图 舌乳头与味蕾 1. 丝状乳头 (filiform papillae) 数量最多, 呈圆锥形突起, 分布于舌背与舌缘 丝状乳头的轴心为富有血管和神经的固有层结缔组织, 外围复层扁平上皮 乳头尖端上皮角化 脱落的角化细胞与唾液 食物残渣等混合, 粘附于舌表面, 形成薄的舌苔 在胃肠功能紊

Transcription

1 第五篇消化系统 第二章消化管与消化腺的组织结构与发生 第一节消化管的组织结构 消化系统由消化管和消化腺两部分组成 消化管从口腔至肛门, 为一条衬有上皮的迂曲管道 上皮构成机体内 外环境间的一个重要屏障 消化管的功能主要是消化食物 吸收营养和排泄食物残渣 食物中除水 维生素和无机盐能由消化管上皮直接吸收外, 蛋白质 糖类和脂肪等大分子物质需经消化成小分子物质后才能被吸收利用 此外, 消化管壁内富有淋巴组织, 它对细菌等有害物质具有重要的防御作用 一 口腔口腔 (oral cavity) 是食物进入胃前, 由牙咀嚼 唾液润滑并行化学性加工的腔室, 是消化管的入口 口腔的内表面被覆着一层粘膜, 它由复层扁平上皮和固有层组成 ; 除唇 硬腭和舌背等处上皮有一定程度角化外, 余均为未角化的复层扁平上皮 固有层属细密的结缔组织, 内含小腺体 粘膜与粘膜下层无明显分界, 深层为骨骼肌或骨组织 舌与牙为口腔的附属器官 ( 一 ) 舌舌 (tongue) 为肌性器官, 主要由纵行 横行和垂直三种不同方向排列的骨骼肌束组成, 表面覆有粘膜, 舌底面粘膜薄, 表面光滑, 其复层扁平上皮未角化 ; 舌背面粘膜较厚, 表面粗糙, 形成许多小的舌乳头 根据形态与结构的不同, 人舌乳头可分为丝状乳头 菌状乳头和轮廓乳头三种 ( 图 5-2-1)

2 图 舌乳头与味蕾 1. 丝状乳头 (filiform papillae) 数量最多, 呈圆锥形突起, 分布于舌背与舌缘 丝状乳头的轴心为富有血管和神经的固有层结缔组织, 外围复层扁平上皮 乳头尖端上皮角化 脱落的角化细胞与唾液 食物残渣等混合, 粘附于舌表面, 形成薄的舌苔 在胃肠功能紊乱时, 上皮脱落延迟, 与细菌等形成一厚层舌苔 舌体的色泽 形态和舌苔的变化对诊断疾病及预后有一定参考价值 2. 菌状乳头 (fungiform papillae) 数量较少, 基部较小, 呈蘑菇状, 分散在丝状乳头之间, 略高于丝状乳头, 以舌尖处较多 菌状乳头顶端大而钝圆, 表面光滑, 覆有薄层轻度角化或未角化的复层扁平上皮 固有层结缔组织中血管丰富, 故肉眼观察呈红色小点状 菌状乳头的上皮内常有味蕾 3. 轮廓乳头 (circumvallate papillae) 数量少, 仅有 6~14 个, 位于舌后部界沟前方, 比菌状乳头大, 呈 V 形排列 整个乳头陷于粘膜内, 顶部宽而平坦, 不突出于舌表面 乳头周围有一轮廓沟环绕, 沟底有味腺开口 乳头表面被覆的上皮为未角化复层扁平上皮, 轮廓沟两侧的上皮内有较多的味蕾 ; 沟底的味腺为浆液性腺, 可不断地分泌水样液体, 冲洗存积在轮廓沟内的食物残渣, 有利于味蕾更好地感受刺激 味蕾 (taste bud) 是味觉感受器, 成人舌约有 3000 个, 主要位于轮廓乳头和菌状乳头, 软腭 咽壁及会厌等处上皮内也有少量 味蕾为卵圆形小体, 染色较上皮淡, 其基部位于上皮的基膜上, 顶端窄小, 有一小孔开口于上皮表面称味孔 组成味蕾的细胞有味细胞 支持细胞和基细胞三种 支持细胞呈梭形, 细胞数量较多, 位于味细胞之间 ; 味细胞也呈梭形, 多位于味蕾中央, 细胞顶部有味毛突入味孔, 细胞基部与味觉神经末梢以突触相接 ; 基细胞为矮锥体形, 为味细胞的前体干细胞, 位于味蕾基部 四种基本味觉 : 甜 苦 酸 咸, 甜咸感在舌尖, 酸苦感在舌的两侧及舌根 味细胞寿命 10~12 天, 更新的细胞由基细胞分化而来 ( 图 5-2-1) ( 二 ) 牙牙 (tooth) 由釉质 牙本质和牙骨质三种成分组成 牙的中轴有一牙髓腔, 内含牙髓组织

3 牙周膜 牙槽骨的骨膜及牙龈总称牙周组织, 它具有固定和支持牙的作用 ( 图 5-2-2) 图 牙结构模式图 1. 牙本质 (dentin) 是牙的主体结构, 由牙小管及间质组成 牙小管 (dentinal tubule) 为直径 3~4 m 的微细管道, 呈拉长的 S 形, 由内向外呈放射状排列, 贯穿牙本质全层 牙小管越向外越细, 并有分支 每个牙小管内含有成牙质细胞的突起, 即为牙本质纤维 成牙质细胞 (odentoblast) 的胞体位于牙髓内, 该细胞具有合成和分泌牙本质间质的功能 牙本质间质位于牙小管之间, 与骨质相似, 由胶原纤维和钙化的基质组成, 因含钙盐比骨组织还多, 故比骨坚硬 牙本质中有些区域钙化不全, 在牙磨片中呈现黑色斑块或小豆状, 在牙冠部的称球间隙, 位于牙根处的称颗粒层 2. 釉质 (enamel) 包于牙冠表面 釉质含钙盐约 97%, 有机质和水仅约 3%, 故为人体内最坚硬的组织 它主要由高度钙化的釉柱 (enamel rod) 组成 釉柱为细长的六角形棱柱形, 从釉质和牙本质的交界处向表面呈放射状排列, 贯穿釉质全层 在牙磨片中, 釉柱呈细纹状, 另可见釉质内有一种以牙尖为中心的弧形线, 称芮氏线 (1ine of Retzius) 它是釉质的生长线, 因釉质在形成过程中呈间歇性生长所致 在间歇期, 釉质生长慢, 而有机质含量多, 故显微镜下呈现该处折光性较差 3. 牙骨质 (cementum) 覆盖在牙根表面, 其结构与骨组织相似, 有骨细胞, 但没有血管穿入 4. 牙髓 (dental pulp) 由疏松结缔组织组成, 富含血管和神经 牙髓腔表面紧贴牙本质处有一层成牙质细胞, 牙髓经牙根孔与牙周组织相联系 牙髓神经从牙根孔进入牙髓腔, 在成牙质细胞层下形成神经丛, 一部分神经末梢终止在牙本质内表面及成牙质细胞上, 另一部

4 分进入牙本质中 牙髓神经接受感觉有两个特点 :1 不能区别刺激的性质, 对任何刺激均以痛觉反应出现 ;2 缺乏定位感觉, 不易确定刺激发生的部位 5. 牙周膜 (peridental membrane) 是包裹在牙根周围的致密结缔组织, 内含大量胶原纤维束 纤维的一端埋在牙骨质内, 另一端伸入牙槽骨, 使牙能固定在牙槽骨内 老年人的牙周膜常萎缩, 可引起牙松动, 甚至脱落 6. 牙龈 (gum) 由复层扁平上皮和细密结缔组织的固有层组成, 富含血管 老年时牙龈萎缩, 使牙颈甚至牙根外露 二 消化管的一般结构消化管除口腔与肛门外, 从食管至大肠的管壁基本结构均可分为四层, 由内向外依次为粘膜 粘膜下层 肌层和外膜 ( 图 5-2-3) 图 消化管一般结构模式图 ( 一 ) 粘膜粘膜 (tunica mucosa) 是消化管的最内层, 由上皮 固有层及粘膜肌层三部分组成 1. 上皮 (epithelium) 除消化管上端 ( 口腔与食管 ) 和下端 ( 肛门 ) 为复层扁平上皮外, 其余均属单层柱状上皮 复层扁平上皮具有保护功能, 而单层柱状上皮则以消化吸收功能为主, 并也具有一定的保护作用 2. 固有层 (lamina propria) 由细密的结缔组织组成, 富含血管 淋巴管 小的消化腺及成纤维细胞 巨噬细胞以及针对入侵抗原的区域性淋巴组织 胃肠道上皮和固有层消化腺内尚有散在分布的内分泌细胞, 其分泌物对胃肠功能起重要的调节作用 3. 粘膜肌层 (muscularis mucosa) 除口腔与咽外, 消化管粘膜的深部有薄层平滑肌, 称

5 为粘膜肌层 按肌纤维行走的方向一般可分为内环行和外纵行两层 粘膜肌层的收缩可使粘膜局部活动, 促进固有层腺体分泌和血液运行, 并增强粘膜与腔内食物的接触, 从而有利于消化与吸收 ( 二 ) 粘膜下层粘膜下层 (submueosa) 为连接粘膜与肌层的疏松结缔组织, 内含丰富的血管和淋巴管网 粘膜下神经丛及数量不等的淋巴组织 粘膜下神经丛由神经元和无髓神经纤维组合而成, 起调节粘膜肌层与血管平滑肌的活动及粘膜腺的分泌 在食管与十二指肠粘膜下层分别含有食管腺和十二指肠腺, 腺的分泌物由导管穿过粘膜层输送到消化管腔面 消化管壁的粘膜和部分粘膜下层常共同突向消化管腔内, 形成纵行 环行或不规则形的皱褶, 称皱襞 它具有扩大粘膜面的作用 ( 三 ) 肌层肌层 (tunica muscularis) 除消化管两端 ( 口腔 咽 部分食管及肛门 ) 为骨骼肌外, 其余均由平滑肌组成 按肌纤维行走方向的不同, 肌层通常可区分为内环 外纵两层 但是, 胃的肌层较厚, 可分为内斜 中环和外纵三层 肌层间有少量结缔组织相连, 其中含有肌间神经丛, 它的结构与粘膜下神经丛相似, 具有协调肌组织舒缩的作用, 有利于消化管内的食物与消化液得以充分混和, 并向下推进 ( 四 ) 外膜消化管壁的最外层为外膜 (adventitia), 按其组成的不同可区分为浆膜与纤维膜 消化管上段 ( 咽和食管 ) 及下段 ( 直肠 ) 的外膜仅由疏松结缔组织组成, 称为纤维膜 (fibrosa), 借以与周围的组织相连 ; 消化管中段, 包括胃和肠的最外层除薄层结缔组织外, 还有间皮覆盖, 称浆膜 (serosa), 它能保持表面滑润, 减少摩擦, 有利于脏器的蠕动 三 食管食管 (esophagus) 腔面有由粘膜层和粘膜下层形成的纵行皱襞, 食物通过时, 皱襞消失 ( 图 5-2-4) 图 食管

6 1. 粘膜表面为连续的未角化的复层扁平上皮, 下端与胃贲门部的单层柱状上皮相接 在食管的上段和下段的固有层内有粘液性腺, 即食管贲门腺 食管的粘膜肌层仅由一层纵行平滑肌组成 2. 粘膜下层为疏松结缔组织, 含粘液性食管腺, 其导管穿过粘膜开口于食管腔 ; 在摄入并吞咽食物时, 其分泌物增加, 利于食物通过 3. 肌层分内环 外纵两层 上 1/3 段为骨骼肌, 下 l/3 段为平滑肌, 中 1/3 段由骨骼肌和平滑肌混合组成 4. 外膜为纤维膜 四 胃胃 (stomach) 将食物混合为食糜, 并能贮存食物, 初步消化蛋白质, 吸收部分无机盐 水 醇和某些药物 胃区分为贲门 胃底和胃体 幽门三部 胃粘膜和粘膜下层形成许多不规则的皱襞 当胃充盈时, 皱襞可消失 ( 图 5-2-5)

7 图 胃各部粘膜结构模式图 ( 一 ) 粘膜粘膜表面有许多不规则形小而浅的凹陷, 切片中呈漏斗形, 称胃小凹 (gastric pit), 由上皮向固有层凹陷而成 每个胃小凹底与 1~7 条胃腺开口相通连 1. 上皮胃内表面覆有单层柱状上皮, 即表面粘液细胞, 胞质内含 PAS 阳性颗粒,HE 标本中颗粒不易着色, 故细胞顶部 呈透亮淡染 其分泌物富含糖蛋白, 形成上皮表面的一层保护性粘液膜, 以防胃酸与胃蛋白酶对粘膜的自身消化以及食物对上皮的磨损 表面粘液细胞间的紧密连接有屏障作用 胃上皮 2~6 天更新一次, 脱落的细胞由胃小凹底部和胃腺颈部的未分化细胞增殖补充 某些药物如阿斯匹林 胆汁盐和高浓度的乙醇对粘膜层及胃上皮有损害作用 2. 固有层含大量紧密排列的胃腺, 腺与腺之间仅有少量结缔组织, 其中有淋巴细胞

8 嗜酸性粒细胞 肥大细胞 少数浆细胞和平滑肌细胞 胃腺按分布部位和结构不同, 可区分为胃底腺 贲门腺和幽门腺三种 (1) 胃底腺 (gastric gland) 位于胃底部和胃体部, 属单管腺, 其基部常分支, 为胃液的最主要分泌腺, 每个腺可分颈 体和底三部 颈部短与胃小凹底相连, 体部较长, 位于腺中部, 底部略膨大, 可达粘膜肌层 胃底腺由壁细胞 主细胞 颈粘液细胞 未分化细胞及内分泌细胞等组成 ( 图 5-2-6) 图 胃底部 1) 壁细胞 (parietal cell) 又称泌酸细胞 (oxyntic cell), 分布在胃底腺各部, 以颈和体部 为多 壁细胞大, 呈圆形或锥体形, 常突出于胃底腺的表面, 核圆位于细胞中央, 常见双核, 胞质染色呈强嗜酸性 电镜下细胞游离缘的细胞膜内陷形成分支小管, 称细胞内分泌小管 (intracellular secretory canaliculus), 它们可环绕核, 甚至接近基部的质膜, 小管的壁与细胞 顶面质膜相连, 小管的腔开口于腺腔 ; 小管腔面有大量微绒毛, 使壁细胞的表面积大为增加, 分泌小管周围有表面光滑的小管和小泡, 称微管泡系统 微绒毛的数量随分泌活动的不同分 泌时相而不同, 当细胞处于静止时, 微绒毛的数量少而短, 分泌小管小 ; 若细胞处于分泌状 态, 微管泡系迅速转变成微绒毛, 微绒毛增长 数量增加, 同时伴随微管泡系减少, 其机制是微管泡系的膜与小管的膜可以融合和相互转换, 在此过程中, 它们将从血液中吸收的 Cl -

9 由细胞基部转运到腔面 壁细胞还有大量线粒体, 占居其容积的 1/4, 其它细胞器较少 ( 图 5-2-7) 图 壁细胞模式图 壁细胞的功能主要是分泌盐酸, 且分泌内因子及一定量的组胺 细胞从血液摄取的或代谢产生的 CO 2, 在碳酸酐酶作用下与 H 2 O 结合成 H 2 CO 3 ;H 2 CO 3, 解离为 H + 和 HCO - 3,H + 经主动运输到达细胞内小管膜上, 而 HCO - 3 与血液中的 C1 - 交换 ;Cl - 也被运输至细胞膜, 与 H + 结合成盐酸 经测试证明壁细胞胞质内的 ph 为正常值, 而细胞内小管处的 ph 值则可达 0.8( 图 5-2-7) 碳酸酐酶 CO 2 +H 2 O H 2 CO 3 H 2 CO 3 H HCO 3 H + + C1 - HCI 盐酸能激活胃蛋白酶原, 使之转变为胃蛋白酶, 在酸性环境中可对蛋白质进行初步分解, 盐酸还具有杀菌和刺激肠道内分泌细胞的作用, 进一步促使胰液分泌 壁细胞分泌的内因子为一种糖蛋白, 它与维生素 B 12 结合成复合物, 使维生素 B 12 不被水解酶消化 该复合物到达回肠时与该处上皮的特殊受体结合, 促使回肠吸收维生素 B 12 入血 如内因子缺乏, 维生素 B 12 吸收障碍, 则可导致恶性贫血 2) 主细胞 (cheif cell) 又称胃酶细胞 (zymogenic cell), 主要分布于胃底腺的下半段, 以腺底部最多 细胞呈柱状, 核圆位于基底部, 胞质基部呈强嗜碱性, 核上方胞质中含胃蛋白酶原颗粒, 颗粒周围溶酶体多, 机体死亡后该颗粒迅速溶解, 故 HE 标本中呈空网状结构 电镜下主细胞具有典型的蛋白质分泌细胞的结构特点, 细胞表面有短而不规则的微绒毛, 基部胞质有大量 RER, 核上方有发达的高尔基复合体, 顶部胞质中有许多圆形的酶原颗粒 主细胞分泌胃蛋白酶原, 经盐酸作用转变成有活性的胃蛋白酶 胃液的主要成分是盐酸和胃蛋白酶, 若胃粘膜缺乏粘液的保护, 胃蛋白酶在强酸 (ph 值

10 4 以下 ) 环境中则可消化粘膜组织, 胃酸过多也易引起胃溃疡 3) 颈粘液细胞 (neck mucous cell) 位于腺颈部, 常夹在壁细胞间, 数量少, 细胞呈柱状, 核扁圆, 居细胞底部, 胞质中充满 PAS 阳性的粘原颗粒, 分泌酸性糖蛋白, 它对粘膜具有保护作用 ( 见图 5-2-6) 4) 未分化细胞胞体较小, 柱状, 位于腺颈部和胃小凹底部 该细胞核仁明显, 核糖体丰富, 可不断分裂, 向表面迁移形成胃粘膜柱状上皮, 或向下迁移分化成胃腺的各类细胞 5) 内分泌细胞 ( 后述 ) (2) 贲门腺 (cardiac gland) 位于胃与食管连接处 1~3cm 窄区域的固有层内, 为单管或分支管状腺 腺上皮为粘液分泌细胞, 分泌粘液和溶菌酶, 此外, 尚有少量壁细胞 (3) 幽门腺 (pyloric gland) 位于幽门部固有层内 此区胃小凹特别深, 腺短而弯曲, 腺腔较大, 分支较多 腺以粘液性柱状细胞为主, 也有少量壁细胞和内分泌细胞 除分泌粘液与溶菌酶外, 尚分泌少量蛋白分解酶 ( 图 5-2-8) 图 胃贲门和幽门部粘膜 3. 粘膜肌层由内环和外纵两层平滑肌组成 ( 二 ) 胃壁其他各层的结构特征粘膜下层有较粗的血管 淋巴管和神经 肌层较厚, 可分内斜 中环及外纵三层平滑肌, 环行肌在贲门和幽门处增厚形成贲门括约肌和幽门括约肌 胃壁最外层为浆膜, 外覆间皮

11 五 小肠小肠 (small intestine) 是消化和吸收的主要部位, 分十二指肠 空肠和回肠, 全长 6m 小肠各段管壁结构基本相似, 由粘膜 粘膜下层 肌层与浆膜四层组成 ( 图 5-2-9) 但每段各具某些结构特点 图 小肠皱襞 绒毛和肠腺结构示意图 ( 一 ) 粘膜小肠粘膜腔面可见许多由粘膜和部分粘膜下层共同向肠腔折叠而成的隆起, 称为环行皱襞, 在十二指肠末段和空肠头段最发达, 至回肠中段以下基本消失 粘膜表面还有许多细小的绒毛 (villus), 它是由上皮和固有层组成的呈指状 圆锥形或叶片状的突起 绒毛覆盖着整个小肠的内表面, 其数量为 10~40 个 /mm 2, 密度最大的在十二指肠和空肠起始部 绒毛平均长 300~500 m 十二指肠绒毛较短而扁, 呈叶片状 ; 空肠绒毛为圆锥形 ; 而回肠绒毛细长呈指状 环行皱襞和绒毛使小肠表面积扩大 20~30 倍, 总面积达 20m 2 光镜高倍观察小肠粘膜上皮由单层柱状细胞组成, 细胞表面有明显的纹状缘 ( 图 ); 电镜下纹状缘由无数的微绒毛密集排列而成 ( 图 ) 小肠具有的特殊结构包括: 长而盘曲的肠管 皱襞 绒毛 微绒毛以及微绒毛表面细胞膜上的糖蛋白寡糖链, 这些具有构筑学设计的结构, 有效地起着扩大表面积的作用, 据估计, 总面积可扩大 300~500 倍, 达 200~400m 2 ( 图 )

12 图 小肠绒毛和肠腺

13 图 小肠上皮超微结构 1 和功能示意图 2 1. 上皮小肠上皮为单层柱状上皮, 由吸收细胞 杯状细胞和内分泌细胞组成 (1) 吸收细胞 (absorptive cell) 最多, 呈高柱状, 核卵圆形, 位于细胞基部 细胞游离面有明显的纹状缘 (striated border), 即电镜下密集的微绒毛, 每个吸收细胞约有 3000 根微绒毛, 其密度可达 个 /mm 2 吸收细胞胞质中含丰富的线粒体和滑面内质网, 在偏振光显微镜下微绒毛的根部有一缺乏细胞器的亮带, 若用鞣酸 磷钼酸 氮基黑等染色, 此带显现终末网 细胞微绒毛表面的膜上覆有一层较厚的细胞衣, 其中含磷酸酶 胰淀粉酶 双糖酶及氨基肽酶等, 可促进食物的进一步分解和吸收 此外, 微绒毛的膜上尚有某些特殊受体, 有利于相应物质的吸收 如回肠的内因子结合受体, 有助于维生素 B 12 的吸收 食物中的碳水化合物主要为多糖和淀粉, 经唾液淀粉酶和胰液淀粉酶水解成双糖类, 再由吸收细胞表面的细胞衣中的双糖酶分解成单糖才能被吸收 ; 蛋白质经胃蛋白酶和胰蛋白酶的作用, 水解成多肽, 再经吸收细胞表面细胞衣中的氨基肽酶分解成氨基酸后才能被吸收 ; 而食物中的脂肪需经胰脂肪酶消化, 使三酸甘油酯水解成单酸甘油酯 脂肪酸及甘油, 然后由小肠上皮吸收, 进入胞质后在滑面内质网中使单酸甘油酯和脂肪酸又重新合成自身的三酸甘油酯, 它与粗面内质网合成的蛋白质结合成乳糜粒, 经高尔基复合体, 通过细胞侧面释入细胞间隙, 经基膜进入中央乳糜管 相邻细胞顶部之间有紧密连接, 可阻止肠腔内大分子物质直接进入细胞间隙, 保证物质有选择性地吸收 ( 图 ) 过去认为微绒毛内的肌动蛋白与终末网中的肌球蛋白相互作用, 使微绒毛间断性缩短利于物质吸收 现在的研究发现, 在有 Ca 2+ 和 ATP 的情况下, 微绒毛并不缩短, 而是终末网的收缩, 结果整个细胞顶部呈圆顶样凸出, 微绒毛像手指样展开, 使物质充分接触到微绒毛的表面, 以利于吸收 (2) 杯状细胞散在分布于吸收细胞之间, 从十二指肠至回肠末端, 杯状细胞数量逐渐增多 电镜下杯状细胞核周及基部胞质内含较多 RER, 线粒体散在此区, 核上方高尔基复

14 合体发达, 细胞游离缘微绒毛短而稀疏, 顶部胞质充满粘原颗粒 杯状细胞分泌的粘液含糖蛋白巨分子对肠道粘膜起润滑和保护作用 杯状细胞以连接复合体坚固地附着到相邻的吸收细胞 ( 图 ) 2. 固有层相邻绒毛的根部粘膜上皮内陷, 形成小肠腺, 又称肠隐窝 腺长 300~450 m, 延伸向下深达粘膜肌层, 肠腺之间是细密的结缔组织, 还有较多的淋巴细胞 浆细胞 巨噬细胞 嗜酸性粒细胞 每一小肠绒毛中轴有 l~2 条纵行的毛细淋巴管, 称中央乳糜管 (central lacteal), 其起始端为盲端, 管壁由薄层内皮围成, 无基膜, 内皮细胞之间有较大的间隙, 使乳糜微粒等易进入管内 该处的毛细血管内皮有孔, 利于物质吸收 绒毛内还有少量的平滑肌纤维, 可使绒毛收缩, 利于物质吸收和淋巴与血液的运行 小肠腺由吸收细胞 杯状细胞 潘氏细胞 未分化细胞和内分泌细胞组成 ( 见图 ); (1) 潘氏细胞 (Paneth cell) 位于肠腺基部, 尤以回肠为多, 常三五成群, 细胞较大, 呈圆锥形, 核卵圆位于基部, 顶部胞质含粗大的嗜酸性颗粒 ( 见图 ), 基部胞质嗜碱性 电镜下胞质中含丰富的粗面内质网, 发达的高尔基复合体及粗大的酶原颗粒 潘氏细胞的分泌颗粒中含溶菌酶 二肽酶和锌 溶茵酶能溶解肠道细菌的细胞壁, 有一定的灭菌作用, 二肽酶与消化功能有关 (2) 未分化细胞位于肠腺基部, 分散在潘氏细胞之间, 在光镜下不易与吸收细胞区别 电镜下胞质内含粗面内质网, 较小的高尔基复合体及大量的游离核糖体, 而线粒体较少, 细胞侧面平整 未分化细胞可不断分裂并分化成吸收细胞和其它肠腺细胞 人的小肠上皮每 3~5 天更新一次 (3) 吸收细胞和杯状细胞 ( 见前述 ) (4) 内分泌细胞 ( 见后述 ) ( 二 ) 小肠其他各层的结构特征十二指肠粘膜下层的结构较为特殊, 内含十二指肠腺, 为复管泡状粘液腺, 腺导管穿过粘膜肌层, 开口于固有层肠腺底部 分泌碱性粘液与碳酸氢盐, 可保护粘膜免受胃液与胰液的侵蚀 小肠粘膜下层也含丰富的淋巴组织, 在回肠系膜的对侧肠壁固有层和粘膜下层内, 有许多淋巴小结聚集成集合淋巴小结, 此处绒毛短而少 ( 图 ) 大的集合淋巴小结肉眼可见, 患肠伤寒时, 细菌常侵入该部淋巴组织, 引起局部溃疡, 严重时可引起肠穿孔

15 图 十二指肠 1 和回肠 2 小肠肌层由内环和外纵两层平滑肌组成 外膜除十二指肠中段一部分为纤维膜外, 其余均为浆膜 六 大肠大肠 (1arge intestine) 包括盲肠 阑尾 升结肠 横结肠 降结肠 乙状结肠和直肠 各段结构基本相似, 管壁均可分为四层, 主要功能为吸收水分 电解质及形成粪便 ( 一 ) 盲肠 结肠与直肠的结构特征大肠粘膜与粘膜下层形成半月形皱襞, 无绒毛, 粘膜上皮由单层柱状细胞夹有大量杯状细胞组成 柱状细胞表面有薄层纹状缘, 杯状细胞分泌粘液, 润滑粘膜 固有层内含大量直管状大肠腺, 较小肠腺直而且长 腺上皮除柱状细胞和大量杯状细胞以外, 在腺的底部有少量未分化细胞及内分泌细胞, 潘氏细胞缺如 大肠粘膜固有层亦富有淋巴组织, 淋巴小结通常可伸入粘膜下层 ( 图 )

16 图 大肠 肌层包括内环 外纵两层, 不同于小肠的是外纵肌集合成三条粗的纵带, 称为结肠带, 各带之间的纵行肌甚薄, 常呈不连续性 直肠与肛门处肠粘膜形成数条纵行皱襞 在齿状线处粘膜上皮由单层柱状转变为复层扁平 直肠下段固有层和粘膜下层内有丰富的静脉丛, 该处易发生淤血而形成静脉曲张, 故好发痔疮 ( 图 )

17 图 直肠与肛管交界处 ( 二 ) 阑尾的结构特征阑尾为盲肠的蚯蚓状突起, 腔窄而不规则, 管壁的一般结构与大肠相似, 但较薄, 固有层内肠腺短而小, 淋巴组织丰富, 并伸入粘膜下层, 以致粘膜肌很不完整 肌层较薄, 可区分为内环和外纵两层, 外膜为浆膜 ( 图 ) 免疫学研究证明, 阑尾是具有粘膜免疫功能的器官 ( 见后述 )

18 图 阑尾 七 肠相关淋巴组织消化道与呼吸道的粘膜与机体外环境相通, 各种抗原物质, 如细菌 病毒 寄生虫卵等有害物质可随饮食入侵人体 它们的多数被胃酸和消化酶破坏, 或由该处粘膜内的淋巴组织对这些抗原物质引起免疫应答 这些淋巴组织包括粘膜内弥散的淋巴组织 ( 淋巴细胞 浆细胞 巨噬细胞 上皮内的淋巴细胞等 ) 孤立和集合淋巴小结, 它们被统称为肠相关淋巴组织 (gut-associated lymphoid tissue, GALT) 在肠集合淋巴小结处, 局部粘膜向肠腔呈圆顶状凸起, 位于绒毛之间, 此处上皮内有一特殊细胞, 称 M 细胞或微皱褶细胞 (microfold cell), 因该细胞游离面有一些微皱褶与短小的微绒毛 ;M 细胞基底面质膜内陷形成一较大的穹窿状凹陷, 形似一钟罩, 其内有淋巴细胞和巨噬细胞 M 细胞胞质薄, 故光镜下难以辨认 电镜下 M 细胞与吸收细胞间有紧密连接, 深部有桥粒和嵌合连接 ;M 细胞胞质少, 成薄膜状, 故又称膜样上皮细胞, 其胞质中含大量吞饮小泡和较多的线粒体 ; 溶酶体少 M 细胞可选择性地摄取肠腔内的抗原物质, 经吞饮小泡, 转运给细胞的中央腔内的淋巴细胞 ( 图 ), 后者进入粘膜淋巴小结与肠系膜淋巴结内分化增殖, 再经淋巴细胞再循环返回肠粘膜, 转化为浆细胞 此处浆细胞产生免疫球蛋白 A(1gA) 两分子 IgA 通过上皮时与上皮细胞产生的称分泌片的糖蛋白相结合, 共同形成一个分泌性免疫球蛋白 A(secretory immunoglobulin A,SIgA) SIgA 被吸收细胞吞入胞质, 经迁移释放入肠腔 SIsA 不易被消化酶破坏, 它附着于上皮细胞表面的细胞衣上, 可与特异的抗原结合, 从而抑制细菌增殖 中和毒素 降低抗原与上皮细胞的粘着, 保护肠粘膜 部分增殖的淋巴细胞还可经血流至呼吸道粘膜, 泌尿 生殖道粘膜等处, 发挥类似的免疫效应

19 ( 图 ) 图 M 细胞超微结构模式图 图 SigA 形成过程示意图 八 胃肠道内分泌细胞 胃肠道内分泌细胞是分散在胃肠道上皮和腺体内的一种分泌肽类激素的细胞, 其中尤以

20 胃幽门部和十二指肠上段为多 因胃肠道粘膜的面积巨大, 这些细胞的总量超过其他内分泌腺细胞的总和 该类细胞与神经系统共同调节消化 吸收 分泌和物质代谢等功能 它们能有选择性地被银或铬盐染色, 因此又称之为嗜银或嗜铬细胞 ( 一 ) 胃肠道内分泌细胞的结构特征胃肠道内分泌细胞大多单个夹于其它上皮细胞之间, 呈圆锥形或扁圆形, 基底部附于基膜, 电镜下胞质中含有一些粗面内质网与高尔基复合体, 而最显著的特点是基部胞质内含分泌颗粒, 故又称基底颗粒细胞 分泌颗粒的大小 形状及电子密度依细胞类型而异 根据细胞游离面是否达到腔面, 胃肠道内分泌细胞可区分为开放型与闭合型两类 ( 图 ) 图 胃肠道内分泌细胞超微结构与功能示意图 1. 开放型细胞为锥体形, 顶端较细, 游离面有少量微绒毛伸达管腔 此型细胞对管腔内食物的刺激有较强的感受性, 从而释放某种激素或递质 2. 闭合型细胞为圆形或扁圆形, 细胞的顶部被相邻细胞覆盖而不露出腔面, 此型细胞能感受局部微环境的变化 胃肠运动的机械刺激或其他激素的调节而改变其内分泌状态 胃肠道内分泌细胞的分泌物可通过三种方式发挥作用 :1 内分泌作用 : 激素释放到血液中, 经血循环作用于靶细胞 2 神经递质作用 : 分泌物作为神经递质来传递信息 3 旁分泌 (paracrine) 作用 : 分泌物到达上皮下结缔组织中, 以扩散方式作用于邻近的细胞或组织 ( 二 ) 分布在胃肠道的主要内分泌细胞 ( 表 5-2-1)

21 表 胃肠道主要的内分泌细胞 细胞名称分布部位产物主要作用 G 细胞或胃泌素细胞 (gastrin cell) 幽门 十二指肠胃泌素 ( 促胃酸激素 ) 促使胃腺分泌胃酸 S 细胞或促胰液素细胞 (secretin cell) K 细胞或抑胃多肽细胞 (gastric inhibitory polypeptide cell) EC 细胞或肠嗜铬细胞 (Enterochromaffin cell) D 细胞或生长抑素细胞 (somatostain cell) 胆囊收缩素细胞或 I 细胞 (cholecystokinin cell, Ivy cell) EC 1 细胞或 P 物质细胞 (p-substance cell) D 1 细胞或血管活性肠多肽细胞 (vasoactive intestinal polypeptide cell) L 细胞或肠高血糖素细胞 (enteroglucagon cell) PP 细胞或胰多肽细胞 (pancreatic polypeptide cell) 十二指肠 空肠 促胰液素 增加胰液和胆汁分泌 中和胃酸 十二指肠 空肠 抑胃多肽 抑制胃酸分泌与促进胰岛素分泌 胃 肠 5- 羟色胺, 血清素 增加胃肠运动 胆囊收缩与抑内啡呔制胃胰分泌 胃 肠 生长抑素 抑制胃酸 胰液及胰岛甲 乙细胞分泌 十二指肠 空肠 胆囊收缩素 促使胆汁与胰酶分泌 胃 肠 P 物质 促使唾液分泌和肠蠕动 胃 肠 血管活性肠肽 血管扩张 离子和水分泌 小肠 肠高血糖素 促使肌层缓慢运动 胃 肠 胰多肽 抑制胃肠运动 减缓胆囊收缩 第二节消化腺 消化腺可分为两类 一类较小或散在于各段消化管壁内的, 如小唾液腺 食管腺 胃腺和肠腺等 ; 另一类比较大而位于消化管壁之外的, 如大唾液腺 胰腺和肝脏等, 其分泌物由导管输送到消化管内, 参与消化活动 有的消化腺尚兼有内分泌或其他重要功能 一 大唾液腺口腔粘膜内有小唾液腺, 如唇腺 颊腺和腭腺等 ; 大唾液腺指腮腺 颌下腺和舌下腺, 它们均有导管开口于口腔 唾液腺分泌唾液 正常成人每天可分泌 l000~1500ml, 其中大部分来自颌下腺 唾液主要成分为水 ( 占 99%), 含有少量酶 粘液和免疫球蛋白 唾液能湿润口腔和食物 : 唾液淀粉酶可初步消化食物中之淀粉, 唾液中的溶菌酶和分泌性 IgA 具有免疫功能 ( 一 ) 大唾液腺的一般结构唾液腺表面包有薄层结缔组织, 称为被膜 结缔组织自被膜伸入腺实质, 将其分成许多腺小叶 腺实质由反复分支的导管及其末端的腺泡组成 1. 腺泡 (alveolus) 又称腺末房, 呈泡状或管状, 由一层立方形或锥体形的腺上皮细胞围成 在腺上皮与基膜之间有肌上皮细胞, 其胞体扁平, 有长而分支的突起包绕腺泡, 突起内有较多的肌微丝, 其收缩有助于腺泡分泌物的排出 依据腺细胞的结构和分泌物性质的不同, 腺泡可分以下三类 ( 图 ):

22 图 唾液腺的腺泡与导管模式图 图 颌下腺 ( 高倍 ) (1) 浆液性腺泡 (serous alveolus) 由浆液性腺细胞组成, 胞质着色较深, 核圆形, 略偏位于基部 顶部胞质内含嗜酸性的酶原颗粒, 基部胞质呈嗜碱性, 电镜下为大量的粗面内质网 浆液性腺泡分泌物较稀薄, 含唾液淀粉酶和少量粘液 (2) 粘液性腺泡 (mucous alveolus) 由粘液性腺细胞组成, 胞质呈浅蓝色, 核为扁圆形, 位于细胞基底部 电镜下见胞质内含许多粗大的粘原颗粒, 在 HE 切片中不易着色, 常呈空

23 泡状 粘液性腺泡分泌物较粘稠, 含粘蛋白, 分泌后与水结合而成粘液 (3) 混合性腺泡 (mixed alveolus) 由上述两类腺细胞共同组成, 常见的形式为粘液性腺 泡的末端附有数个浆液性腺细胞, 切片中呈半月形, 故称半月 (demilune), 其分泌物可通过 粘液性腺细胞之间的细胞间小管排入腺泡腔 2. 导管为分支的上皮性管道, 它把分泌物从腺泡输送到口腔 可分为以下各段 ( 图 ) (1) 闰管 (intercalated duct) 与腺泡相连, 较短, 管径最细, 管壁由矮的单层立方或单层 扁平上皮组成 (2) 纹状管 (striated duct) 或称分泌管, 与闰管相延续, 管径较粗, 由单层柱状上皮围 成, 核常靠近细胞顶部, 胞质嗜酸性, 细胞基部可见纵纹, 电镜下为许多胞膜内褶和纵行排列的线粒体, 有助于细胞与血液间进行水和电解质的转运 纹状管能从分泌物中吸收 Na + 入血液, 而排出 K + 入管腔, 并可重吸收和排出水, 以调节唾液的电解质和唾液含量 这种 离子交换活动可受到肾上腺皮质醛固酮等激素的调节 (3) 小叶间导管和总导管小叶内的纹状管汇合成位于小叶间结缔组织中的小叶间导 管, 上皮多为假复层柱状 最后它们再汇合成一条或数条总导管开口于口腔, 近开口处上皮 渐变为复层扁平, 与口腔上皮移行 ( 二 ) 三大唾液腺的特征 ( 表 5-2-2) 表 三大唾液腺特征比较 腮腺颌下腺舌下腺 腺泡 纯浆液性腺 混合性腺, 浆液性腺泡多于混合性或粘液性腺泡 混合性腺, 主要为粘液性和混合性腺泡, 半月较多 导管 闰管较长, 纹状管较短, 间质中常见脂肪 闰管短, 纹状管较长 无闰管, 纹状管不明显 分泌物 占唾液的 25%, 含唾液淀粉酶较多, 粘液很少 占唾液的 70%, 含唾液淀粉酶较少, 粘液较多 占唾液的 5%, 以粘液为主 近年来, 从人和其他哺乳类的颌下腺中分离出约 30 种多肽, 有的与细胞和组织的生长和分化有关, 如神经生长因子 (NGF) 表皮生长因子(EGF) 内皮生长刺激因子(EGSF) 和红细胞生成素 (EPO) 等 二 胰腺胰腺 (pancreas) 表面覆有薄层的结缔组织被膜, 结缔组织伸入腺实质, 将其分隔成许多界限不明显的小叶 腺实质可分为外分泌部和内分泌部 ( 图 )

24 图 胰腺 ( 高倍 ) ( 一 ) 外分泌部 1. 腺泡由一层锥体形的浆液性腺细胞组成, 外有基膜, 但无肌上皮细胞 腺细胞核圆, 位于基部, 基部胞质嗜碱性, 电镜下为密集排列的粗面内质网, 能合成大量酶蛋白 顶部胞质富含嗜酸性的酶原颗粒 (zymogen granule), 其含量因细胞的机能状态而异, 消化活动旺盛时, 酶原释放, 颗粒减少, 随后又重新形成 胰腺腺泡的另一特征是腺泡内可见数个扁平或矮立方形的细胞, 着色较浅, 核卵圆或圆形, 称为泡心细胞 (centroacinar cell) 它们是伸入腺泡腔内的闰管上皮细胞 2. 导管胰腺的闰管较长而分支多, 由单层矮立方上皮组成 闰管和泡心细胞能分泌水和电解质 胰腺无分泌管, 闰管汇入单层立方上皮的小叶内导管, 再汇成单层柱状上皮的小叶间导管 继之, 汇成纵贯胰腺首尾的主导管 主导管仍为单层柱状上皮, 常有杯状细胞 在所有的胰腺导管上皮细胞间均有散在的内分泌细胞, 如 B 细胞和 A 细胞 ( 见下节胰岛细胞 ) 胰腺分泌胰液, 每天约 1500ml, 为碱性水样液,pH 7.8~8.4, 其中含大量的碳酸氢钠, 能中和进入十二指肠的胃酸 胰液中含有丰富的胰淀粉酶 胰脂肪酶 胰蛋白酶和胰糜蛋白酶等, 能分别消化食物中相应的养分 其中有的酶是以酶原的形式分泌的, 如胰蛋白酶原和胰糜蛋白酶原, 进入小肠后被肠肽酶激活成有活性的酶 胰腺细胞尚分泌一种胰蛋白酶抑制因子 (trypsin inhibitor), 使胰蛋白酶原在胰腺内不致激活 若这种自我制约的机制失调, 则可致胰蛋白酶原在胰腺内被激活, 使胰组织被分解破坏而发生急性胰腺炎 ( 二 ) 内分泌部 胰岛胰岛 (pancreatic islet) 是散布于外分泌腺腺泡之间的呈小岛状的内分泌细胞团, 成人可多达 100 万个, 约占胰腺总体积的 1.5%, 在胰尾部较多 在 HE 标本中着色浅, 大小不等, 小的仅由几个细胞组成, 大的可达数百个细胞, 细胞排列呈团 索状 细胞间有丰富的有孔毛细血管, 细胞分泌的激素易于透入血液 HE 标本中胰岛细胞的种类不易区别, 经三色染

25 色 (Mallory 法 ) 的标本可见胰岛细胞主要分三种 : 1.A 细胞 ( 甲细胞 ) 胞质着色较红, 胞体大而呈多边形, 数量较少, 约占 20%, 多位于胰岛周边部 ( 图 ) A 细胞分泌高血糖素 (glucagon), 故又称高血糖素细胞 高血糖素能促进肝糖原分解成葡萄糖和抑制糖原合成, 使血糖升高 患 A 细胞肿瘤的病人, 高血糖素分泌过多, 血糖升高而从尿中排出, 出现糖尿 图 胰岛三种细胞分布模式图 2.B 细胞 ( 乙细胞 ) 胞质染成桔黄色, 胞体较小, 数量最多, 约占 75%, 主要位于胰岛的中央部 ( 图 ) B 细胞分泌胰岛素 (insulin), 故又称胰岛素细胞 胰岛素最主要的作用是促进血液中的葡萄糖进入细胞内作为细胞代谢的主要能源 ; 同时也促进血液中的葡萄糖合成肝糖原而被贮存起来, 其作用与高血糖素相反, 使血糖降低 由这两种激素的协同作用而维持血糖水平的稳定 若胰岛病变导致 B 细胞退化, 胰岛素分泌不足, 可致血糖升高, 并从尿中排出, 即成糖尿病 ; 而胰岛 B 细胞肿瘤病人, 可因胰岛素分泌过多而致低血糖症 3.D 细胞 ( 丁细胞 ) 胞质染成蓝色, 数量最少, 约占 5%, 细胞呈圆或梭形, 散在于 A B 细胞之间 ( 图 ) 核卵圆形, 染色质致密 D 细胞分泌生长抑素 (somatostatin), 能抑制 A B 细胞的分泌, 起调节作用 胰岛中还含有少量其他的细胞, 如 PP 细胞, 分泌胰多肽 (pancreatic polypeptide), 有抑制胃肠运动和减弱胆囊收缩等作用 ;D 1 细胞, 分泌血管活性肠肽 (VIP), 能促进胰腺腺泡和 A B 细胞的分泌,G 细胞, 分泌胃泌素 (gastrin), 能刺激胃酸的分泌等 ( 三 ) 胰岛 腺泡门脉系统入岛小动脉进入胰岛后分支蟠曲形成有孔毛细血管网, 与胰岛细胞紧密相贴, 岛内毛细血管汇成数条出岛小静脉, 然后呈放射状分布到周围的外分泌部, 再次分散形成包绕胰腺腺泡的毛细血管网, 再汇入小叶内静脉 由于形成两次毛细血管, 故称为胰岛 腺泡门脉系统 ( 图 )

26 图 胰岛和腺泡的血液供应关系示意图 胰腺的血液供应有以下特点 :1 入岛血液先流经 A D 细胞, 再流向 B 细胞, 推测 A D 细胞的分泌物能控制 B 细胞的活动,2 胰岛的高浓度激素首先作用于邻近的外分泌部腺泡, 对该处腺泡的分泌有较明显的调节作用, 故近胰岛腺泡较大, 分泌亦较旺盛 三 肝脏肝 (liver) 是人体内最大的腺体, 它产生胆汁输入消化管, 参与脂类物质的消化, 故通常将其列入消化腺 但肝的结构和功能很特殊, 与其他消化腺有很大的差异, 在机体的物质代谢中有合成 转化 分解和解毒等作用, 也参与免疫和灭活激素的功能 胚胎时期, 肝脏具有造血作用 胚胎第 4 个月后, 该功能渐被骨髓所替代 成人肝仍参与造血调节和保留造血的潜能 故在某些病理情况下, 肝可恢复其造血功能, 因此肝脏的作用远远超过了消化的范畴 肝表面覆有致密结缔组织的被膜, 内含较多的弹性纤维 被膜表面大部分覆有浆膜 在肝门部, 结缔组织随血管和肝管的分支伸入肝实质, 构成了肝的支架, 并把肝实质分隔成许多肝小叶 ( 一 ) 肝小叶肝小叶 (hepatic lobule) 是肝的结构单位, 呈多边形的棱柱体, 长径 2mm, 宽径 lmm 成人肝约有 50 万 ~100 万个肝小叶 ( 图 ) 正常人肝小叶之间结缔组织较少, 约占 4%, 故小叶的界限不明显 ( 图 ) 肝小叶中央有一条中央静脉(central vein), 纵贯小叶之长轴 ( 图 ), 肝细胞单层排列呈板状, 称肝板 (hepatic plate)( 图 ), 切片上肝板呈索状, 故又称肝索 (hepatic cord) 肝板以中央静脉为中轴, 大致呈放射状排列, 相邻的肝板互相连接, 呈迷路状, 其间的不规则腔隙为肝血窦, 肝血窦可通过肝板上的孔而互相沟通, 连接成网状腔隙

27 图 肝小叶立体模式图 图 肝小叶

28 图 肝小叶立体结构模式图 1. 肝细胞 (hepatocyte) 是构成肝小叶的主要成分, 约占其体积的 75% 肝细胞较大, 直径为 20~30 m, 呈多面体形 细胞质呈嗜酸性, 其中含有一些嗜碱性物质, 即粗面内质网之所在,HE 染色时胞质中的糖原和脂滴大多消失, 而可见留下的小空隙 胞核大而圆, 居中央, 核膜清楚, 染色质松散, 有一至数个核仁 约 25% 的肝细胞有双核 ( 图 ); 有的肝细胞的核较大, 为多倍体

29 图 肝细胞与肝血窦 ( 高倍 ) 肝细胞分化程度较高, 功能复杂, 故电镜下可见发育较好的多种细胞器和内含物 ( 图 ) 图 肝细胞与肝血窦超微结构模式图

30 (1) 线粒体遍布于胞质内, 数量很多, 每个肝细胞内约有 2000 个 为肝细胞的功能活动提供能量 (2) 粗面内质网很发达, 常成群分布于核周围以及线粒体和肝血窦附近, 能合成多种血浆蛋白质, 如白蛋白 纤维蛋白原 凝血酶原 载体蛋白和脂蛋白等 它们经肝细胞的血窦面释放到血液中 (3) 滑面内质网很丰富, 呈小泡或小管状, 常与糖原颗粒相伴存在 由于它有多种酶系, 如氧化还原酶 水解酶 合成酶和转移酶等, 故它具有多种功能, 如胆汁 甘油三酯和极低密度脂蛋白的合成 ; 脂类 激素和胆红素的代谢 ; 类固醇激素如性激素的灭活及多种物质的生物转化等 此外, 它尚可通过氧化 还原 水解和结合等过程, 对有害物质和药物起解毒作用, 如对巴比妥等的分解 (4) 溶酶体数量和种类均较多, 大小不等, 多见于胆小管和高尔基复合体附近 它积极参与肝细胞的代谢和细胞器的更新过程, 也参与胆红素的代谢和转运以及铁的贮存 (5) 微体为大小不等的圆形小体, 呈均质状, 主要含过氧化氢酶和过氧化物酶, 它们能将细胞代谢中产生的过氧化氢还原为水, 而消除它对细胞的毒性作用 (6) 内含物有多种, 如糖原 脂滴和色素等 它们的含量均因机体所处不同的生理和病理状态而异 如进食后糖原增多, 饥饿时减少 正常肝细胞内脂滴少, 而在某些肝病时可以增多 色素有胆红素 脂褐素和含铁血黄素等, 如脂褐素的含量随年龄增高而增多 2. 胆小管 (bile canaliculus) 位于相邻的肝细胞邻接面之间, 由局部细胞膜各自向胞质内凹陷而形成 ( 图 ), 管径很细 仅 0.5~1 m, 在 HE 标本中不易看到 胆小管在肝板内互相连接呈网格状, 从肝小叶中央向周边部延伸, 至小叶边缘汇合成数条短小的闰管, 又称 Hering 管 闰管由单层立方上皮围成, 核呈圆形, 胞质着色淡, 闰管离开小叶边缘后即汇入小叶间胆管 电镜下见胆小管有明显的管腔 ( 图 ), 肝细胞膜向腔内突出, 形成许多短的微绒毛 胆小管附近相邻两肝细胞的膜彼此贴近, 并形成连接复合体, 防止胆汁经细胞间隙而进入肝血窦 若胆道受阻, 胆小管因胆汁郁积而扩张, 甚至使连接复合体破裂, 胆汁即可进入肝血窦 这是形成黄疸的原因之一 相邻两肝细胞之间还有缝隙连接, 起沟通信息 调节生理活动的作用 3. 肝血窦 (hepatic sinusoid) 是位于肝板之间的不规则腔隙 ( 见图 ), 大小不等 它们通过肝板上的孔而相互沟通成网 血液从肝小叶周边流经肝血窦, 而后汇入中央静脉 血窦壁衬有内皮细胞, 窦腔内有肝巨噬细胞 (1) 内皮细胞肝血窦的壁由一层扁平的内皮细胞围成, 核扁圆形, 突向窦腔 ( 见图 ) 电镜下见内皮细胞往往不连续, 可有 0.1~0.5 m 的间隙 无核部分的胞质很薄, 有许多大小不等的窗孔 ( 直径为 0.1~2 m), 呈筛状, 窗孔无隔膜 胞质内有较多的吞饮小泡 ( 图 ) 人肝血窦内皮外无基膜, 仅有散在的网状纤维, 因此通透性较大, 肝细胞分泌的蛋白质和血液中的血浆成分均可通过, 有利于肝细胞与血液间的物质交换 (2) 肝巨噬细胞又称枯否细胞 (Kupffer cell)( 见图 ), 在肝血窦内, 呈星形, 多突起, 常附着于内皮细胞表面, 突起可伸入内皮细胞之间, 核呈椭圆形, 胞质内常见被吞噬的红细胞或异物等 电镜下见细胞表面有许多皱褶和微绒毛 ( 图 ) 胞质内含大量的各级溶酶体和吞噬体 肝巨噬细胞是体内最大的巨噬细胞群体, 约占全身巨噬细胞的 1/2; 它们具有活跃的吞噬功能, 是机体的重要防御机制, 它能吞噬和清除肝血窦中的细菌 异物和衰老的红细胞, 并把血红蛋白分解成胆红素 此外, 肝巨噬细胞也有处理抗原 诱导 T 细胞增殖 参与免疫调节等作用 4. 窦周隙 (perisinusoidal space) 或称 Disse 隙 ( 见图 ), 即肝血窦内皮细胞与肝细胞之间的狭窄间隙, 宽仅 0.4 m, 电镜下间隙明显可见 ( 图 ) 由于肝血窦壁的通透性

31 大, 所以血浆成分均能透入窦周隙 肝细胞表面有许多微绒毛伸入窦周隙而浸润于血浆中, 微绒毛的存在使肝细胞与血浆的接触面增大 6 倍左右, 有利于物质交换 窦周隙内尚有少量网状纤维构成微细的网架, 对内皮起支持作用 肝小叶内窦周隙也是相互连通的, 肝的淋巴主要来自窦周隙的血浆 窦周隙内有贮脂细胞 (fat-storing cell) 常嵌于两个相邻肝细胞的凹陷内 细胞形态不规则, 有突起附于内皮细胞外面或肝细胞之间 在 HE 切片中不易辨认 电镜下可见其胞质及突起中有不同大小的脂滴 细胞核不规则, 有凹陷 贮脂细胞有产生胶原的功能, 在慢性肝病或肝硬化时, 贮脂细胞增多, 并转化为成纤维细胞, 这与肝的纤维增生性病理变化密切相关 贮脂细胞的脂滴内含有维生素 A, 有摄取和贮存维生素 A 的功能 ( 二 ) 肝的血液循环和门管区肝的血液供应特别丰富, 成人肝血流量每分钟达 1500~2000ml 其来源有二, 即门静脉和肝动脉 ( 图 ) 门静脉是肝的功能性血管, 它汇集来自消化管的血液, 占肝血流量的 3/4, 内含丰富的营养物质, 供肝细胞代谢 贮存和转化 门静脉进入肝内, 沿小叶间结缔组织反复分支, 形成小叶间静脉, 其终末支通入肝血窦 ( 见图 ); 肝动脉是肝的营养性血管, 它带给肝含氧量高的血液, 占肝血流量的 1/4 肝动脉分支形成小叶间动脉, 与小叶间静脉伴行, 其终末支也通入肝血窦 小叶间动脉还发出小支营养被膜 间质和胆管 肝血窦的血液从小叶周边流向中央, 在此途中与肝细胞进行充分的物质交换, 然后汇入中央静脉 中央静脉的内皮外仅围以少量结缔组织, 有壁薄多孔之特征 中央静脉自肝小叶的基部穿出后汇入小叶下静脉 ( 见图 ) 小叶下静脉管径较大, 管壁较厚, 它单独行于小叶间结缔组织中, 然后汇成 2~3 条肝静脉, 出肝后进入下腔静脉 图 肝的血液循环 胆汁排出和淋巴管回流示意图 肝的小叶间结缔组织较少, 多集中于血管和胆管的周围, 构成门管区 (portal area)( 见图 ) 每个肝小叶周围可见 3~5 个门管区, 内含小叶间静脉 小叶间动脉和小叶间胆管, 此外还有小叶间淋巴管和神经 小叶间胆管较细, 上皮为单层立方或单层柱状 ( 三 ) 肝的胆汁形成和排出途径肝细胞吸收血浆中的胆红素后, 经滑面内质网内酶的作用转化为水溶性的结合胆红素, 释放入胆小管, 与胆盐 胆固醇等共同组成胆汁 胆汁分泌入胆小管后, 从小叶中央向周边输送, 达小叶边缘进入闰管, 闰管出小叶后与小叶间胆管相连 ( 见图 ), 然后向肝门方向汇集, 至肝门部汇合成左 右肝管出肝 ( 见图 ) ( 四 ) 肝的淋巴回流

32 肝产生大量的淋巴, 正常人每天有 850~l 000m1, 占胸导管内淋巴的 25%~50% 肝小叶内没有毛细淋巴管, 肝的淋巴大部分来自窦周隙的血浆, 至小叶周边经结缔组织间隙而吸收入小叶间淋巴管, 然后汇合成肝门的淋巴管 被膜和间质的毛细淋巴管也汇入小叶间淋巴管 ( 图 ) 在肝硬化时, 由于肝的血循环不畅, 淋巴大量产生, 可向腹腔漏出, 是形成腹水的主要原因之一 ( 五 ) 肝的再生肝受损或部分切除后, 尚存的肝细胞可迅速分裂增殖, 如大鼠肝切除 3/4, 术后 5~7 天肝的重量和体积恢复正常 肝病患者在大部或部分肝切除后, 肝体积一般在半年内恢复正常 四 胆囊胆囊 (gall bladder) 可分为粘膜 肌层和外膜三层 ( 图 ) 图 胆囊 1. 粘膜形成许多高而分支的皱襞 上皮为单层柱状, 游离面有大量短的微绒毛, 上皮细胞能分泌粘液, 并有吸收胆汁中水和无机盐的功能 固有膜为薄层结缔组织, 有较丰富的血管和淋巴管 2. 肌层较薄, 肌纤维排列不规则, 大致为内环行 中斜行和外纵行三层 3. 外膜为疏松结缔组织, 部分有浆膜覆盖 胆囊能贮存和浓缩胆汁, 容量为 40~60ml 脂肪性食物有促使小肠内分泌细胞(Ⅰ 细胞 ) 产生缩胆囊素, 能刺激胆囊肌层收缩, 排出胆汁

33 第三节消化系统的发生 消化系统和呼吸系统的发生密切相关, 它们的主要器官由原始消化管演变而来 一 原始消化管的形成和分化人胚第 3 周末, 三胚层胚盘随着头褶 尾褶和侧褶的形成, 由扁平形逐渐卷折为圆筒形胚体, 此时卵黄囊顶部的内胚层和脏壁中胚层被卷入胚体, 形成一条纵行的原始消化管 (primitive gut) 它可分前肠 中肠和后肠三部分 前肠顶端和后肠末端, 原先都是盲端, 分别被口咽膜和泄殖腔膜封闭, 不久此二膜先后破裂, 使前肠 后肠与外界相通 中肠与卵黄囊相连, 随着胚体和原肠的生长发育, 卵黄囊相对变小, 两者连接部分变得细长, 称卵黄管 ( 图 5-3-1) 图 原始消化管的分化 前肠分化为原始咽 ( 包括咽囊及其衍生物 ) 食管 胃 胆总管开口处以前的十二指肠 肝 胆道 胰和除鼻以外的呼吸道 中肠分化为从胆总管开口处以后的各段小肠 盲肠 阑尾 升结肠和右 2/3 横结肠 后肠分化为左 1/3 横结肠 降结肠 乙状结肠 直肠和肛管上段 原始消化管内胚层仅分化为消化管道 呼吸道的上皮及其腺体 其它如结缔组织 肌肉组织 软骨等皆由脏壁中胚层分化形成 二 咽囊的衍化人胚第 4 周初, 原始咽的内胚层由前至后顺次向两侧外方膨出 5 对咽囊, 它们和 5 对鳃沟相对应, 前 4 对明显, 第 5 对很小 ( 图 5-3-2)

34 图 咽囊及其衍生的器官 第 1 对咽囊背外侧部向外膨大形成中耳鼓室, 其余部分伸长形成咽鼓管 与此咽囊相对的第 1 鳃沟发育形成外耳道 鳃膜分化为鼓膜 第 2 对咽囊外侧大部被咽壁吸收, 内侧部分形成腭扁桃体的隐窝及其上皮 第 3 对咽囊腹侧部分内胚层上皮与其相对的鳃沟外胚层上皮一起增生, 形成左 右两条细胞索, 下移伸向胸部, 渐与咽囊分离 左 右两条细胞索根部退化, 其余部分膨大并合并成胸腺 背侧部分咽囊内胚层上皮增生成索也和咽囊脱离形成下一对甲状旁腺, 下移至甲状腺背侧下部 第 4 对咽囊背侧部分上皮增生并下移至甲状腺背侧上部, 分化为上一对甲状旁腺 腹侧部分和第 5 对咽囊一起形成后鳃体 (ultimobranchial body) 第 5 对咽囊很小, 上皮细胞索形成后鳃体后, 部分后鳃体细胞迁至甲状腺内, 分化为甲状腺的滤泡旁细胞 也有人认为滤泡旁细胞来自神经嵴的外胚层细胞 三 消化系统的发生 ( 一 ) 原始咽的演变 1. 咽的形成咽为前肠头端的膨大部分, 呈背腹扁平 前端较宽 后端渐窄的漏斗状, 前端与口咽膜相连 胚胎第 4 周末, 口咽膜破裂, 使咽前与口凹相通, 后端与食管相连 2. 舌的发生约在胚胎第 4 周末, 相当于第 1 鳃弓下颌隆起腹内侧的间充质向咽底部正中先发生一个较小的略呈三角形的隆起, 称奇结节, 位于盲孔前端 接着, 在奇结节的前端两侧, 又发生一对较大的呈卵圆形的侧舌隆起 ( 图 5-3-3) 左 右两侧舌隆起生长迅速, 向前伸展并在中线互相融合, 形成舌体, 奇结节发育缓慢, 仅形成舌盲孔前方舌体的一小部分 第 2 鳃弓的间充质增生, 由咽底正中向咽腔面隆起, 形成联合突, 发育为舌根 第 3 4 鳃弓的中胚层形成鳃下隆起, 发育为舌根的一部分和会厌 舌体和舌根的合并线呈 V 字形的沟, 称界沟 故舌体的表面上皮来自口凹外胚层, 舌根的表面上皮来自咽壁内胚层, 舌

35 内结缔组织来自咽周围间充质, 舌肌来自体节生肌节细胞 图 舌的发生 3. 甲状腺的发生胚胎第 4 周初, 在原始咽底正中线相当于第 2 3 对鳃弓的平面上, 其内胚层细胞增生, 向下伸展形成一囊, 称甲状腺憩室, 以后伸长成一条盲管, 称甲状舌管 (thyroglossal duct), 沿颈部正中线伸向气管前方, 其末端细胞增生, 形成左 右两个细胞团, 发育为甲状腺 以后甲状舌管退化消失, 其起始处留有一浅凹, 称盲孔 若甲状舌管退化不全, 颈部正中可残留一囊, 形成甲状舌管囊 ; 若甲状舌管未退化时, 在舌与甲状腺之间有一细管相连 ( 二 ) 食管的发生人胚第 4 周, 食管很短, 以后由于心脏位置下降和颈部伸长, 食管也随之增长 最初食管的内胚层上皮分化为单层柱状, 接着迅速增生形成复层, 过度增生的细胞使管腔一度闭塞 约在第 8 周, 管腔又重新出现

36 ( 三 ) 胃的发生胚胎第 4 周末, 食管尾端与一个梭形膨大的胃原基相连, 以胃背系膜和胃腹系膜分别将胃原基连到体后壁和前壁上 以后由于胃背侧缘发育较快, 形成胃大弯 胃背系膜发育也快, 向左扩展形成网膜囊和大网膜, 使胃大弯由背侧转向左侧 胃腹侧缘生长缓慢, 形成胃小弯, 并由腹侧转向右侧 胃腹系膜生长也慢, 形成小网膜 因此, 促使胃沿胚体纵轴向右发生 90 顺时针方向旋转 由于肝发育快并固定于横膈偏右, 胃的头端被推向左外侧, 由于十二指肠的固定, 胃的尾端被固定于腹后壁上, 以致胃的长轴由原来的垂直方向转变为从左上斜向右下的方位 ( 图 5-3-4) 图 胃的发生 ( 四 ) 肠的发生胚胎第 4 周, 十二指肠由前肠尾端和中肠头端形成, 它们生长较快, 形成 C 字形的十二指肠袢凸向腹侧 当胃旋转时, 十二指肠袢就转向右侧, 并通过背系膜固定于右侧腹后壁处 肠的腹系膜在早期就全部退化消失, 背系膜则随着肠管的生长而增长 胚胎第 5 周, 十二指肠以下的中肠生长较快, 并凸向腹侧形成 U 字形的中肠袢 (midgut loop), 袢的背系膜内有肠系膜上动脉行走 袢顶与卵黄管相连 卵黄管以上的肠袢称头支, 卵黄管以下的肠袢称尾支 胚胎第 6 周, 在尾支近侧段又发生一囊状的盲肠突, 它是盲肠和阑尾的原基, 也是大肠和小肠的分界标志 由于中肠袢的发育迅速, 肝和中肾的不断增大, 腹腔容积相对变小, 以致腹腔暂时不能容纳全部肠袢, 致使肠袢突入脐带内的胚外体腔 ( 也称脐腔 ), 形成胚胎性的生理性脐疝 此时肠袢在脐腔内继续增长并开始旋转, 它以肠系膜

37 上动脉为轴心作 90 逆时针方向旋转 ( 从胚胎腹面观 )( 图 5-3-5), 使头支转向右侧, 尾支转向左侧 头支在脐腔内迅速增长, 形成蟠曲的空肠和回肠大部 至胚胎第 10 周时, 腹腔增大, 脐腔内肠袢退回腹腔, 同时又发生逆时针 180 旋转, 这样肠袢共旋转 270, 头支逐渐转到腹腔左下方, 使空肠和回肠蟠曲在腹腔中部, 脐腔闭锁 尾支逐渐转到腹腔右上方, 形成横结肠和降结肠 盲肠突从肝右叶下方逐渐下降到右髂窝处, 升结肠随之形成 盲肠突远侧段萎缩退化, 形成一狭窄的憩室即为阑尾, 近侧段膨大为盲肠 降结肠的尾端移近中线, 形成乙状结肠 图 肠的发生

38 胚胎第 6 周以后, 卵黄管退化闭锁, 并脱离肠袢, 最后逐渐消失 ( 五 ) 直肠和肛管的发生直肠是由泄殖腔分隔形成 后肠末端膨大部分称泄殖腔 (cloaca), 它的腹面和尿囊相连, 腔的末端以泄殖腔膜与外界相隔 胚胎第 4~5 周, 后肠与尿囊之间的间充质增生, 形成一镰刀状隔膜突入泄殖腔内, 形成尿直肠隔 (urorectal septum), 其末端与泄殖腔膜相连 第 7 周时, 尿直肠隔将泄殖腔纵分为背侧的原始直肠和腹侧的尿生殖窦 (urogenital sinus) 两部分, 前者分化为直肠和肛管上段, 后者主要分化为膀胱和尿道 ( 图 5-3-6) 泄殖腔膜也随之分为背侧的肛膜 (anal membrane) 和腹侧的尿生殖膜 (urogenital membrane) 图 泄殖腔的分隔 肛管上段来自原始直肠的末端, 肛管下段来自肛膜外方的肛凹 (anal pit)( 图 5-3-7) 胚胎第 8 周时, 肛膜破裂, 肠腔与外界相通 因此, 肛管上 2/3 的上皮来自后肠的内胚层, 肛管下 1/3 的上皮来自肛凹的外胚层, 两者的分界线为肛管的齿状线 ( 六 ) 肝和胆道系的发生胚胎第 4 周初, 前肠末端腹侧壁的内胚层细胞增生, 向外突出一盲管, 称肝憩室 (hepatic diverticulum), 它是肝 胆囊和胆道的原基 肝憩室伸入原始横膈 ( 指心包腔与卵黄管之间的间充质 ) 内, 迅速增大, 分为头支和尾支 ( 图 5-3-8)

39 图 肝和胰的发生 头支较大, 细胞增殖较快, 形成许多纵横交错的肝细胞索, 它们和横膈内由卵黄静脉和脐静脉形成的血管网交织在一起 以后肝细胞索逐渐发育成肝板和肝内胆管上皮 ; 血管网演变为肝血窦 包围在周围的间充质分化为肝的被膜, 并进入肝内构成肝的结缔组织 胚胎第 6 周时, 肝内开始造血, 出生前, 肝基本停止造血 胚胎第 3 个月, 肝细胞开始分泌胆汁 尾支较小, 其末端膨大形成胆囊, 细长的柄成为胆囊管 肝憩室根部发育为胆总管, 和十二指肠壁相通连 肝外胆道起初为实心的细胞索, 后来部分上皮细胞退化吸收才出现管腔 ( 七 ) 胰腺的发生胚胎第 4 周末, 邻近肝憩室的前肠内胚层上皮向外增生, 形成两个芽形突起, 背侧称背胰芽, 体积较大, 生长迅速 ; 腹侧称腹胰芽, 体积较小, 位于肝憩室下方, 紧靠胆总管 ( 图 5-3-8) 背胰芽和腹胰芽的细胞不断增生并反复分支, 末端部分的细胞形成腺泡, 其余部分就形成各级导管, 以后背胰芽和腹胰芽分别分化为背胰和腹胰 当十二指肠袢向右旋转时,

40 腹胰和胆总管一起转向背侧, 与背胰合并 腹胰形成胰头下部, 背胰形成胰头上部及胰体 胰尾 腹胰和背胰的导管也互相吻合, 腹胰的导管和背胰导管的远侧段构成主胰管, 它和胆总管汇合共同开口于十二指肠乳头 ; 背胰导管的近侧段或退化消失, 或不退化形成副胰管, 开口于十二指肠副乳头 当部分胰腺内胚层细胞从细胞索分离形成孤立存在的细胞团而导管退化时, 即分化为胰岛, 于胚胎第 5 个月开始分泌胰岛素等 ( 八 ) 消化系统先天性畸形 1. 消化管狭窄或闭锁消化管管壁上皮细胞在发生过程中会出现暂时性的过度增生, 致使管腔发生暂时性狭窄或闭锁, 不久, 过度增生的细胞退化吸收, 上皮变薄, 管腔重新出现 如果某段过度增生的消化管的上皮未退化吸收, 则管腔狭小或不通, 就发生先天性消化管狭窄或闭锁畸形, 以食管和十二指肠狭窄或闭锁较为常见 2. 先天性脐疝 (congenital umbilical hernia) 若出生时肠管在脐腔内未能退回腹腔, 或退回后脐腔仍未消失, 使肠管容易再次突入脐腔内而形成先天性脐疝 3. 脐瘘 (umbilical fistula) 因卵黄管未退化, 以致肠管和脐之间残留有一管道 胎儿出生后, 肠内容物可经此瘘溢出体外 ( 图 5-3-9) 图 消化管先天性畸形 4. 回肠憩室又称麦克尔憩室 (Meckels diverticulum), 较为常见 由于卵黄管近侧端退 化不全引起, 在距回盲部 40~50cm 处的回肠壁上出现一长 3~5cm 的盲囊 ( 图 5-3-9) 有的 盲囊顶部可见有一纤维索连于脐 一般并无症状, 但有时因感染发生回肠憩室炎, 可出现腹

41 痛等症状 5. 不通肛 (imperforate anus) 因出生时肛膜未破或直肠与肛凹未接通引起, 两者间隔有厚层结缔组织 常伴有直肠阴道瘘或直肠尿道瘘 6. 内脏易位因肠袢退回腹腔时未发生转位或转位不全或反向转位 ( 即行顺时针方向旋转 180 ), 均可引起肠管解剖位置的各种异常, 且常伴有肝 胰 脾甚至心肺易位 7. 先天性巨结肠因某段结肠壁内的肌间神经丛发育不良, 缺少副交感神经节细胞, 此段肠管的肌肉失去收缩力, 以致造成上段肠内容物的贮留, 使肠腔极度扩大而成 8. 直肠瘘因泄殖腔分隔不全及直肠下端与肛门不发育而产生瘘管 由于瘘管部位不同可分直肠阴道瘘 直肠尿道瘘等 9. 肝外胆道闭锁因肝外胆道管腔持续阻塞形成, 胆汁无法排出, 可出现先天性阻塞性黄疸 ( 王金茂 )