454 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性在中国, 大多数胃癌患者于确诊时已发生局部进展和 ( 或 ) 远处转移, 失去手术机会, 而接受以化疗为主的综合治疗尽管化疗已被证实可提高晚期胃癌患者的生活质量并延长其生存期, 但迄今尚无公认的标准化疗方案目前的

Size: px

Start display at page:

Download "454 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性在中国, 大多数胃癌患者于确诊时已发生局部进展和 ( 或 ) 远处转移, 失去手术机会, 而接受以化疗为主的综合治疗尽管化疗已被证实可提高晚期胃癌患者的生活质量并延长其生存期, 但迄今尚无公认的标准化疗方案目前的"

镁元
5 years ago
Views:

1 肿瘤 2012 年 6 月第 32 卷第 6 期 TUMOR Vol. 32, June 临床经验 Clinical Experience DOI: /j.issn Copyright 2012 by TUMOR 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性郭晓冬 1, 韩克起 1, 方盛泉 2, 张学民 1, 潘凯 1, 谢国群 1 3, 李平 1. 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科, 上海 ;2. 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院消化科, 上海 ;3. 第二军医大学长海医院消化科, 上海 [ 摘要 ] 目的 : 探讨紫杉醇联合顺铂 ( 腹腔给药 ) 和替吉奥 (TS-1) 治疗晚期胃癌的疗效和安全性方法 : 连续收集 2008 年 1 月 2011 年 1 月接受住院治疗的 50 例晚期胃癌患者采用紫杉醇 ( 静脉给药 ) 联合顺铂 ( 腹腔给药 ) 和 TS-1( 口服给药 ) 方案进行治疗, 评价近期疗效和不良反应平均随访时间为 11.4 个月, 计算无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 和总生存期 (overall survival,os) 结果:50 例患者中, 完全缓解 5 例, 部分缓解 23 例, 客观缓解率为 56% 中位 PFS 为 6.0 个月 (95% 可信区间 :3.4 ~ 8.6 个月 ), 中位 OS 为 13.0 个月 (95% 可信区间 :7.9 ~ 18.1 个月 ) 主要不良反应为胃肠系统不良反应血液学毒性和疲乏, 多为 Ⅰ~Ⅱ 度 ; 有 3 例患者发生 Ⅲ~Ⅳ 度不良反应 (1 例为呕吐,2 例为肝功能损害 ) 2 例在化疗前存在不完全性肠梗阻的患者, 接受化疗 2 个周期后肠梗阻缓解 ; 另 1 例患者在腹腔化疗后发生化疗相关性肠梗阻结论 : 紫杉醇联合顺铂和 TS-1 治疗晚期胃癌的近期和远期疗效均较好, 患者耐受良好 [ 关键词 ] 胃肿瘤 ; 紫杉醇 ; 顺铂 ; 替吉奥 ; 抗肿瘤联合化疗方案 ; 输注, 胃肠外 [ 中图分类号 ] R735.2 [ 文献标志码 ] A [ 文章编号 ] (2012) Efficacy and safety of triplecombination therapy with paclitaxel, cisplatin and TS-1 in patients with advanced gastric cancer GUO Xiao-dong 1, HAN Ke-qi 1, FANG Sheng-quan 2, ZHANG Xue-ming 1, PAN Kai 1, XIE Guo-qun 1, LI Ping 3 1. Department of Oncology; 2. Department of Gastroenterology, Shanghai Yueyang Hosptail of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai , China; 3. Department of Gastroenterology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai , China [ABSTRACT] Objective: To evaluate the efficacy and safety of triplecombination therapy with paclitaxel, cisplatin (intra-abdominal administration) and TS-1 in patients with advanced gastric cancer. Methods: Fifty eligible inpatients with advanced gastric cancer were recruited between January 2008 and January 2011 and treated with triple-combination therapy with paclitaxel (intravenous administration), cisplatin (intra-abdominal administration) and TS-1 (oral administration). The short-term response and adverse reactions were evaluated. The average follow-up time was 11.4 months. The PFS (progression-free survival) and OS (overall survival) were calculated. Results: Of 50 patients, 5 patients achieved complete response and 23 patients achieved partial response, and the objective response rate was 56%. The median PFS was 6.0 months (95% confidence interval: months) and the median OS was 13.0 months (95% confidence interval: months). The major adverse reactions were gastrointestinal reactions, hematologic toxicities and fatigue. Most of these adverse reactions were grades Ⅰ-Ⅱ. Grades Ⅲ-Ⅳ adverse reactions were observed in three patients (one had serious vomiting, two had liver dysfunction). The bowel obstruction was relieved after two cycles of chemotherapy in 2 patients who had incomplete bowel obstruction before chemotherapy, and the chemotherapy-associated bowel obstruction after two cycles of chemotherapy occurred in another patient who had no bowel obstruction before chemotherapy. Conclusion: The triple combination therapy with paclitaxel, cisplatin and TS-1 demonstrates benefits in short-term response and the survival for patients with advanced gastric cancer, and it is also well-tolerated. [KEY WORDS] Stomach neoplasms; Paclitaxel; Cisplatin; TS-1; Antineoplastic combined chemotherapy protocols; Infusions, Parenteral [TUMOR, 2012, 32 (06): ] Correspondence to: HAN Ke-qi( 韩克起 ) keqihan@sina.com Received Accepted

2 454 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性在中国, 大多数胃癌患者于确诊时已发生局部进展和 ( 或 ) 远处转移, 失去手术机会, 而接受以化疗为主的综合治疗尽管化疗已被证实可提高晚期胃癌患者的生活质量并延长其生存期, 但迄今尚无公认的标准化疗方案目前的三药联合方案中,DCF 方案 (5- 氟尿嘧啶顺铂和多西他赛 ) 的无进展生存 (progression-free survival,pfs) 和总生存 (overall survival,os) 均较好, 但其不良反应较为严重, 耐受性差目前已研发出多个与之疗效相似的改良方案, 且安全性良好此外, 有研究提示, 以紫杉醇代替多西他赛可获得相似的近期疗效和长期生存, 但耐 [1, 受性与生活质量更佳 2] TS-1( 替吉奥胶囊 ) 是替加氟的一种增效减毒性改良制剂, 一项 Ⅲ 期临床研究显示其在晚期胃癌的治疗中可取得不弱于 5- 氟尿嘧啶的 OS 以及更好的 PFS 和缓解率, 据此认为 TS-1 较 5- 氟尿嘧啶更为有效和安全 [3] 本研究于 2008 年 1 月 2011 年 1 月应用紫杉醇顺铂和 TS-1 的 3 药联合方案治疗晚期胃癌患者 50 例, 其中紫杉醇采用静脉给药方式, 顺铂采用腹腔给药方式,TS-1 采用口服给药方式, 现将治疗结果报道如下 1 资料与方法 1.1 病例资料病例选择标准连续收集 2008 年 1 月 2011 年 1 月在上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院肿瘤科和消化科以及第二军医大学长海医院消化科住院治疗的 Ⅲ B 和 Ⅳ 期晚期胃癌患者, 均经胃镜活检或术后组织病理学明确诊断, 腹腔内至少有 1 个可测量病灶 ; 美国东部肿瘤协作组 (Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG) 体能状况 (performance status,ps) 评分 2 分, 预计生存期 > 3 个月 ; 造血功能及心肝和肾功能均正常所有患者均于化疗前签署知情同意书病例排除标准对紫杉类铂类或氟尿嘧啶类制剂过敏者 ; 既往使用过紫杉类制剂或化疗前 4 周内使用过其他任何抗癌药物 ; 肿瘤过大 ( 腹腔内肿瘤最大直径 10 cm, 肝转移占肝总体积 > 50%); 只有体腔积液 ( 胸部积液或腹部积液 ) 而无可测量的实体病灶 ; 伴有严重并发症 ( 活动性消化管大出血胃肠穿孔 ) 和其他严重疾病或状况 ( 严重的心律失常肺功能障碍和感染等 ), 非癌性发热 > 38 ; 已知脑或软脑膜转移 ; 同时进行其他非化疗抗癌治疗 ( 骨转移灶的放疗除外 ) 纳入病例的临床病理特征化疗前 14 d 内进行初始影像学检查 (CT 或 MRI),7 d 内进行临床评估和血液生化检查连续收集符合病例选择标准的胃癌患者 50 例, 其中 Ⅲ B 期 15 例,Ⅳ 期 35 例 ; 转移部位包括肝脏 25 例腹膜后淋巴结 32 例胰腺 3 例肺 3 例卵巢 2 例骨和直肠各 1 例 ; 初治患者 23 例, 既往接受过胃癌手术者 27 例 ;ECOG PS 评分 :1 分 9 例,2 分 41 例 50 例患者的一般临床病理特征见表 1 表 1 50 例晚期胃癌患者的临床病理特征 Table 1 Baseline clinicopathological characteristics of 50 patients with advanced gastric cancer Characteristic n (%) Gender Male 32 (64) Female 18 (36) Age/year Median 65 Range Pathology Adenocarcinoma 45 (90) Signet ring cell carcinoma 5 (10) Clinical stage Ⅲ B 15 (30) Ⅳ 35 (70) ECOG PS score 1 9 (18) 2 41 (82) Metastasis Liver 25 (50) Retroperitoneal lymph node 32 (64) Pancreas 3 (6) Lung 3 (6) Ovary 4 (8) Bone 1 (2) Rectum 1 (2) Previous gastric surgery 27 (54) ECOG: Eastern Cooperative Oncology Group; PS: Performance status. 1.2 化疗方法化疗药物包括紫杉醇注射液 30 mg/ 支 ( 海南海药股份有限公司生产 ) 注射用顺铂 ( 冻干型 )20 mg/ 瓶 ( 齐鲁制药有限公司生产 ) 和 TS-1 20 mg/ 粒 ( 鲁南制药集团股份有限公司生产 ) 紫杉醇 40 mg/m 2 第 1 8 天静脉滴注, 顺铂 40 mg/m 2-1 第 1 天腹腔内注射,TS-1 50 mg m -2 d ( 分 2 次口服 ) 第 1 ~ 14 天 ;28 d 为 1 个化疗周期紫杉醇化疗前常规进行预处理, 给予地塞米松

3 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性 mg 静脉推注西咪替丁 400 mg 静脉滴注以及非那更 25 mg 肌内注射静脉化疗同时行腹腔化疗 : 先行常规腹腔穿刺术, 避开腹腔内肿瘤, 确认穿刺针在腹腔内后, 先注入 0.9% 氯化钠溶液 ml, 随后将顺铂和地塞米松注入腹腔 ; 嘱患者每 0.5 h 翻身 1 次, 共 4 次 ; 次日, 常规给予水化和利尿, 连续 3 d 化疗前均常规使用 5- 羟色胺 3 受体拮抗剂及甲氧氯普胺等止吐药物, 预防消化系统反应 ; 化疗期间观察患者的生命体征 1.3 近期疗效和不良反应评价近期疗效参照实体瘤疗效评价标准 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST), 分为完全缓解 (complete response,cr) 部分缓解 (partial response, PR) 疾病稳定(stable disease,sd) 和疾病进展 (progressive disease,pd) 客观缓解率 =(CR + PR)/ 总病例数 100% 化疗前及化疗 2 个周期后进行 CT 或 MRI 检查, 测量肿瘤病灶大小的变化, 评价近期疗效对于化疗 2 个周期后达 CR 和 PR 的患者, 至少在 4 周后复评 1 次化疗期间及化疗后至少每周复查血常规和肝肾功能 1 次, 观察可能出现的化疗相关不良反应不良反应按照美国国立癌症研究院通用毒性标准 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria,NCI-CTC) 进行评价, 分为 0 ~Ⅳ 度 1.4 随访和生存分析采用门诊或电话方式对患者进行随访, 随访截至 2011 年 6 月 1 日, 随访时间为 3 ~ 42 个月, 平均随访时间为 11.4 个月, 无失访患者无进展生存期 (progression-free survival,pfs) 是自化疗开始至出现 PD 或死亡的时间, 总生存期 (overall survival,os) 是自化 A 1.0 疗开始至任何原因引起死亡或末次随访的时间 1.5 统计学方法应用 SPSS 16.0 软件进行统计学分析计数资料的比较采用 χ 2 检验应用 Kaplan-Meier 法进行生存分析, 并绘制生存曲线 P < 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 近期疗效 50 例患者共完成 182 个周期的化疗, 无患者因腹腔穿刺失败或穿刺引发相关并发症而退出研究 50 例患者中完成 2 个周期的 4 例, 完成 3 个周期的 13 例, 完成 4 个周期的 30 例, 完成 5 个周期的 3 例 ; 初治患者平均完成 4.1 个周期, 复治患者平均完成 3.2 个周期化疗 2 个周期后,50 例患者均可评价近期疗效其中,CR 5 例,PR 23 例, 客观缓解率为 56% 初治的 23 例患者中,3 例获得 CR,11 例获得 PR,9 例获得 SD, 客观缓解率为 61%; 复治的 27 例患者中,2 例获得 CR,12 例获得 PR,11 例获得 SD,2 例获得 PD, 客观缓解率为 52%; 两组比较差异无统计学意义 (P > 0.05) 5 例 CR 患者中的 3 例初治患者在化疗 2 个周期后行手术治疗, 获得病理完全缓解, 但其中 1 例于围手术期死亡本组患者中有 2 例在入组时伴有不完全性肠梗阻, 在化疗 2 个周期后肠梗阻有所缓解 2.2 生存结果本组患者随访 3 ~ 42 个月中位 PFS 为 6.0 个月 (95% 可信区间 :3.4 ~ 8.6 个月 ), 中位 OS 为 13.0 个月 (95% 可信区间 : 7.9 ~ 18.1), 见图 1 初治与复治患者的中位 PFS 均为 6.0 个月, 初治患者的中位 OS 为 16.0 个月, 复治患者的中位 OS 为 12.0 个月 B Cum survival Cum survival t/month t/month Fig. 1 Kaplan-Meier survival curves of 50 patients with advanced gastric cancer receiving combined chemotherapy of paclitaxel, TS-1 and cisplatin. A: The median PFS (progression-free survival) was 6.0 months (95% confidence interval: months); B: The median OS (overall survival) was 13.0 months (95% confidence interval: months). 图 1 50 例晚期胃癌患者接受紫杉醇顺铂和 TS-1 联合化疗方案的生存分析

4 456 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性 2.3 不良反应本组患者的化疗不良反应见表 2 最常见的不良反应为胃肠系统不良反应血液学毒性和疲乏, 多为 Ⅰ~Ⅱ 度, 经对症处理后均可按时完成化疗有 3 例患者发生 Ⅲ~Ⅳ 度不良反应 :2 例为胃肠系统不良反应, 表现为呕吐 ;1 例为 Ⅲ~Ⅳ 度肝功能损害, 表现为血清谷丙转氨酶和胆红素水平升高, 经对症处理后好转所有患者中, 仅有 1 例在化疗后出现肠梗阻, 这例患者在化疗 2 个周期后中止化疗表 2 50 例晚期胃癌患者接受紫杉醇顺铂和 TS-1 联合化疗方案的不良反应 Table 2 Adverse reactions of 50 patients with advanced gastr ic cancer receiving combined chemotherapy of paclitaxel, TS-1 and cisplatin Adverse reaction Ⅰ Ⅰ Ⅱ Ⅲ - Ⅳ Hematologic Anemia Leukopenia Neutropenia Febrile neutropenia Thrombocytopenia Non-hematologic Vomiting Fatigue Stomatitis Diarrhea Increase in serum bilirubin level Increase in serum alanine aminotransferase level Increase in serum creatinine level 讨论近年来的文献报道, 在晚期胃癌全身化疗方案中, 含新药的化疗方案 95%, 这些新药包括氟尿嘧啶前药口服制剂紫杉类第 2 代铂类和拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂等在 3 药联合化疗方案中, 多西他赛联合 5- 氟尿嘧啶和顺铂的 DCF 方案目前作为 Ⅰ 类证据予以推荐, 中位 OS 为 9.2 个月, 明显优于 5- 氟尿嘧啶联合顺铂的 CF 方案, 但 DCF 方案的不良反应也很严重, 尤其是 Ⅲ~Ⅳ 度中性粒细胞减少紫杉醇与多西他赛虽同属紫杉类, 但两者的不良反应谱与疗效并非完全一致紫杉醇联合 5- 氟尿嘧啶方案与多西他赛联合 5- 氟尿嘧啶方案相比, 两者的近期疗效与远期生存 [3, 均相似, 但前者的耐受性更好 4], 提示紫杉醇可替代多西他赛作为 DCF 方案的改良方案之一 TS-1 是一种口服氟尿嘧啶制剂, 在晚期胃癌的治疗中显示出良好的疗效和安全性, 在亚洲人群中的疗效尤为显著 [3] 紫杉醇联合 TS-1 治疗晚期胃癌的 Ⅰ / Ⅱ 期临床试验结果显示, 客观缓解率为 39.0% ~ 64.7% [4-7] 这些研究中, 紫杉醇的周剂量方案推荐剂量为 50 mg/m 2,Ⅲ~Ⅳ 度不良反应发生率为 20% ~ 33% 本研究应用了紫杉醇顺铂联合 TS-1 的 3 药方案, 鉴于复治患者较多 (27/50) 且 PS 评分为 2 分的患者居多, 因此对紫杉醇进行周剂量给药此外, 鉴于晚期胃癌患者大多伴有腹腔内脏器的转移, 药代动力学研究亦证实顺铂腹腔给药的腹腔液峰值浓度约为血浆的 20 倍, 且药时曲线下面积较静脉给药时 [8, 高出 7 倍以上 9], 因此采用顺铂腹腔给药方式能够更好地发挥对肿瘤细胞的局部杀灭作用, 减少全身不良反应 ; 另一方面, 尽管顺铂腹腔给药的血浆峰值浓度较低, 但其下降速度较为缓慢, 因此仍可达到全身治疗的作用, 化疗药物经毛细血管和淋巴管吸收后, 还可通过门静脉进入肝脏, 作用于门脉系统中的癌细胞和肝实质内的微小转 [10, 移灶 11] 本组患者中伴有肝转移和腹腔内淋巴结转移的患者较多, 因此采用顺铂腹腔给药方式, 并结合紫杉醇静脉给药和 TS-1 口服给药方式, 取得了较好的疗效研究报道, 紫杉醇顺铂和 TS-1 联合化疗方案的客观缓解率为 59.0% ~ 63.5%, 中位 OS 为 [12, 11.2 ~ 15.0 个月, 中位 PFS 为 8.0 ~ 9.4 个月 13] 本研究中, 客观缓解率为 56%, 中位 OS 为 13.0 个月, 中位 PFS 为 6.0 个月 ; 其中, 初治患者的中位 OS 略优于复治患者 (16.0 和 12.0 个月 ), 考虑与初治患者完成的化疗周期数较多且 PS 评分较好有关 5 例 CR 患者中的 3 例初治患者在继续化疗 2 个周期后行手术治疗, 获得病理完全 [12, 13] 缓解鉴于以往研究纳入患者的 PS 评分 (0 ~ 1 分 ) 明显优于本组患者 (1 ~ 2 分, 且以 2 分居多 ), 且本研究中的复治患者以及肝转移和腹腔淋巴结转移患者居多, 可能导致了本组患者的 PFS 较以往研究报道的短不过, 由于本研究采用了静脉腹腔和口服的多途径给药方式, 因此尽管顺铂给药量低于既往研究的静脉给药量, 却取得了相似的疗效, 由此推测对伴有腹腔转移的胃癌患者采用静脉和腹腔给药的联合化疗方式可能会取得较好的疗效此外, 本研究还采用了周剂量给药方案,Ⅲ~Ⅳ 度不良反应的发生率也明显低于以往研究的报道, 所有患者均可耐受以往的观点认为, 化疗药物易引起化学性腹膜炎和肠黏连而引发肠梗阻, 但近年来的研究指出, 如果在腹腔化疗中选择顺铂和 5- 氟尿嘧啶等

5 郭晓冬, 等. 紫杉醇顺铂和替吉奥联合化疗方案治疗晚期胃癌的疗效和安全性 457 对腹膜刺激性小且容易吸收的疗效确切的胃肠恶性肿瘤化疗药物, 其肠梗阻的发生率很低 [14] 本研究也获得了相似的结果, 所有化疗患者中只有 1 例发生化疗相关性肠梗阻总之, 上述研究结果提示, 紫杉醇联合顺铂和 TS-1 多途径治疗晚期胃癌可能是一种较好的治疗选择, 今后有待开展大样本量的多中心随机对照研究作进一步的验证 [ 参考文献 ] [1] ROTH A D, FAZIO N, STUPP R, et al. Docetaxel, cisplatin, and fluorouracil; docetaxel and c i s p l a t i n ; a n d e p i r u b i c i n, c i s p l a t i n, a n d fluorouracil as systemic treatment for advanced gastric carcinoma: a randomized phase ii trial of the Swiss Group for Clinical Cancer Research[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(22): [2] PARK S H, LEE W K, CHUNG M, et al. Paclitaxel versus docetaxel for advanced gastric cancer: A randomized phase Ⅱ trial in combination with infusional 5-fluorouracil[J]. Anticancer Drugs, 2006, 17(2): [3] BOKU N, YAMAMOTO S, FUKUDA H, et al. Fluorouracil versus combination of irinotecan plus cisplatin versus S-1 in metastatic gastric cancer: a randomized phase 3 study[j]. Lancet Oncol, 2009, 10(11): [4] MOCHIKI E, OHNO T, KAMIYAMA Y, et al. Phase Ⅰ / Ⅱ study of S-1 combined with paclitaxel in patients with unresectable and/or recurrent advanced gastric cancer[j]. Br J Cancer, 2006, 95(12): [5] INADA S, TOMIDOKORO T, FUKUNARI H, et al. Phase Ⅰ / Ⅱ trial of combination therapy with S-1 and weekly paclitaxel in patients with unresectable or recurrent gastric cancer[j]. Cancer Chemother Pharmacol, 2009, 63(2): [6] KAWABATA R, FUJIWARA Y, DOKI Y, et al. Phase Ⅰ / Ⅱ study of a combination of S-1 and weekly paclitaxel in patients with advanced or recurrent gastric cancer[j]. Oncology, 2007, 72(3-4): [7] UEDA Y, YAMAGISHI H, ICHIKAWA D, et al. Multicenter phase Ⅱ study of weekly paclitaxel plus S-1 combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer[j]. Gastric Cancer, 2010, 13(3): [8] O'DWYER P J, LACRETA F, HOGAN M, et al. Pharmacologic study of etoposide and cisplatin by the intraperitoneal route[j]. J Clin Pharmacol, 1991, 31(3): [9] 李民驹, 池丽芬, 汤谷平. 顺铂腹腔热灌注化疗的药代动力学实验研究 [J]. 浙江大学学报 : 医学版, 2001, 30(4): [10] FUJIWARA Y, TAKIGUCHI S, NAKAJIMA K, et al. Intraperitoneal docetaxel combined with s-1 for advanced gastric cancer with peritoneal dissemination[j]. J Surg Oncol, 2012, 105(1): [11] ARMSTRONG D K, BUNDY B, WENZEL L, et al. Intraperitoneal cisplatin and paclitaxel in ovarian cancer[j]. N Engl J Med, 2006, 354(1): [12] KIM J Y, DO Y R, PARK K U, et al. Multicenter phase Ⅱ trial of S-1, paclitaxel and cisplatin triplet combination chemotherapy in patients with advanced gastric cancer[j]. Cancer Chemother Pharmacol, 2011, 67(3): [13] IWASE H, SHIMADA M, TSUZUKI T, et al. A phase Ⅱ multi-center study of triple therapy with paclitaxel, s-1 and cisplatin in patients with advanced gastric cancer[j]. Oncology, 2011, 80(1-2): [14] 李燕, 李洁, 张晓东, 等. 腹腔联合全身化疗治疗胃肠道恶性肿瘤并发腹腔积液 81 例 [J]. 肿瘤研究与临床, 2009, 1(21): [ 本文编辑 ] 黄文华

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great

864 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 of apoptosis related factors, decrease the incidence of adverse reactions, which is of great 现代药物与临床 Drugs & Clinic 第 31 卷第 6 期 2016 年 6 月 863 曲妥珠单抗联合多西紫杉醇治疗 Her-2 阳性乳腺癌的临床研究 * 周永安, 刘训碧黄石市中心医院 ( 普爱院区 ) 乳腺肿瘤外科, 湖北黄石 435000 摘要 : 目的探析注射用曲