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1 替米沙坦胶囊说明书 说明书修订日期 核准日期 :2007 年 01 月 24 日 药品名称 替米沙坦胶囊 商品名 至信风 英文名 Telmisartan Capusles 汉语拼音 Timishatan Jiaonang 成份 本品主要成份为替米沙坦, 化学名称 :4 -[(2- 正丙基 -4- 甲基 -6-(1- 甲基苯并咪唑 -2- 基 ) - 苯并咪唑 -1- 基 ) 甲基 ] 二苯基 -2- 羧酸 其化学结构式为 : 分子式 :C 33H 30N 4O 2 分子量 : 性状 本品为硬胶囊, 内容物为白色或微黄色颗粒或粉末 适应症 1 / 6

2 用于原发性高血压的治疗 规格 40mg 用法用量 成人 : 推荐剂量每日一次, 每次 40mg(1 片 ) 至 80mg(2 片 ) 本品可与噻嗪类利尿药如氢氯噻嗪合用, 此类利尿药与本品有协同降压作用 因替米沙坦在疗程开始后四至八周本品才能发挥最大药效, 因此若欲加大药物剂量, 应对此予以考虑 肾功能不全的病人 : 轻或中度肾功能不良的病人, 服用本品不需调整剂量 替米沙坦不通过血过滤消除 肝功能不全的病人 : 轻或中度肝功能不全的病人, 本品用量每日不应超过 40mg(1 片 ) 老年人 : 服用本品不需调整剂量 儿童 : 对于儿童, 本品的安全性及有效性数据尚未建立 不良反应 腹泻为服用本品后可能出现的不良反应, 与其他血管紧张素 Ⅱ 拮抗剂相似, 极少数病例报道 出现血管性水肿 瘙痒 皮疹 荨麻疹 禁忌 对本品活性成分及任一种赋形剂成分过敏者 ; 妊娠及哺乳者 ; 胆道阻塞性疾病患者 ; 严重肝 功能不全患者 ; 严重肾功能不良患者 注意事项 肾血管性高血压 : 对于双侧肾动脉狭窄或单侧功能肾肾动脉狭窄的病例, 使用可影响肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的药物其导致严重的低血压和肾功能不全的危险性增高, 肾功能不全和肾移植患者对于肾功能不全的患者, 使用本品期间, 应定期监测血钾水平及血肌酐值 尚无新近进行肾移植后短期内的患者使用本品的资料 血容量枯竭患者 : 对于因使用强利尿剂治疗 限盐饮食 恶心或呕吐引起血容量枯竭或血钠水平过低的患者, 服用本品, 特别是初次服用后, 可导致症状性低血压 因而, 在使用本品之前, 应先纠正血钠及血容量水平 2 / 6

3 与刺激肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统有关的其它情况 : 对于血管张力以及肾功能主要依赖于肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统活性的病人 ( 如严重充血性心力衰竭或包括肾动脉狭窄的相关肾脏疾病的患者 ), 使用影响该系统的药品, 可引起急性低血压, 高氮血症, 少尿, 或罕见急性肾功能衰竭 原发性醛固酮增多症 : 抑制肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的抗高血压药物通常对原发性醛固酮增多症的患者无效, 因此本品不推荐用于该类患者 主动脉瓣或二尖瓣狭窄 阻塞性肥厚性心肌病 : 与使用其他血管扩张剂相同, 该类患者使用本品应特别注意 高钾血症 : 使用可影响肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统的药品, 可能引起高钾血症, 尤其对于肾功能不良和 / 或心衰的病人, 尽管尚未有替米沙坦的相关报道, 但对于有此危险性的病人, 服用本品期间, 应严密监测血钾水平 基于使用其它影响肾素 - 血管紧张素系统药物的经验, 本品与保钾类利尿药 钾离子补充剂 含钾的盐替代品或其它可升高血钾水平的药物 ( 如肝素 ) 合用, 可致血钾水平升高, 因此与本品合用应谨慎 肝功能不全 : 替米沙坦绝大部分通过胆汁排泄, 因而对于胆道阻塞性疾病或严重肝功障碍的患者, 本品消除率可降低 因此该类患者应慎重服用本品 其他 : 与血管紧张素转换酶抑制剂相类似, 本品与其它血管紧张素拮抗剂的降压效果在黑人低于对其它人种的疗效, 这可能与黑人高血压人群的低肾素状态占较高优势有关 和其它抗高血压药物一样, 对于患有缺血性心脏病或缺血性心血管疾病的患者, 过度降压可以引起心肌梗塞或中风 孕妇及哺乳期妇女用药 妊娠期使用 : 妊娠期间禁用本品 故在计划妊娠之前, 应采取适宜的替代疗法 一旦确认妊娠, 应尽快停用本品 在妊娠的第二及第三个月期间, 直接作用于肾素 - 血管紧张素系统药物可导致胎儿的损伤甚至死亡 哺乳期使用 : 由于本品是否经乳汁排出尚不得而知, 故哺乳期间禁用本品 儿童用药 对于儿童, 本品的安全性及有效性数据尚未建立 老年用药 老年患者服用本品不需调整剂量 3 / 6

4 药物相互作用 本品可加强其它抗高血压药物的降压效果 其它临床上有意义的相互作用尚不能证实 药代动力学试验已经研究了本品与地高辛 华法林 氢氯噻嗪 格列本脲 布洛芬 扑热息痛 氨氯地平等药物的相互作用, 如可升高地高辛平均波谷谷血药浓度 20%( 个别病例升高 39%), 因此须监测地高辛血浆浓度 锂剂与血管紧张素转换酶抑制剂合用, 可引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应 已有一例锂剂与替米沙坦合用引起可逆性的血锂水平升高和毒性反应的相关报道 因此, 合用时应小心监测血锂水平 药物过量 尚无人过量使用方面的资料, 一旦出现症状性低血压, 应当采取相应的支持疗法 替米沙坦 不能通过血液透析清除 药理毒理 药理学特性替米沙坦是一种口服起效的, 特异性血管紧张素 Ⅱ 受体 (AT 1 型 ) 拮抗剂 替米沙坦替代血管紧张素 Ⅱ 受体与 AT 1 受体亚型 ( 已知的血管紧张素 Ⅱ 作用位点 ) 高亲和性结合 替米沙坦在 AT 1 受体位点无任何部分激动剂效应 替米沙坦选择性与 AT 1 受体结合, 该结合作用持久 替米沙坦对其他受体 ( 包括 AT 2 和其它特征更少的 AT 受体 ) 无亲和力 上述其它受体的功能尚未可知, 由于替米沙坦导致血管紧张素 Ⅱ 水平增高, 从而可能引起的受体过度刺激效应亦不可知 替米沙坦可致血醛固酮水平下降 替米沙坦不抑制人体血浆肾素, 亦不阻断离子通道 替米沙坦不抑制血管紧张素转换酶 ( 激酶 Ⅱ), 该酶亦可降解缓激肽, 因此不会出现缓激肽作用增强导致的不良反应 在人体给予 80mg 替米沙坦几乎可完全抑制血管紧张素 Ⅱ 引起的血压升高 抑制效应持续 24 小时, 在 48 小时仍可测到 首剂替米沙坦后 3 小时内降压效应逐渐明显 在治疗开始四周可获得最大降压效果, 并可在长期治疗中维持 动态血压监测仪显示服药后降压效果持续超过 24 小时, 包括下次给药前的 4 小时 这一结果在安慰剂对照的临床实验研究中得到证实 : 服用替米沙坦 40mg 和 80mg 后波谷与波峰的比值持续在 80% 以上 恢复到基线 SBP 有明显的剂量 - 时间依赖关系 此方面关于 DBP 的数据不一致 对于高血压患者, 替米沙坦可降低收缩压及舒张压而不影响脉搏 替米沙坦的抗高血压效果与其他类型的抗高血压代表药物具有可比性 ( 临床实验研究进行了替米沙坦与氨氯地平 阿替洛尔 依那普利 双氢氯噻嗪 氯沙 4 / 6

5 坦和赖诺普利的比较 ) 替米沙坦治疗如突然中断, 数天后血压逐渐恢复到治疗前水平, 而不出现反弹性高血压 在直接比较两种抗高血压药物的临床实验研究中, 替米沙坦治疗组的患者干咳发生率显著低于血管紧张素转换酶抑制剂治疗组 替米沙坦对于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚未可知 毒理学在临床前安全性研究中所用的剂量, 与临床治疗剂量相当, 能引起红细胞指数 ( 红细胞, 血红蛋白, 红细胞积压 ) 降低和肾脏血液动力学改变 ( 血尿素氮与肌酐增加 ) 以及血压正常的动物血钾升高 在狗可见肾小管扩张及萎缩 大鼠和狗也可见消化道粘膜损伤 ( 糜烂, 溃疡, 炎症 ) 这些药理学不良反应, 从临床前研究得知是血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素 Ⅱ 拮抗剂共有的反应, 可以使用口服盐类补充剂预防 在上述两个种属都可见血浆肾素活性增高与肾小球近球细胞肥厚 / 增生 上述变化, 亦是血管紧张素转换酶抑制剂和其它血管紧张素 Ⅱ 拮抗剂共有的反应, 无临床特异性 动物实验显示替米沙坦对于新生儿产后发育有些潜在的不良影响, 包括体重减轻, 睁眼延迟, 死亡率增高 体外实验未发现致突变性和相关的诱变活性, 在小鼠和大鼠实验中未发现致癌性 药代动力学 虽然吸收量有所不同, 但是替米沙坦吸收迅速 替米沙坦的绝对生物利用度平均值约为 50% 替米沙坦与食物同时摄入时, 血药浓度时曲线下面积 (AUC 0) 面积减少约 6%(40mg 剂量 ) 到 1 9%(160mg 剂量 ) 空腹或饮食状态下服用替米沙坦 3 小时后血浆浓度近似 AUC 的轻度降低不会引起疗效降低 性别不同, 血浆浓度不同 女性与男性相比 Cmax 与 UC 分别高出近 2-3 倍, 但对疗效无影响 替米沙坦大部分与血浆蛋白结合 (>99.5%), 主要是白蛋白与 ɑ-1 酸糖蛋白 平均稳态表观分布容积 (Vss) 约为 500L 替米沙坦通过母体化合物与葡糖苷酸结合代谢 结合产物无药理学活性 替米沙坦按照二次幂药代动力学清除, 最终清除半衰期 > 20 小时 最大血浆浓度 (Cmax) 和药时曲线下面积 (AUC) 较少程度的增加与剂量增加不成匀称比例 临床未见相关的替米沙坦蓄积作用 口服 ( 或静注 ) 时替米沙坦几乎完全随粪便 排泄, 完全以未改变的化合物形式排出 累积尿液排泄小于剂量的 2% 总血浆清除率(CL to t)( 约 900ml/min) 与肝血流 ( 约 1500ml/min) 相比较高 老年人 : 替米沙坦药代动力学在老年人和年轻人无不同 肾功能不全患者 : 进行透析的肾功能不全患者血浆浓度较低 替米沙坦在肾功能不全患者与血浆蛋白高度结合, 透析不能清除 肾功能不全患者替米沙坦半衰期不变 5 / 6

6 肝功能不全患者 : 药代动力学研究显示肝功能不全患者绝对生物利用度增加约为 100% 清除 半衰期在肝功能不全患者不变 贮藏 密闭 在阴凉干燥处保存 ( 不超过 20 ) 包装 1 双铝包装,7 粒 / 板 1 板 / 盒 2 双铝包装,7 粒 / 板 2 板 / 盒 有效期 24 个月 执行标准 国家药品监督管理局标准 ( 试行 )YBH 批准文号 国药准字 H 生产企业 企业名称 : 常州制药厂有限公司生产地址 : 江苏省常州市劳动东路 518 号邮政编码 : 电话号码 : 传真号码 : 网 址 : 6 / 6

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