魏 婵 娟, 等. 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 1153 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 (primitive neuroectodermal tumor,pnet) 是 临 床 上 比 较 少 见 的 高 度 恶 性 的 软 组 织 肿

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1 1152 临 床 研 究 Clinical Research 肿 瘤 2014 年 12 月 第 34 卷 第 12 期 TUMOR Vol. 34, December 2014 DOI: /j.issn Copyright 2014 by TUMOR 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 魏 婵 娟, 赵 强, 王 景 福, 闫 杰, 李 璋 琳, 曹 嫣 娜, 李 杰, 王 会 娟, 李 忠 元 天 津 医 科 大 学 肿 瘤 医 院 儿 童 肿 瘤 科, 国 家 肿 瘤 临 床 医 学 研 究 中 心, 天 津 市 肿 瘤 防 治 重 点 实 验 室, 天 津 [ 摘 要 ] 目 的 : 探 讨 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 (peripheral primitive neuroectodermal tumor,ppnet) 的 临 床 特 点 及 综 合 治 疗 的 疗 效 方 法 : 回 顾 性 分 析 2002 年 1 月 2013 年 1 月 天 津 医 科 大 学 医 院 收 治 的 经 手 术 化 疗 和 放 疗 的 36 例 ppnet 患 儿 的 临 床 和 随 访 资 料, 分 析 近 期 疗 效 发 情 况 及 1 3 和 5 年 的 总 存 率 结 果 : 36 例 患 儿 在 治 疗 结 束 时 完 全 缓 解 30 例, 部 分 缓 解 2 例, 疾 病 稳 定 2 例, 疾 病 进 展 1 例, 死 亡 1 例, 治 疗 有 效 率 为 94.4% 至 随 访 结 束 时,14 例 患 儿 出 现 发, 发 率 为 46.7%; 无 存 16 例, 带 存 4 例, 死 于 发 12 例, 死 于 进 展 4 例, 中 位 存 期 29 个 月 全 组 1 3 和 5 年 的 总 存 率 分 别 为 94.4% 50.0% 和 30.6% 初 诊 时 有 转 移 的 患 者 的 中 位 存 期 (10 个 月 ) 短 于 未 转 移 的 患 者 ( 中 位 存 期 为 33 个 月 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 (P = 0.001) 结 论 : 儿 童 ppnet 患 者 的 预 后 差, 初 诊 时 未 转 移 的 患 儿 预 后 相 对 较 好, 发 和 发 远 处 转 移 的 患 儿 预 后 较 差 [ 关 键 词 ] 神 经 外 胚 瘤, 原 始 ; 肿 瘤 治 疗 方 案 ; 儿 童 ; 预 后 [ 中 图 分 类 号 ] R738.6 [ 文 献 标 志 码 ] A [ 文 章 编 号 ] (2014) Clinical outcomes of 36 children with peripheral primitive neuroectodermal tumor receiving comprehensive therapy WEI Chan-juan, ZHAO Qiang, WANG Jing-fu, YAN Jie, LI Zhang-lin, CAO Yan-na, LI Jie, WANG Hui-juan, LI Zhong-yuan Department of Pediatric Oncology, Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital, National Clinical Research Center for Cancer, Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy, Tianjin , China [ABSTRACT] Objective: To investigate the clinical features of children with peripheral primitive neuroectodermal tumor (ppnet) and the efficacy of comprehensive therapy in these patients. Methods: The medical records and the follow-up information of 36 children with ppnet were collected and reviewed. All these patients received surgery, chemotherapy and radiotherapy between January 2002 and January 2013 in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital. The therapeutic effect, recurrence rate and 1-, 3- and 5-year overall survival rates were analyzed. Results: At the end of the comprehensive therapy, 30 cases achieved complete remission, 2 cases achieved partial remission, 2 cases were in stable disease, one case had progressive disease, and one died of ppnet; the response rate reached 94.4%. By the end of the follow up, 14 (46.7%) cases had tumor recurrence; sixteen cases had a disease-free survival, 4 cases survived with tumor, while 12 cases died of recurrence and 4 cases died of tumor progression. The median survival time was 29 months. The 1-, 3- and 5-year overall survival rate of all 36 cases were 94.4%, 50.0% and 30.6%, respectively. The median survival time of cases who were initialy diagnosed of metastatic ppnet was poorer than that of the cases who were initialy diagnosed of ppnet without metastasis (10 months vs 33 months, P = 0.001). Conclusion: Children with ppnet have very poor prognosis. Those who are initialy diagnosed of ppnet without metastasis have a better clinical outcome, while those who develop the recurrence or metastasis have a poor prognosis. [KEY WORDS] Neuroectodermal tumors, primitive; Antineoplastic protocols; Child; Prognosis [TUMOR, 2014, 34 (12): ] Correspondence to: ZHAO Qiang( 赵 强 ) qiangzhao169@aliyun.com Received Accepted

2 魏 婵 娟, 等. 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 1153 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 (primitive neuroectodermal tumor,pnet) 是 临 床 上 比 较 少 见 的 高 度 恶 性 的 软 组 织 肿 瘤, 其 发 病 率 约 占 肉 瘤 的 1%, 好 发 于 儿 童 和 青 少 年,3 岁 以 内 的 婴 幼 儿 发 病 较 少 见 [1] PNET 具 有 恶 性 程 度 高 侵 袭 能 力 强 易 复 发 长 期 生 存 率 低 和 预 后 差 等 特 点 [2] 根 据 PNET 发 生 的 部 位 分 为 中 枢 型 PNET(central PNET, cpnet) 和 外 周 型 PNET(peripheral PNET, ppnet) 本 文 旨 在 回 顾 性 分 析 天 津 医 科 大 学 肿 瘤 医 院 2002 年 1 月 2013 年 1 月 收 治 的 儿 童 ppnet 患 者 的 治 疗 经 验, 为 临 床 规 范 治 疗 提 供 参 考 1 资 料 与 方 法 1.1 研 究 对 象 病 例 纳 入 标 准 :(1) 初 次 就 诊 的 患 儿 ;(2) 具 有 规 范 的 病 理 学 检 查 确 诊 ;(3) 临 床 资 料 和 随 访 记 录 完 整 ;(4) 确 诊 后 接 受 手 术 化 疗 或 放 疗 等 治 疗 ;(5) 死 亡 原 因 与 ppnet 有 关 共 纳 入 天 津 医 科 大 学 肿 瘤 医 院 2002 年 1 月 2013 年 1 月 收 治 的 ppnet 患 儿 36 例 本 研 究 已 取 得 每 位 患 儿 监 护 人 的 知 情 同 意, 并 获 得 天 津 医 科 大 学 肿 瘤 医 院 伦 理 委 员 会 的 批 准 1.2 治 疗 方 法 就 诊 时 可 进 行 一 期 手 术 的 患 儿, 直 接 手 术 切 除 原 发 灶, 手 术 后 给 予 12 个 疗 程 的 化 疗 ; 不 能 进 行 一 期 手 术 的 患 儿, 进 行 穿 刺 活 检 或 手 术 活 检 以 明 确 病 理 诊 断, 然 后 给 予 4 ~ 6 个 疗 程 的 手 术 前 化 疗, 之 后 根 据 肿 瘤 缩 小 的 情 况 及 与 周 围 器 官 和 血 管 的 关 系 决 定 手 术 切 除 时 机, 手 术 后 继 续 按 术 前 化 疗 进 度 进 行 化 疗 对 于 切 缘 阳 性 或 部 分 切 除 者 于 化 疗 结 束 后 给 予 局 部 放 疗, 放 疗 剂 量 为 ~ cgy 所 有 患 儿 的 化 疗 总 疗 程 为 12 个 周 期, 前 6 个 化 疗 周 期 给 予 AVCP( 多 柔 比 星 + 长 春 地 辛 + 环 磷 酰 胺 + 顺 铂 )/IEV( 异 环 磷 酰 胺 + 依 托 泊 苷 + 长 春 地 辛 ) 交 替 方 案, 后 6 个 疗 程 给 予 VCP( 长 春 地 辛 + 环 磷 酰 胺 + 顺 铂 )/DEV ( 放 线 菌 素 -D + 依 托 泊 苷 + 长 春 地 辛 ) 交 替 方 案 具 体 化 疗 方 案 详 见 表 疗 效 评 价 标 准 在 治 疗 结 束 和 随 访 结 束 时 按 WHO 实 体 瘤 疗 效 评 价 标 准 进 行 疗 效 评 价 :(1) 完 全 缓 解 (complete response,cr), 肿 瘤 完 全 消 失, 影 像 学 检 查 无 肿 瘤 残 留 证 据, 并 维 持 4 周 以 上 ;(2) 部 分 缓 解 (partial response,pr), 肿 瘤 体 积 缩 小 > 50%, 无 新 发 病 灶, 并 维 持 4 周 以 上 ; (3) 疾 病 稳 定 (stable disease,sd), 肿 瘤 体 积 缩 小 < 50%, 原 发 肿 瘤 不 再 增 大 且 无 新 发 病 灶 ;(4) 表 1 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 的 化 疗 方 案 Table 1 The chemotherapeutic regimens for peripheral primitive neuroectodermal tumor (ppnet) Chemotherapeutic regimen AVCP (repeat every 21 d) 疾 病 进 展 (progressive disease,pd), 治 疗 过 程 中 出 现 肿 瘤 体 积 增 大 > 25% 或 出 现 新 发 病 灶 以 CR + PR + SD 作 为 治 疗 有 效 1.4 随 访 从 患 儿 入 院 确 诊 之 日 开 始 随 访, 至 患 儿 死 亡 或 随 访 截 止 日 2014 年 6 月 1 日, 随 访 6 ~ 103 个 月, 无 失 访 患 者 采 用 门 诊 复 查 和 电 话 随 访 相 结 合 的 方 式 进 行 随 访 生 存 期 从 确 诊 之 日 起 至 死 亡, 仍 存 活 者 截 至 末 次 随 访 日 期 1.5 统 计 学 方 法 应 用 SPSS 17.0 统 计 学 软 件 进 行 分 析 绘 制 Kaplan-Meier 生 存 曲 线, 并 进 行 log-rank 检 验 P < 0.05 为 差 异 有 统 计 学 意 义 2 结 果 Dosage Time Route of administration Doxorubicin 30 mg m -2 d -1 d 1, d 8 iv Cyclophosphamide 300 mg m -2 d -1 d 1-3 iv Cisplatin 90 mg m -2 d -1 d 1 iv IEV (repeat every 21 d) Ifosfamide 1.5 g m -2 d -1 d 1-5 iv Etoposide 100 mg m -2 d -1 d 1-5 iv VCP (repeat every 21 d) Cyclophosphamide 300 mg m -2 d -1 d 1-3 iv Cisplatin 90 mg m -2 d -1 d 1 iv DEV (repeat every 21 d) Dactinomycin 12 μg kg -1 d -1 d 1-5 iv Etoposide 100 mg m - 2 d -1 d 1-5 iv iv: Intravenous injection. 2.1 研 究 对 象 的 临 床 特 点 全 组 36 例 患 儿, 男 性 20 例 女 性 16 例 ; 年 龄 15 个 月 ~ 15 岁 ( 中 位 年 龄 7 岁 ); 肿 瘤 最 大 直 径 为 17 cm, 最 小 直 径 为 2 cm( 中 位 值 为 9 cm), 8 cm 者 22 例,< 8 cm 者 14 例 ; 肿 瘤 原 发 于 头 颈 部 者 8 例, 胸 部 者 6 例, 腰 背 部 者 2 例, 腹 部 者 3 例, 盆 腔 者 6 例, 四 肢 者 11 例 ; 初 诊 时 发 生 远 处 转 移 者 10 例 (27.8%), 其 中 骨 转 移 者 4 例, 肺 转 移 者 4 例, 全 身 多 处 转 移 者 2 例 ; 以 局 部 肿 块 为 首 发 症 状 者 27 例 (75.0%) 按 2010 年 美 国 癌 症 联 合 会 ( 第 7 版 )

3 1154 魏 婵 娟, 等. 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 软 组 织 肉 瘤 的 分 期 标 准 进 行 临 床 分 期, 其 中 Ⅰ 期 3 例 Ⅱ 期 7 例 Ⅲ 期 16 例 Ⅳ 期 10 例 肿 瘤 标 志 物 神 经 元 特 异 性 烯 醇 化 酶 水 平 为 ~ 74 μg/l( 中 位 值 为 26 μg/l, 正 常 值 为 0 ~ 12.5 μg/l), 升 高 比 例 为 92%(33/36); 乳 酸 脱 氢 酶 水 平 为 149 ~ U/L( 中 位 值 为 273 U/L, 正 常 值 为 0 ~ 247 U/L), 升 高 比 例 为 75%(27/36) 种 治 疗 方 法 的 疗 效 全 部 患 儿 均 接 受 手 术 治 疗, 其 中 肿 瘤 完 全 切 除 者 26 例 ( 治 疗 结 束 时 全 部 获 得 CR, 随 访 结 束 时 10 例 复 发, 复 发 率 为 38.5%), 手 术 完 全 切 除 率 为 72.2%; 不 完 全 切 除 者 10 例 ( 治 疗 结 束 时 4 例 获 得 CR, 随 访 结 束 时 全 部 复 发, 复 发 率 为 100%) 未 出 现 手 术 中 和 手 术 后 的 严 重 并 发 症 和 手 术 相 关 性 死 亡 26 例 患 儿 接 受 手 术 前 化 疗, 化 疗 后 22 例 患 者 肿 瘤 体 积 明 显 缩 小, 手 术 前 化 疗 有 效 率 为 84.6%(22/26); 其 中 18 例 患 者 的 肿 瘤 完 全 切 除, 手 术 完 全 切 除 率 为 69.2%(18/26) 治 疗 结 束 时 20 例 获 得 CR, 随 访 结 束 时 10 例 复 发, 复 发 率 为 50% 化 疗 相 关 性 不 良 反 应 主 要 表 现 为 可 以 耐 受 的 骨 髓 抑 制 和 消 化 系 统 反 应, 未 出 现 化 疗 相 关 性 死 亡 18 例 患 儿 接 受 了 手 术 后 放 疗, 治 疗 结 束 时 16 例 患 者 获 得 CR, 随 访 结 束 时 8 例 复 发, 复 发 率 为 50% 未 出 现 放 疗 相 关 性 第 2 肿 瘤 的 发 生 2.3 全 组 患 者 的 近 期 疗 效 全 组 36 例 患 者 在 治 疗 结 束 时,30 例 患 者 获 得 CR,2 例 PR,2 例 SD,1 例 PD,1 例 死 亡, 治 疗 有 效 率 为 94.4% 2.4 全 组 患 者 的 远 期 疗 效 至 随 访 结 束, 全 组 无 瘤 生 存 者 16 例, 带 瘤 生 存 者 4 例, 死 于 肿 瘤 复 发 者 12 例, 死 于 PD 者 4 例 全 组 患 者 的 中 位 生 存 期 为 29 个 月 在 治 疗 结 束 时 获 得 CR 的 30 例 患 儿 中,14 例 于 治 疗 结 束 后 6 ~ 22 个 月 出 现 肿 瘤 复 发, 复 发 率 为 46.7%, 其 中 12 例 死 亡, 复 发 后 死 亡 率 为 85.7% 全 组 36 例 患 儿 的 1 3 和 5 年 的 总 生 存 (overall survival,os) 率 分 别 为 94.4% 50.0% 和 30.6%( 图 1A) 10 例 初 诊 时 就 有 转 移 的 患 儿 的 中 位 生 存 期 为 10 个 月, 明 显 短 于 初 诊 时 未 转 移 的 26 例 患 儿 ( 中 位 生 存 期 为 33 个 月 ), 差 异 有 统 计 学 意 义 ( 图 1B,P = 0.001) A 1.0 B Survival rate Censored Survival rate Non-metastasis group Metastasis group Non-metastasis group-censored Metastasis group-censored t/month t/month 120 Fig. 1 Kaplan-Meier survival curves of 36 patients with peripheral primitive neuroectodermal tumor (ppnet). A: The overall survival curve of 36 patients with ppnet; B: The survival curves of ppnet patients with and without metastasis. 图 1 36 例 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 患 儿 的 Kaplan-Meier 生 存 曲 线 3 讨 论 PNET 是 起 源 于 原 始 神 经 管 胚 基 细 胞 的 向 原 始 神 经 分 化 的 高 度 恶 性 的 小 圆 细 胞 肿 瘤 [3] 免 疫 组 织 化 学 和 细 胞 遗 传 学 研 究 表 明,pPNET 和 尤 文 肉 瘤 (Ewing sarcoma,es) 有 着 相 同 的 起 源 [4], 多 数 学 者 认 为 二 者 是 同 一 疾 病 的 两 个 不 同 阶 段 WHO(2007 年 ) 中 枢 神 经 系 统 肿 瘤 分 类 中, 因 ppnet 和 ES 在 形 态 和 组 织 学 上 相 似, 将 二 者 归 为 一 类, 统 称 为 ES/pPNET 家 族 ppnet 的 临 床 和 影 像 学 表 现 均 无 特 异 性, 主 要 表 现 为 局 部 包 块 进 行 性 增 大, 部 分 伴 有 疼 痛 和 ( 或 ) 远 处 转 移 本 组 75% 的 患 儿 以 局 部 肿 块 为 首 发 症 状 ppnet 的 远 处 转 移 率 为 20% ~ 25%, 常 见 转 移 部 位 是 肺 和 骨 [5], 本 组 27.8% 的 患 儿 在 初 诊 时 就 有 远 处 转 移,80% 的 患 儿 出 现 肺 和 骨 的 [5] 转 移, 与 文 献 报 道 的 数 据 接 近 Grier 等 研 究 发 现,371 例 ES/pPNET 患 者 的 复 发 率 为 38.3%, 本 组 患 者 的 复 发 率 为 46.7%, 高 于 文 献 报 道 的 数 据, 其 原 因 可 能 与 本 组 大 多 数 患 儿 就 诊 时 的 临 床 分 期 较 晚 有 关 ES/pPNET 的 恶 性 程 度 较 高, 多 数 患 者 就 诊 时 已 存 在 微 小 转 移 灶, 单 纯 手 术 切 除 或 局 部 放 疗 患 者 的 生 存 率 < 10% [6] 因 此, 对 ppnet 患 者 应 采 取 联 合 化 疗 手 术 切 除 和 局 部

4 魏 婵 娟, 等. 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 1155 放 疗 的 综 合 治 疗 策 略 目 前, 对 于 肿 瘤 切 除 程 度 与 患 者 预 后 之 间 的 [7] 关 系 仍 然 存 在 争 议 Reddy 等 研 究 认 为, 手 术 完 全 切 除 是 ES/pPNET 患 者 预 后 的 重 要 影 响 因 素 ; 而 另 有 学 者 提 出, 肿 瘤 完 全 切 除 与 否 对 患 者 [8, 的 预 后 影 响 不 大 9] 本 组 患 者 中, 肿 瘤 完 全 切 除 的 26 例 患 儿 在 治 疗 结 束 时 全 部 获 得 CR, 随 访 结 束 时 的 复 发 率 为 38.5%, 肿 瘤 不 完 全 切 除 的 10 例 患 儿 在 治 疗 结 束 时 4 例 获 得 CR, 随 访 结 束 时 的 复 发 率 为 100% 从 该 数 据 看 出, 肿 瘤 完 全 切 [7] 除 的 患 者 的 预 后 优 于 不 完 全 切 除 者, 与 Reddy 等 的 观 点 一 致 ppnet 的 发 病 率 低, 目 前 尚 无 统 一 的 标 准 化 疗 方 案, 其 治 疗 多 参 考 ES 的 化 疗 方 案 综 合 国 内 外 多 家 肿 瘤 中 心 的 回 顾 性 研 究, 有 学 者 提 出 ppnet 的 标 准 化 疗 药 物 应 包 括 异 环 磷 酰 胺 依 托 泊 苷 长 春 新 碱 多 柔 比 星 环 磷 酰 胺 和 放 线 菌 素 -D [7], 本 研 究 中 应 用 的 化 疗 药 物 与 其 基 本 一 致 研 究 发 现, 在 发 生 于 胸 部 的 ppnet 患 者 中, 未 接 受 手 术 前 化 疗 的 患 者 的 手 术 切 除 率 为 64%, 而 接 受 手 术 前 化 疗 的 患 者 的 手 术 切 除 率 为 100% [8] 本 组 接 受 手 术 前 化 疗 的 26 例 患 儿 中, 手 术 完 全 切 除 率 为 69.2%, 低 于 国 外 报 道 的 数 据, 可 能 与 本 组 患 儿 肿 瘤 原 发 部 位 多 样 体 积 较 大 和 就 诊 时 发 生 远 处 转 移 的 比 例 较 高 等 因 素 有 关 [10] Bisogno 等 报 道,pPNET 患 者 的 手 术 前 化 疗 有 效 率 为 80%, 本 组 患 儿 的 手 术 前 化 疗 有 效 率 为 84.6%, 与 之 基 本 一 致 通 过 分 析 手 术 前 化 疗 疗 效 不 佳 的 患 儿 的 情 况 发 现,4 名 患 儿 均 由 于 就 诊 较 晚 造 成 肿 瘤 体 积 迅 速 增 大 并 发 生 远 处 转 移 而 延 误 了 最 佳 治 疗 时 机 所 致 可 见, 早 期 就 诊 对 于 患 儿 的 预 后 至 关 重 要 本 组 26 例 接 受 化 疗 的 患 儿 中,20 例 获 得 CR, 其 中 10 例 复 发, 复 发 率 为 50%, 稍 高 于 46.7% 的 总 体 复 发 率, 分 析 其 原 因 可 能 与 接 受 化 疗 的 患 儿 就 诊 时 临 床 分 期 较 晚 有 关 在 本 组 治 疗 结 束 时 获 得 CR 的 30 例 患 儿 中, 16 例 无 瘤 生 存,14 例 复 发, 复 发 后 12 例 死 亡, 2 例 带 瘤 生 存 ; 治 疗 结 束 时 获 得 SD 和 PD 的 3 例 患 儿 均 死 于 肿 瘤 进 展 可 见, 治 疗 结 束 时 获 得 CR 的 患 儿 具 有 较 高 的 生 存 率, 但 是 一 旦 复 发 则 预 后 极 差 目 前, 美 国 儿 童 肿 瘤 协 作 组 正 在 开 展 在 传 统 化 疗 方 案 中 加 入 拓 扑 替 康 和 环 磷 酰 胺 的 研 究, 其 疗 效 仍 在 进 一 步 探 讨 中 [11] 20 世 纪 70 年 代 有 效 化 疗 药 物 的 问 世 以 及 近 年 来 多 学 科 联 合 诊 治 的 不 断 发 展, 使 ES/pPNET 患 者 的 5 年 无 事 件 生 存 (event-free survival, EFS) 率 由 20% 提 高 到 了 50% [12] 研 究 显 示, 超 过 2/3 的 患 者 能 够 被 治 愈 [13] Linabery 等 道,ES/pPNET 患 儿 的 5 年 OS 率 为 65% 目 前 已 有 多 个 国 际 多 中 心 研 究 结 果 证 实 了 综 合 治 疗 能 够 明 显 提 高 未 转 移 的 ES/pPNET 患 者 的 生 存 率, 但 对 已 发 生 转 移 的 患 儿 的 生 存 影 响 不 大 [15] 研 究 发 现, 未 转 移 的 ES/pPNET 患 儿 的 5 年 EFS 率 为 60% ~ 70%, 而 转 移 患 者 的 5 年 EFS 率 却 不 足 20%, 且 无 法 通 过 大 剂 量 化 疗 或 造 血 干 细 胞 移 植 来 改 善 本 研 究 结 果 也 显 示, 已 发 生 转 移 的 ppnet 患 者 的 预 后 较 差, 其 中 1 例 患 儿 就 诊 时 已 发 生 了 全 身 多 处 转 移, 于 化 疗 过 程 中 死 于 肿 瘤 进 展 除 转 移 外, 肿 瘤 复 发 也 是 治 疗 ppnet 失 败 的 主 要 原 因 之 一 研 究 显 示, 复 发 患 儿 的 2 年 生 存 率 为 29.9% [16] 本 组 复 发 的 14 例 患 儿 中,12 例 于 确 诊 复 发 后 的 3 ~ 11 个 月 死 亡, 复 发 后 死 亡 率 为 85.7% 可 见, 复 发 和 转 移 是 治 疗 ppnet 的 难 点, 传 统 细 胞 毒 药 物 的 疗 效 的 局 限 性 促 使 临 床 工 作 者 迫 切 期 待 针 对 染 色 体 易 位 的 靶 向 治 疗 时 代 的 到 来 [17] 由 于 ppnet 的 发 病 率 低 及 患 者 经 济 条 件 等 原 因 的 限 制, 本 研 究 小 组 在 本 研 究 期 间 尚 未 开 展 针 对 染 色 体 易 位 的 检 查 及 相 应 的 靶 向 治 疗, 计 划 在 今 后 开 展 进 一 步 的 研 究 综 上 所 述, 根 据 相 关 研 究 数 据 及 本 研 究 小 组 的 诊 疗 经 验, 儿 童 ppnet 患 者 的 预 后 差, 长 期 生 存 率 低, 早 期 发 现 和 及 时 的 手 术 联 合 放 化 疗 可 延 长 患 者 的 生 存 期 由 于 本 研 究 为 单 中 心 的 回 顾 性 研 究, 存 在 一 定 的 局 限 性, 需 要 多 中 心 联 合 研 究 予 以 完 善 [ 参 考 文 献 ] [1] W a n g X, M e n g J. P e r i p h e r a l p r i m i t i v e neuroectodermal tumor of the parotid gland in a child: A case report[j]. Oncol Lett, 2014, 8(2): [2] Schulman H, Newman-Heinman N, Kurtzbart E, et al. Thoracoabdominal peripheral primitive n e u r o e c t o d e r m a l t u m o r s i n c h i l d h o o d : radiological features[j]. Eur Radiol, 2000, 10(10): [3] O Sullivan MJ, Perlman EJ, Furman J, et al. Visceral primitive peripheral neuroectodermal tumors: a clinicopathologic and molecular study[j]. Hum [14] 报

5 1156 魏 婵 娟, 等. 儿 童 外 周 型 原 始 神 经 外 胚 叶 瘤 36 例 综 合 治 疗 的 疗 效 Pathol, 2001, 32(10): [4] Chirila M, Muresan M, Ciuleanu E, et al. Extraosseous Ewing sarcoma and peripheral primitive neuroectodermal tumor of the thyroid gland: Case report and review[j]. Ear Nose Throat J, 2013, 92(4-5):E3-6. [5] Grier HE, Krailo MD, Tarbell NJ, et al. Addition of ifosfamide and etoposide to standard chemotherapy for Ewing s sarcoma and primitive neuroectodermal tumor of bone[j]. N Engl J Med, 2003, 348(8): [6] Nesbit ME. Ewing s sarcoma[j]. CA Cancer J Clin, 1976, 26(3): [7] Reddy AT, Janss AJ, Phillips PC, et al. Outcome for children with supratentorial primitive neuroectodermal tumors treated with surgery, radiation, and chemotherapy[j]. Cancer, 2000, 88(9): [8] Demir A, Gunluoglu MZ, Dagoglu N, et al. Surgical treatment and prognosis of primitive neuroectodermal tumors of the thorax[j]. J Thorac Oncol, 2009, 4(2): [9] Gunluoglu MZ, Kara HV, Demir A, et al. Results of multimodal treatment of two patients with thoracic primitive neuroectodermal tumor. Is surgery really helpful for survival? [J]. Thorac Cardiovasc Surg, 2007, 55(7): [10] Bisogno G, Carli M, Stevens M, et al. Intensive chemotherapy for children and young adults with metastatic primitive neuroectodermal tumors of the soft tissue[j]. Bone Marrow Transplant, 2002, 30(5): [11] Bernstein ML, Devidas M, Lafreniere D, et al. Intensive therapy with growth factor support for patients with Ewing tumor metastatic at diagnosis: Pediatric Oncology Group/Children s Cancer Group Phase Ⅱ Study 9457 a report from the Children s Oncology Group[J]. J Clin Oncol, 2006, 24(1): [12] Arndt CA, Rose PS, Folpe AL, et al. Common musculoskeletal tumors of childhood and a d o l e s c e n c e [ J ]. M a y o C l i n P r o c, , 87(5): [13] Rodriguez-Galindo C. Ewing sarcoma and its many faces: are we close to a cure?[j]. Med Wieku Rozwoj, 2013, 17(2): [14] Linabery AM, Ross JA. Childhood and adolescent cancer survival in the US by race and ethnicity for the diagnostic period [J]. Cancer, 2008, 113(9): [15] Orr WS, Denbo JW, Billups CA, et al. Analysis of prognostic factors in extraosseous Ewing sarcoma family of tumors: review of St. Jude Children s Research Hospital experience[j]. Ann Surg Oncol, 2012, 19(12): [16] Raciborska A, Bilska K, Drabko K, et al. Chemotherapy in patients with refractory Ewing sarcoma[j]. Med Wieku Rozwoj, 2013, 17(2): [17] Garnett MJ, Edelman EJ, Heidorn SJ, et al. Systematic identification of genomic markers of drug sensitivity in cancer cells[j]. Nature, 2012, 483(7391): [ 本 文 编 辑 ] 张 毅

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