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奚特和
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1 疾病名食管胃底静脉曲张及其破裂出血英文名 esophagogastr-varicosis and fissure bleeding 缩写别名食道胃底静脉曲张及其破裂出血 ICD 号 I85 概述食管胃底静脉曲张为门脉高压症主要临床表现之一, 并为上消化道出血的常见病因肝硬化病例中,12%~85% 有食管静脉曲张 ; 而门脉高压症患者发生胃肠道出血时, 由曲张静脉破裂而引起者约 50%(41%~80%), 其余病例由胃黏膜糜烂炎症或溃疡等引起流行病学肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后不良, 首次出血的病死率 40%~84%, 幸存者 5 年生存率很低, 因而值得重视病因食管胃底静脉曲张为门静脉高压症的主要临床表现而门脉高压症主要是由肝硬化引起, 亦是肝硬化的主要病理生理变化之一门脉高压症的直接后果是门静脉与体循环之间的侧支循环的建立与开放在门 - 体侧支循环中最具临床意义的是食管胃底静脉曲张由于该处曲张静脉容易受到门脉压升高的影响 ; 胸腔负压作用使静脉回流血流增多 ; 胃内酸性反流物侵蚀食管黏膜 ; 以及粗硬食物或饮酒所致损伤等因素而容易发生破裂出血, 而成为肝硬化门脉高压症患者最常见的并发症和致死原因肝硬化患者上消化道出血另外两大原因是 : 消化性溃疡和急性胃黏膜病变, 亦在一定程度上与门静脉压力升高有关研究表明 : 门静脉压低于 2.65kPa(27cmH O) 或肝静脉压力梯度小于 1.6kPa(16cmH O) 时很少发生出血因此, 治疗门脉高压症的主要目的就是, 降低门脉压以控制和预防食管胃底静脉曲张患者首次出血与再出血发病机制门脉压力升高后, 形成很多侧支循环, 特别是食管和胃底部多见, 也可发生在胃的其他部位和肠道曲张静脉中的压力直接受门脉压的影响, 当门脉压力突然升高时, 曲张的静脉就可破裂, 因而在用力或呕吐之后往往破裂出血门脉压力持续升高, 曲张静脉中的压力不断增加, 管壁变薄, 血管半径增大,

2 成为破裂的基本条件一般认为, 门脉压力梯度 ( 门脉压减去下腔静脉压 ) 低于 11~12mmHg(1.466~1.6kPa) 者不会破裂出血曲张静脉周围的组织支持具有重要意义, 血管曲张到一定程度, 如其周围有坚强的组织支持, 则不至于破裂但支持组织黏膜面可因炎症糜烂等局部因素所损伤, 使组织支持力量减弱而易于破裂曲张静脉壁的张力受若干因素相互作用的调节, 按照 Laplace 定律可用下式表示 : 曲张静脉壁张力 =(P -P ) r/w 式中 P 为曲张静脉内压力,P 为食管腔中的压力,r 为曲张静脉的半径,w 为曲张静脉壁的厚度可见, 大的曲张静脉与曲张静脉内升高的压力, 促使曲张静脉壁的张力增加按时静脉曲张的程度 ( 图 1)

3 如静脉曲张到 Ⅳ 时, 则其壁薄, 内镜下可见樱桃红点, 即使曲张静脉内压力不很高, 但出血的危险性仍很大如果组织支持不强或吸气时食管腔内为负压, 则更增加出血的危险性因此, 当曲张静脉张力增加到高度危险的程度时, 任何增加门脉压力的因素, 或周围支持组织有任何缺陷, 都会促使曲张静脉破裂出血实际上, 上述这些变化都有一定发展过程, 因而与病程有关肝硬化确诊之后 3~4 年内约有 1/4 的病例发生呕血和 ( 或 ) 黑便 ( 图 2,3) 非硬化性肝内疾病和肝外因素引起的门脉高压, 同样发生食管胃底静脉曲张破裂出血食管静脉曲张越明显, 出血的危险性越大, 再出血率也高

4 最近, 组织学研究发现, 食管静脉曲张的标本中, 上皮下有许多扩张的管道, 电镜下观察这种管道以一种不典型的内皮细胞为界限, 对 Ⅷ 因子相关抗原染色阳性而且, 这些管道与内镜检查时所见到的樱桃红点一致认为这些管道对曲张静脉发生破裂出血有重要意义胃的静脉曲张一般都较粗大, 部位较深, 发生破裂出血者较少, 但一旦破裂出血, 则失血量很大临床表现门脉高压症患者往往有 3 方面的临床表现 : 1. 原发病的表现门脉高压症 90% 为肝硬化引起, 而肝硬化患者常有疲倦乏力食欲减退消瘦,10%~20% 患者有腹泻可见皮肤晦暗乃至黝黑或轻度黄疸, 皮下或黏膜出血点, 蜘蛛痣, 肝掌, 脾大及内分泌紊乱表现, 如性功能低下月经不调 ( 闭经或过多等 ) 和男性乳房发育等 2. 门脉高压症表现有腹水和水肿腹壁静脉曲张和痔静脉曲张以及脾大 3. 出血及其继发影响肝硬化患者牙龈皮下及黏膜出血是常见的症状如果胃肠道明显出血 ( 呕血与黑便 ), 其主要出血来源为曲张静脉破裂和门脉高压性胃病曲张静脉主要为食管胃底静脉曲张, 也可在胃的其他部位或肠道任何部位大量迅速失血可立即出现血流动力学改变, 血容量迅速减少, 回心血量也减少, 心排血量减少, 血压下降, 脉压缩小, 心率加快, 体内各器官组织灌注不足缺氧, 导致功能和形态上的损伤, 病情更加复杂失血后, 通过自身调节作用, 首先出现交感神经兴奋, 使容量血管收缩, 血循环并不立即发生明显的血流动力学变化 ; 如继续出血, 阻力血管收缩, 则见外周皮肤温度下降但交感神经兴奋对内脏 ( 心脑等 ) 血管的收缩作用不明显, 这就使循环血容量能较多地供应生命器官当这种代偿作用不能使血管床适应血容量减少时, 心室充盈压降低, 心排血量减少, 中心静脉压下降, 心率加速, 各器官组织血液灌注不足, 随之发生代谢障碍, 酸性代谢产物积聚, 阻力血管不能维持其高度张力, 对肾上腺素能性刺激不再发生反应, 使毛细血管通透性增加, 液体漏出, 进一步引起血流动力学变化, 导致严重组织损伤因而有心率失常心衰及肝功能进一步恶化, 甚至出现黄疸水肿和腹水增加及肝肾综合征患

者烦躁不安, 淡漠或意识丧失, 可能为大量失血使脑血流量减少所致当脑血流量减至 50% 时, 这些现象就很明显, 随后也可出现肝性脑病失血患者, 握拳后伸展手掌时, 掌上皱纹苍白, 提示血容量损失 50% 如果患者在平卧时出现休克, 则损失血容量约 50%; 如只在立位出现休克, 则失血量约 20%~30% 如将患者头部抬高 75,3min 后血压下降 20~30mmHg,

5 者烦躁不安, 淡漠或意识丧失, 可能为大量失血使脑血流量减少所致当脑血流量减至 50% 时, 这些现象就很明显, 随后也可出现肝性脑病失血患者, 握拳后伸展手掌时, 掌上皱纹苍白, 提示血容量损失 50% 如果患者在平卧时出现休克, 则损失血容量约 50%; 如只在立位出现休克, 则失血量约 20%~30% 如将患者头部抬高 75,3min 后血压下降 20~30mmHg, 或者检查患者在仰卧位时的血压与脉率, 和直立位时检查结果比较, 直立位的血压降低 10mmHg, 脉率增加 20 次 /min, 则失血量超过 1000ml 因此, 根据临床症状可以估计大致的失血量 ( 表 1) 大量失血后, 蜘蛛痣与肝掌可暂时消失, 脾也可缩小血容量补充之后, 循环功能恢复后又可复原并发症肝硬化患者牙龈皮下及黏膜出血是常见的症状如果胃肠道明显出血 ( 呕血与黑便 ), 其主要出血来源为曲张静脉破裂和门脉高压性胃病曲张静脉主要为食管胃底静脉曲张, 也可在胃的其他部位或肠道任何部位大量迅速失血可立即出现血流动力学改变, 血容量迅速减少, 回心血量也减少, 心排血量减少, 血压下降, 脉压缩小, 心率加快, 体内各器官组织灌注不足缺氧, 导致功能和形态上的损伤, 病情更加复杂大量失血使脑血流量减少, 患者出现烦躁不安, 淡漠或意识丧失当脑血流量减少到 50% 时, 这些现象就很明显, 随后也可出现肝性脑病实验室检查患者往往有不同程度的贫血, 但多数为轻度贫血, 白细胞减少脾功能亢进者全血细胞减少, 但网织红细胞增多, 骨髓增生活跃患者常有肝功能异常, 血清白蛋白减少, 血清球蛋白增加, 常出现白 / 球蛋白倒置, 转氨酶轻度升

6 高, 凝血酶原时间延长大出血后, 白细胞暂时升高, 血止后即恢复原有水平 6~24h( 甚至 72h) 血液才被稀释, 血红蛋白红细胞和血细胞比容开始下降血液中尿素氮升高, 血氨增加, 故出血后容易诱发昏迷其他辅助检查 1. 纤维胃镜检查为最简便而有效的检查方法出血停止后检查虽然安全, 但看不到活动的出血病灶 ; 而正在出血时检查, 则涌出的血液往往掩盖病灶, 很难看清楚 Classen 等总结美英德瑞士和澳大利亚等国研究资料, 认为早期胃镜检查 85%~97% 病例可明确诊断国内学者积累的经验认为, 除休克患者严重心肺疾病患者和极度衰竭的患者外, 一般都能安全的接受胃镜检查目前主张在出血 48h 内进行胃镜检查以判断出血病灶的部位和性质正常情况下, 胃镜观察到食管下端以贲门为中心直径小于 0.1cm 的黏膜下血管, 呈放射状分布, 血管匀称不乱门脉高压症时, 黏膜下血管增粗, 呈串珠状或蚯蚓状隆起, 食管下端近贲门部曲张的静脉呈环状隆起, 隆起的曲张静脉中心如见到约 0.2cm 大小的血泡样隆起, 预示即将出血此外静脉曲张已达食管中段, 有 2 条以上的曲张静脉, 隆起的曲张静脉向食管腔中突出且在充气后不能使之展平, 曲张静脉表面的黏膜充血有樱桃红点等, 均预兆即将出血观察胃底静脉时, 可将头侧垫高 15 ~20, 并经活检孔插入冲洗管, 冲洗干净, 以便于观察胃静脉曲张的程度虽然比食管静脉曲张更重, 但部位较深, 覆盖的黏膜变化不明显, 胃镜检查容易漏诊有时大的曲张静脉可误诊为肿瘤, 不大者又不易与黏膜皱襞区别故对胃静脉曲张的诊断, 胃镜不如 X 线 ; 对食管静脉曲张的检查, 则胃镜优于 X 线 Okuda 等曾比较了胃镜和 X 线对胃静脉曲张的检查效果,46 例经 X 线发现的胃静脉曲张病例, 胃镜检查能正确诊断者仅 80% 我们发现有些患者 X 线检查食管正常胃镜检查都发现食管静脉曲张门脉压力升高后, 很多侧支循环形成, 静脉曲张常发生在食管和胃底, 也可伴有其他部位, 或单独发生在其他部位, 如胃体胃窦幽门及肠道, 少数病例也可发生在消化道以外的部位, 如腹膜胆囊胆总管阴道以及膀胱, 称为异位静脉曲张 Lebrec 等认为, 肝硬化患者发生异位静脉曲张者约 1%~ 3%, 肝外门脉高压症患者则高得多, 可达 20%~30%, 特别是曾作腹部或盆腔手术者发生率明显增多这些异位静脉曲张一旦破裂出血, 往往不易查明出血来

7 源和病灶性质, 但同样危及患者生命肠道静脉曲张发生在结肠者, 以肝曲以下的结肠多见, 结肠镜检查可以查明病灶以及是否出血发生于小肠者很少, 有时要在手术中用小肠镜检查或用其他方法检查方可发现 2. 血管造影与选择性血管造影如果内镜检查失败, 或因病情不能做内镜检查时, 应考虑行血管造影本法几乎完全取代了脾 - 门造影, 可检查到的最小出血速度为 0.5ml/min, 超过这个出血速度, 则可在一系列 X 线片上见到对比剂溢出血管的现象, 并据此决定出血的部位还可见到异常的肝动脉迂曲, 可获得关于门静脉肠系膜上静脉和脾静脉开放的基本情况对食管胃静脉曲张破裂出血的患者, 虽然造影剂到达静脉系统时已有稀释, 但仍可见到造影剂从曲张静脉溢出的现象尤适用于小肠出血, 效果优于其他方法如果出血太多太快, 尽管输血仍难维持其循环状态的稳定, 就没有可能进行造影此外, 造影剂为高渗性的, 可引起高渗性利尿, 对肾功能减退的患者应慎重 3. 门静脉造影目前, 门静脉造影方法有多种, 都可显示门脉系统及其侧支的情况肝硬化早期可能无明显异常, 随着病情的发展则可显示门静脉扩张延长迂曲大量侧支血管充盈迂曲, 有的像风中之树肝外门脉或其分支阻塞时, 可见阻塞部位狭窄或中断, 侧支血管走向横膈胸壁或腹壁, 阻塞部位附近渐渐因侧支循环而显示海绵状变化, 肝内分支都不清楚安全而可靠的方法是脐 - 门静脉造影, 经脐静脉插管至门静脉左支, 门静脉显示的范围决定于导管顶端的位置和注射造影剂的压力, 门脉高压时, 加力注射可使门脉血倒流, 因而可获得门脉系统的影像, 证实侧支循环的情况肝静脉造影和逆向门静脉造影, 经股静脉或肘前正中静脉插管, 通过腔静脉进入肝静脉, 注入造影剂观察肝静脉及其分支的情况, 再将导管推进至嵌入位置, 注入造影剂使门静脉分支成像, 故称为嵌入肝静脉造影或逆向门静脉造影对肝硬化的诊断很有价值, 可了解门脉系统的异常经皮经肝门静脉造影, 对门静脉脾静脉和门 - 体侧支循环显示良好, 但操作技术较为复杂, 安全性比其他方法低开腹手术术中或腹腔镜下向大网膜静脉穿刺造影, 虽然效果好, 但患者未必能耐受经动脉数字减影门静脉间接造影, 将导管送至脾动脉或肠系膜上动脉内, 注入造影剂后使门脉系统成像主要观察门静脉及其分支的形态变化有无阻

8 塞侧支循环形成情况以及血流方向等对病变的分期治疗方案的选择和预后的判断均非常重要 4.X 线检查胸腹部 X 线平片仅可见肝脾轮廓大小左椎旁阴影增大, 可能是主动脉和脊椎之间因半奇静脉扩张与胸膜反折向外转位引起食管旁侧支循环明显扩大时, 胸部平片上可出现类似纵隔块物阴影, 如作纵隔 X 线断层摄影, 可揭示奇静脉扩大食管胃钡餐检查时, 应备稀与浓两种钡剂, 在透视下吞服, 观察食管活动和充盈情况, 并改变体位, 从不同角度观察黏膜形态, 然后在吸气之末摄食管片正常食管黏膜影像呈细长线条样排列, 曲张静脉表现为充盈缺损, 多见于食管下 1/3, 也可延伸到整个食管, 并常伴有胃底静脉曲张, 像蠕虫样越过贲门达胃底部有的患者仅累及食管而胃未受影响反之, 没有食管静脉曲张而单独发生胃静脉曲张者很少见一般而言, 食管静脉曲张 X 线钡餐检查容易发现, 静脉曲张不明显时, 则需用胃镜检查才能发现对胃静脉曲张则 X 线检查优于胃镜, 特别是气钡双重造影, 对胃静脉曲张发现率可达 80% 以上对曲张静脉所显示的充盈缺损应与黏膜皱襞区别, 气钡双重造影后前位摄片显示特别清楚胃底静脉曲张有时呈分叶状, 类似癌肿, 利用门静脉造影可有效地鉴别 Samuel 曾经将胃静脉曲张的 X 线征象归纳为 4 点 : (1) 厚而迂曲的褶叠如息肉样, 位于大弯侧并延伸到贲门部 (2) 黏膜形态变化出现泡状圆形区 (3) 同时有食管静脉曲张 (4) 有肿大的脾脏胃和食管的侧支循环同样受到门脉压力升高的影响, 而食管受胸腔负压的作用较大, 可能为食管静脉曲张比胃静脉曲张多见的原因当然,X 线钡餐即使发现静脉曲张, 并不能说明是否破裂出血小肠 X 线气钡双重造影对小肠疾病的诊断有重要作用对小肠异位静脉曲张出血的病例, 可先用 Miller-Abbott 管送入小肠, 定时吸取肠液, 在有血性肠液吸出的部位, 作局部钡剂造影, 有助诊断但是, 急性大量出血的患者不宜作小肠造影, 应以选择性动脉造影检查为宜 X 线钡剂灌肠检查对结肠病变出血的诊断很有价值, 特别是低张气钡造影, 可清晰地显示结肠黏膜微细变化

9 5. 放射性核素扫描对于少量出血者, 出血速度为 0.1ml/min 时, 适宜核素扫描用 Tc 标记患者的红细胞静脉注射, Tc 在血液中的半衰期约 3min, 大部分迅速被网状内皮系统清除, 标记的红细胞在出血部位溢出, 形成浓染区, 由此判断出血部位这种方法监测时间长, 但可出现假阳性和定位错误, 必须结合其他检查综合分析方可确定诊断诊断及时收集详细病史, 对呕血和黑便的诊断非常重要可是, 急性大量失血的患者往往迅速进入休克状态, 难以详细诉说病史, 护送人员提供的病史资料可能不全, 也未必可靠, 只能先做紧急处理, 严密观察, 掌握时机进行必要的检查, 待病情比较稳定时, 再详细询问病史, 安排进一步检查患者曾患肝炎, 特别是肝功能或转氨酶反复异常者 ; 长期携带肝炎病毒特别是乙型丙型肝炎病毒者 ; 曾接受输血或血液制品 ; 有胆石症或胆系慢性感染史 ; 有血吸虫病史或血吸虫疫水接触史 ; 长期嗜酒 ; 长期用药或接触毒物 ; 腹部外伤或手术史等, 应首先考虑食管胃底静脉曲张破裂出血可能鉴别诊断上消化道出血是指屈氏韧带以上的消化器官, 包括食管胃十二指肠胰腺胆道的出血, 胃空肠吻合术后上段空肠的出血也属该范围上消化道出血是最常见的胃肠急症, 病死率高治疗 1. 基本治疗食管胃底静脉曲张本身表明门脉高压的存在, 而 90% 的门脉高压都是由肝硬化引起, 因而治疗的重点应针对肝病 (1) 休息 : 应有足够的时间卧床休息, 使患者减少体力消耗, 改善肝脏循环, 有利于肝组织再生应根据病情轻重合理安排工作与生活, 病轻者可从事一般工作, 避免繁重的体力或脑力劳动, 病重者必须完全卧床 (2) 饮食 : 要求热量充足高蛋白质高糖低脂和维生素丰富的食物一般成年人每天总热量按每公斤体重 35~40kCal 蛋白质需要量稍高于常人, 每天按 1.5~2g/kg 体重供给但要根据患者耐受情况增减, 有肝性脑病前兆的患者应限制蛋白质摄入量, 病情好转可逐渐增加如蛋白质摄入量每天少于 30g 则阻碍肝细胞再生, 因此在减少或暂停蛋白饮食期间, 应当静脉内输入人血白蛋白 ( 清蛋白 ) 血浆或新鲜全血肝病患者对不同食物中的蛋白质耐受程度不

10 一, 对乳和酪蛋白的耐受性比肉类蛋白好, 进食后产氨较少植物蛋白中含甲硫氨基酸芳香氨基酸及硫醇都比较少, 可改变肠道菌群, 使之产氨降低糖类是体内代谢过程中提供能量的最重要来源, 也是合成糖蛋白制备抗体酶类和细胞构成的重要成分, 保持肝细胞内糖原的含量有利于保护肝脏的解毒功能, 故肝硬化患者需要充足的糖类, 但亦不可过多, 以免造成脂肪堆积, 甚至形成脂肪肝, 食物中脂肪一般维持 30~50g/d 肝硬化患者容易缺乏维生素 A B B C 和 E 等, 应予补充此外, 锌锰硒等元素均应适当供应肝硬化患者的饮食应当少渣细软而容易消化, 避免粗糙坚硬, 禁忌酒类饮料 (3) 增强免疫力 : 可选用人血丙种球蛋白转移因子免疫核糖核酸胸腺素 ( 胸腺肽 ) 猪苓多糖或香菇多糖等 (4) 保护肝脏 : 目前保肝药物品种繁多, 效果并不确切通常应用维生素 B 族 C E 及叶酸等, 以及肌苷葡醛内酯 ( 肝泰乐 ) 辅酶 A 和泛癸利酮 ( 辅酶 Q ) 等为减轻肝纤维化可用秋水仙碱 1mg/d, 每周用 5 天, 坚持 5~10 年, 能改善症状, 无明显不良反应也有用马洛替酯 (malotilate) 获得改善者中药黄芪当归柴胡丹参赤芍和冬虫夏草等均有一定效果但必须注意长期治疗中的药物不良反应, 避免一切使肝脏受损的因素 2. 病因治疗门脉高压症患者, 如属肝外因素引起, 只要不是致死性原发病, 如癌肿压迫或癌栓阻塞门静脉或肝静脉, 则可望经内外科医师积极协作而获痊愈, 或将病死率降到最低如为肝内因素引起, 少数患者可以消除病因, 如血吸虫病可用吡喹酮硝硫氰胺等药治疗, 酗酒引起者应当戒酒, 而大多数门脉高压的原因为肝炎病毒相关的肝硬化, 临床难以消除, 一般可选用 α- 干扰素阿糖腺苷单磷酸阿糖腺苷阿昔洛韦 ( 无环鸟苷 ) 聚肌胞和利巴韦林 ( 病毒唑 ) 等, 均可与免疫调节药同用 3. 降低门脉压门脉高压的发生主要决定于门脉血流量和血管阻力, 两者受很多因素的影响例如, 交感神经兴奋和儿茶酚胺类可使小动脉收缩 ;VIP 高血糖素 ( 胰高血糖素 ) 和促胃液素 ( 胃泌素 ) 可使内脏血管扩张 ; 酸性代谢物可使窦前血管括约肌松弛, 阻力下降 ; 血糖升高可直接降低内脏血管阻力肝脏本身尚有自主性的调节, 肝动脉血流增加时, 门脉阻力增加而血流量减少 ; 门脉血流量增加时, 肝动脉血流量则减少因而门脉系统有很大的适应能力

11 门脉高压的药物治疗, 是通过药物的作用调节血管的收缩与扩张, 或使食管下端括约肌收缩, 以改变血流量和血管阻力, 达到降低门脉压的目的 Bosch 曾提出, 用于治疗门脉高压症的理想药物应当对每个患者都有效, 没有禁忌证和不良反应, 不需要复杂的设备或特别的医疗监护, 口服吸收良好, 可长期应用, 不经肝代谢, 不经胆道排泄可惜, 现在还难以获得这样的药物 (1) 加压素 ( 血管加压素 ): 临床上已沿用 30 余年主要是使肠系膜动脉和其他内脏血管收缩, 汇入门静脉的血流量减少, 从而降低门脉压曲张静脉破裂出血时, 多采用静脉滴注, 开始剂量一般为 0.2U/min, 维持量为 0.1U/min 动脉内或静脉内给药的效果相似, 止血效果约 44%~71% 对照研究表明,29 例患者用药后 24h 内需要手术者 3 例, 而 31 例用安慰剂治疗的患者中,10 例需手术治疗血管加压素的不良反应主要是对体循环血管的强烈收缩作用, 可使血压升高, 甚至发生脑出血 ; 由于冠状动脉收缩, 心脏后负荷增加, 使心肌缺血, 可出现心律失常乃至心肌梗死血管加压素可激活纤溶系统, 阻碍止血, 并有抗利尿作用不能口服, 但腹腔内注射止血率达 91.3% 三甘氨酰赖氨酸血管加压素系人工合成, 在体内经酶裂解, 缓慢释出赖氨酸血管加压素, 其生物半衰期较长, 全身性作用较小, 对心脏无严重不良反应, 不激活纤溶系统, 可大量输入, 止血效果好一般以 2mg 静脉注射, 每 4~6 小时 1 次或开始用 2mg, 继之 1mg, 每 4 小时 1 次,32h 内总剂量 10mg, 可使门脉压降低八肽加压素和糖加压素亦为血管加压素的衍生物, 可供选用 (2) 生长抑素及其同类物 : 生长抑素能抑制生长激素和大多数胃肠激素分泌, 减少内脏血流经肝和其他一些器官代谢, 血浆半衰期 2~4min 肝硬化患者以 2.5~7.5mg/min 静脉输入, 可使肝动脉血流量进行性减少, 但再加大剂量, 这种效果并不增加静注 0.5~1mg/kg 之后, 由于肠系膜动脉收缩, 门脉压明显降低生长抑素减少奇静脉血流的作用比血管加压素强, 而且这种作用比降低门脉压的作用持久 Kravetz 等和张达荣等研究表明, 对控制食管静脉曲张出血的效果, 生长抑素及其同类物与血管加压素相似, 而生长抑素及其同类物发生不良反应则比血管加压素少得多最近的研究表明, 奥曲肽 (Octreotide) 或奥曲肽 ( 善得定 ) 可使内脏血管收缩, 减少门脉主干血流量 25%~35%, 降低门脉压 12.5%~16.7% 用法为: 先以

12 100μg, 继之 25μg/h 静滴 24~48h, 必要时可适当加量对食管静脉曲张出血的止血率为 70%~87%, 对消化性溃疡及糜烂性胃炎的止血率为 87%~100% 少数病例用药后出现胃肠反应, 如恶心腹痛和大便次数增多 (3)β- 受体阻滞药 : 普萘洛尔 ( 心得安 ) 口服后可使心排血量减少, 内脏血管收缩, 门脉血流量减少, 门脉压降低研究表明, 普萘洛尔剂量使心率和心排血量减少 25% 时, 门脉血流量可减少 34%, 门脉压可下降 25%~35%, 奇静脉血流量减少 32% 虽然门脉血流量减少压力下降, 但由于肝动脉血流量相对增加, 故流入肝脏的血流量相对恒定 Garcia-Tsao 等和 Groszmann 对酒精性肝硬化门脉高压症患者的研究认为, 尽管加大普萘洛尔剂量, 还有 20% 的患者门脉压并不降低, 可能与门脉阻力增加有关 Ferrari 等认为, 如果患者能耐受普萘洛尔, 则可预防代偿期肝硬化患者第 1 次曲张静脉出血 Lebrec 等的研究表明, 以减少心率 25% 为度的剂量, 普萘洛尔可防止 Child-Pugh A 级患者发生食管胃底曲张静脉再出血 Grace 等和 Pagliaro 等前瞻性随机对照研究均表明,β- 阻滞药可有效的降低门脉压和曲张静脉内压力, 减少曲张静脉内血流当肝静脉压力梯度低于 12mmHg 时, 曲张静脉不致出血, 从而减少了致死性出血, 降低病死率长期应用 β- 阻滞药并不增加肝功能衰竭的死亡率, 对食管静脉曲张高度出血危险的患者, 预防出血的效果也显著, 对有中度重度静脉曲张或有红色征的患者, 均为应用 β- 阻滞药的适应证, 但不宜用于晚期肝硬化和心率少于 60 次 /min 的患者还必须注意, 不宜突然停药, 以免门脉压反跳普萘洛尔剂量为 20~30mg,2~3 次 /d, 以后可增大剂量至 80~100mg, 2~3 次 /d 本药口服吸收良好, 可长期服用, 治疗时间持续 0.5~2 年本药经肝脏代谢, 应监测肝肾功能有心力衰竭支气管哮喘及不稳定性糖尿病患者禁用羟氢心得安为非选择性 β- 阻滞药, 作用与普萘洛尔相似, 在体内不被代谢而以原形由肾排出, 开始用 40~80mg/d, 维持量 80~240mg/d 阿替洛尔( 氨酰心安 ) 和甲氧 L 心安口服吸收均良好, 不经肝脏代谢, 不引起 β 受体阻滞, 可供选择应用 (4) 硝酸甘油 : 对硬化肝脏中纤维隔和窦状隙周围的成肌纤维细胞 (myofibroblast) 有抑制作用, 减少门脉血流的肝内阻力通常以 0.4mg 舌下含

13 服, 因其半衰期短, 须 15~30min 1 次以维持其作用 2% 硝酸甘油贴剂可不间断地经皮肤吸收, 作用时间延长硝酸异山梨酯 ( 二硝基异山梨醇 ) 则为一长效血管扩张药,Mills 等主张与哌唑嗪 (α- 受体阻滞药 ) 联合应用, 口服 3 周和 8 周后门脉压力梯度减少 17%, 而心排血量无明显减少, 但可出现直立性低血压有用 1% 硝酸甘油 1ml(10mg) 加入 400ml 生理盐水中, 以 15~20 滴 /min 的速度缓慢静脉滴入, 可使肝硬化门脉压降低 24.7%, 对肝外门脉高压可降低 27.3% (5) 钙通道阻滞药 : 这类药可使成肌纤维细胞松弛, 减少肝内门脉血流阻力, 降低门脉压, 提高清蛋白弥散进入血管内间隙的能力, 改善肝脏微循环, 增加肝脏营养维拉帕米硝苯地平 ( 硝苯吡啶 ) 地尔硫卓( 硫氮革酮 ) 桂利嗪 ( 脑益嗪 ) 和粉防己碱 ( 汉防己甲素 ) 等属这类药, 其中粉防己碱还有抑制肝纤维化的作用 (6)5- 羟色胺受体阻滞药 : 肝硬化时, 全身血液循环对 5- 羟色胺敏感, 可增加门静脉血管阻力酮色林 (ketanserin) 能扩张门脉血管床, 降低门脉压临床研究中,Hadongue 等给 11 例肝硬化患者静注 10mg ketansein, 注射前后分别测定全身和内脏血流动力学, 发现动脉压平均降低 11.9%, 用药 5min 时这种作用最大, 并与肝硬化严重性相关, 而心脏指数和全身血管阻力不变, 楔入肝静脉压平均减低 13.7%, 肝静脉压力梯度平均降低 22.5%, 奇静脉血流平均减少 26.7% 这些现象与动脉压减低不相关, 肝血流不变 (7) 血管紧张素转换酶抑制药 (ACEI): 以卡托普利 ( 巯甲丙脯酸 ) 为例能抑制血管紧张素转变为活性形式, 使血管扩张阻力降低, 门脉压下降常用量为 25mg,3 次 /d, 口服虽然卡托普利可降低动脉压, 但用于血压正常的人却很少见到血压不断下降的情况目前已有第二代第三代 ACEI 应用于临床 (8) 联合用药 : 由于血管加压素的不良反应, 可联合应用血管扩张药, 而使门脉和窦状隙扩张, 以降低肝内阻力硝酸甘油为一有力的静脉扩张剂并轻度扩张动脉, 可逆转血管加压素引起的不良反应, 并降低血管加压素所致的门脉阻力增加, 从而加强其降低门脉压的作用联合用药时, 硝酸甘油的用量以维持收缩压不低于 90mmHg 为宜故血管加压素与硝酸甘油联合应用为治疗急性曲张静脉出血的首选疗法也可选用其他血管扩张药与血管收缩药联合应用

14 最近李军谦等报道, 经双侧股动脉插入 3 根导管, 分别将头端插入肝固有动脉肠系膜上动脉和肠系膜下动脉, 分别输入酚妥拉明, 硝酸甘油和垂体后叶素结果,32 例曲张静脉出血病例中,8h 内止血者 22 例,24h 内止血者 9 例, 无效 1 例, 其效果显著优于 31 例经肠系膜上动脉输入垂体后叶素者和 24 例经静脉滴入酚妥拉明与垂体后叶素者, 应用舒张与收缩血管药 3 管介入的治疗获得满意的效果, 但要求有特殊的设备条件和插管技术, 不易推广 (9) 增加食管下端括约肌压力的药物 : 血管加压素对曲张静脉出血的止血效果, 部分可能与食管平滑肌收缩, 压迫曲张静脉有关 Lunderquist 等用血管造影证明, 有些药物能选择性的增加食管下端括约肌压力, 使食管肌肉收缩, 减少汇入曲张静脉的血流量 Mastai 等研究 33 例肝硬化门脉高压病例发现, 甲氧氯普胺 ( 灭吐灵 ) 和多潘立酮 ( 吗丁啉 ) 引起奇静脉血流分别减少 11.5% 和 15.6%, 而用安慰剂的对照组无变化认为两药使奇静脉血流减少乃是对食管下端括约肌的选择性作用所致 4. 止血剂常用止血剂有维生素 K 卡巴克络( 安络血 ) 氨基己酸(6- 氨基己酸 ) 氨甲苯酸( 止血芳酸 ) 凝血酶云南白药生大黄粉等为纠正凝血机制障碍可选用冻干凝血酶原复合物 200~400U 静脉点滴,1~2 次 /d, 止血后减量连用 2~3 天或者用巴曲酶 ( 立止血,reptilase), 此药是从巴西蝮蛇的毒液中提取出来的凝血酵素, 具有凝血激酶和凝血酶的作用, 只在血管破损处局部发挥作用, 而不发生血管内凝血出血患者可静脉和肌内各注射 1ku, 重症病例 6h 后再肌内注射 1ku, 以后每天肌内注射 1ku, 连用 2~3 天, 止血率 80% 以上 5. 输血失血量大的患者, 则急需补充血容量最好输全血, 输血的量与速度取决于失血的量与速度简便的估计方法是倾斜试验如倾斜 ( 上半身抬高 )3min 后脉率增加 30 次 /min 者, 需输血 500ml 左右 ; 坐起时出现休克者需输血 1000ml; 如平卧位出现休克, 则需输血 2000ml 左右输血速度可以收缩压为指征收缩压为 90mmHg 时,1h 内应输血 500ml; 血压降至 80mmHg 时, 则 1h 内应输血 1000ml; 如收缩压降至 60mmHg, 则 1h 内应输血 1500ml 当然, 这种估计方法并不准确, 还要看患者输血后循环状态是否转而稳定如收缩压上升, 脉压达 30mmHg, 脉率减缓而有力, 口渴消除, 不再烦躁, 肢体温暖, 尿量增多, 提示血容量恢复休克指数 ( 脉率 / 收缩压 ) 反映血容量丢失及恢复情况

15 休克指数为 1 表示血容量丢失 20%~30%, 大于 1 则丢失血容量 30%~50%; 输血后指数下降到 0.5 则提示血容量已经恢复抢救严重出血患者, 应采用高位大隐静脉切开, 插入较大导管至下腔静脉以保证输入需要, 并随时监测中心静脉压如输血后中心静脉压恢复正常而血压不升, 则应注意纠正心肌功能不全和酸中毒由于贮存时间长的血库血液止血能力差, 血氨的含量也高, 输血量大时至少有一半应为新鲜血液 ( 在血库存放 3 天以内 ), 并适当补充钙大量快速输血仍不能稳定其循环状态时, 则应由动脉加压输血曲张静脉出血时, 部分血液向下流至肠道, 其中 75% 的水分可被吸收出血后 6~24h 血液稀释, 血细胞比容下降, 此时应输红细胞, 不可过分补充血容量, 因为血容量每增加 100ml, 门脉压可上升 1.4±0.7cmH O, 同时加重心脏负荷 6. 气囊压迫止血经积极治疗后仍继续出血的患者, 为争取时间准备手术, 可用气囊压迫止血, 常用 Sangstaken-Blakemore 管 (SBT) 或带 4 管的改良型 ; 如确定为胃底静脉曲张, 则以用胃气囊容量较大的 Linton-Nachlas 管为宜如果患者拒绝手术或不能承受手术, 就不必应用气囊压迫, 因为此法只可暂时止血, 总的止血率约 40%~60%, 再出血率 6%~60%, 总的病死率仍有 74%~90%, 不能改善预后, 且可引起很多严重并发症, 甚至死亡 (2%~22%) 7. 硬化治疗对曲张静脉出血患者, 硬化治疗为常用的疗法之一, 尤其对食管静脉曲张出血, 其控制出血的成功率达 80% 以上, 胃底静脉曲张则不能做硬化治疗由于硬化治疗不直接影响全肝的血流灌注或肝功能, 因而适应证较宽多年来取得不少的临床经验, 但并发症和再出血率还是应当注意的问题 Conn 等通过对照研究认为, 硬化治疗不能改善生存率, 只是一个暂时止血措施, 而且硬化治疗后门脉高压性胃病反而增多硬化治疗作为预防出血的措施也存在争议于中麟等最近报道在内镜下硬化与结扎疗法联合应用的方法, 治疗 12 例食管静脉曲张患者, 先硬化再结扎,1 次治疗后红色征明显减轻,2 次治疗后曲张静脉变细变扁,83.3% 曲张静脉消失, 认为是一安全疗法吴云林等报道奥曲肽 (octreotide) 能降低食管曲张静脉的压力并减少硬化剂注射针孔的出血文黎明等采用经内镜套扎食管曲张静脉,55 例共有 193 条曲张静脉, 除 8 条直径 <3mm 未套扎外, 余均进行套扎被套托静脉形成静脉球,2~3min 后

16 变紫,2 周后脱落, 未遗留溃疡结果曲张静脉消失者 71%, 曲张静脉条数减少 50% 以上, 明显塌陷变细和变短者 29% 总有效率 100%, 无 1 例失败 ;7 例活动性出血者立即止血, 成功率 100% 黎庶熙等结扎 80 例, 其中 68 例完成了结扎, 全部曲张静脉平复, 但结扎后 30% 门脉高压性胃病加重, 故建议术后加用抑酸剂其中,62 例随访 2~26 个月 ( 平均 10.6 个月 ) 未再出血看来这些方法比硬化治疗更好 8. 放射介入治疗 (1) 经皮经肝门静脉栓塞术 (PTO): 经皮穿刺肝脏至肝内门脉分支, 再将导管选择性送入胃冠状静脉或胃短静脉, 用栓塞材料闭塞血管, 达到曲张静脉出血的止血目的栓塞材料视血管大小而定, 直径 <3mm 的血管, 用 50% 葡萄糖 80ml 注入后, 再用无水酒精 20~30ml 即可栓塞 ; 血管较粗者可用吸收性明胶海绵加凝血酶 500U 混合后注射, 或先推入长 3cm 直径 3mm 的 COOK 钢圈 1~2 个 PTO 近期止血率和再出血率均优于血管加压素气囊压迫和硬化治疗, 特别是胃底静脉曲张, 硬化治疗无法进行,PTO 却可有效地止血但 PTO 除要求有一定技术条件外, 还可发生门脉血栓肺或脑梗死腹膜炎血尿右侧胸腔积液和败血症等并发症, 其发生率可达 25%~40%, 而且 PTO 不能降低门脉压故严重出血倾向严重肝功能损伤高热大量腹水和穿刺途径中血管病变如癌栓或血栓形成均应列为禁忌 (2) 经皮经股动脉脾动脉栓塞术 : 对肝硬化门脉高压症合并脾亢的病例, 而无外科手术条件, 或其他治疗不能控制曲张静脉出血者, 或顽固性腹水患者, 均属适应证 Goldman 对 12 例门脉高压症上消化道出血患者, 经常规治疗无效, 改用脾动脉栓塞治疗后, 全部出血均停止, 近期效果良好朱菊人等用脾动脉栓塞治疗 5 例食管曲张静脉出血病例, 术后 1 年 1 例再出血, 余无复发术后可出现腹痛和肺部并发症, 但无死亡报道严重黄疸腹膜炎及明显出血倾向者禁忌选用脾动脉栓塞疗法 (3) 经颈内静脉肝内门体分流术 (TIPS): 本法为近几年发展起来的新技术, 主要用以治疗门脉高压曲张静脉出血, 还可治疗顽固性腹水和各种原因形成的门脉高压症等临床应用效果显著, 受到广泛的重视, 国内外应用者日益增多 Sanyal 曾报道,29 例急性食管胃底静脉破裂出血者, 经 TIPS 治疗后所有患者的出血都得到控制 Hauenstein 治疗 262 例肝硬化门脉高压症患者,70%

17 以上为 Child B 和 C 级, 成功率 98%, 门脉压平均降低 50%; 随访 (16±6) 个月, 再出血率 10% Crecelius 等综述有关文献资料, 在 652 例 TIPS 治疗病例中, 成功率 92%~100%, 急性出血的止血率 85.7%~96.6%, 再出血率 5.5%~ 15.1%,30 天病死率 3.6%~19.6% 张金山报道 16 例经 TIPS 治疗后, 术后门脉压从 (3.98±0.24)kPa[(29.5±2)mmHg] 降至 (2.4±0.16)kPa [(18±1.2)mmHg], 曲张静脉消失率 93%,4 例有腹水者术后消失王茂强等对 102 例应用 TIPS 治疗, 结果 : 成功率 92.2%, 门脉压从 (3.97±0.44)kPa 降至 (2.3±0.34)kPa[(17±3.8)mmHg], 门脉主干血流速度由 (14±4.5)cm/s 增至 (46.5±14.5)cm/s;81 例随访 3~18 个月 ( 平均 8.5 个月 ), 分流道狭窄 6 例, 阻塞 3 例,5 例再通成功 ; 并发症发生率 0.5%~3%, 严重并发症有门静脉及肝动脉损伤肝包膜穿破导致腹内大出血及较大胆管与胆囊损伤一旦明确, 应及时修补吴性江等用自制支撑器行 TIPS 治疗 60 例, 成功率 94.5%, 术后冠状静脉和食管静脉曲张消失, 门脉血流增加, 但 18.2% 有并发症, 再出血 1 例, 肝功能衰竭 1 例, 病死率 5.5% 目前 TIPS 的临床应用还处在发展阶段, 随着器械的改良和技术操作的熟练, 并发症将逐渐减少如何防止通道狭窄和闭塞, 减少脑病的发生率, 还有待继续研究 9. 外科手术治疗门脉高压症静脉曲张出血患者, 经积极治疗 24h 以上仍大量出血, 神志清楚, 无黄疸或仅有轻度黄疸, 胆红素 <2mg/dl, 无腹水或仅有轻度腹水, 谷丙转氨酸 <200U/dl, 人血白蛋白 2.5g/dl 以上, 血红蛋白 7g/dl 以上, 年龄 <50 岁者均可考虑外科手术治疗手术方式一般分为疏通阻断两类 ( 表 2) 两类手术各有利弊近来有人联合应用分流与断流手术, 获得满意效果分流手术的效果取决于吻合口的大小吻合口大则分流量大, 降门脉压明显, 即时止血好, 但常死于肝功能衰竭 ; 吻合口小, 可保持部分门静脉血液流向肝脏, 有利于保持肝细胞功能, 降低血氨, 但降门脉压效果较差刘传绶等认为最佳吻合口为 0.8~0.9cm 脾肾静脉分流可改善脾功能亢进, 但分流量小, 降门脉压的效果差, 吻合口易发生血栓远端脾肾静脉分流可保证门脉血液流向肝脏, 术后脑病发生率和再出血率都低, 但不能降低肝窦压如患者脾静脉不适合吻合门脉闭塞或已切除脾的患者可作肠腔或冠腔静脉分流多年来, 手

18 术方式虽有改进, 但分流手术的效果并不很理想为了避免分流术后的脑病, 对危重患者或不适宜分流手术的患者, 选用各种断流手术缝扎横断或离断血管, 即时止血效果好, 很少发生脑病, 有利于维持或恢复肝脏功能近来, 联合应用分流术与断流术取得很好效果, 对曾出血的门脉高压症患者, 或者虽未曾出血但有出血预兆的患者, 应当首先选用分流术加断流术 10. 肝移植对晚期肝硬化门脉高压症, 其他治疗无效时, 惟一挽救生命的方法就是肝移植移植技术已逐渐成熟,1 年生存率可达 44%~60%, 甚至更高,3 年生存率达 40% 以上故治疗无望的晚期肝硬化患者, 应当下决心接受肝脏移植治疗预后肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血患者预后不良, 首次出血的病死率 40%~84%, 幸存者 5 年生存率很低, 因而值得重视预防 1. 积极有效地治疗肝病, 预防肝硬化而导致的门脉高压引起的食管胃底静脉曲张及其破裂出血是关键 2. 治疗胃黏膜糜烂, 炎症或溃疡, 预防出现食管胃底静脉曲张

对象方法

对象方法艾永飞赵连友章燕薛玉生赵小燕侯小玲景晓娟高血压血管加压素一氧化氮氨氯地平替米沙坦对象方法统计学处理一般资料及血压各组药物降压效果比较表治疗前后各组血压心率的比较用药时间和剂量对血压达标率的影响表用药时间和剂量对各组血压达标率的影响治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化治疗前后各组血浆含量的变化图治疗前后各组血浆含量的变化