同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响张艺馨, 等 1729 Keywords into concurrent radiotherapy and chemotherapy group and radiotherapy group (n=78 cases), the concurrent ra

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1 1728 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(11) doi: /j.issn View this article at: 同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响张艺馨 1 2, 陈辉 (1. 中国人民解放军福州总院九五临床部耳鼻咽喉科, 福建莆田 ;2. 中国人民解放军福州总院耳鼻咽喉科, 福州 ) [ 摘要 ] 目的 : 探讨同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响方法 : 选取我院 2008 年 2 月至 2010 年 2 月的 156 例鼻咽癌患者进行研究, 随机分为同步放化疗组和单纯放疗组各 78 例, 同步放化疗组采用奥沙利铂联合贝伐单抗与卡培他滨化疗 2 周期再进行放疗, 单纯放疗组采用顺铂单纯放疗, 观察两组患者的治疗效果,1 3 5 年的生存率和局部控制率, 并发症等指标结果 : 同步放化疗组的有效率 (92.3%) 明显高于单纯放疗组 (79.5%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.987,P<0.05); 同步化放疗组年的局部控制率 (76.9% 62.8% 48.7%) 明显高于单纯放疗组 (62.8% 48.7% 38.5%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.696,P=0.031;χ 2 =5.595,P=0.032;χ 2 =5.512,P=0.039); 同步化放疗组的年的生存率 (66.7% 56.4% 46.2%) 明显高于单纯放疗组 (56.4% 46.2% 35.9%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.396,P=0.033;χ 2 =5.356,P=0.034;χ 2 =5.445,P=0.031); 同步化放疗组的并发症发生率 (5.1%) 明显低于单纯放疗组 (28.2%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.968,P<0.05) 结论 : 对鼻咽癌患者进行同步化放疗能更好的控制病情, 提高患者的生存率, 减少不良反应的发生, 比较安全 [ 关键词 ] 鼻咽癌 ; 同步化放疗 ; 单纯放疗 ; 生存率 ; 控制率 Short- and long-term effects of concurrent radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy alone for patients with nasopharyngeal carcinoma ZHANG Yixin 1, CHEN Hui 2 (1. Department of Otorhinolaryngology, The 95th Hospital of PLA, Putian Fujian ; 2. Department of Otorhinolaryngology, Fuzhou General Hospital of PLA, Fuzhou , China) Abstract Objective: To study the short- and long-term effects of concurrent radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy alone for patients with nasopharyngeal carcinoma. Methods: From February 2008 to February 2010, selected 156 cases of patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) to study, which were randomly divided 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 陈辉, @163.com 基金项目 (Foundation item): 福建省自然科学基金计划项目 2012 年度省拥军科技重点项目 (2012Y5007); 福建省自然科学基金计划项目 (2013J0396) This work was supported by Science and Technology Project (Key Project) of Fujian Province (2012Y5007); Natural Science Foundation of Fujian Province (2013J0396), P. R. China.

2 同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响张艺馨, 等 1729 Keywords into concurrent radiotherapy and chemotherapy group and radiotherapy group (n=78 cases), the concurrent radiotherapy and chemotherapy group used by oxaliplatin into joint bevacizumab and capecitabine for 2 cycles of chemotherapy and radiotherapy, radiotherapy alone group was treated with cisplatin alone radiotherapy, observed the curative effect, 1-, 3- and 5-year survival rate and local control rate and complications indicators of two groups of patients. Results: The response rate of the chemoradiotherapy group (92.3%) was significantly higher than the radiotherapy group (79.5%), with statistical significance (χ 2 =5.987, P<0.05); 1-, 3-, 5-year local control rate of concurrent chemoradiotherapy group (76.9%, 62.8%, 48.7%) was significantly higher than those of the radiotherapy group (62.8%, 48.7%, 38.5%), with statistical significance (χ 2 =5.696, P=0.031; χ 2 =5.595, P=0.032; χ 2 =5.512, P=0.039); 1-, 3-, 5-year survival rate (66.7%, 56.4%, 46.2%) of synchronized radiotherapy group was significantly higher than the radiotherapy group (56.4%, 46.2%, 35.9%), with statistical significance (χ 2 =5.396, P=0.033; χ 2 =5.445, P=0.034; χ 2 =5.356, P=0.031); the incidence of complications of synchronous radiotherapy group (5.1%) was significantly lower than the radiotherapy group (28.2%), with statistical significance (χ 2 =5.968, P<0.05). Conclusion: Synchronous radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma patients can better control the disease, improve the survival rate of patients, and reduce the incidence of adverse reactions. It is relatively safe. nasopharyngeal carcinoma; synchronous radiotherapy; radiotherapy alone; survival rate; control rate 鼻咽癌是一种恶性肿瘤, 对其治疗过程中需要放疗, 而放疗过程中产生的高剂量射线除了对鼻咽部肿瘤细胞产生杀伤以外, 还对颈部颞颌关节周围韧带肌肉神经组织口腔黏膜腺体和颅神经等损伤 [1-2] 从而造成患者发生口腔溃疡干燥咽痛食欲下降或拒食, 甚至出现吞咽障碍声带麻痹, 吸入性肺炎等并发症 [3] 因此在选择放疗药物时要注意减少对患者的毒副作用, 而且在放疗的过程中要注意照射的时间控制 [4] 而将同步放化疗与单纯化疗对治疗鼻咽癌的效果不同学者得到的结果不同, 因此需要对其进行详细分析, 从而确定同步放化疗的优势本研究针对当前治疗鼻咽癌患者治疗过程中存在的一些问题, 减少对患者的毒副作用, 对患者进行同步放化疗与单纯放疗的比较, 从而确定适合鼻咽癌治疗的放化疗方法 1 资料与方法 1.1 一般资料选取我院 2008 年 2 月至 2010 年 2 月的 156 例鼻咽癌患者进行研究, 所有患者经过影像学和病理学检查并确诊为鼻咽癌, 本研究经单位医院学伦理委员会批准, 所有患者均知情同意患者知情并愿意参加本次研究排除 : 不合作的患者 ; 不忍耐放疗治疗的患者 [5] 根据治疗方法不同分为同步放化疗组和单纯放疗组, 其中同步放化疗组患者 78 例, 男性 56 例, 女性 22 例, 年龄为 36~71 岁, 平均年龄为 (56.9±12.3) 岁 ;Ⅰ 期 18 例,Ⅱ 期 22 例, Ⅲ 期 25 例,Ⅳ 期 13 例单纯放疗组患者 78 例, 男性 55 例, 女性 23 例, 年龄为 37~72 岁, 平均年龄为 (57.9±14.3) 岁 ;Ⅰ 期 17 例,Ⅱ 期 23 例,Ⅲ 期 26 例,Ⅳ 期 12 例两组患者在基本资料方面没有明显差异 (P>0.05), 具有可比性 1.2 方法同步化放疗组 : 采用奥沙利铂联合贝伐单抗与卡培他滨进行治疗采用同步化放疗进行治疗即 2 周期化疗再一起化放疗 [6] 替吉奥( 山东新时代药业有限公司,H ) 体表面积小于 1.25 m 2,2 次 /d,40 mg/ 次, 连续用药 28 d; 体表面积 1.25 m 2,2 次 /d,50 mg/ 次, 连续 14 d, 休息 7 d, 每 3 周重复 ; 奥沙利铂均 85 mg/m 2 d 1, 每 3 周重复进行化疗 2 周期卡培他滨 ( 上海罗氏制药有限公司,H )1 250 mg/m 2,2 次 /d, 连续 14 d, 每 21 d 重复进行放疗而且化疗和放疗一起治疗单纯放疗组 : 患者仰卧位, 采用三维适形调强放疗常规仪器进行放射治疗,2 Gy/ 次, 5 次 / 周采用顺铂 ( 云南生物谷药业股份有限公司生产, 国药准字 H )40 mg/m 2 d 1,2, 进行单纯放疗 1.3 观察指标治疗效果判定标准 [7] 1) 完全缓解 : 治疗后患者的肿瘤全部消失,

3 1730 临床与病理杂志, 2016, 36(11) 持续时间为 4 周 2) 部分缓解 : 治疗后患者的肿瘤两条最大垂径乘积缩小面积在 50% 以上, 持续 4 周后无新的病变出现 3) 病情稳定 : 治疗后患者的肿瘤两条最大垂径乘积缩小面积低于 50% 或增大低于 25% 4) 病情进展 : 治疗后患者的肿瘤两条最大垂径乘积面积增大在 25% 以上, 或出现新的病灶有效率 =( 完全缓解 + 部分缓解 ) 例数 / 总例数 100% 近期及远期效果评价对治疗后两组患者的 1,3,5 年的局部控制率 ( 肿瘤局部控制情况并无发展 ) 和生存率进行统计分析并发症发生情况评价主要的并发症为鼻腔黏膜反应口腔感染张口困难颈部活动受限等, 对两组患者治疗后 1 年的并发症进行统计分析 1.4 统计学处理研究数据采用 SPSS15.0 统计处理软件进行处理, 所有数据均符合正态分布,n 年生存率 np 0 表示手术后的患者能活满 n 年的概率, 其公式为 : np 0 = 1 P 0.1P P n-1, 计数数据采用 [n (%)] 表示, 组间比较采用卡方检验, 如果 P<0.05 表示差异有显著性差异 2 结果 2.1 两组患者治疗效果比较具体结果见表 1, 由表 1 可知同步化放疗组的有效率 (92.3%) 明显高于单纯放疗组 (79.5%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.987,P<0.05) 2.2 两组患者 1,3,5 年的局部控制率比较具体结果见表 2, 由表 2 可知同步化放疗组 1,3,5 年的局部控制率 (76.9% 62.8% 48.7%) 明显高于单纯放疗组 (62.8% 48.7% 38.5%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.696,P=0.031;χ 2 =5.595, P=0.032;χ 2 =5.512,P=0.039) 2.3 两组患者 1,3,5 年的生存率比较具体结果见表 3, 由表 3 可知同步化放疗组的 1,3,5 年的生存率 (66.7% 56.4% 46.2%) 明显高于单纯放疗组 (56.4% 46.2% 35.9%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.396,P=0.033;χ 2 =5.356,P=0.034; χ 2 =5.445,P=0.031) 2.4 两组患者的并发症发生情况具体结果见表 4, 由表 4 可知同步化放疗组的并发症发生率 (5.1%) 明显低于单纯放疗组 (28.2%), 具有统计学意义 (χ 2 =5.968,P<0.05) 表 1 两组患者治疗效果比较 [ 例 (%)] Table 1 Comparison of therapeutic effects between two groups [No. (%)] 分组 n 完全缓解部分缓解病情稳定病情进展有效率同步化放疗组 (76.9) 12 (15.4) 4 (5.1) 2 (2.6) 72 (92.3)* 单纯放疗组 (51.3) 22 (28.2) 12 (15.4) 4 (5.1) 62 (79.5) 与单纯放疗组比较,*P<0.05 Compared with radiotherapy alone group, *P<0.05. 表 2 两组患者年的局部控制率比较 [ 例 (%)] Table 2 Comparison of 1-, 3-, 5-year local control rates in two groups of patients [No.(%)] 分组 n 1 年 3 年 5 年同步化放疗组 (76.9) 49 (62.8) 38 (48.7) 单纯放疗组 (62.8) 38 (48.7) 30 (38.5) χ P

4 同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响张艺馨, 等 1731 表 3 两组患者年的生存率比较 [ 例 (%)] Table 3 Comparison of 1-, 3-, 5-year survival rate in two groups of patients [No. (%)] 分组 n 1 年 3 年 5 年同步化放疗组单纯放疗组 χ P 表 4 两组患者的并发症发生情况 [ 例 (%)] Table 4 The incidence of complications in two groups [No. (%)] 分组 n 鼻腔黏膜反应口腔感染张口困难颈部活动受限发生率同步化放疗组 78 1 (1.3) 1 (1.3) 1 (1.3) 1 (1.3) 4 (5.1)* 单纯放疗组 78 6 (7.7) 6 (7.7) 5 (6.4) 5 (6.4) 22 (28.2) 与单纯放疗组比较,*P<0.05 Compared with radiotherapy alone group, *P< 讨论放疗是治疗鼻咽癌患者的一种方法, 对改善患者的症状具有一定的作用同步放化疗能提高局部鼻咽癌患者的生存率, 因此被广泛的应用于癌症的治疗该方法具有放疗增敏作用, 能直接杀灭肿瘤细胞, 干扰肿瘤细胞亚致死伤修复 ; 而铂类药物具有放疗增敏常规剂量骨髓抑制反应较轻, 化学毒性和放射毒性不叠加等 [8-9] 因此同步放化疗被应用于鼻咽癌的效果也是当前比较关注的课题同步放化疗是结合化疗和放疗的治疗方法对鼻咽癌患者进行治疗, 根据奥沙利铂联合贝伐单抗与卡培他滨进行治疗, 可以避免并发症的发生, 使患者的毒副作用得到有效的降低, 而且可以起到较好的临床疗效, 而单纯的放疗, 对患者的皮肤的损伤比较大, 而且对放疗的忍耐性比较差, 从而不仅加重了并发症的发生, 而且临床疗效也存在一定的差异, 因此相对于同步放化疗, 使化疗和放疗结合使用, 可以减少化疗对患者的毒副作用, 同时也减少了患者的皮肤的损伤, 因此在各方面均优于单纯的放化疗 [10] 有研究报道对鼻咽癌患者进行同步放化疗治疗的研究, 结果显示同步化疗比单纯放疗的毒性高, 且依从性较差, 而且卡铂和顺铂同步化疗时均具有急性毒性, 卡铂的依从性只是稍微好于顺铂但是同步放化疗对提高鼻咽癌患者的生存率具有较好的效果, 对于患者的毒性作用可以通过相应的处理, 减少这种毒副作用的增加大部分的研究显示同步放化疗对改善鼻咽癌患者的 [11] 生存率具有较好的效果研究报道结果显示对鼻咽癌患者进行同步放化疗的效果要比单纯化疗的效果好, 疾病控制率为 94.83%, 2 年生存率分别为 89.66% 本研究的结果和此研究的结果基本一致, 但是此研究的 2 年的生存率会比较高, 可能的原因是采用的药物不同或收集的病例存在一定的差异而且发生并发症的比率也比较低, 可见同步放化疗在治疗鼻咽癌患者方面具有较好的效果在选择药物上除了顺铂和卡铂外, 本研究将奥沙利铂联合贝伐单抗与卡培他滨应用于治疗 [12] 中, 减少了顺铂和卡铂的毒副作用研究报道结果显示同步放化疗的结果要比单纯放疗的结果好, 预后也比较好同步放化疗在治疗鼻咽癌患者上采用不同的药物进行放化疗, 可以减少放化疗药物的毒副作用本研究对比分析同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者的近期及远期效果的影响, 结果显示同步放疗的患者的治疗有效率 (92.3%) 要高于单纯放疗 (79.5%), 而且 1 3 及 5 年的局部控制率和生存率均比单纯放疗的效果好, 可以提高患者的生存时间, 减少对患者的毒副作用而且发生鼻腔黏膜反应口腔感染张口困难颈部活动受限等并发症的概率 (5.1%) 比单纯放疗 (28.2%) 的低由此可见, 采用同步放化疗治疗鼻咽癌患者可以达到较好的效果综上所述, 对鼻咽癌患者进行同步化放疗能

5 1732 临床与病理杂志, 2016, 36(11) 更好的控制病情, 提高患者的生存率, 减少不良反应的发生, 比较安全参考文献 1. Wu MY, He XY, Hu CS. Tumor regression and patterns of distant metastasis of T1-T2 nasopharyngeal carcinoma with intensitymodulated radiotherapy[ J]. PLoS One, 2016, 11(4): e Li Z, An L, Li H, et al. Identifying novel genes and chemicals related to nasopharyngeal cancer in a heterogeneous network[ J]. Sci Rep, 2016, 6: Kadah BA, Niewald M, Papaspyrou G, et al. Customized individual applicators for endocavitary brachytherapy in patients with cancers of the nasal cavity, sinonasal region and nasopharynx[ J]. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2016, 273(6): Boon IS, Warfield AT, K Ahmed S, et al. Dedifferentiated adenoid cystic carcinoma of the nasopharynx: a rare entity of head and neck cancer[ J]. BMJ Case Rep, 2016, Wang M, Xu Y, Chen X, et al. Prognostic significance of residual or recurrent lymph nodes in the neck for patients with nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy[j]. J Cancer Res Ther, 2016, 12(2): Liu LZ, Zhang YM, Chen Y, et al. Spreading patterns, prognostic factors and treatment outcomes of nasopharyngeal papillary adenocarcinoma and salivary gland-type carcinomas[ J]. Clin Otolaryngol, 2016, 41(2): Madana J, Lim CM, Loh KS. Narrow band imaging of nasopharynx to identify specific features for possible detection of early nasopharyngeal carcinoma[ J]. Head Neck, 2015, 37(8): Kong L, Hu C, Niu X, et al. Neoadjuvant chemotherapy followed by concurrent chemoradiation for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: interim results from 2 prospective phase 2 clinical trials[ J]. Cancer, 2013, 119(23): Chen J, Ou D, He X, et al. Sparing level Ib lymph nodes by intensitymodulated radiotherapy in the treatment of nasopharyngeal carcinoma[ J]. Int J Clin Oncol, 2014, 19(6): Abdel Razek AA, Kamal E. Nasopharyngeal carcinoma: correlation of apparent diffusion coefficient value with prognostic parameters[ J]. Radiol Med, 2013, 118(4): Uzel EK, Karaçam S, Eliçin O, et al. Comparison of two different IMRT planning techniques in the treatment of nasopharyngeal carcinoma. Effect on parotid gland radiation doses[ J]. Strahlenther Onkol, 2013, 189(7): de Monès E, Bertolus C, Salaun PY, et al. Initial staging of squamous cell carcinoma of the oral cavity, larynx and pharynx (excluding nasopharynx). Part 2: Remote extension assessment and exploration for secondary synchronous locations outside of the upper aerodigestive tract SFORL guidelines[ J]. Eur Ann Otorhinolaryngol Head Neck Dis, 2013, 130(2): 本文引用 : 张艺馨, 陈辉. 同步放化疗与单纯放疗对鼻咽癌患者近期及远期影响 [ J]. 临床与病理杂志, 2016, 36(11): doi: /j.issn Cite this article as: ZHANG Yixin, CHEN Hui. Short- and long-term effects of concurrent radiotherapy and chemotherapy and radiotherapy alone for patients with nasopharyngeal carcinoma[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2016, 36(11): doi: / j.issn

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5-25袁宏钧.indd 第 24 卷第 5 期 2015 年 5 月碘 131 doi:10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.1005-6947.2015.05.005 Chinese Journal of General Surgery, 2015, 24(5):643 647. Chinese Journal of