一 为什么要进行一致性评价? 我国制剂企业众多, 集中度不高, 且都以仿制药为主, 质量参差不齐, 为保障我国药品安全性与有效性, 提高制药水平, 增强国际竞争力, 国务院在 2016 年 3 月 5 日发布了关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见, 近期化药注册与药品上市许可持有人制度相关的政策

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1 研究报告 评级看好维持 医疗保健行业 一致性评价来了, 几家欢喜几家愁? 分析师 联系人 联系人 刘舒畅 (8621) 执业证书编号 :S 马文俊 (8621) 杨靖凤 (8621) 报告要点 事件描述 2016 年 4 月 1 日, 发布关于落实 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 的有关事项 ( 征求意见稿 ), 并公布了 292 个 2018 年底前须完成仿制药一致性评价的品种 ( 含剂型 ) 事件评论 一致性评价的对象包括哪些 : 新注册分类实施 (2016 年 3 月 4 日 ) 前批准上市的仿制药中的口服固体制剂, 均须开展一致性评价, 包括国产仿制药 进口仿制药和原研药品地产化品种 一致性评价的时限怎么规定 :2007 年 10 月 1 日前获批且进入基药目录 市场表现对比图 ( 近 12 个月 ) 2015/4 2015/7 2015/ /1 68% 51% 34% 17% 0% -17% -34% -51% 资料来源 :Wind 相关研究 医疗保健沪深 300 长江医药周报 ( ): VR 盛宴, 医疗诊 断怎能缺席? 中药材跟踪点评 : 中药材价格上涨的前奏已经 吹响 长江医药周报 ( ): 全国首个市级处 方流转项目启动 (2012 版 ) 的化药仿制药口服固体制剂, 在 2018 年底前必须完成一致性评价 ; 除此以外的化学药品仿制口服固体制剂, 首家通过一致性评价后, 相同药品的生产企业须在 3 年内完成一致性评价 一致性评价研究完成后走什么程序 : 国产仿制药与进口仿制药均需抽三批样品样品送至指定的药品检验机构进行复核检验 ; 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 若通过相关审核则视同通过一致性评价 ; 国内药品生产企业已在欧盟 美国和日本获准上市的仿制药, 按照新 5.2 类进行注册申请, 批准上市后视同通过一致性评价 高质量仿制药企与制剂出口企业将优先受益 : 从需要在 2018 年之前完成一致性评价的药品中, 以 对公司收入或利润贡献较大 为条件, 根据我们的筛选, 建议关注华海药业 现代制药 恩华药业 华东医药 信立泰等公司, 通过一致性评价的公司, 其市场份额将进一步提升, 其中高质量仿制药业通过一致性评价的概率更大 ; 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 相对而言更容易通过一致性评价, 相关企业如华海药业 ; 限定在 2018 年之前完成一致性评价之外的品种, 就要看哪家企业的进度更快, 率先通过的企业将具备显著优势, 建议关注恒瑞医药 人福医药 康弘药业 京新药业 普洛药业等公司 一致性评价有望为 CRO 企业带来新机会 : 需要进行一致性评价的药企中, 研发实力较强的企业可自主自行一致性评价的研究工作外, 其他企业可能需要委托 CRO 企业来完成,CRO 企业将直接受益于一致性评价的开展, 相关企业有泰格医药 ST 百花 博济医药等 风险提示 : 一致性评价推进不及预期 请阅读最后评级说明和重要声明 1 / 8

2 一 为什么要进行一致性评价? 我国制剂企业众多, 集中度不高, 且都以仿制药为主, 质量参差不齐, 为保障我国药品安全性与有效性, 提高制药水平, 增强国际竞争力, 国务院在 2016 年 3 月 5 日发布了关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见, 近期化药注册与药品上市许可持有人制度相关的政策也密集出台 表 1: 与一致性评价相关的政策类别发布时间文件部门 2012/1/20 国务院关于印发国家药品安全 十二五 规划的通知国务院 2012/11/22 国家食品药品监督管理局注册司关于征求 仿制药质量一致性评价工作 方案 ( 征求意见稿 ) 意见的通知 2013/2/16 国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知 2013/7/11 国家食品药品监督管理总局办公厅关于 2013 年度仿制药质量一致性评价方法研究任务的通知 2014/1/29 国家食品药品监督管理总局公开征求仿制药质量一致性评价有关指导原则等意见 一致性评价 2015/11/18 国家食品药品监督管理总局关于征求 关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 ( 征求意见稿 ) 意见的公告(2015 年第 231 号 ) 2016/3/5 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见国务院 2016/3/ /3/ /4/1 总局关于发布普通口服固体制剂参比制剂选择和确定等 3 个技术指导原则的通告 (2016 年第 61 号 ) 总局办公厅公开征求仿制药质量和疗效一致性评价工作程序及化学药品仿制药口服固体制剂一致性评价申报资料要求意见总局办公厅公开征求关于落实 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见 的有关事项的意见 2015/8/18 国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见国务院 化药注册分类与药品上市许可持有人制度 2015/11/5 为期三年的药品上市许可持有人制度试点将在十省市开展 人大, 国务院 2015/11/6 关于征求药品上市许可持有人制度试点方案和化学药品注册分类改革 工作方案两个征求意见稿意见的公告 2016/2/16 总局关于解决药品注册申请积压实行优先审评审批的意见 2016/3/4 总局关于发布化学药品注册分类改革工作方案的公告 (2016 年第 51 号 ) 2016/3/16 化学药品注册分类改革工作方案解读 资料来源 :, 长江证券研究所 二 一致性评价的对象包括哪些? 2016 年 3 月 4 日 发布了化学药品新注册分类, 并自公告发布之日起实施, 新注册分类实施前批准上市的仿制药 ( 限口服固体制剂 ), 均须开展一致性评价, 包括国产仿制药 进口仿制药和原研药品地产化品种 三 一致性评价的时限怎么规定? 2007 年 10 月 1 日前获批且进入基药目录 (2012 版 ) 的化药仿制药口服固体制剂, 在 2018 年底前必须完成一致性评价 请阅读最后评级说明和重要声明 2 / 8

3 除此以外的化学药品仿制口服固体制剂, 首家通过一致性评价后, 相同药品的生产企业须在 3 年内完成一致性评价, 逾期将不再受理 四 参比制剂怎么确定? 参与制剂的选择参照 在 2016 年 3 月 18 日发布的 普通口服固体制剂参比制剂选择和确定指导原则 参比制剂首选国内上市的原研药品, 作为参比制剂的进口原研药品应与其原产国上市药品一致 ; 若原研药品不符合参比制剂的条件, 也可选国际公认的同种药物 ; 若原研药品和国际公认的同种药物都没有在国内上市, 则可选择在欧盟 美国 日本上市并被列为参比制剂的药品 药品生产企业先将拟定参比制剂报一致性评价办公室备案, 一致性评价办公室若在 60 个工作日未提出异议企业则可开始相关的研究工作 其他情形则由一致性评价办公室组织专家审核或公开论证后确定参比制剂 若企业找不到且无法确定参比制剂的, 由药品生产企业开展临床有效性试验 表 2: 参比制剂的选择范围 参比制剂 原研药品 国际公认的同种药物 含义境内外首个获准上市, 且具有完整和充分的安全性 有效性数据作为上市依据的药品在欧盟 美国 日本获准上市并获得参比制剂地位的仿制药 资料来源 :, 长江证券研究所 五 一致性评价研究由谁来开展? 药企一致性评价研究工作的主体, 从选购参比制剂, 到进行相关研究工作, 均由药企负责开展 六 怎么进行一致性评价? 原则上应采用体内生物等效性试验的方法进行一致性评价, 符合豁免条件的, 允许企业采取体外溶出度试验的方法, 若无参比制剂, 由药企进行临床有效性试验 表 3: 一致性评价的研究内容 内容 体内生物等效性试验 体外溶出度试验 适用条件应根据 关于化学药生物等效性试验实行备案管理的公告 规定的程序备案, 并按有关要求进行试验研究 符合 人体生物等效性豁免指导原则 的品种, 药企申报后审核通过并公布后, 允许药品生产企业采取体外溶出试验的方法进行一致性评价 无参比制剂的, 由药企进行临床有效性试验, 并分为以下两种情况 : 临床有效性试验 (1) 如未改变处方 工艺, 应按一致性评价办公室的要求进行备案 (2) 如改变处方 工艺, 应按 药品注册管理办法 补充申请有关要 求开展试验研究 资料来源 :, 长江证券研究所 七 一致性评价研究完成后走什么程序? 请阅读最后评级说明和重要声明 3 / 8

4 药企在完成一致性评价研究后, 分四种情况进行申报, 国产仿制药与进口仿制药分别由省级食药监局 受理与举报中心进行材料的接收与后续工作, 且都需要抽三批样品样品送至指定的药品检验机构进行复核检验, 完成后汇总报送至一致性评价办公室 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 若境内外上市申报材料审核与生产现场检查通过后, 视同通过一致性评价 国内药品生产企业已在欧盟 美国和日本获准上市的仿制药, 按照新 5.2 类进行注册申请, 药审中心审评通过并批准上市后视同通过一致性评价 图 1: 一致性评价的程序 资料来源 :, 长江证券研究所 八 通过一致性评价后都有哪些优势? 请阅读最后评级说明和重要声明 4 / 8

5 通过一致性评价的药品将更具国际竞争力, 国内集中度也会进一步提升, 另外根据 国务院办公厅关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见, 通过一致性评价的品种将在医保上获得支持, 相应的药企如果在开展药品上市许可持有人制度试点的 10 省市 ( 北京 天津 河北 上海 江苏 浙江 福建 山东 广东 四川 ) 中, 可申报作为该品种药品的上市许可持有人, 委托其他药品生产企业生产 ; 另外, 同一个品种通过一致性评价的药企达到 3 家以上的, 在药品集中采购时不再选用未通过的药企 九 哪些化药企业最可能受益? 由于我国化学药品绝大部分仿制药, 一致性评价的实施, 将促进化药行业的洗牌, 提升化药行业的集中度, 特别 2018 年年底之前需要完成一致性评价的品种, 根据一致性评价的相关政策, 我们认为高质量的仿制药企与所生产的仿制药已在欧盟 美 日获准上市的药企以更有可能通过一致性评价, 通过一致性评价后, 相关企业的议价能力与市场份额都将进一步提升 高质量仿制药企的竞争力将进一步提升 从需要在 2018 年之前完成一致性评价的药品中, 我们根据 对公司收入或利润贡献较大 为条件, 筛选出帕罗西汀 硝苯地平 醋酸波尼松片 利培酮片 环孢素软胶囊 阿卡波糖 氯吡格雷 复方利血平氨苯蝶啶片共 8 个品种, 相关上市公司为华海药业 现代制药 仙琚制药 恩华药业 华东医药 信立泰与华润双鹤, 通过一致性评价的公司, 其市场份额将进一步提升, 其中高质量仿制药业通过一致性评价的概率更大 表 4:2018 年前需要完成一致性评价的药企中可能受益的上市公司 简称 2014 年 总收入 ( 亿元 ) 公司 主打产品 功能 / 治疗领域 2014 年 销售额 ( 亿元 ) 所属通用名竞争格局 化药仿制药口服固体制剂 ( 均需一致性评价 ) 需在 2018 年前完成一致性评价 葛兰素史克 (69% 左右 ) 华海药业 帕罗西汀抗抑郁药 华海药业 (22.7%, 位居第二 ) 浙江尖峰 (7% 左右 ) 北京万生等 现代制药 欣然 ( 硝苯地 平控释片 ) 治疗高血压和心 绞痛的首选药物 之一 >4 拜耳 ( 拜新同, 控释片,96.3%) 现代制药 ( 欣然, 控释片,3.5%) 共 30 多家企业, 其他均为缓释片 仙琚制药 醋酸泼尼松 片 激素类抗肿瘤药 物 生产企业众多 恩华药业 思利舒片 ( 利 培酮片 ) 精神类药 >1 恩华药业 ( 超过 10%) 齐鲁制药 西安杨森 华海药业 吉林省西点等多家企业 新赛斯平 ( 环 孢素口服溶 液 软胶囊 ) 免疫抑制剂, 用于 器官移植 多家企业生产 卡博平 ( 阿卡 波糖 ) 降血糖 8.64 拜耳 华东医药子公司中美华东 ( 超过 10%) 四川绿叶宝光 ( 拜耳与华东医药占据大部分份额 ) 请阅读最后评级说明和重要声明 5 / 8

6 信立泰 泰嘉 ( 硫酸氢 氯吡格雷片 ) 血液系统用药 5.50 赛诺菲 ( 波立维,64% 左右 ) 信立泰 ( 泰嘉,34% 左右, 已通过欧盟认证 ) 乐普医疗子公司乐普药业 (4% 左右 ) 华润双鹤 复方利血平 氨苯蝶啶片 心脑血管 华润双鹤 ( 独家 ) 资料来源 :, 公司公告,PDB, 长江证券研究所 产品在欧美获准上市的药企也有望受益 一致性评价的程序中, 在中国境内用同一条生产线生产上市并在欧盟 美国和日本获准上市的药品, 相对而言更容易通过一致性评价, 相关企业如华海药业 十 没有限定确切时间的, 哪些公司可能受益? 限定在 2018 年之前完成一致性评价之外的品种, 就要看哪家企业的进度更快, 率先通过的企业将具备显著优势, 我们仍然根据 对公司收入或利润贡献较大 为条件, 筛选出了乐普医疗 海正药业 恒瑞医药 京新药业 丽珠集团 普洛药业 仙琚制药 天士力 方盛制药 康弘药业 华东医药 人福医药等公司 表 5: 没有限定确切时间进行一致性评价的企业中可能受益的公司 简称 2014 年 总收入 ( 亿元 ) 公司 主打产品 功能 / 治疗领域 2014 年 销售额 ( 亿元 ) 所属通用名竞争格局 化药仿制药口服固体制剂 ( 均需一致性评价 ) 需在 2018 年前完成一致性评价 赛诺菲 ( 波立维,97 年上市,64% 左右 ) 乐普医疗 氯吡格雷抗血栓 1.21 信立泰 ( 泰嘉,34% 左右 ) 乐普医疗子公司乐普药业 (4% 左右 ) 海正药业 伊索佳 ( 硫酸 氨基葡萄糖 胶囊 ) 海正药业 山西同达 恒瑞医药 艾奕 ( 替吉奥 胶囊 ) 抗肿瘤 >1 恒瑞医药 (20% 左右 ) 阿斯利康 (82% 左右 ) 京新药业 京诺 ( 瑞舒伐他汀钙片 ) 血脂调节药 >2 鲁南贝特 (7% 左右 ) 京新药业 (5% 左右 ) 正大天晴 南京先声东元 唯他停 ( 盐酸 辉瑞 (82% 左右 ) 京新药业 舍曲林片和盐酸舍曲林 抗抑郁 >1 京新药业 (7% 左右 ) 广东彼迪 四川成都利尔 天津华津 上海 分散片 ) 新亚 华海药业等 丽珠集团 壹丽安 ( 艾普 拉唑肠溶片 ) 消化系统药物 >1 丽珠集团 ( 独家 ) 普洛药业 百士欣 ( 乌苯 美司胶囊 ) 抗肿瘤和免疫调 解剂类 1.80 普洛药业 (55% 左右 ) 成都苑东 四川绿叶宝光 国药集团川抗 ( 片 剂 ) 西安万隆 ( 片剂 ) 上海信谊 ( 片剂 ) 请阅读最后评级说明和重要声明 6 / 8

7 仙琚制药 谱乐益 ( 匹多 莫德颗粒剂 ) 免疫调节剂 0.23 仙琚制药 (10%) 等 8 家企业 天士力 蒂清 ( 替莫唑 胺胶囊 ) 1.6 左右 默克 ( 份额跟天士力差不多 ) 天士力 (45% 左右 ) ( 二者占大部分份额 ) 方盛制药 4.16 头孢克肟片抗感染用药 >0.3 方盛制药等众多企业 康弘药业 盐酸文拉法 辛 中枢神经系统用 药 1.70 惠氏制药 康弘药业 (2012 年占 38%) 等多家企业 康弘药业 枸橼酸莫沙 必利 消化系统用药 2.70 康弘药业 (2012 年占 50%) 亚宝药业 江苏豪森 鲁南贝特 上海上药 信谊药厂等企业 乐普医疗 阿托伐他汀 钙片 降血脂 0.63 (2015 年 ) 辉瑞 北京嘉林 乐普医疗子公司新东港 天方药业 ( 胶囊剂 ) 广东百科 ( 分散片 ) 赛可平 ( 吗替麦考酚酯分散片 ) 免疫抑制剂, 用于器官移植 吗替麦考酚酯均有多家企业生产 他克莫司胶囊 免疫抑制剂, 用于器官移植 他克莫司胶囊国内有 4 家企业 泮立苏 ( 泮托 拉唑钠肠溶 胶囊 注射用 泮托拉唑钠 ) 消化系统用药 >5 华东医药等多家企业 人福医药 复方米非司 酮片 用于预防妊娠的 临床补救措施或 终止妊娠 葛店人福 ( 独家剂型 ) 秦皇岛紫竹 广州朗 圣 深圳市资福 仙琚制药等多家 资料来源 :, 公司公告,PDB, 长江证券研究所 十一 : 一致性评价将为 CRO 企业带来新机会 需要进行一致性评价的药企中, 研发实力较强的企业可自主自行一致性评价的研究工作外, 其他企业可能需要委托 CRO 企业来完成,CRO 企业将直接受益于一致性评价的开展, 相关企业有泰格医药 ST 百花 博济医药等 风险提示 : 一致性评价推进不及预期 请阅读最后评级说明和重要声明 7 / 8

8 长江证券研究所 投资评级说明 行业评级 报告发布日后的 12 个月内行业股票指数的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 看 好 : 相对表现优于市场 中 性 : 相对表现与市场持平 看 淡 : 相对表现弱于市场 公司评级 报告发布日后的 12 个月内公司的涨跌幅度相对同期沪深 300 指数的涨跌幅为基准, 投资建议的评级标准为 : 买 入 : 相对大盘涨幅大于 10% 增 持 : 相对大盘涨幅在 5%~10% 之间 中 性 : 相对大盘涨幅在 -5%~5% 之间 减 持 : 相对大盘涨幅小于 -5% 无投资评级 : 由于我们无法获取必要的资料, 或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件, 或者其他原因, 致使 我们无法给出明确的投资评级 联系我们 上海浦东新区世纪大道 1589 号长泰国际金融大厦 21 楼 (200122) 电话 : 传真 : 武汉武汉市新华路特 8 号长江证券大厦 9 楼 (430015) 传真 : 北京西城区金融大街 17 号中国人寿中心 606 室 (100032) 传真 : 深圳深圳市福田区福华一路 6 号免税商务大厦 18 楼 (518000) 传真 : , 重要声明 长江证券股份有限公司具有证券投资咨询业务资格, 经营证券业务许可证编号 : 本报告的作者基于独立 客观 公正和审慎的原则制作本研究报告 本报告的信息均来源于公开资料, 本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证, 也不保证所包含信息和建议不发生任何变更 本公司已力求报告内容的客观 公正, 但文中的观点 结论和建议仅供参考, 不包含作者对证券价格涨跌或市场走势的确定性判断 报告中的信息或意见并不构成所述证券的买卖出价或征价, 投资者据此做出的任何投资决策与本公司和作者无关 本报告所载的资料 意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断, 本报告所指的证券或投资标的的价格 价值及投资收入可升可跌, 过往表现不应作为日后的表现依据 ; 在不同时期, 本公司可发出与本报告所载资料 意见及推测不一致的报告 ; 本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态 同时, 本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改, 投资者应当自行关注相应的更新或修改 本公司及作者在自身所知情范围内, 与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制 静默措施的利益冲突 本报告版权仅仅为本公司所有, 未经书面许可, 任何机构和个人不得以任何形式翻版 复制和发布 如引用须注明出处为长江证券研究所, 且不得对本报告进行有悖原意的引用 删节和修改 刊载或者转发本证券研究报告或者摘要的, 应当注明本报告的发布人和发布日期, 提示使用证券研究报告的风险 未经授权刊载或者转发本报告的, 本公司将保留向其追究法律责任的权利