1524 htp: //www chinagp net E net cn 外周血管动脉硬化性疾病是全身动脉粥样硬化的重要标志, 是冠心病的等危症 [1] 踝臂指数 (ABI) 是诊断外周动脉疾病的重要方法 [2], 简便易操作 无创 可重复性好 ABI 降低表

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1 1523 论著 中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数的相关分析 刘桂新, 余振球, 于静, 张珞 摘要 目的探讨中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数 (ABI) 的相关关系 方法选取 2012 年 1 12 月从首都医科大学附属北京安贞医院高血压科出院的中青年原发性高血压病患者 256 例 记录患者入院时性别 年龄 身高 体质量 腹围 24h 收缩压 (24hSBP) 踝臂指数 (ABI) 超敏 C 反应蛋白 (hs CRP) 白细胞计数 (WBC) 血清清蛋白 (Alb) 空腹血糖 (FPG) 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 尿酸 (UA) 同型半胱氨酸 (Hcy) 炎性因子与 ABI 及其可能影响因素的相关分析采用 Pearson 相关分析,ABI 的影响因素分析分别采用单因素和多因素线性回归分析 结果 ABI 与年龄 男性腹围 24hSBP LnLDL C UA LnFPG Lnhs CRP WBC 呈线性负相关 (P<0 05) 单因素线性回归分析显示, 年龄 男性腹围 24hSBP LnLDL C UA LnFPG Lnhs CRP WBC 是 ABI 的影响因素 (P<0 05) Lnhs CRP 与年龄 男性腹围 LnLDL C UA LnFPG WBC 呈线性正相关 (P<0 05);WBC 与年龄 24hSBP LnLDL C UA 呈线性正相关 (P<0 05);Alb 与 ABI 各影响因素均无线性相关关系 (P>0 05) 多因素线性回归分析显示, 年龄 24hSBP UA WBC 是 ABI 的影响因素 (P<0 05) 结论中青年原发性高血压病患者 hs CRP WBC 与 ABI 有关,WBC 是 ABI 的危险因素 关键词 高血压 ; 中年人 ; 青年人 ; 炎性因子 ; 踝臂指数 ; 相关关系 中图分类号 R544 1 文献标识码 A doi: /j isn 刘桂新, 余振球, 于静, 等 中青年原发性高血压病患者炎性因子与踝臂指数的相关分析 [J]. 中国全科医学, 2016,19(13): [www chinagp net] LiuGX,YuZQ,YuJ,etal Corelationbetweeninflammatoryfactorsandankle-brachialindexofyoungandmiddle- agedpatientswithesentialhypertension[j].chinesegeneralpractice,2016,19(13): CorrelationBetweenInflammatoryFactorsandAnkle-brachialIndexofYoungandMiddle-agedPatientsWith EsentialHypertension LIUGui-xin,YUZhen-qiu,YUJing,etal DepartmentofHypertension,BeijingAnzhenHospital, CapitalMedicalUniversity,Beijing100029,China Abstract Objective Toinvestigatethecorelationbetweeninflammatoryfactorsandankle-brachialindex(ABI)of youngandmiddle-agedpatientswithesentialhypertension Methods Weenroled256youngandmiddle-agedpatientswith esentialhypertensionwhoweredischargedfromdepartmentofhypertensionofbeijinganzhenhospitalfromjanuarytodecember in2012 Gender, age, height, bodyweight, abdominalgirth,24 hsbp, ABI, hs CRP, WBC, Alb, FPG, TC, TG, HDL C,LDL C,UAandHcyofpatientswererecordedatadmision ThecorelationbetweeninflammatoryfactorsandABIas welasitsinfluencingfactorswasexploredbypearsoncorelationanalysis,andtheinfluencingfactorsforabiwereexploredby univariateandmultivariatelinearregresionanalysis Results ABIhadnegativelinearcorelationwithage,maleabdominal girth,24hsbp,lnldl C,UA,LnFPG,Lnhs CRPandWBC (P<0 05) Univariatelinearregresionanalysisshowedthat age,maleabdominalgirth,24hsbp,lnldl C,UA,LnFPG,Lnhs CRPandWBCweretheinfluencingfactorsforABI(P< 0 05) Lnhs CRPhadpositivecorelationwithage,maleabdominalgirth,LnLDL C,UA,LnFPGandWBC(P<0 05); WBChadpositivecorelationwithage,24hSBP,LnLDL CandUA (P<0 05);Albhadnolinearcorelationwiththe influencingfactorsforabi(p>0 05) Multivariatelinearcorelationanalysisshowedthatage,24hSBP,UAandWBCwere influencingfactorsforabi(p<0 05) Conclusion hs CRPandWBCinyoungandmiddle-agedpatientswithesential hypertensionhavecorelationwithabi,andwbcisariskfactorforwbc Keywords Hypertension;Middleaged;Youngadult;Inflammatoryfactor;Anklebrachialindex;Corelation ( 张珞 ) 作者单位 : 北京市, 首都医科大学附属北京安贞医院高血压科 ( 刘桂新, 余振球, 于静 ); 湖北省襄阳市中心医院心内科 通信作者 : 余振球, 北京市, 首都医科大学附属北京安贞医院高血压科 ; yuzhenqiuaz@sina cn

2 1524 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 外周血管动脉硬化性疾病是全身动脉粥样硬化的重要标志, 是冠心病的等危症 [1] 踝臂指数 (ABI) 是诊断外周动脉疾病的重要方法 [2], 简便易操作 无创 可重复性好 ABI 降低表示已存在动脉粥样硬化, 且已被证明是心血管事件的重要预测因子 [3] 很多研究已经证实, 炎性因子可以预测心血管事件和外周血管疾病的发生 [4-5] 有研究证实超敏 C 反应蛋白 (hs CRP) 和白细胞计数 (WBC) 与 ABI 存在相关性, 但未涉及血清清蛋白 (Alb) [6] 本研究在原发性高血压病患者中验证以上 2 个炎性因子与 ABI 相关性的同时, 探讨 Alb 与 ABI 之间的联系, 为动脉粥样硬化的预测与预防提供流行病学资料 1 对象与方法 1 1 研究对象选取 2012 年 1 12 月从首都医科大学附属北京安贞医院高血压科出院的中青年原发性高血压病患者 256 例 纳入标准 :(1) 年龄为 18~59 岁 ;(2) 根据 中国高血压防治指南 2010 [7] 中的高血压诊断标准 : 在未使用抗高血压药物情况下, 非同日 3 次测量血压均值, 收缩压 (SBP) / 舒张压 (DBP) 140/90 mmhg(1mmhg=0 133kPa); 或既往有高血压病史, 目前正在使用抗高血压药物,SBP/DBP 虽然 <140/90 mmhg, 亦诊断为高血压 排除标准 : 继发性高血压 患有急性或慢性感染性疾病 持续性发热 血液系统疾病 恶性肿瘤 严重肝肾疾病 自身免疫性疾病 1 个月内有过手术史或创伤史 前一年曾行下肢血管旁路移植术或成形术 目前口服可能影响炎性反应的药物 ( 如雌激素或类固醇激素 ) 患者在入院时向其讲述了相关检查的实施方法及临床意义, 并取得了其同意 本研究为回顾性分析, 没有上报本院的伦理委员会 1 2 研究方法 资料收集记录患者入院时性别 年龄 身高 体质量 腹围, 并计算 BMI; 询问糖尿病 血脂异常病史, 及目前服用药物情况 实验室检查患者在禁食 12h 后进行, 次日清晨抽取空腹静脉血送检, 采用执信公司 XE-2100 (F6901) 全血细胞分析仪和日立 ( 苏州 ) 有限公司生产的型号为 HITACHI 的生化自动分析仪 检测内容包括 :hs CRP WBC Alb 总胆固醇 (TC) 三酰甘油 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C) 尿酸 (UA) 空腹血糖 (FPG) 同型半胱氨酸 (Hcy) ABI 测量 ABI 是踝动脉和肱动脉 SBP 的比值, 采用 OMRONBP-203RPEⅢ 动脉硬度测定仪测定, 分别测量两侧踝动脉和肱动脉 SBP, 自动计算两侧 ABI, 取数值较低的一侧 ABI 0 9 提示有动脉阻塞的可能 性,ABI 0 8 提示动脉阻塞的可能性极高 ;0 5 ABI <0 8 提示至少有一处动脉阻塞,ABI<0 5 提示有多处存在动脉阻塞 ;ABI 1 3 提示有血管钙化的可能 [8] 本研究中排除 ABI 1 3 的患者 动态血压测量采用美国太空 型动态血压仪 24h 动态血压监测系统 : 测量前先静坐休息 5min, 采用标准袖带 (12 13cm 宽,35 00cm 长 ), 缚于受试者左上臂, 肘关节上 2~3cm, 左上臂尽量保持静止状态, 袖带充气时避免上肢肌肉收缩 根据 中国高血压防治指南 2010 [7] 规定日间 (6:01~22:00) 每 30 min 测一次血压, 夜间 (22:01~ 次日 6:00) 每 60 min 测一次血压, 连续监测时间不少于 22h 患者监测期间可从事正常活动, 有效血压读数应达到监测次数的 85% 以上 有效血压读数标准 :SBP70~260mm Hg, DBP40~150mmHg, 脉压 20~150mmHg 动态血压的正常值为 24h 血压平均值 <130/80mmHg 1 3 统计学方法建立 Excel2013 数据库, 采用 SPSS 19 0 统计软件进行统计学分析 符合正态分布的计量资料以 (x±s) 表示 ; 不符合正态分布的计量资料以中位数 ( 四分位数间距 ) M (QR) 表示, 经对数转化后进行相关分析 ; 炎性因子与 ABI 及其可能影响因素的相关分析采用 Pearson 相关分析 ;ABI 的影响因素分析分别采用单因素和多因素线性回归分析 以 P<0 05 为差异有统计学意义 2 结果 2 1 基本情况 256 例患者中, 男 131 例 (51 2%), 女 125 例 (48 8%); 年龄为 (53 8±13 3) 岁 ;BMI 为 (27 0±3 7) kg/m 2 ; 女性腹围为 (96 8±9 4) cm, 男性腹围为 (102 1±12 2) cm; ABI 为 1 1 (0 1),ABI<0 9 者 22 例 (8 6%);24hSBP 为 (129 ±11) mm Hg, 血压控制者 108 例 (42 2%);FPG 为 5 5(1 0) mmol/l, 合并糖尿病者 67 例 (26 2%); TC 为 (4 82±0 97) mmol/l, TG 为 1 68 (1 31) mmol/l, HDL C 为 1 03 (0 37) mmol/l, LDL C 为 3 00 (1 03) mmol/l; UA 为 ( ± ) μmol/l,hcy 为 11 7 (6 5) mmol/l;hs CRP 为 1 41 (2 50)mmol/L,WBC 为 (6 75±1 73) 10 9 /L,Alb 为 (42±3)mmol/L 2 2 ABI 与各指标的相关分析 ABI 与年龄 男性腹围 24 hsbp LnLDL C UA LnFPG Lnhs CRP WBC 呈线性负相关 (P<0 05, 见表 1) 2 3 ABI 影响因素的单因素线性回归分析单因素线性回归分析显示, 年龄 男性腹围 24 hsbp LnLDL C UA LnFPG Lnhs CRP WBC 是 ABI 的影响因素 (P<0 05, 见表 2)

3 1525 表 1 ABI 与各指标的 Pearson 相关分析 Table1 PearsoncorelationanalysisbetweenABIandeachindex 变量 r(95%ci) P 值 年龄 (-0 594,-0 401) <0 001 BMI (-0 214, 0 012) >0 05 女性腹围 (-0 368, 0 010) >0 05 男性腹围 (-0 519,-0 142) < hSBP (-0 593,-0 362) <0 001 TC (-0 207, 0 057) >0 05 LnTG (-0 136, 0 072) >0 05 LnHDL C (-0 137, 0 087) >0 05 LnLDL C (-0 277,-0 065) UA (-0 419,-0 167) <0 001 LnHcy (-0 171, 0 091) >0 05 LnFPG (-0 298,-0 008) Lnhs CRP (-0 279,-0 059) WBC (-0 463,-0 234) <0 001 Alb (-0 156, 0 060) >0 05 注 :ABI= 踝臂指数,24hSBP =24h 收缩压,TC= 总胆固醇, TG= 三酰甘油,HDL C= 高密度脂蛋白胆固醇,LDL C= 低密度脂蛋 白胆固醇, UA = 尿酸,Hcy= 同型半胱氨酸, FPG = 空腹血糖, hs CRP= 超敏 C 反应蛋白,WBC= 白细胞计数,Alb= 血清清蛋白 表 2 ABI 影响因素的单因素线性回归分析 Table2 UnivariatelinearregresionanalysisofinfluencingfactorsforABI 变量 b 95%CI SE t 值 P 值 年龄 (-0 004,-0 003) <0 001 BMI (-0 005, 0 000) >0 05 女性腹围 (-0 004, 0 000) >0 05 男性腹围 (-0 004,-0 001) < hSBP (-0 005,-0 003) <0 001 TC (-0 019, 0 006) >0 05 LnTG (-0 023, 0 013) >0 05 LnHDL C (-0 047, 0 032) >0 05 LnLDL C (-0 116,-0 023) UA (0 000, 0 000) <0 001 LnHcy (-0 042, 0 021) >0 05 LnFPG (-0 172,-0 001) Lnhs CRP (-0 022,-0 004) WBC (-0 25,-0 12) <0 001 Alb (-0 004, 0 001) > 炎性因子与 ABI 可能影响因素的相关分析 Lnhs CRP 与年龄 男性腹围 LnLDL C UA LnFPG WBC 呈线性正相关 (P <0 05); WBC 与年龄 24hSBP LnLDL C UA 呈线性正相关 (P<0 05); Alb 与 ABI 各可能影响因素均无线性相关关系 (P> 0 05, 见表 3) 表 3 炎性因子与 ABI 影响因素的 Pearson 相关分析 r(95%ci) Table3 Pearsoncorelationanalysisbetweeninflammatoryfactorsand influencingfactorsforabi 可能影响因素 Lnhs CRP WBC Alb 年龄 a (0 024,0 253) a (0 004,0 250) 0 037(-0 081,0 152) 男性腹围 a (0 115,0 438) 0 172(-0 013,0 313)-0 142(-0 258,0 034) 24hSBP 0 096(-0 018,0 219) a (0 196,0 437) 0 097(-0 006,0 207) LnLDL C a (0 110,0 353) a (0 105,0 334) 0 105(-0 012,0 219) UA a (0 137,0 379) a (0 188,0 424) (-0 214,0 028) LnFPG a (0 086,0 310) 0 102(-0 023,0 238) 0 104(-0 008,0 216) Lnhs CRP (-0 115,0 131) WBC a (0 190,0 434) (-0 082,0 130) 注 : a P<0 05; - 代表数据重复, 不再予以表示 2 5 ABI 影响因素的多因素线性回归分析 多因素线 性回归分析显示, 年龄 24hSBP UA WBC 是 ABI 的 影响因素 (P<0 05, 见表 4) 表 4 ABI 影响因素的多因素线性回归分析 Table4 MultivariatelinearregresionanalysisofinfluencingfactorsforABI 变量 b 95%CI SE t 值 P 值 年龄 (-0 003,-0 002) < hSBP (-0 003,-0 001) <0 001 LnLDL C (-0 060, 0 017) UA ( , 0 000) LnFPG (-0 082, 0 024) Lnhs CRP (-0 007, 0 009) WBC (-0 014,-0 002) 讨论 在高血压患者中,ABI 降低的发生率较高 有研究 已证实,ABI 与心脑血管疾病的发生率相关 [9], 是外周 血管疾病患者总死亡率 心脏不良事件和脑血管事件强 有力的预测因子 [10] ABI 的临床价值在国外已得到广泛 认可 [11] [12] Selvin 等研究发现, 经年龄 性别校正后, ABI 异常与糖尿病 高血压和高脂血症具有相关性, 绝 大多数 ABI 异常患者会合并一个或多个心血管病的危险 因素, 并需要临床干预治疗 在我国, 下肢外周血管疾 病的检出率仅有 6 3% [13] 有研究显示, 在 ABI<0 9 的下肢外周动脉病变患者中, 约 80% 的患者没有明显 的肢体缺血症状, 仅有 20% 左右会有间歇性跛行的临 床表现, 依据间歇性跛行诊断外周血管疾病的特异度和 灵敏度低, 无症状的外周血管疾病患者会被忽略 [14] 因此 ABI 降低作为下肢外周血管疾病的预测指标尤为重 要, 虽然这部分患者无症状, 但其心 脑血管意外发生 率与有症状的外周血管病患者相同 [15] hs CRP 水平与冠心病患者冠状动脉病变严重程度相 关, 可以预测冠心病患者的不良预后 [16], 联合 LDL C 是

4 1526 htp: //www chinagp net E mail:zgqkyx@chinagp net cn 心血管病的预测指标 [17] 同时也是外周血管疾病发生 [18] 的预测因子, 张茵等选取 837 例疑似冠心病患者进 行研究发现,hs CRP 与外周血管疾病明显相关, 血清 hs CRP 水平升高的患者发生外周血管疾病的危险是水平 低者的 2 78 倍 本研究中也证实了 hs CRP 与 ABI 相关, 可能是在动脉粥样硬化形成早期阶段,hs CRP 与动脉粥 样硬化负担和进展有关 然而, 在合并有症状的外周血 管疾病患者中,hs CRP 在不同严重程度的跛行患者中并 没有明显不同, 所以 hs CRP 不能反映外周血管疾病的严 重程度 [19] WBC 是心血管事件发生的独立预测因子 一项包 含了 5337 例冠心病患者的荟萃分析显示,WBC 较高水 平的患者发生心血管事件的风险是较低水平患者的 1 4 倍 [20] [21] 王欣等选取 106 例拟诊断冠心病的患者进行 研究发现,WBC 与冠状动脉狭窄 Genisi 评分之间存在 线性相关关系, 当 WBC 为 (5 0~10 0) 10 9 /L 时, 可以很好地预测冠状动脉的狭窄程度 有研究证实 WBC 与 ABI 密切相关, 甚至在单因素分析中, 与 hs CRP 相比, 其相关性更加明显 [22] 此结论在本研究 中也得到了证实, 在动脉粥样硬化的过程中白细胞起到 了重要的作用 部分研究显示,Alb 水平与血管疾病引起的致死率 相关, 其中大部分为冠心病患者 [23] 但是一项纳入了 3770 例冠心病患者的荟萃分析显示, 平均年龄为 64 岁, 平均随访了 11 年, 在调整了吸烟 血脂 血压 血糖 肥胖和经济收入等多个危险因素后发现,Alb 较 低水平组与较高水平组比较, 全因死亡和肿瘤死亡的风 险增加, 但是因心血管事件的死亡风险无明显差异 [20] 而最近有研究显示, 在存在冠状动脉慢血流现象 (CSF) 的患者中, 与对照组相比,hs CRP 明显增高, 而 Alb 明显减低 [24] 多因素分析中,hs CRP 升高与 Alb 降低是 CSF 重要的预测因子,Alb 水平在 CSF 的诊断中 与 hs CRP 同等重要 故本研究中,Alb 与 ABI 的相关性 并不明显 可能是因为合并严重肾脏疾病的患者通常伴 有低蛋白血症, 尤其是糖尿病肾病和高血压肾病的患 者, 较没有肾脏疾病的患者动脉硬化的程度相对较重 而在本研究中, 对患者的血肌酐 血尿素氮水平没有限 制, 而且血压控制率较高, 合并糖尿病的患者比例较 低, 所以 Alb 与 ABI 之间并没有显现出明显的相关性 LDL C FPG hs CRP Alb 在既往研究中已得到证 实是动脉硬化的危险因素, 但是本研究的多因素线性回 归分析中, 其与 ABI 相关不明显, 可能的原因有 : (1) 样本量不够大或其致动脉硬化作用存在更复杂的机制, 而不是简单的线性关系 ; (2) 有研究显示, 服用降脂 药 血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI) 类药物和阿司 匹林对 ABI 和炎性因子的影响无明显差异, 只是女性患者服用激素类药物后 hs CRP 水平会明显升高 [6] 本研究中仅排除了服用激素类药物的患者, 而部分患者已开始服用降压药物 降糖药物 降脂药物和阿司匹林 但是根据目前大量的流行病学资料显示, 上述药物会延缓动脉硬化进程, 可能还存在更复杂的机制需要进一步研究 [7,25-26] ; (3) 本研究中的入组患者血压控制率为 42 2%, 明显高于我国目前高血压人群的血压控制情况 (9 3%) [27] ;(4) 本研究未记录其他已知的对 ABI 的影响因素, 如是否合并睡眠呼吸暂停综合征 吸烟情况等 而且有研究显示在调整吸烟状态后,C 反应蛋白 (CRP) 和 WBC 与 ABI 的相关性会明显降低 [6], 吸烟可能是影响 CRP 与 ABI 及 WBC 与 ABI 之间关系的混淆因素 作者贡献 : 刘桂新 余振球进行了试验设计与实施, 由刘桂新完成了撰写论文和成文的工作, 刘桂新 余振球对文章负责 ; 于静 张珞参与了试验实施 评估和资料收集 ; 由刘桂新进行质量控制和审校的工作 本文无利益冲突 参考文献 [1]ZhaoCJ,JiaRY,GaoCZ,etal Thediscusionbetweenperipheral arterydiseaseandnon-amipatient scoronarypathologicalchanges [J].ChineseGeneralPractice,2007,10 (7): (in 赵成军, 加入一, 高成志, 等 外周血管病变与非心肌梗死患者冠状动脉病变的临床研究 [J]. 中国全科医学,2007,10(7): [2]DongY,YuJM,HuDY Lowanklebrachialindexandriskofdeath: ameta-analysis[j]. ChineseJournalofCardiology,2011,39 (3): (in 董英, 余金明, 胡大一 低踝臂指数与死亡风险的荟萃分析 [J]. 中华心血管病杂志,2011,39(3): [3]PerlsteinTS,CreageMA Theankle-brachialindexasabiomarkerof cardiovascularrisk: it snotjustaboutthelegs[j]. Circulation, 2009,120(21): [4]ZhangY,LiuQQ Thereleationbetweeninflammatorycytokinesand stabilityofcarotidatheroscleroticplaque[j] PJCCPVD,2012,20 (6): (in 张苑, 刘其强 炎性因子与颈动脉硬化斑块稳定性的相关性研究 [J] 实用心脑肺血管病杂志,2012,20(6): [5] RidkerPM, RifaiN, RoseL, etal ComparisonofC -reactive proteinandlow-densitylipoproteincholesterollevelsintheprediction offirstcardiovascularevents[j].nengljmed,2002,347: [6] SantosS, RookeTW, BaileyKR, etal Relation ofmarkersof inflammation(c -reactiveprotein, whiteblood celcount, and lipoprotein-asociatedphospholipasea2) totheankle-brachial index[j].vascmed,2004,9(3): [7] 中国高血压防治指南修订委员会 中国高血压防治指南 2010

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