滴 第 1 天或顺铂 15 mg / m 2 静滴第 1 ~ 5 天 ;5 FU 500 mg / m 2 静滴第 1 ~ 5 天, 每 28 d 为 1 周期 用药前严格按照患者的体表面积计算各化疗药物剂量, 对于年龄 70 岁的老年患者在 30% 的范围内减少药 物用量 每次化疗前常规给予 5 羟色氨酸抑制剂和 10 mg 地塞米松预防呕吐 对于出现白细胞下降患者常规给予粒细胞集落刺激因子治疗 ; 对于 Ⅱ 度消化道反应患者, 给予止吐 止泻 输液对症支持治疗 当疾病进展或出现不能耐受的不良反应时, 一线化疗停止并根据患者意愿和身体状况改用其他二线方案或行最佳支持治疗 1 3 观察指标及疗效判定每周期化疗前后检查血常规 肝肾功能 KPS 评分, 每周期评价不良反应 不良反应评价参照世界卫生组织急性 亚急性毒性反应标准 [1] 对于双周方案者在完成 4 周期化疗后进行评价, 对于 3 ~ 4 周方案者在完成 2 周期化疗后半月至 1 月评价近期疗效 疗效判定根据美国临床肿瘤学会 2000 年公布的实体瘤疗效评价标准 (RECIST) 判定临床疗效 [2] : 完全缓解 ( CR): 全部病灶消失, 并持续 >4 周 ; 部分缓解 (PR): 肿瘤 2 个最大的相互垂直的直径乘积缩小 >50%, 并持续 >4 周, 无新病灶出现 ; 疾病稳定 (SD): 肿瘤 2 个最大的相互垂直的直径乘积缩小 < 50%, 增大 <25%, 并持续 >4 周, 无新病灶出现 ; 疾病进展 (PD): 肿瘤 2 个最大的相互垂直的直径乘积增大 > 25% 或者有新病灶出现 客观缓解率 ( ORR) 为 CR+ PR 所占比例, 疾病控制率 ( DCR) 为 CR+PR+SD 所占比例 随访时间截止到 2014 年 1 月 31 日, 无进展生存时间 (PFS) 定义为晚期一线治疗开始至疾病进展的时间, 总体生存时间 (OS) 定义为晚期一线治疗开始至死亡的时间 1 4 统计学分析采用 SPSS 统计学软件进行数据分析, 各组间 ORR DCR 毒性反应发生率 二线治疗率的比较使用 χ 2 检验, 使用寿命表计算中位 PFS 和 OS, 使用 Kaplan Meier 生存曲线 Log Rank 检验 Cox 多因素回归模型进行生存分析 当 P<0. 05 时, 认为差异具有统计学意义 2 结果 2 1 治疗效果本研究共入组 46 例病人, 患者一般资料见表 1 所有患者均接受了 2 周期化疗 ( 双周方案者接受了 4 周期化疗 ),32 例 (69 5%) 患者接受了 >4 周期 ( 双周方案者接受了 >8 周期化疗 ), 可评价近期疗效 其中 CR 0 例,PR 11 例,SD 27 例,PD 8 例, 总体 ORR 为 23 9%,DCR 为 82 6% mfolfox6 FOLFIRI 和 DOF / DCF 的 ORR 分别为 28 6% 8 3% 和 30%,DCR 分别为 92 9% 66 7% 和 85 0%, 各方案近期疗效无统计学差异

3 实用老年医学 2014 年 12 月第 28 卷第 12 期 Pract Geriatr,Dec 2014,Vol.28,No 表 1 46 例胃癌患者采用 3 种方案化疗后 PFS 及 OS 比较 临床资料例数中位 PFS( 月,95%CI) 中位 OS( 月,95%CI) AJCC 分期 Ⅲ 期 (5 788~ ) 24 9 b (21 984~ ) Ⅳ 期 (3 624~ 6 376) 11 5(6 990~ ) a 细胞分化 中分化腺癌 (6 039~ 8 961) 20 0(0~ ) 低分化腺癌 (5 165~ 6 835) 14 0(10 424~ ) 一线化疗方案 mfolfox (1 833~ 9 167) 20 0(15 445~ ) FOLFIRI (1 914~ 8 086) 11 5(9 198~ ) DOF / DCF (4 866~ 9 114) 26 0(8 443~ ) 注 : a 部分数据缺失, 基于已有数据计算, 低分化腺癌包含印戒细胞癌 ; b 中位生存时间无法计算时, 以均数表示 ; 与 Ⅲ 期患者比较, P<0 01; 与 FOL FIRI 方案比较, P<0 05 Kaplan Meier 分析显示患者的年龄 性别 细胞分化与 PFS 或 OS 均无显著相关, 仅肿瘤分期与患者 PFS ( P< 0 01 ) 和 OS ( P< 0 01 ) 显著相关 ; mfolfox6 FOLFIRI DOF / DCF 治疗的患者中位 PFS 分别为 5 5 月 5 月和 7 月, 无统计学差异 ( P = 0 135), 中位 OS 具有显著性差异 ( P = 0 043), 分别为 20 月 11 5 月和 26 月 ( 表 1) 所有病人中初治患者 25 例, 平均年龄 (61 0±14 8) 岁, 复发后一线治疗患者 21 例, 平均年龄 ( 64 0 ± 14 8) 岁 进一步分层分析显示对于复发后一线治疗的患者, 在 PFS 和 OS 方面 3 种化疗方案没有显著差异, 而对于初治的患者, 一线使用 FOLFIRI 方案患者的 PFS 和 OS 相比 使用 mfolfox6 或 DOF / DCF 患者较短 在初治患者中,mFOLFOX6 FOLFIRI DOF / DCF 治疗的患者中位 PFS 分别为 5 5 月 2 5 月和 7 月, 中位 OS 分别为 19 月 4 5 月和 14 月, 见表 2 因为胃癌的二线治疗也可延长患者的 OS [3], 我们在初治患者中分析了一线治疗进展后接受二线治疗的情况,DOF / DCF 方案治疗的患者接受二线治疗的比例为 100% ( 12 / 12), 显著高于 mfolfox6( 60%,3 / 5) 或 FOLFIRI( 50%, 2 / 4) ( P = 0 035) 然而 Cox 多因素分析显示, 排除患者接受二线治疗的因素外, 与 mfolfox6 或 DOF / DCF 相比,FOLFIRI 治疗的患者 OS 仍显著较短 ( P = 0 039) 表 2 3 种化疗方案对胃癌患者初治及复发后一线治疗 PFS 和 OS 比较 治疗时间 复发后一线治疗 (n = 21) 初治 (n = 25) PFS( 月,95%CI) mfolfox6 6(0 156~ ) 5 5(2 279~ 8 721) FOLFIRI 5(2 732~ 7 268) 2 5(2 202~ 6 789) DCF / DOF 10(0 161~ ) 7(5 326~ 8 674) OS( 月,95%CI) mfolfox6 18(8 939~ ) 19(14 617~ ) FOLFIRI 12(11 180~ ) 4 5(0~ 9 890) DCF / DOF 26(0~ ) 14(11 469~ ) 注 : 与 FOLFIRI 治疗比较, P< 不良反应 3 种化疗方案治疗的胃癌患者均出现了不同程度骨髓抑制 恶心 呕吐 腹泻等消化道反应 肝肾功能异常和神经毒性 其中 Ⅲ ~ Ⅳ 度骨髓抑制 mfolfox6 组 1 例 FOLFIRI 组 3 例 DOF / DCF 组 5 例 ; Ⅲ ~ Ⅳ 度肝功能异常 mfolfox6 组 1 例 FOLFIRI 组 2 例 ;Ⅲ ~ Ⅳ 度恶心呕吐 mfolfox6 组 1 例 DOF / DCF 组 2 例 ;Ⅲ~ Ⅳ 度腹泻 FOLFIRI 组 2 例 DOF / DCF 组 2 例,Ⅲ ~ Ⅳ 度神经毒性 DOF / DCF 组 1 例 全部 Ⅲ~ Ⅳ 度药物不良反应发生率 mfolfox6 组为 21 4% FOLFIRI 组为 58 3% DOF / DCF 组为 50 0%, 无统计学差异 ( P = 0 123) 经粒细胞集落刺激因子 保肝 止吐 止泻 输液治疗后恢复, 均未影响治疗 一线化疗结束时进行 KPS 评分,46 例患者 KPS 评分均 70 分

4 1006 实用老年医学 2014 年 12 月第 28 卷第 12 期 Pract Geriatr,Dec 2014,Vol.28,No.12 3 讨论晚期胃癌患者预后极差, 大量临床试验已证实无论是一线还是二线的联合化疗, 相对于最佳支持治疗均可以显著延长患者生存时间, 改善生存质量 [4 6] 因此, 化疗是晚期胃癌综合治疗中的重要组成部分 然而, 目前临床上对于晚期胃癌一线化疗并无标准方案, 本研究探讨了 3 种晚期胃癌常用化疗方案 mfolfox6 FOLFIRI DOF / DCF 的临床疗效和药物毒性反应, 结果显示在 OS 方面, 特别是对于初治的患者一线使用 mfolfox6 或 DOF / DCF 方案优于 FOLFIRI 方案 ; 各方案的 Ⅲ Ⅳ 度药物不良反应发生率无统计学差异 3 1 胃癌晚期一线方案与生存获益目前晚期胃癌患者一线治疗多采用联合化疗方案, 仅对症支持治疗的晚期胃癌患者中位生存期为 3 ~ 4 月, 氟尿嘧啶类单药治疗后 PFS 和 OS 分别为 3 ~ 5 月和 7 ~ 8 月 [7 8], 而基于氟尿嘧啶和铂类为基础的联合化疗方案可进一步提高 PFS 达 5 ~ 7 月,OS 至 8 ~ 12 月 [9 10] 近期荟萃分析显示含多西他赛的 3 药联合方案 ( 如 DCF) 治疗晚期胃癌近期疗效总体优于其他临床常用方案, 但具有较高 Ⅲ~ Ⅳ 度血液学毒性 [11 12], 而 FOLFOX 方案具有与 DCF 相当的近期疗效和生存获益, 并且毒性反应较 DCF 轻 [13 14] 一些 Ⅱ 期临床试验显示 FOLFIRI 方案用于一线治疗晚期胃癌 DCR 为 60% ~ 82 5%, 中位 PFS 为 5 ~ 6 月, 中位 OS 为 8 ~ 13 月 [15 17], 相似于 DCF 或 FOLFOX 方案的生存期 我们的研究结果显示 :3 种联合化疗方案总体 ORR 为 23 9%,DCR 为 82 6%; mfolfox6 FOLFIRI DOF / DCF 治疗的患者 ORR DCR PFS 均无统计学差异 ; 中位 OS 分别为 20 月 11 5 月和 26 月, 具有显著性差异 ; 其中对于 Ⅳ 期患者 mfolfox6 FOLFIRI 或 DOF / DCF 治疗的中位 PFS 为 3 5 月 5 月和 5 月,OS 分别为 9 月 11 5 月和 12 月, 与大多数临床试验报道的联合化疗生存时间相似 分层分析显示 3 种化疗方案在具有不同肿瘤分期 肿瘤分化程度以及复发后一线治疗的病人中, 其 PFS 和 OS 无显著性差异 ; 但值得注意的是, 对于初治的晚期患者, mfolfox6 或 DOF / DCF 的 OS 显著优于 FOLFIRI, 且该生存期的延长与患者是否接受二线治疗无关 因此,FOLFIRI 方案可能不是初治的晚期胃癌患者的最佳选择 3 2 胃癌晚期一线方案与药物不良反应至今, 晚期胃癌化疗仍无 金标准 方案, 探索高效低毒的方案是 临床研究的重要课题 研究显示 FOLFIRI 方案用于晚期胃癌,Ⅲ 度腹泻的发生率为 0 ~ 11%,Ⅲ ~ Ⅳ 度骨髓抑制发生率为 20% ~ 50% [15 17],FOLFOX 与 DCF 相比, 药物不良反应发生率相对较低 [16 17] 在药物毒性反应方面, 本研究中 3 种化疗方案治疗的胃癌患者均出现不同程度的骨髓抑制 恶心 呕吐 腹泻等消化道反应 肝肾功能异常和神经毒性, 其中 Ⅲ ~ Ⅳ 度骨髓抑制 腹泻和恶心呕吐发生率在 DOF / DCF 和 FOLFIRI 治疗患者中相对较高, 而 Ⅲ ~ Ⅳ 度神经毒性在 mfol FOX6 和 DOF / DCF 治疗患者中相对多见 虽然并无统计学差异, 但与 mfolfox6(21 4%) 相比, 全部 Ⅲ ~ Ⅳ 度药物不良反应发生率在 FOLFIRI ( 58 3%) 和 DOF / DCF(50%) 中相对较高 出现化疗相关不良反应的患者在对症支持治疗后, 均得到不同程度恢复或缓解, 使化疗能按计划顺利完成, 这说明 3 种治疗方案毒性反应均可耐受 mfolfox6 方案总体 Ⅲ ~ Ⅳ 度不良反应发生率较低, 可能对提高患者生活质量具有一定优势, 值得进一步研究 由于本研究入组患者例数较少, 且受限于回顾性研究, 入组患者用药方案和剂量调整无统一标准, 导致研究结果的可信度和可比性有所欠缺 但这仍提示我们对于初治和复发后再治的晚期胃癌患者仍需谨慎选择一线治疗方案, 对于初治患者, mfolfox6 或 DOF / DCF 可能是优于 FOLFIRI 的选择 我们的研究结果提示有必要进一步开展设计更为严谨的随机临床研究, 基于大样本评价疗效与毒副反应, 为优选晚期胃癌高效低毒的治疗方案提供更好的循证医学证据 [ 参考文献 ] [1] 孙燕. 抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准 ( WHO 标准 ) [J]. 癌症, 1992,11(3):254. [2] Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, et al. New guide lines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, Na tional Cancer Institute of Canada [ J]. J Natl Cancer Inst, 2000, 92(3): [3] Ford HE, Marshall A, Bridgewater JA, et al. Docetaxel ver sus active symptom control for refractory oesophagogastric ad enocarcinoma ( COUGAR 02): an open label, phase 3 ran domised controlled trial [ J]. Lancet Oncol, 2014, 15(1): ( 下转第 1009 页 )

5 实用老年医学 2014 年 12 月第 28 卷第 12 期 Pract Geriatr,Dec 2014,Vol.28,No [ 参考文献 ] [1] Sundström J, Vasan RS. Circulating biomarkers of extracel lular matrix remodeling and risk of atherosclerotic events[ J]. Curr Opin Lipidol, 2006,17(1): [2] Androulakis E, Tousoulis D, Papageorgiou N, et al. The role of matrix metalloproteinases in essential hypertension [J]. Curr Top Med Chem, 2012,12(10): [3] Mannello F. Effects of blood collection methods on gelatin zymography of matrix metalloproteinases [ J]. Clin Chem, 2003,49(2): [4] John M, Jung K. Pre analytical conditions for the assessment of circulating MMP 9 and TIMP 1: consideration of pitfalls [ J]. Eur Respir J,2005,26(2): [5] Jung K, Gerlach RF, Tanus Santos JE. Preanalytical pitfalls of blood sampling to measure true circulating matrix metalloproteinase 9 and tissue inhibitors of matrix metallo proteinases [ J ]. Clin Chim Acta, 2006, 373 ( 1 / 2 ) : [6] Gidday JM, Gasche YG, Copin JC, et al. Leukocyte derived matrix metalloproteinase 9 mediates blood brain barrier breakdown and is proinflammatory after transient focal cerebral ischemia [ J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2005, 289(2):H558 H568. [7] 梁恒, 韩江全, 李继中, 等. MMP9 hs CRP BNP S 100 和 DD 在急性缺血性脑卒中患者中的临床诊断意义 [J]. 中国实用医药, 2012, 7(24):4 6. [8] 谢明剑, 薛伟新, 邱楚雄, 等. 脑梗死病人梗死面积与 MMP1 MMP9 TIMP 1 的关系探讨 [ J]. 中西医结合心脑血管病杂志, 2011, 9(2): [9] 刘长海. 血清 MMP 9 Hs CRP 检测在缺血性脑卒中患者中的意义 [J]. 中国实用神经疾病杂志, 2013, 16( 2): ( 收稿日期 : ) ( 上接第 1006 页 ) [4] Wagner AD, Grothe W, Haerting J, et al. Chemotherapy in advanced gastric cancer: a systematic review and meta anal ysis based on aggregate data [ J]. J Clin Oncol, 2006, 24 (18): [5] Kim HS, Kim HJ, Kim SY, et al. Second line chemotherapy versus supportive cancer treatment in advanced gastric cancer: a meta analysis [J]. Ann Oncol, 2013, 24(11): [6] Kang JH, Lee SI, Lim do H, et al. Salvage chemotherapy for pretreated gastric cancer: a randomized phase III trial compa ring chemotherapy plus best supportive care with best support ive care alone [J]. J Clin Oncol, 2012, 30(13): [7] Cullinan SA, Moertel CG, Wieand HS, et al. Controlled evaluation of three drug combination regimens versus fluorou racil alone for the therapy of advanced gastric cancer. North Central Cancer Treatment Group [ J]. J Clin Oncol, 1994, 12(2): [8] 高炜, 徐艳霞, 梁华, 等. 替吉奥对比卡培他滨一线治疗老年晚期胃癌的疗效分析 [J]. 实用老年医学, 2012, 26 (6): [9] Di Lauro L, Vici P, Belli F, et al. Docetaxel, oxaliplatin, and capecitabine combination chemotherapy for metastatic gastric cancer [ J]. Gastric Cancer, 2014,17(4): [10] 樊卫飞, 王峻, 孟丽娟, 等. 替吉奥联合奥沙利铂一线治疗老年晚期胃癌的疗效分析 [J]. 实用老年医学, 2013, 27(3): [11] 王平, 陈永法. 多西他赛联合顺铂 5 氟尿嘧啶治疗治疗 晚期胃癌的 Meta 分析 [ J]. 中国药物经济学, 2013, (1): [12] Chen XL, Chen XZ, Yang C, et al. Docetaxel, cisplatin and fluorouracil ( DCF) regimen compared with non taxane con taining palliative chemotherapy for gastric carcinoma: a sys tematic review and meta analysis [ J]. PLoS One, 2013, 8 (4): e [13] 韩国花, 王丽娜, 商艳敏. DCF 和 FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌的疗效比较 [J]. 贵阳医学院学报, 2011, 36(4): [14] 白璐, 李青山. FOLFOX6 方案与 DCF 方案治疗晚期胃癌的疗效比较 [J]. 广东医学, 2012, 33(14): [15] Fonck M, Brunet R, Becouarn Y, et al. Evaluation of effica cy and safety of FOLFIRI for elderly patients with gastric cancer: a first line phase II study [ J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2011, 35(12): [16] Samalin E, Afchain P, Thézenas S, et al. Efficacy of irino tecan in combination with 5 fluorouracil ( FOLFIRI) for me tastatic gastric or gastroesophageal junction adenocarcinomas ( MGA) treatment [ J]. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2011, 35(1): [17] Kim BG, Oh SY, Kwon HC, et al. A phase Ⅱ study of iri notecan with biweekly, low dose leucovorin and bolus and continuous infusion 5 fluorouracil ( modified FOLFIRI) as first line therapy for patients with recurrent or metastatic gas tric cancer [J]. Am J Clin Oncol, 2010, 33(3): ( 收稿日期 : )

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