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慢性病人的肺炎球菌疾病 免疫预防 许锐恒 xuruiheng@cdcp.org.cn 2012.07 1

内容 1. 慢性病现况 2. 肺炎球菌疾病简介 3. 疫苗预防 4. 小结 2

1. 慢性病现况 3

慢性病 Chronic diseases 慢性病, 病程长, 一般发展缓慢 心脏病 中风 癌症 慢性呼吸系统疾病和糖尿病等慢性病 是世界上最主要的死因占所有死亡的 63% 2008 年死于慢性病的 3600 万人 其中 900 万 < 60 岁 90% 发生在低和中收入国家 http://www.who.int/topics/chronic_diseases/en/index.html,2012 4

不同收入国家的 <60 岁非传染病死亡率比例 Proportion of NCD mortality under 60 years by income group of countries Noncommunicable Diseases Country Profiles,WHO,2011 5

慢性病防治中国专家共识 以心脑血管病 癌症 糖尿病和 慢性呼吸系统疾病等为代表的慢性病 是迄今世界上最主要的公共卫生问题 我国因慢性病导致的死亡已经占到总死亡的 85% 脑血管病 癌症 呼吸系统疾病和心脏病 位列城乡死因的前四位 45% 的慢性病患者死于 70 岁之前 全国因慢性病过早死亡占早死总人数的 75% 中华人民共和国卫生部 www.moh.gov.cn 2012-07-09 6

我国慢性病防治工作 影响我国人民群众身体健康的慢性病主要 有心脑血管疾病 恶性肿瘤 糖尿病 慢性呼吸系统疾病等 近年来, 随着工业化 城镇化 老龄化进程加快 慢性病患病 死亡呈现持续 快速增长趋势目前确诊的慢性病患者已超过 2.6 亿人 因慢性病死亡占我国居民总死亡的构成已上升至 85% 当前我国已经进入慢性病的高负担期, 特点为 患病人数多 医疗成本高 患病时间长 服务需求大 慢性病在疾病负担中所占比重达到了 70% 慢性病已经成为影响我国居民健康水平提高 阻碍经济社会发展的重大公共卫生问题和社会问题 中华人民共和国卫生部 www.moh.gov.cn 2012-07-09 7

中国非传染病死亡估计占总死亡的 83% 心血管 呼吸系统 癌症 Noncommunicable Diseases Country Profiles,WHO,2011 8

2. 肺炎球菌疾病简介 9

肺炎球菌疾病 Pneumococcal Disease 1881 年, 巴斯德首先从狂犬病病人的唾液分离出肺炎球菌 1883 年,Friedlander 和 Talamon 首次描述肺炎球菌与大叶性肺炎的联系 1884 年, 发现革兰氏染色把肺炎球菌肺炎和其它类型肺炎区别 1915~1945 年, 阐明肺炎球菌荚膜多糖的化学结构和抗原性与毒力的联系及致病作用 1940 年, 发现 > 80 个血清型 1911 年, 就开始研发有效的肺炎球菌疫苗 1940 年代发现了青霉素, 研发疫苗的兴趣下降随后发现尽管用抗生素治疗, 很多病人还是死亡 1960 年代, 重新研发多价肺炎球菌疫苗 1977 年, 第一个肺炎球菌疫苗在美国上市 2000 年, 第一个结合肺炎球菌疫苗上市 USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 10

肺炎球菌 Pneumococcus 肺炎球菌是格兰氏阳性荚膜双球菌 荚膜多糖是主要的毒力因子 因荚膜多糖组成的差异 肺炎球菌分为 >90 不同的血清型 一般来说, 感染后免疫力有血清型特异性 但相关的血清型可出现交叉保护 有的血清型, 如 6B 9V 14 19A 19F 和 23F 较易产生耐药 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 11

大多数血清型可致病 肺炎球菌 Pneumococcus 但大多数肺炎球菌感染是由少数血清型引起的 10 种最常见的血清型, 引起全球 62 % 的侵袭性疾病 美国, 从 < 6 岁儿童的血或脑脊液分离到的 7 种最常见的血清型 占感染的 80 % 仅占年长儿童和成人的 50 % 肺炎球菌通常藏匿在呼吸道健康成人鼻咽部分离率 5 %~70 % 无症状携带率, 因年龄 环境和上呼吸道感染情况而异无儿童的成人, 仅为 5 %~10 % 学校和孤儿院的学生和居住者 27 %~58 % 军事机构, 可高达 50 %~60 % 携带持续时间, 不一致, 一般儿童长于成人 12 USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012)

疾病 Disease 肺炎球菌感染和疾病可影响多个器官系统导致多种疾病综合征 肺炎球菌暂时定殖鼻咽部粘膜是原发感染病灶, 极少引起疾病 某些血清型偶可侵入血流引起菌血症或可继发部位感染, 如脑膜炎 有时鼻咽部感染可传至邻近部位引起疾病如中耳炎或鼻窦炎 肺炎通常是因吸入鼻咽部的肺炎球菌所致但如与菌血症有关, 肺炎就归入 IPD Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 13

疾病 Disease 轻型但常见的疾病, 鼻窦炎 中耳炎 严重的疾病, 如脑膜炎 菌血症和肺炎 病原体, 肺炎球菌 通常定殖于人体的鼻咽部 主要通过呼吸道飞沫传播 主要宿主, 婴幼儿 鼻咽部携带率横断面调查从发达国家的 27% 到发展中国家的 85% Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 14

感染类型 Types of infection 非侵袭性 non-invasive - 中耳炎 otitis media - 窦炎 sinusitis - 反复的支气管炎 recurrent bronchitis 侵袭性 invasive - 肺炎 pneumonia - 菌血症 bacteremia - 脑膜炎 meningitis 15

肺炎球菌感染流行病学 欧洲和美国需住院的成人社区获得性肺炎 (CAP) 估计约 30%~50% 由肺炎球菌引起 儿童, 大叶性肺炎 (284 例 ), 支气管肺炎 (515 例 ) 肺炎球菌分别占 78% 和 13%, 胸穿细菌培养确诊 <2 岁儿童, 一项肺炎球菌结合疫苗的系统柯克拉 ( Cochrane ) 综述显示, 疫苗对全病因肺炎的总有效率 27%(95% CI, 15%~36%) Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 16

IPD 的病死率可很高 疾病 Disease 发展中国家的败血症高达 20%, 脑膜炎 50% 死亡率幼婴最高即使在工业化国家, 具有恰当的抗生素治疗和重症监护 肺炎球菌菌血症的总病死率 成人可达 15%~20%, 老年人 30%~40% 脑膜炎的存活者的长期神经系统后遗症发生率如耳聋 智力低下 运动异常和癫痫 高达 58% 肺炎球菌中耳感染和鼻窦炎属不太严重的疾病但在全球都属较常见的健康问题 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 17

疾病 Disease 幼婴儿肺炎 ( 含肺炎球菌肺炎 ) 的危险因素 非纯母乳喂养 营养缺乏 室内空气污染 肺炎球菌疾病,<2 岁儿童发病率高 老年人 ( >65 岁 ) 和嗜烟酒者 发病的危险增高 危险增高的人还有 慢性病患者, 如心脏病 肺病 糖尿病 无脾 及免疫系统损者, 如 HIV 感染晚期 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 18

疾病 Disease 肺炎球菌对常用抗生素产生耐药 是世界部分地区的严重问题 如青霉素 大环内酯类 头孢菌素 和复方新诺明 但随大规模使用肺炎球菌疫苗接种 已观察到耐药株的循环减少 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 19

45 美国肺炎球菌监测报告,2008 S. Pneumoniae Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Report, 2008 7 Cases Per 100,000 Population 40 35 30 25 20 15 10 5 Cases Deaths 6 5 4 3 2 1 Deaths per 100,000 Population 0 0 < 1 1 2-4 5-17 18-34 35-49 50-64 65 Age (years) CDC ABC Surveillance report. http://www.cdc.gov/abcs/survreports/spneu08.htm. Accessed Jan 2010. 20

英国侵袭性肺炎球菌疾病年龄组发病率 http://www.immunisation.nhs.uk/vaccines/pneumococcal/the_disease/how_common_is_pneumococcal_disease 21

IPD 年龄别发病率,1988 和 2008 Invasive Pneumococcal Disease Incidence by Age Group, 1998 and 2008 *Rate per 100,000 population Source: Active Bacterial Core Surveillance/EIP Network USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 22

流感继发性细菌性肺炎 CAP 是流感大流行时的常见并发症 1918 ~1919 年流感大流行流感继发细菌性肺炎发生率估计 7~20 % 病死率 (CFR),20~36 % 20 世纪不太严重的流感大流行继发肺炎的发生率,<5 % 流感继发肺炎的病因目前还不是很清楚缺适当的标本, 缺敏感 特异的检测方法 肺炎球菌很可能是重要的原因 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 23

肺炎链球菌实验室诊断 培养基培养大多数临床微生物学实验室可进行 病原体分离失败可能原因采样前已用过抗生素标本处理或运输不当培养基不合适 新的快速诊断检测可克服这些缺点提高肺炎球菌的检出率 血清分型和分子生物学鉴定参比实验室才能进行 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 24

肺炎链球菌目前可能仍是 CAP 最重要的病原体 引起社区获得性肺炎的病原体主要为细菌感染最为重要的是肺炎链球菌和流感嗜血杆菌 随着时间的推移, 文献报告肺炎链球菌的比例逐渐减少肺炎支原体 肺炎衣原体等的比例不断增加 各种病原体的感染率因地区 年龄段 季节 诊断标准等而异 赵铁梅 刘又宁, 社区获得性肺炎常见病原体构成谱的新动态, 中华结核和呼吸杂志, 2002,25:753~755 25

我国 CAP 致病原的构成情况 我国 CAP 的大规模流行病学调查资料较为有限 北京地区 103 例 - 细菌感染率 27.2 % 肺炎链球菌 11.7 %, 流感嗜血杆菌 8.7 % - 非典型病原体感染率 26.2 % 肺炎支原体感染 22.3 % 上海地区 224 例 - 细菌感染率 21.7 % 主要为嗜血杆菌属 肺炎克雷伯杆菌和肺炎链球菌 - 非典型病原体感染率 33.6 % 主要为肺炎支原体感染 29.0 % 刘又宁, 佘丹阳, 我国下呼吸道感染致病原的构成 耐药特点及治疗策略中国新药杂志, 2005,14 :1117~1122 26

中国 7 城市 12 中心 CAP 病原体的流行病学调查 2003.12~2004.11 北京 沈阳 成都 西安 上海 杭州 广州 7 个城市 12 家医院 610 例 肺炎支原体 20.7% ( 126 ) 肺炎链球菌 10.3% ( 63 ) 流感嗜血杆菌 9.2% ( 56 ) 肺炎衣原体 6.6% ( 40 ) 肺炎克雷伯杆菌 6.1% ( 37 ) 嗜肺军团菌 5.1% ( 31 ) CAP 肺炎链球菌 大环内酯类抗生素的耐药率 > 75.0 % 对青霉素的不敏感率 20.3 % 刘又宁陈民钧赵铁梅等中国城市成人社区获得性肺炎 665 例病原学多中心调查中华结核和呼吸杂志 2006,29:3~8 27

侵袭性肺炎链球菌 148 株血清型 2005 年 1 月至 2008 年 8 月全国 15 个地区 ( 北京沈阳武汉上海广州浙江吉林深圳成都重庆天津陕西南宁青岛大连 ) 148 株来自血液 脑脊液等侵袭性感染部位 共检出 20 个血清型 / 群 19A 19F 3 23F 5 6 14 和 9 为主占 70.9% 19 A 22.3% 19 F 16.9% 3 7.4% 23 F 6.8% 侵袭性肺炎链球菌 148 株血清型 耐药性及分子分型研究, 中华医学杂志,2010,90,22,1565 28

侵袭性肺炎链球菌 148 株血清型 耐药性及分子分型研究中华医学杂志,2010,90,22,1565 29

肺炎球菌耐药性 肺炎球菌对常用抗菌药物产生耐药性已成为全球日益严重的问题青霉素头孢菌素甲氧苄啶 - 磺胺甲唑大环内酯类氟喹诺酮类 肺炎球菌疾病特异性治疗变得复杂 有效疫苗预防的必要性显的更重要 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 30

肺炎球菌病的治疗 Treatment for pneumococcal disease 青霉素 - 首选 但耐青霉素和其它抗生素不断增加 - 美国有些地区耐常见抗生素的肺炎球菌高达 35% - 治疗感染耐药株的病人需要昂贵的替代抗菌剂导致住院时间延长 治疗耐药感染的困难的增加疫苗预防变得更为重要 31

肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 评估 肺炎肺炎 症状 : 发热 咳嗽 呼吸困难 检查 : 影像学 实验室 治疗 : 门诊 住院 ICU 预防 : 疫苗 PCV PPV 安全 / 有效 治疗 : 抗生素 经验治疗不不恰当治疗? 不能清除病原 增加耐药 目标治疗最佳化临床治愈清除病原减少耐药产生 32

肺炎球菌疾病的预防和治疗 Prevention and Treatment of Pneumococcal Disease 预防 : 疫苗 PCV PPV 安全 / 有效 负担可知 / 有限 治疗 : 抗生素 经验 / 合理选择 不 负担不可预知重 > 疫苗 检查 / 药品 / 门诊 / 住院 / ICU?! 33

3. 预防与疫苗 34

肺炎球菌疫苗 由于成功挽救生命的医学技术不断提高以及期望寿命的延长肺炎球菌引起的疾病给社会造成的负担越来越重 肺炎球菌的抗菌药物耐药性增加耐药菌株容易在全球传播 采取有效控制措施刻不容缓只有疫苗有效其它公共卫生措施对预防肺炎球菌疾病无明显的效果 Pneumococcal vaccines WHO position paper WER No. 14, 2003, 78, 110~119 35

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal vaccines 使用疫苗肺炎肺炎球菌疾病 >30 年 目前市场有 2 种肺炎球菌疫苗 1. 23 价多糖疫苗 (PPV23) 1980s 上市 2. 10 价和 13 价结合疫苗 (PCV10 和 PCV13) 2009 年上市 PCV7 正逐步退出市场 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 36

肺炎球菌疫苗 Pneumococcal Vaccines USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 37

PCV7 PCV13 和 PPSV23 包含的血清型 Serotypes included in PCV7, PCV13 and PPSV23 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PCV7 4 6B 9V 14 18C 19F 23F 1 3 5 6A 7F 19A PCV13 4 6B 9V 14 18C 19F 23F PPSV23 1 3 5 7F 19A 2 8 9N 10A 11A 12F 15B 17F 20 22F 33F MMWR March 12, 2010 / 59(09);253-257 38

PCV7 PCV13 和 PCV23 覆盖 18 岁成人 IPD 血清型的百分比 Active Bacterial Core surveillance, United States 2008 Updated Recommendations for Prevention of Invasive Pneumococcal Disease Among 39 Adults Using the PPSV23, MMWR, 2010.09.03

肺炎球菌疫苗不良反应 Pneumococcal Vaccines Adverse Reactions 局部 PPV 30%~50% PVC 10% ~ 20% 发热, 肌痛 PPV <1% PCV 24% ~ 35% 严重不良反应 罕见 USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 40

13 价结合疫苗 PCV-13 含 13 个血清型的荚膜多糖抗原 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14,18C, 19A, 19F 和 23F 每一荚膜多糖 与无毒白喉 CRM197 载体蛋白结合 (CRM 交叉反应物 ) 以磷酸铝为佐剂 不含防腐剂 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 41

PCV13 推荐接种程序 Recommended schedule for use of 13-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) among previously unvaccinated infants and children by age at time of first vaccination 首针月龄基础加强 2 ~ 6 3 针 1 针, 12 ~ 15 月 7 ~ 11 2 针 1 针, 12~15 月 12 ~ 23 2 针不必 24 ~ 59 1 针不必 健康儿童 24~71 2 针慢性病或免疫抑制 不必 Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children--Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 42 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine,2010.12.10,rr5911

PCV13 使用的推荐 Recommendations for Use of PCV13 ACIP 推荐 PCV13 使用 1. 所有 2~59 月龄儿童 2. 60~71 月龄儿童 有基础疾病 会增加肺炎球菌疾病或合并症的危险 Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children--Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine,2010.12.10,rr5911 43

剂量和程序 Dosage and schedule PCV < 1 岁第 1 针,0.5 ml,2 月龄第 2 针,0.5 ml,4 月龄第 3 针,0.5 ml,12~13 月龄 > 1 岁 ~< 5 岁 1 针, 0.5 ml PPV >65 岁, 2 岁高危 1 针, 0.5 ml Pneumococcal - updated 14 December 2010,The Green Book, 44

用 PCV13 和 PPV23 预防婴儿和儿童肺炎球菌疾病 Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine 2010.02.24,PCV13 获 FDA 许可 PCV13 获准在 6~71 月龄儿童使用取代 2000 年获许可的 PCV7 有基础疾病的 2~18 岁儿童完成 PCV13 所有推荐针次后应接种 PPSV23 Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children--Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 45 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine,2010.12.10,rr5911

23 价多糖疫苗 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine PPV23 含 23 个血清型 1, 2, 3, 4, 5, 6B, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B,17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F 和 33F 基础免疫接种 1 针, 肌肉或皮下注射 复种 免疫功能正常者, 通常不建议 但免疫受损者, 已实施复种 1 或 2 次 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 46

23 价多糖疫苗 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine 部分高或中收入国家 - 推荐肺炎球菌感染发病和死亡高危人群包括成人和 >65 岁者, 接种 PPV23 - 完成 PCV 基础免疫后用 PPV23 补充免疫 发展中国家尚未将 PPV23 纳入优先使用 PPV23 被认为是安全的在严重速发反应和长期不良后果方面考虑 Position paper on pneumococcal vaccines (April 2012) wer8714 47

65 岁常规接种 2 岁 PPV 接种对象 Who should get pneumococcal vaccine? - 免疫系统正常的慢性病者如心血管 肺病 糖尿病 酒精中毒 肝硬化等 - 免疫系统受损, 肺炎球菌疾病或合并症高危险增高脾功能障碍或缺如 何杰金病 淋巴瘤 多发性骨髓瘤慢性肾衰竭 肾病综合征 器官移植的免疫抑制 - 因化疗和大剂量皮质类固醇治疗 ( 14 天 ) 的免疫抑制 - HIV 感染者 USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 48

PPV23 接种 Administration 基础免疫 1 剂肌注 ( 最好在三角肌 ) 或皮下注射 疫苗不能与其他疫苗 ( 如流感疫苗 ) 在同一注射器中接种 但可与其他疫苗同时接种 不同的注射器 另一手臂 同时接种 不会增加不良事件 不会降低任一疫苗的抗体反应 保护性型特异性抗体一般在接种后第 3 周出现 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 49

PPV23 免疫应答 Immune response 肺炎球菌多糖是非 T 细胞依赖抗原 特点 1. <2 岁儿童免疫原性差 2. 不能诱导免疫记忆 接种单剂 产生型特异性 IgG IgA 和 IgM 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 50

PPV23 效力和效果 Efficacy and effectiveness 健康成人接种后 > 80 %, 2~3 周内产生抗体抗体水平至少持续 5 年 < 2 岁儿童, 多数血清型的抗体反应差 临床效力研究结果不一总体预防侵袭性疾病, 60 ~70 % PPV23, 应避免成为 肺炎疫苗 USCDC Pink Book 12th Edition of Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (May 2012) 51

PPV23 效力和效果 Efficacy and effectiveness 能减少 下呼吸道感 69.7 % 抗生素使用 72.6 % 住院发生频率 65.9 % 徐英, 董碧蓉, 23 价肺炎球菌多糖疫苗预防老年人下呼吸道感染的效果考察 中国计划免疫, 2005,11:287~291 52

2 岁儿童使用 PPSV23 推荐程序 Schedule for vaccination using 23-valent polysaccharide vaccine (PPSV23) after 13- valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV13) for children aged 2 years with underlying medical conditions 人群组第 1 针再接种 免疫力正常 2 岁不必 有基础疾病 最后 1 针 PCV 至少 8 周后 有免疫抑制 2 岁与第 1 针 最后 1 针 PCV 至少隔 5 年 至少 8 周后 一生 2 针 Prevention of Pneumococcal Disease Among Infants and Children--Use of 13-Valent Pneumococcal Conjugate Vaccine and 53 23-Valent Pneumococcal Polysaccharide Vaccine,2010.12.10,rr5911

谁应该接种 PPS 23? Who should receive the 23-valent PPS vaccine? 所有 65 岁者 成人吸烟者 慢性肺病成人. ( 哮喘 肺气肿 COPD) 2 岁的肺炎球菌疾病高危人群慢性疾病 HIV 感染免疫系统变弱镰状细胞病生活在特殊环境或社会设施, 如养老院居民 有上述情况的 <5 岁儿童 先接种 PCV7 或 PCV13 2 个月后接种 PPV23 National Network for Immunization Information (NNii). Updated: March 31, 2010 54

接种 PPV23 应对流感大流行 Use of PPV23 for influenza pandemic preparedness 肺炎球菌是流感患者 继发细菌性肺炎的常见病因 流感大流行 健康年轻成人可能会受到严重影响 接种 PPV23 可降低 肺炎球菌菌血症和相关并发症的风险 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine WHO position paper WER No. 42, 2008, 83, 373 384 55

欧洲 PPV 的应用 -1980s 获得许可 - 用于侵袭肺炎球菌疾病的高危人群组 - 近年来, 很多欧洲国家都已把 PPV 纳入老年人国家免疫规划 Euro Surveill. 2006;11(9): 171~ 8 56

National Immunization Program (NIP) USCDC 2007.03.09 57

成人预防接种推荐, 美国,2012 Recommended Adult Immunization Schedule United States - 2012 PPV 58

基础疾病和其它情况的成人需接种的疫苗美国 2012 Vaccines that might be indicated for adults based on medical and other indications PPV 59

老年人接种 PPV23 60 岁接种 临床和经济效益 有成本效益寿命延长 LYG, life year gained 生命质量调整年 QALY, Quality Adjusted Life Year Cost-effectiveness analysis of pneumococcal polysaccharide vaccination from age 60 in Sao Paulo State, Brazil.Hum Vaccin.2011 Oct;7(10)1037-47 60

老年人首次接种和再接种 PPV23 PPV23 覆盖欧洲侵袭性肺炎球菌疾病 (IPD) 80~90% 血清型 老年人首次接种和再接种 PPV23 耐受好 产生强和持久的免疫反应 且有成本效益 要确保预防肺炎球菌疾病 - 必须开展引起 IPD 的肺炎球菌 血清型的流行病学监测和 - 提高接种覆盖率 Pneumococcal polysaccharide vaccination for adults: new perspectives for Europe. Expert Rev Vaccines. 2011 Aug;10(8):1143-67 61

老年人首次接种和再接种 PPV23 老年人群接种第 1 针和第 2 针抗体持续 10 年 接种第 2 针和第 3 针免疫原性好和安全 Antibody persistence ten years after first and second doses of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine, and immunogenicity and safety of second and third doses in older adults.hum Vaccin. 2011 Sep;7(9):919-28. 62

老年人首次接种和再接种 PPV23 大多数研究显示成人接种 IgG 和功能抗体水平持续高于未接种的成人至少 5~10 年 隔 5~10 年再接种 IgG 和功能抗体水平都有明显增高 接种部位的反应 ( 如, 疼痛 肿 红 ) 虽然再接着会比首次接种疫苗多见但这些反应在 5 天内完全消退 PPV23 是一广谱的公共卫生工具有助于成人终身预防严重的肺炎球菌疾病 Pneumococcal polysaccharide 23-valent vaccine Long-term persistence of circulating antibody and immunogenicity and safety after revaccination in adults. 63 Vaccine. 2012 Jun 22;30(30)4435-44.

接种 PPV23 国家举例 Vaccine schedule for PPV23, Last update: 18-May-2012 (data as of 14-May-2012) 国家程序注 巴西 > 5 岁 特殊人群 加拿大 65 岁 巴拉圭 65 岁 高危人群 美国 2 岁 高危人群 沙特阿拉伯 高危人群 德国 60 岁 以色列 65 岁 高危人群 瑞典 > 60 岁 高危人群 西班牙 > 60 岁 高危人群 英国 65 岁 >2 岁高危人群 新加坡 高危人群 Source: WHO vaccine-preventable diseases: monitoring system 2012 global summary 64

香港卫生署,2011/2012 65

香港卫生署,2011/2012 66

香港长者疫苗资助计划 长者必须是香港居民, 并在今年内年龄为 65 岁或以上方符合资格接受政府资助接种季节性流感疫苗及肺炎球菌疫苗 另外, 年龄 65 岁或以上有长期健康问题 * 而在公营门诊诊所求诊的长者以及 65 岁或以上领取综合社会保障援助的长者可在政府防疫注射计划下获得免费季节性流感疫苗及肺炎球菌疫苗接种服务 * 有长期健康问题的长者, 主要指患有长期心血管疾病 ( 患有高血压但无引发并症的长者除外 ) 肺病 新陈代谢有关的疾病及肾病 肥胖 ( 体重指数 30 或以上 ) 免疫力低的人士及长期患有脑神经病, 以致呼吸功能受损 或难于处理呼吸道分泌物 或因此病增加异物吸入肺内风险的人士, 或没有自理能力的长者 香港卫生署,2011/2012 67

香港政府预防接种规划 2010/2011 HA Hospital Authority DH Department of Health VMO Visiting Medical Officers CSSA Comprehensive Social Security Assistance 68

香港卫生署,2011/2012 接种流感和 PPV23 69

首种和复种 65 岁 首种 1 针 65 岁前已种 1 针,>5 年再种 1 针 已种 1 针,>5 年或高危, 再种 1 针 不推荐接种 >2 针 香港卫生署,2011/2012 70

疫苗帮助成人保持健康 美国成人每年因疫苗可预防疾病致死的人数 > 乳腺癌 HIV/AIDS 或交通意外任何一种! 71

4. 小结 72

预防为主 公共卫生体系是全民医疗保健制度的基石 减少病人数量 1. 传染病 ( 免疫规划 ) 2. 慢性病 ( 良好的卫生习惯 ) 3. 分级转诊服务 加强疾病的预防, 促进疾病的早期治疗 无病 ( 预防 ) 少病 小病 ( 早防 早治 ) 大病 ( 晚治 大治 ) 比药品降价更重要! 73

需要预防接种的 10 个理由 10 Reasons To Be Vaccinated 1. 疫苗可预防的疾病仍然存在 2. 疫苗有助保持健康 3. 疫苗对健康如膳食和运动一样重要 4. 疫苗可示生与死的差别 5. 疫苗是安全的 6. 接种疫苗不会让你得所要预防的疾病 7. 年青人和健康人也会得重症 8. 疫苗可预防疾病花费昂贵 9. 你患病时, 孩子 孙子和父母也有风险 10. 你的家庭和同事需要你 http://www.adultvaccination.org/10-reasons-to-be-vaccinated 74

PCV-7 认识到年幼儿童 WHO 认为 肺炎球菌疾病的沉重疾病负担 PCV-7 在该年龄组使用的安全性和有效性 应优先把 PCV-7 纳入国家免疫规划 Recognizing the heavy burden of pneumococcal disease occurring in young children and the safety and efficacy of PCV-7 in this age group, WHO considers that it should be a priority to include this vaccine in national immunization programmes, Pneumococcal conjugate vaccine for childhood immunization WHO position paper WER No. 12, 2007, 82, 93 ~104 75

关键问题 Key Issues 肺炎球菌引起多种疾病, 包括严重的 IPD 减少老年人的 IPD 负担应是欧洲医生和公共卫生服务的优先考虑 预防接种是预防肺炎球菌疾病的唯一有效措施 PPV23 覆盖最多的肺炎球菌血清型,80~90% PPV23 预防老年人 IPD 的总有效率, 50~80% PPV23 也可减少老年人社区获得性肺炎住院率和死亡 PPV23 基础免疫和复种对老年人都有良好的耐受 产生强和持久的免疫反应, 至少持续 8~10 年 PPV23 接种预防老年人 IPD 是有成本效益的, 有时可能节省费用 重要的是医疗卫生人员 公共卫生官员和决策人 - 认识老年人肺炎球菌疾病的严重健康影响 - 密切监测肺炎球菌血清型的流行病学 ( 尤其是 血清型替换 ) - 确保提高 PPV23 的覆盖率 http://www.medscape.com/viewarticle/749185_sidebar1 76

如果你不接种你需要的疫苗 那你可能会得到你不想要的东西如严重的感染或长期的健康问题 要确定你需要的! 77

谢谢 Thanks 78