2012年8月13日 第三期第一次印刷稿

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1 172 抗感染药学 Anti Infect Pharm 2012 September; 9(3) 李性天, 等. 糖尿病足感染临床药物治疗的进展 DOI: /j.issn 网络出版时间 : :23:48 网络出版地址 : 糖尿病足感染临床药物治疗的进展 *1 *2 李性天, 耿立坚, 张友智, 周密妹 武汉科技大学附属天佑医院, 武汉 摘要 糖尿病足部感染是糖尿病的常见并发症, 诊治轻症感染患者可选用对葡萄球菌 链球菌有活性的窄谱 抗感染药物 ; 对慢性 中重度感染或接受抗感染药物治疗无效的患者, 经验性治疗应选用广谱抗感染药物 综述抗 糖尿病足感染的常规治疗 重症治疗用药, 以及治疗其新药研发的进展 关键词 糖尿病足 ; 感染性疾病 ; 抗生素治疗 中图分类号 R 文献标志码 A 文章编号 (2012) Recent Advances of Clinical Treatment of Diabetic Foot Infections ABSTRACT LI Xing-tian *1,GENG Li-jian,ZHANG You-zhi,ZHOU Mi-mei *2 Tian-You Hospital Affiliated to Wuhan University of Science and Technology Wuhan ,China Diabetic foot infections are a serious complication of diabetes mellitus. Antibiotic therapy for initial mild infections can often choose those against Staphylococci and Streptococci. Empiric therapy for infections that are chronic,moderate or severe,as well as that occur in patients who have failed in previous antibiotic treatment,should usually choose the antibiotics of more broad spectrum. The author reviewed the potential role of standard and newer antibiotics that may be appropriate for treating diabetic foot infections, and also the advances in the new drugs clinical research. KEY WORDS diabetic foot; infections; antibiotic treatment [Anti Infect Pharm,2012,9(3)172~176] 糖尿病足感染 (diabetic foot infections, 以下简称 DFIs) 是糖尿病常见并发症 在美国, 糖尿病患者中 DFIs 的发病率约为 15%, 在欠发达国家中, 由于 [1] 公共卫生和医疗水平欠缺, 其发生率可能更高 随着国内糖尿病发病率逐年攀升的严峻现实,DFIs 诊疗已成为临床医学的一个重要课题, 而抗感染治疗是治疗 DFIs 的最重要的环节 笔者就近年来抗 DFIs 的治疗策略 药物的选用, 以及治疗的循证医学及抗 DFIs 新药研发的进展作一综述 1 治疗策略 DFIs, 按感染程度及全身症状, 可分为 Ⅰ 级 ( 无感染 ) Ⅱ 级(轻度感染 ) Ⅲ 级 ( 中度感染 ) 和 Ⅳ 级 ( 重度感染, 伴有全身炎性症状 ) Ⅰ 级, 勿需用药 ; Ⅱ 级, 可选用药物口服治疗, 一般无需住院, 或视病情可辅以切开 引流 清创术和足底减压等措施治疗, 还应注意改善患处血供, 纠正包括高血糖在内的各种代谢紊乱等 ;Ⅲ 级与 Ⅳ 级, 由于有截肢乃至 丧命的危险, 采用外科介入等手段, 而用抗感染药 [2] 物治疗仍具有举足轻重的治疗地位 DFIs 的经验治疗 (empiric therapy) 与其他感染疾病的治疗相似, 应根据其创口的感染程度以及可能的菌株感染等加减化裁选药, 如属急性或轻症感染, 且患者新近未曾用抗生素治疗的, 可按单纯的需氧革兰阳性球菌感染进行治疗 ; 如属中 重度感染, 且曾用抗生素治疗而无效者, 应选用广谱的抗菌药物进行治疗, 还应考虑是否存在 MRSA 和产广谱 β- 内酰胺酶 (extended spetrum β-lactamase,es- BL) 菌株感染的可能 而后, 应根据经验治疗后的效果和细菌培养及药敏结果, 采取有的放矢的病因治疗 (definitive therapy) 可取得更佳疗效 但是, 值得注意的是在实验结果表明为多菌株感染时, 应注意区别污染菌和寄生菌, 这对正确选药意义重大 对于 DFIs 中的足软组织感染, 用药疗程应视临床感染体征和症状的控制情况而定, 一般来说, 在患者代谢状态稳定且感染基本症状已消失, 即可 作者简介 : *1 李性天 (1953-), 男, 主任药师 通信作者 : *2 周密妹 (1958-), 女, 主任药师 联系电话 : zmm5805@163.com

2 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2012 September; 9(3) 173 考虑停药 ; 而对于创口愈合往往还需数周乃至数月 时间的, 且长时间持续抗感染用药, 似乎无加速创 伤愈合或防止感染复发作用的, 其治疗疗程当视药 疗和手术效果裁定 2 抗 DFIs 药物的选用 轻度 DFIs 类似于普通皮肤和软组织感染, 主 要由甲氧西林敏感葡萄球菌和链球菌所致, 常用口 服药物有双氯西林 头孢氨苄 头孢地尼 阿莫西林 - [1,3] 克拉维酸等 但 Kosinski MA 等认为阿莫西林 - 克拉维酸等广谱抗生素用于此类轻症感染有过度 用药之嫌 有青霉素过敏史者应可选用克林霉素, 但对于克林霉素敏感而红霉素耐药的葡萄球菌感 染, 应加做 D 试验 (D-test) 以排除克林霉素诱导耐 药的可能 左氧氟沙星是氟喹诺酮类的代表品种 之一, 对革兰阳性球菌也有较强抗菌活性 社区获 得性 MRSA 软组织感染可选用米诺环素 多西环素 或复方磺胺甲噁唑 中 重度软组织感染, 主要由金葡菌 ( 特别是 MRSA) 链球菌 ( 多为 B 组, 偶见 C,G 组,A 组不常 见 ) 革兰阴性杆菌 ( 特别是产 ESBL 肠杆菌科细菌 ) 及专性厌氧菌 ( 多见于肢端缺血 组织坏死时 ) 所致, 经验用药应选用对上述病原菌具有抗菌活性的广谱 抗生素, 如氨苄西林 - 克拉维酸 替卡西林 - 克拉维酸 [4] 哌拉西林 - 三唑巴坦等 近年来,Varaiya AY 等发 现产 ESBL 大肠埃希菌引起的此类感染有上升趋 势, 此时应考虑使用碳青霉烯类, 如厄他培南 对于骨髓炎等肌与骨骼的重度感染, 一般提倡 注射给药 近年来, 随着新型口服抗菌药物 ( 如莫西 沙星 利奈唑胺等 ) 的生物利用度的提高, 临床治疗证 [5] 明其疗效并不亚于注射用药 Cunha BA 提倡对于 急性重度软组织感染可致残或致死者, 可选用注射给 药, 而对于慢性骨髓炎患者, 应选用高生物利用度的 口服药物的效果与注射给药几乎相同 对于 DFIs 与其他感染疾病的治疗理念相同, 应用有循证医学依据的药品治疗方案是抗 DFIs 的 基础 2.1 厄他培南 实践证明, 厄他培南用于难治性皮肤软组织感 染的效果明显,FDA 已批准其用于难治性 DFIs( 尚 未发展为骨髓炎 ) 本品与亚胺培南 美洛培南等 碳青霉烯类相比, 其半衰期为 4~5 h, 日剂量一次给 药是其优点, 但对于肠球菌 MRSA 及多数铜绿假 单胞菌则无活性 Lipsky BA 等采用多中心 双盲 [6] 非劣效性临床对照研究, 结果表明 406 例中 重度 DFIs( 尚未发展为骨髓炎 ) 的成年患者, 分别随机接受本品 (1 g,qd) 或哌拉西林 - 三唑巴坦 (3.375 g,qid) 治疗,10 d 为一疗程, 以感染体征和症状 ( 特别是发热 淋巴管炎 脓性渗出等 ) 全部或大部消失为判断标准, 本品有效率 ( 治愈或改善 ) 为 75.0%, 哌拉西林 - 三唑巴坦为 70.8% 2.2 万古霉素由于 MRSA 感染的发病率不断攀升, 万古霉素至今仍然是治疗 DFIs 的重要品种 在有明确 MRSA 感染危险因子或佐证 ( 如患者新近有住院史或抗生素用药史, 慢性溃疡 肾损害或鼻拭子标本中检出 MRSA 时 ) 时, 即考虑采用万古霉素经验治疗 ( 如万古霉素 +β- 内酰胺类 - 酶抑制剂或碳青霉烯类 ) 随后根据细菌培养结果, 若排除 MRSA 或耐 [7] 青霉素肠球菌的感染, 万古霉素即可停用 万古霉素的肾毒性较明显, 与其他有肾脏损害的药物联用时危害更大, 而监测其血清浓度 ( 特别是谷浓度 ) 对于合理调整其剂量具有重要意义 万古霉素的传统谷浓度靶值为 5~10 mg/l, 此时, 可能呈现出菌株对万古霉素敏感性下降, 即 MIC 潜变 (MIC creep) 现象 美国药师学会 感染病药师学会共同推荐的 万古霉素治疗指南 (2009 版 ) [8] 中有关万古霉素的谷浓度为 15~20 mg/l, 使 AUC/MIC ( 设金葡菌 MIC 1 mg/l) 比值至少达到 400; 当谷浓度 <10 mg/l 时, 易诱生万古霉素介导金葡菌 (vancomycin intermediate S. aureus,visa) 样特征的耐药株 虽然, 肾毒性与谷浓度的高浓度相关, 但研 [9] 究已证实, 若患者无肾毒性的危险因子 ( 如肾脏损害 联用肾毒性药等 ) 存在, 其肾毒性发生率是极低的 对于肾功能正常者 ( 设金葡菌 MIC 1 mg/l), 用万古霉素的推荐剂量为 15~20 mg/kg, 每 8~12 h 给药 1 次 另外, 目前尚无证据证明, 持续静脉滴注的效果优于间歇给药 DFIs 的菌株常寄生于细菌生物膜 (biofilm), 这种生物膜由多层细菌分子彼此黏连一起, 是细菌在生长过程中附着于物体表面而形成的由细菌细胞及其分泌的含水聚合性基质 ( 主要为胞外多糖 ) 等所组成的膜样细菌群落, 其多种生物学特性不同于一般细菌, 对吞噬细胞和抗生素具有高度抵抗性 [10] Rose WE 等研究表明, 持续滴注万古霉素达坪浓度后, 与非糖尿病患者相比, 糖尿病者的血浆药物浓度虽相同, 但组织中的药物浓度明显降低 (11.9 mg/l

3 174 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2012 September; 9(3) 3.7 mg/l) 由此, 常造成治疗无效甚至产生耐药菌 株如万古霉素耐药金葡菌 (vancomycin-resistant S. aureus,vrsa) 而在足部患有外周动脉疾病时, 万 古霉素的组织通透率进一步降低 合并用药能否增强万古霉素的抗菌效能一直存 [11] 有争议 Forrest GN 等认为联用利福平可促进万 古霉素透过细菌生物膜, 并能增强多形核白细胞吞噬 后的杀灭率, 但此一观点尚未在临床中得到证实 而 利奈唑胺与万古霉素联用后抗 MRSA 的效能甚至低 于两药各自单用 ; 利奈唑胺可使万古霉素的抗菌活性 下降 100~1 000 倍 但有临床研究已证实 [12], 当克林 霉素以亚抑菌浓度给药时, 可抑制金葡菌产生毒素, 可能对重度 MRSA 感染有辅佐治疗作用, 与上述利 奈唑胺的作用一样, 克林霉素实际上可拮抗万古霉素 抗葡萄球菌的效应 2.3 利奈唑胺 利奈唑胺对大多数革兰阳性菌包括 MRSA 耐 万古霉素粪肠球菌均有抑制作用, 可注射或口服给 药, 其口服的生物利用度为 95%~100%, 便于患者 口服用药 但本品对革兰阴性菌无活性, 抗厌氧菌 的作用甚弱, 对于混合感染者需联合用药 尽管曾 有对 DFIs 治疗无效或产生金葡菌耐药菌株的报 道, 但本品至今仍是治疗皮肤或软组织感染的 1 种 主要药物 利奈唑胺对 DFIs( 包括有肢端缺血者 ) 有较高 的治愈率 一项随机 开放 多中心临床试验比较 了注射或口服利奈唑胺与阳性对照药 ( 氨苄西林 - 舒 巴坦 ( 静注 ) 和阿莫西林 - 克拉维酸 ( 静注或口服 ) 对于 不同类型 DFIs( 包括感染性溃疡 蜂窝织炎 深部软 组织感染 甲沟炎和骨髓炎 ) 的疗效, 结果表明 [13] : 371 例患者接受利奈唑胺 1~4 周的治疗后, 与阳性对 照药相比, 利奈唑胺在总治愈率上具等效性 (71% 81%); 但亚组分析表明, 利奈唑胺对感染性溃疡和非 骨髓炎 DFIs 的治愈率更高 ( 分别为 68% 81%,P= 和 72% 87%,P=0.003) 另一项随机 开放临 床试验比较了利奈唑胺与万古霉素对拟诊或确诊为 MRSA 感染的 例难治性皮肤和软组织感染的 住院患者的疗效, 结果表明 [14] : 与万古霉素治疗组相 比, 利奈唑胺治疗组的注射用药周期和住院治疗周期 均明显缩短, 患者早期出院率更高, 尽管本品价格较 贵, 从治疗的总费用上看使用本品仍然是合算的 利奈唑胺主要的不良反应致骨髓抑制, 常表现 为贫血和 ( 或 ) 血小板减少 成年患者用药后血小 板计数显著降低 ( 即低于正常下限值或基础值的 75%) 的发生率为 2.4%, 而血小板基础值低 (< /L) 肾功能损害 ( 肌酐清除率 <30 ml/min) 和日 剂量 22 mg/kg 均是危险因子 随着疗程延长 ( 如 >2 周 ) 出血人危险随之增大, 但大多数病例在 停药后即可自行缓解 与肾功能正常者相比, 肾功 能严重损害者出现贫血 血小板减少 心功能衰竭 和死亡的危险性更高 Tsuji Y 等研究结果表明 [15] : 肾功能损害患者用利奈唑胺后血小板和血红蛋白 水平降低与利奈唑胺的 AUC 增大有关联 若疗程 长达数月, 少数患者还可出现难治性外周神经损害 和视神经损害 ; 偶有用药数天后发生 5- 羟色胺综合 征 ( 血压升高 多汗 高热 肌阵挛, 躁动及意识模糊 等 ) 和用药数周后发生乳酸酸中毒的报道 所以, 对于疗程超过 2 周, 应每周检查血像并密切观察患 者临床表现 2.4 达托霉素 达托霉素 (daptomycin) 是环脂肽类抗生素的首 个品种, 对包括 MRSA 和 VRSA 在内的多数革兰 阳性菌有杀菌活性, 但本品仅供注射用药且价格较 [16] 贵 Traunmüller F 等报道将 103 例确诊为革兰阳 性菌引起的难治性 DFIs 患者, 分别随机接受达托 霉素 4 mg/(kg d) 或阳性对照药 ( 如奈夫西林 苯唑 西林等半合成青霉素或万古霉素 ) 治疗, 其疗程为 1~ 2 周 结果表明 : 临床有效率经统计学分析, 差异无 统计学意义 (P>0.05,95% CI 为 -(14.4~21.8)) 用 药中应注意观察患者肌痛 肌无力等肌毒性症状, 每周监测肌酸磷酸激酶 (CPK) 的活性 对于出现 不明原因的肌病症状, 且 CPK 升高超过 U/L 或患者虽无自觉症状, 但 CPK 显著升高达正常值 上限的 10 倍以上者应停药 2.5 替加环素 替加环素 (tigecycline) 为甘氨酰环素类 (glycyclines) 药物, 具有抗菌谱广, 不但具有四环素类似的 抗菌活性, 并且对四环素耐药菌株也具有抗菌活 [17] 性 Sotto A 等报道用本品对 MRSA 青霉素耐药 肺炎链球菌 万古霉素耐药肠球菌和多数革兰阴性 杆菌及厌氧菌均具有良好的抗菌活性, 但对铜绿假 单胞菌 变形杆菌及普罗威登斯菌无效 血液透析 或肾损害时不影响其药动力学参数 FDA 已于 2005 年批准其用于难治性皮肤和皮肤结构感染 (complicated skin and skin-structure infections,css- SIs), 由于本品具有抗菌谱广, 可作为单一药用于

4 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2012 September; 9(3) 175 中 重度 DFIs; 本品对于 83.7% DFIs 菌株 (315 分离 株 ) 具有抗菌活性, 其中包括 MRSA(96%), 肠杆菌 科 (88.5%) 和厌氧菌 (100%) [18] 2011 年,Curcio D 报道本品常见的不良反应 ( 如恶心 呕吐 ) 的发生率为 20%~30%, 由于其结构 与四环素相类似, 更应警惕可能发生的光敏反应 血脲氮升高 氮血症 酸中毒及高磷酸盐血症等 2010 年 9 月,FDA 对静脉注射用替加环素的安全 性发布的公告中指出 : 通过对临床试验数据进行汇 总后分析发现, 本品与其他抗生素相比存在更高的 死亡风险, 引起死亡的原因虽未完全查明, 但有可 能是严重感染恶化所致 2.6 莫西沙星 莫西沙星为第 4 代氟喹诺酮类广谱抗菌药物, 对金葡菌 (MRSA 除外 ) 多种革兰阴性菌及厌氧菌 具有抗菌活性 2005 年,FDA 批准将其用于治疗 csssis 其治疗优势表现为 : 口服生物利用度高 半 衰期长 (12~14 h) 故可日剂量 1 次给药, 肾功能损害 时一般无需调整剂量, 对血糖无明显影响 对于中 重度 DFIs 而需采用注射途径用药的 617 例成年患 者, 随机接受莫西沙星 (400 mg/d) 或哌拉西林 - 他唑 巴坦 (3.0/0.375 g,qid) 的治疗至少需 3 d, 后以口服莫 西沙星 (400 mg/d) 或阿莫西林 - 克拉维酸 (800 mg, bid) 继续治疗 1~2 周 ; 其中 78 例可评价治疗效果的 [19] 病例的分析结果表明莫西沙星组与对照组的临床 治愈率之比为 68 % 61%, 以及致病微生物根治率之 比为 69% 66%, 其差异均无统计学意义 2.7 特拉万星 特拉万星 (telavancin) 是 1 种新型脂糖肽类抗菌 药物, 对包括 MRSA 在内的大多数革兰阳性菌具有 抗菌活性 2009 年,FDA 批准其用于治疗 csssis 本品仅供注射给药, 日剂量可 1 次用药, 对于有肾 功能损害者需按肌酐清除率调整其用药剂量 [20] Stryjewski ME 等报道采用大型 平行 双盲 对照法对 例革兰阳性菌 ( 包括 MRSA) 感染的 csssis 患者, 随机接受特拉万星 (10 mg/kg,qd) 或万 古霉素 (500 mg,bid) 治疗 1~2 周后, 两组临床总治愈 率基本相同 (88% 87%,95% CI 为 -(2.1~4.6)); 在 MRSA 患者组中的治愈率也基本相同 (91% 86%, 95% CI 为 -(1.1~9.3)) 但本品对于肾功能损害 患者 ( 肌酐清除率为 50 ml/min) 的疗效较差 迄今 为止, 尚未见有特拉万星用于治疗 DFIs 的临床对照 研究的报道 本品有动物致畸的作用,FDA 将其列 入妊娠分级 C 类中, 有怀孕可能的女性不宜使用 2.8 头孢洛林 头孢洛林 (ceftaroline) 为第 5 代头孢菌素类抗 菌药物,2010 年,FDA 批准用于治疗社区获得性细 菌性肺炎和 csssis 本品具有抗菌谱广, 对多重耐 药金葡菌 ( 包括 MRSA VISA 异质性 VISA 和 VR- SA) 以及多种革兰阴性杆菌 ( 假单胞菌属和产 ES- BLs 细菌除外 ) 均具有抗菌活性 Kaushik D 等报 [21] 道用头孢洛林 (600 mg,iv,bid) 治疗 csssis 的疗 效与万古霉素 + 氨曲南联用的疗效相当 但至今 尚未见有头孢洛林用于治疗 DFIs 的临床疗效的报 道 由于本品经肾脏清除, 肾功能损害和接受血液 透析者需调整其剂量 2.9 其他 ( 尚在研制中的药物 ) 对于抗 DFIs 药物的开发, 临床普遍希望能研 制出对多重耐药菌 (multidrug-resistant organism) 有 效的新品种, 且价廉, 给药方便, 依从性好, 更希望 能有可口服和局部给药 ( 如正在开发中的庆大霉素 外用剂型 ) 的新药上市 达巴万星 (dalbavancin) 是 1 种供注射用的脂糖 肽类抗菌药物, 对包括 MRSA 在内的多种革兰阳性 菌有良好抗菌活性, 半衰期长为 5~7 d, 可 1 周给药 1 次 随机双盲临床试验结果表明 [22], 本品双剂量 给药 ( 首日用量为 mg, 至第 8 天将剂量改为 500 mg),2 周后判断其疗效, 治疗 csssis( 包括 MRSA 感染者 ) 的效果与利奈唑胺相比, 其疗效基 本相同 本品 Ⅲ 期临床试验尚未全部完成 奈诺沙星 (nemonoxacin) 是 1 种无氟代的喹诺 酮类药物, 对 MRSA 和万古霉素耐药菌株均具有抗 菌活性,Ⅱ 期开放性临床试验结果表明 [23], 本品治疗 轻度 DFIs 取得令人鼓舞的疗效, 其临床试验正在 规划中 ; 但体外试验结果已证明, 奈诺沙星对葡萄 球菌 链球菌 肠球菌具有的抗菌活性优于环丙沙 星和左氧氟沙星 3 小结 DFIs 是糖尿病的常见并发症, 初诊轻症患者可 选用对葡萄球菌 链球菌有活性的药物, 如双氯西 林 头孢氨苄等 ; 对慢性 中重度感染或接受抗感染 药物治疗而无效者应选用哌拉西林 - 三唑巴坦 厄他 培南等广谱抗菌药物 ; 达巴万星 奈诺沙星和庆大 霉素外用制剂等研制中的新药值得期待 合理的 抗 DFIs 经验用药必须以循证医学为选药依据

5 176 ISSN /CN /R Anti Infect Pharm 抗感染药学 2012 September; 9(3) 参考文献 [1] Kosinski MA,Lipsky BA.Current medical management of diabetic foot infections[j]. Expert Rev Anti Infect Ther, 2010,8(11) [2] Bader MS,Brooks A.Medical management of diabetic foot infections[j]. Postgrad Med,2012,124(2) [3] Yilmaz G,Aydin K,Iskender S,et al. Detection and prevalence of inducible clindamycin resistance in staphylococci [J]. J Med Microbiol,2007,56(3) [4] Varaiya AY,Dogra JD,Kulkarni MH,et al. Extended-spectrum β-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in diabetic foot infections[j]. Indian J Pathol Microbiol,2008,51(3) [5] Cunha BA. Oral and IV to PO switch antibiotic therapy of hospitalized patients with serious infections[j].scand J Infect Dis,2008,40(11-12) [6] Lipsky BA,Armstrong DG,Citron DM,et al. Ertapenem versus piperacillin/tazobactam for diabetic foot infections [J]. Lancet,2005,366(9498) [7] Graves SF,Kobayashi SD,Deleo FR. Community-associated methicillin-resistant Staphylococcus aureus immune evasion and virulence[j]. J Mol Med,2010,88(2) [8] Rybak MJ,Lomaestro BM,Rotscahfer JC,et al. Vancomycin therapeutic guidelines[j].clin Infect Dis,2009,49(3) [9] Hazlewood KA,Brouse SD,Pitcher WD,et al. Vancomycin-associated nephrotoxicity:grave concern or death by character assassination[j].am J Med,2010,123(2)182, e1-e7. [10] Rose WE,Poppens PT. Impact of biofilm on the in vitro activity of vancomycin alone and in combination with tigecycline and rifampicin against Staphyloccoccus aureus [J]. J Antimicrob Chemother,2009,63(3) [11] Forrest GN,Tamura K. Rifampin combination therapy for nonmycobacterial infections[j].clin Microbiol Rev,2010, 23(1) [12] Deresinski S. Vancomycin in combination with other antibiotics for the treatment of serious methicillin-resistant Staphylococcus aureus infections[j].clin Infect Dis,2009, 49(7) [13] Lipsky BA,Itani K,Norden C. Treating foot infections in diabetic patients: a randomized,multicenter,open-label trial of linezolid versus ampicillin-sulbactam/amoxicillin clavulanate[j]. Clin Infect Dis,2004,38(1) [14] Itani KM,Weigelt J,Li JZ,et al. Linezolid reduces length of stay and duration of intravenous treatment compared with vancomycin for complicated skin and soft tissue infections due to suspected or proven MRSA[J]. Int J Antimicrob Agents,2005,26(6) [15] Tsuji Y,Hiraki Y,Matsumoto K,et al. Thrombocytopenia and anemia caused by a persistent high linezolid concentration in patients with renal dysfunction[j]. J Infect Chemother,2011,17(1) [16] Traunmüller F,Schintler M,Metzler J,et al. Soft tissue and bone penetration abilities of daptomycin in diabetic patients with bacterial foot infections[j].j Antimicrob Chemother,2010,65(6) [17] Sotto A,Bouziges N,Jourdan N,et al. In vitro activity of tigecycline against strains isolated from diabetic foot ulcers[j]. Pathol Biol(Paris),2007,55(9) [18] Curcio D.Tigecycline for severe infections: the gap between the warning and the necessity[j].j Antimicrob Chemother,2011,66(3) [19] Lipsky BA,Giordano P,Choudhri S,et al. Treating diabetic foot infections with sequential intravenous to oral moxifloxacin compared with iperacillin tazobactam/amoxicillin-clavulanate[j].j Antimicrob Chemother,2007,60(2) [20] Stryjewski ME,Graham DR,Wilson SE,et al. Telavancin versus vancomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections caused by gram-positive organisms[j]. Clin Infect Dis,2008,46(11) [21] Kaushik D,Rathi S,Jain A. Ceftaroline: a comprehensive update[j]. Int J Antimicrob Agents,2011,37(5) [22] Busse K,Oltrogge K,Oxencis C,et al. Dalbavancin: a review of its use in the treatment of Gram-positive infections[j]. Clin Med Insights Ther,2010,2(1)7-13. [23] Lauderdale TL,Shiau YR,Lai JF,et al. Comparative in vitro activities of nemonoxacin,a novel nonfluorinated quinolone,and other quinolones against clinical isolates[j]. Antimicrob Agents Chemother,2010,54(3) ( 收稿日期 : 修回日期 : ) ( 责任编辑 : 丁龙其 )

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目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 2014 年安医大一附院病原菌分布及药物敏感性分析 编者 : 沈继录 编审 : 王中新徐元宏 1 目录 一 2014 年全院 5533 株细菌分布及前 10 位主要细菌耐药性结果 二 按照标本类型 ( 或感染部位 ) 进行的病原菌构成及药敏分析 1 呼吸道标本病原菌构成及药敏分析 2 尿液标本病原菌构成及药敏分析 3 血流 骨髓标本病原菌构成及药敏分析 4 皮肤软组织标本病原菌构成及药敏分析 5 伤口引流液标本病原菌构成及药敏分析

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