材料与方法

论 著 表 5 参 20 占 5 面 ZHYF-2013-0702-0822 编 辑 : 郑 湃 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 和 减 毒 活 疫 苗 同 序 贯 免 疫 程 序 基 础 免 疫 安 全 性 张 朱 佳 子 李 娟 王 海 红 刘 芳 宁 召 起 许 颖 褚 平 解 艳 涛 李 晓 梅 刘 东 磊 卢 莉 DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-9624.2013.10. 基 金 项 目 : 北 京 市 优 秀 才 培 养 资 助 项 目 (2011D003034000008) 作 者 单 位 :100013 北 京 市 疾 病 预 防 控 制 中 心 免 疫 预 防 所 ( 张 朱 佳 子 李 娟 李 晓 梅 刘 东 磊 卢 莉 ); 北 京 市 昌 平 区 疾 病 预 防 控 制 中 心 计 划 免 疫 科 ( 王 海 红 许 颖 ); 北 京 市 朝 阳 区 疾 病 预 防 控 制 中 心 计 划 免 疫 科 ( 刘 芳 褚 平 ); 北 京 市 通 州 区 疾 病 预 防 控 制 中 心 计 划 免 疫 科 ( 宁 召 起 解 艳 涛 ) 注 : 张 朱 佳 子 李 娟 为 并 列 第 一 作 者 通 信 作 者 : 卢 莉,Email:lulibj@sina.com 摘 要 目 的 评 价 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 (inactivated polio vaccine,ipv) 和 减 毒 活 疫 苗 (oral polio vaccine,opv) 同 序 贯 免 疫 程 序 基 础 免 疫 的 安 全 性 方 法 2009 至 2011 年 在 北 京 市 选 择 2 月 龄 (60~89 d) 婴 儿, 分 为 1 剂 IPV 和 2 剂 OPV 序 贯 (I-0-0) 2 剂 IPV 和 1 剂 OPV 序 贯 (I-I-O) IPV 全 程 (I-I-I) OPV 全 程 (O-O-O)4 个 组, 分 别 在 2 3 4 月 龄 时 接 种 疫 苗, 收 集 每 接 种 后 全 身 和 局 部 发 生 情 况, 计 算 发 生 率 最 终 入 组 553 名 婴 儿, 中 途 退 出 89 名, 1492 结 果 I-O-O 组 I-I-O 组 I-I-I 组 和 O-O-O 组 总 发 生 率 分 别 为 22.9%(94/410) 18.4%(60/327) 22.0% (78/354) 和 17.7%(71/401), 差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 =4.84,P=0.184) 第 1 剂 发 生 率 最 高 [22.7%(32/141)~35.3%(54/153)], 第 2 3 剂 依 降 低 没 有 与 接 种 疫 苗 有 关 的 严 重 事 件 报 告 I-O-O 组 I-I-O 组 I-I-I 组 和 0-0-0 组 全 身 发 生 率 分 别 为 21.5%(88/410) 17.7%(58/327) 20.1%(71/354) 和 17.7%(71/401), 差 异 无 统 计 学 意 义 (χ 2 =2.53,P=0.472) 异 常 哭 闹 在 各 组 中 发 生 率 最 高 [7.2%(29/401)~11.3%(37/327)], 异 常 哭 闹 嗜 睡 和 易 激 惹 到 极 少 重 度, 其 他 均 为 轻 中 度 I-O-O 组,I-I-O 组 和 I-I-I 组 局 部 压 痛 硬 结 和 红 肿 发 生 率 分 别 为 2.2%(5/229)~5.6%(22/393) 0~0.9%(2/229) 0~1.0%(4/393), 均 以 轻 度 为 主 [0~4.1%(5/121)] 结 论 IPV 全 程 及 IPV/OPV 序 贯 免 疫 程 序 与 口 服 三 剂 OPV 一 样 具 有 较 好 的 安 全 性 关 键 词 脊 髓 灰 质 炎 ; 灭 活 疫 苗 ; 减 毒 活 疫 苗 ; 安 全 性 ; 序 贯 程 序 Safety of different sequential immunization schedules of inactivated poliovirus vaccine and oral poliovirus vaccine primary vaccination ZHANG Zhu-jia-zi *,LI Juan,WANG Hai-hong, LU Fang,NlNG Zhao-qi,XU Ying,CHU Ping,XIE Yan-tao,LI Xiao-mei,LIU Dong-lei, LU Li. * Deparment of Immunization,Beijing Centre for Disease Control and Prevention,Beijing 100013,China Corresponding author:lu Li,Email:lulibj@sina.com Abstract Abstract Objective bjective To evaluate safety of different sequential immunization schedules of inactivated poliovirus vaccine (IPV) and oral poliovirus vaccine (OPV) primary vaccination. Methods Infants of 2 months old (60 ~ 89 days) selected in Beijing, were assigned to four groups,1 dose IPV plus 2 doses OPV (I-O-O),2 doses IPV plus 1 dose OPV(I-I-O),3 doses IPV(I-I-I),and 3 doses OPV (O-O-O),and were vaccinated at the age of 2,3,4 months,from 2009 to 2011. The frequencies of systemic as well as local injection site reactions after every dose were recorded and calculated. A total of 553 infants were enrolled in the study and 89 infants were quited, 1492 doeses were observed. Results The incidence of adverse events in 1

I-O-O,I-I-O,I-I-I,O-O-O were 22.9%(94/410),18.4%(60/327),22.0% ( 78/354 ) and 17.7% ( 71/401 ) with no statistical differences (χ 2 =4.84, P=0.184). Dose 1 (22.7%(32/141)-35.3%(54/153)) was more frequently than dose 2 and dose 3. No serious adverse events (SAEs) were reported during the study. The incidence of systemic adverse reactions in I-O-O,I-I-O,I-I-I,O-O-O were 21.5%(88/410),17.7%( 58/327),20.1% ( 71/354) and 17.7% (71/401) with no statistical differences (χ 2 =2.53,P=0.472). Abnormal crying were the most frequence reactions (7.2%(29/401)-11.3%(37/327)) in 4 groups. Rarely severe reactions were observed of abnormal crying, somnolence, irritability and mild or medium reactions occurred in other symptoms. Local adverse reactions such as injection site pain, scleroma and swelling were reported by 2.2%(5/229)-5.6%(22/393) 0-0.9%(2/229) and 0-1.0%(4/393) in I-O-O,I-I-O and I-I-I, and most reactions were mild. Conclusion Three IPV immunization and IPV/OPV sequential immunization as well as three OPV immunization demonstrated safe. Keywords Poliomyelitis; Inactivated vaccines; Attenuated live vaccines; Safety; Sequential immunization 1988 年, 世 界 卫 生 大 会 确 定 了 全 球 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 的 目 标, 脊 髓 灰 质 炎 减 毒 活 疫 苗 (oral polio vaccine,opv) 作 为 推 荐 的 首 选 疫 苗, 在 控 制 和 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 中 做 出 了 突 出 贡 献 截 至 2012 年, 除 阿 富 汗 尼 日 利 亚 和 巴 基 斯 坦 3 个 国 家 外, 全 球 大 部 分 国 家 和 地 区 已 成 为 无 脊 髓 灰 质 炎 野 病 毒 流 行 的 区 域 随 着 全 球 实 现 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 目 标 的 临 近,OPV 导 致 的 疫 苗 相 关 麻 痹 型 脊 髓 灰 质 炎 (vaccine associate paralytic poliomyelitis,vapp) 病 疫 苗 衍 生 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 (vaccine-derived poliovirus,vdpv) 病 及 其 所 引 起 的 循 环 事 件 (circulating vaccine-derived polioviruses,cvdpvs) 开 始 受 到 们 的 关 注 为 避 免 上 述 问 题, 一 些 发 达 国 家 已 广 泛 使 用 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 ( inactivated polio vaccine,ipv) 替 代 OPV [1] 2009 年 进 口 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 在 中 国 正 式 注 册 上 市, 但 尚 未 [2] 纳 入 免 疫 规 划, 对 于 两 种 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 序 贯 免 疫 程 序 的 安 全 性 研 究 报 道 较 少, 笔 者 了 同 序 贯 程 序 接 种 IPV 和 OPV 后 的 局 部 和 全 身, 评 价 其 安 全 性, 为 IPV 逐 步 纳 入 免 疫 规 划 提 供 依 据 对 象 与 方 法 1. 对 象 : 选 取 2009 至 2011 年 在 北 京 市 居 住 的 2 月 龄 婴 儿, 并 符 合 以 下 入 选 标 准 : 入 组 时 2 月 龄 且 足 3 月 龄 (60~89 d); 足 月 妊 娠 ( 36 周 ), 且 出 生 体 重 2.5 kg; 无 疫 苗 接 种 的 禁 忌 证 ; 能 遵 守 研 究 方 案 参 加 随 访 ; 父 母 或 法 定 监 护 签 署 知 情 同 意 书 [3] 2. 研 究 设 计 : 本 研 究 是 一 项 前 瞻 开 放 持 续 的 疫 苗 安 全 性 研 究, 通 过 了 北 京 市 CDC 伦 理 委 员 会 审 查, 在 进 入 研 究 前 对 象 的 监 护 被 充 分 告 知 并 签 署 了 知 情 同 意 书 (1) 研 究 分 组 : 根 据 对 象 接 种 疫 苗 及 接 种 程 序 的 同 分 为 4 个 组, 分 别 为 1 剂 IPV 和 2 剂 OPV 序 贯 (I-O-O) 组,2 剂 IPV 和 1 剂 OPV 序 贯 (I-I-O) 组,IPV 全 程 (I-I-I) 组,OPV 全 程 (O-O-O) 组 O-O-O 组 为 对 照 组, 在 2 3 4 月 龄 各 口 服 1 剂 OPV;I-O-O 组 : 在 2 月 龄 注 射 1 剂 IPV, 3 4 月 龄 各 口 服 1 剂 OPV;I-I-O 组 : 在 2 3 月 龄 各 注 射 1 剂 IPV, 4 月 龄 口 服 1 剂 OPV; I-I-I 组 : 在 2 3 4 月 龄 各 注 射 1 剂 IPV 本 研 究 共 入 组 553 名 婴 儿, 其 中 I-O-O 组 159 名 I-I-0 组 121 名 I-I-I 组 125 名 0-0-0 组 148 名 研 究 过 程 中 由 于 自 愿 退 出 ( 退 出 原 因 与 无 关 ) 失 访 离 开 居 住 地 等 原 因 中 途 退 出 89 名, 共 婴 儿 1492 (2) 方 法 : 通 过 填 写 接 种 后 日 记 卡 记 录 所 有 对 象 接 种 每 剂 疫 苗 后 30 d 内 发 生 的 所 有 由 接 种 医 生 接 种 后 30 min 内 发 生 的 即 时 并 记 录, 由 监 护 记 录 接 种 后 第 0 至 7 天 发 生 的 9 种 主 要, 包 括 发 热 呕 吐 异 常 哭 闹 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹 等 全 身 和 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结 等 局 部 7 d 内 出 现 的 其 他 和 7 d 后 出 现 的 所 有, 由 监 护 记 录 并 由 接 种 医 生 按 照 其 特 性 严 重 程 度 持 续 时 间 等 分 析 该 与 疫 苗 接 种 的 关 系 对 严 重 事 件 导 致 试 验 中 止 的 病 由 接 种 医 生 开 展 详 细 调 查 3. 研 究 用 疫 苗 :(1)IPV: 选 用 进 口 IPV, 由 赛 诺 菲 巴 斯 德 公 司 生 产, 批 号 D0448-2, 每 悬 液 0.5 ml, 单 剂 含 有 脊 髓 灰 质 炎 病 毒 I 型 ( 灭 活 )40 DU;Ⅱ 型 ( 灭 活 )8 DU;Ⅲ 型 ( 灭 活 )32 DU, 接 种 途 径 为 大 腿 前 外 侧 中 部 肌 肉 注 射 (2)OPV: 选 用 北 京 市 儿 童 常 规 接 种 所 用 2

疫 苗, 由 天 坛 生 物 制 品 有 限 公 司 生 产, 每 剂 1 g 糖 丸, 含 脊 髓 灰 质 炎 活 病 毒 总 量 低 于 5.95 lgccid 50 (lgccid 50 为 半 细 胞 培 养 感 染 剂 量 的 对 值 ), 其 中 Ⅰ 型 低 于 5.8 lgccid 50,Ⅱ 型 低 于 4.8 lgccid 50,Ⅲ 型 低 于 5.3 lgccid 50 接 种 途 径 : 口 服 4. 判 定 标 准 : 依 据 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局 (SFDA) 颁 布 的 预 防 用 疫 苗 临 床 试 验 分 级 标 准 指 导 原 则 [4], 对 发 生 的 局 部 疼 痛 红 肿 硬 结, 发 热 呕 吐 异 常 哭 闹 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹 等 局 部 和 全 身 进 行 定 义 和 分 级 ( 表 1) 在 研 究 期 间 发 生 的 需 住 院 治 疗 延 长 住 院 时 间 伤 残 危 及 生 命 或 死 亡 等 事 件 记 为 严 重 事 件 (SAE) [5] 表 1 接 种 疫 苗 后 分 级 标 准 轻 度 (1 级 ) 中 度 (2 级 ) 重 度 (3 级 ) 局 部 疼 痛 接 触 注 射 部 位 时 轻 微 触 碰 注 射 部 位 时 哭 泣 硬 结 <15 mm 15~30 mm >30 mm 红 肿 <15 mm 15~30 mm >30 mm 全 身 发 热 ( 腋 温 ) 37.1~37.5 37.6~39.0 >39.0 移 动 注 射 肢 体 时 哭 泣, 或 减 少 注 射 肢 体 活 动 呕 吐 1 /d 2~5 /d 6 /d 或 需 静 脉 输 液 异 常 哭 闹 < 1 h/d 1~3 h/d > 3 h/d 嗜 睡 较 平 时 觉 多, 对 周 围 事 物 兴 趣 减 少 对 周 围 事 物 感 兴 趣, 或 能 清 醒 进 食 总 是 睡 觉, 很 难 叫 醒 食 欲 下 降 比 平 时 略 少 1~2 拒 绝 进 食 3 拒 绝 进 食 易 激 惹 哭 闹 增 加, 易 被 安 抚 哭 闹 增 加, 需 要 时 间 安 抚 哭 闹 增 加, 难 以 平 息 5. 统 计 学 分 析 : 调 查 资 料 录 入 EpiData 3.1 据 库, 为 保 证 录 入 质 量, 采 用 逻 辑 控 制 和 双 录 入 方 法, 使 用 SPSS 13.0 对 据 进 行 整 理 和 分 析 疫 苗 安 全 性 描 述 以 发 生 为 分 子 为 分 母 计 算 发 生 率 采 用 χ 2 检 验 或 确 切 概 率 法 进 行 各 组 发 生 率 间 比 较, 以 P<0.05 为 有 统 计 学 意 义 结 果 1. 研 究 对 象 的 基 本 情 况 : 各 组 研 究 对 象 性 别 体 重 均 无 统 计 学 差 异, 年 龄 差 异 有 统 计 学 意 义,I-0-0 组 年 龄 较 低 ( 表 2) 研 究 过 程 中 共 退 出 89 名 儿 童, 各 组 退 出 者 的 年 龄 体 重 以 及 性 别 构 成 差 异 无 统 计 学 意 义 表 2 各 组 研 究 对 象 基 本 特 征 组 别 退 出 a 性 别 构 成 年 龄 体 重 ( 名 ) ( 名 ) 男 女 ( x±s,d) ( x±s,kg) I-0-0 159 36 77(48.4) 82(51.6) 65.8±5.4 3.5±0.5 I-I-O 121 24 51(42.1) 70(57.9) 68.2±5.8 3.5±0.5 I-I-I 125 10 67(53.6) 58(46.4) 67.0±5.6 3.5±0.5 O-O-O 148 19 75(50.7) 73(49.3) 68.8±6.2 3.4±0.6 统 计 值 χ 2 =13.53 χ 2 =3.28 F=8.18 F=0.23 P 值 <0.01 0.342 <0.01 0.884 注 : a 括 号 外 值 为 调 查 ( 名 ), 括 号 内 值 为 构 成 比 (%) 2 总 发 生 情 况 : I-O-O 组 总 发 生 率 最 高 ( 22.9%),O-O-O 组 最 低 (17.7%), 各 组 第 1 剂 比 较,O-O-O 组 发 生 率 (22.7%) 同 样 最 低, 但 各 组 间 第 1 2 3 剂 及 总 发 生 率 差 异 均 无 统 计 学 意 义 ( 表 3) 各 组 发 生 率 均 为 第 1 剂 最 高 (22.7%~35.3%), 第 2 剂 (17.1%~23.7%) 第 3 剂 (6.2%~15.7%) 依 降 低 ; 除 I-I-I 组 外, 各 组 差 异 均 有 统 计 学 意 义 (O-0-0 组 :χ 2 =6.41,P=0.041,I-0-0 组 :χ 2 =24.80,P<0.01, I-I-0 组 :χ 2 =19.41,P<0.01,I-I-I 组 :χ 2 =4.26,P=0.117) 没 有 与 接 种 疫 苗 有 关 的 严 重 事 件 报 告 3

组 别 表 3 各 组 同 剂 接 种 后 发 生 情 况 第 1 剂 第 2 剂 第 3 剂 合 计 发 生 率 [%(95%CI)] 发 生 率 [%(95%CI)] 发 生 率 [%(95%CI)] 发 生 率 [%(95%CI)] I-0-0 153 54 35.3 20.5 10.4 22.9 132 27 125 13 410 94 (27.7~42.9) (13.6~27.3) (5.1~15.8) (18.9~27.0) I-I-O 119 35 29.4 17.1 6.2 18.4 111 19 97 6 327 60 (21.2~37.6) (10.1~24.1) (1.4~11.0) (14.2~22.5) I-I-I 121 32 26.5 23.7 15.7 22.0 118 28 115 18 354 78 (18.6~34.3) (16.1~31.4) (9.0~22.3) (17.7~26.4) O-O-O 141 32 22.7 18.8 11.0 17.7 133 25 127 14 401 71 (15.8~26.6) (12.2~25.4) (5.6~16.5) (14.0~21.4) χ 2 值 6.07 0.74 4.89 4.84 P 值 0.108 0.629 0.180 0.184 注 :I-0-0:1 剂 IPV 和 2 剂 OPV 序 贯 ;I-I-O:2 剂 IPV 和 1 剂 OPV 序 贯 ;I-I-I:3 剂 IPV 全 程 ;O-O-O:3 剂 OPV 全 程 ;, 能 按 要 求 填 写 并 交 回 接 种 后 日 记 卡 的 研 究 对 象 计 入 ;, 对 象 发 生 1 种 或 多 种 均 计 为 1 ; 发 生 率 为 发 生 / 3. 全 身 发 生 情 况 :I-O-O 组 I-I-O 组 I-I-I 组 和 0-0-0 组 全 身 发 生 率 分 别 为 21.5%(88/410) 17.7%(58/327) 20.1%(71/354) 和 17.7%(71/401), 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 表 4) I-O-O 组 I-I-O 组 I-I-I 组 发 生 率 较 高 的 有 异 常 哭 闹 嗜 睡 易 激 惹 和 食 欲 下 降,0-0-0 组 发 生 率 较 高 的 有 异 常 哭 闹 呕 吐 和 发 热, 各 组 均 为 异 常 哭 闹 发 生 率 最 高, 但 同 组 间 差 异 无 统 计 学 意 义 发 热 呕 吐 和 食 欲 下 降 在 4 个 组 中 全 部 为 轻 中 度, 均 未 见 重 度, 异 常 哭 闹 (I-I-I 组 报 告 2 ) 嗜 睡 (I-O-O 组 报 告 4 ) 和 易 激 惹 (I-I-O 组 I-I-I 组 和 0-0-0 组 各 报 告 1 ) 到 极 少 重 度 表 4 各 组 基 础 免 疫 完 成 后 全 身 发 生 情 况 I-0-0 I-I-O I-I-I O-O-O χ 2 值 P 值 发 热 1.96 0.581 轻 16(3.9) 12(3.7) 14(4.0) 18(4.5) 中 4(1.0) 1(0.3) 1(0.3) 6(1.5) 重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 合 计 20(4.9) 13(4.0) 15(4.2) 24(6.0) 呕 吐 3.53 0.317 轻 16(3.9) 9(2.8) 15(4.2) 20(5.0) 中 8(2.0) 3(0.9) 3(0.8) 7(1.7) 重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 合 计 24(5.9) 12(3.7) 18(5.1) 27(6.7) 异 常 哭 闹 4.30 0.238 轻 36(8.8) 33(10.1) 26(7.3) 27(6.7) 中 5(1.2) 4(1.2) 10(2.8) 2(0.5) 重 0(0) 0(0) 2(0.6) 0(0) 合 计 41(10.0) 37(11.3) 38(10.7) 29(7.2) 嗜 睡 3.58 0.310 轻 29(7.1) 21(6.4) 22(6.2) 20(5.0) 中 3(0.7) 3(0.9) 1(0.3) 2(0.5) 重 4(1.0) 0(0) 0(0) 0(0) 合 计 36(8.8) 24(7.3) 23(6.5) 22(5.5) 食 欲 下 降 1.50 0.681 轻 26(6.3) 22(6.7) 20(5.6) 22(5.5) 中 2(0.5) 3(0.9) 2(0.6) 0(0) 重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 4

合 计 28(6.8) 25(7.6) 22(6.2) 22(5.5) 易 激 惹 5.50 0.138 轻 17(4.1) 19(5.8) 20(5.6) 13(3.2) 中 9(2.2) 6(1.8) 11(3.1) 6(1.5) 重 0(0) 1(0.3) 1(0.3) 1(0.2) 合 计 26(6.3) 26(8.0) 32(9.0) 20(5.0) 总 体 88(21.5) 58(17.7) 71(20.1) 71(17.7) 2.53 0.472 注 : 括 号 外 值 为 发 生, 括 号 内 值 为 发 生 率 (%);I-0-0:1 剂 IPV 和 2 剂 OPV 序 贯 ;I-I-O:2 剂 IPV 和 1 剂 OPV 序 贯 ;I-I-I:3 剂 IPV 全 程 ;O-O-O:3 剂 OPV 全 程 ;I-0-0 I-I-0 I-I-I O-O-O; 全 身 分 别 410 327 354 401 4. 局 部 发 生 情 况 :I-O-O 组,I-I-O 组 和 I-I-I 组 间 相 同 剂 局 部 发 生 率 差 异 均 无 统 计 学 意 义 各 组 相 同 剂 发 生 情 况 合 并 统 计 后, 第 1 2 3 剂 皆 为 局 部 压 痛 发 生 率 最 高, 硬 结 和 红 肿 发 生 率 较 低, 剂 间 差 异 无 统 计 学 意 义 ( 表 5) 3 种 严 重 程 度 轻 度 发 生 率 在 0~4.1% 之 间, 中 度 发 生 率 在 0~2.6% 之 间, 仅 有 2 重 度, 分 别 是 第 1 剂 在 I-O-O 组 发 生 1 >30 mm 的 局 部 红 肿 和 第 2 剂 在 I-I-I 组 发 生 1 >30 mm 的 局 部 硬 结 0-0-0 组 三 剂 都 为 口 服 OPV, 进 行 肌 肉 注 射, 无 注 射 部 位 局 部 发 生 表 5 各 组 同 剂 接 种 后 局 部 发 生 情 况 第 1 剂 第 2 剂 第 3 剂 I-O-O I-I-O I-I-I 合 计 I-I-O I-I-I 合 计 I-I-I χ 2 值 P 值 压 痛 5.07 0.079 轻 6(3.9) 3(2.5) 5(4.1) 14(3.6) 2(1.8) 2(1.7) 4(1.7) 3(2.6) 中 4(2.6) 3(2.5) 1(0.8) 8(2.0) 0(0) 1(0.8) 1(0.4) 0(0) 重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 合 计 10(6.5) 6(5.0) 6(5.0) 22(5.6) 2(1.8) 3(2.5) 5(2.2) 3(2.6) 红 肿 0.92 0.576 轻 2(1.3) 0(0) 1(0.8) 3(0.8) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 中 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 1(0.9) 0(0) 1(0.4) 0(0) 重 1(0.7) 0(0) 0(0) 1(0.3) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 合 计 3(2.0) 0(0) 1(0.8) 4(1.0) 1(0.9) 0(0) 1(0.4) 0(0) 硬 结 0.62 0.852 轻 0(0) 0(0) 1(0.8) 1(0.3) 1(0.9) 0(0) 1(0.4) 0(0) 中 1(0.7) 1(0.8) 0(0) 2(0.5) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 重 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 0(0) 1(0.8) 1(0.4) 0(0) 合 计 1(0.7) 1(0.8) 1(0.8) 3(0.8) 1(0.9) 1(0.8) 2(0.9) 0(0) 总 体 12(7.8) 6(5.0) 6(5.0) 24(6.1) 4(3.6) 4(3.4) 8(3.5) 3(2.6) 统 计 值 χ 2 =1.32,P=0.523 χ 2 =0.01,P=1.000 注 : 括 号 外 值 为 发 生, 括 号 内 值 为 发 生 率 (%);I-0-0:1 剂 IPV 和 2 剂 OPV 序 贯 ;I-I-O: 2 剂 IPV 和 1 剂 OPV 序 贯 ;I-I-I:3 剂 IPV 全 程 ;, 对 象 发 生 1 种 或 多 种 均 计 为 1 ; 局 部 分 别 I-0-0 153,I-I-0 第 1 剂 191 第 2 剂 111,I-I-I 第 1 剂 121 第 2 剂 118 第 3 剂 115 讨 论 早 在 2003 年 WHO 就 意 识 到, 随 着 全 球 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 目 标 取 得 进 展, 继 续 使 用 OPV 常 规 免 疫 会 导 致 的 麻 痹 型 脊 髓 灰 质 炎 的 危 险 性 增 高, 并 会 逐 步 大 于 脊 髓 灰 质 炎 野 病 毒 的 危 险 性 [6] 2012 年, 世 界 卫 生 大 会 上 提 出 了 2013 2018 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 尾 声 战 略 计 划 [7], 全 球 将 在 证 实 消 灭 脊 髓 灰 质 炎 1 年 后 停 止 常 规 使 用 OPV, 而 逐 步 引 入 IPV IPV 于 20 世 纪 50 年 代 获 准 上 市, 已 在 全 球 多 个 国 家 长 期 广 泛 使 用, 是 最 为 安 全 的 儿 童 接 种 疫 苗 之 一, 常 见 的 有 注 射 部 位 触 痛 红 斑 硬 结 以 及 轻 微 的 全 身 ( 如 发 热 呕 吐 嗜 睡 异 常 哭 [8-9] 闹 等 ), 少 有 严 重 事 件 报 告 本 研 究 结 果 显 示, 在 2 3 4 月 龄 对 儿 童 进 行 IPV 全 程 IPV-OPV 序 贯 或 OPV 全 程 接 种 后 总 发 生 率 间 没 有 差 别, 与 美 国 在 1991 1998 年 通 过 事 件 报 告 系 统 被 动 收 集 的 脊 髓 灰 质 炎 疫 苗 据 分 析 结 论 一 致 [10] 本 研 究 亦 没 有 到 与 疫 苗 相 关 的 严 重 的 事 件 因 此, 与 常 规 接 种 OPV 相 比 IPV 全 程 及 IPV/OPV 5

序 贯 程 序 会 增 加 儿 童 的 发 生 本 研 究 IPV 全 程 和 IPV/OPV 序 贯 组 的 全 身 在 17.7%~21.5% 之 间, 同 样 与 OPV 全 程 组 没 有 差 别, 与 国 内 IPV OPV 比 较 结 论 相 似 [11], 低 于 含 IPV 成 分 的 联 合 疫 苗 的 全 身 发 生 率 (33.4%~92.7%) [12-14], 这 可 能 与 联 合 疫 苗 中 添 加 的 其 他 成 分 所 导 致 的 增 加 有 关 多 项 研 究 表 明, 联 合 疫 苗 由 于 疫 苗 组 分 较 多, 一 般 高 于 单 一 成 份 疫 苗 [15-17] 从 全 身 的 表 现 来 看, 异 常 哭 闹 在 四 组 中 发 生 率 均 最 高, 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹 等 在 IPV 全 程 和 IPV/OPV 序 贯 组 中 发 生 较 多, 呕 吐 发 热 在 OPV 全 程 组 发 生 较 多, 提 示 我 们 在 接 种 后 的 症 状 护 理 医 嘱 交 代 方 面 要 有 所 区 别 但 无 论 是 哪 个 组 接 种 后 全 身 都 以 轻 中 度 为 主, 重 度 少 于 1% 本 研 究 接 种 1 剂 IPV 后 局 部 压 痛 红 肿 硬 结 发 生 率 分 别 为 5.6% 1.0% 0.8% 而 国 [18-19] 外 有 研 究 显 示 单 独 使 用 IPV 注 射 局 部 触 痛 红 斑 硬 结 发 生 率 分 别 为 14%~29% 0.5%~ 1.5% 3%~11%, 略 高 于 本 研 究 与 国 内 其 他 相 近 月 龄 接 种 的 儿 童 注 射 疫 苗 如 乙 肝 疫 苗 (3%~ 9%) 百 白 破 疫 苗 (20%~40%) 相 比 [20],IPV 注 射 后 发 生 的 局 部 发 生 率 较 低 且 大 部 分 均 为 轻 度 因 此, 虽 然 与 OPV 相 比,IPV 注 射 后 会 增 加 局 部 的 发 生, 但 其 发 生 率 低 于 其 他 注 射 型 疫 苗 本 研 究 的 局 限 性 为 : 由 于 随 访 间 隔 时 间 较 长 儿 童 监 护 信 息 记 录 及 时 或 全 等 因 素, 导 致 少 部 分 信 息 记 录 完 整, 发 生 率 可 能 被 低 估 但 同 时 也 存 在 由 于 监 护 对 儿 童 的 个 别 过 于 关 注 而 高 估 其 发 生 率, 特 别 是 异 常 哭 闹 嗜 睡 食 欲 下 降 易 激 惹 等 需 要 主 判 断 的 更 易 被 高 估 今 后 在 类 似 研 究 中, 可 采 取 对 监 护 统 一 培 训 定 期 电 话 提 醒 或 直 接 由 接 种 医 生 对 儿 童 等 方 法 避 免 上 述 问 题 终 上 所 述, 本 研 究 中 各 组 对 象 发 生 率 均 较 低 且 无 明 显 差 异, 大 部 分 轻 微, 未 见 与 疫 苗 有 关 的 严 重 事 件, 表 明 IPV 全 程 及 IPV-OPV 序 贯 免 疫 程 序 与 口 服 三 剂 OPV 一 样 具 有 较 好 的 安 全 性, 进 一 步 开 展 口 服 疫 苗 改 为 注 射 型 疫 苗 的 可 接 受 性 和 可 行 性 等 方 面 的 研 究, 综 合 判 断 选 择 适 当 的 免 疫 程 序 志 谢 本 研 究 获 得 了 北 京 市 朝 阳 区 昌 平 区 通 州 区 CDC 及 所 属 预 防 接 种 门 诊 的 大 力 支 持 参 考 文 献 [1] Bonnet MC,Dutta A.World wide experience with inactivated poliovirus vaccine. Vaccine, 2008. 26(39):4978-4983. [2] 中 国 疾 病 预 防 控 制 中 心. 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 使 用 指 导 意 见. 中 国 疫 苗 和 免 疫,2009,15(6):541. [3] 卢 莉, 李 晓 梅, 刘 东 磊, 等. 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 和 减 毒 活 疫 苗 同 序 贯 免 疫 程 序 的 基 础 免 疫 效 果 研 究. 中 华 预 防 医 学 杂 志,2012,46(6):510-513. [4] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 预 防 用 疫 苗 临 床 试 验 分 级 标 准 指 导 原 则 [EB/OL]. [2005-10-14].http://www.sda.gov.cn/WSO1/CL0844/9350.html. [5] 国 家 食 品 药 品 监 督 管 理 局. 药 物 临 床 试 验 质 量 管 理 规 范 [EB/OL].[2003-8-6]. http://www.sda.gov.cn/wso1/cl0053/24473.html. [6] Introduction of inactivated poliovirus vaccine into oral poliovirus vaccine-using countries. Wkly Epidemiol Rec, 2003,78(28): 241-250. [7] Global Polio Eradication Initiative.Polio Eradication and endgame strategic plan 2013-2018[EB/OL].[2013-3-29]. http://www.polioeradication.org/resourcelibrary/strategyandwork.aspx. [8]Polio vaccines and polio immunization in the pre-eradication era: WHO position paper. Wkly Epidemiol Rec,2010,85(23): 213-228. [9] 熊 小 霞, 吴 水 金. 关 于 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 的 使 用 情 况 及 存 在 的 问 题. 中 国 社 区 医 师 ( 医 学 专 业 ),2012,14(27):316-317. [10]Wattigney WA,Mootrey GT,Braun MM,et al.surveillance for poliovirus vaccine adverse events, 1991 to 1998: impact of a sequential vaccination schedule of inactivated poliovirus vaccine followed by oral poliovirus vaccine.pediatrics,2001,107(5):e83. [11] 刘 美 霞.162 脊 髓 灰 质 炎 灭 活 疫 苗 安 全 性 调 查. 中 国 现 代 医 生,2011,(26):15-16. [12] 侯 启 明, 田 霖, 周 铁 群, 等. 吸 附 百 日 咳 白 喉 破 伤 风 脊 髓 灰 质 炎 四 联 疫 苗 的 安 全 性 和 免 疫 原 性 研 究. 中 国 计 划 免 疫,2002,8(1):7-10. [13]Pietrzyk JJ,Wysocki J,Pejcz J,et al.safety and immunogenicity of a DTaP-IPV(Vero) (serum-free) combination vaccine in comparison to DTaP-IPV(Mkc) when administered simultaneously with Haemophilus influenzae type B conjugate vaccine (PRP-T) in children at 2, 3.5, 5 and 16 months 6

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