本品按照默克研究所研发的方法生产单瓶剂量为 0.5mL, 内含多种荚膜型多糖 ( 均为 25 微克 ) 且溶解于含 0.25% 苯酚防腐剂的等渗生理盐水中本品为澄清无色溶液接种对象属下列情况且尚未接种肺炎球菌疫苗或接种状况不明者若已接种基础剂量的肺炎球菌疫苗, 请在注射追加剂量的疫苗前参见

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利缚汤
7 years ago
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1 Tracer Number V110-CHN 核准日期 :2010 年 02 月 21 日修改日期 :2011 年 12 月 12 日 2013 年 10 月 30 日 2013 年 11 月 12 日 23 价肺炎球菌多糖疫苗说明书药品名称通用名 :23 价肺炎球菌多糖疫苗商品名 : 纽莫法 (Pneumovax ) 英文名 :Pneumococcal Vaccine Polyvalent 汉语拼音 :23Jia FeiYanQiuJun DuoTangYiMiao 成份和性状本品的主要成份为 :23 价肺炎球菌多糖本品是肌注或皮下注射的无菌液体疫苗它由 23 种普遍流行或侵袭力强的肺炎链球菌荚膜多糖混合物组成并经高度纯化其中包括 6 种最常见的导致美国儿童和成人肺炎球菌侵袭性感染耐药的血清型 ( 见表 1) 根据美国的持续监测数据, 经血培养分离的肺炎球菌菌株中本品至少覆盖 90%, 而在通常无菌部位分离的肺炎球菌菌株中这一数字为 85% 表 1 本品所含有的 23 种肺炎球菌荚膜型 Danish 命名法肺炎球菌类型 1, 2,3,4,5,6B**,7F,8, 9N, 9V**,10A, 11A, 12F, 14**, 15B, 17F, 18C, 19A**, 19F**, 20, 22F, 23F**, 33F ** 上述血清型最常引起耐药肺炎球菌感染 1

2 本品按照默克研究所研发的方法生产单瓶剂量为 0.5mL, 内含多种荚膜型多糖 ( 均为 25 微克 ) 且溶解于含 0.25% 苯酚防腐剂的等渗生理盐水中本品为澄清无色溶液接种对象属下列情况且尚未接种肺炎球菌疫苗或接种状况不明者若已接种基础剂量的肺炎球菌疫苗, 请在注射追加剂量的疫苗前参见再接种部分建议以下人群接种本品 : 免疫功能正常人群 : 50 岁以上 ( 含 50 岁 ) 人群的常规接种 2 岁以上 ( 含 2 岁 ) 患有慢性心血管疾病 ( 包括充血性心力衰竭和心肌病 ) 慢性肺疾病 ( 包括慢性阻塞性肺疾病和肺气肿 ) 或糖尿病的个体 2 岁以上 ( 含 2 岁 ) 患酒精中毒慢性肝脏疾病 ( 包括肝硬化 ) 及脑脊液漏的个体 2 岁以上 ( 含 2 岁 ) 功能性或解剖性无脾个体 ( 包括镰状细胞病和脾切除 ) 2 岁以上 ( 含 2 岁 ) 生活于特定环境或社会环境的个体 ( 包括阿拉斯加土著和某些美国印第安人群 ) 免疫功能受损人群 : 2 岁以上 ( 含 2 岁 )HIV 感染者白血病淋巴瘤何杰金氏病多发性骨髓瘤一般恶性肿瘤慢性肾衰或肾病综合征患者 ; 进行免疫抑制性化疗 ( 包括皮质激素类 ) 的患者 ; 以及器官或骨髓移植患者 ( 见免疫程序和剂量, 接种时间 ) 作用与用途 2

3 本品适用于免疫预防该疫苗所含荚膜菌型的肺炎球菌疾病南非和法国的对照试验和病例对照研究证实, 本品在预防肺炎球菌性肺炎和肺炎球菌性菌血症方面具有有效性对于本疫苗未包含的荚膜菌型肺炎球菌引起的疾病, 本品不能预防本品对颅底骨折或脑脊液漏所导致的感染可能无效规格 0.5 毫升 / 瓶, 内含 23 种肺炎球菌荚膜型多糖 ( 每种均为 25 微克 ) 免疫程序和剂量不得静脉注射及皮内注射当溶液和容器符合条件时, 使用前应对所注射的疫苗进行目测观察, 若含有可见的颗粒和发生变色则不可使用本疫苗可直接使用, 不必稀释或重配疫苗中加入了 0.25% 苯酚作防腐剂采用不含防腐剂杀菌剂和去污剂的无菌针头和无菌注射器从西林瓶中抽取 0.5mL 溶液用于注射单次皮下或肌肉注射本品 0.5mL( 建议注射于三角肌或大腿中外侧 ), 不得注射入血管内为防止交叉感染, 对每一位接种者单独使用一套无菌注射器和针头接种时间至少在脾切除前 2 周接种肺炎球菌疫苗对于计划进行肿瘤化疗或其它免疫抑制治疗 ( 如何杰金氏病器官或骨髓移植 ) 的患者, 接种疫苗和开始免疫抑制治疗之间至少应间隔 2 周应避免在化疗或放疗期间接种疫苗可在化疗或放疗结束后数月内接种肺炎球菌疫苗何杰金氏病患者接受加强化疗 ( 伴或不伴放疗 ) 后, 对疫苗的免疫应答在 2 年或更长时间内可能不够理想对于一些完成化疗或其它免疫抑制治疗 ( 伴或不伴放疗 ) 的病人, 在随后的 2 年时间中可观察到其对抗体的应答有明显提高, 特别是在治疗结束和接种肺炎球菌疫苗间隔延长的情况下对于无症状或有症状的 HIV 感染者, 应在确诊后及早接种疫苗 3

4 再接种通常, 不推荐已接种 23 价肺炎球菌多糖疫苗的免疫功能正常者再次接种然而, 对 2 岁以上且存在严重肺炎球菌感染高危因素的接种者首次接种肺炎球菌疫苗已超过 5 年且肺炎球菌抗体水平可能快速下降者, 建议再接种一次高危人群包括功能性或解剖性无脾 ( 如镰状细胞病或脾切除 ) HIV 感染白血病淋巴瘤何杰金氏病多发性骨髓瘤恶性肿瘤转移慢性肾衰肾病综合征患者, 或者其他伴有免疫抑制状况 ( 如器官或骨髓移植 ) 以及正在接受免疫抑制性化疗 ( 包括长期使用全身性皮质激素类 ) 的个体 ( 见免疫程序和剂量, 接种时间 ) 对再接种时年龄为 10 岁以下并处于严重肺炎球菌感染高危因素的儿童 ( 例如 : 功能性或解剖性无脾的儿童, 包括镰状细胞病者, 或脾切除者, 或包括由肾病综合征肾衰或肾移植引起的首次接种后抗体水平迅速降低者 ), 建议在前次接种 3 年后考虑再接种如果高危患者的既往接种情况不明, 应接种肺炎球菌疫苗所有在 5 年内未接种疫苗的 65 岁及 65 岁以上老年人 ( 包括前次接种时不到 65 岁者 ) 应再次接种疫苗由于接种 3 次或更多次肺炎球菌多糖疫苗的安全性数据不充分, 一般不建议在第 2 次接种后再接种不良反应本品的临床试验和 / 或上市后使用中报道有以下不良反应 : 注射部位的局部反应, 如疼痛红斑发热肿胀局部硬结四肢活动减少, 以及注射肢的外周性水肿少见的蜂窝织炎样反应这种在上市后使用中报道的蜂窝织炎样反应一般在接种疫苗后短时间内发生注射部位反应可能会伴随全身症状和体征, 包括发热白细胞增加和实验室指标 ( 血清 C 反应蛋白 ) 升高免疫咨询委员会 (ACIP) 4

5 在临床试验中最常见的不良反应为发热 ( 38.8 /102 ) 注射部位的局部反应 ( 包括疼痛红斑发热肿胀和局部硬结 ) 在一项临床试验中观察到, 再次免疫接种 ( 首次接种后 3-5 年 ) 时自限性局部反应的发生率上升有报道,65 岁及以上的接种人群中, 再次免疫接种后其注射部位总的不良反应率 (79.3%) 高于首次接种 (52.9%) 在岁接种人群中, 已报道的再次接种和首次接种注射部位总的不良反应率是相似的 ( 分别为 79.6% 和 72.8%) 在这两个年龄组中, 再次接种报道的复合终点发生率比首次接种高 ( 下列之一 : 中度疼痛严重疼痛和 / 或注射部位大面积硬结 ) 在 65 岁受试者中, 报道的再次接种和首次接种的复合终点发生率分别为 30.6% 和 10.4 %; 在岁组, 其发生率分别为 35.5% 和 18.9% 注射部位的反应发生于接种后的 3 天监控期内, 一般 5 天内可消失在各年龄组, 首次接种组和再次接种组全身不良反应总发生率是相似的最常见的全身不良反应如下 : 虚弱 / 乏力, 肌痛和头痛观察到接种后使用镇痛药的小幅增多 ( 13%), 于 5 天内恢复至基线临床试验和 / 或上市后使用中报告的其它不良反应包括 : 全身反应蜂窝织炎虚弱发热寒战不适消化系统恶心呕吐血液 / 淋巴系统淋巴腺炎, 淋巴结病慢性特发性血小板减少性紫癜患者血小板减少症, 患有其他血液病患者的溶血性贫血, 白细胞增多过敏反应包括过敏性反应血清病血管神经性水肿肌肉骨骼系统关节痛关节炎肌痛 5

6 神经系统头痛感觉异常神经根神经病格林 - 巴利氏综合征热性惊厥皮肤皮疹荨麻疹多形性红斑禁忌对本品任何成份过敏者本品任何成份引起急性过敏反应时, 应立即注射 (1:1000) 肾上腺素注意事项本品用于正在进行免疫抑制治疗的患者时, 可能无法获得预期的血清抗体应答, 并可能影响以后对肺炎球菌抗原的免疫应答 ( 见免疫程序和剂量, 接种时间 ) 皮内注射可能引起严重的局部反应对于心血管和 / 或肺功能严重受损的个体, 接种疫苗的全身反应可引起严重危险 ; 慎用本品并加以适当护理若有发热性呼吸系统疾病或其它活动期感染, 应推迟使用本品 ; 除非医生认为不接种疫苗会造成更大危险时方可使用对需用青霉素 ( 或其它抗生素 ) 预防肺炎球菌感染的患者, 接种本品后不应停止抗生素预防同任何疫苗一样, 不是所有接种本品者都能获得百分之百的保护孕妇及哺乳期妇女用药妊娠尚未了解妊娠妇女接种本品是否会给胎儿带来危害或影响妇女的生殖能力, 因此, 只有在确实需要时才能给妊娠妇女使用哺乳期妇女 6

7 尚未了解本品是否从母乳中分泌, 所以哺乳期妇女应慎用本品儿童用药本品不推荐 2 岁以下的幼儿使用对于 2 岁以下幼儿的安全性和有效性尚未确定这一年龄段幼儿对本品的荚膜型多糖免疫应答较弱老年人用药本品在上市前和上市后进行的临床研究中纳入了 65 岁及以上老年人其中最大的一项研究中, 比较了 65 岁及以上老年人 (n=629) 和岁人群 (n=379) 使用本品的安全性本研究对象为门诊病人, 并普遍患有与年龄相关的慢性疾病临床研究显示, 与岁人群相比,65 岁及以上老年人的不良反应发生率或严重程度并未增加然而, 由于老年人对医疗措施的耐受性可能差于年轻人, 也不排除一些老年人不良反应的频率和严重程度增加本品在上市后, 有报告称一些患有多种并发症的高龄体弱人士在接种疫苗后, 出现严重不良反应并经历繁杂的临床治疗过程药物相互作用与其它疫苗合用建议在接种流感疫苗的同时接种肺炎球菌疫苗 ( 须分别注射于不同手臂 ), 这样不会增加不良反应或降低各自的抗体应答与肺炎球菌疫苗不同, 建议每年对适当的人群接种流感疫苗药物过量至今无关于本品药物过量的专门报道临床药理肺炎球菌感染是世界范围内导致死亡的首要原因之一, 是肺炎菌血症脑膜炎和中耳炎的一个重要病因肺炎球菌耐药株在美国和世界其它地区越来越常见在某些地区, 多达 35% 的肺炎球菌分离株对青霉素耐药许多对青霉素耐药的肺炎球菌对其它抗菌药物也耐药 ( 如红霉素甲氧苄啶磺胺甲恶唑和广谱头孢菌素 ), 因而突出了疫苗预防肺炎球菌疾病的重要性 7

8 流行病学在美国, 肺炎球菌感染每年导致约 40,000 例死亡据估计, 美国每年至少发生 500,000 例肺炎球菌性肺炎 ; 在需要住院的社区获得性细菌性肺炎病例中, 肺炎球菌感染约占 25-35% 美国估计每年发生 50,000 例肺炎球菌性菌血症一些研究表明, 每年菌血症的总发生率约为 15 至 30 例 /100,000 人,65 岁和 65 岁以上人群中约为 50 至 83 例 /100,000 人, 而两岁以下儿童中为 160 例 /100,000 人在获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 患者中, 肺炎球菌菌血症的发病率高达 1% (940 例 /100,000 人 ) 在美国, 白人患菌血症的危险性低于其他人种 / 种族 ( 即黑人阿拉斯加土著人和美国印第安人 ) 尽管使用了适当的抗菌治疗和加强医疗监护, 成人肺炎球菌菌血症的总病死率仍为 15-20% 而老年患者的病死率约为 30-40% 因肺炎球菌菌血症住院的成年城市居民的总病死率为 36% 美国估计每年发生 3,000 例肺炎球菌性脑膜炎, 也就是说肺炎球菌脑膜炎每年的总发病率约为每 100,000 人 1 至 2 例肺炎球菌脑膜炎在 6 至 24 月龄的幼儿和 65 岁以上老人中的发病率最高, 在黑种人中的发病率为白种人或西班牙裔美国人的 2 倍由于先天性损伤颅骨骨折或神经外科手术造成慢性脑脊液漏的患者可能发生复发性肺炎球菌脑膜炎尽管可用抗生素做有效的抗菌治疗, 侵入性肺炎球菌感染 ( 如菌血症或脑膜炎 ) 和肺炎还是会造成很高的发病率和死亡率无论是否实施了抗菌治疗, 在发病的最初 5 天中, 肺炎球菌已造成了不可逆的生理损伤而接种疫苗提供了进一步降低这种疾病的发病率和死亡率的有效方法危险因素 8

9 除很年幼的儿童和 65 岁以上的老年人以外, 某些慢性病患者发生肺炎球菌感染和重症肺炎球菌性疾病的危险性也会增加慢性心血管病 ( 如充血性心力衰竭和心肌病 ) 患者慢性肺疾病 ( 如慢性阻塞性肺疾病或肺气肿 ) 患者慢性肝病 ( 如肝硬化 ) 患者糖尿病患者酒精中毒者或哮喘患者 ( 并发慢性支气管炎肺气肿或长期使用全身性皮质激素时 ) 发生肺炎球菌疾病的危险性增加通常此类成年人群的免疫能力正常高危患者包括 : 对多糖抗原的反应性降低者或由以下原因导致血清抗体浓度加速下降者 : 免疫抑制状况 ( 先天性免疫缺陷人类免疫缺陷病毒 [HIV] 感染白血病淋巴瘤多发性骨髓瘤何杰金氏病或一般恶性肿瘤 ); 器官或骨髓移植 ; 使用烷化剂抗代谢剂或全身性皮质激素治疗 ; 慢性肾衰或肾病综合症功能性或解剖性无脾患者 ( 如镰状细胞病或脾切除 ) 受肺炎球菌感染的危险性最高, 这是由于此种状况会导致荚膜细菌从血流中的清除能力降低患有镰状细胞病或脾切除的儿童发生死亡率极高的爆发性肺炎球菌败血症的危险性增高免疫原性已经确认纯化肺炎球菌荚膜多糖能诱导抗体产生而且此抗体能有效预防肺炎球菌疾病临床研究已证实本疫苗所含的每种荚膜型的免疫原性在 2 岁以上儿童和所有年龄段成人进行的 12 价 14 价和 23 价肺炎球菌多糖疫苗的研究显示了免疫应答一般在接种后第 3 周出现保护性荚膜型 - 特异抗体水平细菌荚膜多糖主要通过 T- 细胞非依赖性机制诱导抗体因此, 由于 2 岁以下幼儿的免疫系统尚未成熟, 对大多数肺炎球菌荚膜型的抗体反应一般较弱或者不持久有效性两项对南非金矿健康年轻矿工的对照研究, 这些矿工的肺炎球菌肺炎和菌血症患病率很高, 调查了含 6 或 12 价荚膜多糖的肺炎球菌疫苗的有效性在接种疫苗 9

10 后 2 周至 1 年左右期间观察特异荚膜型肺炎球菌肺炎的发病率在上述两项研究中, 有效性分别为 76% 和 92% R.Austrian 博士及其助手采用国立变态反应和传染病研究所制备的相似疫苗进行了相似的研究, 结果表明, 由疫苗中所含的荚膜型肺炎球菌引起的肺炎减少了 79%, 特异类型的肺炎球菌菌血症减少了 82% 法国前瞻性研究发现肺炎球菌疫苗降低疗养院人员的肺炎发生率的有效率为 77% 在美国进行的两项获准上市后的随机对照研究表明, 接种多价肺炎球菌多糖疫苗对老年人或慢性病患者的非菌血症性肺炎无有效性然而, 这两项研究可能缺乏足够的统计学把握度去发现疫苗组和对照组之间经实验室确认的非菌血症性肺炎球菌性肺炎发生率的差别对九项肺炎球菌多糖疫苗随机对照研究的荟萃分析证实, 肺炎球菌疫苗能有效地减少低风险的成人非菌血症性肺炎球菌肺炎发病率, 但不能减少高风险的成人此疾病的发病率这些研究可能由于缺乏对非菌血症性肺炎特异而敏感的诊断方法而受到了限制肺炎球菌多糖疫苗对预防儿童急性中耳炎和普通上呼吸道疾病 ( 如鼻窦炎 ) 无效最近, 多项病例对照研究显示肺炎球菌疫苗对预防严重肺炎球菌疾病有效, 对免疫能力正常者的有效性范围为 56% 至 81% 仅有一项病例对照研究, 由于其自身的限制, 如样本量过小和患者接种状况未能完全确定, 而未能证实疫苗对菌血症性疾病的有效性此外, 研究组和对照组患者本身疾病严重程度的不同可能造成低估疫苗有效性的偏差根据疾病控制中心的肺炎球菌调查系统的血清型流行性研究证明, 肺炎球菌多糖疫苗对抗包含于该疫苗中的血清型引起的 6 岁以上人群侵袭性感染的总有效性为 57%, 对特定患者人群 ( 如糖尿病冠状动脉疾病充血性心力衰竭慢性肺疾病和解剖性无脾者 ) 的有效性为 65-84%, 对 65 岁以上免疫功能正常者的有效性为 75% 对于某些免疫力低下患者未能证实疫苗的有效性; 然而, 这可能是由于此研究没有从各种疾病患者中招募到足够的未接种患者 10

11 早期研究已发现接种了疫苗的 2 至 25 岁儿童和青年镰状细胞病先天无脾或脾切除患者的菌血症性肺炎球菌病的发病率明显低于未接种的患者免疫持久力接种肺炎球菌疫苗后 5-10 年, 血清型特异抗体水平降低 ; 某些接种者 ( 如儿童 ) 的抗体水平可能降低的更快有限的已发表资料表明,60 岁以上老年人的抗体水平会更快地降低这些结果表明, 为了获得连续的保护可能需要再接种 ( 见免疫程序和剂量, 再接种部分 ) 一项流行病学研究的结果表明, 在接受首次剂量后, 疫苗可提供至少 9 年的保护随着接种间隔的延长, 疫苗效力逐渐降低, 特别对于老年人 (85 岁及 85 岁以上 ) 已有类似的报告贮藏应将未打开和已打开的疫苗贮存于 2-8 C 所有超出有效期的疫苗必须废弃包装 1 瓶 / 盒,10 瓶 / 盒有效期 24 个月执行标准进口药品注册标准 JS 进口药品注册证号 S 生产企业公司名称 :Merck Sharp & Dohme Corp., U.S.A. 地址 :PO Box 4, Sumneytown Pike, West Point, PA19486, U.S.A. 生产厂名称 :Merck Sharp & Dohme Corp., U.S.A. 地址 :PO Box 4, Sumneytown Pike, West Point, PA19486, U.S.A. 包装厂名称 :Merck Sharp & Dohme B.V. 地址 :Waarderweg 39, 2031BN Haarlem, the Netherlands 免疫咨询委员会 (ACIP) 11

12 中国境内联系方式联系电话 : 传真 :

儿童 / 青少年剂型 : 每 0.5 毫升疫苗含有 225 微克羟基磷酸铝硫酸盐和 35mcg 溶于 0.9% 生理盐水的 ph 稳定剂硼砂成人剂型 : 每 1 毫升疫苗含有 450 微克羟基磷酸铝硫酸盐

儿童 / 青少年剂型 : 每 0.5 毫升疫苗含有 225 微克羟基磷酸铝硫酸盐和 35mcg 溶于 0.9% 生理盐水的 ph 稳定剂硼砂成人剂型 : 每 1 毫升疫苗含有 450 微克羟基磷酸铝硫酸盐核准日期 :2006 年 11 月 30 日修改日期 :2009 年 05 月 27 日 2010 年 04 月 27 日 2011 年 05 月 16 日 2012 年 12 月 20 日 2013 年 12 月 23 日药品名称甲型肝炎纯化灭活疫苗说明书通用名 : 甲型肝炎纯化灭活疫苗商品名 : VAQTA 中文商