第 33 卷第 4 期 医学研究与教育 Vol.33 No.4 2016 年 8 月 Medical Research and Education Aug.,2016 本文引用 : 刘靖薇, 李远, 赵永辰, 等. 基于医案数据分析的大肠癌术后中医证治规律研究 [ J]. 医学研究与教育,2016,33(4):24 30.DOI:10 3969 / j issn 1674 490X 2016 04 005. 基于医案数据分析的大肠癌术后中医证治规律研究 刘靖薇, 李远, 赵永辰, 齐香梅, 陈皇珍 ( 河北大学中医系, 河北保定 071002) 摘要 : 目的通过分析大肠癌术后治疗的相关医案, 挖掘其中医证治规律 方法筛选中医治疗大肠癌术后的医案, 辨证与用药逐一录入中医传承辅助平台, 采用软件集成的数据挖掘方法, 对筛选出的医案进行辨证与用药规律分析 结果通过对 105 个医案进行分析, 确定了医案中常见中医证型 疾病的主要治法 常用中药出现频次以及药物之间的关联规则, 统计出大肠癌术后常见证型主要为脾胃气虚证 肠道积滞证 脾肾两虚证, 常用健脾益气 活血化瘀 补肾等功效的中药, 挖掘出 47 个核心配伍和 9 个新处方 结论中医对于大肠癌术后的证治存在一定的规律性, 从中医临床医案挖掘出的大肠癌术后中医证治规律对临床研究具有一定的指导意义 关键词 : 大肠癌术后 ; 中医传承辅助平台 ; 转化医学 ; 关联规则 DOI:10 3969 / j issn 1674 490X 2016 04 005 中图分类号 : R273 文献标志码 : A 文章编号 : 1674 490X(2016)04 0024 07 Analysis on traditional Chinese medicine s syndrome differentiation and medication rule of postoperative carcinoma of colon based on medical records data LIU Jingwei, LI Yuan, ZHAO Yongchen,QI Xiangmei,CHEN Huangzhen ( Department of Traditional Chinese Medicine,Hebei University,Baoding 071002,China) Abstract: Objective Through the analysis of related medical records for treatment of postoperative colorectal carcinoma to explore the rules of TCM syndrome differentiation and medication of postoperative colorectal cancer. Methods Screening of Chinese medicine treatment of postoperative colorectal carcinoma cases, and then inputing syndrome differentiation and medication one by one with the method of software integration to data mining. Analy sis of syndrome differentiation and medication rules were selected. Results Through the analysis of 105 cases to determine the basis often witness type, the main treatment, commonly used traditional Chinese medicine ( TCM) occurrence frequency, and the association rules between drugs, the type was mainly spleen and stomach qi defi ciency syndrome, intestinal stagnation syndrome, spleen and kidney deficiency syndrome, commonly used for strengthening spleen and supplementing qi, blood stasis, tonifying kidney, digging out 47 core compatibility and 9 new prescription. Conclusion Chinese medicine treatment of postoperative colorectal carcinoma has certain regularity, mining from the traditional Chinese medicine medical records of postoperative colorectal carcinoma has certain directive significance to the clinical research. Key words: postoperative carcinoma of colon; traditional Chinese medicine inheritance support platform; trans lational medicine; association rules 收稿日期 : 2016 07 18 第一作者 : 刘靖薇 (1985), 女, 河北保定人, 在读硕士, E mail: jingweishaniu@ 163.com 通信作者 : 李远 (1975), 男, 重庆人, 副教授, 博士, 主要从事名老中医临床经验的系统研究 E mail: liyuancdutcm@ 126.com 24
第 4 期刘靖薇等 : 基于医案数据分析的大肠癌术后中医证治规律研究 2016 年大肠癌属于临床上常见的恶性肿瘤之一, 外科手术是其重要的治疗手段, 而大肠癌术后早期患者都有不同程度的胃肠功能障碍 [1] 在大肠癌患者术后采用中医辨证治疗的方式, 能够改善患者临床症状, 提高疗效 但是中医治疗大肠癌术后多为个案报道, 不能系统体现中医辨证规律, 不利于后人借鉴经验及更好地学习 以理论指导实践为研究思想, 通过收集和整理大肠癌术后的中医医案, 运用中医传承辅助平台分析其处方用药规律, 总结出大肠癌术后的辨证论治理论, 为指导中医药临床治疗大肠癌术后提供依据 1 资料与方法 1 1 医案来源 进入中国知网中文期刊全文数据库, 以 肠癌术后 + 经验 为检索词, 检索条件选择 全文, 年 限选择 1949 年至 2015 年, 进行搜索后选择相应的中医医案作为研究材料 1 2 纳入标准 (1) 大肠癌术后诊断明确 ( 肠癌在本文包括结肠癌 直肠癌 ); (2) 医案为中医治疗并且具体中 医证型 方剂 药物组成记录完整 ; (3) 治疗效果为有效或症状改善 1 3 排除标准 综述类文献或系统研究以及不符合条件的医案可排除 ; 并且重复的医案只记录 1 次 本研究共搜 索符合标准论文 152 篇, 来自 51 种期刊, 严格按照纳入标准及排除标准, 遵循检索路径共搜集医案 105 例 1 4 分析软件 采用中国中医科学院中药研究所提供的 中医传承辅助系统 (V2. 5) 软件 1 5 术语的规范化处理 中医在证候分型 治法以及中药名称的名词术语方面存在多样性和不规范之处, 主要依据 中医 证候鉴别诊断学 [2] 和 中药学 [3] 等对收集的 105 份医案中相关名词术语进行规范化处理, 如 湿热 内蕴证 湿热积滞证 湿热下注证 等统一为 湿热内蕴证, 通过术语的规范化处理, 有助于 提高本研究的科学性 1 6 医案的录入和核对 将所选医案中的中医 证候 治法 中药组成 逐一输入软件 ; 所有医案输入完成后, 再次审 核数据, 以此确保数据的准确性, 最后保存备用 1 7 数据分析 运用软件的统计报表系统和数据分析系统进行统计分析, 并整理数据 1 7 1 提取数据源 在 西医疾病 项中输入 大肠癌术后, 提取出大肠癌术后的医案 1 7 2 证候统计分析 导出 通过软件中 统计报表系统 进行中医证候 治则治法 中药频次的统计分析, 并将上述结果 1 7 3 组方规律分析 通过软件中 数据分析系统 方剂分析模块的 组方规律, 结合医案的数量及推测结果, 将 支持度个数 设为 15, 置信度 设为 0 7 [4], 继而获得主要药物之间的关联规则和网络展示图 25
第 4 期医学研究与教育第 33 卷 1 7 4 核心药对与新方分析 通过方剂分析模块的 新方分析, 根据推测结果, 把 相关度 设为 6, 掘出中医治疗 大肠癌术后 的核心药对和新处方 惩罚度 设为 2, 挖 2 结果 2 1 中医治疗大肠癌术后证候频次 根据 105 份医案辨证的分析结果, 共有 79 种证候, 频次 3 次以上的证候具体结果见表 1 从表 1 可 见, 中医对大肠癌术后辨证以脾胃气虚证最为多见 表 1 大肠癌术后医案中证候频次 3 次以上的分布情况 证候 频次 证候 频次 脾胃气虚证 14 脾虚湿热证 5 肠道积滞证 13 瘀毒互结证 5 脾肾两虚证 8 瘀血内阻证 4 湿热内蕴证 7 湿浊阻络证 3 气滞血瘀证 6 脾虚气滞证 3 气血不足证 6 脾肾阳虚证 3 气阴两虚证 6 脾胃气阴两伤证 3 2 2 大肠癌术后治法频次 根据统计结果, 中医治疗大肠癌术后医案中, 共有 89 种治法, 频次出现 3 次以上的具体结果见 表 2 从表 2 可见, 中医对大肠癌术后最常用的治法是健脾益气 表 2 大肠癌术后医案中治法频次 3 次以上的分布情况 治法 频次 治法 频次 健脾益气 16 清热利湿 4 健脾补肾 10 清热解毒 4 健脾和胃 7 益气健脾 4 活血化瘀 7 泻下逐水 3 健脾化湿 6 滋补肝肾 3 活血散结 5 清热躁湿解毒 3 清热除湿 5 温补脾肾 3 理气活血 5 解毒化瘀 3 益气养阴 4 疏肝理气 3 化瘀消积 4 通因通用 3 2 3 中医治疗大肠癌术后用药频次 根据统计分析结果, 中医治疗大肠癌术后医案中, 共用药 274 种, 中药频次出现 10 次以上的具体 结果见表 3 从表 3 可见, 大肠癌术后的用药频次前 5 位的药主要为补气利湿功效的中药 26
第 4 期刘靖薇等 : 基于医案数据分析的大肠癌术后中医证治规律研究 2016 年 表 3 大肠癌术后医案中中药频次 10 次以上的分布情况 中药 频次 中药 频次 白术 58 太子参 18 甘草 51 枳实 17 茯苓 47 麦芽 17 黄芪 40 砂仁 17 薏苡仁 38 半枝莲 16 党参 34 黄连 15 陈皮 33 鸡内金 15 白花蛇舌草 31 柴胡 14 白芍 29 生地黄 12 厚朴 26 神曲 12 半夏 24 山楂 11 木香 23 枳壳 11 当归 23 干姜 11 败酱草 22 藤梨根 10 大黄 21 车前子 10 黄芩 19 桃仁 10 山药 19 葛根 10 2 4 基于关联规则的组方规律分析 按设定的支持度和置信度, 共得到 19 条组方规则, 具体结果见表 4 从表 4 可见, 治疗大肠癌术 后常用药对为补气药 利湿药 补脾药之间组成的要对配伍 表 4 大肠癌术后医案常用药物关联分析 ( 支持度 15, 置信度 0 7) 规则 置信度 规则 置信度 陈皮 白术 0. 7878 陈皮, 黄芪 白术 0. 8333 党参 白术 0. 7058 甘草, 茯苓 白术 0. 8750 茯苓 白术 0. 8723 黄芪, 甘草 白术 0. 8421 白术 茯苓 0. 7068 党参, 茯苓 白术 0. 8571 薏苡仁 白术 0. 7368 党参, 白术 茯苓 0. 7500 黄芪 白术 0. 8000 党参, 黄芪 白术 0. 8333 太子参 白术 0. 9444 茯苓, 薏苡仁 白术 0. 8636 陈皮, 党参 白术 1. 0000 黄芪, 茯苓 白术 0. 9200 陈皮, 茯苓 白术 0. 9545 黄芪, 白术 茯苓 0. 7187 陈皮, 白术 茯苓 0. 8076 关联规则网络图见图 1 从图 1 可见, 用于治疗大肠癌术后的中药主要集中在白术 茯苓 薏苡 仁 党参 陈皮等中药 27
第 4 期医学研究与教育第 33 卷 图 1 关联规则网络展示 ( 支持度 15, 置信度 0 7) 2 5 基于熵聚类的医案组方规律分析 2 5 1 基于复杂系统熵聚类的核心药对分析 基于复杂系统熵聚类分析, 按照设定的相关度和惩罚度, 得到 3 味药的核心药对 47 组 具体见 表 5 从表 5 可见, 运用聚类分析方法挖掘出了多组核心药对, 如补脾益气的陈皮 茯苓 白术组合, 补 肾的附子 肉桂 细辛组合, 活血的三七 皂角刺 红花组合, 健脾消食的山楂 麦芽 鸡内金组合等 由于 药对偏多且部分功效类似, 在临床上可根据辨证选择适合的一类药对 表 5 基于复杂系统熵聚类分析的核心药对 序号 核心药对 序号 核心药对 1 白芍柴胡甘草 25 芒硝枳实厚朴 2 升麻枳壳瓦楞子 26 芒硝茯苓白术 3 神曲葛根木通 27 夜交藤藤梨根合欢皮 4 神曲山楂麦芽 28 柴胡半夏天花粉 5 当归何首乌肉苁蓉 29 三七皂角刺红花 6 白扁豆牡蛎僵蚕 30 三七皂角刺草河车 7 砂仁代赭石柿蒂 31 黄连木香灯芯草 8 薏苡仁浮小麦莲子 32 莲子酸枣仁香附 9 薏苡仁莲子香附 33 败酱草莱菔子大血藤 10 牡蛎防风生龙骨 34 败酱草莱菔子厚朴 11 山药夜交藤合欢皮 35 败酱草槐花地榆 12 黄柏桔梗麻黄 36 鸡血藤枸杞子人参 13 吴茱萸补骨脂漏芦 37 莱菔子桃仁大腹皮 14 吴茱萸肉桂漏芦 38 莱菔子杏仁厚朴 15 浮小麦夜交藤合欢皮 39 莱菔子杏仁大腹皮 16 浮小麦莲子酸枣仁 40 葛根柏子仁灵芝 17 五味子山茱萸煅牡蛎 41 桃仁大黄陈皮 18 五味子黄连木瓜 42 桃仁陈皮茯苓 19 猫人参紫苏梗益母草 43 附子肉桂细辛 20 猫人参紫苏梗制何首乌 44 山楂麦芽鸡内金 21 大枣生姜阿胶 45 山楂太子参鸡内金 22 大枣生姜旋复花 46 大黄陈皮白术 23 菟丝子郁金地龙 47 陈皮茯苓白术 24 水蛭三七炙甘草 28
第 4 期刘靖薇等 : 基于医案数据分析的大肠癌术后中医证治规律研究 2016 年 2 5 2 基于无监督熵层次聚类的新处方分析在上述核心药对提取的基础上, 运用无监督熵层次聚类算法, 得到 9 个新处方, 具体见表 6 从表 6 可见, 9 个新处方各有其相对应的证候类型号方, 方 0 方 6 主要针对肠道积滞证 ; 方 1 针对脾虚证 ; 方 2 针对脾肾阳虚 ; 方 3 针对气阴两虚 ; 方 4 针对湿热内蕴 ; 方 5 方 7 方 8 针对气滞血瘀 表 6 基于熵层次聚类分析的新处方 序号 新处方 0 神曲 _ 葛根 _ 木通 _ 山楂 _ 麦芽 1 白扁豆 _ 牡蛎 _ 僵蚕 _ 防风 _ 生龙骨 2 吴茱萸 _ 肉桂 _ 漏芦 _ 附子 _ 细辛 3 浮小麦 _ 夜交藤 _ 合欢皮 _ 莲子 _ 酸枣仁 4 五味子 _ 黄连 _ 木瓜 _ 木香 _ 灯芯草 5 水蛭 _ 三七 _ 炙甘草 _ 皂角刺 _ 红花 6 芒硝 _ 枳实 _ 厚朴 _ 茯苓 _ 白术 7 败酱草 _ 莱菔子 _ 大血藤 _ 杏仁 _ 厚朴 8 桃仁 _ 大黄 _ 陈皮 _ 白术 3 讨论 本文所提及的大肠癌包括直肠癌与结肠癌, 中医之所以在病名上没有做细化, 主要是由于中医把人体看作一个整体, 体现证与候的密切结合 在大肠癌的综合治疗中, 中医药取得了很大进步, 但中医药对大肠癌术后的治疗还存在一些问题, 如缺乏更系统化的研究, 临床设计缺乏随机 + 对照 + 双盲和重复原则, 缺乏适合中医研究疗效和评价的指标 随着最新现代医学技术的迅速发展, 通过中医传承辅助平台系统对大数据样本病案中的证候 治则 方药进行分析, 从而初步建立大肠癌术后的中医辨证论治理论, 为临床合理辨证与用药提供依据 3 1 辨证与治法规律分析当代中医肿瘤专家多认为大肠癌的发生多与脾气虚弱密切相关, 脾虚是大肠癌发生的关键因素, 治疗亦多从健脾益气着手 [5] 经过统计分析显示, 大肠癌术后出现频次最高的为脾胃气虚证, 验证了临床专家的经验 从中医辨证角度看, 有瘤体必虚, 有虚首健脾 [6], 所以大肠癌术后大多以健脾益气为治疗原则 而脾失健运, 津液不能输布, 痰浊凝聚, 可形成肠道积滞 湿热内蕴 脾虚湿热等证, 治当祛除湿邪 脾统血, 脾虚而运血无力, 进而血脉不通, 而致气滞血瘀 瘀毒互结 瘀血内阻等证, 以活血化瘀为治疗原则 由此可知, 大肠癌术后的辨证分型是相辅相成的, 总体与虚 湿 瘀有关, 治法主要集中健脾益气 祛湿 活血等, 治法与证型有很好的一致性, 符合中医 法随证立 的观点 3 2 处方与用药规律分析本研究不仅采用规则分析实验以频次为核心的显性经验分析, 还运用基于熵聚类的医案组方规律分析发现了中医治疗本病的核心药物组合, 并得到 9 个新的处方 经过软件统计分析, 总结出治疗大肠癌术后的常见药物有白术 甘草 茯苓 黄芪 薏苡仁 党参等 出现频次较高的核心配伍有白术 柴胡 甘草 升麻 枳壳 瓦楞子 神曲 葛根 木通 神曲 山楂 麦芽 当归 何首乌 肉苁蓉等 至于由 中医传承辅助平台 所挖掘出的治疗大肠癌术后的 9 个新方, 可临证应用, 如纳谷不香者, 酌加神 29
第 4 期医学研究与教育第 33 卷曲 葛根 木通 山楂 麦芽 ; 手足麻木者酌加白扁豆 牡蛎 僵蚕 防风 生龙骨通络 ; 肢末发凉酌加吴茱萸 肉桂 漏芦 附子 细辛 ; 睡眠欠佳者酌加浮小麦 夜交藤 合欢皮 莲子 酸枣仁 ; 泄泻频作可酌加五味子 黄连 木瓜 木香 灯芯草 ; 便有勃冻可酌加败酱草 莱菔子 大血藤 杏仁 厚朴 但是由统计软件分析过程中设定的置信度 相关度缺乏客观性, 所以新方的有效性还需要临床验证 3 3 研究方法评价中医医案较独立, 但是数量很多, 临床报道具有很高的可靠性, 把前人的经验总结起来, 并从中发现一定的规律, 更好地指导治疗, 这是研究方法的核心价值体现 本研究通过中医传承辅助系统软件中关联规则及熵聚类分析, 获得常用药物出现频次 核心配伍及新处方, 是基于临床数据的循证传承 基于复杂系统的熵方法非常适合用于医案分析的研究 [7] 因此, 该研究也为进一步探索大肠癌术后的辨证论治提供了线索和启示, 研究方法也将被后人所借鉴 参考文献 : [1] 吴德坤, 黄新, 黄瑞成. 大肠癌术后中医药辅助治疗概述 [J]. 广西中医药,2013,36(3):127 128. [2] 姚乃礼. 中医证候鉴别诊断学 [M].2 版. 北京 : 人民卫生出版社,2002. [3] 陈蔚文. 中药学 [M].2 版. 北京 : 人民卫生出版社,2012. [4] 路松峰, 卢正鼎. 计算支持度和置信度的上下界 [J]. 小型微型计算机系统,2000,21(8):851 854. [5] 余清清, 陈旻. 大肠癌术后中医药临床治疗近况 [J]. 吉林中医药,2012,32(3):318 320. [6] 沈克平, 郑坚, 赵海磊, 等. 有瘤体必虚有虚首健脾 [J]. 上海中医药杂志,1999,9(8):20 21. DOI: 10.16305 / j.1007 1334. 1999.08.008. [7] 李远, 刘盼英, 李海滨, 等. 运用数据处理技术探讨原发性血小板增多症的中医辨证和用药规律 [ J]. 医学研究与教育, 2015,32 (5) :29 34. DOI: 10.3969 / j.issn.1674 490X.2015.05.008. ( 责任编辑 : 刘俊华 ) 30