年份 201 推荐奖种医学科学技术奖项目名称出血性脑卒中的发病机制及防治关键技术研究推荐单位 : 浙江省医学会推荐意见 : 在科技部计划 国自然基金等 63 项课题支持下, 经过 26 年研究, 在出血性脑卒中防治关键技术方面获得突破, 发表代表性论文 20 篇, 其中 SCI 论文 18 篇, 总影响因子 111.3 分, 他引次数达 401 次 ; 在 Springer 出版社等出版专著 3 部, 培养硕博士研究生 202 人, 主办国际会议 2 次 主要成果有 : 1. 研究证实脑出血后炎症反应主要继发损伤机制, 血肿周围 mtor 信号通路异常激活, 雷帕霉素能阻断 mtor 信号通路, 并逆转炎症因子表达, 因此早期微创外科清除血肿治疗出血性卒中的关键 建立早期和超早期 CT 监控下立体定向血肿抽吸术和推荐单位小骨窗开颅显微外科手术精准治疗高血压脑出血, 进行 1812 例临床研究, 死亡率从 20% 以上降低到 6.7% 2. 在我国首先提出将 3D-CTA 用于急诊出血性脑卒中病因诊断, 经过 5600 余例临床实践认为 3D-CTA 能完全取代 DSA, 并在全国 22 家医院 27000 余例推广应用 2015 年美国自发性脑出血诊疗指南把 3D-CTA 作为脑卒中急诊病因诊断 IIa 级推荐证据 3. 在国际上首次阐明 Notch 信号通路人脑动静脉畸形的重要发病机制, 发现 MicroRNA-137 和 MicroRNA-15 能抑制脑动静脉畸形血管形成, 开发了 micro-ct 用于脑出血引起的脑血管病变成像技术 构建干细胞分离 培养 鉴定和扩增技术体系, 开展干细胞移植治疗出血性脑卒中实验研究, 并出版专著 建议推荐一等奖脑卒中我国致死 致残的首位原因, 目前尚缺乏有效治疗手段 该项目在科技部计划 国自然基金等 63 项课题支持下, 经过 26 年研究, 在出血性脑卒中防治关键技术方面获得创新和突破, 并推广应用于临床, 主要成果如下 : 研究证实脑出血后血肿造成炎症反应脑卒中继发损伤主要机制, 血肿周围 mtor 信号通路异常激活, 雷帕霉素能阻断 mtor 信号通路, 并逆转炎症因子表达, 因此早期微创外科技术清除血肿治疗出血性卒中的关键 团队人员建立了早期和超早期 CT 监控下立体定向血肿抽吸术和小骨窗开颅显微外科技术精准治疗高血压脑出血, 进行了 1812 例临床研究, 死亡率从 20% 以上降低到 6.7% 出血性脑卒中包括高血压性和非高血压性, 非高血压性脑卒中病因诊断传统依赖 DSA 检查, 其技术开展受设备昂贵 技术复杂 有创费时 检查费用高等限制 团队人员在我国率先提出将 3D-CTA 用于急诊出血性脑卒中的病因诊断, 经 5600 余例临床实践, 证实对动脉瘤 动静脉畸形和烟雾病等引起的脑出血病因诊断能完全取代 DSA, 具有经济 无创和可普及等优势, 大大缩短诊断时间, 赢得关键的治疗时间窗, 并项目简介进行推广应用, 提高治疗效果 2015 年 美国自发性脑出血诊疗指南 将 3D-CTA 作为脑卒中急诊病因诊断 IIa 级推荐证据 首次阐明 Notch 信号通路人脑动静脉畸形的重要发病机制, 发现了 MicroRNA-137 和 MicroRNA-15 能抑制脑动静脉畸形平滑肌细胞 (AVMSMCs) 迁移 管腔形成以及细胞存活, 进而抑制 AVMSMCs 在体内形成畸形血管 ; 开发了 micro-ct 用于脑出血及其引起的脑血管病变成像技术 文章分别发表于 Brain 和 Annals of Neurology 等杂志上, 被 The New England Journal of Medicine PNAS 等引用 团队人员完整构建了人胚胎源性的神经干细胞和自体骨髓基质干细胞分离 提纯培养 鉴定和扩增技术体系, 以及血浆 - 干细胞组织工程支架, 并进行出血性脑卒中动物模型的移植研究, 研究发现 : 干细胞移植后可调控脑出血后免疫炎症反应, 促进神经功能恢复 ; 移植的干细胞能分化成神经元和神经胶质细胞, 释放系列神经因子, 激活内源性神经干细胞, 产生大量新生血管 ; 血浆支架联合干细胞移植能显著减小脑组织缺损体积并改善脑卒中后运动神经功能 ; 在美国 CLINICAL TRIALS 网站注册
临床试验研究 (NCT01714167) 相关文章发表在 Journal of Neuroinflammation Progress in Neurobiology 等杂志, 并出版了 实验卒中手术学 和 Bone Marrow Stem Cell Therapy for Stroke 该项目发表代表性论文 20 篇, 其中 SCI 论文 18 篇, 总影响因子 111.3 分, 论文他 引次数达 401 次 ; 在 Springer 出版社等出版专著 3 部, 培养硕 博士研究生 202 人 ; 主办国际会议 2 次, 国内会议和技术培训会议 80 多次 ; 相关研究成果被全国 22 家 医疗机构单位推广应用, 病例总数 27000 余例, 取得满意社会效益 知识产权证明目录 序号 类别 国别 授权号 授权时间 知识产权具体名称 发明人 无 代表性论文目录 序号 论文名称 刊名 通讯作者年, 卷通讯作 SCI 他引影响单位 ( 期 ) 及者 ( 含共他引总次因子含国外单页码同 ) 次数数位 Notch-1 signalling is activated in 200;1 1 brain 32(Pt1 10.8 Brain arteriovenous 2):323 48 金坤林 42 malformations in 1-3241 humans MicroRNA-137 and 2 microrna-15* inhibit 2017;8 Annals of 10.2 杨国源 vasculogenesis in 2(3):3 Neurology 50 朱巍 brain 71-384 0 arteriovenous malformations Inhibition of 3 mammalian target of rapamycin improves neurobehavioral Journal of 2014;1 5.1 诸葛启 deficit and Neuroinfla 1:44 3 钏 modulates immune mmation 18 response after intracerebral hemorrhage in rat 4 CT 监控下立体定向 2002;3 中华放射学颅内血肿抽吸术的临 6(5):4 0 陈伟建 0 26 杂志床应用 35-438 5 3D-CTA 在急性破裂 2007;2 中华神经外诸葛启颅内动脉瘤诊断和治 3(6):4 0 0 51 科杂志钏疗中的应用 03-406 Notch4 is activated Journal of 2013;1 6 in endothelial and Cellular 7(11): 4.30 诸葛启 smooth muscle cells and 1458-1 2 钏 in human brain Molecular 464
arteriovenous Medicine malformations Transplanted neural stem cells 7 modulate regulatory T, γδ T cells and corresponding cytokines after Internatio nal Journal of Molecular Sciences 2014;1 5(3):4 431-44 41 3.68 7 诸葛启钏 12 intracerebral hemorrhage in rats Intracerebral transplantation of 8 foetal neural stem cells improves brain dysfunction induced by intracerebral Journal of Cellular and Molecular Medicine 2011;1 5(12): 2624-2 633 4.30 2 诸葛启钏 王向东 hemorrhage stroke in mice Interleukin-4 Ameliorates the Functional Recovery of Frontiers Intracerebral Hemorrhage Through in Neuroscien 2016;1 0:61 3.87 7 诸葛启钏 the Alternative ce Activation of Microglia/Macropha ge Neurogenesis in 10 neurological and psychiatric diseases and brain injury: From bench Progress in Neurobiolo gy 2014;1 15:116-137 14.1 63 金坤林 苏国辉 40 to bedside 11 Micro Computed Tomography for Hemorrhage Disruption of Mouse Brain Vasculature Translatio nal Stroke Research 2012;3 (Suppl 1):174-17 8.26 6 杨国源 7 Netrin-1 hyperexpression in 12 mouse brain promotes angiogenesis and Stroke 2012;4 3(3):8 38-843 6.23 杨国源 36 long-term neurological
recovery after transient focal ischemia Effect of suture properties on stability of middle 13 cerebral artery occlusion evaluated by Stroke 2012;4 3(3):8 88-81 6.23 杨国源 18 synchrotron radiation angiography Role of the 14 p63-foxn1 regulatory axis in thymic epithelial cell homeostasis Cell Death and Disease 2013;4 :e32 5.63 8 苏东明 1 during aging Biological significance of 15 FoxN1 gain-of-function mutations during T Cell Death and Disease 2014;5 :e1457 5.63 8 诸葛启钏 苏东明 7 and B lymphopoiesis in juvenile mice Aging induced decline in 16 T-lymphopoiesis is primarily dependent on status of progenitor Aging 2012;4 ():60 6-61 5.17 苏东明 8 niches in the bone marrow and thymus Roles of Neuroglobin Binding to 17 Mitochondrial Complex III Subunit Cytochrome c1 in Oxygen-Glucose Molecular Neurobiolo gy 2016;5 3(5):3 24-32 57 5.07 6 王晓英 于占洋 13 Deprivation-Induce d Neurotoxicity in Primary Neurons Reorganization of 18 Brain Networks in Aging and Age-related Aging and Disease 2012;3 (2):18 1-13 5.05 8 杨国源 23 Diseases
Neurogenesis in 2013;3 J Adult Human Brain 0(22): 5.00 1 Neurotraum 金坤林 48 after Traumatic 1872-1 2 a Brain Injury 880 Whole-brain 320-detector row dynamic volume CT perfusion detected 2015;5 Neuroradio 2.34 20 crossed cerebellar 7(2):1 杨运俊 6 logy 6 diaschisis after 7-187 spontaneous intracerebral hemorrhage 主要完成人和主要完成单位情况 1. 姓名 : 诸葛启钏排名 :1 职称 : 教授, 主任医师行政职务 : 执行院长 脑科中心主任工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 作为项目第一完成人, 全面负责本项目的各项事宜, 主持了创新点 1 2 3 6 7 的具体研究方案设计 实施和推广 为本项目 15 篇代表性论文的作者, 其中通讯作者或第一作者 8 篇 ( 附件 4-1 3 5 6 7 8 15);2017 年浙江省科学技术进步二等奖 ( 附件 -1) 和 1 年浙江省科学技术进步三等奖 ( 附件 -3) 第一完成人,2016 年浙江省科学技术进步三等奖第二完成人 ; 主持国自然面上项目 3 项 ( 附件 8-1 2 3) 和省自然杰出青年基金 1 项 ( 附件 8-4), 主编著作 1 部 ( 附件 10-1), 主译 1 部 ( 附件 10-2), 参编 1 部 ( 附件 10-3), 培养硕士生 62 名 博士生 11 名 2. 姓名 : 杨国源排名 :2 职称 : 教授主要完行政职务 : 副院长 所长成人情工作单位 : 上海交通大学况对本项目的贡献 : 作为项目第二完成人, 参与并协助本项目各项事宜的开展, 在脑动脉畸形发病机制 脑出血动物模型建立 动物脑血管成像 神经重构等方面有重要指导作用, 在创新点 3 4 5 贡献突出 为本项目 6 篇代表性论文的作者, 其中通讯作者 5 篇 ( 附件 4-2 11 12 13 18); 主持国自然重点支持项目 1 项 ( 附件 8-5), 主编著作 1 部 ( 附件 10-3), 参编 1 部 ( 附件 10-1), 培养硕士生 25 名 博士生 24 名 3. 姓名 : 金坤林排名 :3 职称 : 教授行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 作为项目第三完成人, 参与整个项目的指导工作, 特别在创新点 3 6 7 做了大量工作, 涉及脑卒中的发病机制 干细胞组织工程支架的构建 干细胞移植等方面 本项目 8 篇代表性论文的作者, 其中通讯作者 3 篇 ( 附件 4-1 10 1), 主编著作 2 部 ( 附件 10-1 3), 培养硕士生 11 名, 联合培养博士 4 人 4. 姓名 : 陈伟建排名 :4
职称 : 主任医师行政职务 : 脑科中心副主任工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 作为项目第四完成人, 在创新点 1 2 有重要贡献, 涉及 3D-CTA 对脑出血的急诊诊断 CT 监控下立体定向血肿抽吸术的开展, 以及脑组织成像分析等方面 3 篇代表性论文的作者, 其中通讯作者 1 篇 ( 附件 4-4),1 年浙江省科学技术进步三等奖第二完成人 ( 附件 -3),2016 年浙江省科学技术进步三等奖第三完成人, 指导研究生参与科研工作, 培养硕士生 32 名 5. 姓名 : 黄李洁排名 :5 职称 : 讲师, 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要负责实验设计指导 结果分析 论文修改和相关技术推广, 在创新点 3 6 7 有突出贡献 参与 4 篇代表性论文的发表 ( 附件 4-3 6 7 10), 2017 年浙江省科学技术进步二等奖的第二完成人, 参编著作 1 部 ( 附件 10-1), 协助指导课题组硕士生 10 名, 博士生 3 名 6. 姓名 : 黄胜威排名 :6 职称 : 讲师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要协助指导课题组研究生进行科研设计和实施, 在创新点 1 6 7 有突出贡献, 主要负责项目组会议交流 应用推广 脑卒中相关炎症机制研究等 参与 1 篇代表性论文的发表 ( 附件 4-),2017 年浙江省科学技术进步二等奖第四完成人, 参编著作 1 部 ( 附件 10-1), 协助指导硕士生 5 名 博士生 2 名 7. 姓名 : 阮林辉排名 :7 职称 : 讲师, 主治医师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与创新点 6 7 的研究内容, 并负责实验数据的分析 整理和论文撰写工作, 在干细胞移植和神经免疫方面做了大量工作 4 篇代表性论文的作者, 其中第一作者篇 1 篇 ( 附件 4-10), 参编著作 1 部 ( 附件 10-1),2017 年浙江省科学技术进步二等奖的第三完成人, 协助指导硕士生 5 名, 博士生 2 名 8. 姓名 : 杨建静排名 :8 职称 : 讲师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与创新点 6 7 相关研究的开展和数据分析, 涉及脑出血损伤 炎症机制 干细胞移植等方面, 3 篇代表性论文的作者, 其中第一作者篇 1 篇 ( 附件 4-), 参编著作 1 部 ( 附件 10-1), 协助指导硕士生 5 名, 博士生 1 名. 姓名 : 张宇排名 : 职称 : 副教授, 副主任医师行政职务 : 科副主任工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与创新点 1 2 6 的研究工作, 涉及 3D-CTA 的诊断应用
微创外科手术的开展 神经保护机制研究等 参与 3 篇代表性论文的发表, 其中共同第一作者 1 篇 ( 附件 4-17),2017 年浙江省科学技术进步二等奖第六完成人, 指导研究生参与科研工作, 共培养硕士生 8 名 10. 姓名 : 叶盛排名 :10 职称 : 副教授, 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与创新点 1 2 7 的研究工作, 涉及脑出血微创外科手术 干细胞分离 - 培养技术体系的建立等 参与 3 篇代表性论文的发表 ( 附件 4-5 17), 参编著作 1 部 ( 附件 10-2),2017 年浙江省科学技术进步二等奖第五完成人, 指导研究生参与科研工作 11. 姓名 : 夏雷排名 :11 职称 : 副主任医师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与项目组临床相关研究的病例分析和数据评价, 尤其在创新点 1 中有关微创外科手术的实施方面有重要贡献,2017 年浙江省科学技术进步二等奖第八完成人, 指导研究生的临床工作 12. 姓名 : 杨运俊排名 :12 职称 : 主任医师行政职务 : 普放 CT 科主任工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要指导创新点 1 2 研究内容的开展, 在 3D-CTA 急诊诊断脑出血病因和神经影像分析方面做了大量工作, 参与 2 篇代表性论文的发表, 其中通讯作者 1 篇 ( 附件 4-20),2016 年浙江省科学技术进步三等奖的第一完成人 ( 附件 -2), 指导研究生参与科研工作, 共培养硕士生 24 名 13. 姓名 : 谭显西排名 :13 职称 : 主任医师行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要负责项目相关技术的临床应用推广, 参与脑血病相关脑出血的诊治, 在创新点 1 2 方面有较多贡献 参与 1 篇代表性论文的发表 ( 附件 4-5) 指导研究生参与科研工作, 共培养硕士生 5 名 14. 姓名 : 杨粟排名 :14 职称 : 助理研究员行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院对本项目的贡献 : 主要参与创新点 6 的研究工作, 参与项目组研究数据的分析整理及研究方案设计, 指导研究生参与科研工作, 协助培养硕士生 3 名, 博士生 1 名 15. 姓名 : 苏东明排名 :15 职称 : 教授行政职务 : 无工作单位 : 温州医科大学附属第一医院
主要完成单位情况 对本项目的贡献 : 主要参与创新点 6 的基础研究, 涉及神经免疫和神经炎症研究等方面 3 篇代表性论文的通讯或共同通讯作者 ( 附件 4-14 15 16), 联合培养博士生 2 名, 硕士生 1 名 1. 单位名称 : 温州医科大学附属第一医院排名 :1 对本项目的贡献 : 温州医科大学附属第一医院作为本项目的第一完成单位, 为本项目提供了人力 物力和财力多方面的支持, 包括相关科室合作协调 课题组人员的时间安排 参加相关的学术交流会议 课题经费的配套等, 对项目的研究进展 实施和经费运用情况进行指导 监督 支持 为项目的技术创新和推广应用实行积极的政策支持, 积极组织与国内其它医院的对接交流 从而对本项目的顺利实施和推广提供了保障 2. 单位名称 : 上海交通大学排名 :2 对本项目的贡献 : 上海交通大学作为本项目的第二完成单位, 协助第一完成单位开展各项研究相关工作, 包括进行科学研究 提供研究特需的场地及设备 高新人才的学术交流等诸多方面, 对项目实施和改进有着重要的促进作用 此外, 该单位为项目的技术创新和推广应用制定良好的支持政策, 积极组织与国内外各单位机构的交流和合作, 促进了本项目在全国范围内的顺利推广, 并扩大了影响力