. 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 壹 前 言 化 妝 品 大 部 分 的 劑 型 通 常 水 分 含 量 高, 且 含 有 一 些 醣 類 蛋 白 質 或 脂 質 等 營 養 物 質, 能 提 供 微 生 物 良 好 的 養 分 來 源 ; 且 臺 灣 潮



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市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 弘 光 學 報 74 期. 陳 咨 丰 詹 錦 豐 * 弘 光 科 技 大 學 化 妝 品 科 技 研 究 所 收 到 日 期 :103.8.12 修 訂 日 期 :103.9.10 接 受 日 期 :103.9.12 摘 要 本 研 究 調 查 分 析 臺 灣 市 售 之 化 妝 品, 包 含 進 口 化 妝 品 528 件 及 國 產 化 妝 品 200 件, 共 計 728 件 結 果 發 現 進 口 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 依 序 為 對 羥 基 苯 甲 酸 甲 酯 (methylparaben) 苯 氧 乙 醇 (phenoxyethanol) 及 苯 甲 酸 / 苯 甲 酸 鈉 (benzoic acid/sodium benzoate); 國 產 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 依 序 甲 基 異 口 塞 唑 口 林 酮 (methylisothiazolinone) methylparaben 及 phenoxyethanol 清 潔 類 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 為 methylisothiazolinone benzoic acid/sodium benzoate 及 phenoxyethanol; 而 護 膚 類 及 彩 妝 類 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 為 皆 為 methylparaben phenoxyethanol 及 對 羥 基 苯 甲 酸 丙 酯 (propylparaben) 本 次 調 查 728 件 市 售 化 妝 品 中, 使 用 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 種 類 共 有 29 種 其 中 17 種 為 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑,8 種 為 我 國 法 規 管 理 的 抗 菌 劑, 其 餘 4 種 未 列 入 我 國 法 規 管 理 規 範 中 phenoxyethanol 的 使 用 頻 率 更 高 達 43.7%, 而 目 前 使 用 尚 未 被 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 高 達 52.6% 期 望 調 查 研 究 結 果 可 提 供 政 府 法 規 管 理 的 參 考, 考 慮 能 將 高 使 用 頻 率 卻 未 列 入 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 納 入 管 理 規 範, 以 保 障 消 費 者 使 用 的 安 全, 增 進 國 人 的 健 康 關 鍵 詞 : 化 妝 品 防 腐 劑 抗 菌 劑 * 通 訊 作 者 : 詹 錦 豐 43302 臺 中 市 沙 鹿 區 臺 灣 大 道 六 段 1018 號 電 話 :04-26318652 #5314 E-mail:cfchan@sunrise.hk.edu.tw 69

. 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 壹 前 言 化 妝 品 大 部 分 的 劑 型 通 常 水 分 含 量 高, 且 含 有 一 些 醣 類 蛋 白 質 或 脂 質 等 營 養 物 質, 能 提 供 微 生 物 良 好 的 養 分 來 源 ; 且 臺 灣 潮 濕 溫 暖 的 氣 候 條 件, 適 合 許 多 微 生 物 生 長, 因 此 使 用 過 程 或 保 存 方 式 不 當 就 容 易 滋 生 微 生 物 而 導 致 汙 染 化 妝 品 主 要 的 微 生 物 汙 染 來 源 包 含 生 產 製 造 過 程 中 原 料 水 質 容 器 包 裝 充 填 生 產 設 備 操 作 人 員 環 境 造 成 的 一 次 汙 染 (primary microbial contamination), 以 及 產 品 出 廠 後 儲 存 運 輸 消 費 者 使 用 過 程 造 成 的 二 次 汙 染 (secondary microbial contamination)[1] 若 遭 受 到 病 原 菌 的 汙 染, 可 能 導 致 產 品 變 質 活 性 成 分 降 解, 以 及 增 加 消 費 者 健 康 危 害 的 風 險 [2] 防 腐 劑 (preservatives) 是 為 防 止 食 品 藥 品 或 化 妝 品 因 微 生 物 生 長 或 化 學 變 化 導 致 產 品 變 質 的 物 質 [ 3 ] 化 妝 品 法 規 的 抗 菌 劑 (antimicrobials)( 或 者 應 稱 為 微 生 物 抑 制 劑 "; microbial inhibitors), 廣 泛 的 包 含 抗 細 菌 劑 (antibacterials) 抗 真 菌 劑 (antifungals) 及 其 他 微 生 物 抑 制 劑 其 作 用 是 外 用 於 皮 膚 上 控 制 微 生 物 的 生 長, 避 免 受 到 微 生 物 的 感 染, 或 防 止 微 生 物 汙 染 產 品 導 致 疾 病 [4]; 也 具 有 廣 義 的 防 腐 作 用, 因 此 許 多 研 究 常 將 防 腐 劑 與 抗 菌 劑 的 使 用 情 形 一 起 分 析 討 論 大 部 分 化 妝 品 的 保 存 期 限 長 達 數 年, 為 了 預 防 產 品 變 質, 並 維 持 產 品 從 製 造 到 開 封 使 用 完 畢 期 間 的 品 質, 添 加 適 量 的 防 腐 劑 有 其 必 要 性 化 妝 品 中 通 常 含 有 一 種 或 同 時 含 有 多 種 的 防 腐 劑 來 增 強 防 腐 的 效 果, 文 獻 指 出 許 多 防 腐 劑 是 引 發 皮 膚 過 敏 的 重 大 接 觸 性 過 敏 原 之 一 [5] 在 化 妝 品 導 致 接 觸 性 過 敏 皮 膚 炎 (allergic contact dermatitis) 的 案 例 中, 防 腐 劑 的 致 敏 率 排 名 第 二, 僅 次 於 香 精 [6]; 且 接 觸 性 過 敏 的 誘 發 率 與 防 腐 劑 的 濃 度 呈 劑 量 依 賴 性 (dose dependent)[7] 因 此, 過 度 頻 繁 地 使 用 多 種 類 型 化 妝 品, 易 接 觸 到 多 種 防 腐 劑, 可 能 導 致 皮 膚 刺 激 性 及 增 加 致 敏 的 疑 慮 [5] 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 本 身 也 可 能 對 人 體 產 生 危 害 性 及 不 良 反 應, 且 長 期 排 放 到 水 中 也 可 能 對 水 生 生 物 及 環 境 生 態 具 有 危 害 性 [8, 9], 所 以 對 於 防 腐 劑 的 使 用 規 範 及 限 量, 就 變 得 非 常 的 重 要 大 部 分 的 化 妝 品 若 不 添 加 防 腐 劑 抑 制 微 生 物 生 長, 汙 染 變 質 後 將 可 能 產 生 更 多 不 確 定 的 風 險 及 安 全 上 的 疑 慮 因 此, 目 前 世 界 各 國 均 許 可 在 化 妝 品 中 添 加 防 腐 劑, 且 大 多 有 制 訂 相 關 規 範 以 保 障 消 費 者 使 用 的 安 全 我 國 衛 生 福 利 部 ( 原 名 : 衛 生 署 ) 自 民 國 74 年 起 公 告 並 陸 續 增 列 化 妝 品 中 防 腐 劑 成 分 使 用 及 限 量 規 定 基 準 表, 規 範 多 種 防 腐 劑 之 最 高 允 許 使 用 含 量 及 限 用 範 圍 [10] 但 目 前 仍 有 尚 未 列 入 我 國 法 規 管 理 名 單 中, 而 在 其 他 國 家 有 列 入 管 理 的 防 腐 劑, 並 且 在 台 灣 現 有 的 市 售 化 妝 品 中 被 廣 泛 地 使 用, 例 如 苯 氧 乙 醇 (phenoxyethanol) 等, 所 以 進 一 步 檢 討 應 新 增 且 列 入 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 是 有 其 必 要 性 及 迫 切 性 近 年 來 關 於 化 妝 品 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 安 全 性 議 題 一 直 被 關 注, 所 以 本 篇 主 要 的 目 的 在 針 對 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 使 用 情 形 進 行 調 查 分 析, 並 將 高 頻 率 使 用 及 未 列 入 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 進 行 深 入 的 探 討 期 望 調 查 研 究 結 果 可 提 供 政 府 法 規 管 理 的 參 考, 並 能 保 障 消 費 者 使 用 者 的 安 全, 增 進 國 人 的 健 康 貳 材 料 與 方 法 一 研 究 材 料 本 研 究 於 2013 年 1 月 至 2014 年 6 月 期 間, 蒐 集 臺 灣 市 售 之 化 妝 品, 包 含 進 口 化 妝 品 528 件 及 國 產 化 妝 品 200 件, 共 計 728 件 產 品 來 源 包 含 量 販 店 百 貨 專 櫃 藥 妝 店 及 線 上 購 物 網 站 等 產 品 類 型 包 含 清 潔 類 ( 洗 臉 產 品 卸 妝 產 品 沐 70

. 弘 光 學 報 74 期. 浴 產 品 洗 潤 髮 產 品 等 ) 護 膚 類 ( 化 妝 水 精 華 液 乳 液 乳 霜 凝 膠 等 ) 及 彩 妝 類 ( 粉 底 妝 眼 妝 唇 彩 等 ) 產 品 涵 蓋 國 內 外 數 十 個 知 名 品 牌 二 研 究 方 法 ( 一 ) 化 妝 品 分 類 將 蒐 集 的 728 件 市 售 化 妝 品 的 類 型 進 行 分 類 依 品 牌 來 源 分 為 進 口 及 國 產 化 妝 品 兩 類, 其 中 進 口 化 妝 品 528 件, 國 產 化 妝 品 200 件 ; 依 使 用 功 能 類 型 分 為 護 膚 類 彩 妝 類 及 清 潔 類 三 類, 其 中 護 膚 類 產 品 216 件, 彩 妝 類 產 品 170 件, 清 潔 類 產 品 342 件 ( 二 ) 數 據 分 析 將 蒐 集 的 728 份 市 售 化 妝 品 標 示 全 成 分 表 中 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 進 行 分 析, 統 計 各 產 品 中 所 使 用 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 種 類 及 數 目 使 用 Microsoft Excel 進 行 統 計 分 析, 並 計 算 其 使 用 頻 率 目 前 國 際 上 如 歐 盟 及 美 國 規 範 須 以 International Nomenclature of Cosmetics Ingredients (INCI) Names 標 示 化 妝 品 的 全 成 分, 且 須 按 照 濃 度 含 量 高 低 遞 減 排 序 [11] 我 國 衛 生 福 利 部 於 90 年 11 月 5 日 以 衛 署 藥 字 第 0900071596 號 公 告, 化 妝 品 之 外 包 裝 或 仿 單 標 籤 上 應 清 楚 顯 著 標 示 產 品 所 含 之 全 部 成 分 名 稱 [12] 因 此 可 透 過 檢 視 產 品 的 全 成 分 標 示, 來 瞭 解 產 品 使 用 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 種 類 及 數 目 本 調 查 所 蒐 集 的 樣 本, 已 排 除 全 成 分 標 示 不 完 整 或 合 理 性 不 足 之 產 品 參 結 果 一 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 使 用 情 形 本 次 調 查 728 件 市 售 化 妝 品 中, 使 用 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 種 類 共 有 29 種 其 中 17 種 為 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑,8 種 為 我 國 法 規 管 理 的 抗 菌 劑, 其 餘 4 種 未 列 入 我 國 法 規 管 理 中, 但 在 其 他 各 國 大 多 已 有 列 入 管 理 各 種 防 腐 劑 的 使 用 排 名 及 使 用 頻 率 如 表 一 所 示, 其 中 使 用 排 名 的 前 三 名 依 序 為 對 羥 基 苯 甲 酸 甲 酯 (methylparaben) 苯 氧 乙 醇 (phenoxyethanol) 及 甲 基 異 口 塞 唑 口 林 酮 (methytisothiazolinone), 其 使 用 頻 率 依 序 為 52.9% 43.7% 及 23.4% 二 市 售 進 口 及 國 產 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 使 用 情 形 本 次 調 查 728 件 市 售 化 妝 品 中, 進 口 化 妝 品 共 528 件, 國 產 化 妝 品 共 200 件 從 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 種 類 來 看, 進 口 化 妝 品 使 用 的 種 類 共 24 種, 國 產 化 妝 品 使 用 的 種 類 共 26 種, 種 類 數 目 差 異 不 大 如 表 二 所 示, 進 口 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 依 序 為 methylparaben phenoxyethanol 及 苯 甲 酸 / 苯 甲 酸 鈉 (benzoic acid/sodium benzoate), 其 使 用 頻 率 依 序 為 58.5% 51.5% 及 26.7% 國 產 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 依 序 methylisothiazolinone methylparaben 及 phenoxyethanol, 其 使 用 頻 率 依 序 為 40.0% 38.0% 及 23.0% 進 口 及 國 產 化 妝 品 中 防 腐 劑 的 使 用 情 形 有 所 不 同, 國 產 化 妝 品 中 使 用 methylisothiazolinone 的 頻 率 明 顯 高 於 進 口 化 妝 品, 國 產 及 進 口 化 妝 品 中 的 使 用 頻 率 分 別 為 40.0% 及 17.0% 三 不 同 功 能 類 型 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 使 用 情 形 依 使 用 功 能 將 市 售 化 妝 品 進 行 分 類, 分 為 清 潔 類 護 膚 類 及 彩 妝 類 三 大 類 型 其 使 用 排 名 及 使 用 頻 率, 如 表 二 所 示 調 查 中 共 有 29 種 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 被 使 用, 在 各 類 型 產 品 中 有 不 同 的 使 用 情 形, 包 含 使 用 種 類 及 頻 率 清 潔 類 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 為 methylisothiazolinone benzoic acid/sodium 71

. 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 表 一 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 使 用 頻 率 及 排 名 使 用 排 名 防 腐 劑 名 稱 (INCI Name) 使 用 頻 率 (%) 1 Methylparaben 52.9 2 Phenoxyethanol # 43.7 3 Methylisothiazolinone 23.4 4 Benzoic acid/sodium benzoate 21.0 5 Propylparaben 20.9 6 Methylchloroisothiazotinone 12.9 7 Ethylparaben 10.2 8 Benzyl alcohol 7.8 9 Iodopropynyl butylcarbamate # 6.9 10 DMDM hydantoin 6.6 11 Sorbic acid/potassium sorbate 4.0 12 Chlorophensin 3.8 13 Butylparaben 3.2 14 Benzisothiazolinone # 2.5 15 Imidazolidinyl urea 2.2 16 O-Cymen-5-OL* 2.1 17 Salicylic acid 1.9 18 Dehydroacetic acid/sodium dehydroacetate 1.6 19 Triclosan* 1.5 19 Chlorhexidine gluconate* 1.5 19 Isobutylparaben 1.5 22 Diazolidinyl urea 0.8 23 Benzalkonium chloride* 0.7 24 Polyaminopropyl biguanide # 0.5 25 Triclocarban* 0.4 26 Methyldibromo glutaronitrile 0.3 27 Piroctone olamine* 0.1 27 Chloroxylenol* 0.1 27 Climbazole* 0.1 * 表 示 為 我 國 法 規 公 告 的 抗 菌 劑 # 表 示 為 尚 未 被 我 國 管 理 的 防 腐 劑 或 抗 菌 劑 表 二 進 口 及 國 產 化 妝 品 中 防 腐 劑 的 使 用 排 名 使 用 排 名 進 口 國 產 1 Methylparaben Methylisothiazolinone 2 Phenoxyethanol Methylparaben 3 Benzoic acid/sodium benzoate Phenoxyethanol 4 Propylparaben Propylparaben 5 Methylisothiazolinone Iodopropynyl butylcarbamate 6 Ethylparaben Methylchloroisothiazotinone 7 Methylchloroisothiazotinone DMDM hydantoin 8 Benzyl alcohol Benzisothiazolinone 9 Sorbic acid/potassium sorbate Imidazolidinyl urea 10 DMDM hydantoin Benzoic acid/sodium benzoate 72

. 弘 光 學 報 74 期. benzoate 及 phenoxyethanol, 其 使 用 頻 率 依 序 為 18.3% 15.7% 及 15.2% 而 護 膚 類 及 彩 妝 類 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 排 名 的 前 三 名 為 皆 為 methylparaben phenoxyethanol 及 對 羥 基 苯 甲 酸 丙 酯 (propylparaben) 護 膚 類 化 妝 品 中 的 使 用 頻 率 依 序 為 28.8% 14.4% 及 7.4%, 彩 妝 類 化 妝 品 中 的 使 用 頻 率 依 序 為 14.0% 14.0% 及 7.6% 相 較 之 下, 清 潔 類 化 妝 品 使 用 頻 率 最 高 的 種 類 是 methylisothiazolinone, 使 用 頻 率 為 18.3%; 而 護 膚 類 及 彩 妝 類 化 妝 品 則 較 少 使 用 methylisothiazolinone, 使 用 頻 率 分 別 為 3.4% 及 1.6% 四 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 管 理 情 形 目 前 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑 名 單 種 類 共 計 47 種, 抗 菌 劑 名 單 種 類 共 計 21 種 如 圖 一 所 圖 一 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 管 理 情 形 表 三 不 同 類 型 化 妝 品 中 防 腐 劑 的 使 用 排 名 使 用 排 名 清 潔 類 護 膚 類 彩 妝 類 1 Methylisothiazolinone Methylparaben, Methylparaben, Phenoxyethanol 2 Benzoicacid/sodium benzoate Phenoxyethanol 3 Phenoxyethanol Propylparaben Propylparaben 4 Methylchloroisothiazotinone Benzoic acid/sodium benzoate Ethylparaben 5 Methylparaben Methylisothiazolinone Methylisothiazolinone 6 Propylparaben Ethylparaben Benzyl alcohol, Dehydroacetic acid/ sodium dehydroate 7 DMDM hydantoin Chlorophensin 8 Benzyl alcohol Benzyl alcohol Butylparaben 9 Iodopropynyl butylcarbamate Iodopropynyl butylcarbamate Benzoic acid/sodium benzoate, Chlorophensin, Iodopropynyl butylcarbamate, Sorbic acid/potassium sorbate 10 Benzisothiazolinone Sorbic acid/potassium sorbate 73

. 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 示, 本 次 蒐 集 728 件 市 售 化 妝 品 中 使 用 我 國 法 規 管 理 之 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 僅 占 47.4%, 而 使 用 尚 未 被 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 高 達 52.6% 透 過 本 次 調 查 的 結 果 顯 示, 目 前 市 售 化 妝 品 中 有 超 過 一 半 的 產 品 使 用 到 尚 未 列 入 我 國 法 規 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑, 而 國 際 上 其 他 國 家 大 多 有 列 入 管 理, 包 含 phenoxyethanol 碘 丙 炔 醇 丁 基 氨 甲 酸 酯 (iodopropynyl butylcarbamate) 苯 並 異 口 塞 唑 口 林 酮 (benzisothiazolinone) 及 聚 氨 丙 基 雙 胍 (polyaminopropyl biguanide) 等, 其 使 用 頻 率 依 序 為 43.7% 6.9% 2.5% 及 0.5% 這 些 尚 未 列 入 管 理 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 在 市 售 化 妝 品 中 高 頻 率 的 使 用 情 形, 顯 示 出 我 國 化 妝 品 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 法 規 管 理 仍 未 完 善, 有 新 增 列 入 管 理 的 必 要 性, 以 維 護 消 費 者 的 使 用 安 全 並 符 合 國 際 上 的 規 範 肆 討 論 化 妝 品 中 常 見 的 防 腐 劑 類 型 依 其 化 學 結 構 分 類, 主 要 有 醇 類 (alcohols) 有 機 酸 類 (organic acids) 醛 類 (aldehydes) 酚 類 (phenols) 四 級 銨 鹽 類 (quaternary ammonium compounds) 及 鹵 化 物 類 (halogenated orangic compounds) 等 不 同 結 構 類 型 的 防 腐 劑 有 不 同 的 特 性 及 優 缺 點, 對 於 抑 制 微 生 物 生 長 的 方 式 也 有 不 同 的 作 用 機 制 [13] 用 於 化 妝 品 理 想 的 防 腐 劑 特 性 是 無 色 無 臭 可 溶 於 水 無 毒 性 無 致 敏 性 無 刺 激 性 安 定 與 產 品 中 其 他 成 分 相 容 低 濃 度 即 有 效 在 寬 廣 的 ph 值 範 圍 內 有 效, 並 能 廣 效 (broad spectrum) 抑 制 多 種 細 菌 和 真 菌 [1] 但 實 際 上 沒 有 任 何 一 種 防 腐 劑 能 同 時 滿 足 這 些 要 求, 仍 有 待 開 發 故 目 前 大 多 合 併 使 用 多 種 防 腐 劑 或 其 它 抑 菌 成 份 輔 助, 透 過 協 同 (synergistic) 或 互 補 作 用 (complementary effect) 來 增 強 抑 制 微 生 物 的 效 果 [14]; 可 降 低 個 別 防 腐 劑 單 獨 所 需 的 用 量, 有 助 於 減 少 致 敏 的 風 險 [5] 隨 著 各 類 新 穎 的 天 然 原 料 及 護 膚 成 分 的 開 發, 化 妝 品 配 方 的 複 雜 度 也 隨 之 增 加 因 此, 對 於 防 腐 劑 效 能 的 需 求 相 對 提 高, 更 需 要 有 良 好 的 防 腐 系 統 來 保 護 維 持 產 品 的 穩 定 性 防 腐 劑 實 際 用 於 各 種 化 妝 品 配 方 中 所 需 的 有 效 添 加 量, 需 透 過 防 腐 效 能 測 試 (preservation efficacy testing) 評 估, 來 確 認 產 品 的 有 效 防 腐 的 最 適 用 量, 避 免 過 量 不 足 容 易 導 致 變 質 或 過 量 使 用 而 造 成 不 良 影 響 的 風 險 [1] 防 腐 劑 在 化 妝 品 配 方 中 佔 有 很 重 要 的 角 色, 且 許 多 報 導 指 出 防 腐 劑 對 人 體 具 危 害 性, 不 得 不 重 視 本 研 究 中 調 查 市 售 化 妝 品 的 樣 本 數 量 較 大, 且 囊 括 多 國 品 牌 及 多 種 類 型 的 化 妝 品, 統 計 結 果 具 有 一 定 的 代 表 性 意 義 本 研 究 中 調 查 市 售 化 妝 品 中 使 用 的 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 數 目, 如 圖 二 所 示 單 件 化 妝 品 中 使 用 防 腐 數 目 大 多 為 一 到 三 種, 使 用 率 依 序 為 31.2% 33.7% 及 23.9% 大 多 採 複 方 搭 配, 多 者 甚 至 高 達 九 種 本 研 究 調 查 結 果 發 現 m e t h y l p a r a b e n 及 propylparaben 為 parabens(alkyl esters of parahydroxybenzoic acid) 系 列 防 腐 劑 中 最 常 使 用 的, 與 先 前 文 獻 結 果 一 致 [15] parabens 為 對 羥 基 苯 甲 酸 (parahydroxy benzoic acid) 的 酯 類, 常 見 的 類 型 包 含 甲 酯 (methyl) 乙 酯 (ethyl) 丙 酯 (propyl) 及 丁 酯 (butyl) 等, 常 合 併 使 用 隨 著 碳 鏈 長 度 增 長, 抗 微 生 物 效 果 及 脂 溶 性 增 加 [16] 由 於 其 具 有 廣 效 的 抗 微 生 物 特 性 價 格 便 宜 無 色 無 味 耐 熱 毒 性 低 具 生 物 分 解 性 安 全 性 高 [17, 18], 因 此 被 廣 泛 地 添 加 在 化 妝 品 藥 品 及 食 品 中 做 為 防 腐 劑 使 用, 目 前 已 被 頻 繁 地 使 用 超 過 80 年 [19], 是 常 使 用 的 防 腐 劑 中 較 理 想 的 在 囓 齒 類 動 物 的 急 性 亞 急 性 和 慢 性 毒 理 研 究 中 為 無 毒 的, 可 被 快 速 吸 收 代 謝 並 排 出 體 外 雖 對 受 損 或 易 敏 的 皮 膚 可 能 導 74

. 弘 光 學 報 74 期. 圖 二 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 使 用 數 量 的 百 分 比 致 過 敏, 但 在 大 多 數 情 況 下, 對 正 常 皮 膚 的 耐 受 性 佳, 幾 乎 無 刺 激 性 和 致 敏 性 在 各 種 活 體 外 (in vitro ) 和 活 體 內 (in vivo ) 研 究 中 的 基 因 毒 性 檢 測, 主 要 都 為 陰 性 反 應 ; 且 研 究 認 為 無 潛 在 的 致 癌 性 [16], 相 對 較 安 全, 是 常 使 永 的 防 腐 劑 中 較 理 想 的 [25] 近 年 來 parabens 常 被 討 論 關 於 內 分 泌 干 擾 (endocrine disrupting) 及 乳 癌 的 可 能 關 聯 [20, 21], 活 體 外 研 究 結 果 顯 示,parabens 的 雌 激 素 活 性 隨 碳 鏈 長 度 增 長 而 增 強, 但 相 較 於 天 然 荷 爾 蒙 則 相 當 微 弱 [22] parabens 對 於 乳 癌 的 直 接 關 聯 性 仍 需 要 更 嚴 謹 的 實 驗 研 究 才 能 確 認 歐 盟 (European Union) 規 範 化 妝 品 中 單 一 種 paraben 的 允 許 含 量 為 0.4%, 多 種 混 合 的 總 量 為 0.8% 我 國 及 日 本 最 高 允 許 使 用 含 量 皆 為 1%[10, 23] Phenoxyethanol 為 芳 香 醚 (aromatic ether) 的 化 合 物, 因 具 有 玫 瑰 香 氣, 被 做 為 香 精 或 固 香 劑 (fixative) 用 於 化 妝 品 及 日 常 用 品 中 [24, 25] 同 時 也 具 有 廣 效 的 抗 微 生 物 特 性 良 好 的 安 定 性 非 揮 發 性 [26], 被 廣 泛 地 添 加 在 化 妝 品 及 藥 品 中 做 為 防 腐 劑 使 用, 已 有 超 過 60 年 的 歷 史 [27] 對 格 蘭 氏 陰 性 細 菌 (gram negative bacteria) 的 抑 制 作 用 較 強, 對 真 菌 的 抑 制 較 弱, 故 一 般 常 與 其 他 防 腐 劑 合 併 使 用 [28] 對 皮 膚 的 刺 激 性 及 致 敏 性 低, 雖 然 頻 繁 地 使 用 於 化 妝 品 中, 但 較 少 引 起 接 觸 性 過 敏 皮 膚 炎 毒 性 低, 可 被 人 體 代 謝, 經 由 尿 液 快 速 地 完 全 排 除 [24] 研 究 報 導 指 出 無 基 因 毒 性 [29] 無 致 畸 胎 性 (treatogenicity) [25] 無 光 毒 性 ( 包 含 光 刺 激 性 及 光 過 敏 性 )[24], 因 此 目 前 認 為 使 用 在 化 妝 品 中 是 安 全 的 [25] 歐 盟 及 日 本 在 化 妝 品 中 最 高 允 許 使 用 含 量 為 1%[25], 我 國 目 前 未 列 入 管 理 規 範 [10] Methylisothiazolinone 為 雜 環 有 機 化 合 物 (heterocyclic organic compound), 無 色 溫 和 氣 味 水 溶 性 的 透 明 液 體, 具 廣 效 的 防 腐 特 性, 且 極 低 濃 度 即 有 效, 可 做 為 殺 菌 劑 (biocide) 使 用 [30, 31] 21 世 紀 初 期 開 始 用 於 工 業 產 品 中, 2005 年 歐 盟 允 許 用 於 化 妝 品 中 並 限 制 用 量 [32] 另 一 常 見 的 型 式 為 methylchloroisothiazolinone/ methylisothiazolinone (MCI/MI ) 以 3:1 比 例 混 合 的 水 溶 液 ( 商 品 名 為 Kathon CG),1970 年 中 期 開 始 用 於 歐 洲 的 化 妝 品, 是 近 年 來 化 妝 品 最 常 見 的 過 敏 原 之 一 [33] MI 相 較 MCI 的 致 敏 性 較 低, 被 單 獨 使 用 來 替 代 Kathon CG 但 近 年 來 因 使 用 率 較 高, 造 成 過 敏 的 機 率 也 急 劇 升 高 [34], 75

. 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 及 抗 菌 劑 的 調 查 分 析. 在 2013 年 被 美 國 接 觸 性 皮 膚 炎 協 會 (American Contact Dermatitis Society) 列 為 年 度 過 敏 原 [35] 雖 然 M I 在 動 物 及 人 體 研 究 中 被 認 為 是 致 敏 物 (sensitizer), 但 其 皮 膚 滲 透 性 低 皮 膚 刺 激 性 低 無 光 毒 性 無 神 經 毒 性 無 基 因 毒 性 [30], 在 動 物 試 驗 的 亞 慢 性 慢 性 生 殖 和 發 育 測 試 中 無 明 顯 的 毒 性 反 應, 美 國 化 妝 品 成 分 審 議 委 員 會 (Cosmetic Ingredient Review ; CIR) 審 核 MI 在 化 妝 品 中 使 用 濃 度 低 於 100 ppm (0.01%) 以 下 是 安 全 的 [30] 若 添 加 在 使 用 後 清 洗 掉 (rinse-off) 的 產 品 中, 接 觸 時 間 較 短, 造 成 過 敏 的 機 會 較 低 [31, 33]; 若 使 用 在 使 用 後 停 留 (leave-on) 的 產 品 中 則 較 易 增 加 過 敏 的 發 生 率 [36] 本 調 查 發 現 MI 也 被 使 用 在 護 膚 類 及 彩 妝 類 等 使 用 後 停 留 的 產 品 中, 甚 至 是 在 宣 稱 溫 和 低 敏 及 嬰 幼 兒 的 護 膚 產 品, 如 屬 易 敏 性 膚 質 者 使 用 上 則 較 需 注 意 東 協 (Association of Southeast Asian Nations) 歐 盟 及 日 本 最 高 允 許 使 用 含 量 皆 為 0.01%[30] 我 國 於 102 年 9 月 列 入 管 理, 最 高 限 量 亦 相 同 ; 並 規 範 不 得 使 用 於 接 觸 黏 膜 部 位 之 產 品, 且 須 刊 載 注 意 事 項 : 敏 感 肌 膚 小 心 使 用 [10] 其 餘 尚 未 列 入 我 國 規 範 名 單 中, 而 在 其 他 國 家 有 列 入 管 理 的 防 腐 劑 或 抗 菌 劑, 尚 有 iodopropynyl butylcarbamate 及 polyaminopropyl biguanide, 而 benzisothiazolinone 目 前 歐 美 等 國 也 皆 尚 未 管 理 其 限 量 i o d o p r o p y n y l butylcarbamate 為 廣 效 的 殺 真 菌 劑 (fungicide) 殺 細 菌 劑 (bactericide) 及 殺 蹣 劑 (acaricide) 結 構 為 親 脂 性 小 分 子, 較 易 滲 透 皮 膚 引 起 接 觸 性 過 敏, 特 別 是 在 使 用 後 停 留 的 產 品 不 建 議 使 用 在 3 歲 以 下 兒 童 ( 沐 浴 產 品 除 外 ) 口 腔 唇 部, 及 身 體 大 面 積 使 用 的 產 品 中, 因 可 能 造 成 碘 的 全 身 性 吸 收 (systemic absorption)[37] 歐 盟 規 範 最 高 允 許 使 用 含 量 在 使 用 後 清 洗 掉 的 產 品 為 0.02%, 在 使 用 後 停 留 的 產 品 為 0.01%, 日 本 亦 相 同 [23] benzisothiazolinone 與 其 他 的 異 口 塞 唑 口 林 酮 (isothiazolinone) 化 合 物 一 樣, 易 引 起 皮 膚 過 敏, 但 較 MCI 及 MI 的 致 敏 性 低 ; 此 外, 也 具 有 皮 膚 刺 激 性 [38] 目 前 國 際 上 許 多 國 家 如 歐 盟 美 國 及 我 國 皆 未 規 範 其 最 高 允 許 使 用 含 量 的 限 制, 歐 盟 將 其 列 為 抗 菌 劑 [39] 雖 然 Scientific Committee on Consumer Safety(SCCS) 依 據 系 統 性 毒 性 的 數 據 在 2012 年 提 出 benzisothiazolinone 在 化 妝 品 中 的 限 量 為 0.01% (100 ppm) 是 安 全 的, 但 在 動 物 性 試 驗 中 100ppm benzisothiazolinone 會 引 起 接 觸 性 皮 膚 炎, 有 人 對 手 套 中 約 含 20 ppm 的 benzisothiazolinone 也 會 有 過 敏 的 現 象 所 以 除 非 能 夠 確 認 對 benzisothiazolinone 的 安 全 暴 露 劑 量, SCCS 目 前 也 暫 不 將 benzisothiazolinone 列 入 對 皮 膚 的 敏 感 性 是 安 全 無 虞 的 防 腐 劑 或 抗 菌 劑 [40] Polyaminopropyl biguanide 為 陽 離 子 型 聚 合 物, 用 於 化 妝 品 中 做 為 防 腐 劑 的 致 敏 頻 率 較 低 [41] 歐 盟 最 高 允 許 使 用 含 量 為 0.3%, 日 本 最 高 允 許 使 用 含 量 為 0.1%[23] 本 研 究 調 查 市 售 化 妝 品 中 防 腐 劑 之 使 用 情 形 發 現, 除 了 常 見 的 傳 統 防 腐 劑 外, 也 同 時 添 加 具 抑 制 微 生 物 生 長 的 物 質 來 協 助 防 腐, 增 強 防 腐 效 果, 並 能 降 低 傳 統 防 腐 劑 的 用 量 這 類 物 質 不 在 法 規 公 告 的 防 腐 劑 名 單 中, 本 身 也 不 被 列 為 防 腐 劑 常 見 的 包 含 乙 醇 (ethyl alcohol) 多 元 醇 (polyols) 乙 二 胺 四 乙 酸 (ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA) 金 屬 離 子 螯 合 劑 (chelating agent) 抗 氧 化 劑 (antioxidants) 天 然 植 物 萃 取 物 及 精 油 等 特 別 是 在 訴 求 無 添 加 防 腐 劑 的 產 品, 經 常 以 戊 二 醇 (pentylene glycol) 己 二 醇 (hexylene glycol) 辛 二 醇 (caprylyl glycol) 及 乙 基 己 基 甘 油 (ethylhexylglycerin) 等 二 元 醇 類 (1,2-alkanediols) 的 保 濕 劑 (humectant) 來 抑 制 微 生 物 生 長 [42], 做 為 自 身 防 腐 (self-preserving) 配 方 [43], 來 取 代 傳 統 的 防 腐 劑 但 非 傳 統 或 天 然 來 源 的 抑 菌 成 分 亦 可 導 致 過 敏 性 接 觸 性 皮 膚 炎 的 可 能, 例 如 精 76

. 弘 光 學 報 74 期. 油 中 常 見 的 檸 檬 醛 (citral) 丁 香 酚 (eugenol) 等 [44, 45], 使 用 上 仍 須 注 意 歐 盟 自 2005 年 規 範 26 種 香 精 及 精 油 中 易 致 敏 的 成 分, 在 使 用 後 停 留 的 產 品 中 濃 度 超 過 10 ppm (0.001%), 或 在 使 用 後 清 洗 掉 的 產 品 中 濃 度 超 過 100 ppm (0.01%), 皆 須 標 示 [46] 綜 觀 上 述, 防 腐 劑 導 致 過 敏 的 因 素 包 含 個 人 體 質 因 素 暴 露 時 間 濃 度 及 使 用 方 式 [47], 透 過 政 府 規 範 防 腐 劑 之 最 高 允 許 使 用 含 量 及 限 用 範 圍, 可 讓 化 妝 品 製 造 業 者 有 所 依 循, 在 安 全 範 圍 內 添 加 有 效 用 量, 避 免 過 量 添 加 或 使 用 高 致 敏 性 的 防 腐 劑 ; 並 監 測 產 品 上 市 後 的 不 良 反 應, 以 保 障 消 費 者 使 用 的 安 全 目 前 法 規 僅 針 對 個 別 防 腐 劑 的 限 制 最 高 允 許 用 量, 但 並 未 限 制 產 品 中 所 有 防 腐 劑 的 總 量, 期 許 未 來 政 府 能 對 此 有 所 規 範, 以 減 少 消 費 者 使 用 造 成 過 敏 等 不 良 風 險 伍 參 考 文 獻 1. 張 麗 卿, 現 代 化 妝 品 新 論. 2011, 新 北 市 : 高 立 圖 書 有 限 公 司. 2. Hugbo, P.G., Onyekweli, A.O., and Igwe, I., Microbial contamination and preservative capacity of some brands of cosmetic creams. Tropical Journal of Pharmaceutical Research, 2003. 2: p. 229-234. 3. Ostrosky, E.A., Marcondes, E.M.C., Nishikawa, S.D.O., Lopes, P.S., Varca, G.H.C., Pinto, T.D.J.A., Consiglieri, T.V.O., Baby, A.R., Velasco, M.V.R., and Kaneko, T.M., Rubus rosaefolius extract as a natural preservative candidate in topical formulations. AAPS PharmSciTech, 2011. 12: p. 732-737. 4. Russell, A.D., Biocide use and antibiotic resistance: the relevance of laboratory findings to clinical and environmental situations. The Lancet Infectious Diseases, 2003. 3: p. 794-803. 5. Uter, W., Kratz, E.M., Mildau, G., and Lidén, C., Coupled exposure to ingredients of cosmetic products: II. Preservatives. Contact Dermatitis, 2014. 70: p. 219-226. 6. Gonzalez-Munoz, P., Conde-Salazar, L., and Vano-Galvan, S., Allergic Contact Dermatitis Caused by Cosmetic Products. Actas Dermosifiliogr, 2014. 105: p. 822-832. 7. Lundov, M.D., Moesby, L., Zachariae, C., and Johansen, J.D., Contamination versus preservation of cosmetics: a review on legislation, usage, infections, and contact allergy. Contact Dermatitis, 2009. 60: p. 70-78. 8. Tamura, I., Kagota, K., Yasuda, Y., Yoneda, S., Morita, J., Nakada, N., Kameda, Y., Kimura, K., Tatarazako, N., and Yamamoto, H., Ecotoxicity and screening level ecotoxicological risk assessment of five antimicrobial agents: triclosan, triclocarban, resorcinol, phenoxyethanol and p-thymol. Journal of Applied Toxicology, 2013. 33: p. 1222-1229. 9. Kimura, K., Kameda, Y., Yamamoto, H., Nakada, N., Tamura, I., Miyazaki, M., and Masunaga, S., Occurrence of preservatives and antimicrobials in Japanese rivers. Chemosphere, 2014. 107: p. 393-399. 10. 衛 生 福 利 部 食 品 藥 物 管 理 署, 化 粧 品 中 防 腐 劑 成 分 使 用 及 限 量 規 定 基 準 表. 2014, 部 授 食 字 第 1031600713 號 公 告. 11. 秦 玉 慧, 化 妝 品 安 全 性 及 管 理 法 規 2013, 北 77

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. 弘 光 學 報 74 期. Investigation of preservatives and antimicrobials in commercially available cosmetics Zih-Feng Chen Chin-Feng Chan * Master Program of Cosmetic Science, Hungkuang University Received 12 August 2014 ; accepted 12 September 2014 Abstract This study investigated 728 commercially available cosmetics in Taiwan including 528 imported products and 200 domestic products. The result revealed that the frequency of use of preservatives in imported products is in the following order- methylparaben, phenoxyethanol and benzoic acid/sodium benzoate. On the other hand, the frequency of use of preservatives in domestic products is in the following order- methylisothiazolinone, methylparaben and phenoxyethanol. Methylisothiazolinone, benzoic acid/ sodium benzoate and phenoxyethanol are the 3 most frequently used preservatives in cleansing products. The frequency of use of preservatives in skin care and make-up products is methylparaben, phenoxyethanol and proylparaben in sequence. Twenty nine preservatives and antimicrobials which comprise 17 preservatives and 8 antimicobials, and 4 compounds that haven t been administrated by TFDA yet, were found in 728 products. The frequency of phenoxyethanol used in cosmetics is up to 43.7 %. Totally, 52.6 % of use of preservatives and antimicrobials is not regulated by TFDA. We expect the results of the survey can help government to regulate the high frequency and unregulated preservatives and antimicrobials and to protect and improve customers safety and health. Key words: cosmetics, preservatives, antimicrobials *Corresponding author 81