药液外洗配合臭氧与玻璃酸钠间断性注射治疗膝骨关节炎的临床分析

药 液 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎 的 临 床 分 析 王 建 东 徐 克 仁 孟 祥 禄 代 文 超 王 爱 刚 河 北 省 霸 州 市 第 三 医 院 骨 科 065700 摘 要 目 的 : 探 讨 药 液 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎 的 临 床 疗 效 方 法 : 选 取 204 例 膝 骨 关 节 炎 患 者, 随 机 分 为 研 究 组 及 对 照 组, 各 102 例 研 究 组 采 用 中 药 外 洗 配 合 臭 氧 玻 璃 酸 钠 间 断 注 射 的 方 法, 对 照 组 采 用 中 药 外 洗 配 合 臭 氧 玻 璃 酸 钠 同 时 注 射 的 方 法 比 较 两 组 患 者 治 疗 前 后 的 血 清 IL-6 MMP-3 水 平 不 良 反 应 发 生 率 及 症 状 改 善 的 程 度 结 果 : 治 疗 后 两 组 患 者 的 IL-6 MMP-3 水 平 均 低 于 治 疗 前 (P<0.05); 自 治 疗 后 6 周 起, 研 究 组 的 IL-6 MMP-3 水 平 均 低 于 对 照 组 (P<0.05); 研 究 组 不 良 反 应 发 生 率 显 著 低 于 对 照 组 (P<0.05), 且 治 疗 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (P<0.05), 以 上 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 结 论 : 药 液 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎, 能 有 效 改 善 血 清 IL-6 MMP-3 的 水 平, 降 低 不 良 反 应 发 生 率, 临 床 疗 效 显 著 关 键 词 中 药 外 洗 ; 臭 氧 ; 玻 璃 酸 钠 ; 间 断 性 注 射 ; 膝 骨 关 节 炎 膝 骨 性 关 节 炎 (knee osteoarthritis,koa) 也 称 为 增 生 性 或 退 行 性 骨 关 节 炎, 主 要 病 理 改 变 是 膝 关 节 软 骨 丙 型 以 及 骨 质 增 生, 常 见 于 中 老 年 患 者, 严 重 影 响 患 [1] 者 的 生 活 质 量 如 何 有 效 治 疗 膝 骨 关 节 炎, 延 缓 关 节 退 变 是 临 床 研 究 的 重 点 玻 璃 酸 钠 联 合 臭 氧 同 时 关 节 腔 注 射 治 疗 膝 骨 性 关 节 炎 是 近 年 来 国 内 外 盛 行 的 一 [2] 种 疗 法, 疗 效 较 为 满 意, 且 能 缩 短 单 独 玻 璃 酸 钠 治 疗 的 疗 程 因 玻 璃 酸 钠 臭 氧 均 需 相 对 独 立 的 作 用 环 境, 同 时 应 用 二 者 可 能 相 互 影 响 本 研 究 为 进 一 步 探 讨 中 药 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎 的 临 床 疗 效, 回 顾 性 分 析 了 204 例 KOA 患 者 的 临 床 资 料, 现 将 本 研 究 的 一 般 情 况 报 道 如 下 1. 资 料 方 法 1.1 一 般 资 料 选 取 2012 年 6 月 至 2014 年 6 月 间 我 院 收 治 的 204 例 膝 骨 关 节 炎 患 者 作 为 研 [3] 究 对 象, 所 有 患 者 均 符 合 美 国 风 湿 病 学 会 2001 制 定 的 膝 骨 性 关 节 炎 诊 断 标 准, 其 中 男 性 119 例, 女 性 85 例, 年 龄 为 50-80 岁, 平 均 年 龄 为 (60.2±9.2) 岁, 病

程 为 0.5-1.8 年, 平 均 (1.2±0.6 ) 年 排 除 标 准 :(1) 晨 僵 时 间 超 过 30min [3] ;(2) 既 往 曾 行 膝 关 节 腔 手 术 治 疗 者 ;(3) 精 神 异 常 者 G-6-PD 缺 乏 症 甲 亢 患 者 ; (4) 对 臭 氧 过 敏 者 严 重 凝 血 功 能 异 常 者 对 符 合 上 述 标 准 的 204 例 患 者 随 机 分 为 研 究 组 及 对 照 组, 各 102 例 两 组 患 者 的 性 别 年 龄 病 程 等 一 般 资 料 的 差 异 无 统 计 学 意 义 (P<0.05), 具 有 可 比 性 1.2 方 法 研 究 组 患 者 均 仰 卧 位, 膝 关 节 屈 曲 70 ~ 90, 暴 露 治 疗 部 位, 以 髌 骨 上 缘 的 水 平 线 与 髌 骨 外 缘 的 垂 直 线 交 点 为 穿 刺 点, 经 穿 刺 点 向 内 下 方 进 针 入 节 腔, 抽 取 无 回 血, 尽 量 抽 净 积 液 后 注 入 40ug/ml 臭 氧 30ml( 德 国 卡 特 臭 氧 仪 现 场 配 制 ), 同 时 每 日 进 行 中 药 外 洗 ( 桂 枝 细 辛 制 川 乌 制 草 乌 独 活 和 伸 筋 草 各 10g), 每 剂 水 500mL, 取 汁 后 外 洗 膝 关 节, 每 日 一 次, 每 剂 可 用 三 日, 第 2 天 于 关 节 腔 内 注 射 1 支 玻 璃 酸 钠 ( 由 山 东 正 大 福 瑞 达 制 药 有 限 公 司 生 产, 规 格 为 20mg/2ml/ 1 支 ), 注 射 后 被 动 活 动 关 节 5 次, 注 意 48 小 时 应 避 免 负 重, 每 周 一 次,3 周 为 一 疗 程 对 照 组 按 研 究 组 方 法 抽 取 关 节 腔 积 液, 同 时 进 行 中 药 外 洗 并 向 关 节 内 内 注 射 40ug/ml 臭 氧 30ml 及 玻 璃 酸 钠 1 支, 每 周 一 次,3 周 为 一 疗 程 1.3 临 床 疗 效 评 定 标 准 [4] 临 床 疗 效 分 为 四 级 : 痊 愈 显 效 好 转 无 效 痊 愈 : 膝 关 节 疼 痛 肿 胀 消 失, 关 节 功 能 生 活 及 工 作 能 力 基 本 恢 复 正 常 ; 显 效 : 膝 关 节 疼 痛 肿 胀 明 显 减 轻, 关 节 功 能 生 活 及 工 作 能 力 明 显 改 善 ; 好 转 : 膝 关 节 疼 痛 肿 胀 减 轻, 关 节 功 能 略 有 改 善 ; 无 效 : 症 状 没 有 减 轻 总 有 效 率 =( 痊 愈 + 显 效 + 好 转 )/ 总 例 数 100% 1.4 统 计 学 方 法 运 用 SPSS18.0 对 所 得 数 据 进 行 统 计 分 析 计 量 资 料 的 比 较 采 用 t 检 验, 数 据 以 均 数 ± 标 准 差 ( x±s) 来 表 示 ; 计 数 资 料 的 比 较 采 用 2 检 验, 数 据 以 百 分 率 (%) 来 表 示 P<0.05 表 示 差 异 具 有 统 计 学 意 义 2. 结 果 2.1 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 IL-6 水 平 的 比 较 治 疗 后 两 组 患 者 的 IL-6 水 平 均 低 于 治 疗 前 (P<0.05); 自 治 疗 后 6 周 起, 研 究 组 的 IL-6 水 平 均 低 于 对 照 组 (P<0.05), 以 上 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 见 表 1 表 1 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 IL-6 水 平 的 比 较 ( x±s,pg/ml)

组 别 治 疗 前 治 疗 后 3 周 治 疗 后 6 周 治 疗 后 12 周 研 究 组 1326.62±131.77 1283.96±129.85 * 1231.25±115.14 *# 1024.72±111.90 *# 对 照 组 1331.74±130.69 1291.93±128.89 * 1320.38±117.10 * 1278.24±121.04 * 注 : 与 治 疗 前 比 较,*P<0.05; 与 对 照 组 比 较,#P<0.05 下 同 2.2 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 MMP-3 水 平 的 比 较 治 疗 后 两 组 患 者 的 MMP-3 水 平 均 低 于 治 疗 前 (P<0.05); 自 治 疗 后 6 周 起, 研 究 组 的 MMP-3 水 平 均 低 于 对 照 组 (P<0.05), 以 上 差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 见 表 2 表 2 两 组 患 者 治 疗 前 后 血 清 MMP-3 水 平 的 比 较 ( x±s,ng/ml) 组 别 治 疗 前 治 疗 后 3 周 治 疗 后 6 周 治 疗 后 12 周 研 究 组 179.62±17.87 165.96±17.85 * 150.25±18.14 *# 134.92±16.90 *# 对 照 组 180.74±18.69 166.93±18.89 * 161.38±17.10 * 143.24±17.04 * 2.3 两 组 患 者 不 良 反 应 发 生 情 况 的 比 较 研 究 组 不 良 反 应 发 生 率 为 5(4.9%), 对 照 组 为 33(32.3%), 研 究 组 不 良 反 应 发 生 率 显 著 低 于 对 照 组 (P<0.05), 其 差 异 具 有 统 计 学 意 义 见 表 3 表 3 两 组 患 者 不 良 反 应 发 生 情 况 的 比 较 (n,%) 组 别 例 数 头 痛 眩 晕 胃 部 不 适 不 良 反 应 率 研 究 组 102 1(33.3) 2(58.8) 2(7.8) 5(92.1) 对 照 组 102 7(24.5) 8(48.0) 18(27.4) 33(72.5) 2 值 25.354 P 值 0.000 2.4 两 组 临 床 疗 效 的 比 较 研 究 组 的 总 有 效 率 为 92.1%, 对 照 组 为 72.5%, 研 究 组 治 疗 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 (P<0.05), 差 异 具 有 统 计 学 意 义 见 表 4 表 4 两 组 患 者 临 床 疗 效 的 比 较 (n,%) 组 别 例 数 痊 愈 显 效 好 转 无 效 总 有 效 率 研 究 组 102 34(33.3) 56(54.9) 4(3.9) 8(7.8) 94(92.1) 对 照 组 102 25(24.5) 35(34.3) 14(13.7) 28(27.4) 74(72.5) 2 值 13.492

P 值 0.000 3. 讨 论 膝 骨 关 节 炎 是 一 种 常 见 的 慢 性 进 展 性 的 关 节 性 疾 病, 主 要 临 床 表 现 为 活 动 受 限 膝 关 节 肿 胀 疼 痛, 在 中 医 学 中 属 于 痹 证 范 畴, 该 病 以 骨 质 增 生 膝 关 节 软 骨 变 性 以 及 关 节 边 缘 骨 赘 的 形 成 为 主 要 的 病 理 改 变, 严 重 影 响 患 者 的 生 活 [5] 质 量 随 年 龄 的 增 长, 关 节 软 骨 不 可 避 免 的 发 生 了 退 化 和 摩 擦, 导 致 软 骨 失 去 弹 性 和 软 化, 多 发 于 中 老 年 人 在 某 种 程 度 上 来 说 骨 性 关 节 炎 具 有 类 似 于 类 风 湿 性 关 节 炎 的 炎 症 反 应, 在 该 疾 病 中 机 体 内 普 遍 存 在 炎 症 反 应, 其 中 MMP-3 可 高 度 裂 解 蛋 白 聚 糖, 可 激 活 其 他 MMPs 酶 原, 可 破 坏 骨 关 节 组 织, 可 反 映 出 膝 骨 关 节 炎 的 病 变 程 度 ; 相 关 研 究 表 明,KOA 患 者 血 清 中 IL-6 的 水 平 高 于 正 常 者, [6] IL-6 也 可 反 映 KOA 的 病 变 程 度 [7] KOA 的 治 疗 方 法 较 多, 包 括 药 物 理 疗 手 术 等 当 前 临 床 上 治 疗 多 采 用 关 节 镜 滑 膜 清 除 结 合 局 部 封 闭 关 节 液 抽 取 结 合 局 部 封 闭 等 西 医 疗 法, 中 医 主 要 采 取 中 药 外 敷 内 服 等, 两 种 方 法 单 独 治 疗 均 只 能 暂 时 缓 解 关 节 炎 症 状, 不 能 有 [8] 效 阻 止 疾 病 的 发 展 对 此, 本 次 研 究 采 用 药 液 外 洗 联 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎, 通 过 观 察 血 清 IL-6 及 MMP-3 水 平 进 行 疗 效 评 估, 结 果 证 实 疗 效 显 著 [9] 根 据 中 医 学 认 为 膝 骨 关 节 炎 主 要 的 病 机 多 为 寒 湿 痹 阻 经 络, 所 以 本 次 外 洗 中 药 药 液 主 要 的 药 物 成 分 有 : 伸 筋 草, 细 辛, 桂 枝, 独 活, 制 草 乌, 制 川 乌 其 中 制 川 乌 桂 枝 制 草 乌 独 活 细 辛 伸 筋 草 具 有 活 络 通 经 祛 风 除 湿 散 寒 除 痹 的 药 理 作 用, 并 且 此 类 药 物 还 具 有 免 疫 抑 制 镇 痛 抗 炎 等 的 作 用 本 次 研 究 采 用 了 中 药 外 洗 联 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 进 行 治 疗, 医 用 臭 氧 可 灭 活 或 抑 制 炎 性 细 胞 因 子 和 蛋 白 水 解 酶 缓 解 炎 症, 诱 导 抗 氧 化 酶 的 合 成, 抑 制 炎 性 介 质 PGs 的 合 成 和 抑 制 缓 激 肽 的 释 放, 从 而 缓 解 患 者 的 疼 痛, 因 此 使 用 臭 氧 治 疗 能 有 效 地 缓 解 滑 膜 炎 症, 并 能 明 显 地 缓 解 患 者 疼 痛, 其 对 软 骨 的 再 生 也 有 [10] 一 定 的 作 用 医 用 的 臭 氧 还 可 以 通 过 提 高 SOD 的 含 量 促 进 机 体 对 氧 自 由 基 的 清 除 能 力, 中 和 氧 化 的 产 物, 减 轻 氧 自 由 基 对 关 节 软 骨 内 酶 的 损 害, 减 轻 周 围 组 织 的 炎 症 反 应, 减 轻 膝 关 节 滑 膜 炎 症, 以 及 减 少 炎 症 因 子 ( 如 IL-6 TNF-α IL-18 等 ) 的 表 达, 增 强 巨 噬 细 胞 等 抗 炎 作 用, 从 而 减 轻 炎 症 的 发 生 另 外 臭 氧 的 局 部 注 射 还 能 直 接 作 用 于 神 经 末 梢, 使 神 经 末 梢 释 放 致 痛 性 的 磷 酸 酯 酶 A2 P 物 质

减 少, 以 及 抑 制 中 间 神 经 元 释 放 的 吗 啡 肽 等 物 质 减 少, 从 而 对 患 者 起 到 镇 痛 作 用 玻 璃 酸 钠 具 有 润 滑 关 节 参 与 创 伤 愈 合 抵 御 感 染 等 功 能, 是 关 节 腔 滑 液 的 主 要 成 分 之 一, 也 是 软 骨 基 质 的 主 要 成 分 之 一, 其 在 关 节 腔 内 的 主 要 作 用 是 减 少 组 织 间 的 摩 擦, 对 关 节 起 到 保 护 营 养 润 滑 覆 盖 屏 障 及 缓 冲 应 对 发 挥 着 重 要 的 作 用 在 关 节 腔 内 注 入 高 浓 度 高 分 子 高 黏 弹 性 的 玻 璃 酸 钠, 不 仅 能 提 高 关 节 腔 滑 液 内 玻 璃 酸 钠 的 含 量, 可 以 补 充 和 替 代 病 态 下 的 关 节 腔 滑 液 的 不 足, 还 能 有 效 的 改 善 滑 液 内 组 织 的 炎 症 反 应, 增 加 关 节 液 的 软 滑 和 粘 稠 性 的 作 用, 从 而 保 护 关 节 的 软 骨 组 织, 促 进 关 节 软 骨 的 再 生 和 愈 合, 缓 解 患 者 的 疼 痛, 修 复 软 骨, [11] 改 善 关 节 等, 并 能 增 强 关 节 的 活 动 度 韩 俊 松 等 研 究 表 明 间 断 性 的 臭 氧 和 玻 璃 酸 钠 对 膝 骨 关 节 炎 的 治 疗 较 同 时 治 疗 疼 痛 的 缓 解 显 著 性 的 提 前, 在 对 患 者 结 束 治 疗 3 个 月 后 期 疗 效 优 于 同 时 注 射 组 两 者 行 同 时 注 射, 可 能 存 在 一 定 的 影 响, 臭 氧 是 一 种 氧 化 性 极 强 的 物 质, 其 性 质 极 其 的 不 稳 定, 且 其 半 衰 期 只 有 20min 左 右, 在 次 日 注 射 玻 璃 酸 钠 能 有 效 的 补 充 其 对 疼 痛 的 缓 解 本 次 研 究 通 过 间 断 性 的 注 射 臭 氧 和 玻 璃 酸 钠, 能 有 效 的 增 强 其 疗 效, 实 验 结 果 与 韩 俊 松 等 的 研 究 相 一 致 在 膝 骨 关 节 炎 的 软 骨 破 坏 分 解 与 修 复 保 护 的 过 程 中, 其 局 部 会 分 泌 释 放 一 些 细 胞 因 子 进 入 关 节 液 和 血 液 中, 其 中 白 细 胞 介 素 -6(IL-6) 是 这 些 因 子 之 一, 并 在 膝 骨 关 节 炎 发 病 过 程 的 细 胞 因 子 中 起 重 要 作 用, 与 膝 骨 关 节 炎 的 滑 膜 炎 性 病 变 干 扰 软 骨 细 胞 功 能 密 及 关 节 软 骨 细 胞 外 基 质 (ECM) 的 降 解 切 相 关, 在 发 生 该 疾 病 时 IL-6 具 有 显 著 性 的 增 高 基 质 金 属 蛋 白 酶 (MMPs) 主 要 能 维 持 ECM 的 合 成 与 降 解 的 平 衡, 其 中 MMP-3 是 MMPs 中 活 性 最 强 的, 多 表 达 在 关 节 软 骨 较 深 层, 其 在 膝 骨 关 节 炎 的 早 期 和 后 期 均 有 较 高 水 平 的 表 达, 主 要 作 用 还 包 括 直 接 降 解 Ⅺ Ⅸ Ⅱ 型 胶 原 以 及 调 节 其 他 的 MMPs 的 活 性 性 等 在 膝 骨 性 关 节 炎 患 者 体 内 MMP-3 及 IL-6 具 有 显 著 性 的 增 高, 本 研 究 结 果 显 示, 治 疗 后 两 组 患 者 的 IL-6 MMP-3 水 平 均 低 于 治 疗 前 ; 自 治 疗 后 6 周 起, 研 究 组 的 IL-6 MMP-3 水 平 均 低 于 对 照 组 ; 研 究 组 不 良 反 应 发 生 率 显 著 低 于 对 照 组, 且 治 疗 的 总 有 效 率 明 显 高 于 对 照 组 因 此, 中 药 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎 [12] 的 临 床 疗 效 相 对 较 显 著 这 一 研 究 结 论 也 与 杨 光 乾 等 的 研 究 相 一 致 综 上 所 述, 药 液 外 洗 配 合 臭 氧 与 玻 璃 酸 钠 间 断 性 注 射 治 疗 膝 骨 关 节 炎, 能 有 效 改 善 血 清 IL-6 MMP-3 的 水 平, 降 低 不 良 反 应 发 生 率, 临 床 疗 效 显 著, 值 得 推

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