46(4) 295~310, 綜論報告常見之球蟲藥及其使用規範 (1) 辛坤鎰 (2)(3) 林美峰 摘要 : 1990 ( ) McEvoy, 2002 (1) Integrated Open Systems Unit, Okinawa Institute of Science
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- 竺阿乙 姬
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1 46(4) 295~310, 綜論報告常見之球蟲藥及其使用規範 (1) 辛坤鎰 (2)(3) 林美峰 摘要 : 1990 ( ) McEvoy, 2002 (1) Integrated Open Systems Unit, Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University Tancha, Onna-son, Okinawa, Japan (2) (3) [email protected]
2 296 緒 言 Waggoner et al., 1994 polyether ionophores synthetic coccidiostatschapman, 2007 monensin narasin lasalocid salinomycin maduramicin lasalocid analogues Lasalocid A B C D E Lasalocid A B C D E 10% halofuginonerobenidine diclazuril nicarbazin Yakkundi et al., 2002; McEvoy et al., 2003 tiamulin Umemura et al., 1985; Sakar et al., 1991; Croubels et al., 2001; Islam et al., Committee for Medicinal Products for Veterinary Use; EMA/CVMP/EWP/706095/2015 球蟲病 (Coccidiosis) 之簡介 Eimeria spp. Isospora spp. Rypula et al., 2012Shirley and Lillehoj, 2012Mitchell et al., 2012Chartier and Paraud, 2012 Akpo et al., 2012
3 297 asexual cycle oocystsporozoitestrophozoitesschizonts merozoites male/female gametes sexual cycleoocyst sporulation Peek and Landman, 2011 球蟲藥之化學屬性 amprolium 啉 / diclazuril 50 streptomycetaceae 1967 Laidlomycin 呋 tetrahydrofuran rings spiroketal pharmacophore 1 Na + K + complexmichał Antoszczak and Huczynski, 2015 喹啉 quinolones 吡 pyridones alkaloidsguanidines triazine B 1 thiamine 2 喹啉 1960 quinoline nucleusbuquinolate Raines, 1968imine C=N Toltrazurilsix-membered heterocyclic ringsymmetric 1,3,5 asymmetric 1,2,4
4 298 1 呋 tetrahydrofuran rings spiroketal Figure 1 Chemical structures of polyether ionophores, featured in the tetrahydrofuran rings and spiroketal groups. 2 quinolones 喹啉 pyridones 吡 alkaloids guanidines triazine thiamine B 1 Figure 2 Chemical structures of synthetic coccidiostats. The major functional groups include quinolones, pyridines, alkaloids, guanidines, triazine derivative and thiamine analogue.
5 299 B1 3 B1 噻 thiamine pyrophosphotransferase 4 B1 B1 B1 Hamamoto et al., 2000 hydroxyethyl functionality B1 phosphorylationpyrophosphate B1 B1 B1 Bauchop and King, 1968; Patton et al., 1984> 0.07% B1 B1 yolk membrane Polin et al., Amprolium Thiamine B 1 Figure 3 Structural comparison of Amprolium (A) and Thiamine (B).
6 300 4 Thiamin-Pyrophosphokinase PDB ID: 1IG0Thiamin pyrophosphokinase amprolium docking simulation thiamin Figure 4 Structure of Thiamin-Pyrophosphokinase complex (PDB ID: 1IG0). Thiamin is shown as cyan compound, bound to the active site of pyrophosphokinase. Amprolium is shown as red. The computational docking simulation demonstrated that both thiamin and amprolium molecules competitively target on the same binding site. 球蟲藥之作用機制 一 聚醚類離子型球蟲藥 : Na + K + Ca 2+ Na + substrate oxidationatp hydrolysis Na + Ca 2+ Kart and Bilgili, 2008 ion carriers channel formers hydrophobic lipid bilayer 4 hydrogen bond donor 8 hydrogen bond acceptorfunctional group 2D lasalocid A, B, C, D E lasalocid-strontium complex 3D 5
7 301 6 Akkurt et al., 2007 Na + /K + gradient R1 R2 R3 R4 Lasalocid A Methyl Methyl Methyl Methyl Lasalocid B Ethyl Methyl Methyl Methyl Lasalocid C Methyl Ethyl Methyl Methyl Lasalocid D Methyl Methyl Ethyl Methyl Lasalocid E Methyl Methyl Methyl Ethyl 5 Lasalocid 2D (Akkurt et al., 2007) Figure 5 Chemical structure of Lasalocid and its analogues (Akkurt et al., 2007). 6 Lasalocid-strontium 3D lasalocid OH Figure 6 Structure of Lasalocid-strontium complex. Two lasalocid molecules interact with strontium (green) through a number of OH groups (red).
8 302 stereochemistry binding selectivity cavity Na +, K + Ca 2+, Mg 2+ Michał Antoszczak and Huczynski, 2015 peptidoglycan layer cytoplasmic membrane Gram-negative bacteria lipopolysaccharide layer outer membrane periplasmic space Kart and Bilgili, 2008 gramicidin hydrophilic channel Bergen and Bates, 1984 二 化學合成型球蟲藥 second-generation schizonts B 1 B 1 James, 1980 ethopabate 25:1.6 Clopidol decoquinate 喹 喹 nequinate Fry and Williams, 1984 folic acidparaaminobenzoic acid; PABA nicarbazin 1950 NAD + respiratory chain - C succinate-cytochrome C reductasedihydrofolate reductase Harder and Haberkorn, 1989 球蟲之防治計畫及成效 cross resistance :
9 303 一 單一投藥計畫 (single drug program) 喹啉 二 替換投藥計畫 (shuttle program) starter feed grower feed 三 循環投藥計畫 (rotation program) successive flocks clean-out Chapman et al., Chapman and Jeffers, 2014
10 304 7 rotation programchapman and Jeffers, shuttle program 3+4 drug-sensitive strains Figure 7 Proposal of a rotation program for a yearly broiler production cycle, involving six successive flocks. The program is composed of the application of chemotherapy and vaccine together with litter removal (clean out) after the second flock. The use of chemotherapy in the 1+2 and 5+6 flocks (blue and red) can include synthetic drugs, ionophores or the combination of both two classes. The application of vaccine can repopulate the drug-sensitive strains of coccidia with the hope to replace the drug-resistant strains in the broiler house. botanical extracts Arczewska- Włosek and Świ tkiewicz, 2012essential oil of oregano polyphenol carvacrol thymol antimicrobial
11 305 antioxidant activitiesbozkurt et al., 2013 ATP Ultee et al., 2002 Mohiti- Asli and Ghanaatparast-Rashti, 2015 Arczewska-Włosek and Świ tkiewicz, 2013; Bozkurt et al., 2016; Arczewska-Włosek et al., 2017 CocciVac 1952 subunit vaccines live vaccines DNA Peek and Landman, 2011 attenuatednon-attenuated sporulated oocysts / hatchery spray 14 Shirley et al., 2005; Arczewska-Włosek et al., 2017 Lehman et al., 2009 secondary enteritis CP 2%Arczewska- Włosek and Świ tkiewicz, 2014 球蟲藥之殘留及使用規範 1990 Kennedy et al., 1998non-compliant residues Huet et al., 2005 cross-contamination Glenn Kennedy et al., 1998; O Keeffe et al., 2007 Kennedy et al., 2000European Food Safety Authority EFSAmaximum residue levels
12 306 MRLs for target species by Commission Regulation No. 124/ 2009 Maximum Limits MLs for non-target species 1 1 Table 1 Tolerance limits of coccidiostats regulated by EU, US, FAO/WHO, Australia and Canada Substance Amprolium Hydrochloride a Tolerance limit (ug/kg) Regulations Muscle Skin and fat in natural proportions Liver Kidney Egg EU US Canada Australia EU US Lasalocid b Canada FAO/WHO EU Maduramicin c US Canada EU US Nicarbazin d Canada FAO/WHO EU Robenidine Hydrochloride e Canada a: EU: Council Regulation (EEC) No. 2377/90. US: NADA Number: Canada: Marketing Authorization for Maximum Residue Limits for Veterinary Drugs in Foods (August 2, 2017). Australia: 8 ppm in egg yolks. Codex; CX/RVDF 00/13. b: EU: EMA/CVMP/769137/2014. US: NADA Number: Canada: same as above. FAO/WHO: Expert Committee on Food Additives. World Health Organization technical report series, 1 (2014). c: EU: Regulation (EU) No 388/2011. US: FDA 21CFR Revised as of April 1, Canada: same as above. d: EU: EFSA Journal 2010; 8(3):1551. US: FDA ANADA Canada: same as above. FAO/WHO: Technical Report Series, No. 888, e: EU: The EFSA Journal 798, 1-15 (2008). Chickens for fattening and turkeys, respectively. Canada: same as above.
13 307 結 論 US Association of Analytical Communities; AOAC 2014 Coleman et al., 2014 參考文獻 Akkurt, M., S. Ö. Yıldırım, A. Melhaoui, F. Khardli, M. Mimouni, V. McKee, and T. B. Haddab Crystalline structure of a new strontium-lasalocid complex: aqua bis-(lasalocid)-strontium (II) containing nine-coordinate Sr. ARKIVOC 16: Akpo, Y., M. Kpodékon, Y. Djago, D. Licois, and I. Youssao Vaccination of rabbits against coccidiosis using precocious lines of Eimeria magna and Eimeria media in Benin. Vet. Parasitol. 184: Arczewska-Włosek, A., and S. Świ tkiewicz Improved performance due to dietary supplementation with selected herbal extracts of broiler chickens infected with Eimeria spp. J. Anim. Feed Sci. 22: Arczewska-Włosek, A., and S. Świ tkiewicz Nutrition as a modulatory factor of the efficacy of live anticoccidial vaccines in broiler chickens. Worlds Poult. Sci. J. 70: Arczewska-Włosek, A., S. Świ tkiewicz, J. Kowal, D. Józefiak, and J. Długosz The effect of increased crude protein level and/or dietary supplementation with herbal extract blend on the performance of chickens vaccinated against coccidiosis. Anim. Feed. Sci. Tech. 229: Bauchop, T., and L. King Amprolium and thiamine pyrophosphotransferase. Appl. Microbiol. 16: Bergen, W. G., and D. B. Bates Ionophores: their effect on production efficiency and mode of action. J. Anim. Sci. 58: Bozkurt, M., G. Ege, N. Aysul, H. Ak şit, A. Tüzün, K. Küçükyılmaz, A. Borum, M. Uygun, D. Ak şit, and S. Aypak Effect of anticoccidial monensin with oregano essential oil on broilers experimentally challenged with mixed Eimeria spp. Poult. Sci. 95: Bozkurt, M., I. Giannenas, K. Küçükyilmaz, E. Christaki, and P. Florou-Paneri An update on approaches to controlling coccidia in poultry using botanical extracts. Br. Poult. Sci. 54: Chapman, H., T. Jeffers, and R. Williams Forty years of monensin for the control of coccidiosis in poultry. Poult. Sci. 89:
14 308 Chapman, H. D., and T. K. Jeffers Vaccination of chickens against coccidiosis ameliorates drug resistance in commercial poultry production. Int. J. Parasitol. Drugs Drug Resist. 4: Chartier, C., and C. Paraud Coccidiosis due to Eimeria in sheep and goats, a review. Small Rumin. Res. 103: Coleman, M. R., J. M. Rodewald, S. L. Brunelle, M. Nelson, L. Bailey, and T. J. Burnett Determination and confirmation of nicarbazin, measured as 4, 4-dinitrocarbanilide (DNC), in chicken tissues by liquid chromatography with tandem mass spectrometry: First Action J. AOAC Int. 97: Croubels, S., J. Vrielinck, K. Baert, I. Vermaut, F. Castryck, and P. De Backer A special case of an acute tiamulin-salinomycin intoxication in pigs due to residual tiamulin four months after medication. Vlaams Diergeneeskd. Tijdschr. 70: Dubreil-Chéneau, E., M. Bessiral, B. Roudaut, E. Verdon, and P. Sanders Validation of a multi-residue liquid chromatography tandem mass spectrometry confirmatory method for 10 anticoccidials in eggs according to Commission Decision 2002/657/EC. J. Chromatogr. A 1216: Fry, M., and R. B. Williams Effects of decoquinate and clopidol on electron transport in mitochondria of Eimeria tenella (Apicomplexa: Coccidia). Biochem. Pharmacol. 33: Galarini, R., L. Fioroni, F. Angelucci, G. R. Tovo, and E. Cristofani Simultaneous determination of eleven quinolones in animal feed by liquid chromatography with fluorescence and ultraviolet absorbance detection. J. Chromatogr. A 1216: Giannenas, I., P. Florou-Paneri, M. Papazahariadou, E. Christaki, N. Botsoglou, and A. Spais Effect of dietary supplementation with oregano essential oil on performance of broilers after experimental infection with Eimeria tenella. Arch. Anim. Nutr. 57: Glenn Kennedy, D., W. Smyth, S. Armstrong Hewitt, and J. G. McEvoy Monensin carry-over into unmedicated broiler feeds. Analyst 123: Hamamoto, K., R. Koike, and Y. Machida Bioavailability of amprolium in fasting and nonfasting chickens after intravenous and oral administration. J. Vet. Pharmacol. Ther. 23:9-14. Harder, A., and A. Haberkorn Possible mode of action of toltrazuril: studies on twoeimeria species and mammalian andascaris suum enzymes. Parasitol. Res. 76:8-12. Huet, A.-C., L. Mortier, E. Daeseleire, T. Fodey, C. Elliott, and P. Delahaut Screening for the coccidiostats halofuginone and nicarbazin in egg and chicken muscle: development of an ELISA. Food Addit. Contam. 22: Islam, K., U. Klein, and D. Burch The activity and compatibility of the antibiotic tiamulin with other drugs in poultry medicine - a review. Poult. Sci. 88: James, S Thiamine uptake in isolated schizonts of Eimeria tenella and the inhibitory effects of amprolium. Parasitology 80: Kart, A., and A. Bilgili Ionophore antibiotics: toxicity, mode of action and neurotoxic aspect of
15 309 carboxylic ionophores. J. Anim. Vet. Adv 7: Kennedy, D. G., P. J. Hughes, and W. J. Blanchflower Ionophore residues in eggs in Northern Ireland: incidence and cause. Food Addit. Contam. 15: Lehman, R., E. Moran Jr, and J. Hess Response of coccidiostat-versus vaccination-protected broilers to gelatin inclusion in high and low crude protein diets. Poult. Sci. 88: McEvoy, J., W. Smyth, and D. Kennedy Contamination of animal feedingstuffs with nicarbazin: investigations in a feed mill. Food Addit. Contam. 20: Michał Antoszczak, J. R., and A. Huczynski Structure and biological activity of polyether ionophores and their semisynthetic derivatives. Pages in Bioactive Natural Products: Chemistry and Biology. Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, Weinheim, Germany. Mitchell, E., R. Smith, and J. Ellis-Iversen Husbandry risk factors associated with subclinical coccidiosis in young cattle. Vet. J. 193: Mohiti-Asli, M., and M. Ghanaatparast-Rashti Dietary oregano essential oil alleviates experimentally induced coccidiosis in broilers. Prev. Vet. Med. 120: O Keeffe, M., E. Capurro, M. Danaher, K. Campbell, and C. T. Elliott Investigation of the causes for the occurrence of residues of the anticoccidial feed additive nicarbazin in commercial poultry. Food Addit. Contam. 24: Patton, W., L. Schwartz, J. Babish, and D. Lisk Use of amprolium for the control of coccidiosis in pheasants. Avian Dis. 28: Peek, H., and W. Landman Coccidiosis in poultry: anticoccidial products, vaccines and other prevention strategies. Vet. Q. 31: Polin, D., E. R. Wynosky, and C. C. Porter Amprolium XI. Studies on the Absorption of Amprolium and Thiamine in Laying Hens. Poult. Sci. 42: Rypula, K., M. Porowski, J. Kaba, M. Gorczykowski, and A. Deniz Effect of isosporiasis prevention with toltrazuril on long-term pig performance. Sci. World J. 2012:1-4. Sakar, D., Z. Belcic, S. Blagovic, and J. Pompe-Gotal Narasin toxicity in pigs and its incompatibility with tiamulin. Veterinarski arhiv 61: Shirley, M., and H. Lillehoj The long view: a selective review of 40 years of coccidiosis research. Avian Pathol. 41: Shirley, M. W., A. L. Smith, and F. M. Tomley The biology of avian Eimeria with an emphasis on their control by vaccination. Adv. Parasitol. 60: Ultee, A., M. Bennik, and R. Moezelaar The phenolic hydroxyl group of carvacrol is essential for action against the food-borne pathogen Bacillus cereus. Appl. Environ. Microbiol. 68: Umemura, T., A. Kawaminami, M. Goryo, and C. Itakura Enhanced myotoxicity and involvement of both type I and II fibers in monensin-tiamulin toxicosis in pigs. Vet. Pathol. 22: Yakkundi, S., A. Cannavan, P. Young, C. Elliott, and D. Kennedy Halofuginone contamination in feeds as a cause of residues in eggs. Anal. Chim. Acta 473:
16 J. 310 Chin. Soc. Anim. Sci. 46(4): 295~310, 2017 Review Coccidiostats and the regulations of their use Kun-Yi Hsin (1) and Mei-Fong Lin (2)(3) ABSTRACT Coccidiostats are broad-spectrum antibiotics used as anticoccidial agent and growth promotant in practice, commonly administered in animal feed for intensive production at recommended doses. The application of coccidiostats and their residues in food products are of increasing concern because of food safety issue. We summarize the chemical properties of several commonly used coccidiostats together with the mechanisms of action, anticoccidial programs and the relevant regulations of use. (Key Words: Coccidiosis, Polyether ionophores, Synthetic coccidiostats) (1) Integrated Open Systems Unit, Okinawa Institute of Science and Technology Graduate University Tancha, Onna-son, Okinawa, Japan (2) Department of Animal Science and Technology, National Taiwan University, No.50, LN. 155, Sec. 3 Keelung Rd., Taipei, Taiwan. (3) Correspondence author, [email protected]
< F63756D656E D2D796E2D31C6DABFAF2D31D6D0D2BDD2A9CFD6B4FABBAF2D C4EA2DB5DA34C6DA2DC4BFC2BC2D34C6DA2E6D6469>
梽 / 8 min min doi:.8/wst... R8. [ ] [ ] [] [6] [7] [8] [9~] [ ] [] min t /. min [] 元元元 --9 --7 ZX9-- BLP. ICR ~8 g SCXK -. nanas comosus L. Bolo Leaf Phenols BLP p - coumaric cid.% 巿
I II III IV 1 2 3 4 5 Effects of dietary medium-chain triglycerides on the growth performance and the intestinal microflora in young pigs Wei-Kang Lai Abstract The purpose of the study is to investigate
82 - (5) ㈢102961021950329 () (6) ㈣102961021950329 - (7) ㈤1001171001903947 呋 (8) ㈥102961021950329 (9) ㈦10047 1001900952 (10) ㈧102961021950329 (11) ㈨102
. 5 : 81-91 2014 Ann. Rept. Food Drug Res. 5 : 81-91 2014 81 102 1 1 1 1 1 1 1 7 2 3 4 8 5 6 9 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 102211 861 呋 Quinolone beta- 呋 Chloramphenicol 861 35 6425 Azaperone(Lincomycin) (Trimethoprim)Tilmicosin(Nicarbazin)
衞 66 43 衞 ii
衞 衞 66 43 衞 [email protected] ii 2 4 4 9 9 10 15 18 18 20 22 iii - 1 - ( ) 衞 ( ) ( ) 1 256 (i) (ii) (iii) (iv) (v) (vi) (vii) 10 ( 100 320 ) ( 250 ) ( 160 ) ( 120 ) ( 91 ) ( 1 200 ) 60 0.60 60% - 2
非傳染病直擊2010年12月 - 汽水及兒童的健康
非 傳 染 病 直 擊 二 零 一 零 年 十 二 月 第 三 卷 第 十 二 期 健 康 貼 士 很 多 家 長 認 為 汽 水 對 兒 童 的 健 康 和 成 長 並 無 大 害 然 而, 不 少 研 究 均 顯 示 過 量 飲 用 汽 水 與 多 種 不 良 健 康 後 果 有 關, 如 會 增 加 兒 童 肥 胖 蛀 牙 和 牙 齒 被 侵 蝕 及 日 後 骨 折 和 骨 質 疏 鬆 的 風
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(Microsoft PowerPoint - \244\351\245\273\270\243\252\242_Chief round 20141022.ppt)
1 History 1870s: 日 本 發 現 第 一 位 臨 床 病 例 Summer encephalitis epidemics 1924: Great epidemic in Japan 6,125 human cases; 3,797 deaths 1931 年 台 灣 出 現 有 關 日 本 腦 炎 的 臨 床 記 載 1935: Virus first isolated Fatal
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談 鈣 在 人 體 內 的 吸 收 與 代 謝 林 文 彬 林 園 中 醫 診 所 TEL:02-29609611 FAX:02-29694268 E-mail:[email protected] 通 訊 處 : 板 橋 市 林 園 街 24 號 摘 要 成 年 人 骨 含 鈣 量 約 爲 1180g, 鈣 在 人 體 組 織 的 代 謝 過 程 中 主 要 受 副 甲 狀 腺 素 腎 上
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Modular Design of Quality Control Systems NSC89-2213-E006-146 89 8 1 90 7 31 ( ) ISO14000, and OHSAS18000. Keywords: ISO9000; ISO14000; OHSAS18000; Quality ISO9000 ISO14000 OHSAS18000 Management; Environment
101 71 11 (3)(7)(1) 160 (15)(2)(5)(2)(11)(1) 鯮 (3)(8) (7)(4)(11)(23)(2)(1)(1)(1) (1)(2)(8) (9)(2) 魩 (2)(2)(13) (13)(11) 18 (2)(1)(1)(1)(9)(4) 189 26 (
70. 4 : 70-76 2013 Ann. Rept. Food Drug Res. 4 : 70-76 2013 101 250(Cd)(Pb)(Me-Hg) - ()189 0.003 (-0.088 μg/g)0.001 (-0.030 μg/g) 0.05 (-0.85 μg/g)61 0.156 (-1.110 μg/g)0.033 (-0.173 μg/g) 0 (-0.19 μg/g)250
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, %, 3.01%, BMI BMI 24 BMI 28 85cm 80cm ii
2003 4 , 2 22.4%, 3.01%, 2002 4 21 BMI BMI 24 BMI 28 85cm 80cm 2003 3 10 ii *, iii 1 1 2 1 2.1 2 2.2 3 2.3 3 3 4 3.1 5 3.2 5 4 6 4.1 6 4.2 7 4.2.1 7 4.2.2 8 4.2.3 8 5 9 5.1 9 5.1.1 10 5.1.2 2 11 5.1.3
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(Causes of Disease) ( ) ( ) ( ) 19 19 (Koch ) ) Koch Postulates Robert Koch established the relationship between the tubercule bacillus and tuberculosis. Developed the following three postulates The pathogen
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疑 似 狂 犬 病 動 物 抓 咬 傷 臨 床 處 置 指 引 衛 生 福 利 部 疾 病 管 制 署 2015 年 1 月 13 日 1 一 傷 口 清 潔 : 立 即 及 徹 底 的 以 肥 皂 及 大 量 水 清 洗 沖 洗 傷 口 15 分 鐘, 再 以 優 碘 或 70% 酒 精 消 毒 二 傷 口 處 理 : ( 一 ) 如 果 可 能 的 話, 避 免 縫 合 傷 口, 如 須 縫 合,
助 剂 改 善 其 止 血 效 果 1 实 验 1.1 原 料 和 试 剂 家 蚕 蛹 经 过 提 取 蛹 油 蛋 白 质 后 剩 余 的 残 渣 ( 主 要 成 分 为 蛹 皮 ), 烘 干 除 杂 粉 碎 后 待 用 ; 壳 聚 糖 ( 成 都 市 科 龙 化 工 试 剂 厂 ), 脱 乙 酰
研 究 与 技 术 蚕 蛹 壳 聚 糖 复 合 止 血 材 料 的 制 备 及 凝 血 性 能 初 探 陈 超, 单 其 艳, 杨 铭, 蓝 广 芊, 吴 大 洋 ( 西 南 大 学 纺 织 服 装 学 院, 重 庆 400716) 摘 要 : 探 讨 以 蚕 蛹 壳 聚 糖 (CS) 和 明 胶 (GEL) 为 主 要 原 料 制 备 复 合 止 血 材 料 的 工 艺 及 凝 血 效 果 首 先
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1962 FAOWHO 174 2007/4/23 2 Step 1 Step 2 Step 3 Step 4 Step 5 Step 6 Step 7 Step 8 2007/4/23 3 CTFBT 2007/4/23 4 2007/4/23 5 FAO WHO 2007/4/23 6 Code of Hygienic Practice for Low-Acid and Acidified Low-