關 於 頭 痛 及 頭 痛 治 療 的 五 件 新 鮮 事 作 者 : 台 南 活 水 神 經 內 科 診 所 柯 登 耀 醫 師 當 一 般 的 醫 師 對 頭 痛 治 療 開 始 使 用 翠 普 登 類 藥 品 及 做 預 防 性 治 療 時, 我 們 神 經 科 的 醫 師 接 觸 到 的 頭

頭 痛 電 子 報 第 九 十 四 期 台 灣 頭 痛 學 會 網 站 :http://www.taiwanheadache.com.tw/ 發 刊 日 期 : 民 國 101 年 5 月 發 行 人 : 台 灣 頭 痛 學 會 本 期 內 容 關 於 頭 痛 及 頭 痛 治 療 的 五 件 新 鮮 事 ------------------------------ 柯 登 耀 醫 師 研 討 會 訊 息 ------------------------ 南 區 頭 痛 衛 教 種 子 教 師 培 訓 營 基 礎 課 程 第 四 屆 亞 太 地 區 頭 痛 會 議 (ARCH) 暨 頭 痛 學 會 年 會 本 期 內 容 由 柯 登 耀 醫 師 提 供, 介 紹 關 於 頭 痛 及 頭 痛 治 療 的 五 件 新 鮮 事 回 顧 2010 頭 痛 醫 學 的 新 進 展, 有 五 件 大 事 你 一 定 要 知 道, 包 括 (1) 可 逆 性 大 腦 血 管 收 縮 症 候 群 並 不 少 見,(2) 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 對 慢 性 偏 頭 痛 預 防 治 療 是 有 效,(3) 偏 頭 痛 患 者 的 畏 光 機 轉,(4) 降 鈣 素 基 因 相 關 肽 拮 抗 劑 可 以 有 效 治 療 偏 頭 痛,(5) 偏 頭 痛 的 基 因 研 究 希 望 藉 由 本 文 能 讓 大 家 對 頭 痛 及 頭 痛 治 療 有 更 進 一 步 的 了 解 電 子 報 主 編 : 楊 鈞 百 醫 師 秘 書 處 報 告 : 頭 痛 衛 教 種 子 教 師 培 訓 營 基 礎 課 程 將 於 6 月 10 日 在 台 南 市 奇 美 醫 學 中 心 舉 行 本 課 程 報 名 人 數 十 分 踴 躍, 顯 見 關 心 而 且 想 要 了 解 頭 痛 醫 學 的 醫 療 人 員 很 多, 目 前 名 額 已 滿, 已 截 止 報 名, 若 本 次 課 程 成 效 良 好, 學 會 有 可 能 會 繼 續 在 其 他 地 區 辦 理, 請 留 意 電 子 報 的 訊 息 但 因 場 地 座 位 有 限, 沒 有 報 名 成 功 的 同 好 請 不 要 直 接 前 往, 目 前 不 受 理 現 場 報 名 第 四 屆 亞 太 地 區 頭 痛 會 議 (ARCH) 預 訂 今 年 10 月 27-28 日 於 台 北 張 榮 發 基 金 會 國 際 會 議 中 心 與 本 會 年 會 合 辦, 這 次 活 動 邀 請 到 的 keynote speaker 包 括 多 位 國 際 知 名 的 頭 痛 大 師 和 神 經 學 教 授, 是 本 年 度 神 經 學 界 的 國 際 盛 會, 內 容 精 彩, 而 且 能 與 世 界 尖 端 同 步, 官 網 連 結 已 經 全 部 建 置 完 成, 開 始 接 受 線 上 註 冊 報 名 和 論 文 投 稿, 請 大 家 把 握 早 鳥 優 惠 的 時 機, 儘 早 報 名 連 結 請 看 :http://www.headache-tw.org/ 另 外 為 提 高 大 家 參 與 感, 特 地 邀 請 歌 喉 不 錯 的 會 員, 於 大 會 晚 宴 時 上 台 表 演, 以 為 同 樂, 詳 情 見 學 術 委 員 會 主 席 傅 中 玲 教 授 的 邀 請 函 台 灣 頭 痛 學 會 敬 啟

關 於 頭 痛 及 頭 痛 治 療 的 五 件 新 鮮 事 作 者 : 台 南 活 水 神 經 內 科 診 所 柯 登 耀 醫 師 當 一 般 的 醫 師 對 頭 痛 治 療 開 始 使 用 翠 普 登 類 藥 品 及 做 預 防 性 治 療 時, 我 們 神 經 科 的 醫 師 接 觸 到 的 頭 痛 患 者 可 能 大 多 是 對 標 準 療 法 無 效 的 病 人 對 醫 師 和 病 人 來 說, 排 除 次 發 性 頭 痛 是 最 重 要 的 課 題 以 雷 擊 性 頭 痛 表 現 的 可 逆 性 大 腦 血 管 收 縮 症 候 群 在 過 去 常 被 忽 略, 但 近 來 診 斷 的 比 例 有 增 高 關 於 偏 頭 痛 的 病 態 生 理 的 研 究, 在 過 去 的 五 年 中 不 論 基 因 上, 或 有 關 光 敏 感 神 經 傳 導 路 徑 的 了 解 上 也 有 令 人 振 奮 的 發 展 於 翠 普 登 用 於 偏 頭 痛 治 療 二 十 年 後, 令 人 高 興 的 是,CGRP 阻 斷 劑 可 以 用 來 治 療 急 性 偏 頭 痛, 特 別 是 對 於 翠 普 登 反 應 不 好 或 是 不 適 合 使 用 翠 普 登 的 患 者 最 後, 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 治 療 成 為 美 國 FDA 所 通 過 第 一 種 針 對 慢 性 偏 頭 痛 預 防 治 療 的 藥 品 本 篇 文 章 的 目 的 是 向 大 家 介 紹 這 些 關 於 治 療 和 瞭 解 頭 痛 的 新 課 題, 讓 神 經 科 醫 師 可 以 對 頭 痛 患 者 提 供 更 好 的 治 療 及 解 釋 可 逆 性 大 腦 血 管 收 縮 症 候 群 (RCVS) 並 不 少 見 雷 擊 性 頭 痛 是 神 經 學 急 症, 被 定 義 為 突 發 性 嚴 重 頭 痛 ; 臨 床 上 須 先 懷 疑 或 排 除 是 否 為 顱 內 血 管 瘤 破 裂 除 了 蜘 蛛 膜 下 腔 出 血, 還 有 許 多 疾 病 像 是 自 發 性 腦 脊 髓 液 滲 漏 大 腦 靜 脈 梗 塞 腦 下 垂 體 出 血 蝶 竇 炎 頸 動 脈 或 椎 動 脈 剝 離 高 血 壓 急 症 第 三 腦 室 脈 絡 叢 囊 腫, 甚 至 未 破 的 顱 內 血 管 瘤 在 臨 床 上 都 可 能 以 雷 擊 性 頭 痛 作 為 表 現 許 多 的 雷 擊 性 頭 痛 患 者 可 以 發 現 有 節 段 性 的 大 腦 血 管 收 縮, 可 能 和 血 管 的 張 力 控 制 異 常 有 關, 原 本 被 稱 為 Call-Fleming 症 候 群, 現 在 認 為 是 可 逆 性 大 腦 血 管 收 縮 症 候 群 (RCVS, REVERSIBLE CEREBRAL VASOCONSTRICTION SYNDROME) 幾 乎 所 有 的 RCVS 的 血 管 收 縮 都 會 在 數 星 期 內 獲 得 緩 解 血 管 攝 影 ( 不 論 是 傳 統 血 管 攝 影 MR 血 管 攝 影 或 CT 血 管 攝 影 ) 可 以 用 來 做 出 診 斷 臨 床 上 也 可 以 使 用 穿 顱 超 音 波 來 追 蹤 血 管 收 縮 的 情 形 過 去 的 一 些 案 例 報 告 指 出 使 用 鈣 離 子 阻 斷 劑 如 nimodipine 可 以 有 效 的 緩 解 症 狀 及 預 防 中 風 發 生 學 者 Ducros 和 他 的 研 究 團 隊 認 為, RCVS 可 能 是 造 成 雷 擊 性 頭 痛 最 常 見 的 原 因 他 們 研 究 了 67 個 經 血 管 攝 影 證 實 的 RCVS 病 人, 其 中 多 數 為 女 性, 有 42 個, 平 均 年 齡 為 42 歲 大 部 分 都 表 現 出 雷 擊 性 痛, 甚 至 其 中 有 63 位 患 者 在 頭 痛 發 生 10 秒 內 就 到 最 嚴 重 的 程 度 有 11 位 患 者 有 神 經 理 學 上 的 症 狀, 最 多 的 是 視 覺 上 的 症 狀, 其 次 是 單 側 的 感 覺 異 常 或 短 暫 失 語, 有 2 個 人 有 癲 癇 發 作 有 5 位 患 者 中 風,1 位 缺 血 性 中 風,3 位 出 血 性 中 風 和 有 一 位 同 時 有 缺 血 性 及 出 血 性 中 風 在 研 究 中 認 為 有 63%RCVS 可 能 源 於 其 他 的 異 常, 如 生 產 或 產 後 使 用 血 管 活 化 劑 ( 如 大 麻 選 擇 性 血 清 素 再 吸 收 抑 制 劑 去 鼻 塞 劑 古 柯 碱 或 豪 飲 酒 類 ) 嚴 重 頭 痛 多 在 3-6 週 內 獲 得 緩 解, 但 研 究 中 有 24 位 患 者 一 直 有 輕 度 持 續 性 的 頭 痛, 有 7 位 因 此 有 憂 鬱 症 依 據 研 究 的 結 果 Ducros 認 為 RCVS 診 斷 被 大 大 的 低 估 了

雷 擊 性 頭 痛 常 找 不 到 次 發 性 的 原 因 國 際 頭 痛 分 類 將 原 發 性 雷 擊 性 頭 痛 定 義 為 突 發 性 的 頭 痛, 持 續 1 小 時 到 10 天 陳 世 彬 醫 師 及 其 所 屬 的 研 究 團 隊 認 為 原 發 性 雷 擊 性 頭 痛 應 該 和 RCVS 一 樣, 使 用 nimodipine 是 有 效 的 治 療 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 對 慢 性 偏 頭 痛 預 防 治 療 是 有 效 慢 性 偏 頭 痛 在 一 個 第 三 級 的 頭 痛 治 療 中 心 可 以 說 是 最 常 見 到 的 疾 病 也 是 較 容 易 引 起 病 人 失 能 的 慢 性 每 日 頭 痛 病 人 如 果 每 個 月 至 少 有 15 天 的 頭 痛, 其 中 至 少 有 8 天 符 合 偏 頭 痛 的 診 斷 就 可 以 診 斷 為 慢 性 偏 頭 痛 許 多 的 慢 性 偏 頭 痛 患 者 同 時 有 過 度 使 用 急 性 治 療 藥 物 及 需 要 做 預 防 性 的 頭 痛 治 療 但 是 多 數 用 來 預 防 治 療 慢 性 偏 頭 痛 的 藥 物 如 乙 型 阻 斷 劑 抗 憂 鬱 劑 及 抗 癲 癇 藥 並 沒 有 經 過 嚴 格 的 研 究 檢 驗 依 據 近 來 一 些 研 究 的 結 論, 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 成 為 美 國 FDA 所 核 准 第 一 個 用 來 預 防 治 療 慢 性 偏 頭 痛 的 藥 品 肉 毒 桿 菌 毒 素 的 藥 理 機 轉 已 相 當 清 楚, 但 是 對 於 為 何 可 以 減 輕 疼 痛 卻 仍 有 待 進 一 步 的 研 究 我 們 知 道 當 肉 毒 桿 菌 毒 素 結 合 到 神 經 末 梢 後 會 抑 制 乙 醯 膽 鹼 的 釋 出 因 而 阻 斷 神 經 肌 肉 的 訊 息 傳 遞 類 似 的 機 轉 也 同 時 對 副 交 感 神 經 及 感 覺 神 經 作 用 在 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 後 數 天, 就 會 使 肌 肉 產 生 去 神 經 化 的 作 用 進 而 使 局 部 的 肌 肉 活 性 降 低 數 個 月 因 為 在 治 療 頸 部 痙 攣 時 發 現, 於 肌 肉 放 鬆 前 數 天 就 有 疼 痛 減 輕 的 現 象, 使 得 人 們 聯 想 到 似 乎 可 以 使 用 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射 來 治 療 疼 痛 初 步 的 研 究 發 現 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射, 可 能 是 透 過 抑 制 疼 痛 神 經 元 釋 出 麩 胺 酸 及 一 些 神 經 蛋 白 如 substance P 和 CGRP, 進 而 抑 制 了 疼 痛 神 經 纖 維 的 作 用 也 同 時 抑 制 了 中 樞 性 敏 感 及 異 痛 感 的 發 生 早 先 有 一 些 研 究 指 出 肉 毒 桿 菌 毒 素 可 以 有 效 預 防 治 療 包 含 慢 性 偏 頭 痛 等 慢 性 每 日 頭 痛, 但 是 也 有 一 些 研 究 指 出 和 安 慰 劑 比 較, 肉 毒 桿 菌 毒 素 並 沒 有 減 少 頭 痛 困 擾 的 日 子 也 有 大 型 的 研 究 發 現, 因 為 使 用 肉 毒 桿 菌 毒 素 所 產 生 特 別 高 的 安 慰 劑 效 應, 所 以 在 治 療 偏 頭 痛 時, 肉 毒 桿 菌 毒 素 和 安 慰 劑 比 較 起 來, 療 效 並 無 統 計 上 的 意 義 使 用 肉 毒 桿 菌 毒 素 常 見 的 不 良 反 應 常 和 外 表 有 關 如 小 眼 臉 部 不 對 稱, 有 時 也 會 使 頭 痛 惡 化 但 是 最 近 的 兩 個 大 型 研 究 (PREEMPT 1 和 PREEMPT 2) 證 實 了 肉 毒 桿 菌 毒 素 在 慢 性 偏 頭 痛 治 療 的 效 果 和 安 全 性 研 究 收 集 了 1384 個 患 者 經 過 了 24 個 星 期 的 雙 盲 試 驗 後, 接 著 又 作 了 32 個 星 期 的 開 放 性 研 究 所 有 的 患 者 每 次 至 少 使 用 了 155 單 位 的 肉 毒 桿 菌 毒 素 注 射, 主 要 注 射 的 肌 肉 為 额 肌 皺 眉 肌 降 眉 間 肌 枕 肌 顳 肌 和 斜 方 肌, 另 外 依 據 病 人 疼 痛 的 情 形, 有 些 患 者 會 在 至 多 額 外 使 用 40 個 單 位 於 疼 痛 部 位 於 PREEMPT 1 並 未 分 析 出 接 受 治 療 的 病 人 和 使 用 安 慰 劑 之 間 有 顯 著 的 統 計 差 異 ; 但 是 針 對 慢 性 偏 頭 痛 治 療 於 PREEMPT 2 分 析 結 果 發 現, 肉 毒 桿 菌 毒 素 治 療 和 安 慰 劑 比 較 之 下, 肉 毒 桿 菌 毒 素 治 療 組 有 統 計 意 義 上 的 頭 痛 次 數 減 少 及 頭 痛 日 子 減 少, 而 且 嚴 重 頭 痛 的 日 數 使 用 翠 普 登 的 次 數 和 失 能 的 情 形 也 明 顯 比 安 慰 劑 組 好

更 清 楚 的 了 解 偏 頭 痛 患 者 的 畏 光 機 轉 我 們 知 道 偏 頭 痛 常 有 所 謂 的 畏 光 症 狀, 就 是 在 頭 痛 時 如 果 有 光 線 的 刺 激 會 使 患 者 更 加 的 不 舒 服 或 更 加 頭 痛 其 實 畏 光 也 常 是 許 多 眼 科 疾 病 常 見 的 症 狀, 像 虹 彩 炎 或 葡 萄 膜 炎 就 會 有 畏 光 情 形, 另 外 許 多 的 腦 膜 炎 患 者 也 會 有 畏 光 的 情 形 一 般 了 解, 光 線 進 入 眼 睛, 刺 激 了 網 膜 上 的 桿 狀 細 胞 及 椎 狀 細 胞, 就 會 活 化 網 膜 上 的 神 經 節 細 胞, 經 由 視 神 經 將 訊 號 傳 至 大 腦 的 外 側 膝 狀 體, 上 丘 而 後 彙 整 到 視 覺 區 皮 質, 使 我 們 產 生 影 像 或 非 影 像 的 視 覺 認 知 研 究 發 現 有 另 為 一 條 神 經 傳 導 路 徑, 是 為 維 持 生 物 正 常 的 日 夜 節 律, 由 內 在 光 敏 視 網 膜 神 經 節 細 胞 (iprgcs) 透 過 上 視 叉 神 經 核 來 調 節 內 在 光 敏 視 網 膜 神 經 節 細 胞 (iprgcs) 並 不 同 於 傳 統 的 桿 狀 細 胞 和 椎 狀 細 胞 但 也 含 有 視 黑 素 這 種 感 光 色 素 Noseda 和 其 研 究 團 隊 透 過 老 鼠 動 物 實 驗, 發 現 iprgc 有 神 經 束 關 連 到 硬 膜 上 有 關 痛 感 的 區 域 它 們 將 這 些 發 現 應 用 到 視 盲 偏 頭 痛 患 者 的 研 究 在 研 究 中 有 6 位 全 盲 患 者 有 嚴 重 的 視 神 經 傷 害, 所 以 他 們 沒 有 光 反 射 反 應, 睡 眠 型 態 也 不 正 常 研 究 者 發 現 他 們 的 偏 頭 痛 也 不 會 因 光 刺 激 而 惡 化 相 對 的, 另 外 14 位 視 盲 偏 頭 痛 患 者 尚 保 有 光 反 射 反 應 和 正 常 的 睡 眠 節 律, 雖 然 他 們 的 桿 狀 細 胞 和 椎 狀 細 胞 都 已 退 化, 但 是 他 們 的 頭 痛 還 是 會 因 光 刺 激 而 惡 化 綜 合 這 些 結 果, 可 以 說 iprgc 而 非 桿 狀 細 胞 或 椎 狀 細 胞, 在 畏 光 上 可 能 扮 演 重 要 的 角 色 透 過 先 前 動 物 研 究 發 現, 網 膜 上 的 iprgc 有 神 經 傳 導 到 對 側 後 視 丘 的 背 尾 核 區, 該 區 也 是 調 節 硬 膜 痛 感 傳 入 的 區 域 我 們 知 道 視 丘 也 同 時 協 調 著 硬 膜 痛 感 的 傳 遞 和 光 刺 激 的 反 應, 同 時 也 將 訊 號 傳 到 皮 質 的 許 多 區 域, 包 括 體 感 區 皮 質 主 要 及 次 要 運 動 皮 質 頂 葉 相 關 皮 質 區, 和 主 要 及 次 要 的 視 覺 皮 質 區 這 些 也 可 以 用 來 解 釋 其 它 除 了 畏 光 以 外 的 偏 頭 痛 症 狀, 例 如 無 力 不 協 調 視 覺 異 常 和 專 注 力 不 好 降 鈣 素 基 因 相 關 肽 拮 抗 劑 可 以 有 效 治 療 偏 頭 痛 我 們 知 道 刺 激 三 叉 感 覺 神 經 會 釋 放 出 神 經 胜 肽 ( 包 括 物 質 P 及 降 鈣 素 基 因 相 關 肽 calcitonin gene-related peptide [CGRP]), 因 而 引 發 一 連 串 的 神 經 發 炎 性 反 應 而 導 致 偏 頭 痛 我 們 可 以 在 偏 頭 痛 發 作 時 的 外 頸 靜 脈 血 中 發 現 CGRP 上 升, 也 發 現 翠 普 登 使 用 可 以 降 低 CGRP 上 升 的 程 度 在 動 物 研 究 中, 發 現 當 投 予 額 外 的 CGRP 給 老 鼠, 會 導 致 較 多 的 畏 光 行 為 如 果 對 這 些 老 鼠 給 予 olcegepant( 一 種 CGRP 受 體 拮 抗 劑 ) 則 可 避 免 畏 光 情 形 雖 然 翠 普 登 類 藥 品 目 前 是 治 療 急 性 偏 頭 痛 發 作 的 黃 金 標 準 但 是 有 些 病 人 似 乎 反 應 不 佳, 特 別 是 那 些 有 中 樞 性 敏 感 而 表 現 出 異 感 痛 現 象 的 頭 痛 患 者 翠 普 登 類 藥 品 對 於 冠 心 症 中 風 或 是 有 明 顯 危 險 因 子 會 引 起 顯 著 血 管 收 縮 的 患 著 是 禁 忌 症 服 用 後 胸 悶 或 胸 痛 是 常 見 的 不 良 反 應, 也 常 導 致 不 必 要 的 檢 查 經 常 性 使

用 翠 普 登 類 藥 品 ( 每 個 月 超 過 10 天 ) 可 能 反 而 會 惡 化 頭 痛 ( 藥 物 過 度 使 用 頭 痛 ), 而 需 要 戒 斷 治 療 降 鈣 素 基 因 相 關 肽 拮 抗 劑 不 會 引 起 血 管 收 縮, 所 以 對 那 些 不 能 使 用 翠 普 登 類 藥 品 的 病 人 相 對 安 全 Ho 教 授 和 他 的 團 隊 研 究 設 計 了 一 個 雙 盲 實 驗, 研 究 Telcagepant( 一 種 CGRP 受 體 拮 抗 劑 ) 150mg 和 300mg, 比 較 Zolmitriptan 5mg 還 有 安 慰 劑 他 們 發 現 Telcagepant 300mg 和 安 慰 劑 比 較, 可 以 有 效 的 於 2 小 時 後 緩 解 頭 痛 或 減 輕 頭 痛 程 度 同 時 對 於 畏 光 畏 吵 和 噁 心 也 有 效 果 統 計 上 Telcagepant 和 Zolmitriptan 效 果 相 當 但 副 作 用 較 少 研 究 中 發 現 使 用 Telcagepant 的 不 良 反 應 有 疲 勞 頭 暈 及 腹 痛, 但 是 和 安 慰 劑 組 的 比 例 相 當 Connor 等 學 者 研 究 也 證 實 了 同 樣 的 結 果, 而 且 它 們 認 為 使 用 150mg 的 劑 量 就 有 效 有 三 位 患 者 使 用 藥 物 後 有 短 暫 無 症 狀 的 肝 指 數 上 升 情 形 ; 因 此 進 一 步 的 研 究, 確 認 經 常 使 用 Telcagepant 治 療 的 安 全 性 仍 在 進 行 中 CGRP 受 體 拮 抗 劑 的 研 究 對 於 那 些 使 用 翠 普 登 類 藥 品 無 效 或 不 適 合 的 患 者 帶 來 新 的 希 望 進 一 步 研 究 對 偏 頭 痛 患 者 的 治 療, 使 用 CGRP 受 體 拮 抗 劑 的 方 式 和 途 徑 仍 持 續 中 偏 頭 痛 的 基 因 研 究 臨 床 醫 師 早 就 注 意 到 偏 頭 痛 的 基 因 遺 傳 相 關 性, 但 只 有 少 數 的 偏 頭 痛 基 因 被 發 現 了 解 最 多 的 是 有 關 家 族 性 偏 癱 偏 頭 痛 的 基 因 其 中 位 於 染 色 體 19 上 有 關 調 節 P/Q 型 鈣 離 子 通 道 的 CACNAIA 基 因 的 突 變, 大 約 在 一 半 以 上 的 家 族 性 偏 癱 偏 頭 痛 的 病 人 身 上 被 發 現 除 了 偏 癱 前 兆, 在 這 些 病 人 身 上 還 會 有 小 腦 型 步 態 不 穩 及 嚴 重 的 頭 痛 ( 雖 然 只 有 輕 微 的 頭 部 外 傷 ) 在 家 族 性 偏 癱 偏 頭 痛 病 人 身 上, 另 外 有 兩 個 相 關 基 因, 一 個 是 會 引 起 鈉 鉀 腺 嘌 呤 核 苷 三 磷 酸 酶 幫 浦 功 能 異 常 的 ATP1A2 基 因, 另 一 個 是 造 成 神 經 特 異 性 電 壓 調 控 鈉 離 子 通 道 異 常 的 SCN1A 基 因 這 三 個 基 因 的 突 變 都 會 造 成 離 子 通 道 的 功 能 異 常, 引 起 麩 胺 酸 濃 度 增 加, 而 活 化 神 經 傳 遞, 導 致 降 低 皮 質 傳 導 性 抑 制 閥 值 及 偏 頭 痛 預 兆 型 偏 頭 痛 是 一 常 見 會 造 成 反 覆 性 頭 痛 伴 有 短 暫 可 逆 性 的 神 經 學 症 狀 的 疾 患 研 究 人 員 最 近 在 36 個 有 視 覺 預 兆 ( 主 要 是 閃 爍 的 亮 點 ) 的 偏 頭 痛 家 族 發 現, 位 於 染 色 體 9q21-q22 的 突 變, 這 個 位 置 剛 好 也 和 之 前 有 關 枕 顳 葉 癲 癇 研 究 所 發 現 相 關 基 因 的 位 置 重 疊 就 像 在 偏 頭 痛 的 研 究 發 現, 在 癲 癇 的 研 究 也 認 為 這 個 位 置 的 基 因 會 造 成 離 子 通 道 的 異 常, 而 引 起 神 經 的 過 度 興 奮 在 這 個 部 位 發 現 的 SCH3 基 因 被 認 為 和 調 節 神 經 對 環 境 壓 力 的 調 適 相 關 另 外 TRESK 這 個 由 KCNK18 基 因 轉 議 來 的 雙 孔 性 鉀 離 子 通 道, 對 於 脊 髓 在 疼 痛 和 止 痛 的 傳 導 有 關 Lafrenierec 等 透 過 TRESK 這 個 鉀 離 子 通 道, 發 現 KCNK18 這 個 基 因 和 偏 頭 痛 很 有 關 聯 他 們 在 一 個 大 家 族 中 發 現, 在 KCNK18 基 因 的 段 移 性 突 變 (F139WFSx24) 和 預 兆 型 偏 頭 痛 的 發 生 有 明 顯 的 相 關 TRESK 的 表 現, 對 於 偏 頭 痛 患 者 的 三 叉 神 經 節 及 脊 髓 感 覺 神 經 節 的 功 能 調 控 有 關, 如 果 突 變 發 生,

會 使 的 TRESK 失 去 原 有 的 疼 痛 抑 制 表 現, 偏 頭 痛 就 會 發 生 這 個 基 因 的 研 究 更 加 證 實 了 過 去 有 關 TRESK 在 預 兆 型 偏 頭 痛 的 病 態 生 理 上 角 色, 也 提 供 了 藥 物 研 究 的 管 道, 找 到 作 用 於 TRESK 鉀 離 子 通 道 上 的 藥 物 基 因 研 究 在 一 般 偏 頭 痛 的 關 聯 性 尚 不 清 楚 在 一 個 收 錄 2731 個 偏 頭 痛 患 者 的 基 因 研 究 發 現, 位 於 染 色 體 8q22.1 的 小 端 上 rs1835740 可 能 和 一 般 偏 頭 痛 及 預 兆 型 偏 頭 痛 有 關,Metadherin (MTDH) 認 為 和 調 節 腦 部 麩 胺 酸 傳 遞 的 基 因 相 關, plasma glutamate carboxypeptidase (PGCP) 則 和 麩 胺 酸 的 代 謝 相 關 在 研 究 中 發 現 這 個 關 聯 性 對 預 兆 型 偏 頭 痛 患 著 較 顯 著 這 也 間 接 支 持 了 改 善 麩 胺 酸 的 釋 出 傳 遞 和 清 除 在 偏 頭 痛 患 者 的 治 療, 未 來 可 能 是 重 要 的 用 藥 方 向 參 考 文 獻 1. Michael J. Marmura and Stephen D. Silberstein. Current Understanding and Treatment of Headache Disorders : Five New Things. Neurology 2011;76;S31 2. Chen SP, Fuh JL, Wang SJ, et al. Magnetic resonance angiography in reversible cerebral vasoconstriction syn-dromes. Ann Neurol 2010;67:648 656. 3. Lu SR, Liao YC, Fuh JL, et al. Nimodipine for treatment of primary thunderclap headache. Neurology 2004;62: 1414 1416. 4. Chen SP, Fuh JL, Lirng JF, et al. Recurrent primary thun-derclap headache and benign CNS angiopathy: spectra of the same disorder? Neurology 2006;67:2164 2169. 5. Ducros A, Boukobza M, Porcher R, et al. The clinical and radiological spectrum of reversible cerebral vasoconstriction syndrome: a prospective series of 67 patients. Brain 2007;130:3091 3101 6. Aurora SK, Dodick DW, Turkel CC, et al. Onabotulinumtoxin A for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 1 trial. Cephalalgia 2010; 30: 793 803. 7. Diener HC, Dodick DW, Aurora SK, et al. Onabotulinumtoxin A for treatment of chronic migraine: results from the double-blind, randomized, placebo-controlled phase of the PREEMPT 2 trial. Cephalalgia 2010; 30: 804 814. 8. Noseda R, Kainz V, Jakubowski M, et al. A neural mechanism for exacerbation of headache by light: a neural mechanism for exacerbation of headache by light. Nat Neurosci 2010;13:239 245. 9. Ho TW, Ferrari MD, Dodick DW, et al. Efficacy and tolerability of MK-0974 (Telcagepant), a new oral antagonist of calcitonin gene-related peptide receptor, compared with zolmitriptan for acute migraine: a randomised, placebo-controlled, parallel-treatment trial. Lancet 2008; 372:2115 2123. 10. Lafreniere RG, Cader MZ, Poulin JF, et al. A dominantnegative mutation in the TRESK potassium channel is linked to familial migraine with aura. Nat Med 2010;16: 1157 1160. 11. Anttila V, Stefansson H, Kallela M, et al. The International Headache Genetics Consortium: genome-wide association study of migraine implicates a common susceptibility variant on 8q22.1. Nat Genet 2010;42:869 873.

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第 四 屆 亞 太 地 區 頭 痛 會 議 (ARCH) 暨 頭 痛 學 會 年 會

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傅 中 玲 教 授 的 邀 請 函 : Dear distinguished guest: Do you have a voice? Do you sing in the shower with dreams of someday singing with a great band? If so, here s your chance to become a star and live your dreams! You are invited to join the band and sing a favorite song during the banquet at the 4th Fourth Asian Regional Conference for Headache (ARCH) on October 27, 2012. The Blood Brother s Band will perform during the banquet featuring all kinds of music. The Blood Brother s Band was first established in 1984 when the members of band were all medical students at National Yang-Ming University. The group disbanded after they graduated from medical school and members became psychiatrists, surgeons and general physicians. In 2006 the band was re-established when the members who were then in their 40s decided that they could pursue their dream as well as practice medicine. Blood Brother s Band wants to share the stage with you. If you are interested in performing, please let me know what song(s) you would like to perform and I ll get the music list to the band. Now, don t be shy, join in on the fun and let everyone discover your hidden talent. Write me now at: Dr. Jong-Ling Fuh, email: jlfuh@vghtpe.gov.tw and leader of Blood Brother s Band, Dr. Fan-chin Kung, email: john520101@gmail.com Sincerely yours, Jong-Ling Fuh, MD 本 電 子 報 以 電 子 郵 件 方 式 寄 發, 內 容 包 括 台 灣 頭 痛 學 會 的 會 員 通 知 事 項, 及 頭 痛 相 關 文 章 本 園 地 公 開, 竭 誠 歡 迎 所 有 頭 痛 相 關 醫 學 著 述 病 例 討 論 文 獻 推 介 研 討 會 講 座 等 投 稿, 稿 酬 從 優 敬 請 不 吝 指 教, 感 謝 您 的 支 持! 聯 絡 人 : 秘 書 陳 淑 玲 陳 淑 娟 會 址 : 台 南 市 安 南 區 安 和 路 一 段 40 號 TEL:06-2810700 06-2810701 FAX:06-2810702 E-MAIL:taiwan.head@msa.hinet.net http://www.taiwanheadache.com.tw/