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本届 CSCO 大会首次举办 创新药临床研究数据专场, 这主要得益于国产制药企业研发能力的提升, 越来越多的国产创新药上市销售并受到临床医生及专家的高度关注 此次创新药临床研究数据专场主要聚焦在肿瘤免疫治疗及小分子靶向药, 会上公布了卡瑞利珠单抗 ( 恒瑞医药,PD-1 单抗 ) 信迪利单抗( 信达,PD-1 单抗 ) 等多个创新药的临床数据, 我们将在下文进行详细点评 1. 免疫治疗 : 寻找精准靶标, 布局联合用药 1.1 寻找精准靶标, 布局联合用药 免疫治疗是通过调动机体的免疫系统, 增强抗肿瘤免疫反应, 从而杀伤肿瘤细胞, 最常见的免疫治疗为免疫检查点抑制剂, 如 PD-1/PD-L1 抑制剂 免疫治疗具有广谱性的特点, 适用多种实体瘤和血液瘤, 具有广谱性 全球两大免疫治疗药物 O 药 (Opdivo) 和 K 药 (Keytruda) 均于 2014 年获批上市, 上市后陆续获批了黑色素瘤 肺癌 结直肠癌等多个适应症 图 1:Opdivo 全球销售额 图 2:Keytruda 全球销售额 70 60 50 40 30 20 10 0 3913.33% 57.46 46.95 11.30 315.51% 0.28 22.40% 2014 2015 2016 2017 Opdivo 销售额 ( 亿美元 ) YOY(%) 4500% 4000% 3500% 3000% 2500% 2000% 1500% 1000% 500% 0% 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 929.09% 1000% 39.08 900% 800% 700% 600% 500% 14.02 400% 147.70% 178.74% 300% 5.66 200% 0.55 100% 0% 2014 2015 2016 2017 Keytruda 销售额 ( 亿美元 ) YOY(%) 资料来源 : 医药魔方, 申万宏源研究 资料来源 : 医药魔方, 申万宏源研究 表 1:Opdivo 和 Keytruda 在美国获批适应症汇总 适应症 Opdivo Keytruda 非小细胞肺癌 2015/3/4 2015/10/2 肝癌 2017/9/22 宫颈癌 2018/6/12 黑色素瘤 2014/12/22 2015/12/18 霍奇金淋巴瘤 2016/5/17 2017/3/14 结直肠癌 2017/7/31 2017/5/23 鳞状细胞癌 2016/11/10 2016/8/5 尿路上皮癌 2017/2/2 2017/5/18 肾细胞癌 2015/11/23 胃或胃食管交界处腺癌 2017/9/22 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 2 页共 11 页简单金融成就梦想

小细胞肺癌 2018/8/16 心肌炎, 横纹肌溶解症和肌炎 2017/9/6 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) 2018/6/13 资料来源 :insight, 申万宏源研究免疫治疗未来的发展趋势 :(1) 精准, 寻找精准的 biomarker 筛选无效人群及超反应人群, 目前应用较多的 biomarker 为 PD-L1 表达 MMR/MSI TMB 肠道微生物群等, 但尚未找到合适的靶标来识别真正的受益人群 ;(2) 联合用药, 通过联合用药来打破 PD-1/PD-L1 抑制剂的耐药上限, 提高免疫反应, 从而获得更好的临床疗效, 临床上应用较多的为免疫 + 化疗 免疫 + 放疗 免疫 + 抗肿瘤血管形成 1.2 国产 PD-1 抑制剂 : 霍奇金淋巴瘤竞争激烈, 恒瑞肝癌研发进展领先 本届 CSCO 年会公布了 :1) 卡瑞利珠 ( 恒瑞医药, 霍奇金淋巴瘤 肝癌 ) 2) 信迪 利 ( 信达, 霍奇金淋巴瘤 肺癌 神经内分泌瘤 ) 3) 替雷利珠 ( 百济神州, 霍奇金淋巴 瘤 肺癌 MSI-H/dMMR 实体瘤 ) 等免疫治疗药物的临床试验初步数据结果 目前, 全球两大免疫治疗药物 O 药和 K 药分别于 2018.06 和 2018.07 在我国上市, 获批的适应症分别为非小细胞肺癌和晚期黑色素瘤, 标志着我们进入肿瘤免疫治疗元年 国产 PD-1/PD-L1 抑制剂目前研发进展顺利, 其中进展较快的恒瑞医药 信达 百济神州 君实生物已处于上市申请阶段 表 2: 国产 PD-1 抑制剂各个适应症临床进展情况汇总 适应症 君实生物信达生物恒瑞百济神州特瑞普利单抗信迪利单抗卡瑞丽珠单抗 tislelizumab 黑色素瘤 BLA 1 期 霍奇金淋巴瘤 BLA BLA 2 期 非小细胞肺癌 2 期 3 期 3 期 3 期 小细胞肺癌 2 期 膀胱癌 2 期 2 期 NK/T 细胞淋巴癌 2 期尚未招募 2 期尚未招募 2 期 乳腺癌 1 期 内分泌癌 1 期 肾癌 1 期 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 3 页共 11 页简单金融成就梦想

胃癌 1b 期 2 期尚未招募 2 期 食管癌 1b 期 2 期 尚未招募 3 期 2 期 鼻咽癌 3 期 2 期尚未招募 头颈癌 1b 期 肝细胞癌 3 期尚未招募 3 期 资料来源 :insight, 申万宏源研究 从临床试验结果来看, 国产 PD-1/PD-L1 抑制剂与跨国药企同类药物疗效及安全性相 当 其中 :1) 霍奇金淋巴瘤竞争激烈, 恒瑞医药 信达 百济神州均以该适应症申报上市, 霍奇金淋巴瘤每年新发病例 8000 人, 适用人群较小 ;2) 肺癌适应症信达生物和百济神州 均开展了一线和二线适应症, 并公布了初步的临床试验结果 ;3) 肝癌目前仅恒瑞公布了二 期临床的初步试验结果, 中位无进展生存期 mos 尚未达到, 据 Kaplan-Meier 法估计结果 为 15.6 个月, 临床疗效略优于 O 药和 K 药 肝癌是我国第三高发常见肿瘤, 年新发病例 36 万人, 用药人群大且恒瑞进展领先于其 他竞争对手 卡瑞利珠有望以二期临床结果获 CDE 有条件批准上市 恒瑞拥有强大的注册 申报能力 专家资源及市场准入能力, 卡瑞利珠获批上市后有望迅速放量, 贡献业绩增量 表 3: 各个 PD-1/PD-L1 抑制剂关于不可切除或难治霍奇金淋巴瘤临床试验结果 通用名 卡瑞利珠 信迪利 替雷利珠 帕博利珠 纳武利尤 厂家 恒瑞医药 信达 百济神州 默沙东 BMS 试验设计 期 期 期 期 期 入组人数 66 96 70 211 338 ORR 84.80% 79.20% 84.70% 69% 69% CR 30.30% 61.40% 22.40% 14% 资料来源 :2018CSCO, 医药魔方, 申万宏源研究 表 4: 各个 PD-1/PD-L1 抑制剂关于晚期肝细胞癌的临床试验结果 通用名 卡瑞利珠 纳武利尤 帕博利珠 瑞戈非尼 厂家 恒瑞医药 BMS 默沙东 拜耳 例数 186 154 104 379 既往系统治疗 100% 100% 100% 100% 靶向药物 88.20% 100%; 索拉非尼 100%; 索拉非尼 100%; 索拉非尼 化疗 32.80% NA 0 0 既往系统治疗线数 25.80% 19% 0 0 ORR 15.10% 14.30% 16.3%;17% 11% mpfs, 月 2.10 NA 4.9 3.1 mos, 月 15.6 注 15.1 12.9 10.6 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 4 页共 11 页简单金融成就梦想

资料来源 :2018CSCO, 申万宏源研究 ; 注 : 至数据截止日, 卡瑞利珠 mos 尚未达到, 15.6 个 月为 Kaplan-Meier 法估计结果 表 5: 各个 PD-1/PD-L1 抑制剂于晚期肺癌的临床试验结果 通用名 新迪利单抗 替雷利珠 厂家 信达 百济神州 研究 CIBI308A101 Ib 期 NCT02937116 BGB-A317-102 BGB-A317-206 是否联合 单药 联合化疗 单药 联合化疗 适应症 二线及以上 NSCLC 一线鳞状 NSCLC 二线 NSCLC 一线 入组人数 37 19 42 51 部分缓解 (PR) 6(17.6%) 16.7% PD-L1 阳性 :11.8% PD-L1 阴性 :20% 非鳞状 NSCLC 31.3% 鳞状 NSCLC A 组 80% 鳞状 NSCLC B 组 66.7% SCLC 47.1% 疾病稳定 (SD) 13(38.2%) 非鳞状 NSCLC 31.3% 鳞状 NSCLC A 组 13.3% 鳞状 NSCLC B 组 16.7% SCLC 5.9% 客观缓解率 (ORR) 6(17.6%) 68.40% 非鳞状 NSCLC 31.3% 鳞状 NSCLC A 组 80% 鳞状 NSCLC B 组 66.7% SCLC 47.1% 中位 PFS( 月 ) 2.8 中位 OS( 月 ) 13.8( 注尚未成熟,37.8% 事件率 ) 资料来源 :2018CSCO, 医药魔方, 申万宏源研究 2. 吡咯替尼 : 专家认可度高, 期待三期临床结果 吡咯为恒瑞自主研发 1 类新药, 于 2018.08 月以二期临床结果获 CFDA 有条件批准上 市, 适应症为 HER2+ 既往未接受或接受过曲妥珠的复发或转移性乳腺癌 吡咯疗效优于同 类药物拉帕替尼, 临床医生认可度高, 上市后有望实现快速放量, 预计销售峰值有望达 30 亿元 表 6: 吡咯替尼二期临床试验结果汇总 吡咯替尼组 拉帕替尼组 统计量,p 值 既往是否用过靶向 HER2 的大分子抗体 = 否 (N=30) (N=29) 最佳疗效 [n(%)] 完全缓解 (CR) 3(10.0%) 0 部分缓解 (PR) 24(80.0%) 16(55.2%) 疾病稳定 (SD) 3(10.0%) 9(31.0%) 疾病进展 (PD) 0 4(13.8%) 客观缓解率 (CR+PR),n(%) 27(90.0%) 16(55.2%) 9050,0.0026 95% CI (73.5%,97.9%) (35.7%, 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 5 页共 11 页简单金融成就梦想

73.6%) 实验组 vs 对照组 ORR 率差 34.8% 95% CI (8.7%,55.9%) 既往是否用过靶向 HER2 的大分子抗体 = 是 (N=35) (N=34) 最佳疗效 [n(%)] 完全缓解 (CR) 0 1(2.9%) 部分缓解 (PR) 24(68.6%) 19(55.9%) 疾病稳定 (SD) 11(31.4%) 13(38.2%) 疾病进展 (PD) 0 1(2.9%) 客观缓解率 (CR+PR),n(%) 24(68.6%) 20(58.8%) 0.709,0.3997 95% CI (50.7%,83.1%) (40.7%, 75.4%) 实验组 vs 对照组 ORR 率差 9.7% 95% CI (-14.8%,32.2%) 资料来源 :2018CSCO, 申万宏源研究 公司目前正在开展多项三期临床, 二线 ⅢA 期临床试验已入组完成, 进展顺利, 有望 于近期公布试验结果 新辅助及与曲妥珠联用等相关临床试验正在进行中 考虑到 HER2 阳性晚期乳腺癌已有标准一线疗法, 目前吡咯替尼主要定位为晚期乳腺癌二线用药, 未来 有望通过与曲妥珠联用获批晚期 HER2+ 一线用药 3. 利妥昔类似物 : 疗效媲美原研药 本届 CSCO 年会公布了复星医药利妥昔类似物 Ⅲ 期临床试验结果, 从三期临床结果来 看, 复星医药的 HLX01 和美罗华疗效等效, 安全性相似, 免疫原性相似 目前 HLX01 已 完成三合一审评, 有望于近期获批上市, 也是国内首个利妥昔类似物 利妥昔 2017 年全球 销售额达 60 亿美元,PDB 销售额约 11 亿元, 利妥昔于 2017 年通过谈判降价 37% 纳入 我国医保乙类, 利妥昔类似物与原研相比具有一定的价格优势, 上市后有望通过进口替代 实现快速放量 利妥昔单抗是抗 CD20 的大分子生物药, 原研为罗氏的美罗华, 目前在国内的适应症 包括滤泡性淋巴瘤以及弥漫性大 B 细胞淋巴瘤, 而在美国适应症还包括除了以上两种适应 症以外的所有 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病, 以及包括类风湿性关节炎在 内的部分自身免疫性疾病 表 7:HLX01 与美罗华药效 安全性相关指标对比无统计学显著差异 相关指标 美罗华 HLX01 ORR 92.80% 94.10% 1 年总生存期 92.43% 91.80% 6 周 CR 52.10% 46.80% 1 年无进展生存率 80.12% 75% 1 年无疾病生存率 82.99% 77.39% 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 6 页共 11 页简单金融成就梦想

1 年无事件生存率 64.49% 55.44% 严重不良反应率 32.50% 34.00% 资料来源 :2018CSCO, 申万宏源研究 图 3:HLX01 与美罗华的评价血药浓度 - 时间图 资料来源 :2018CSCO, 申万宏源研究 4. 抗血管生成靶向药 本届 CSCO 大会 CDE 审评老师以安罗替尼 呋喹替尼等为案例讲解临床审评中的考量, 安罗替尼和呋喹替尼均属于抗血管生成靶向药, 分别于 2018.05 及 2018.09 获批肺癌及结 直肠癌适应症, 除此之外, 恒瑞医药的阿帕替尼及法米替尼 ( 在研 ) 均属于抗血管生成靶 向药 抗血管生成靶向药主要用于各个实体瘤的末线治疗, 具有广谱性, 同时抗血管生成药 物也可用于免疫治疗联合用药 截止目前, 三大癌症胃癌 肺癌 结直肠癌各有一家国产 抗血管生成靶向药获批上市, 此外恒瑞医药法米替尼结直肠癌的临床试验尚处于 Ⅲ 期试验 中 表 8: 国内抗血管生成靶向药研发进展梳理 名称 阿帕替尼 法米替尼 安罗替尼 呋喹替尼 厂家 恒瑞医药 恒瑞医药 正大天晴 和记黄埔 胃癌 已上市 2014.10 肺癌 Ⅲ /Ⅲ 试验暂停 已上市 2018.05 Ⅲ 结直肠癌 d/Ⅲ 已上市 2018.09 胃肠道间质瘤 肠胰腺神经内分泌瘤 Ⅲ 肝细胞癌 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 7 页共 11 页简单金融成就梦想

胃或 GEJ 腺癌甲状腺髓样癌软组织肉瘤肾细胞癌鼻咽癌食管鳞癌甲状腺癌骨肿瘤资料来源 :2018CSCO,insight, 申万宏源研究 已完成 尚未招募 Ⅲ 图 4: 安罗替尼肺癌临床试验结果 资料来源 :2018CSCO, 申万宏源研究 表 9: 呋喹替尼结直肠癌临床试验结果疗效终点 呋喹替尼组 安慰剂组 总体生存期 (OS) N=278 N=138 中位数 ( 月 )(95% CI) 9.3(8.18,10.45) 6.6(5.88,8.11) HR(95% CI) 0.65(0.51,0.83) p 值 <0.001 无进展生存期 (PFS) N=278 N=138 中位数 ( 月 )(95% CI) 3.7(3.65,4.63) 1.8(1.81,1.84) HR(95% CI) 0.26(0.21,0.34) 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 8 页共 11 页简单金融成就梦想

p 值 <0.001 客观缓解率 (ORR) N=278 N=138 ORR(%)(95% CI) 4.7(2.51,7.86) 0(0.00,2.64) OR(95% CI) NE(2.00,NE) p 值 0.012 资料来源 :2018CSCO,insight, 申万宏源研究 5. 其他创新药汇总 表 10:2018CSCO 其他早期临床实验数据汇总 药品名称 厂家 适应症 靶点 临床阶段 入组人数 临床结果 Zanubrutinib 百济神州 复发 / 难治 B 细胞淋巴瘤 BTK 临床 1 期 44 显示出良好的安全性和耐受性 selinexor Karyopharm Therapeutic s 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 XPO1 临床 2 期 90 ORR 33.3% 西达本胺 微芯生物 激素受体阳性晚期乳腺癌 HDAC 探索研究 20 ORR20%,PFS 7.6m 安美木 赛轮生物 晚期实体瘤 EGFR 临床 1a 期 22 A 安全性和耐受性好 HER2 单抗晚期或转移性尿 HER2 -MMAE 荣昌生物路上皮癌临床 2 期 31 ORR 68.4% 一线 ORR 44.4% Ensartinib 贝达药业 ALK+ 非小肺癌 ALK 临床 1 期 32 二线 ORR 77.8%(225mg) ATG-008 德琪医药 晚期神经内分泌肿瘤 TORC1/T ORC2 临床 2 期 47 JS001 君实生物 转移性粘膜黑色素瘤 PD-1 临床 1b 期 33 ORR 48%,mPFS>7.5m GLS-010 誉衡药业 晚期肿瘤 PD-1 临床 1a 期 显示出良好的安全性和耐受性 Tislelizumab 百济神州 MSI-H/dMMR 实体瘤 PD-1 临床 1 期 22 ORR 29% TQB2450 正大天晴 晚期恶性肿瘤 PD-1 临床 1 期 8 显示出良好的安全性和耐受性 阿可拉定 北京珅奥基医药 肝细胞癌 中药材淫羊藿提取物 临床 2 期 68 安全性和耐受性良好, 生存期延长与免疫生物标志物显著相关 资料来源 :2018CSCO,insight, 申万宏源研究 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 9 页共 11 页简单金融成就梦想

表 11: 相关公司估值表 公司 代码 公司名称 收盘价 ( 元 ) 市值 ( 亿元 ) EPS( 元 ) PE 2018/9/25 2018/9/25 2017 2018E 2019E 2020E 2017 2018E 2019E 2020E 评级 600276 恒瑞医药 61.5 2265 0.87 1.06 1.32 1.72 71 58 47 36 买入 300558 贝达药业 39.4 158 0.64 0.69 0.83 1.02 62 57 47 39 未评级 600196 复星医药 30.04 770 1.25 1.5 1.77 2.07 24 20 17 15 增持 资料来源 :Wind 申万宏源研究 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 10 页共 11 页简单金融成就梦想

信息披露 证券分析师承诺 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师, 以勤勉的职业态度 专业审慎的研究方法, 使用合法合规的信息, 独立 客观地出具本报告, 并对本报告的内容和观点负责 本人不曾因, 不因, 也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿 与公司有关的信息披露 本公司隶属于申万宏源证券有限公司 本公司经中国证券监督管理委员会核准, 取得证券投资咨询业务许可, 资格证书编号为 : ZX0065 本公司关联机构在法律许可情况下可能持有或交易本报告提到的投资标的, 还可能为或争取为这些标的提供投资银行服务 本公司在知晓范围内依法合规地履行披露义务 客户可通过 compliance@swsresearch.com 索取有关披露资料或登录 www.swsresearch.com 信息披露栏目查询从业人员资质情况 静默期安排及其他有关的信息披露 机构销售团队联系人 上海 陈陶 021-23297221 18930809221 chentao1@swhysc.com 北京 李丹 010-66500610 18930809610 lidan4@swhysc.com 深圳 谢文霓 021-23297211 18930809211 xiewenni@swhysc.com 综合 朱芳 021-23297233 18930809233 zhufang2@swhysc.com 股票投资评级说明证券的投资评级 : 以报告日后的 6 个月内, 证券相对于市场基准指数的涨跌幅为标准, 定义如下 : 买入 (Buy) 增持 (Outperform) 中性 (Neutral) 减持 (Underperform) 行业的投资评级 : : 相对强于市场表现 20% 以上 ; : 相对强于市场表现 5%~20%; : 相对市场表现在 -5%~+5% 之间波动 ; : 相对弱于市场表现 5% 以下 以报告日后的 6 个月内, 行业相对于市场基准指数的涨跌幅为标准, 定义如下 : 看好 (Overweight) : 行业超越整体市场表现 ; 中性 (Neutral) : 行业与整体市场表现基本持平 ; 看淡 (Underweight) : 行业弱于整体市场表现 我们在此提醒您, 不同证券研究机构采用不同的评级术语及评级标准 我们采用的是相对评级体系, 表示投资的相对比重建议 ; 投资者买入或者卖出证券的决定取决于个人的实际情况, 比如当前的持仓结构以及其他需要考虑的因素 投资者应阅读整篇报告, 以获取比较完整的观点与信息, 不应仅仅依靠投资评级来推断结论 申银万国使用自己的行业分类体系, 如果您对我们的行业分类有兴趣, 可以向我们的销售员索取 本报告采用的基准指数 : 沪深 300 指数法律声明本报告仅供上海申银万国证券研究所有限公司 ( 以下简称 本公司 ) 的客户使用 本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户 客户应当认识到有关本报告的短信提示 电话推荐等只是研究观点的简要沟通, 需以本公司 http://www.swsresearch.com 网站刊载的完整报告为准, 本公司并接受客户的后续问询 本报告首页列示的联系人, 除非另有说明, 仅作为本公司就本报告与客户的联络人, 承担联络工作, 不从事任何证券投资咨询服务业务 本报告是基于已公开信息撰写, 但本公司不保证该等信息的准确性或完整性 本报告所载的资料 工具 意见及推测只提供给客户作参考之用, 并非作为或被视为出售或购买证券或其他投资标的的邀请或向人作出邀请 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格 价值及投资收入可能会波动 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告 客户应当考虑到本公司可能存在可能影响本报告客观性的利益冲突, 不应视本报告为作出投资决策的惟一因素 客户应自主作出投资决策并自行承担投资风险 本公司特别提示, 本公司不会与任何客户以任何形式分享证券投资收益或分担证券投资损失, 任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效 本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户, 不构成客户私人咨询建议 本公司未确保本报告充分考虑到个别客户特殊的投资目标 财务状况或需要 本公司建议客户应考虑本报告的任何意见或建议是否符合其特定状况, 以及 ( 若有必要 ) 咨询独立投资顾问 在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见并不构成对任何人的投资建议 在任何情况下, 本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任 市场有风险, 投资需谨慎 若本报告的接收人非本公司的客户, 应在基于本报告作出任何投资决定或就本报告要求任何解释前咨询独立投资顾问 本报告的版权归本公司所有, 属于非公开资料 本公司对本报告保留一切权利 除非另有书面显示, 否则本报告中的所有材料的版权均属本公司 未经本公司事先书面授权, 本报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝 复印件或复制品, 或再次分发给任何其他人, 或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用 所有本报告中使用的商标 服务标记及标记均为本公司的商标 服务标记及标记 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明第 11 页共 11 页简单金融成就梦想