242 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No.4 (4.5%); mean age was (58.7 ± 13.1) years and average PD duration was 77.25(5

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1 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No 血液净化 长透析龄腹膜透析患者腹膜钙化发生率及影响因素 牛庆雨赵慧萍武蓓吴舰左力王梅 摘要 目的探讨长透析龄腹膜透析 (PD) 患者腹膜钙化的发生率及相关影响因素, 分析腹膜钙化与血管钙化的相关关系 方法选择在北京大学人民医院肾内科接受腹膜透析 4 年以上并规律随访的患者进行横断面研究 应用腹部 CT 平扫判断患者腹膜钙化及腹主动脉钙化的发生情况 按照是存在腹膜钙化和透析龄分组 收集患者人口学及临床资料 钙磷代谢 [ 包括血钙 磷 碱性磷酸酶 (ALP) 甲状旁腺激素 (ipth) 等 ] 透析充分性等指标 用 Logistic 回归模型法分析腹膜钙化的影响因素 ; 用 Spearman 相关分析分析腹膜钙化与血管钙化的相关性 结果共 79 例 PD 患者被纳入研究, 男 32 例 (4.5%), 平均年龄 (58.7±13.1) 岁, 中位透析龄 77.25(58.,88.) 个月, 主要原发病为慢性肾小球肾炎 (46.8%), 其次为糖尿病肾病 (3.4%) 6 例患者存在腹膜钙化, 占 7.6%,77 例患者伴有不同程度的腹膜增厚 (97.5%) 腹膜钙化在透析龄 4 年以上者中的发生率为 7.6%,6 年以上者为 1.3%,8 年以上者为 18.8%,1 年以上为 4.%, 呈逐年上升趋势 与无腹膜钙化组相比, 腹膜钙化组患者服用维生素 D 剂量较大 (P<.1), 血三酰甘油水平较低 (P=.41) 与透析龄 <9 年组相比, 透析龄 9 年组患者腹膜钙化患者比例较高 (P=.13) Logistics 回归分析结果显示, 服用大剂量活性维生素 D 是腹膜钙化发生的独立危险因素 (B=2.667,OR=14.394,95% CI 1.655~ ,P=.16) 腹主动脉钙化发生率为 93.7% Spearman 相关分析结果显示, 腹膜钙化与血管钙化间无相关性 (r=.7,p=.542) 结论腹膜钙化在长透析龄 PD 人群中发生率较低, 可能与服用大剂量活性维生素 D 长透析龄相关 关键词 腹膜透析 ; 钙质沉着症 ; 血管钙化 ; 透析龄基金项目 : 人力资源和社会保障部留学人员科技活动项目择优资助基金 ( 无编号 ); 国家教育部留学回国人员科研启动基金 (jwsl451) Prevalence and influencing factors of peritoneal calcification in patients with long peritoneal dialysis duration Niu Qingyu, Zhao Huiping*, Wu Bei, Wu Jian, Zuo Li, Wang Mei. *Department of Nephrology, Peking University People's Hospital, Beijing 144, China Corresponding author: Zhao Huiping, huipingzhao29@163.com Abstract Objective To investigate the prevalence and related factors of peritoneal calcification in peritoneal dialysis (PD) patients with long dialysis duration, and to explore the relationship between peritoneal calcification and vascular calcification. Methods This cross section study enrolled PD patients who had received PD for more than 4 years in Peking University People's Hospital. Peritoneal calcification and abdominal aortic calcification were reviewed by CT scan. Demographic data, clinical characteristics, laboratory data including calcium phosphorus metabolism indexes (Ca, P, ALP and ipth) and PD adequacy were collected. The influencing factors of peritoneal calcification were analyzed by Logistic regression analysis. The correlation between peritoneal calcification and abdominal aortic calcification were tested by Spearman correlation analysis. SPSS 19. was used for statistical analysis. Results (1) Seventy nine PD patients were enrolled: 32 males DOI:1.376/cma.j.issn 作者单位 :144 北京大学人民医院肾内科 ( 牛庆雨 赵慧萍 武蓓 左力 王梅 ), 放射科 ( 吴舰 ) 通信作者 : 赵慧萍, huipingzhao29@163.com

2 242 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No.4 (4.5%); mean age was (58.7 ± 13.1) years and average PD duration was 77.25(58., 88.) months. The major primary diseases were glomerulonephritis (46.8%) and diabetic nephropathy (3.4%). (2) 6 patients (7.6%) had CT detectable peritoneal calcification. 77(97.5%) patients were found with various degrees of peritoneal thickening. The prevalence of peritoneal calcification was 7.6% in patients with PD duration more than 4 years, 1.3% in patients with PD duration more than 6 years, 18.8% in patients with PD duration more than 8 years and 4.% in patients with PD duration more than 1 years, showing an increasing trend. Compared with non peritoneal calcification group, the patients in peritoneal calcification group received higher doses of Vitamin D (P<.1) and lower triglyceride levels (P=.41). The patients were divided into two groups according to whether dialysis duration was longer than 9 years, and the proportion of patients with long PD duration in peritoneal calcification group was higher (P=.13). Logistic regression analysis showed that PD duration, calcium and phosphorus metabolism indexes were not independent risk factors of peritoneal calcification. High vitamin D dose was an independent risk factor for peritoneal calcification (B=2.667, OR=14.394, 95% CI , P=.16). (3) 74 patients were found with abdominal aortic calcification in different degrees, and the prevalence rate of abdominal aortic calcification was 93.7%. Spearman correlation analysis showed that there was no correlation between peritoneal calcification and vascular calcification (r=.7, P=.542). Conclusions The prevalence of peritoneal calcification in long PD duration patients is low. Peritoneal calcification may be associated with high Vitamin D dose and long PD duration. Key words Peritoneal dialysis; Calcinosis; Vascular calcification; Long dialysis duration Fund programs: Ministry of Human Resources and Social Security of Science and Technology Activities for Overseas Chinese Students; Scientific Research Foundation for the Returned Overseas Chinese Scholars of Ministry of Education of China (jwsl451) 包裹性腹膜硬化 (EPS) 是长期腹膜透析 (PD) 患者少见且严重的并发症 由于 EPS 临床上早期 无明显症状, 当腹膜进行性纤维样增厚 硬化 导 致肠包裹时, 方可出现部分或完全性肠梗阻症 状 [1-2] EPS 患者预后差, 病死率高达 5%, 通常在 诊断后 12 个月内死亡 [2] 目前尚无 EPS 早期诊断 的方法 手术 ( 剖腹手术或腹腔镜手术 ) 是确诊 EPS 的唯一方法, 但是仅在疾病进展至晚期出现 肠包裹 肠梗阻时方才采用 影像学检查是 EPS 诊断的重要依据之一 计算机断层扫描 (CT) 因 其应用广泛且诊断价值最高 重复性好, 目前被 [2] 推荐为 EPS 的首选检查方法 但在缺乏前述症 状的情况下, 不能仅凭 CT 改变来诊断 EPS 腹膜 钙化是公认的 EPS 特征性影像学表现之一 [3], 但腹 膜钙化并不一定伴随 EPS 的发生, 尤其在长透析 [4-5] 龄的 PD 患者中 目前关于腹膜钙化发生率的 研究极少, 且腹膜钙化在 PD 早期极少发生, 因 此, 有必要探究在长程 PD 患者中腹膜钙化的发 生情况 血管钙化是慢性肾脏病矿物质代谢异 常 (CKD MBD) 表现的一部分, 在 PD 患者较为常 见, 与透析患者的全因死亡和心血管疾病死亡密 [6] 切相关 同为异位钙化, 腹膜钙化与血管钙化 是存在相关性, 目前尚无定论 本研究旨在通 过横断面研究方法, 了解长透析龄 PD 患者的腹 膜钙化发生情况, 探讨腹膜钙化的影响因素, 以 及腹膜钙化与血管钙化的相关性, 为腹膜钙化的 预防和合理治疗提供理论依据 一 对象 对象与方法 选择 216 年 9 月至 217 年 3 月期间在北京大 学人民医院肾内科因终末期肾脏病 (ESRD) 接受 维持性 PD 的患者为研究对象 入选标准 : 腹膜 透析龄 4 年, 且在本院接受规律随访的患者 排除标准 : 怀孕性 ; 或因其他原因无法进行腹 部 CT 检查者 所有患者均使用百特 ( 中国 ) 公司 生产的腹透液 ( 含 1.25 mmol/l Ca 2+ 为 PD4 透析液, 含 1.75 mmol/l Ca 2+ 为 PD2 透析液 ), 每日透析液交 换剂量 >6 L 以上, 透析方式包括持续性不卧床

3 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No 腹膜透析 (CAPD) 间断性腹膜透析 (IPD) 或自动 化腹膜透析 (APD) 本研究经北京大学人民医院 伦理委员会批准 [ 伦理审批编号 : 213 院伦审临 医字第 (58) 号 ], 入选者均签署知情同意书 二 方法 1. 资料收集 : 收集患者接受 CT 检查时的人 口学及临床资料, 包括年龄 性别 透析龄 原发 病 是合并糖尿病 是 CAPD 尿量 PD 超滤 量 口服活性维生素 D 碳酸钙剂量 PD 处方透析 液的钙浓度及葡萄糖浓度等 计算腹透液的葡 萄糖暴露量及钙暴露量 每日葡萄糖暴露量 ( 即 每日灌入腹腔的腹透液总葡萄糖含量,g/d)= 每次 换液时透析液中的葡萄糖含量 ( 葡萄糖浓度 透 [7] 析液容量 ) 之和 ; 每日钙暴露量 ( 即每日灌入腹 腔的腹透液中的总钙含量,g/d)= 每次换液时透析 液中的钙含量 ( 透析液钙浓度 透析液容量 ) 之 和 收集患者腹透处方的方案更改情况, 计算患 者自 PD 以来腹透液葡萄糖累积暴露量及腹透液 钙累积暴露量 2. 腹膜钙化及血管钙化检查方法及判定标 准 : 所有入选患者接受腹部 CT 平扫检查, 参照文 献 [1] 标准, 由 1 名经验丰富的放射科医生阅片及 评分, 评估腹膜钙化及腹部血管钙化情况 腹膜 钙化定义为脏层腹膜和壁层腹膜上有钙化灶, 腹 膜钙化情况判定为有或无 ; 腹主动脉钙化评分为 1 至 5 分 1 分为无 ;2 分为少量 ;3 分为中等 ;4 分 [1] 为严重 ;5 分为非常严重 见图 1 记录腹部其 他血管钙化情况, 包括髂总动脉 肾动脉和肠系 膜动脉等 3. 实验室指标 : 收集患者自 PD 始每 3 个月 1 次的血清校正钙 (Ca) 磷 (P) 全段甲状旁腺激素 (ipth) 碱性磷酸酶 (ALP) 白蛋白 (Alb) 血三酰 甘油 (TG) 血肌酐 (Scr) 血红蛋白 (Hb) 检测结 果, 计算尿素清除指数 (Kt/V) 内生肌酐清除率 (Ccr) 值, 取平均值, 即时间平均值 收集患者接 受 CT 检查时的钙磷代谢指标 ( 包括血 Ca P ipth ALP Alb 等 ) 血清 Ca P ALP Alb TG Scr 注 :1: 无 ;2: 少量 ;3: 中等 ;4: 严重 ;5: 非常严重 图 1 腹主动脉钙化评分标准图示 采用日本 HITACHI LST8 和美国 Beckman AU5832 自动生化分析仪检测 ; 血清 ipth 采用化学发光法检测 校正血清总钙 (mg/dl) 计算公式 = 测定总钙 (mg/dl)+[4- 血白蛋白 (g/l)].8 三 统计学方法应用 SPSS 19. 软件和 Stata 14. 软件进行数据的统计学处理 符合正态分布的计量资料以 x ± s 表示, 不符合正态分布的计量资料以 M(1/4, 3/4) 表示 ; 计数资料以频数和百分比表示 腹膜钙化组和无钙化组两组间计量资料比较采用独立样本 t 检验或 Mann Whitney U 检验, 计数资料的比较采用 χ 2 检验 应用 Spearman 相关性分析检验腹膜钙化与各变量间的相关性, 以及腹膜钙化与血管钙化的相关性 应用 Logistic 回归模型法分析腹膜钙化的危险因素, 应用多元线性回归模型法分析腹主动脉钙化程度的危险因素 应用 Stata 14. 软件计算发病率的 95%CI P<.5 视为差异具有统计学意义 结果 1. 一般情况 : 共 79 例 PD 患者被纳入本研究, 男 32 例 (4.5%), 平均年龄 (58.7±13.1) 岁, 中位透析龄 [77.25(58.,88.)] 个月 原发病包括慢性肾小球肾炎 37 例 (46.8%), 糖尿病肾病 24 例 (3.4%), 慢性肾小管间质肾病 9 例 (11.4%), 高血压肾损害 5 例 (6.3%), 其他 4 例 (5.1%) 合并糖尿病患者 31 例 (39.2%) 74 例患者接受 CAPD 治疗 (93.7%) 患者的临床资料及实验室检查结果见表 1 2. 腹膜钙化发生情况 : 腹部 CT 检查结果显示,79 例患者中有 6 例存在腹膜钙化, 占 7.6% (95%CI:12.8% ~15.8%) 77 例 (97.5%) 患者伴有不同程度的腹膜增厚 6 例腹膜钙化患者临床资料及腹部 CT 检查结果见表 2, 图 2 透析龄 >4 年的患者中腹膜钙化发生率为 7.6%; 透析龄 >6 年者为 1.3%; 透析龄 >8 年者为 18.8%; 透析龄 >1 年者为 4.%, 呈逐年上升趋势 见图 3 按照腹部 CT 检查结果分为腹膜钙化组和无腹膜钙化组, 与无腹膜钙化组相比, 腹膜钙化组患者服用活性维生素 D 剂量较大 (P<.1), 血三酰甘油水平较低 (P=.41) 将透析龄以连续性变量进行组间比较时, 两组间差

4 244 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No.4 表 1 79 例腹膜透析患者的临床资料及实验室检查结果 项目数值平均年龄 ( 岁,x ± s) 58.7±13.1 男性 [ 例 (%)] 32(4.5) 透析龄 ( 月 ) 77.25(58.,88.) 校正血钙 (mmol/l) 2.55(2.43,2.63) 血磷 (mmol/l,x ± s) 1.47±.46 ipth(ng/l) (115.97,47.8) 血白蛋白 (g/l,x ± s) 35.28±4.84 碱性磷酸酶 (U/L) 118.6(78.,156.) 血红蛋白 (g/l) (111.,125.) 三酰甘油 (mmol/l) 2.27(1.35,2.86) 总 Kt/V(/ 周,x ± s) 1.92±.35 校正后总 Ccr[L 周 -1 (1.73 m 2 ) -1 ] 52.87(43.88,56.17) 服用碳酸钙剂量 (g/d).67(.1,1.2) 服用维生素 D 剂量 (μg/d).12(.,.25) 腹透液葡萄糖暴露量 (g/d,x ± s) ±53.3 腹透液钙暴露量 (g/d).45(.4,.5) 时间平均校正血钙 (mmol/l,x ± s) 2.34±.1 时间平均血磷 (mmol/l,x ± s) 1.49±.24 时间平均 ipth(ng/l,x ± s) 26.66±184.5 时间平均血白蛋白 (g/l,x ± s) 38.83±2.99 时间平均碱性磷酸酶 (U/L) 77.4(61.5,86.5) 注 :ipth: 全段甲状旁腺激素 ;Kt/V: 尿素清除指数 ;Ccr: 内生肌酐清除率 ; 除已标注外, 余数据以 M(1/4,3/4) 表示 异无统计学意义 与透析龄 <9 年组相比, 透析龄 9 年组患者腹膜钙化患者比例较高 (P=.13) 见表 3 3. 腹膜钙化的危险因素分析 : 以是发生腹膜钙化为因变量的 Spearman 相关分析结果显示, 长透析龄 服用大剂量活性维生素 D 与腹膜钙化的发生具有相关性 ( 均 P<.5) 校正血清钙 血磷 ipth 等因素后,Logistic 回归分析结果显示, 服用大剂量活性维生素 D 是腹膜钙化的独立危险因素 见表 4 4. 腹部血管钙化的发生情况 :79 例患者中 74 例存在腹主动脉钙化, 发生率为 93.7%, 其中腹主动脉钙化非常严重者 ( 评分为 5 分 ) 占 38.%, 同时伴有髂总动脉 肾动脉或肠系膜动脉钙化者占 81.% 腹膜钙化组的腹主动脉钙化平均评分为 4.±1.27; 无腹膜钙化组的腹主动脉钙化评分为 3.66 ± 1.32, 两组间比较差异无统计学意义 (Z=-.616,P=.538) 按腹主动脉钙化严重程度分组, 各组腹主动脉钙化发生情况见表 5 发生率 (%) 注 :A: 病例 2, 示小肠聚集排列并肠壁广泛钙化, 临床确诊 包裹性腹膜硬化 ;B: 病例 1, 示小肠壁钙化 ;C: 病例 3, 示小肠壁 钙化 ;D: 病例 4, 示升结肠钙化 图 3 图 透析龄 ( 年 ) 不同透析龄患者腹膜钙化发生率的变化 Spearman 相关性分析结果显示, 腹主动脉钙化严 重程度与患者检查时年龄 (r=.477,p<.1) 是 合并糖尿病 (r=.47,p<.1) 超滤量 (r=.3,p=.7) 总 Kt/V(r=-.318,P=.4) 血 白蛋白 (r=-.291,p=.1) 及葡萄糖暴露量 (r=.319,p=.4) 等因素相关 多元线性回归分析 结果显示, 检查时的年龄 血磷是腹主动脉钙化 严重程度的独立影响因素 ( 年龄 :B=.53,P<.1; 血磷 :B=1.485,P=.5) Spearman 相关分 析结果显示, 腹膜钙化与腹部血管钙化间无相关 性 ( 相关系数 r=.7,p=.542) 讨 A C 腹膜钙化患者腹部 CT 改变 论 腹膜钙化是 EPS 的特征性影像学表现之一, 尽管腹膜钙化一定要结合肠梗阻 营养不良等临 床表现方可诊断 EPS, 但是腹膜钙化的存在提示 临床医生要注意 EPS 的发生风险 腹膜钙化多呈 B D

5 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No 表 2 6 例腹膜钙化患者的临床资料 项目 病例 1 病例 2 病例 3 病例 4 病例 5 病例 6 性别 男 开始 PD 年龄 ( 岁 ) 检查时年龄 ( 岁 ) 透析龄 ( 月 ) 原发病 CGN CGN CGN DN CGN DN 合并糖尿病 是 是 是 透析液葡萄糖浓度处方 1.5% 1+2.5% 4 1.5% 2+2.5% % 1 1.5% 1+2.5% 4 2.5% 4 1.5% 2+2.5% 2 1.5% 2+2.5% 3 透析液钙浓度处方 PD4 5 PD4 4 PD4 5 PD4 4 PD4 4 PD4 5 超滤量 (ml/d) 尿量 (ml/d) 血清校正钙 (mmol/l) 血磷 (mmol/l) ipth(ng/l) 血白蛋白 (g/l) 总 Kt/V(/ 周 ) 腹膜炎发生次数 是诊断为 EPS 是 PET(D/PCr) 时间平均血钙 (mmol/l) 时间平均血磷 (mmol/l) 时间平均 ipth(ng/l) 时间平均血白蛋白 (g/l) 注 :PD: 腹膜透析 ;CGN: 慢性肾小球肾炎 ;DN: 糖尿病肾病 ;EPS: 包裹性腹膜硬化 ;PET: 腹膜平衡试验 ;ipth: 全段甲状旁腺素 慢性 隐匿过程, 后期广泛钙化时, 大量钙化的腹 膜包裹肠袢, 影响肠道蠕动, 可引起肠动力受损 征象, 如厌食 恶心 呕吐 腹胀 腹痛 肠鸣音消 [8] 失 便秘和肠梗阻等 引起腹腔结构改变的同 时, 腹膜的功能可能也会受到影响, 如腹膜超滤 [9] 能力下降和腹膜转运状态的改变 腹膜钙化可 以发生在脏层腹膜和壁层腹膜的表面, 也可以发 生在腹膜间皮下基质中 钙沉积以局部或弥散 的形式分布 [1-11] 本研究是首项针对长程 PD 患者腹膜钙化发 生率的研究 我们的结果显示,PD 4 年以上的患 者腹膜钙化的发生率为 7.6%, 随着透析龄的延 长, 腹膜钙化的发生率也随之增加 关于腹膜钙 化的研究, 目前多为 EPS 病例报道, 病例系列研究 仅有 2 篇, 但是结果不同 根据既往观点, 腹膜钙 [1,5,1,12] 化与长透析龄 PD 相关, 据此推测, 腹膜钙 化在总 PD 人群中的发生率应低于长龄 PD 人群中 [13] 的发生率 Huang 等对 183 例透析龄 >3 个月 年龄 >2 岁的 PD 患者进行腹部 CT 检查, 发现腹 膜钙化的发生率为 27.% 该研究腹膜钙化发生 率明显高于本研究, 造成这种差异的原因可能与 研究人群的不同有关 且本中心对患者规律随 访, 坚持持续质量管理 (CQI), 对各项关键指标 (KPI) 严格管理, 本研究入选的长透析龄患者血 钙 血磷达标率均超过 8%,iPTH 达标率在 55% 以上, 腹膜炎的发生率低至.13 次 / 风险年 (1 次 / 92 患者月 ), 上述因素可能减少了腹膜钙化发生 的危险 与前述研究相比, 本研究入选患者的平 均年龄较大 透析龄较长 透析液葡萄糖暴露量 较高,iPTH 残肾 Kt/V 服用活性维生素 D 剂量 钙暴露量等较低 虽然钙沉积是造成异位钙化 的直接原因 [5,11], 但沉积的钙是来自于血液还是透 析液尚无定论 既往文献报道, 透析液钙浓度与 [14] 透析患者血管钙化之间呈正相关, 但透析液钙 浓度与腹膜钙化的关系尚不清楚 另一项横断 面研究对 31 例 PD 患者行 CT 检查发现,12 例存在 腹膜钙化 (38.7%) [1], 考虑原因与入选人群有关, 该研究入选的患者均为因临床上疑有腹部合并

6 246 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No.4 表 3 腹膜钙化组与无腹膜钙化组患者临床资料的比较 项目 腹膜钙化组 (n=6) 无腹膜钙化组 (n=73) P 值 年龄 ( 岁,x ± s) 6.5± ± 透析龄 ( 例 ) 个月 3 8 <18 个月 3 65 服用碳酸钙剂量 (g/d,x ± s).43±.54.69± 是服用碳酸钙 ( 例, 是 / ) 3/3 57/ 服用维生素 D 剂量 (μg/d,x ± s).39±.8.1±.16 <.1 服用不同剂量维生素 D( 例 ) <.1 mg/d 53.1~.25 mg/d 3 16 >.25 mg/d 3 4 血清校正钙 (mmol/l,x ± s) 2.53± ± 血磷 (mmol/l,x ± s) 1.51± ± 全段甲状旁腺激素 (ng/l,x ± s) 35.41± ± 碱性磷酸酶 (mmol/l,x ± s) 19.83± ± 血清白蛋白 (g/l,x ± s) 35.98± ± 血红蛋白 (g/l,x ± s) 16.67± ± 血三酰甘油 (mmol/l,x ± s) 1.38± ± 残肾尿素清除指数 [/ 周,M(1/4,3/4)].6(.,.11).13(.,.17).893 腹膜尿素清除指数 (/ 周,x ± s) 1.86± ± 总尿素清除指数 (/ 周,x ± s) 1.93± ± 残肾内生肌酐清除率 [/ 周,M(1/4,3/4)] 2.53(.,4.74) 6.61(.,5.4).59 腹膜内生肌酐清除率 (L/ 周,x ± s) 51.33± ± 总校正内生肌酐清除率 [L 周 -1 (1.73 m 2 ) -1,x ± s] 54.36± ± 腹透液葡萄糖暴露量 (g/d,x ± s) ± ± 腹透液葡萄糖累积暴露量 (kg,x ± s) ± ± 腹透液钙暴露量 (g/d,x ± s).45±.5.45± 腹透液钙累积暴露量 (g,x ± s) ± ± 腹膜炎发生率 [ 次 / 风险年,M(1/4,3/4)].6(.,.13).22(.,.22).598 腹主动脉钙化评分 (x ± s) 4.± ± 时间平均血校正钙 (mmol/l,x ± s) 2.38± ± 时间平均血磷 (mmol/l,x ± s) 1.49± ± 时间平均全段甲状旁腺激素 (ng/l,x ± s) ± ± 时间平均碱性磷酸酶 (mmol/l,x ± s) 81.33± ± 时间平均血白蛋白 (g/l,x ± s) 37.85± ± 症而行 CT 检查, 如可疑 EPS 可疑腹腔脓肿 腹膜 炎等, 存在入选偏倚 有研究显示, 一般人群中腹膜钙化的原因包 括腹盆腔恶性肿瘤 腹膜结核 腹膜透析等, 其中 腹膜透析是腹膜钙化的主要原因之一 [1,12] PD 患 者发生腹膜钙化的原因尚不清楚 既往病例报 道结果显示腹膜钙化可能与甲状旁腺功能亢进 [15] [16] 维生素 D 剂量过大 反复发生腹膜炎 暴露于 [17] [4] 含钙的透析液和高渗透析液等因素相关 [1] Vlijm 等发现发生腹膜钙化患者比无腹膜钙化患 [13] 者更年轻, 透析龄更长 而 Huang 等发现, 腹膜 钙化的发生与腹膜 Kt/V 高 腹膜炎次数多等因素 有关 本研究结果显示, 腹膜钙化组的长透析龄患 者比例较高, 腹膜钙化的发生率随着透析龄增加 而升高 服用大剂量活性维生素 D 是腹膜钙化的

7 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No 注 : 透析龄 腹透液葡萄糖暴露量 校正血清钙 血磷 腹主 动脉钙化评分均用原始数据赋值 ; 将服用活性维生素 D 剂量转 化为 3 分类变量 : 按剂量.1~.25 μg/d >.25 μg/d 分别赋 值为 1 2;iPTH 为非正态变量, 进行 log 转换后代入 Logistic 回 归分析 表 4 自变量 透析龄 ( 月 ) 服用活性维生素 D 剂量 腹透液葡萄糖暴露量 (g/d) 校正血清钙 (mmol/l) 血磷 (mmol/l) log [ipth(ng/l)] 腹主动脉钙化评分 表 5 组别 无钙化组 少量钙化组 中等钙化组 严重钙化组 非常严重钙化组 腹膜钙化影响因素的 Logistic 回归分析 Β 值 OR 值 %CI.982~ ~ ~1.3.~ ~ ~ ~3.196 按腹主动脉钙化严重程度分组的各组患者 腹主动脉钙化发生情况 [ 例 (%)] P 值 腹主动脉钙化合并其他动脉钙化有腹膜钙化 5(6.3) 13(16.5) 14(17.7) 17(21.5) 3(38.) 1(2.) 6(46.2) 11(78.6) 16(94.1) 3(1.) () 1(7.7) 1(7.1) 1(5.9) 3(1.) 注 : 钙化评分 : 无钙化组为 1 分 ; 少量钙化组为 2 分 ; 中等钙化 组为 3 分 ; 严重钙化组为 4 分 ; 非常严重钙化组为 5 分 独立危险因素 肠道动力学模型显示增加口服 [18] 维生素 D 的剂量可以增加钙的吸收量, 大剂量 [19] 维生素 D 可能加剧钙化的过程, 也对血清 ipth 水平产生抑制作用 既往研究认为, 高腹膜葡萄 糖暴露量可增加腹膜转运 [2], 葡萄糖的高渗性 晚 期糖基化终末产物以及葡萄糖降解产物等, 均可 能通过导致血管生成 细胞外基质过度沉积等损 害腹膜, 影响腹膜的功能, 从而影响 PD 的技术生 存以及患者生存 [2] 也有学者认为长期使用高糖 [4] 透析液与长期 PD 患者发生腹膜钙化有关 但 本研究中, 我们未发现腹膜钙化与葡萄糖暴露 量 钙暴露量等因素相关 有研究报道, 一些血 管钙化的抑制因子胎球蛋白 A 基质 Gla 蛋白 [21-22] (MGP) 等也可能参与了腹膜钙化的形成 MGP 在人的腹膜间皮细胞中表达, 是重要的钙化 抑制剂, 可能在腹膜钙化平衡中起到重要作用 [22] 血管钙化作为异位钙化, 是 CKD MBD 的常见 表现之一 研究报道,CT 检查显示 PD 患者冠状 动脉钙化患病率为 6.% ~8.% [23] 本研究显 示, 长透析龄患者腹主动脉钙化的发生率高达 93.7%, 但腹膜钙化组与无腹膜钙化组的腹主动 脉钙化评分差异无统计学意义 同为异位钙化, 但腹膜钙化与血管钙化之间无相关性, 与前述研 [1] 究结果一致 而血液透析患者中很少发现腹膜 钙化, 推测腹膜钙化与透析患者 CKD MBD 全身 的钙磷代谢紊乱无明显关系, 可能主要与腹膜局 部因素有关 本研究中的 6 例腹膜钙化患者中 1 例确诊为 EPS, 腹部 CT 和 X 线平片显示多发肠壁钙化, 包 块形成, 反复出现恶心 呕吐 腹痛 腹胀及肠梗 阻等表现, 虽应用激素及他莫昔芬治疗, 病情曾 [24] 好转, 但确诊 1 个月后因肠穿孔死亡 其余患 者的腹膜钙化程度轻重不等, 起病隐匿, 无 EPS 临 床症状, 仅 CT 发现腹膜钙化 腹膜钙化是一个慢 性进展的过程, 其发病机制尚不清楚, 目前尚无 有效的预防和治疗措施, 应及早发现, 及早干预, 去除相关危险因素 本研究为单中心横断面研 究, 入选者均为长透析龄 PD 患者, 样本量有限, 且腹膜钙化的发生率较低, 导致有无腹膜钙化两 组间的样本量偏差较大, 可能影响统计结果, 希 望将来进一步通过多中心研究来探讨腹膜钙化 的发病机制 影响因素及防治措施等 综上, 腹膜钙化在长透析龄 PD 患者中的发生 率较低 腹膜钙化与服用活性维生素 D 剂量较 大 透析龄较长有关 腹膜钙化与钙磷代谢指 标 血管钙化间无相关性, 推测可能是腹腔局部 因素在腹膜钙化的发生过程中起主要作用 腹 膜钙化发病隐匿, 需密切关注, 通过定期腹部 CT 检查 临床评估腹膜功能, 观察腹膜钙化的进展, 警惕发展至 EPS 的风险 参考文献 [1] Vlijm A, Phoa SS, Noordzij M, et al. Are peritoneal calcifications in long term peritoneal dialysis related to aortic calcifications and disturbances in mineral metabolism?[j]. Nephrol Dial Transplant, 211, 26(1): DOI: 1.193/ ndt/gfq374. [2] Brown EA, Van Biesen W, Finkelstein FO, et al. Length of time on peritoneal dialysis and encapsulating peritoneal sclerosis: position paper for ISPD[J]. Perit Dial Int, 29, 29(6): [3] George C, Al Zwae K, Nair S, et al. Computed tomography appearances of sclerosing encapsulating peritonitis[j]. Clin Radiol, 27, 62(8): DOI: 1.116/j.crad

8 248 中华肾脏病杂志 218 年 4 月第 34 卷第 4 期 Chin J Nephrol, April 218, Vol. 34, No.4 [4] Kitoh C, Miyagi K, Onoe T, et al. Reversible peritoneal calcification in a patient treated by CAPD[J]. Clin Nephrol, 1999, 52(5): [5] Ubara Y, Katori H, Tagami T, et al. Severe ectopic calcification of the intestinal wall in a patient on long term continuous ambulatory peritoneal dialysis therapy[j]. Am J Kidney Dis, 2, 35(4): [6] Okuno S, Ishimura E, Kitatani K, et al. Presence of abdominal aortic calcification is significantly associated with all cause and cardiovascular mortality in maintenance hemodialysis patients [J]. Am J Kidney Dis, 27, 49(3): DOI: 1.153/j. ajkd [7] Wu HY, Hung KY, Huang JW, et al. Initial glucose load predicts technique survival in patients on chronic peritoneal dialysis[j]. Am J Nephrol, 28, 28(5): DOI: / [8] Kawaguchi Y, Kawanishi H, Mujais S, et al. Encapsulating peritoneal sclerosis: definition, etiology, diagnosis, and treatment. International Society for Peritoneal Dialysis Ad Hoc Committee on Ultrafiltration Management in Peritoneal Dialysis [J]. Perit Dial Int, 2, 2 Suppl 4: S [9] Sampimon DE, Coester AM, Struijk DG, et al. Time course of peritoneal transport parameters in peritoneal dialysis patients who develop peritoneal sclerosis[j]. Adv Perit Dial, 27, 23: [1] Nakazato Y, Yamaji Y, Oshima N, et al. Calcification and osteopontin localization in the peritoneum of patients on long term continuous ambulatory peritoneal dialysis therapy[j]. Nephrol Dial Transplant, 22, 17(7): [11] Dejima K, Mitsuhashi H, Yasuda G, et al. Localization and extent of peritoneal calcification in three uremic patients on continuous ambulatory peritoneal dialysis[j]. Ther Apher Dial, 28, 12(5): DOI: /j x. [12] Agarwal A, Yeh BM, Breiman RS, et al. Peritoneal calcification: causes and distinguishing features on CT[J]. AJR Am J Roentgenol, 24, 182(2): DOI: /ajr [13] Huang JW, Lien YC, Yang CY, et al. High peritoneal KT/V and peritonitis rates are associated with peritoneal calcification[j]. PLoS One, 213, 8(8): e DOI: /journal.pone [14] LeBoeuf A, Mac Way F, Utescu MS, et al. Impact of dialysate calcium concentration on the progression of aortic stiffness in patients on haemodialysis[j]. Nephrol Dial Transplant, 211, 26 (11): DOI: 1.193/ndt/gfr138. [15] Inoshita H, Gohda T, Io H, et al. Improvement of peritoneal calcification after parathyroidectomy in a peritoneal dialysis patient[j]. Clin Nephrol, 28, 69(1): [16] Miller FH, Delaney Sathy L. Peritoneal calcification associated with continuous ambulatory peritoneal dialysis[j]. AJR Am J Roentgenol, 1996, 166(3): DOI:1.2214/ajr [17] Di PN, Sacchi G, Lorenzoni P, et al. Ossification of the peritoneal membrane[j]. Perit Dial Int, 24, 24(5): [18] Wang AY. Calcium balance and negative impact of calcium load in peritoneal dialysis patients[j]. Perit Dial Int, 214, 34 (4): DOI: /pdi [19] Ketteler M, Rothe H, Krüger T, et al. Mechanisms and treatment of extraosseous calcification in chronic kidney disease [J]. Nat Rev Nephrol, 211, 7(9): DOI: 1.138/ nrneph [2] Davies SJ, Phillips L, Naish PF, et al. Peritoneal glucose exposure and changes in membrane solute transport with time on peritoneal dialysis[j]. J Am Soc Nephrol, 21, 12(5): [21] Wang AY, Woo J, Lam CW, et al. Associations of serum fetuin A with malnutrition, inflammation, atherosclerosis and valvular calcification syndrome and outcome in peritoneal dialysis patients[j]. Nephrol Dial Transplant, 25, 2(8): DOI: 1.193/ndt/gfh891. [22] Zhai Y, Chen L, Hömme M, et al. Expression and function of matrix Gla protein in human peritoneal mesothelial cells[j]. Nephrol Dial Transplant, 21, 25(1): DOI: 1.193/ndt/gfq19. [23] Stompór T, Pasowicz M, Sulłowicz W, et al. An association between coronary artery calcification score, lipid profile, and selected markers of chronic inflammation in ESRD patients treated with peritoneal dialysis[j]. Am J Kidney Dis, 23, 41 (1): DOI: 1.153/ajkd [24] 王婷婷, 赵慧萍, 武蓓, 等. 腹膜透析合并包裹性腹膜硬化症一例并文献复习 [J]. 中华肾脏病杂志, 217, 33(3): DOI:1.376/cma.j.issn ( 收稿日期 : ) ( 本文编辑 : 孙玉玲 )

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