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缠甘
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1 云南大学学报 ( 自然科学版 ),2018,40(3):561~ 567 Journal of Yunnan University DOI: / j.ynu LC-Q-TOF 和 LC-MS / MS 测定化妆品中地索奈德及甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体张怀辉 1, 侯英 2, 杨式华 2, 朱叶梅 2 2, 董胜强 (1. 云南农业职业技术学院, 云南昆明 ; 2. 云南同创检测技术股份有限公司, 云南昆明 ) 摘要 : 运用 LC-Q-TOF 技术, 研究了地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体的二级质谱特征信息 ; 利用 LC-MS / MS 技术, 优化了快速测定该组同分异构体的方法. 样品经提取净化后, 使用 C-18 柱分离, 以 0.1% 乙酸 - 水和 0.1% 乙酸 - 乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱.6 min 内实现了对该组同分异构体的快速测定. 检出限为 2 μg / kg, 定量限为 6 μg / kg; 回收率为 90.7% ~ 101.1%,RSD 为 2.1 % ~ 6.8%, 方法对该组同分异构体的基质效应分别为 0.95 和关键词 :LC-Q-TOF;LC-MS / MS; 地索奈德 ; 甲基泼尼松龙醋酸酯 ; 糖皮质激素 ; 同分异构体中图分类号 :O 文献标志码 :A 文章编号 : (2018) 糖皮质激素 ( Glucocorticoid), 又名肾上腺皮质激素, 是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素, 也可由化学方法人工合成. 糖皮质激素可抑制纤维细胞增生, 减少 5- 羟色胺形成, 因而对皮肤有一定的嫩白作用 [1]. 但长期使用会产生激素依赖症及其他副作用, 如皮肤发红发痒, 出现红斑脱屑等, 过量使用还会引发血糖升高高血压免疫功能下降及肥胖等严重伤害 [2]. 因此, 我国化妆品安全技术规范 (2015 年版 ) [3] [4] 及欧盟化妆品规程中均明确规定, 化妆品中禁用糖皮质激素. 目前, 糖皮质激素的检测方法主要有液相色谱法 [5] [6-11] 液相色谱- 三重四极杆质谱联用法以及毛细管电泳法 [12-13], 现行国家标准 GB / T [14] 中已包括 41 种糖皮质激素检测. 糖皮质激素个数繁多, 而且呈增长趋势, 针对糖皮质激素同分异构体的分析研究较少. 地索奈德 ( Des onide) 和甲基泼尼松龙醋酸酯 ( Methylprednisolone acetate) 是一对糖皮质激素同分异构体, 按照国标的检测方法, 分子离子 [M+H] + 及碎片离子均存在相同情况, 给检测带来了极大的困难. 而且, 地索奈德为国家标准检测外物质, 使得部分化妆品生产企业为了逃避检查, 利用该标准盲点, 添加了超出国家标准的糖皮质激素, 危害消费者安全健康. 近年来, 关于测定地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的文章已有报道 [9,15], 但均未针对该组同分异构体的二级质谱信息基质效应分离分析效果等进行深入研究. 本文以该组同分异构体为研究对象, 利用液相色谱 - 飞行时间质谱仪建立了该组同分异构体的二级质谱特征信息, 采用三重四极杆质谱仪进行确证和准确定量, 并研究了不同化妆品类型的基质效应, 可为化妆品中糖皮质激素同分异构体的定性筛查及定量分析提供技术支持, 为监管部门提供有效的检测方案. 1 实验部分 1.1 仪器材料及试剂 Agilent 1290 高效液相色谱仪 ( 美国 Agilent 公司 ),Agilent G6230 飞行时间质谱仪 ( 美国 Agilent 公司 ),Agilent G6460 三重四收稿日期 : 基金项目 : 云南省教育厅科学研究基金 (2017ZZX100). 作者简介 : 张怀辉 (1978- ), 男, 云南人, 讲师, 硕士, 主要从事教学与分析评价工作. zhh206@ sina.com. 通信作者 : 董胜强 (1985-), 男, 云南人, 工程师, 硕士, 主要从事检测技术与化学分析工作 @ qq.com.

2 562 云南大学学报 ( 自然科学版 ) http: / / 第 40 卷级杆质谱仪, 配有电喷雾离子源 ( ESI, 美国 Agilent 公司 ); 分析天平 ( 瑞士梅特勒 ; 型号 :AB204-S; 感量 0.1 mg); 涡旋混匀器 ( 江苏其林贝尔公司 ); 离心机 (Sigma -Aldrich 公司 ); 固相萃取装置 ( 美国 Waters 公司 ), 固相萃取小柱 ( Oasis HLB,60 mg,3 ml, 美国 Waters 公司 ). 地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯 ( 德国 Dr. Ehrenstorfer 公司 ), 甲醇 ( 色谱纯, 美国 Dikma 公司 ); 乙腈 ( 色谱纯, 美国 Dikma 公司 ); 正己烷 ( 色谱纯, 德国 Merck 公司 ); 乙酸 ( 分析纯, 广州西陇公司 ); 超纯水 ( 电阻率 18.2 MΩ cm, 美国 Milli pore 公司 ); 氯化钠 ( 分析纯, 广州西陇公司 ); 亚铁氰化钾 (K 4 Fe(CN) 6 3H 2 O 固体, 分析纯, 广州西陇公司 ); 乙酸锌 (C 4 H 6 O 4 Zn 2H 2 O 固体, 分析纯, 广州西陇公司 ); 化妆品购于当地超市样品前处理按照标准 GB / T [14], 称取约 0.2 g 样品, 加入 3 ml 饱和氯化钠溶液, 涡旋 1 min, 加入 2 ml 乙腈, 充分涡旋提取 2 min, r / min 离心 6 min, 吸出上层乙腈, 下层氯化钠溶液用 2 ml 乙腈重复提取步骤 1 次, 合并 2 次乙腈提取液, 加入 40 ml 超纯水, 混匀, 加入 0.2 ml 10% 亚铁氰化钾溶液, 混匀, 加入 0.2 ml 20% 乙酸锌溶液, 混匀, r / min 离心 10 min, 清液待进行固相萃取小柱净化. Oasis HLB 固相萃取小柱预先依次用 5 ml 甲醇 10 ml 超纯水进行活化. 上样, 待样品溶液自然流尽后, 用 10% 的乙腈水溶液 10 ml 少量多次的清洗小柱. 用 4 ml 甲醇洗脱, 收集洗脱液, 准确加入 4 ml 超纯水, 混匀, 经 0.2 μm 滤膜过滤至进样瓶中, 待测定. 1.3 仪器条件高效液相色谱参考条件 : 色谱柱 : Agilent Eclipse plus C-18 柱 (1.8 μm,ϕ2.1 mm 50 mm); 流速 :0. 3 ml / min; 柱温 :35 ; 进样量 :5 μl; 流动相 A:0.1% 乙酸水溶液, 流动相 B:0.1% 的乙酸乙腈溶液 ; 梯度洗脱程序 : 梯度洗脱程序 :0 ~ 3.0 min,32% B;3.0 ~ 12.0 min,32% ~ 75% B;12.0 ~ 14.0 min,75%b;14.0 ~ 14.1 min,75% ~ 32% B;14.1 ~ 16.0 min,32%b. Agilent G6230 Q-TOF 离子源条件 :ESI+ 正离子扫描 ; 采集速率 :3 spectrums / s; 采集范围 :50 ~ m / z; 碰撞电压 :140 V; 干燥气温度 :325 ; 干燥气流量 :8 L / min; 鞘气温度 :380 ; 鞘气流量 :10 L / min; 毛细管电压 :4 000 V. Agilent G6460 三重四极杆离子源条件 :ESI + 正离子扫描 ; 检测方式 : 多反应监测 ( MRM); 电喷雾电压 :500 V; 干燥气温度 :325 ; 干燥气流量 :8 L / min; 鞘气温度 :380 ; 鞘气流量 :10 L / min; 毛细管电压 :3 500 V. 2 结果与讨论 2.1 基于 Q-TOF 二级质谱特征信息的建立糖皮质激素为甾体类化合物, 具有 17 个碳的环戊烷多氢菲基本母核结构和含有 Δ4-3,20- 二酮 21- 羟基的功能基 [16]. 在此结构基础上, 人们对不同位置进行修饰而得到了种类繁多的糖皮质激素药物地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯, 其分子式均为 C 24 H 32 O 6, 且结构极为相似, 其结构见图 1. 对 2 种糖皮质激素的 [M+H] + 进行监测, 结果见图 2, 从图中可见该组同分异构体同位素离子峰完全一样. 实验室按照国标进行检测, 发现分子离子峰 [ M + H] + 定量离子和定性离子均有相应, 给定性和定量建立带来了较大挑战. 图 1 地索奈德 (A) 和甲基泼尼松龙醋酸酯 ( B) 结构式 Fig. 1 Molecular structure of desonide ( A) and methyl prednisolone acetate( B) 利用 Q-TOF 飞行时间质谱监测方法, 然后进行二级质谱数据进行采集, 二级质谱图见图 3, 将采集的二级特征图谱作为重要的定性依据. 根据天然同位素离子峰和二级质谱结果得到了 2 种糖皮质激素的二级质谱信息表, 用于物质定性. 根据欧盟 2002 / 657 / EC 的规定, 利用高分辨率质谱对禁用药物确认至少需要 4 个识别点 [17], 碎片离子响应从大到小进行排列, 如表 1 所示, 该表中碎片离子可作为准确定性地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯重要依据. 采用 LC -MS / MS 作为定量技术时, 一般选取其中响应最大 2 个 MS 2 离子即可. 2.2 色谱 - 质谱条件的优化根据前期经验, 选用

第３期张怀辉等ＬＣＱＴＯＦ和ＬＣＭＳＭＳ测定化妆品中地索奈德及甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体图２地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的天然同位素离子峰图３地索奈德Ａ和甲基泼尼松龙醋酸酯Ｂ二级质谱图５６３Ｆｉｇ２ＤｅｓｏｎｉｄｅａｎｄＭｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｃｅｔａｔｅｎａｔｕｒａｌｉｓｏｔｏｐｅｉｏｎｐｅａｋＦｉｇ３ＭＳ２

3 第３期张怀辉等ＬＣＱＴＯＦ和ＬＣＭＳＭＳ测定化妆品中地索奈德及甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体图２地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的天然同位素离子峰图３地索奈德Ａ和甲基泼尼松龙醋酸酯Ｂ二级质谱图５６３Ｆｉｇ２ＤｅｓｏｎｉｄｅａｎｄＭｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｃｅｔａｔｅｎａｔｕｒａｌｉｓｏｔｏｐｅｉｏｎｐｅａｋＦｉｇ３ＭＳ２ｓｐｅｃｔｒａｏｆＤｅｓｏｎｉｄｅＡａｎｄＭｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅａｃｅｔａｔｅＢＡｇｉｌｅｎｔＥｃｌｉｐｓｅｐｌｕｓＣ１８柱１８ μｍ ϕ２１ｍｍ５０良好的峰形及较高的灵敏度如图４所示从图中酸酯的分离效果色谱峰形均较好以含０１乙酸离对比国标和文献９１４１５报道分析时间明显缩ｍｍ进行实验发现对地索奈德和甲基泼尼松龙醋水溶液和０１乙酸的乙腈溶液为流动相优化梯度洗脱条件经反复试验该组同分异构体得到了可见在６ｍｉｎ内对该组同分异构体达到了基线分短到达了快速分离分析目的２３基质效应的影响建立准确测定地索奈德和

4 564 云南大学学报 ( 自然科学版 ) http: / / 第 40 卷表 1 LC / Q-TOF 检测地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯碎片信息 Tab. 1 Fragmetation information of desonide and methyl prednisolone acetate in extract by LC / Q-TOF 待测物 [M+H] + m / z MS 2 地索奈德 , , , 甲基泼尼松 , , 龙醋酸酯 , 图 4 地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯混合标准溶液的总离子流 ( TIC) 色谱图 Fig.4 Total ion current( TIC) chromatogram of desonide and methylprednisolone acetate mixed standard so lution 甲基泼尼松龙醋酸酯的液相色谱 - 质谱 ( LC -MS / MS) 方法, 基质影响是必须考虑的, 基质效应会对分析方法的灵敏度精密度以及准确度造成影响, 本研究采用配制基质匹配标准溶液以及优化色谱 - 质谱条件减少基质效应. 通过基质匹配标准曲线的斜率与纯溶剂配制标准曲线的斜率之比进行评价, 其比值越接近 1, 说明基质效应越小, 反之亦然. 本文采用化妆品常见的膏体液体和面膜作为基质, 考察了不同基质的基质效应. 结果见表 2. 在优化条件下, 地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯平均基质效应分别为 0.95 和说明该方法建立的 LC-MS / MS 测定技术, 可以较好地消除基质效应带来的偏差, 保证了定量结果的准确性. 2.4 方法学验证配制一系列的标准工作液, 以地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的一级质量数提取离子峰面积 (A) 为纵坐标, 质量浓度 (ρ,ng / ml) 为横坐标, 进行线性回归计算, 得到线性方程线性范围相关系数. 并得到该方法的检出限 ( LOD) 和定量下限 (LOQ), 结果见表 3.2 种化合物在 2 ~ 500 ng / ml 范围内呈良好的线性关系, 检出限为 2 μg / kg, 定量下限为 6 μg / kg. 空白基质中加入地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯, 考察该方法同时测定该组同分异构体的准确性, 添加水平分别为 5,10,30 μg / kg, 每个添加水平平行测定 6 次, 测定回收率与相对标准偏差 (RSD), 结果见表 4.2 种化合物回收率为 90.7% ~ 101.1%,RSD 为 2.1% ~ 6.8%. 表明该方法能够准确检测地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯. 2.5 实际样品的检测利用本方法对购自超市的 30 份不同化妆品进行筛查分析, 在某品牌化妆品表 2 不同基质的基质效应比较 Tab.2 Evaluation of matrix effects of different matrices 待测物样品基质匹配标准曲线斜率溶剂标准曲线斜率基质效应平均基质效应膏体地索奈德液体面膜膏体甲基泼尼松龙醋酸酯液体面膜

5 第 3 期张怀辉等 :LC-Q-TOF 和 LC-MS / MS 测定化妆品中地索奈德及甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体 565 表 3 地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的线性关系线性范围检出限与定量下限 Tab.3 Regression equations,linear ranges,correlation coefficient(r 2 ),LODs and LOQs of desonide and methylprednisolone ace tate 待测物回归方程线性范围 / (ng ml -1 ) r 2 检出限 / (μg kg -1 ) 定量限 / (μg kg -1 ) 地索奈德 A = ρ ~ 甲基泼尼松龙醋酸酯 A = ρ ~ 表 4 地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的回收率与相对标准偏差 Tab.4 Spiked recoveries and RSD of desonide and methylprednisolone acetate 序号地索奈德甲基泼尼松龙醋酸酯 5 μg / kg 10 μg / kg 30 μg / kg 5 μg / kg 10 μg / kg 30 μg / kg 回收率 / % RSD / % 中检出地索奈德 ( 见图 5), 通过对保留时间比对后, 再与本文 LC-Q-TOF 建立二级质谱碎片信息 ( 表 1) 比对, 可以确定该化妆品中含有地索奈德 ; 采用本研究建立的 LC-MS / MS 方法测定得到地索奈德含量为 μg / g. 结果表明, 部分化妆品生产企业已经利用国标盲点, 添加了国标外的糖皮质激素 ( 地索奈德 ), 以期达到速效美白祛斑的功效. 同时也表明, 本法能够有效准确可靠地测定不同化妆品中地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体, 能够为化妆品中该组同分异构体的监测和风险评估提供参考依据. 3 结论本文利用 LC-Q-TOF 对地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体进行了二级质谱图库定性方法的建立, 得到 2 种物质的 [M+H] + 和 MS 2 二级质谱信息表, 用于准确定性. 优化了 LC-MS / MS 快速测定地索奈德和甲基泼尼松龙醋酸酯的方法, 在 6 min 内完成了对该组同分异构体较好的分离, 分图 5 某化妆品样品中地索奈德的提取离子色谱图 Fig.5 Extracted ion chromatogram of desonide in a real sample 析时间和分离效果均优于国标和文献报道. 同时考察了不同基质的基质效应情况, 并进行了方法学验证和实际样品的检测, 结果表明该方法抗干扰性强准确可靠, 可实现对糖皮质激素同分异构体的

6 566 云南大学学报 ( 自然科学版 ) http: / / 第 40 卷快速分析测定. 参考文献 : [1] 郑星权, 周淑玉, 周世伟. 化妆品卫生检验手册 [ M]. 北京 : 化学工业出版社,2003. ZHENG X Q,ZHOU S Y,ZHOU S W.Cosmetics health inspection manual [ M ]. Beijing: Chemical Industry Press,2003. [2] 吕圭源, 王乃平, 金若敏, 等. 药理学 [ M]. 北京 : 中国中医药出版社,2003. LYU G Y, WANG N P, JIN R M, et al. Pharmacology [ M]. Beijing: China Press of Traditional Chinese Edi cine,2003. [3] 中华人民共和国卫生部. 化妆品卫生规范 [ S]. 北京 : 中国标准出版社,2007. Ministry of Health of the People s Republic of China. Hygienic standard for cosmetics [ S ]. Beijing: China Standard Press,2007. [4] The Cosmetics Directive of the Council European Com munities[ S].Dir.76 / 768 / EEC,March,2000. [5] 周江, 黄艳美, 龚越飞, 等. 超高效液相色谱法测定美白祛痘化妆品中 4 种禁用激素 [ J]. 化学分析计量, 2016,25(2): ZHOU J,HHANG Y M,GONG Y F,et al.determination of four prohibited substances in whitening or acne cos metics by ultra-performance liquid chromatography[ J]. Chemical Analysis and Meterage,2016,25(2): [6] 王伟萍, 张明玥, 蔺娟, 等. 超高效液相色谱 - 串联质谱法同时测定化妆品中 21 种糖皮质激素 [J]. 药物分析杂志,2013,33(5): WANG W P,ZHANG M Y,LIN J,et al.uplc-ms / MS determination of 21 glucocorticoids in cosmetics[ J].Chi nese Journal of Pharmaceutical Analysis,2013,33( 5): [7] 李强, 张晓光, 马俊美, 等. 超高效液相色谱 - 高分辨率质谱法筛查化妆品中 12 种糖皮质激素 [J]. 分析测试学报,2016,35(2): LI Q,ZHANG X G,MA J M,et al.screening of 12 glu cocorticoids in cosmetics by high performance liquid chromatography- high resolution mass spectrometry[ J]. Journal of Instrumental Analysis,2016,35(2): [8] 谭丽超, 葛峰, 单正军, 等. 固相萃取 - 高效液相色谱 - 质谱法测定污水中糖皮质激素 [ J]. 分析化学,2012, 40(4): TAN L C,GE F,SHAN Z J,et al.determination of glu cocorticoids in wastewater by orthogonal test solid phase extraction - high performance liquid chromatography - mass spectrometer [ J ]. Chinese Journal of Analytical Chemistry,2012,40(4): [9] 罗辉泰, 黄晓兰, 吴惠勤, 等. 固相萃取 / 液相色谱 - 串联质谱法同时测定面膜类化妆品中非法添加的 53 种糖皮质激素 [J]. 分析测试学报,2016,35(2): LUO H T,HUANG X L,WU H Q,et al. Simultaneous determination of 53 kinds of glucocorticoids illegally added in facial mask cosmetics by solid - phase extrac tion with liquid chromatography-tandem mass spectrom etry[ J].Journal of Instrumental Analysis,2016,35( 2): [10] 夏瑞, 车宝泉, 张喆. 液相色谱 - 质谱法同时鉴别中药制剂中的 15 种糖皮质激素 [ J]. 色谱,2007,25 (6): XIA R,CHE B Q,ZHANG Z. Simultaneous identifica tion of fifteen glucocorticoids in Chinese traditional medicine preparations by liquid chromatography - mass spectrometry[ J]. Chinese Journal of Chromatography, 2007,25(6): [11] Jessica Fiori,Vincenza Andrisano. LC - MS method for the simultaneous determination of six glucocorticoids in pharmaceutical formulations and counterfeit cosmetic products[ J].J Pharm Biomed Anal,2014,91: [12] 孙雪婷, 商少明, 陈秀英, 等. 微乳毛细管电色谱电动进样 - 场放大堆积法检测化妆品中糖皮质激素 [ J]. 分析化学,2014,42(1): SUN X T,SHANG S M,CHEN X Y,et al.determina tion of glucocorticoids in cosmetics by microemulsion electrokinetic chromatography with electric injection and field-amplified sample stacking[ J]. Chinese Jour nal of Analytical Chemistry,2014,42(1): [13] 陈新, 田志壮, 刘瑛, 等. 离子液体作为添加剂的反向微乳毛细管电动色谱分析化妆品中的糖皮质激素 [J]. 分析测试学报,2011,30(2): CHEN X,TIAN Z Z,LIU Y,et al. Analysis of cortico steroids in cosmetics by reversed microemulsion elec trokinetic chromatography with 1 - butyl methy limizolium tetrafluoborate ionic liquid as additive[ J]. Journal of Instrumental Analysis, 2011, 30 ( 2): [14] GB / T 化妆品中四十一种糖皮质激素的测定液相色谱 - 串联质谱法和薄层色谱法 [S]. 北京 : 中国标准出版社. GB / T Determination of 41 glucocorti coids in cosmetics by LC - MS - MS and TLC method [ S]. Beijing: National Standards of the People s Re public of China. [15] 林志惠, 赵彦, 幸苑娜, 等. 超高效液相色谱 - 串联质谱法同时测定化妆品中 21 种性激素含量 [ J]. 分析实验室,2017(4): LI Z H,ZHAO Y,XIN Y N,et al.simultaneous deter mination of 21 sexual hormones in cosmetics by ultra

7 第 3 期张怀辉等 :LC-Q-TOF 和 LC-MS / MS 测定化妆品中地索奈德及甲基泼尼松龙醋酸酯同分异构体 567 high performance liquid chromatography- tandem mass spectrometry[ J].Chinese Journal of Analysis Laborato ry,2017(4): [16] 郑虎, 翁玲玲, 尤启冬, 等. 药物化学 [ M]. 第 6 版. 北京 : 人民卫生出版社,2006. ZHENG H, WENG L L, YOU Q D, et al. Medicinal chemistry [ M ]. Beijing: People s Health Publishing House,2006. [ 17] European Communities. Commission Decision 2002 / 657 / EC of 12 August 2002 implementing Council Di rective 96 / 23 / EC concerning the performance of ana lytical methods and the interpretation of results [ J]. Office J Eur Comm,2002,L221:8 36. Rapid determination of desonide and methylprednisolone acetate in cosmetics by time of flight mass spectrometry and liquid chromatography-tandem mass spectrometry ZHANG Huai hui 1, HOU Ying 2, YANG Shi hua 2, ZHU Ye mei 2, DONG Sheng qiang 2 (1.Yunnan Vocational and Technical College of Agriculture,Kunming ,China; 2.Yunnan Comtestor Co.Ltd.,Kunming ,China) Abstract:The LC- Q- TOF was used to study the secondary MS information of desonide and Methylpred nisolone acetate isomers.a method was developed for determination of desonide and methylprednisolone acetate in cosmetics by LC-MS / MS.The samples were extracted and purified,separated with a C-18 column using a binary solvent system composed of 0.1% acetic acid water solution and 0.1% acetic acid acetonitrile solution by gradient elution in 6 minute.a rapid determination of the isomer of this group was achieved.the limits of detection( LODs) and quantitation( LOQs) were 2 μg / kg and 6 μg / kg,respectively.satisfactory recoveries from 90.7% to 101.1%, and the relative standard deviations( RSDs) were in the range of 2.1% 6.8%.The matrix effects of this group i somers were 0.95 and 1.07,respectively. Key words:lc-q-tof;lc-ms / MS;desonide;methylprednisolone acetate;glucocorticoids;isomers

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min

g ml 10% ph 色谱条件 kinetex C μm 100 A 4. 6 mm 150 mm 25 5 μl A B 10 mmol /L ml /min 25 4 2013 8 监测技术 5 1 2 1 ( 1. 江苏省疾病预防控制中心, 江苏南京 210009; 2. 南京医科大学第二附属医院, 江苏南京 210029) 5 Phenomenex kinetex C 18 2. 6 μm 4. 6 mm 150 mm 10 mmol /L ph 2. 5 + 60 40 DAD 280 nm 5 20. 0 mg /L ~ 100 mg /L 0.