世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO 纠正高磷血症的药物纠正高磷血症首先是限制磷的摄入, 但磷主要存在于食物蛋白和食品添加剂中, 限制磷的摄入可能导致 CKD 患者营养缺乏, 导致机体负氮平衡因此, 为保证 CKD 患者的蛋白质摄入, 维持机体

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1 临床研究综述慢性肾脏病继发钙磷代谢紊乱的治疗研究进展程焕 1, 唐跃中 1, 简桂花 2 *, 汪年松 2 (1. 上海市徐汇区康健街道社区卫生服务中心, 上海 ;2. 上海交通大学附属第六人民医院肾脏内科, 上海 ) 摘要 : 钙磷代谢紊乱是慢性肾脏病 (CKD) 患者常见且严重的并发症, 有效控制血钙血磷水平是降低该类患者各类临床并发症和改善预后的关键, 与 CKD 患者尤其是维持性血液透析患者的预后密切相关目前纠正钙磷代谢紊乱的主要治疗措施包括饮食限磷, 使用磷结合剂活性维生素 D 及其衍生物制剂, 以及甲状旁腺切除术非铝非钙新型磷结合剂为钙磷代谢紊乱的治疗提供了新方向本文简要综述 CKD 继发钙磷代谢紊乱的治疗研究进展关键词 : 慢性肾脏病 (CKD); 钙磷代谢紊乱 ; 磷结合剂 ; 钙敏感受体激动剂 ; 甲状旁腺切除术中图分类号 :R692;R982;R 文献标志码 :A 文章编号 : (2017) DOI: /j.wph Research progress of the treatment for calcium-phosphorus metabolism disorder in chronic kidney disease patients 647 CHENG Huan 1, TANG Yue-zhong 1, JIAN Gui-hua 2 *, WANG Nian-song 2 (1. Shanghai Xuhui District Kangjian Street Community Health Service Center, Shanghai ; 2. Department of Nephrology, Shanghai Sixth People s Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai , China) Abstract: Calcium-phosphorus metabolism disorder is a common and serious complication in patients with chronic kidney disease (CKD). So the effective control of serum calcium and phosphorus level is the key to reduce clinical complications and to improve the prognosis of these patients, especially for maintain hemodialysis CKD patients. At present, the main treatment measures for correcting the calcium-phosphorus metabolism disorder include diet control, using phosphate binders, vitamin D and its derivatives, and parathyroidectomy. However, the phosphate binders with nonaluminum and non-calcium provide a novel direction for the treatment of calcium-phosphorus metabolism disorder. This article reviews the progress of the treatment for calcium-phosphorus metabolism disorder in CKD. Key words: chronic kidney disease (CKD); calcium-phosphorus metabolism disorder; phosphate binder; calciumsensing receptor agonist; parathyroidectomy 慢性肾脏病 (CKD) 是一类严重影响人类健康的疾病, 长期的钙磷代谢紊乱是 CKD 患者常见且严重的临床并发症之一, 可引发残余肾功能进一步丢失, 收稿日期 : ; 修回日期 : 作者简介 : 程焕, 主治医生, 研究方向 : 慢性肾脏病及老年医学的相关研究通信作者 : 简桂花, 主任医师, 硕士生导师, 研究方向 : 糖尿病肾病的中西医结合治疗, 慢性肾脏病的一体化治疗, 以及难治性尿路感染的诊治基金项目 : 国家自然科学基金面上项目 ( 编号 : , ); 上海市综合医院中西医结合专项课题 ( 编号 :ZHYY-ZXYJHZX ); 上海市徐汇区重点课题 ( 编号 :SHXH201648); 上海交通大学转化医学创新基金课题 ( 编号 :152H2011) 导致继发性甲状旁腺功能亢进 (SHPT), 骨和矿物质代谢异常, 软组织和血管转移性钙化等, 上述病理生理改变可引起明显的皮肤瘙痒骨痛骨质疏松等临床症状, 影响患者的生活质量, 故有效控制血钙血磷全段甲状旁腺激素水平是降低该类患者各类临床并发症和改善预后的关键目前纠正钙磷代谢紊乱的主要治疗措施包括饮食限磷使用磷结合剂及血液净化治疗等非铝非钙新型磷结合剂为钙磷代谢紊乱的治疗提供了新方向本文综述 CKD 继发钙磷代谢紊乱的治疗研究进展

2 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO 纠正高磷血症的药物纠正高磷血症首先是限制磷的摄入, 但磷主要存在于食物蛋白和食品添加剂中, 限制磷的摄入可能导致 CKD 患者营养缺乏, 导致机体负氮平衡因此, 为保证 CKD 患者的蛋白质摄入, 维持机体正氮平衡, 需要使用磷结合剂以减少磷的吸收早先用于临床的是含铝磷结合剂如氢氧化铝, 该类药物长期使用可导致透析相关性脑病骨软化病以及小细胞低色素性贫血等不良反应含镁磷结合剂的作用弱于含铝磷结合剂, 但也会导致高镁血症高钾血症以及胃肠道功能紊乱等目前临床广泛使用的磷结合剂是含钙的磷结合剂如碳酸钙醋酸钙, 但长期使用也可能导致高钙血症动力缺失性骨病和异位钙化等不良反应 [1] 近年来不含钙的新型磷结合剂逐步投入临床, 用于预防和控制早期 SHPT, 降磷效果良好, 不良反应较小 [2-3] 一项涉及 11 项随机对照临床研究共例患者的荟萃分析表明, 与使用含钙的磷结合剂相比, 使用不含钙的磷结合剂, 患者的全因死亡率降低 22% [4] 目前, 不含钙的磷结合剂主要有司维拉姆碳酸镧考来替兰和含铁磷结合剂, 以及新型胺基磷结合剂比沙洛姆等 1.1 司维拉姆司维拉姆是一种阳离子聚合物, 产品主要包括盐酸司维拉姆及碳酸司维拉姆等制剂司维拉姆主要在小肠发挥作用,pH 6 ~ 7 时降磷效果最佳研究表明, 司维拉姆日剂量 2.4 ~ 9.6 g 可安全有效地纠正高磷血症 [5], 其降低血磷效果与含钙的磷结合剂相似, 不会加重出现高钙血症的风险, 可延缓血管钙化的发生 [6-7] 司维拉姆的不良反应主要包括便秘等胃肠道反应 [8] 此外, 盐酸司维拉姆在结合磷的过程中会解离出氯离子, 消耗碳酸氢根离子, 引起代谢性酸中毒 [9], 碳酸司维拉姆可避免上述不良反应碳酸司维拉姆作为替代盐酸司维拉姆的新一代产品, 其降磷效果与盐酸司维拉姆相当, 非胃肠道吸收, 不会在体内产生蓄积现象, 具有良好的耐受性, 对终末期肾病合并代谢性酸中毒患者有益, 同时还能降低总胆固醇超敏 C 反应蛋白及白介素 -6 水平, 减轻炎症反应, 减少氧自由基的形成 [10-11] 但碳酸司维拉姆价格较为昂贵, 国内临床应用受到较大限制 1.2 碳酸镧碳酸镧是一种高效安全的磷结合剂, 在已有的不含钙的磷结合剂中, 碳酸镧降磷效果最好 Martin 等 [12] 针对 18 例健康志愿者的随机对照研究显示, mg 碳酸镧可减少 45% 的磷吸收, 而 mg 碳酸司维拉姆仅能够减少 21% 的磷吸收与含钙的磷结合剂相比, 碳酸镧发生高钙血症的概率较低, 可明显延缓 CKD 患者的血管钙化速度, 改善肾性骨病的预后 [13-14] 碳酸镧安全性高, 金属镧的生物利用度仅为 0.002%, 不在组织和器官中沉积, 生物毒性很小碳酸镧主要的不良反应为胃肠道反应 Dellanna 等 [16] [15], 报道针对 698 例血透患者口服碳酸镧的研究分析显示, 仅 14 例 (2.4%) 患者发生呕吐腹泻等胃肠道症状然而, 该药同样因价格较高而使用受限 1.3 考来替兰考来替兰是一种能结合肠道中磷和胆酸的阴离子树脂一项关于 CKD 患者的临床研究表明, 考来替兰降磷降胆固醇效果与司维拉姆相同 [17] 另一项临床研究表明, 相比安慰剂组, 考来替兰组用药 16 周, 血磷水平平均降低 0.43 mmol/l, 且低密度脂蛋白 - 胆固醇和血尿酸水平显著降低因此, 使用考来替兰可有效降低血磷, 并减轻动脉粥样硬化, 防止 CKD 患者肾功能的进一步下降但考来替兰临床长期应用的耐受性和安全性还需进一步研究 1.4 含铁的磷结合剂含铁的磷结合剂代表品种为柠檬酸铁 (JTT-751) 和羟基氧化蔗糖铁 (PA21) 等含铁的结合剂, 该类药物降磷作用呈剂量依赖性 JTT-751 和 PA21 均不会导致异位钙化, 并能改善甲状旁腺功能亢进临床研究表明,JTT-751 和 PA21 与司维拉姆的降磷效果相似, 均能纠正体内不正常钙水平和甲状旁腺激素 (PTH) 水平 ; 此外,JTT-751 可使患者血清铁和转铁蛋白饱和度维持在较高水平, 有助于纠正 CKD 患者

3 的贫血状态, 而 PA21 对体内铁代谢无明显影响 [18-19] 该类药物既可补铁又可降磷, 适用于缺铁的高磷血症患者, 故有其适合的针对人群, 但该类药物目前大部分尚在临床研究阶段, 临床广泛应用尚待时日 1.5 其他降磷药物新型胺基磷结合剂比沙洛姆, 可抑制磷酸盐吸收从而降低血磷其降血磷效果与盐酸司维拉姆相似, 代谢性酸中毒风险较低, 但会导致便秘等不良反应 [20] 其他降磷药物还包括烟酸及其代谢物壳聚糖等烟酸及其代谢物烟酰胺主要通过下调 Ⅱ 型钠磷协同转运子的表达从而减少肠道磷的吸收, 同时还能降低胆固醇水平, 改善脂代谢紊乱壳聚糖可结合唾液中的磷, 减少磷的摄入和吸收, 配合肠道磷结合剂使用更有助于控制高磷血症 2 调节活性维生素 D 异常分泌的药物临床调节活性维生素 D 异常分泌的治疗药物主要为活性维生素 D 及其衍生物, 是治疗 SHPT 的基本药物, 主要品种包括骨化三醇阿法骨化三醇度骨化醇和帕立骨化醇 2.1 骨化三醇和阿法骨化三醇骨化三醇是应用较早的一类维生素 D 受体激动剂, 其直接作用于甲状腺, 阻止甲状旁腺细胞的生长, 并能减少 PTH 的合成, 有效降低血清 PTH 水平, 已广泛用于临床阿法骨化三醇在肝脏经 25- 羟化酶作用转化为骨化三醇后起作用, 临床报道表明, 骨化三醇也可有效治疗 SHPT [21] 但骨化三醇存在较多不良反应, 作为非选择性维生素 D 受体激动剂, 其可刺激小肠吸收钙, 促进骨溶解, 增加血钙含量若与磷结合剂联用, 骨化三醇还可增加 CKD 患者罹患高钙血症以及出现动脉钙化的风险 2.2 度骨化醇 [22] 度骨化醇是一种新型的维生素 D 衍生物, 度骨化醇被人体吸收后主要在肝脏中被活化, 无需肾脏参与, 主要形成 1ɑ, 25-(OH) 2 D 2 [23] 度骨化醇对骨骼和肠道的影响较小, 高钙血症和高磷血症的发生率低, 更加安全有效, 是骨化三醇和阿法骨化醇的升级换代药物 [24] 2.3 帕立骨化醇帕立骨化醇是一种高选择性维生素 D 受体激动剂, 可有效地抑制 PTH 的合成和分泌, 且在对甲状旁腺产生显著抑制作用的同时, 帕立骨化醇促进肠道吸收钙磷的作用较小, 对骨钙素碱性磷酸酶无明显作用, 还可减少钙外流, 且不抑制成骨细胞的活性, 因而帕立骨化醇既能有效控制 SHPT, 又极少引发严重的高钙血症 [25] [26] 王喆等进行的荟萃分析表明, 帕立骨化醇可有效降低终末期肾脏病伴 SHPT 患者的 PTH 水平, 其对 SHPT 的治疗作用与骨化三醇相当, 但高钙血症高磷血症和心血管疾病等不良事件的发生率明显低于骨化三醇其疗效确定, 较少引起高钙血症, 目前在欧美国家临床中应用广泛 [27] 3 钙敏感受体激动剂钙敏感受体激动剂盐酸西那卡塞可有效治疗 SHPT, 是目前惟一获得美国食品药品管理局批准用于临床的钙敏感受体激动剂, 其临床适应证包括治疗 CKD 透析患者的 SHPT, 以及无法手术治疗的甲状旁腺癌患者的高钙血症 [28] 西那卡塞的主要药理作用是降低钙离子的调定点, 提高钙敏感受体对细胞外钙的敏感性, 从而降低 PTH 水平, 使得血清钙离子浓度降低, 进而产生一系列临床治疗作用 [29] 研究发现, 西那卡塞可有效降低 SHPT 患者的 PTH 浓度, 减小甲状旁腺腺体体积 [30-31] 西那卡塞几乎能达到甲状旁腺切除术的治疗效果, 故被称为化学性甲状旁腺切除术, 其优势在于可使患者避免手术风险, 目前日本及美国等发达国家已将其作为替代手术疗法的优先选择 [32-33] 另外, 多项研究也证实, 西那卡塞对透析患者 SHPT 并发症治疗确切, 且具有良好的药物耐受性 [32-34] 但该药的长期疗效及其对生存率的影响目前尚缺乏深入研究 4 甲状旁腺切除术当上述内科药物治疗无效时, 则需外科采用甲状旁腺切除手术治疗 SPTH, 手术方式目前主要有 3 种, 包括甲状旁腺次全切除术甲状旁腺全切除 + 前臂自体移植术, 以及甲状旁腺全切除术手术指 S59

4 世界临床药物 WORLD CLINICAL DRUGS Vol.38 NO.9 S60 征为 PTH 明显增高 ( > 800 μg/l), 同时存在下列临床指征 :1 伴有严重的高钙血症 ;2 伴有组织学进展性骨疾病 ;3 出现严重瘙痒, 药物和透析治疗均无效 ;4 伴有进展性骨外钙化或钙化防御虽然随着内科药物研究的进展, 出现了西那卡塞这样的化学性切除甲状旁腺的药物, 但研究显示, 在控制 PTH 和碱性磷酸酶水平效果上, 外科手术的结果仍优于西那卡塞 [35] 另一项调查研究显示, 手术治疗在疗效 / 费用比方面也优于西那卡塞 [36], 提示从社会经济效益方面考虑手术治疗更具有优势需要注意的是, 术后由于 PTH 快速下降, 可能诱发骨饥饿综合征, 从而出现低钙血症 [37], 因此术后需密切监测血清总钙和离子钙水平 5 结语钙磷代谢紊乱是 CKD 患者常见且严重的并发症, 与 CKD 患者尤其是维持性血液透析患者的预后密切相关目前的治疗方法主要包括饮食控制, 使用磷结合剂维生素 D 及其衍生物制剂, 以及甲状旁腺切除术, 但都远未达到理想的治疗效果虽然一些新型药物如西那卡塞帕立骨化醇的临床应用效果显著, 为治疗带来了希望, 但其价格昂贵, 尚未能大范围推广应用, 也导致了临床对上述药物治疗的远期疗效和预后缺乏完善的研究此外, 手术方式虽安全有效, 但手术方式的个体化选择及手术流程还有待进一步规范因此, 寻找更有效的钙磷代谢紊乱治疗方法, 探索各新型药物对患者远期预后的影响, 仍是今后重要的研究课题参考文献 : [1] Bellinghieri G1, Santoro D, Savica V. Emerging drugs for hyperphosphatemia[j]. Expert Opin Emerg Drugs, 2007, 12(3): [2] Phelps KR, Stole KS, Mason D. Use of sevelamer to examine the role of intraluminal phosphate in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism[j]. Clin Nephrol, 2014, 82(3): [3] Sonikian M, Papachristou E, Goumenos DS. Optimal use of phosphate binders in chronic kidney disease[j]. Expert Opin Pharmacother, 2013, 14(18): [4] Jamal SA, Vandermeer B, Raggi P, et al. Effect of calciumbased versus non-calcium-based phosphate binders on mortality in patients with chronic kidney disease: an updated systematic review and meta-analysis[j]. Lancet, 2013, 382(9900): [5] Chen N, Wu X, Ding X, et al. Sevelamer carbonate lowers serum phosphorus effectively in haemodialysis patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-titration study[j]. Nephrol Dial Transplant, 2014, 29(1): [6] Ruggeri M, Bellasi A, Cipriani F, et al. Sevelamer is cost effective versus calcium carbonate for the first-line treatment of hyperphosphatemia in new patients to hemodialysis:a patient-level economic evaluation of the INDEPENDENT-HD study[j]. J Nephrol, 2015, 28(5): [7] Ruggeri M, Cipriani F, Bellasi A, et al. Sevelamer is costsaving vs. calcium carbonate in non-dialysis-dependent CKD patients in Italy: a patient-level cost-effectiveness analysis of the INDEPENDENT study[j]. Blood Purif, 2014, 37(4): [8] Perry CM, Plosker GL. Sevelamer carbonate: a review in hyperphosphataemia in adults with chronic kidney disease[j]. Drugs, 2014, 74(7): [9] Yusuf AA, Weinhandl ED, St Peter WL. Compara-tive effectiveness of calcium acetate and sevelamer on clinical outcomes in elderly hemodialysis patients enrolled in medicare part D[J]. Am J Kidney Dis, 2014, 64(1): [10] Frazao JM, Adragao T. Non-calcium-containing phosphate binders: comparing efficacy-safety, and other clinical effects[j]. Nephron Clin Pract, 2012, 120(2): [11] Yubero-Serrano EM, Woodward M, Poretsky L, et al. Effects of sevelamcr carbonate on advanced glycation end products and antioxidant/pro-oxidant status in patients with diabetic kidney disease[j]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(5): [12] Martin P, Wang P, Robinson A, et al. Comparison of dietary phosphate absorption after single doses of lanthanum carbonate and sevelamer carbonate in healthy volunteers: abalance study[j]. Am J Kidney Dis, 2011, 57(5): [13] Zhai CJ, Yang XW, Sun J, et al. Efficacy and safety of lanthanum carbonate versus calcium-based phosphate binders in patients with chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis[j]. Int Urol Nephrol, 2015, 47(3):

5 [14] Wada K, Wada Y. Evaluation of aortic calcification with lanthanum carbonate vs. calcium-based phosphate binders in maintenance hemodialysis patients with type 2 diabetes mellitus: an open-label randomized controlled trial[j]. Ther Apher Dial, 2014, 18(4): [15] Torregrosa JV, González-Parra E, González MT, et al. REFOS study: efficacy and safety of lanthanum carbonate in clinical practice in Spain[J]. Nefrologia, 2014, 34(3): [16] Dellanna F, ReichelL H, Seibt F. Efficacy and safety of lanthanum carbonate in German patients on dialysis[j]. Clin Nephrol, 2012, 78(5): [17] Locatclli F, Spasovski G, Dimkovic N, et al. The effects of colestilan versus placebo and sevelamer in patients with CKD 5D and hyperphosphataemia: a 1-year prospective randomized study[j]. Nephrol Dial Transplant, 2014, 29(5): [18] Yokoyama K, Akiba T, Fukagawa M, et al. A randomized trial of JTT-751 versus sevelamer hydrochloride in patients on hemodialysis[j]. Nephrol Dial Transplant, 2014, 29(5): [19] Wothrich RP, Chonchol M, Covic A, et al. Randomized clinical trial of the iron-based phosphate binder PA21 in hemodialysis patients [J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2013, 8(2): [20] Hatakeyama S, Murasawa H, Narita T, et al. Switching hemodialysis patients from sevelamer hydrochloride to bixalomer: a single-center, non-randomized analysis of efficacy and effects on gastrointestinal symptoms and metabolic acidosis[j]. Bio Med Central Nephrol, 2013, 14(1): [21] 汪永辉, 汪贤聪, 夏悦, 等. 骨化三醇冲击疗法治疗重度继发性甲旁亢 18 例临床观察 [J]. 中日友好医院学报, 2013, 27(4): [22] Pavlovic D, Brzac HT. Prevention and treatment of secondary hyperparathyroidism: still a challenge for the nephrologist[j]. Nephrol Dial Transplant, 2003, 18(Suppl 5): S45-S46. [23] Kubodera N. A new look at the most successful prodrugs for active vitamin D (D hormone ): alfacalcidol and doxercalciferol[j]. Molecules, 2009, 14(10): [24] Ray K. Doxercalciferol is as effective as calcitriol for the treatment of secondary hyperparathyroidism in CKD[J]. Nat Rev Nephrol, 2010, 6(12): [25] 邹力勇. 帕立骨化醇在慢性肾病继发甲状旁腺功能亢进中的作用 [J]. 中国保健营养 ( 中旬刊 ), 2013, 23(4): [26] 王喆, 姜埃利, 魏芳, 等. 帕立骨化醇对血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进疗效的 Meta 分析 [J]. 中国血液净化, 2014, 13(3): [27] Nuijten M, Roggeri DP, Roggeri A, et al. Health economic evaluation of paricalcitol versus cinacalcetcalcitriol (oral) in Italy[corrected][J]. Clin Drug Investig, 2015, 35(4): [28] Palfrey PS, Drüeke TB, Block GA, et al. The effects of cinacalcet in older and younger patients on hemodialysis: the evaluation of cinacalcet HCI therapy to lower cardiovascular events (EVOLVE) trial[j]. Clin J Am Soe Nephrol, 2015, 10(5): [29] 燕宇. 西那卡塞的临床应用以及研究进展 [J]. 中国血液净化, 2012, 11(8): [30] Komaba H, Nakanishi S, Fujimori A, et al. Cinacalcet effectively reduces parathyroid hormone secretion and gland volume regardless of pretreatment gland size in patients with secondary hyperparathyroidism[j]. Clin J Am Soc Nephrol, 2010, 5(12): [31] Choi SR, Lim JH, Kim MY, et al. Cinacalcet improves endothelial dysfunction and cardiac hypertrophy in patients on hemodialysis with secondary hyperparathyroidism [J]. Nephron Clin Pract, 2012, 122(1-2): 1-8. [32] Ballinger AE, Palmer SC, Nistor I, et al. Calcimimetics for secondary hyperparathyroidism in chronic kidney disease patients[j]. Cochrane Database Syst Rev, 2014, (12): CD [33] 韩雪, 张东亮, 刘文虎. 西那卡塞治疗继发性甲状旁腺功能亢进的新进展 [J]. 北京医学, 2011, 33(2): [34] Yousaf F, Charytan C. Review of cinacalcet hydrochloride in the management of secondary hyperparathyroidism[j]. Ren Fail, 2014, 36(1): [35] Yamanouchi M, Ubara Y, Hayami N, et al. Bone mineral density 5 years after parathyroidectomy in hemodialysis patients with secondary hyperparathyroidism[j]. Clin Nephrol, 2013, 79(5): [36] Schneider R, Kolios G, Koch BM, et al. An economic comparison of surgical and medical therapy in patients with secondary hyperparathyroidism-the German perspective[j]. Sugery, 2010, 148(6): [37] 卞维静, 张凌, 王文博, 等. 透析患者甲状旁腺切除术后低钙血症的发生及处理 [J]. 中国血液净化, 2011, 10(5): ( 责任编辑 : 潘慧敏 ) S61

²1591² /d, 餐中服用可根据血磷水平增减剂量一项小 [1] 型研究表明,3 次 /d 和 1 次 /d 服用同样有效, 简单的服用方法会大大提高患者依从性关于司维拉姆与其他降磷药物的比较, 已有较多研究 [2], 虽然结论不尽相同, 但总体而言, 其优势在于其对死亡率血管钙化骨病和

²1591² /d, 餐中服用可根据血磷水平增减剂量一项小 [1] 型研究表明,3 次 /d 和 1 次 /d 服用同样有效, 简单的服用方法会大大提高患者依从性关于司维拉姆与其他降磷药物的比较, 已有较多研究 [2], 虽然结论不尽相同, 但总体而言, 其优势在于其对死亡率血管钙化骨病和 ²1590² ² 综述 ² 慢性肾脏病 - 矿物质骨异常药物治疗进展甘良英左力摘要降磷药物维生素 D 衍生物及拟钙剂是目前慢性肾脏病 - 矿物质骨异常 (CKD-MBD) 的主要治疗药物司维拉姆碳酸镧烟酸 ( 烟酰胺 ) 多核铁- 氢氧化物以及枸橼酸铁作为新型降磷药, 均可有效降磷, 亦有临床证据提示司维拉姆和碳酸镧可改善患者的远期预后帕立骨化醇度骨化醇和奥沙骨化醇都是维生素 D