肺间质 为肺内支持组织, 包括以下两部分 : 疏松结缔组织 :2/3, 包括支气管血管周围鞘 小叶间隔 脏层胸膜 肺泡壁 :1/3

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1 儿童间质性肺疾病的病因诊断 北京儿童医院赵顺英

2 肺间质 为肺内支持组织, 包括以下两部分 : 疏松结缔组织 :2/3, 包括支气管血管周围鞘 小叶间隔 脏层胸膜 肺泡壁 :1/3

3 间质性肺疾病 间质性肺疾病 interstitial lung disease, ILD 间质性肺疾病是一组在临床 影像以及病理上 具有共同特征, 但病因不同的异质性疾病

4 弥漫性实质性肺疾病 弥漫性实质性肺疾病 diffuse parenchymal lung disease, DPLD 多数 ILD 病变在累及肺间质的同时也常累及肺实质 ( 肺泡腔 肺泡上皮细胞 ) 肺毛细血管内皮细胞和细支气管等表现为肺泡炎 肺泡腔内蛋白渗出等肺实质改变胸部影像学上表现为肺泡 - 间质性疾病类型也有人称之为弥漫性实质性肺疾病

5 弥漫性肺疾病 (Diffuse lung disease, DLD)

6 ILD 共有表现 病理 : 肺间质炎症, 可进展为纤维化 临床 : 咳嗽 呼吸困难 可有发热 放射学 : 为弥漫性肺病变 表现为磨玻璃影 小结节等病变 肺功能 : 限制性或混合性通气功能障碍

7 ILD 的诊断 影像学表现诊断 : 双肺弥漫性病变 肺间质疾病可累积肺泡

8

9 卡马西平肺

10 ILD 的病因 大约 200 多种病因, 分类如下 : (1) 与暴露有关的 ILD (2) 与全身疾病相关的 ILD (3) 肺泡结构紊乱有关的 ILD (4) 婴儿期特殊 ILD

11 与暴露有关的 ILD 包括过敏性肺泡炎 药物性肺损害 过敏性肺泡炎 : 在儿科, 远被低估多因鸽子粪 动物皮毛 真菌等微生物 粉尘等引起诊断主要依据暴露史 治疗反应

12 与全身疾病相关的 ILD 结缔组织疾病, 包括血管炎 郎格罕细胞组织细胞增多症 代谢性疾病 : 糖原累积症等

13 肺泡结构紊乱有关的 ILD 感染性疾病 : 病毒 真菌 结核菌等肺泡表面活性物质有关 : 肺泡蛋白沉积症嗜酸细胞性肺炎特发性间质性肺炎

14 指南推荐的儿童弥漫性肺疾病的分类 婴幼儿更常见的疾病 p 弥漫性发育异常的疾病肺腺泡发育不良先天性肺泡发育异常伴有肺静脉异位的肺泡毛细血管发育不良 p 生长异常肺发育不全 新生儿慢性肺疾病 p 早产儿相关的慢性肺疾病 ( 如支气管肺发育不良 ) p 足月儿获得性慢性肺疾病 染色体异常引起的肺部结构异常 :A.21- 三体 ;B. 其他 染色体正常的儿童中与先天性心脏病相关的疾病

15 指南推荐的儿童弥漫性肺疾病的分类 原因不明的疾病 : 肺间质糖原累积症 ; 婴幼儿神经内分泌细胞增生症 表面活性物质功能不良的基因突变和相关疾病 SPFTB 基因突变 肺泡蛋白沉积症 (PAP) SPFTC 基因突变 婴幼儿慢性肺炎 (CPI) 主要组织学类型 ;DIP 和 NSIP ABCA3 基因突变 肺泡蛋白沉积症 (PAP) 主要变异类型 ;CPI DIP NSIP 其他与肺表面活性物质功能不良性疾病的组织学一致而无明确基因异常的疾病

16 指南推荐的儿童弥漫性肺疾病的分类 婴幼儿非特异性疾病 p 正常人群 :1. 感染和感染后过程 ;2. 与环境因素有关的疾病 : 过敏性肺炎 毒物吸入 ; 吸入综合征 ;4. 嗜酸性粒细胞性肺炎 p 与全身性疾病相关的疾病 :1. 免疫相关性疾病 ;2. 贮积症 ;3. 结节病 ;4. 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 ;5. 恶性肿瘤浸润

17 指南推荐的儿童弥漫性肺疾病的分类 C. 免疫功能低下者易患的疾病 :1. 机会性感染 ;2. 与治疗相关的疾病 ;3. 与移植和排斥综合征相关的疾病 ; 4. 原因不明的弥漫性肺泡损伤 D. 类似间质性疾病的疾病 :1. 动脉高血压的血管病变 ;2. 充血性血管病, 包括静脉闭塞性疾病 ;3. 淋巴病变 ; 4. 心功能不全相关的充血性改变 Ⅲ 未分类的疾病 包括终末期疾病 诊断不明的活检及文献报道罕见的疾病

18 ILD 病例 第一部分

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20 吸入棉絮

21 卡马西平肺

22 甲氨碟铃肺

23 ILD 病例 第二部分

24 SLE肺

25 未分化结缔组织病肺损害

26 皮肌炎肺损害

27 韦格内肉芽肿

28 未分化结缔组织病肺出血

29 郎格汉

30 郎格汉

31 ILD 病例 第三部分

32 肺泡蛋白沉积症

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35 ILD 病因分析步骤 首先考虑与暴露有关的 ILD 其次与系统性疾病相关的 ILD 再次考虑第三部分 婴幼期除以上外, 特殊考虑

36 诊断时注意 在诊断之前, 需除外呼吸系统疾病常见病因, 如 CF 等 还有免疫低下病人感染 也需注意识别 假 DLD, 包括心脏 肺血管 淋巴系统疾病 除外吸入性肺损害 还有一些病例尚未被分类, 如特殊感染

37 C F Cystic fibrosis

38 纤毛不动症

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41 吸入性肺间质疾病

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43 肺孢子菌感染

44 易造成 ILD 假象的血管病变 动脉高血压性血管病 充血性血管病和静脉闭塞性疾病 淋巴管疾病 肺水肿 血栓栓塞性疾病 未分类的疾病 终末期疾病 不能诊断的疾病 未知的疾病

45 易造成 ILD 假象的血管病变 p 动脉高血压性血管病 p 充血性血管病和静脉 闭塞性疾病 p 淋巴管疾病 p 肺水肿 血栓栓塞性疾病 未分类的疾病 终末期疾病 不能诊断的疾病 未知的疾病

46 易造成 ILD 假象的血管病变 p 动脉高血压性血管病 p 充血性血管病和静脉 闭塞性疾病 p 淋巴管疾病 p 肺水肿

47 肺动脉高压

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49 弥漫性肺淋巴管瘤病 Diffuse pulmonary lymphangiomatosis

50 病因诊断分析 临床表现 : 年龄 病程 症状 体征 接触史等 影像学表现 辅助检查

51 急性 ILD p 感染 : 细菌 病毒 真菌 卡氏肺囊虫 巨细胞病毒 肺炎支原体 p 血管炎 / 出血 :Goodpasture s 综合症 特发性含铁血黄素综合症 白塞氏综合症 SLE Wegener s 肉芽肿 Churg-Strauss 综合症 p 过敏性肺泡炎

52 反复发作 ILD p 嗜酸细胞性肺炎 p 血管炎 / 肺出血 p 外源性过敏性肺泡炎 p BOOP

53 慢性 ILD p 特发性肺间质纤维化 (IPF) p 隐原性机化性肺炎 (COP)/ 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 (BOOP) p 郎罕细胞样组织细胞增多症 (Langerhan's cell histiocytosis, LCH) p 慢性吸入 (chronic aspiration) p 慢性嗜酸细胞肺炎 p 结节病

54 与系统疾病相关的慢性 ILD p 结缔组织病 : 常见疾病均可伴有 p 肿瘤性 : 淋巴瘤 p 血管炎性 : p 遗传病 : 结节性硬皮病 脂沉积症 神经纤维瘤 p 肠道炎症性疾病 p 骨髓移植后 :BOOP p LCH: p HIV 有关 : p 粟粒性结核 :

55 体格检查 体格检查能辅助病因诊断 湿罗音 捻发音 爆裂音 (Velcro) 表浅淋巴结和肝脾肿大特征性皮疹贫血杵状指关节炎

56 高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) HRCT 在弥漫性疾质性肺疾病诊断中的作用得到公认, 其所具有的高空间分辨率足以使医生观察到次级肺小叶结构, 提示诊断率为 85%, 在显示网状阴影 小结节阴影 磨玻璃阴影 肺气肿和细支气管病变等方面均明显优于常规 CT

57 影像学检查 个别疾病可诊断 一些疾病有相对的表现

58 影像学表现 p 神经内分泌细胞增生症 (NEHI) p 过敏性肺泡炎 p 朗格罕细胞组织细胞增生症 p 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 (BOOP) 或隐原性机化性肺炎 (COP) p 各种原因肺出血 p 慢性嗜酸细胞肺炎

59 动态观察 定期复查胸片可提供重要的诊断线索 病变在短期内吸收则考虑特发性肺含铁血黄素沉着症, 过敏性肺泡炎 如迅速进展扩大则应考虑急性细菌性感染, 逐步进展则应考虑结核病 真菌病或恶性疾病 疾病稳定不变且无肺外表现则需肺活检

60 辅助检查 p 常规项目为血 尿 便常规 血沉 CRP 血常规 血沉 CRP 有助于初步判断感染 结缔组织或血管炎 肿瘤 特发性疾病等 p 选择项目为病原体培养 ( 细菌 真菌 ) 血清检查 ( 病原体抗体 自身抗体 ANCA 等 ) 血气分析 肺功能检查 免疫功能检查 怀 疑肺血管疾病时, 行心电图 超声心动图检查

61 血液和其它化验 p 血常规 + 嗜酸细胞计数 尿常规 便常规 p 肝 肾功能 电解质 肌酶谱 p 白 / 球蛋白 蛋白电泳 ESR CRP ACE ECP p 自身抗体如 ANA RF ENA 七项 双链 DNA 抗心磷脂抗体 p 血管炎? ANCA 和 anti-gbm p 免疫球蛋白 :IgM IgG IgA IgD IgE p CIC C3 血清特异沉淀抗体( 如外源性过敏性肺泡炎 ) p T 细胞亚类 :CD3,CD4,CD8 p 冷凝集试验 支原体抗体 衣原体抗体 军团菌抗体, 分支杆菌抗体 p EB 病毒抗体 HIV 抗体 / 抗原 p PPD 试验 皮肤过敏试验 ( 需要时 ) p 痰病原学检查 ( 培养 + 涂片 ), 痰找 TB 霉菌 卡氏肺囊虫等, 痰涂片找肿瘤细胞 p 其它 : 心电图 心脏超声 ( 结节病, 系统性硬皮病和 ILD 晚期以评价肺动脉高压的情况 )

62 有创性检查 如果无创性检查不能作出明确诊断, 又没有禁忌症, 可进行有创性检查 包括支气管镜检查 肺外组织 ( 皮肤 表浅淋巴结 ) 的活检和肺活检

63 常见几种 ILD p 过敏性肺泡炎 p LCH p BOOP

64 谢谢!

65 嗜酸性粒细胞增多症 北京儿童医院赵顺英

66 Eo 升高的定义 血 Eo p 比例 >5% (10%) p >0.35(0.45,0.7) 10 9 /L p 相对值 >0.06

67 Eo 的功能 p 主要功能是细胞毒性细胞, 尤其是吞噬及杀伤寄生 虫, 通过释放阳离子蛋白到寄生虫表面而杀伤之 p Eo 尚可吞噬细菌 霉菌 原虫等, 但比嗜中性粒细胞 弱 ; 对病毒也有一定作用 p Eo 的抗炎酶可调节缓解肥大细胞依赖的快速过敏反 应

68 Eo 升高的原因 p p p p 过敏 : 是北美最常见的原因, 如哮喘 药物 鼻炎 枯草热等感染 : 寄生虫最常见 ; 病毒 真菌 细菌 衣原体等恶性疾病 : 白血病 MDS 淋巴瘤 实体瘤等肺 Eo 综合征 : Loeffler s Churg-Strauss CEP 等 p 炎性及自身免疫病 : 如类风关 多发性结节性动脉炎 SLE 克 隆氏病 溃疡性结肠炎 Eo 胃肠炎 GVHD 等 p p p HES 其它 : 透析 放疗 IgA 缺陷等免疫缺陷状态 IL2 治疗 原因不明的 Eo 良性升高, 长期无器官受累的表现

69 Eo 升高的原因 美国 Carlo Lombardi, 2003, 1862 例统计 p11-83 岁, 平均 35.3 岁, 男性 45.8% p 过敏 79.7% p 寄生虫 8.2%, p 恶性肿瘤 5% p 皮肤病 2.1% p 自身免疫病, 慢性肉芽肿等少见 p 原因不明 2.7%

70 嗜酸性粒细胞增多症的分型 p 轻型嗜酸性粒细胞轻度增多, 绝对值 > /L< /L p 中型嗜酸性粒细胞中度增多, 绝对值 ( ) 10 9 /L p 重型嗜酸性粒细胞重度增多, 绝对值 > /L

71 Eo 升高的程度与病因 可能性较大的原因 可能性较小的原因 轻度升高鼻炎, 遗传性过敏症, 恶性肿瘤, 胃肠道病 <1.5X10 9 /L 外源性哮喘, 枯草热, 药物传染性疾病, 皮肤病, 寄生虫, 职业性肺病长期血透, 免疫缺陷 中度升高药物, 内源性哮喘多发性结节动脉炎 1.5-5X10 9 /L 肺 Eo 综合征,CEL HES, 结缔组织病恶性肿瘤 重度升高 寄生虫内脏迁移 多发性结节动脉炎 >5X10 9 /L HES CEL, 恶性肿瘤, 药物反应, 寄生虫病

72 引起 Eo 升高的恶性肿瘤 p MDS,MPD, 恶组, 全身组织细胞病, 浆细胞肿瘤 p 癌症 : 肺, 结肠, 胰腺, 宫颈 p 淋巴瘤 :HD, NHL p 伴异常蛋白血症的血管免疫母细胞淋巴结病 p 白血病 : M4Eo( inv16), ALL t(5;14), CML t(9;22), ATLL, CMML t(5;12),cel p 慢性粒细胞肉芽肿

73 特发性高嗜酸性粒细胞综合征 (HES) 的诊断标准 1975 年 Chsid 等提出,HES 须符合以下三项 : p 血 Eo 持续 > /L 6 个月以上 ; p 排除其它原因引起的 Eo 升高 p 有器官损害的临床表现 可以认为 HES 是恶性病的前期

74 急性嗜酸粒细胞性肺炎 (AEP) p AEP 是一种少见的急性疾病, 病因不明, 有人认为可能为吸入大量烟雾或粉尘等有关 p 组织病理学特征为弥漫性肺损伤伴肺间质和肺泡腔内大量细胞浸侵润, 常常在 1-5 天内快速出现发热 咳嗽和呼吸困难等症状, 并迅速出现危及生命的呼吸衰竭 p CT 的突出表现为双肺弥漫性或斑片状磨玻璃阴影和小叶间隔增厚, 常伴有胸腔积液 p 病初外周血多不增高, 以后可有升高, 但 BALF 比列明显增高, 这是诊断本病的关键

75 急性嗜酸细胞肺炎 男,1 岁 2 个月 p 主因咳嗽 呼吸费力 10 天住院 p 1 周来患儿无明显诱因咳嗽, 呼吸费力, 当地医院按肺炎治疗不见好转, 发病以来无明显发热 p 入院查体 : 呼吸次数 60 次 / 分, 三凹征 (+), 肺部听诊无异常, 其余查体阴性 p 血常规嗜酸细胞 30% p 诊断急性嗜酸细胞肺炎 p 应用无创通气和甲泼尼松治疗 (2mg/kg.d), 治疗 1 周明显好转, 继续激素治疗 1 个月肺部病变消失

76 慢性嗜酸粒细胞性肺炎 CEP 影像学表现特征 反肺水肿征

77 变应性肉芽肿性血管炎 Churg-Strauss 综合征 是抗中性粒细胞胞浆抗体相关小血管炎的一 种,96%~100% 患者伴有哮喘

78 嗜酸细胞性多血管炎既往称变应性肉芽肿性血管炎 (CSS 综合征 ) 表现为哮喘 发热 高嗜酸细胞血症和系统性血管炎 组织学特征为组织嗜酸细胞浸润, 血管外嗜酸细胞肉芽肿, 小血管坏死性血管炎

79 变应性肉芽肿性血管炎 按自然病程可分为 3 期 : 前驱期 : 表现过敏性鼻炎和哮喘 血嗜酸粒细胞增多和组织嗜酸粒细胞浸润期 血管炎期 : 出现神经 肺 心脏 胃肠道和肾脏损害

80 女,9 岁 CSS 综合征 主因确诊哮喘 2 年, 喘息反复 6 个月 患儿有鼻窦炎病史, 父亲有鼻炎 爷爷哮喘 哮喘规律吸入激素治疗, 近 6 个月反复加重, 口服激素有效, 停用反复 入院后发现鼻塞明显, 鼻腔分泌物多, 皮肤出血性皮疹, 双肺喘鸣音, 膝关节肿胀 p 肺部 CT 提示肺部浸润阴影, 见后张幻灯 p 血常规提示嗜酸细胞 20-43% p 根据哮喘 鼻窦炎以及肺部 皮肤以及关节表现 嗜酸细胞升高, 诊断 CSS 综合征

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82 播散性隐球菌病 免疫功能低下儿童和免疫功能正常的儿童, 后者多见 长期发热 肺部损害 肝脾肿大 肺部呈弥漫性类似粟粒阴影或间质病变见于全身播散 血 Eo 升高 IgE 升高

83 隐球菌病 p 男,3 岁 4 个月 p 主因发热 发现肝脾肿大 40 天, p 查体颈淋巴结肿大肝脾轻度肿大, 其余未见异常 p 外院发热胸片和肺 CT 见后张幻灯, 肺门和纵膈淋巴结肿大, 肺内有小结节 p 血常规提示嗜酸细胞 26-30%, 脑脊液检查阴性 p 血隐球菌抗原检测阳性, 肝活检找到隐球菌孢子 p 诊断隐球菌病 ( 肺 肝脾 )

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85 肺吸虫病 注意胸腔积液, 多有肺部表现, 囊状病变为较特异性表现, 积液可游走 胸膜可钙化 可肥厚 治疗应重复

86 女,5 岁 肺吸虫病 p 因反复咳嗽 4 个月入院, 咳嗽不剧烈, 外地胸 CT 提示肺脓肿和胸腔积液, 治疗后肺部脓肿消失, 胸腔积液反复出现, 外院进行胸腔镜胸膜活检, 未发现特殊病变 p 入院查体消瘦, 右肺呼吸音减低, 其余未见异常 p 会诊当地胸膜活检病理发现肺吸虫虫体和嗜酸细胞结晶 p 当地 20 次血常规,2 次嗜酸细胞 30-53% p 询问病史有抓和吃当地小蟹史 p 诊断肺和胸腔吸虫病 p 应用 4 个疗程吡喹酮治疗, 无反复, 胸膜厚度明显减轻 p ( 胸部 CT 见后张幻灯 )

87 p 再一个图片 肺吸虫病

88 肺吸虫病

89 男,6 岁 p 主因发热 1 个月 气短 20 天 淋巴瘤 p 1 个月前因发热 体温持续于 左右, 按 感冒 治疗 p 20 天出现气短, 咳嗽不明显 p 当地医院发现颈淋巴结和腋窝 腹股沟淋巴结肿大, 考虑寄生虫感染 p 血常规多次提示嗜酸细胞升高达 52%-65% p p p 胸片和胸部 CT 提示双侧胸腔积液, 以左侧为主 我院骨髓检查提示骨髓有肿瘤细胞 腋窝淋巴结活检病理多家提示 T 淋巴母细胞淋巴瘤 / 白血病, 伴髓系分化

90 特发性 ILD 2002 年分类 :1 寻常型 ( 普通型 ) 间质性肺炎 (UIP )2 非特异性间质性肺炎 (NSIP) 3 隐原性机化性肺炎 (COP) 4 急性间质性肺炎 (AIP) 5 呼吸性细支气管炎并间质性肺疾病 (RBILD) 6 脱屑性间质性肺炎 (DIP) 7 淋巴样间质性肺炎 (LIP)

91 特发性间质性肺炎 p 临床 - 影像 - 病理诊断 病理类型 p IPF UIP p NSIP NSIP p AIP DAD p COP organizing pneumonia p RB-ILD 呼吸性细支气管炎 型 p DIP DIP p LIP LIP p 在儿科, 目前报道较多的是非特异性间质性肺炎和 BOOP

92 非特异性间质性肺炎 (NSIP) p NSIP 是 IIP 中较常见的一种类型, 临床表现为亚急性或慢性起病, 以呼吸困难为常见的主诉, 多伴咳嗽 多数病例肺部能听到吸气末爆裂音, 杵状指只见于少数患者 p 胸部 X 线或胸部 HRCT 通常显示为两肺间质渗出性病变, 多表现为磨玻璃样变和肺泡斑片样渗出, 蜂窝肺见于少部分患者 p 病理表现为 NSIP

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96 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia (BOOP) Cryptogenic organizing pneumonia (COP)

97 闭塞性细支气管炎伴机化性肺炎 病变主要在肺泡腔内而不在肺间质 在呼吸性细支气管 肺泡管及肺泡囊内有炎症及肉芽组织生成 有的病例也可发生弥漫性肺泡损伤及不同程度的间质纤维化

98 影像学表现 p 两侧斑片样渗出影 :69-88%, p 单侧斑片样渗出 :5-12% p 病变可呈游走性 p 弥漫性间质改变 : p 病变主要位于肺外带 p 纵隔淋巴结偶有肿大

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104 DIP

105 DIP

106 淋巴细胞性间质性肺炎 (LIP) LIP 是以肺泡间隔, 沿支气管 血管束弥漫性小淋巴细胞 浆细胞及单核组织细胞浸润, 间质纤维化为特征. 还可见非干酪样肉芽肿以及淋巴生发中心形成

107 影像学表现 p 双肺弥漫性网结节阴影 p 纤维化征象少见

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2. 病 变 分 布 : 多 为 双 侧 弥 漫 性, 相 对 对 称, 单 侧 分 布 少 见 病 变 多 分 布 于 基 底 部 周 边 部 或 胸 膜 下 区 3. 少 数 患 者 出 现 症 状 时,X 线 胸 片 可 无 异 常 改 变 三 HRCT 1.HRCT 扫 描 有 助 于 评

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