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偶饶姜
7 years ago
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1 股票研究行业专题研究证券研究报告 :) 我在春天等你仿制药一致性评价专题报告丁丹 ( 分析师 ) 杨松 ( 研究助理 ) 于溯洋 ( 研究助理 ) dingdan@gtjas.com yangsong@gtjas.com yusuyang@gtjas.com 证书编 S S S 本报告导读 : 本轮一致性评价是一次国家整体战略, 或将导致行业格局发生较大变化制剂出口企业和 CRO 龙头将中长期受益于政策推进摘要 : 这是一次国家战略的强势推进本轮仿制药一致性评价的显著特征是 : 重视高 ( 高层领导重点关注 ) 力度大 ( 顶层文件陆续出台 ) 进度快 ( 平均 2 周一项落实细则出台 ) 我们认为一致性评价作为医改的重要配套政策, 同时也是药品注册改革的关键环节, 已上升到国家战略高度, 预计推进力度有望超越市场预期本次一致性评价涉及的品种潜在范围超过 8 万个批文, 如切实贯彻执行, 或将成为中国制药工业发展的分水岭这是一次规定时限的高难度动作时间紧 : 首先, 要求 2007 年 10 月 1 日前批准的国家基本药物口服制剂需在 2018 底之前完成任务重 : 仅前述有明确政策时限的就有近 300 个品种, 涉及到 1883 家企业, 批文数约 1.8 万个难度大 : 国内制药企业基础研究较为薄弱, 在参比制剂和药学评价上大多需从零开始, 再考虑到临床资源不足, 产能瓶颈明显, 预计整个一致性评价工作需要 5-10 年的时间才能完成这是一次医药行业的变革起点 1 国内制剂企业 : 单品种 500 万 + 的一致性评价费用使得企业成本大幅增加, 而当下医改政策降价控费又对产品价格形成压制我们预计未来 3 年内将是制药工业收入承压 + 成本上升的阵痛期随着相当部分中小企业或被迫退出, 拥有品种整合能力的企业将受益于集中度提升, 有望在阵痛后形成强者恒强合纵连横的新局面, 未来的竞争格局将大为优化 2 制剂出口企业 : 三条政策优惠保驾护航, 在艰难走出国门后, 制剂出口企业迎来荣归故里抢占市场份额的新机遇 3CRO 行业 : 预计未来 3-5 年有望累计增加亿元规模, 本次一致性评价需要大量的药学研究和临床研究的高效结合, 综合服务能力将是关键竞争要素 4 药用辅料行业 : 药用辅料是前期药学评价的重要影响因素, 积极参与下游制剂企业一致性评价工作的龙头公司将占据先发优势我在春天等你龙头制剂出口企业和 CRO 公司将受益 1 华海药业 (600521):2015 年底已拥有 20 个美国 FDA 批准的 ANDA 批文, 有望利用快速通过一致性评价的机会, 抢占国内相关领域市场份额, 增持评级 2 泰格医药 (300347): 一致性评价对 CRO 公司的综合服务能力要求较高, 公司在临床研究业务布局较为完整, 是国内为数不多的同时具备制剂开发药学药效评价能力的综合服务平台, 子公司上海方达拥有国内领先的生物样本分析能力, 苏州方达具备一致性评价一站式服务能力, 未来将受益于行业扩容带来的结构性机会, 增持评级 3 受益标的 : 山河药辅, 公司在微晶纤维素羧甲淀粉钠和硬脂酸镁产品的产销量居行业首位, 有望受益于一致性评价带来的药辅行业格局重整 CRO 企业百花村博济医药 : 设立一致性评价中心, 积极布局相关业务风险提示 : 政策推进进度低于预期, 行业短期面临较大压力评级 : 细分行业评级医药服务业医药制造业相关报告上次评级 : 增持增持增持医药增持医药 : 聚集高景气领域, 兼顾政策方向医药 : 三明医改专题报告 : 黎明前夜的宁静医药制造业 : 一致性评价带来药用辅料格局重整医药制造业 : VE 提价启动, 大品种弹性充足医药制造业 : 康复器械市场潜力有待发掘请务必阅读正文之后的免责条款部分

2 目录 1. 这是一次国家战略的强势推进政策的力度显著超预期仿制药一致性评价强势再出发政策出台效率极为高效一致性评价注册改革中起核心作用一致性评价受到高层和各省高度关注一致性评价的未来 : 迫在眉睫, 然心有余而力不足一致性评价的本质 : 以治疗等效为目标美日两国一致性评价概览 : 一场马拉松战役美国一致性评价 : 行业典范日本药品质量再评价 :BE 基础上的溶出曲线验证一致性评价的五大核心关注点年底的时限要求相当紧张参比制剂的选择确定存在困难药学研究或成企业主要障碍临床试验资源短缺严重, 期待国家开源口服制剂只是第一步, 企业需早作打算一致性评价下的产业趋势 : 等待春天复苏国内制剂企业 : 强者恒强合纵连横制剂出口企业 : 荣归故里药用辅料行业 : 格局重整 CRO 行业 : 综合业务能力是关键一致性评价的主推标的 : 华海药业 + 泰格医药制剂出口企业转内销机会 : 华海药业 CRO 龙头公司 : 泰格医药相关公司盈利预测与评级风险提示政策推进进度低于预期行业博弈处于胶着状态行业短期快速变化带来震动...29 请务必阅读正文之后的免责条款部分 2of31

3 1. 这是一次国家战略的强势推进 1.1. 政策的力度显著超预期作为持续深度跟踪药品监管政策的研究团队, 我们在 2015 年 9 月份策略报告中, 重点提示投资者应注意到本次药监部门注册审评政策改革或许不一样, 而随着改革进程的推进, 正逐步验证我们的观点从监管部门系列政策动作看, 药品注册改革已被定为 CFDA 最核心的改革任务 : 政策的重要性 ( 本次注册改革已有 3 份国务院名义发布文件 ) 针对性 ( 针对一致性评价从流程技术原则等出台系列方案 ) 紧迫性 ( 临床试验数据核查工作程序发布后第三天便公告首期核查计划 ) 而从 CFDA 监管层乃至国家更高层面领导的态度也表明, 本次改革或许可能是历史性的图 1: 这一次一致性评价或许不一样数据来源 :CFDA, 国务院, 国泰君安证券研究仿制药一致性评价强势再出发第一次开展, 并未持续推进 2012 年 1 月 20 日, 国务院发布国家药品安全十二五规划 ( 国发 [2012]5 号 ) 提出全面提高仿制药质量, 分期分批开展仿制药一致性评价, 尽管当时规划要求国家基本药物目录临床常用的仿制药在 2015 年前完成但直到 2012 年底, CFDA 才由注册司发布仿制药质量一致性评价工作方案 ( 征求意见稿 ), 随后 2013 年 CFDA 正式开始推进一致性评价, 但因为各种原因推进进度缓请务必阅读正文之后的免责条款部分 3of31

慢, 到 2014 年底, 一致性评价工作基本陷入停滞状态行业专题研究第二次启动, 高效迅猛执行 2015 年 8 月 18 日, 国务院发布关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 ( 国发 [2015]44 号 ), 文中明确指出加快仿制药质量一致性评价, 力争 2018 年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价而仅仅在 2 个月内,CFDA 便由办公厅发布

4 慢, 到 2014 年底, 一致性评价工作基本陷入停滞状态行业专题研究第二次启动, 高效迅猛执行 2015 年 8 月 18 日, 国务院发布关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见 ( 国发 [2015]44 号 ), 文中明确指出加快仿制药质量一致性评价, 力争 2018 年底前完成国家基本药物口服制剂与参比制剂质量一致性评价而仅仅在 2 个月内,CFDA 便由办公厅发布参比制剂选择和确定人体生物等效性研究技术溶出曲线测定与比较等核心技术方案的征求意见稿高效迅猛的政策推进速度表明本次一致性评价或将显著区别于第一次国务院发文, 仿制药一致性评价进入政策密集期 2016 年 3 月 5 日, 国务院办公厅正式印发关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 国办发 [2016]8 号 ) 要求 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂, 应在 2018 年底前完成一致性评价, 随着国务院文件的发布, 仿制药一致性评价进入政策推动密集期图 2: 一致性评价政策历程 : 再次启动数据来源 :CFDA, 国务院, 国泰君安证券研究政策出台效率极为高效一致性评价工作涉及大量工作程序和技术性细节, 包括参比制剂确定整体工作程序临床试验要求等, 在国家整体框架确定后,CFDA 以前所未有的高效率针对系列技术问题出台配套措施, 需要特别强调的是本次一致性评价工作的整体协调已经由上一次的注册司调整为国家总局办公厅, 再次表明本次一致性评价的重要性请务必阅读正文之后的免责条款部分 4of31

5 表 1: 本次一致性评价配套政策出台极为高效政策发布时间出台部门政策类型政策进度政策名称 2016 年 4 月 12 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿仿制药质量和疗效一致性评价参比制剂备案与推荐程序 ( 征求意见稿 ) 2016 年 4 月 8 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿人体生物等效性试验豁免指导原则 2016 年 4 月 1 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿关于落实国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见的有关事项的意见 2016 年 3 月 28 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿仿制药质量和疗效一致性评价工作程序及化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求意见 2016 年 3 月 25 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿药物溶出仪机械验证指导原则 2016 年 3 月 18 日食品药品监管总局技术原则正式发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等 3 个技术指导原则 2016 年 3 月 10 日食品药品监管总局办公厅技术原则征求意见稿征求研制过程中所需研究用对照药品一次性进口有关事宜的意见 2016 年 3 月 5 日国务院办公厅技术原则正式发布关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 2015 年 12 月 1 日食品药品监管总局整体方案正式发布关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告 2015 年 11 月 18 日食品药品监管总局整体方案征求意见稿关于征求关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 征求意见稿 ) 意见的公告 2015 年 11 月 6 日食品药品监管总局整体方案征求意见稿关于征求化学仿制药生物等效性试验备案管理规定 ( 征求意见稿 ) 意见的公告 2015 年 10 月 30 日食品药品监管总局办公厅整体方案征求意见稿关于征求普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则等意见的通知 2015 年 8 月 18 日国务院整体方案正式发布关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见数据来源 :CFDA, 国务院, 国泰君安证券研究 1.2. 一致性评价注册改革中起核心作用仿制药一致性评价是药品注册整体改革中的核心环节, 在国务院发布国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见中推进仿制药质量一致性评价本身就是核心任务之一, 而五大改革目标中除提高审评审批透明度外, 其它目标均以一致性评价为基础图 3: 仿制药一致性评价是国务院注册审评审批改革五大核心目标之一请务必阅读正文之后的免责条款部分 5of31

数据来源 : 国务院, 国泰君安证券研究改革目标 1- 提高审评审批质量 : 仿制药一致性评价是一个系统工程, 仿制药审评体系的建立可以有效完善 CFDA 审评架构, 为建立更加科学高效的药品审评审批体系奠定基础改革目标 2- 解决注册申请积压 : 截至 2015 年底, 待审化药仿制药 ANDA 申请共 7411 个, 占待审任务总量的 42.

6 数据来源 : 国务院, 国泰君安证券研究改革目标 1- 提高审评审批质量 : 仿制药一致性评价是一个系统工程, 仿制药审评体系的建立可以有效完善 CFDA 审评架构, 为建立更加科学高效的药品审评审批体系奠定基础改革目标 2- 解决注册申请积压 : 截至 2015 年底, 待审化药仿制药 ANDA 申请共 7411 个, 占待审任务总量的 42.9%, 涉及活性成分 1027 个重复申报较严重的有 94 个活性成分, 涉及注册申请 3780 个, 占化药 ANDA 总任务量的 51% 本次一致性评价尽管只针对已有存量批文, 但考虑到未来的监管压力以及药监部门对存量仿制药申请可能会采取类似于临床数据自查的清查模式, 预计部分企业会选择撤回仿制药申请表 2: 化学药重复申报严重 ( 截止 2015 年 12 月 31 日 ) 重复情况活性成分数量涉及申请数量重复情况个申请个申请 10 个申请以下个申请以下个申请个申请个申请个申请个申请个申请 100 个申请以上个申请以上数据来源 :CDE, 国泰君安证券研究改革目标 3- 鼓励研究和创制新药 : 目前中国的药品申请结构中, 仿制药申请依旧占主导, 消耗大量注册审评资源, 通过严格推行一致性评价, 可以从源头引导企业改变经营策略, 减少仿制药, 尤其是重复性仿制药申报, 将更多精力用于创新或者改良新药研发图 4: 仿制药申请数量过多将消耗大量审评资源请务必阅读正文之后的免责条款部分 6of31

7 数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究 1.3. 一致性评价受到高层和各省高度关注回顾过去近 20 年,CFDA 的改革变迁过程, 我们可以清晰地看到, 药品注册审评一直是药品监管最为核心的工作, 而无论是 2005 年药品注册管理办法在短短 2 年的时间里就进行修订, 还是药品注册部门的人事变化, 都让注册审评改革成为外界关注的焦点表 3: 药品注册审评制度是 CFDA 历任局长关注重点 CFDA 历任局长担任 CFDA 局长时间期间药品注册审评核心事项郑局长药品注册管理办法 ( 局令第 17 号 )(2005 年 2 月 28 日 ) 邵局长药品注册管理办法 ( 局令第 28 号 )(2007 年 7 月 10 日 ) 尹局长关于深化药品审评审批改革进一步鼓励药物创新的意见 ( 国食药监注 [2013]37 号 )(2013 年 2 月 22 日 ) 张局长毕局长至今关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国发号 (2015 年 8 月 18 日 ) 数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究前文我们已分析一致性评价工作是药品监管注册改革的核心基础, 从目前的情况看, 可以认为仿制药一致性评价为 CFDA 领导层甚至更高层领导的核心工作, 我们判断本次一致性评价可以定义为一场不能输的战斗表 4: 本次一致性评价得到高层空前的关注和重视时间相关领导主要内容 2015/4/16 中检院副院长张志军 2015 年国家仿制药质量一致性评价专题研讨会 2015/5/27 CFDA 副局长孙咸泽调研广西食品药品检验检测体系建设及仿制药质量一致性评价等工作 2015/5/31 中共中央总书记习近平要求用最严谨的标准最严格的监管最严厉的处罚最严肃的问责, 加快建立科学完善的食品药品安全治理体系 2015/7/13 CFDA 副局长孙咸泽到浙江台州调研仿制药一致性评价 2015/8/25 CFDA 局长毕井泉等全国药品审评审批制度改革工作会议在上海召开 2015/10/28 CFDA 副局长吴浈泰州召开企业座谈会, 听取审评审批制度改革工作的意见和建议 2015/11/5 全国人大常委会同意国务院组织开展药品注册分类改革, 批准生产已有国家药品标准的药品, 应当符请务必阅读正文之后的免责条款部分 7of31

8 合国家药品标准, 并达到原研药品的质量和疗效 2015/11/19 CFDA 副局长孙咸泽 2015 年广州中国药品质量安全年会, 介绍仿制药质量一致性评价等措施 2015/12/11 全国政协主席俞正声全国政协召开双周协商座谈会围绕仿制药的质量问题与对策建言献策 2016/1/14 CFDA 局长毕井泉全国食品药品监督管理暨党风廉政建设工作会议, 明确 2016 年继续深化改革将着力推进六大方面重点工作 ( 加快推进仿制药质量疗效一致性评价 ) 2016/2/14 国务院总理李克强国务院常务会议, 总理提出要下决心提高药物质量, 尤其是基本药物质量 2016/2/29 CFDA 局长毕井泉国新办举行食品药品安全工作情况新闻发布会介绍一致性评价政策数据来源 : 国务院,CFDA, 国泰君安证券研究此外, 自国务院发布一致性评价工作文件后, 各省积极关注和推进仿制药一致性评价工作在地方开展截至目前, 湖北陕西等多个省份通过工作座谈会或者业务培训等各种形式推进一致性评价工作落地图 5: 部分省份已在积极推动一致性评价工作数据来源 : 各省政府网站, 国泰君安证券研究 2. 一致性评价的未来 : 迫在眉睫, 然心有余而力不足 2.1. 一致性评价的本质 : 以治疗等效为目标仿制药是与原研药具有相同的活性成分剂型给药途径和治疗作用的药品开展仿制药质量和疗效一致性评价工作, 要求已经批准上市的仿制药品, 要在质量和疗效上与原研药品能够一致, 临床上与原研药品可以相互替代 (FDA 仿制药定义 :A generic drug is identical -- or 请务必阅读正文之后的免责条款部分 8of31

9 bioequivalent -- to a brand name drug in dosage form, safety, strength, route of administration, quality, performance characteristics and intended use.) 图 6: 仿制药一致性概念 : 药学等效 + 生物等效治疗等效数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究近些年国家对一致性评价标准也在逐渐变化, 从早期的质量一致性到现在的质量和疗效一致性而评价方法也从一开始的强调体外评价方法 ( 体外溶出曲线 ) 转变为现在的体内生物等效试验方法对于一致性评价工作越来越严格, 整体上强调仿制药的本质 : 即是原研药品的等效替代产品生物等效性定是指, 在相似的试验条件下单次或多次给予相同剂量的试验药物后, 受试制剂中药物的吸收速度和吸收程度与参比制剂的差异在可接受范围内 (90% 臵信区间, 标准值的 80.00% %) 生物等效性研究方法按照研究方法评价效力, 其优先顺序为药代动力学研究药效动力学研究临床研究和体外研究如下图中的两条曲线为原药和仿制药的血药浓度曲线,Cmax/Tmax 指达到最大血药浓度的时间 ( 此次评价关键指标 Cmax AUC) 图 7: 仿制药生物等效性试验研究示意图请务必阅读正文之后的免责条款部分 9of31

10 数据来源 : 国泰君安证券研究表 5: 一致性评价关键名称解释名词相关解释生物利用度药物活性成分从制剂释放吸收进入全身循环的程度和速度 (bioavailability,ba) 药学等效性如果两制剂含等量的相同活性成分, 具有相同的剂型, 符合同样的或可比较的质量标准, 则 (Pharmaceutical equivalence) 可以认为它们是药学等效的生物等效性药学等效制剂或可替换药物在相同试验条件下, 服用相同剂量, 其活性成分吸收程度和速度 (Bioequivalence, BE) 的差异无统计学意义如果两制剂含有相同活性成分, 并且临床上显示具有相同的安全性和有效性, 可以认为两制治疗等效性剂具有治疗等效性通过测量不同时间点的生物样本 ( 如全血血浆血清或尿液 ) 中药物浓度, 获得药物浓度药代动力学研究 - 时间曲线 (Concentration-Time curve, C-T) 来反映药物从制剂中释放吸收到体循环中的动态过程用明确的可分级定量的人体药效学指标通过效应 - 时间曲线 (Effect-Time curve) 与参比制剂药效动力学研究比较来确定生物等效性根据生物药剂学分类证明药物的溶出吸收已不是药物进入体内的限速步骤或已建立良好的体外研究体内外相关关系数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究 2.2. 美日两国一致性评价概览 : 一场马拉松战役纵观美国和日本仿制药一致性评价发展历程, 可以清晰看到, 一致性评价并非一朝一夕可以完成, 需要长时间的持续开展, 美国到现在从首次开展至今有 50 年, 日本从开展至今有 45 年, 至今仍在进行美国一致性评价 : 行业典范受反应停事件影响, 美国于 1966 年首次开展了药品再评价项目, 其评价的对象包括新药和类似药美国药品一致性评价的核心思想是考察仿制药是否治疗等效于参比制剂, 其中治疗等效包括药学等效和生物等效请务必阅读正文之后的免责条款部分 10of31

11 图 8:FDA 仿制药科学监管发展历程数据来源 :FDA, 国泰君安证券研究 2004 年 1 月起,FDA 推出了固体制剂溶出曲线数据库, 此后, 溶出曲线的研究在药品一致性评价中发挥着越来越重要的作用此处需要指出, 不同于日本规定 4 条曲线的方法, 美国仅选取了质量标准中规定的溶出试验条件下的一条溶出曲线同时,FDA 也有一系列的相关指导原则分别对不同类型制剂工艺放大工艺变更等详细规定了溶出曲线的要求图 9: 美国仿制药审评程序 : 生物等效性是关键请务必阅读正文之后的免责条款部分 11of31

12 数据来源 :FDA, 国泰君安证券研究日本药品质量再评价 :BE 基础上的溶出曲线验证日本药品质量再评价的历史最早可追溯到 1971 年, 纵观其发展演变历程我们可以看到, 其质量再评价的内涵并不是单纯针对仿制药, 评价对象也包括新药核心理念是按照现阶段医学药学等的学术水平, 对已经批准的药品, 从质量有效性安全性进行确认分为对有效性安全性进行再评价的药效再评价和对质量进行再评价 ( 溶出 ) 的质量再评价图 10: 日本药品质量再评价三步曲数据来源 :PDMA,CNKI, 国泰君安证券研究请务必阅读正文之后的免责条款部分 12of31

日本在 1998 年推出了名为药品品质再评价工程的仿制药一致性评价工程, 该工程采用了体外溶出实验来代替体内的生物等效性实验进行评价体外溶出试验与体内生物等效性试验相比, 具有干扰少操作简便花费少等优点需要特别强调的是, 日本开展的质量再评价采用的是体外溶出曲线的方法, 并不是说日本不用 BE 试验证明一致性, 而是在仿制药上市审批时已经开展过 BE 并提交相关数据,

13 日本在 1998 年推出了名为药品品质再评价工程的仿制药一致性评价工程, 该工程采用了体外溶出实验来代替体内的生物等效性实验进行评价体外溶出试验与体内生物等效性试验相比, 具有干扰少操作简便花费少等优点需要特别强调的是, 日本开展的质量再评价采用的是体外溶出曲线的方法, 并不是说日本不用 BE 试验证明一致性, 而是在仿制药上市审批时已经开展过 BE 并提交相关数据, 而后由于生产重复中细微变化的累计, 使得生物学产生可能的不等效, 由此才利用通过多个条件下溶出结果相似性等支持数据来确认是否生物等效图 11: 日本药品再评价流程图 : 原药与仿制企业均参与数据来源 : 日本厚生劳动省, 国泰君安证券研究 2.3. 一致性评价的五大核心关注点本轮一致性评价涉及的范围较大, 可能会成为中国制药工业发展的分水岭, 在具体的推进过程中可能会出现一系列的复杂情况, 我们重点关注是否开展一致性评价参比制剂的确定临床资源的约束等三个核心问题请务必阅读正文之后的免责条款部分 13of31

图 12: 一致性评价流程中部分重要环节数据来源 : 丁香园, 国泰君安证券研究 2.3.1. 2018 年底的时限要求相当紧张根据政策要求, 国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂, 应在 2018 年底前完成一致性评价, 其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种, 应在 2021 年底前完成一致性评价 ;

14 图 12: 一致性评价流程中部分重要环节数据来源 : 丁香园, 国泰君安证券研究年底的时限要求相当紧张根据政策要求, 国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中 2007 年 10 月 1 日前批准上市的化学药品仿制药口服固体制剂, 应在 2018 年底前完成一致性评价, 其中需开展临床有效性试验和存在特殊情形的品种, 应在 2021 年底前完成一致性评价 ; 逾期未完成的, 不予再注册表 4: 仿制药一致性评价流程及关键步骤数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究说明 : 进口和制剂出口类品种有不同通道按照业内对一致性评价工作整体流程和时间初步估算, 完整的一致性评价需要个月, 企业开展工作的时间相当紧张截止到 4 月 8 日, 仿制药一致性评价工作程序的完整流程还未打通, 即药品监管部门相关请务必阅读正文之后的免责条款部分 14of31

质量稳定疗效确切的药品图 14: 参比制剂选择原则及确定方式数据来源 :CFDA 国泰君安证券研究目前企业参比制剂选择确定中面临的主要困难包括 : 无法找到合适的参比制剂有业内统计称,2013 第一次开展一致性评价的 75 个品种中, 只有 39 个品种找到原研药品,

15 配套政策和审批流程尚未完善 ( 尤其是参比制剂的选择和备案 ) 如果企业在一致性评价工作中某个环节遭遇挫折, 则极有可能难以在国家规定的时间内完成评价工作, 而与之对应, 同品种中取得先发优势的企业, 将在未来的市场竞争中获益图 13: 一致性评价工作时间表模拟 ( 需要个月 ) 数据来源 : 丁香园, 国泰君安证券研究参比制剂的选择确定存在困难 CFDA 相关文件中对于参比制剂的定义是指用于仿制药质量和疗效一致性评价的对照药品, 通常为被仿制的对象, 如原研药品或国际公认的同种药物参比制剂应为处方工艺合理质量稳定疗效确切的药品图 14: 参比制剂选择原则及确定方式数据来源 :CFDA 国泰君安证券研究目前企业参比制剂选择确定中面临的主要困难包括 : 无法找到合适的参比制剂有业内统计称,2013 第一次开展一致性评价的 75 个品种中, 只有 39 个品种找到原研药品, 而本次划定的 300 个品种中, 预计有四分之一的品种找不到原研药品我们预计对于该类品种, 可能会通过行业协会提议推荐的方式解决原研药品坐地起价在明确参比制剂后, 企业需要通过一次性进口等方式采购相当数量的药品, 同时企业会需要原研药企业提供请务必阅读正文之后的免责条款部分 15of31

相关的数据用于后期评价研究, 原研药企业可能会坐地起价, 收取高额费用目前我们从产业了解的信息看, 部分完整一套原研药品和相关资料的价格已经达到百万级别 2.3.

16 相关的数据用于后期评价研究, 原研药企业可能会坐地起价, 收取高额费用目前我们从产业了解的信息看, 部分完整一套原研药品和相关资料的价格已经达到百万级别药学研究或成企业主要障碍由于历史遗留原因, 我国大部分仿制药获批上市时开展的临床试验成功率显著高于国际水平, 我们预计临床数据自查后, 临床试验的规范水平和监管力度会大幅提升, 企业如何通过前期的尽可能深入完整的药学研究来提高后期临床 BE 试验的成功率是目前企业面临的主要问题在相当长的时期内对于仿制药的研发是基于简单实验 ( 或试错 ) 来确定初步的处方和工艺, 缺乏比较规范的研发流程, 要提高最后的成功率, 需在药学研究环节投入较多的时间和精力, 从目前的产业结构看, 大部分企业本身并不具备研发的能力, 我们预计有部分企业会因为药学研究难度过大而选择放弃品种的一致性评价图 15: 药学研究或成为相当部分企业不可逾越的障碍数据来源 : 丁香园, 国泰君安证券研究临床试验资源短缺严重, 期待国家开源根据我们前文的测算, 本次一致性评价涉及到的潜在品种数量规模巨大, 如果所有品种最终都选择 BE 试验, 受制于临床试验基地资源受试者样品分析和存储等因素的约束, 要按时完成相关品种的评价, 我们认为存在较大的压力, 尤其是临床机构数量上明显不足请务必阅读正文之后的免责条款部分 16of31

临床数据自查核查风暴中有 80 家机构涉及根据驭时临床试验信息截止 2016 年 1 月份对 128 家机构调研的信息看, 只有 53 家机构表示可承接 BE/I

17 图 16: 药物临床试验面临四大约束数据来源 : 驭时科技, 国泰君安证券研究目前全国共有 433 家 GCP 证书未到期 ( 截止 2015 年 12 月 31 日 ) 的机构, 而根据 CDE 临床试验登记平台和中国临床试验注册中心 ChiCTR 数据, 只有 122 家开展过 BE/I 期项目, 而在 722 临床数据自查核查风暴中有 80 家机构涉及根据驭时临床试验信息截止 2016 年 1 月份对 128 家机构调研的信息看, 只有 53 家机构表示可承接 BE/I 期项目, 其中 10 家机构专科类机构 ( 肿瘤类精神类眼科 ), 从临床机构资源看, 目前面临较大的压力图 17:BE 临床试验机构承接情况请务必阅读正文之后的免责条款部分 17of31

数据来源 : 驭时科技, 国泰君安证券研究调研范围为 128 家机构, 行业专题研究监管层或将适度放开 GCP 资格, 根据我们从产业链和业内人士了解, 监管部门有可能会对药物临床试验机构资格认定有条件的放开, 我们认为开放和推进国内 BE 基地认证再认证将使得目前国内 BE 基地资源相对短缺的现状得到改善但从风险控制角度看, 我们预计大面积放开的可能性不大,

18 数据来源 : 驭时科技, 国泰君安证券研究调研范围为 128 家机构, 行业专题研究监管层或将适度放开 GCP 资格, 根据我们从产业链和业内人士了解, 监管部门有可能会对药物临床试验机构资格认定有条件的放开, 我们认为开放和推进国内 BE 基地认证再认证将使得目前国内 BE 基地资源相对短缺的现状得到改善但从风险控制角度看, 我们预计大面积放开的可能性不大, 预计将会设定相应的硬性指标, 如医院级别相关专业能力等目前已有山东省提出积极争取国家相关部委支持, 在山东省布局增设 I 期临床试验室协调相关部门, 调动医疗机构临床医师开展临床试验的积极性, 满足一致性评价工作需要 ( 鲁食药监药注号 ) 图 18: 药物临床试验机构状况 : 目前约 430 家 GCP 基地数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究口服制剂只是第一步, 企业需早作打算根据 CFDA 的最新文件, 本次一致性评价涉及的品种范围包括 : ( 一 ) 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药, 包括国产仿制药进口仿制药和原研药品地产化品种, 均须开展一致性评价 ( 二 ) 凡 2007 年 10 月 1 日前批准上市的列入国家基本药物目录 (2012 年版 ) 中的化学药品仿制药口服固体制剂, 原则上应在 2018 年底前完成一致性评价 ( 三 ) 上述第 ( 二 ) 款以外的化学药品仿制口服固体制剂, 自第一家通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请根据中检院统计,2007 年 10 月 1 日前批准的国家基本药物目录中化学药品仿制药的口服固体制剂, 上述总计 300 个, 涉及个批准文号, 涉及药品生产企业 1883 家按照目前全国国产药品 17.1 万批文 ( 化学药品批文 10.8 万 ), 其中 96.8% 的品种是 2008 年之前获批上市的, 潜在的仿制药一致性评价的批文范围可能超过 8 万个, 涉及到企业预计将超过 2500 家 ( 截至 2015 年 11 月底, 全国共有化学药企业 3802 家 ) 目前一致性评价有实现限制的只针对化药口服制剂, 但政策规划已明确请务必阅读正文之后的免责条款部分 18of31

19 所有的化学药均需开展一致性评价中长期趋势看, 企业早作打算对自身品种进行合理的规划才能够在未来变局中找到合适的定位图 19: 中国国产药品中化学药品批文超过 10 万个数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究说明 : 本数据依据 CFDA 品种数据, 统计所有的国药准字批文, 但有可能部分批文已经被企业放弃 3. 一致性评价下的产业趋势 : 等待春天复苏本次一致性评价政策推进力度大, 影响范围广, 或将对中国制药工业带来深远影响, 我们认为从短期看, 行业整体性承压, 进入阵痛期 : 1 成本端压力, 一致性评价中国制药工业为过去的粗狂式发展补课, 需要企业投入大量的资源, 造成较大的成本压力 2 终端价格压力, 一致性评价需要经历较长的推进过程, 企业开展评价后与终端格局改善之间可能面临较长的间隔期, 但现有终端医保控费带来的价格压力 ( 尤其是三明模式的经验推广后 ), 将使得公司收入端也将面临较大压力但中长期看, 一致性评价如能得到有效执行, 将大幅改善现有药品市场终端竞争格局, 企业有望迎来崭新的发展局面, 盈利能力有望逐步改善,CRO 等细分领域也将迎来增量机会我在春天等你 3.1. 国内制剂企业 : 强者恒强合纵连横由于目前国内药品批文泛滥, 本次国家强力推进一致性评价, 或将推动传统制药工业在品种批文上的一轮整合, 有望迎来竞争格局优化的新局面我们认为未来传统制药工业将呈现出强者恒强合纵连横的新局面 : 请务必阅读正文之后的免责条款部分 19of31

20 1) 强者恒强 : 同品种中份额第一的企业快速开展并通过一致性评价, 与此同时通过并购等多种形式使得其他企业的放弃相关批文, 实现垄断或者寡头格局, 此种情况适合于品种数量较少, 比如 10 家以内, 如品种太多涉及到协调成本过高 2) 合纵连横 : 由于同一品种在不同企业中所具有的地位差异较大, 如某品种整体市场规模销售 1 亿元, 份额第一的占比 10%, 但该品种占公司整体规模不到 1%, 原计划放弃该品种, 而份额第三的企业占比 5%, 但是该品种为其重要品种, 如份额第三的企业能够找到合适的方式实现整合, 则未来仍有望获得机会表 6: 一致性评价带来巨大的品种整合机会药品名称 08 年前 08 年后 08 年前 08 年后药品名称获批获批获批获批维生素 C 利巴韦林甲硝唑吡拉西坦诺氟沙星头孢氨苄土霉素曲可芦丁对乙酰氨基酚布洛芬盐酸小檗碱阿司匹林利福平萘普生氯芬黄敏头孢拉定盐酸雷尼替丁氧氟沙星数据来源 : 本图源自医药魔方, 国泰君安证券研究目前一致性评价的 BE 试验价格快速提升, 目前平均水平已经到 200 万 -300 万如果加上前期药学评价需要万费用, 我们预计完成单个仿制药一致性评价所需要的费用将超过 500 万如果某个普通化药品种一年销售收入 1000 万 ( 估计净利润万左右 ), 则需要左右年的利润才可以收回仿制药一致性评价成本, 我们认为有相当多的公司会因为 BE 试验成本太高选择放弃表 7: 批文数量较多化学制药企业面临较大的选择压力公司化学药品种数量估计 2015 年归母净利润 ( 百万 ) 净利润 / 品种 ( 万元 ) 华润双鹤哈药股份科伦药业华北制药东北制药新华制药数据来源 :wind,cfda 说明 : 化药品种数量中包含部分原料药, 但预计数量有限, 考虑到公司决策主要依据整体公司规划, 利润数据为采用公司 2015 年整体利润数据东北制药 2015 年有较大额度摊销减值, 故采用 2014 年数据部分批文可能实际并不在产对于同一通用名药品, 若在同类排名中位于 20 名以后, 则开展一致性请务必阅读正文之后的免责条款部分 20of31

21 评价从投入产出比角度衡量不具有经济性, 预计销售额前 3-5 家开展一致性评价的概率较高, 核心博弈在于 6-10 名左右此外, 对于同一品种在不同公司中的重要性差异也将成为博弈的考量因素, 可能会出现行业第三实现某个品种的整合但整体看, 我们预计未来部分拥有丰富产业品种整合经验的公司将在国内制剂企业中脱颖而出图 20: 企业选择一致性评价的主要考量因素数据来源 : 国泰君安证券研究 3.2. 制剂出口企业 : 荣归故里根据本次一致性评价的政策要求, 部分制剂出口企业因其品种在国外上市时实际上已经过完整的仿制药一致性评价流程, 因此本次政策设定了三条优惠条款 : 1) 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟美国和日本获准上市的药品, 经 CFDA 资料审核及生产现场进行检查后视同通过一致性评价 2) 国内药品生产企业已在欧盟美国和日本获准上市的仿制药, 按照关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告 (2016 年第 51 号 )( 即 5.2 类境外上市的非原研药品 ( 包括原料药及其制剂 ) 申请在境内上市 ) 申报, 批准上市后视为通过一致性评价 3) 除规定的要求在 2018 年底前完成一致性评价的品种外, 化学药品仿制口服固体制剂, 自第一家通过一致性评价后, 三年后不再受理其他药品生产企业的同品种一致性评价申请我们认为拥有较强海外制剂出口能力的公司将会受益, 目前国内制剂出口的品种数量相对较少, 主要集中在华海药业恒瑞医药等公司, 未来其相关品种均有机会结构性受益于仿制药一致性评价的机会表 8: 目前国内上市公司美国 ANDA 批文情况请务必阅读正文之后的免责条款部分 21of31

公司 ANDA 批文情况具体产品情况华海药业 20 主要集中在高血压抗抑郁等领域恒瑞医药 4 美国 : 吸入用七氟烷 (ANDA)203793; 来曲唑 (ANDA)202716; 环磷酰胺 (ANDA)204555; 欧盟 : 奥沙利铂华润双鹤 3 美洛昔康 (ANDA)078039; 氟西汀 (ANDA)076165; 左乙拉西坦片 (ANDA)205102 海正药业 2

22 公司 ANDA 批文情况具体产品情况华海药业 20 主要集中在高血压抗抑郁等领域恒瑞医药 4 美国 : 吸入用七氟烷 (ANDA)203793; 来曲唑 (ANDA)202716; 环磷酰胺 (ANDA)204555; 欧盟 : 奥沙利铂华润双鹤 3 美洛昔康 (ANDA)078039; 氟西汀 (ANDA)076165; 左乙拉西坦片 (ANDA) 海正药业 2 盐酸依立替康 (ANDA)090016; 盐酸表柔比星 (ANDA) 人福医药 1 盐酸美金刚片 (ANDA)206855,2015 年 11 月 17 日获批, 治疗老年痴呆 ) 复星医药 1 喹硫平 (ANDA) 数据来源 :FDA, 国泰君安证券研究 3.3. 药用辅料行业 : 格局重整从药物的溶出到吸收, 药用辅料是影响药品制剂溶出曲线和药物代谢动力学的重要因素药用辅料的品种和规格众多, 功能指标差异, 药物制剂研发重点就是辅料的筛选与处方工艺的优化按照药监局公布技术文件要求,BE 实验已确定成为评价标准, 部分纳入品种的企业已经与药用辅料企业共同开展前期的药学研究仿制药一致性评价持续推进下, 我们判断未来辅料市场份额将重新划分, 竞争格局将进一步集中 :1) 满足辅料一致性评价需求, 药物制剂企业选择技术支持和质量控制更好的供应商 2) 药物制剂去产能, 药用辅料企业随下游制剂客户份额变化未来市场竞争, 辅料企业需要积极参与下游制剂企业的一致性评价工作, 占据市场的先发优势, 而具有技术支持和质量优势的国内品牌有望在此轮一致性评价中脱颖而出辅料行业属于大市场小企业的格局, 市场重新分割, 对技术优势企业的规模弹性充足同时格局重组也带来辅料企业产品定价权变化, 规模效应的获得也将提高企业的利润率目前 A 股涉及辅料行业主要上市公司包括山河药辅 (300452) 与红日药业 (300026), 其中山河药辅在微晶纤维素羧甲淀粉钠和硬脂酸镁产品的产销量居行业首位, 有望受益于药品一致性评价推进图 21: 一致性评价带来辅料企业格局重整请务必阅读正文之后的免责条款部分 22of31

23 资料来源 : 国泰君安证券研究 3.4. CRO 行业 : 综合业务能力是关键本次仿制药一致性评价推进将带来整体 CRO 行业的扩容, 根据我们从评价品种数量可豁免数量临床试验费用等角度匡算, 目前化学药口服固体制剂的批文数大约 6 万个, 其中涉及到的品种数量大约 3000 个, 但是考虑到推进的节奏和企业现实的选择, 我们认为未来 3-5 年内可能比较确定会开展的品种数大约 500 个基于下表数据假设, 我们预计未来 3-5 年仿制药一致性评价带来的市场规模 ( 药学 + 临床 ) 为亿元左右, 如果未来扩大品种范围, 则增加的市场或许会更大表 9: 未来 3-5 年口服化药仿制药一致性评价市场增量匡算 : 数据假设项目估算数据 2018 年之前需要完成的品种数量 300 个其它口服化药品种开展一致性评价的品种数量 200 个预计每个品种选择开展一致性评价的企业数量 5-10 BE 豁免等不需要 BE 实验的品种比例 15-30% 预计需要开展药学评价的数量预计需要开展 BE 实验的数量单个品种药学评价部分费用估计 ( 万元 ) 单个品种 BE 实验部分费用估计 ( 万元 ) 来 3-5 年仿制药一致性评价带来的市场规模 ( 药学 + 临床 ) 数据来源 :CFDA, 国泰君安证券研究关于临床 CRO 行业的几个关键问题分析 1) 有多少个品种需要一致性评价? 本次国家局强制要求的品种为基本药物中部分品种约 300 个, 我们预计在此过程中会有 200 个非强制性品种 ( 出口企业品种格局有改善可能性的企业 ) 主动开展 2009 版国家医保目录中化学药制剂有 1000 种左右, 如果后期仿制药一致性评价推进顺利, 预计会有更多的品种需要开展一致性评价 2) 每个品种会有多少家企业选择开展一致性评价评价? 尽管目前按照国家出台的方案, 要求在 2018 年底之前完成一致性评价的品种数量约 300 个, 涉及的批文数量约 1.7 万个, 但我们从目前产业链调研的情况来看, 大约 30% 的企业在方案出台后, 已经基本确定不会开展相关批文的一致性评价 ( 主要原因是品种收入过小, 收益 / 成本不经济 ) 而随着一致性评价政策推进, 我们预计最终每个品种选择做一致性评价的企业数量在 5-10 家 3) 关于生物豁免情况请务必阅读正文之后的免责条款部分 23of31

24 根据 BCS 分类系统, 药品被分为以下四类 : 第一类 : 高溶解性高渗透性 (High Solubility- High Permeability) 第二类 : 低溶解性高渗透性 (Low Solubility-High Permeability) 第三类 : 高溶解性低渗透性 (High Solubility-Low Permeability) 第四类 : 低溶解性低渗透性 (Low Solubility-Low Permeability) 按照 CFDA 的规定, 对于 BCS 分类 1 类和 3 类的药物, 企业如能够通过系列数据证明处方中的其他辅料成分不显著影响 API 的吸收, 则不必证明该药物在体内生物等效的可能性, 即获得生物等效性豁免参考 WHO 和 FDA 的情况, 我们预计整体生物豁免比例在 15-30% 左右图 22:WHO 对 132 种口服基本药物 (EML) 的 BCS 分类结果 (2004) 数据来源 : 中国药事, 国泰君安证券研究 4) BE 试验价格是否可以持续维持高位? 临床资源短缺将促使 BE 价格维持在高位我们在前文已经分析目前临床试验基地存在一定的缺口及目前各家机构对 BE 试验的态度, 我们预计目前实际可开展 BE 试验的基地数量家, 且未来数量增加的速度也较为平缓, 按照临床试验 3-4 个月的周期, 以及单个基地同时开展项目数量的约束, 我们预计单个临床基地一年可开展的临床试验数量潜力在 10 个左右, 也即乐观估计预计 1 年可完成的临床 BE 试验数量在 800 家左右, 按照需要完成的 2000 家临床 BE 数量估计, 未来 2-3 年 BE 资源会存在一定的缺口, 从而使得 BE 试验价格会维持在相对高位此外, 临床规范性提高使得整体成本上升在国家开展系列临床数据自查核查后, 临床试验规范性得以较大幅度的提升, 预计将显著增加 BE 试验的投入成本, 从而促使 BE 价格维持在高位 5)CRO 公司能从中分到多少? 随着一致性评价的推进,CRO 行业有望进入量价齐升的阶段按照亿 (3-5 年累计 ) 的增量估计, 相比于现在 380 亿左右市场, 将显著提升市场容量如果未来扩大品种范围, 则增加的市场或许会更大请务必阅读正文之后的免责条款部分 24of31

图 23: 一致性评价前的中国 CRO 市场规模及增速数据来源 : 全国医药技术市场协会米内网, 国泰君安证券研究但由于临床机构在链条中处于稀缺资源, 在本次一致性评价中处于相对强势地位, 议价权利更高, 我们预计 CRO 公司开展 BE 实验实际获得的收益并不会太多, 预计大部分的收益会进入到临床机构,CRO 公司主要在药学评价部分获得收益, 预计药学评价增加的市场约 50-100 亿

25 图 23: 一致性评价前的中国 CRO 市场规模及增速数据来源 : 全国医药技术市场协会米内网, 国泰君安证券研究但由于临床机构在链条中处于稀缺资源, 在本次一致性评价中处于相对强势地位, 议价权利更高, 我们预计 CRO 公司开展 BE 实验实际获得的收益并不会太多, 预计大部分的收益会进入到临床机构,CRO 公司主要在药学评价部分获得收益, 预计药学评价增加的市场约亿 ( 表 9 假设下,3-5 年内 ) 从行业格局看, 目前我国 CRO 市场呈现金字塔型分布 : 最低层次为服务内容单一服务水平较低的本土中小型 CRO 企业 ; 中间层次为以药明康德泰格医药为代表的本土大型 CRO 企业, 实力已达到一定水平, 能够为医药客户提供其所需的大部分服务 ; 昆泰等大型跨国 CRO 公司凭借强大的资金实力服务能力和品牌优势庞大的业务规模丰富的项目经验占据着我国 CRO 行业的顶尖位臵图 24: 目前我国 CRO 市场呈现金字塔型分布数据来源 : 泰格医药招股书国泰君安证券研究图 25 : 一致性评价流程 : 需要药学和临床的紧密配合请务必阅读正文之后的免责条款部分 25of31

苏州方达具备一致性评价一站式服务能力, 未来将受益于行业扩容带来的结构性机会, 增持评级百花村博济医药 : 设立一致性评价中心, 积极布局相关业务, 受益标的图

26 数据来源 : 国泰君安证券研究综合看, 我们认为业务布局较为完整, 且规范化水平较高服务能力强的龙头 CRO 企业将成为最大的受益者主要标的包括 : 泰格医药 : 公司在临床研究业务布局较为完整, 是国内为数不多的同时具备制剂开发药学药效评价能力的综合服务平台, 子公司上海方达拥有国内领先的生物样本分析能力, 苏州方达具备一致性评价一站式服务能力, 未来将受益于行业扩容带来的结构性机会, 增持评级百花村博济医药 : 设立一致性评价中心, 积极布局相关业务, 受益标的图 26: 不同 CRO 公司在临床研究中的主要业务布局数据来源 : 国泰君安证券研究 4. 一致性评价的主推标的 : 华海药业 + 泰格医药请务必阅读正文之后的免责条款部分 26of31

27 4.1. 制剂出口企业转内销机会 : 华海药业行业专题研究公司作为优质仿制药企业的代表, 中长期有望率先受益截止 2015 年底, 公司合计拥有 20 个美国 FDA 批准的 ANDA 批文, 其中有 8 个品种目前已经在国内上市未来公司可以利用前述第一条规则 ( 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟美国和日本获准上市的药品, 经 CFDA 资料审核及生产现场进行检查后视同通过一致性评价 ), 推动这几个品种率先快速通过一致性评价如其他企业未能及时跟进, 华海药业则有机会充分占领市场公司 2015 年实现营业收入亿元, 同比增长 35.41%; 归母净利润 4.42 亿元, 同比增长 66.66% 维持年公司 EPS 预测为 0.70/0.87 / 1.17 元, 维持增持评级表 10: 华海药业可以通过一致性评价规则实现出口转内销药品通用名称华海药业华海药业国内同品种 ( 主成是否属于 2018 年美国批文情况国内批文情况分 ) 批文数前需完成品种厄贝沙坦片 (ANDA) 国药准字 H 不属于赖诺普利片 (ANDA) /(ANDA) 国药准字 H 不属于氯沙坦钾片 (ANDA) 国药准字 H 不属于厄贝沙坦氢氯噻嗪片 (ANDA) 国药准字 H 不属于利培酮片 (ANDA) 国药准字 H 属于奈韦拉平片 (ANDA) 国药准字 H 属于盐酸帕罗西汀片 (ANDA) 国药准字 H 属于数据来源 :FDA,CFDA, 国泰君安证券研究此外, 根据第二条优惠条款, 制剂出口企业可以将海外上市的仿制药拿回国内走 5.2 类审批通道, 实现快速上市, 并且可以同时被认定为通过一致性评价以华海药业为例, 目前共有 12 个品种符合该条款, 其中 11 个品种不属于强制性完成品种, 意味着华海药业拥有抢占市场的机会表 11: 华海药业可以通过 5.2 实现海外仿制品种的快速上市并占领市场药品通用名称美国批文情况国内同品是否属于 2018 年种批文数前需完成品种备注 ( 相关竞争企业 ) 缬沙坦片 (ANDA) 不属于胶囊剂型属于 2018 年底前需要完成的品种美索巴莫片 (ANDA) 不属于盐酸多奈哌齐片 (ANDA) 不属于盐酸贝那普利片 (ANDA) 不属于艾司西酞普兰片 (ANDA) 不属于盐酸安非他酮缓释片 (ANDA) 不属于左乙拉西坦速释片 (ANDA) 不属于圣华曦信立泰京新药业联邦制药左乙拉西坦缓释片 (ANDA) 不属于圣华曦信立泰京新药业联邦制药盐酸罗匹尼罗片 (ANDA) 不属于植恩药业独家赖诺普利氢氯噻嗪片 (ANDA) 不属于天士力帝益亚邦爱普森拉莫三嗪控释片 (ANDA) 不属于三金制药独家请务必阅读正文之后的免责条款部分 27of31

28 卡托普利片 (ANDA) 属于数据来源 :FDA,CFDA, 国泰君安证券研究行业专题研究 4.2. CRO 龙头公司 : 泰格医药在全行业药品临床试验利润遭受挤压的当下, 公司业务布局更加多元化,SMO ARO 医疗器械 CRO 等新业务有望带来新增长点, 抗风险能力提升公司是国内为数不多的同时具备制剂开发药学药效评价能力的综合服务平台, 子公司上海方达拥有国内领先的生物样本分析能力, 随国内仿制药一致性评价工作推进, 公司有望率先享受 BE 业务的政策红利 2015 年公司实现营业收入 9.57 亿元, 同比增长 53.22%; 扣非后净利润 1.52 亿元, 同比增长 26.37%, 预计年 EPS 0.46/0.61/ 0.75 元, 维持增持评级 5. 相关公司盈利预测与评级表 12: 相关公司最新盈利预测表 EPS 本次预测 PE( 倍 ) 公司代码公司简称评级 2015A 2016E 2017E 2018E 2016E 2017E 2018E SZ 泰格医药增持 SH 华海药业增持数据来源 :Wind, 国泰君安证券研究说明 : 市盈率对应 2016 年 5 月 6 日收盘价 6. 风险提示 6.1. 政策推进进度低于预期一致性评价对行业的影响较大,CFDA 未来除了面临行业的反馈压力外, 还有可能面临地方政府的压力 ( 保护当地制药企业 ), 未来政策推进节奏和推进力度有可能会低于预期 6.2. 行业博弈处于胶着状态图 27: 仿制药一致性评价呈现胶着的博弈态势请务必阅读正文之后的免责条款部分 28of31

数据来源 : 国泰君安证券研究后期的博弈将主要集中在一致性评价实质性推进后, 甚至于在审评阶段, 企业 CRO 监管部门就实施方案推进节奏审评标准的博弈尤其是对特定品种的具体评判标准, 因目前暂未出台详细的统一的评价方案, 企业可能会有不同选择, 如何对不同方案进行评判, 同时兼顾公平有效或将成为未来各方关注的重点在具体品种方面, 目前原研药的态度较为暧昧 :

29 数据来源 : 国泰君安证券研究后期的博弈将主要集中在一致性评价实质性推进后, 甚至于在审评阶段, 企业 CRO 监管部门就实施方案推进节奏审评标准的博弈尤其是对特定品种的具体评判标准, 因目前暂未出台详细的统一的评价方案, 企业可能会有不同选择, 如何对不同方案进行评判, 同时兼顾公平有效或将成为未来各方关注的重点在具体品种方面, 目前原研药的态度较为暧昧 : 原研药一直处于一致性评价政策的主动方, 在参比制剂和相关数据提供上掌握有主动权, 但在原研药品地产化品种也需要开展一致性评价或者自证为参比制剂的规定出台后, 原研药也开始纠结从日本的经验看, 如果最后原研药企业成为一致性评价的限速步骤, 不排除后期 CFDA 会有窗口指导措施, 甚至强制性措施仿制药企业之间的博弈则更为复杂 : 目前自身品种的行业地位竞争对手的策略能否通过评价投入产出比是否科学是跟随还是吃第一只螃蟹有无主动开展品种并购整合的可能性等我们认为国内品种可能会出现同品种之间的并购整合, 通过品种转让等方式实现品种的集中, 改善现有的多小散乱竞争格局其中的强势企业 ( 尤其是有品种整合经验的公司 ) 将会受益 6.3. 行业短期快速变化带来震动行业短期看将迎来较大震动, 尤其是部分企业需要投入较多费用开展一致性评价, 可能会对短期业绩产生较大影响请务必阅读正文之后的免责条款部分 29of31

30 本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力, 保证报告所采用的数据均来自合规渠道, 分析逻辑基于作者的职业理解, 本报告清晰准确地反映了作者的研究观点, 力求独立客观和公正, 结论不受任何第三方的授意或影响, 特此声明免责声明本报告仅供国泰君安证券股份有限公司 ( 以下简称本公司 ) 的客户使用本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户本报告仅在相关法律许可的情况下发放, 并仅为提供信息而发放, 概不构成任何广告本报告的信息来源于已公开的资料, 本公司对该等信息的准确性完整性或可靠性不作任何保证本报告所载的资料意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格价值及投资收入可升可跌过往表现不应作为日后的表现依据在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料意见及推测不一致的报告本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户, 不构成客户私人咨询建议在任何情况下, 本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议在任何情况下, 本公司本公司员工或者关联机构不承诺投资者一定获利, 不与投资者分享投资收益, 也不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任投资者务必注意, 其据此做出的任何投资决策与本公司本公司员工或者关联机构无关本公司利用信息隔离墙控制内部一个或多个领域部门或关联机构之间的信息流动因此, 投资者应注意, 在法律许可的情况下, 本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易, 也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行财务顾问或者金融产品等相关服务在法律许可的情况下, 本公司的员工可能担任本报告所提到的公司的董事市场有风险, 投资需谨慎投资者不应将本报告作为作出投资决策的唯一参考因素, 亦不应认为本报告可以取代自己的判断在决定投资前, 如有需要, 投资者务必向专业人士咨询并谨慎决策本报告版权仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版复制发表或引用如征得本公司同意进行引用刊发的, 需在允许的范围内使用, 并注明出处为国泰君安证券研究, 且不得对本报告进行任何有悖原意的引用删节和修改若本公司以外的其他机构 ( 以下简称该机构 ) 发送本报告, 则由该机构独自为此发送行为负责通过此途径获得本报告的投资者应自行联系该机构以要求获悉更详细信息或进而交易本报告中提及的证券本报告不构成本公司向该机构之客户提供的投资建议, 本公司本公司员工或者关联机构亦不为该机构之客户因使用本报告或报告所载内容引起的任何损失承担任何责任评级说明 1. 投资建议的比较标准投资评级分为股票评级和行业评级以报告发布后的 12 个月内的市场表现为比较标准, 报告发布日后的 12 个月内的公司股价 ( 或行业指数 ) 的涨跌幅相对同期的沪深 300 指数涨跌幅为基准股票投资评级评级增持谨慎增持中性减持说明相对沪深 300 指数涨幅 15% 以上相对沪深 300 指数涨幅介于 5%~15% 之间相对沪深 300 指数涨幅介于 -5%~5% 相对沪深 300 指数下跌 5% 以上 2. 投资建议的评级标准报告发布日后的 12 个月内的公司股价 ( 或行业指数 ) 的涨跌幅相对同期的沪深 300 指数的涨跌幅行业投资评级增持中性减持明显强于沪深 300 指数基本与沪深 300 指数持平明显弱于沪深 300 指数国泰君安证券研究上海深圳北京地址上海市浦东新区银城中路 168 号上海银行大厦 29 层深圳市福田区益田路 6009 号新世界商务中心 34 层北京市西城区金融大街 28 号盈泰中心 2 号楼 10 层邮编电话 (021) (0755) (010) gtjaresearch@gtjas.com 请务必阅读正文之后的免责条款部分 30of31

31 请务必阅读正文之后的免责条款部分 31of31 行业专题研究

总经理工作报告

总经理工作报告关于广东华南药业集团有限公司胶囊剂药品铬限量检验合格的公示按照国家食品药品监督管理局要求, 我公司已完成 2012 年 6 月 19 日前生产的 9 个品种,330 批次胶囊剂药品的铬限量检验, 我公司产品全部符合规定现将检验结果公示如下 : 序号药品名称批准文号产品批号铬含量检验结果检验报告书编号检验机构 1 利福平胶囊国药准字 H44020771 100302 符合规定 12051527(S)

目录 1. 这是一次国家战略的强势推进 政策的力度显著超预期 仿制药一致性评价强势再出发 政策出台效率极为高效 一致性评价注册改革中起核心作用 一致性评价受到高层和各省高度关注 一致性评价

目录 1. 这是一次国家战略的强势推进政策的力度显著超预期仿制药一致性评价强势再出发政策出台效率极为高效一致性评价注册改革中起核心作用一致性评价受到高层和各省高度关注一致性评价