三 治疗 EGVB 的治疗需要多学科协作, 应立即建立静脉通道, 抽血查血型交叉和备血 ml, 查血常规 凝血酶原时间 肝功能 肾功能 电解质 ; 监测生命体征 ; 必要时留置胃管 导尿管和行气管插管 治疗措施主要包括补充血容量 控制活动性出血和预防并发症 [1,3-5] ( 一

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1 结直肠癌诊疗规范 ( 征求意见稿 ) 中华内科杂志编辑部 一 概念食管胃静脉曲张出血 (esophageal and gastric variceal bleeding,egvb) 是指由于肝硬化等病变引起的门静脉高压, 致使食管和 ( 或 ) 胃壁静脉曲张, 在压力升高或静脉壁发生损伤时, 曲张静脉发生破裂出血, 临床上主要表现为呕血 黑便 便血和周围循环衰竭征象 EGVB 的病因可见于所有引起门静脉高压的疾病, 在我国以肝硬化最为常见 二 诊断 1. 临床表现 : 凡罹患可引起门静脉高压疾病的患者, 出现呕血 黑便 便血及周围循环衰竭征象, 如头昏 面色苍白 心率增加 血压降低等, 均应考虑 EGVB 但需除外门静脉高压性胃黏膜病变 肝硬化并发上消化道溃疡出血 此外, 尚需与口 鼻 咽部或呼吸道病变出血 服用铋剂和铁剂以及食用动物血等引起的粪便发黑相鉴别 2. 内镜检查 : 内镜检查是确诊 EGVB 的可靠方法 一旦患者血流动力学稳定, 在充分准备的条件下即可施行内镜检查, 见有食管或胃曲张静脉出血,EGVB 诊断即可成立 内镜检查时发现粗大曲张静脉和胃内血液而无其他可以识别的出血原因,EGVB 诊断也可成立 [1] 根据食管曲张静脉的大小, 可分为 3 度 :Ⅰ 度指食管腔内注气时曲张静脉塌陷消失者, Ⅱ 度指介入 Ⅰ 度和 Ⅲ 度之间者,Ⅲ 度指曲张静脉堵塞管腔者 中华医学会消化内镜分会根据 食管曲张静脉的形态及有无红色征 ( 曲张静脉表面红斑 红色条纹和血泡 ), 将其出血危险性 分为 3 级 [2], 详见表 1

2 三 治疗 EGVB 的治疗需要多学科协作, 应立即建立静脉通道, 抽血查血型交叉和备血 ml, 查血常规 凝血酶原时间 肝功能 肾功能 电解质 ; 监测生命体征 ; 必要时留置胃管 导尿管和行气管插管 治疗措施主要包括补充血容量 控制活动性出血和预防并发症 [1,3-5] ( 一 ) 止血治疗 EGVB 活动性出血的止血措施主要有内镜治疗 血管活性药物 经颈静脉肝内门体分流术 (TIPSS) 外科手术和双气囊填塞压迫等 1. 药物治疗 : 目前认为有效的止血药物主要有血管加压素及其类似物和生长抑素及其类似物 ( 如奥曲肽 ), 适用于无法施行内镜治疗或止血失败者, 或与内镜治疗联合应用 其他止血药物如巴曲酶 凝血酶 制酸剂 甲氧氯普胺 多潘立酮等尚无循证医学证据支持, 各种凝血因子 新鲜血小板和维生素 K 可用于肝硬化凝血机制障碍者, 但效果未明 (1) 生长抑素及其类似物 : 生长抑素通过抑制胰高血糖素等扩血管激素的释放, 间接收缩内脏血管, 减少门静脉血流和压力 奇静脉血流和曲张静脉内压力 ; 生长抑素还可抑制肠道积血引起的胃肠充血效应 [1,3-7] 生长抑素及其长效类似物控制出血效果等于或优于血管加压素和内镜下曲张静脉硬化治疗 (EIS) 等, 副作用比血管加压素少 生长抑素或奥曲肽与内镜下曲张静脉套扎治疗 (EVL) 或 EIS 联合应用, 效果优于单一药物或内镜治疗 目前推荐给药方法 : 奥曲肽 ( 如善宁 )50μg 先静脉推注, 后以 25-50μg/h 静脉维持 ; 持续应用 3-5d; 或生长抑素 ( 如思他宁 )250μg 静推后, 以 250μg/h 静脉维持 3-5d, 如仍有出血, 可增加剂量至 500μg/h 维持 (2) 血管加压素及其类似物 : 血管加压素减少门脉血流量 门体侧支循环血流量和曲张静脉压力 但有明显的增加外周阻力 减少心排出量和冠脉血流量等副作用, 止血率 60%- 80%, 不降低再出血率和病死率 硝酸甘油可增强血管加压素的降门脉压力作用, 减少其心血管副作用, 提高止血有效率和耐受性, 对存活率无影响 [1,3-7] 国内仍可用垂体后叶素替代血管加压素 一般推荐血管加压素 0.4U/kg 静推后, 以每分钟 U/kg 持续静滴, 联合硝酸甘油 10-50μg/min 静滴 不推荐使用硝酸甘油透皮贴剂 三甘氨酰基赖氨酸加压素

3 是血管加压素的合成类似物, 注射后门静脉药理效应持久, 可提高止血率和生存率, 随机双盲研究证实能降低病死率 其止血效果优于血管加压素, 与生长抑素 血管加压素联用硝酸甘油 气囊压迫和内镜治疗相当 ; 与 EIS 联合应用可提高疗效 [1,3-7] 一般三甘氨酰基赖氨酸加压素首剂 2mg 缓慢静注后, 每 4 小时静注 1mg, 持续 24-36h 或直至出血被控制 2. 内镜治疗 : 内镜治疗止血方法主要有 EVL 和 EIS, 是控制活动性出血和预防再出血的主要措施, 二者间疗效的差异尚待临床验证 [1,8], 各医院可根据具体情况选用, 内镜下注射组织胶 ( 如氰基丙烯酸盐 ) TH 胶 ( 如 α- 氰基丙烯酸酯 ) 等, 也可以有效地止血, 但有心 肺和脑血管栓塞等并发症, 其效果及安全性尚待进一步评估, 目前不推荐用于食管静脉曲张的治疗 3. 气囊填塞 : 将三腔双囊管或四腔双囊管插入上消化道内, 将胃气囊和 ( 或 ) 食管气囊充气以压迫曲张静脉达到止血目的, 是一种行之有效的急救方法, 其疗效确切, 对控制急性出血成功率高 但气囊放气后再出血率高, 部分患者有并发食管溃疡和吸入性肺炎的危险 该方法目前仅作为临时性急救措施 4. 放射介入 : 放射介入疗法如 TIPSS 可有效地控制出血, 但明显增加肝性脑病的危险, 适用于对药物和内镜治疗难以控制的曲张静脉出血和等待肝移植的患者 [9] 5. 外科手术 : 急诊外科手术控制曲张静脉出血和预防再出血的效果确实, 但围手术期病死率高, 术后肝性脑病发生率高 仅在药物和内镜治疗无效 无法施行 TIPSS 的情况下方可使用 [10] Child-Pugh C 级肝硬化患者不宜施行急诊外科手术 必要时可考虑肝移植 [1] ( 二 ) 综合治疗 1. 补充血容量 :EGVB 出血量一般较大, 普遍存在血容量不足, 应积极进行液体复苏, 恢复有效血容量, 对于急性大量出血者, 应尽可能施行中心静脉导管置管和中心静脉压监测, 以指导液体复苏 短时间内输入大量液体过度扩容后, 有诱发再出血和腹水的危险 对高龄 心肺肾疾患者, 防止输液量过多, 以免引起急性肺水肿 输血指征 :(1) 收缩压 <80mmHg(1 kpa=7.5mmhg), 或较基础收缩压降低 >30mmHg;(2) 血红蛋白 <50g/L, 血细胞压积 <2 5%;(3) 心率增快 >120 次 / 分 一般不宜将血红蛋白浓度升至 90g/L 以上, 以免诱发再出血

4 大量输血时应补充凝血因子 钙等 血小板 < /L 者, 可输注血小板 ; 凝血酶原时间延长者应补充凝血酶原复合物 2. 预防并发症 : 应积极采取措施保护气道, 预防感染, 预防肝性脑病, 保护肾脏功能, 防治水电解质 代谢紊乱等并发症的发生 四 预防 ( 一 ) 初次出血的预防初次出血患者的病死率高达 50%, 因此对于可能发生 EGVB 的人群, 应积极采取措施预防出血 1. 高危人群的筛查和识别 : 曲张静脉出血的危险性和预后与肝病的严重程度和曲张静脉大小关系密切 肝病严重程度以肝功能 Child-Pugh 分级来评定 曲张静脉大小则以内镜检查来评估, 推荐以下人群应施行内镜检查 [1], 以评估曲张静脉大小 :(1)Child-Pugh A 级, 伴有门静脉高压征象, 尤其是血小板计数 < /L 的肝硬化患者 ;(2) 门静脉直径 >13m m 的肝硬化患者 ;(3)Child-Pugh 分级 B 或 C 级的肝硬化患者 ;(4) 胆红素 >20μmol/L 的原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎等淤胆性疾病 对于初次内镜检查未发现食管胃静脉曲张者, 应 3 年后复查内镜 ; 对于发现细小曲张静脉者, 应每 1-2 年复查内镜 ; 对于酗酒 严重肝功能损害和曲张静脉表面有红色征者, 曲张静脉增长速度很快, 应每年复查内镜 以下患者应常规予预防干预 :(1) 肝功能 Child-Pugh 分级 B 级或 C 级, 且曲张静脉呈 Ⅱ 度者 ; (2) 曲张静脉呈 Ⅲ 度者 预防措施以药物为主, 也可根据患者具体情况和医疗条件采取内镜治疗和外科手术 [1] 2. 药物治疗 : 非选择性 β 受体阻滞剂 ( 普萘洛尔和纳多洛尔 ) 可收缩内脏血管和减少心输出量, 降低门静脉压力梯度 减少奇静脉血流及曲张静脉压力, 是预防曲张静脉出血首选的措施, 可有效地预防和延缓曲张静脉初次出血和 EGVB 的病死率 早期应用普萘洛尔可延缓食管细小曲张静脉的增长速度 一般常用 10-20mg, 每日 2-3 次, 口服, 必要时增至 80 mg/d, 也可应用长效普萘洛尔制剂以提高患者依从性 服用普萘洛尔过程中不宜骤然停药, 有诱发出血的危险性 由于难以无创简便地测定患者的门静脉压力和肝静脉压力梯度, 临床

5 可以根据患者心率是否降低 25% 作为剂量有效指标, 当心率降至 55 次 / 分应考虑停药 单硝基异山梨酯与非选择性 β 受体阻滞剂联合应用, 可协同降低门静脉压力, 可以试用, 但尚缺乏循证医学证据支持 目前不提倡单用单硝基异山梨酯预防 EGVB ( 二 ) 再出血的预防首次出血后存活的患者如不给予预防措施,2/3 的患者可能在 2 个月内再次出血 因此, 所有发生曲张静脉出血的患者, 在控制曲张静脉活动性出血后, 即应采取积极的预防措施, 包括药物 内镜治疗 放射介入和外科手术等 1. 内镜治疗 :EVL 和 EIS 可显著地降低 EGVB 患者的再出血率和病死率, 是预防曲张静脉再出血的有效方法 一般根据患者肝功能状况选择, 肝功能良好者以 EIS 更为多用, 肝功能不佳者, 则建议选择 EVL 提倡在内镜治疗后短期内应用质子泵抑制剂以预防溃疡形成和促进溃疡愈合 [1,8] 2. 药物治疗 : 药物治疗的主要目标是将反映门静脉压力的肝静脉压力梯度降至 12mmH g 以下或降低 20% 以上, 以预防再次出血 非选择性 β 受体阻滞剂普萘洛尔具有降低再出血率和提高存活率的效应, 合用单硝基异山梨酯将进一步降低再出血率 [1] 3. 放射介入和外科手术 :Child-Pugh A 或 B 级肝硬化患者可以采用手术治疗,Child- Pugh C 级肝硬化患者则考虑肝移植 暂无手术条件者, 可先行 TIPSS [10] 五 孤立性胃曲张静脉出血的治疗根据曲张静脉的分布, 可分为食管静脉曲张和胃静脉曲张 其中同时存在食管和胃静脉曲张者即食管胃静脉曲张 ; 仅有胃静脉曲张者即孤立性胃静脉曲张 EGVB 的治疗方案基本同食管静脉曲张 孤立性胃静脉曲张出血的治疗方法包括内镜治疗 外科手术 放射介入及药物等 [1] 向胃曲张静脉内注入氰基丙烯酸盐,α- 氰基丙烯酸酯 纤维蛋白胶等, 可控制胃曲张静脉的活动性出血并预防再出血, 是胃曲张静脉出血首选的止血方法, 但有诱发肺 脑和内脏血管栓塞的风险 内镜治疗无效 肝功能 Child-Pugh A 或 B 级患者可以考虑手术治疗, 有条件者可以施行放射介入疗法 气囊填塞效果不确切, 在无内镜治疗的条件下可以试用

6 生长抑素类和血管加压素类药物也可用于胃静脉曲张性出血的治疗, 普萘洛尔可用于胃静脉 曲张初次出血和再出血的预防 EGVB 的诊治流程见图 1 参考文献 1 UK guidelines on the management of variceal haemorrhage in cirrhotic patients. Gut,2000,46: 中华医学会消化内镜分会. 食管胃静脉曲张内镜下诊断和治疗规范. 中华消化内镜杂志,2 004,21: Grace ND. Diagnosis and treatment of gastrointestinal bleeding secondary to port al hypertension. Am J Gastroenterol,1997,92: Comar KM,Sanyal AJ. Portal hypertensive bleeding. Gastroenterol Clin N Am,2 003,32: Zaman A,Chalasani N. Bleeding caused by portal hypertension. Gastroenterol Cl in N Am,2005,34:

7 6 Wright AS, Rikkers LF. Current management of portal hypertension. J Gastrointe st Surg,2005,9: Abraldes JG,Angermayr B,Bosch J. The management of portal hypertension. Cl in Liver Dis,2005,9: ASGE guideline:the role of endoscopy in the management of variceal hemorrhag e, updated July Gastrointest Endosc,2005,62: Boyer TD,Haskal ZJ. The role of transjugular intrahepatic portosystemic shunt in the management of portal hypertension. Hepatology,2005,41: 杨镇, 裘法祖. 门静脉高压症外科临床技术操作指南. 腹部外科,2003,16:

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