180 第二劑 B 型肝炎疫苗的 1 天後出現川崎症 (4) 這個情況是出乎意料的, 因為之前在科羅拉多 (Colorado) 川崎症爆發期間, 由 19 名川崎症病人和 38 名健康對照者組成的配對病例對照研究顯示, 川崎症和發病前 1 個月內的疫苗接種無關 (5) 幾年後, 在美國核發輪達停

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觉董
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179 *文圖林鈺庭林燕縫林怡攸******謝凱生郭和昌 ** ****林瓊君陳寶純中山醫學大學醫學系*高雄長庚紀念醫院藥劑部**高雄長庚紀念醫院護理部***高雄長庚紀念醫院兒童內科部現今在大多數已開發或開發中國家, 川崎症 (Kawasaki disease) 已成為兒童後天性心臟病最主要的原因川崎症是屬於年幼兒童特有的疾病, 而此時期的兒童正值接種大部分的疫苗

1 179 *文圖林鈺庭林燕縫林怡攸******謝凱生郭和昌 ** ****林瓊君陳寶純中山醫學大學醫學系*高雄長庚紀念醫院藥劑部**高雄長庚紀念醫院護理部***高雄長庚紀念醫院兒童內科部現今在大多數已開發或開發中國家, 川崎症 (Kawasaki disease) 已成為兒童後天性心臟病最主要的原因川崎症是屬於年幼兒童特有的疾病, 而此時期的兒童正值接種大部分的疫苗常規疫苗注射對兒童的健康成長是重要的一環, 甚至在患有川崎症的兒童也是建議如此, 但是目前仍有許多問題待釐清, 尤其是疫苗與川崎症的可能交互作用, 以及靜脈注射免疫球蛋白 (IVIG) 與生物製劑對疾病所產生之免疫干擾的相關議題, 值得我們深入研究本篇回顧性文章參考近期研究報告及國內外之疫苗接種建議, 對此議題做進一步的探討, 提供臨床醫師最新的參考建議川崎症 ( 或稱川崎病川崎氏症黏膜皮膚淋巴結症候群 mucocutaneous lymph node syndrome MLNS Kawasaki syndrome Kawasaki disease) 好發在 5 歲以下的兒童, 是一種急性多系統性血管炎, 其會對血管內皮造成廣泛發炎性的傷害, 尤其是在心臟冠狀動脈的部分常以動脈瘤 (aneurysm) 的形式出現, 這個情形在沒有及時接受 IVIG 治療或沒有正確治療的病人更是容易發生 (20-25%), 且會造成終生的影響川崎症病人的臨床特徵包括持續發燒 5 天以上 ( 耳溫超過 38 以上 ) 擴散性口腔黏膜發炎 ( 草莓舌嘴唇紅腫乾裂流血 ) 雙側非化膿性結膜炎單側頸部淋巴結腫大病變 ( 通常會大於 1.5 公分 ) 四肢末端血管水腫 (indurative angioedema) 或亞急性期的末端指尖脫皮全身多形性皮膚疹發燒 5 天以上合併 5 個診斷要件中的 4 個症狀即可以確診川崎症為方便民眾及第一線醫護人員更容易記住川崎症之 5 個診斷要件, 高雄長庚醫院川崎症中心郭和昌醫師發明了川崎症症狀的診斷速記口訣 ( 表 1) 另外, 針對長時間未知原因高燒的兒童 ( 一般超過 7 天發燒 ), 卡介苗 (BCG) 接種部位的紅腫反應也可作為輔助診斷川崎症的參考指標 (1) 需特別留意的是, 我國自 2016 年 01 月起卡介苗的接種時程調整為出生滿 5 個月 (2), 因此, 小於 5 個月的孩童無法以卡介苗接種部位的紅腫反應作為輔助診斷的依據表 1 川崎症症狀診斷速記口訣數字速記臨床特徵 1 一個嘴巴目前為止, 川崎症的病因仍然不明許多潛在基因決定論 (genetic determinants) 的研究指出, 川崎症是發生在具有特定易感基因背景 (predisposing genetic backgrounds) 且與感染有關的症候群, 但我們對於所涉及的傳染性病原體 ( 細菌病毒黴菌真菌黴漿菌等 ) 以及特定易感基因 (CD40 CD40L BLK ITPKC FCGR2A CASP3 HLA IP-10 等 ) 的了解仍然不足, 而且仍缺乏有效措施預防川崎症的發生目前較為接受的致病理論是依據其臨床特徵與症狀與毒性休克症候群 (toxic shock syndrome, TSS) 鏈球菌毒性休克症候群 (streptococcal toxic shock syndrome, STSS) 類似, 也有學者認為川崎症的特性類似自體免疫疾病 (autoimmune disease), 提出川崎症是在具有易感體質者 (predisposed subjects) 且受到會產生超級抗原 (super antigen) 的病原感染後而引發全身性免疫反應, 並以系統性血管炎來呈現, 其中免疫方面尤其是 T 細胞免疫最相關基因方面, 位於 8p22-23 (rs ) 的 FAM167A- BLK 區域 6p21.3 (rs ) 區域 20q13(rs ) 的 CD40 區域, 以及在 BLK 的基因座, 都被發現與川崎症有關此外, 高雄長庚醫院發表第 17 型輔助性 T 細胞 (Th17) 和調節性 T 細胞 (Treg) 相關之細胞激素 (cytokine) 於川崎症的角色, 也支持了川崎症是一種類似自體免疫 (autoimmune-like) 疾病的假設 (3) 擴散性的口腔黏膜發炎 ( 嘴唇乾裂流血及草莓舌 ) 2 二個眼睛雙側非化膿性結膜炎 ( 紅眼睛 ) 三隻手指觸摸淋巴結腫四肢末端腫脹發紅五天發燒及很多皮膚疹頸部淋巴結腫大病變 ( 通常是單側 ) 四肢末端充血浮腫或脫皮 ( 脫皮一般會於退燒後出現 ) 多形性皮膚紅疹 ( 任何型態的皮膚紅疹均要注意 ) 曾有許多文獻探討疫苗接種引發川崎症的風險性第一個病例報告是敘述 1 名 35 天大的嬰兒, 在接種 2018, Vol.61, No.4 15

2 180 第二劑 B 型肝炎疫苗的 1 天後出現川崎症 (4) 這個情況是出乎意料的, 因為之前在科羅拉多 (Colorado) 川崎症爆發期間, 由 19 名川崎症病人和 38 名健康對照者組成的配對病例對照研究顯示, 川崎症和發病前 1 個月內的疫苗接種無關 (5) 幾年後, 在美國核發輪達停 (RotaTeq) 活性口服五價輪狀病毒疫苗 (Sanofi Pasteur MSD, Philadelphia, PA, USA) 許可證之前的臨床試驗中, 研究結果顯示 36,150 名接種疫苗之兒童中有 5 名於疫苗接種後的 30 天內出現川崎症, 而在 35,536 名對照者中則只有 1 名出現川崎症, 雖然這兩組川崎症的發生率並沒有統計上的顯著差異, 但是, 接種 RotaTeq 疫苗仍被認為與後續引發川崎症的潛在風險有關, 以致廠商將川崎症列為此疫苗的嚴重副作用之一在德國,Uhlig 等人針對輪狀病毒疫苗的使用輪狀病毒通報與住院治療, 進行了一個從 2006 到 2012 年在 0 至 5 歲兒童中的人口回溯性分析, 以及比較在門診施打 RotaTeq 與 Rotarix 這兩種輪狀病毒疫苗的安全性和耐受性, 研究結果顯示, 並沒有發現疫苗接種後顯著增加的川崎症病例數 (6) 另外, 曾有川崎症的病例報告同時牽涉了輪狀病毒疫苗和 A 型肝炎疫苗 (7), 另一病例報告認為川崎症的發病可能與黃熱病疫苗有關台灣目前並沒有黃熱病疫苗接種, 也沒有相似的個案或研究報告被提出 Ye t e r 等人提出了一個可能解釋這些罕見病例報告的理由是, 在本世紀的頭幾年之前某些疫苗含有 thimerosal 的成分 (8) 研究發現,inositol 1,4,5-triphosphate kinase C (ITPKC) 編碼基因的單核苷酸多型性 (single nucleotide polymorphism, SNP) rs 賦予了容易得到川崎症的體質這可能是因為帶有此基因多型性 (SNP) 者, 其 ITPKC 基因表現量減少, 導致 inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) 磷酸化成 inositol 1,4,5-tetrakisphosphate (IP4) 的步驟發生缺陷, 使體內 IP3 的量增加, 進而增加鈣離子由細胞內釋放出來而 thimerosal 透過氧化壓力的誘導, 可使 IP3 受器的敏感度增加, 因而也加強了細胞內鈣離子的釋放 (8) 但是, 我們並無法確定這些在接種疫苗後出現川崎症的罕見病例是否與此基因多型性有關而且現今疫苗含有 thimerosal 的成分不多, 但是川崎症的發生率卻有逐年上升之趨勢, 因此,thimerosal 成分與川崎症的關聯應該只是假說另外, 美國食品藥物管理局 (FDA) 和疾病管制與預防中心 (CDC) 評估了 1990 至 2007 年間的川崎症與 22 種 FDA 許可疫苗之間的關係 (7) 此研究顯示, 在疫苗接種完第 1 天後, 發生川崎症的間隔時間分布並沒有出現群聚現象, 而且川崎症也沒有集中發生於接種 RotaTeq Pediarix ( 白喉破傷風類毒素非細胞性百日咳 B 型肝炎不活化小兒麻痺疫苗 ; GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgium) 或 Prevnar( 肺炎鏈球菌七價結合型疫苗 ;Wyeth Pharmaceuticals Inc., Philadelphia, PA) 的任一族群此外, 與 RotaTeq 或 Pediarix 相關之川崎症報導, 有可能是由修改產品標籤 ( 將川崎症新增在副作用的欄位中 ) 所促成的根據統計,RotaTeq 相關之川崎症報導率在標籤修改前是每年每十萬人口中有 0.65 人, 標籤修改後是每年每十萬人口中有 2.78 人 ;Pediarix 相關之川崎症報導率在標籤修改前是每年每十萬人口中有 0.37 人, 標籤修改後是每年每十萬人口中有 2.44 人而美國 5 歲以下兒童之川崎症背景發生率 (background incidence) 為每年每十萬人口中有 19 人, 相較之下, 與 RotaTeq Pediarix 相關的川崎症報導率其實遠低於背景發生率因此, 這個研究的結論是疫苗並不會增加罹患川崎症的風險 (7) Klein 等人於 2015 年發表了一篇世代研究, 以 2000 至 2012 年間 12 至 23 個月大接種麻疹腮腺炎德國麻疹水痘 (measles, mumps, rubella and varicella; MMRV) 混合疫苗與同時接種麻疹腮腺炎德國麻疹 (measles, mumps and rubella vaccine; MMR) 混合疫苗和水痘 (varicella; V) 疫苗的兒童做為收案對象, 總共分析了 123,200 個接種 MMRV 的兒童以及 584,987 個接種 MMR+V 的兒童, 分別評估其罹患川崎症的風險, 並比較這兩組之間的差異性 (9) 此研究以疫苗接種後的 0 至 56 天作為風險時期, 結果顯示 MMRV 與 MMR+V 這兩組之間罹患川崎症的風險並沒有統計顯著差異 (9) 結論是, 現有的流行病學數據似乎可排除疫苗接種與增加川崎症風險之間的關聯性再加上當代常規疫苗中幾乎不再含有 thimerosal 這個防腐劑, 所以 thimerosal 的角色式微根據衛生福利部的資料顯示, 國內目前使用的常規疫苗中, 廠牌 GSK 的 B 型肝炎疫苗在製程中有使用 thimerosal, 但最後會將之移除, 所以此 B 型肝炎疫苗相當於不含 thimerosal (2) , Vol.61, No.4

3 181 靜脈注射免疫球蛋白 (intravenous immunoglobulin, IVIG) 的影響 IVIG 是治療急性期川崎症的首選在發燒最初的 10 天內給予單次高劑量 2 g/kg 的 IVIG, 並於 12 小時內輸注完成 ; 而對此反應不佳或沒有反應的病人需於小時後再給予第二劑的 IVIG 或使用其他抗發炎藥物或生物製劑由於源自人類的血液製品含有大量的抗體 IgG, 所以 IVIG 的投予可能干擾施打疫苗所需要產生的免疫反應 1. 麻疹腮腺炎德國麻疹 ( M M R ) 混合疫苗水痘 (varicella) 疫苗麻疹腮腺炎德國麻疹水痘 (MMRV) 混合疫苗 ( 台灣目前使用的是 MMR Varicella, 沒有 MMRV): 研究顯示,MMR MMRV 和 Varicella 疫苗有很高的風險會受到 IVIG 治療的干擾, 因此這些疫苗的施打時間在川崎症兒童需要特別注意目前大部分的研究都同意將 MMR MMRV 和 Varicella 疫苗延期至投予 IVIG 之後再施打, 但是對於適當的延期時間並沒有一致的共識 Sonobe 的研究顯示 IVIG 的影響在投予後的 6-7 個月內會消失, 所以在日本建議宜間隔 6-7 個月後施打此類活性疫苗 (10) 而在美國及加拿大, 衛生部門建議宜間隔 11 個月以上再施打 MMR MMRV 或 (11, Varicella 疫苗 12) 由於不同文獻所估計的 IgG 半衰期各不相同, 而且年幼兒童對麻疹疫苗的免疫反應會依據其母親的免疫力而有極大的差異, 因此, 延期的時間長短仍有可議空間 (10) Tacke 等人針對投予 IVIG 之後接種 MMR 疫苗的兒童進行研究, 發現投予 IVIG 至疫苗接種的時間間隔和 IgG 濃度之間的相關性分別如下 : 在麻疹疫苗是高度相關 (ρ=0.680, p < 0.001), 在德國麻疹疫苗是中度相關 (ρ=0.435, p < 0.001), 在腮腺炎疫苗是低度相關 (ρ=0.273, p = 0.039) 與配對的控制組相比, 在投予 IVIG 之後 6 個月內接種疫苗的病人其對抗麻疹 (p <0.001) 腮腺炎(p =0.046) 和德國麻疹 (p =0.036) 的專一性抗體量較低 ; 而投予 IVIG 之後超過 9 個月再接種疫苗的病人與控制組並無差異 (10) Tacke 等人的研究也發現, 投予 IVIG 之前接種 MMR 疫苗的病人與控制組相比, 兩者的麻疹 IgG 濃度與血清保護程度並無不同這似乎暗示著, 若在投予 IVIG 之前接種 MMR, 之後人體對疫苗的免疫反應仍會在正常範圍內然而,Arvas 和 Ljugman 的文獻認為疫苗和投予 IVIG 之間的間隔是非常重要的, 這是因為他們觀察到為期兩週較低的免疫反應, 而提升了後續需要追加疫苗劑量的可能性所以若是在施打 MMR MMRV 或 Varicella 疫苗後的 2 週內接受 IVIG 治療, 之後應該檢查疫苗產生抗體的反應程度, 來決定是否重新施打我們建議延期至 IVIG 治療後 11 個月再行施打活性疫苗 MMR 及 Varicella 且與 IVIG 治療不要少於 9 個月的間隔 2. 巴斯德細胞型日本腦炎活性減毒疫苗 (IMOJEV): 我國自 2017 年 5 月 22 日起, 幼兒常規接種的日本腦炎疫苗由原本的不活化疫苗改為巴斯德細胞型日本腦炎活性減毒疫苗 (2) 根據 Australian Public Assessment Report 資料顯示, 在使用免疫球蛋白的 3 個月內應避免接種 IMOJEV (13) 而我國衛生福利部建議在投予高劑量 IVIG 後宜間隔 11 個月再接種日本腦炎活性減毒疫苗 (2) 3. 其他活性疫苗與不活化疫苗 : IVIG 和不活化疫苗活性口服疫苗像是輪狀病毒疫苗和口服傷寒疫苗活性鼻內疫苗卡介苗和黃熱病疫苗之間, 存在極少或是沒有交互作用因此, 這些疫苗可以和 IVIG 製劑同時給予, 或是在 IVIG 製劑前後的任何時間給予 (11) 無須延期施打總括而言, 在接受 IVIG 治療川崎症的兒童中, MMR MMRV Varicella 和日本腦炎活性減毒疫苗接種應被延期但是 IVIG 和疫苗接種之間的最佳間隔並沒有被精確定義, 這個領域仍需進一步的研究美國加拿大及高雄長庚醫院建議至少間隔 11 個月再施打 MMR MMRV 或 Varicella 疫苗, 如此一來或許可確保曾經以 IVIG 治療川崎症的兒童擁有最適當的疫苗保護力阿斯匹靈 (Aspirin) 的影響雖然一些研究指出, 以 Aspirin 治療川崎症並不會對 IVIG 的治療效果發炎改善或冠狀動脈瘤的消退有幫助性的影響, 但由於 Aspirin 有抗發炎和解熱的特性, 所以普遍應用於川崎症兒童急性期治療在疾病急性期階段, 日本建議的首選劑量為 mg/ kg/day, 但是一般而言, 依照美國兒科醫學會 (AAP) 建議通常會給予更高劑量 mg/kg/day(1 天分 , Vol.61, No.4 17

4 182 次投予 ) 大多數專家們建議短時間的發燒一旦消退小時後, 可以將 Aspirin 減量至具抗血小板效果的低劑量 ( 每日單一劑量 3-5 mg/kg), 不過, 目前並沒有精確定義給予高劑量 Aspirin 的持續時間在心臟超音波顯示無冠狀動脈異常的病人, 通常會使用低劑量 Aspirin 6-8 週 ; 而在有心臟問題的病人, 則會持續給予低劑量 Aspirin 直到冠狀動脈恢復正常為止, 也可能需要終生服用然而, 長期給予 Aspirin 會使得流感和水痘疫苗接種變得複雜研究已證實, 若兒科病人在感染流感 (influenza) 或水痘帶狀疱疹病毒時使用 Aspirin, 則 Aspirin 的使用 ( 不論其劑量多寡 ) 與雷氏症候群 (Reye's syndrome) 的發生有關因此, 以 Aspirin 治療川崎症的時候, 必須考量流感相關併發症 ( 雷氏症候群 ) 的高風險, 所以需要接種疫苗以對抗流感 (14) 任何類型的不活化流感疫苗都可以接種 (14) 另外, 由於川崎症兒童只有在急性期時會以高劑量 Aspirin 短期治療, 而且含有 varicella-zoster 的疫苗被建議在投予 IVIG 後的幾個月後再接種, 因此水痘疫苗接種不太可能出現在高劑量 Aspirin 的處方期間 (15) 但是, 因為水痘疫苗包括了可能增加雷氏症候群風險的活性減毒病毒, 所以建議接受低劑量 Aspirin 的兒童, 應在低劑量 Aspirin 已經停藥至少 2 天後再接種水痘疫苗 (15, 16) Aspirin 可以被其他抗血小板藥物替代, 如劑量為 1 mg/ kg/day 的 clopidogrel( 至成人劑量 75 mg/day) 是常被使用的 Clopidogrel 在兒童的耐受性良好 (15), 所以在施打水痘疫苗之後應投予 6 週的 clopidogrel (16) 其後, 可以再度使用 Aspirin (16) 此外, A s p i r i n 使用在 g l u c o s e p h o s p h a t e dehydrogenase (G6PD) 缺乏症 ( 蠶豆症 ) 者有溶血的可能性因此 G6PD 缺乏症病人通常會避免使用 Aspirin, 而改用其他抗血小板藥物但是一些研究認為, 非球狀血球溶血性貧血 (nonspherocytic hemolytic anemia) 類型以外的 G6PD 缺乏症病人, 服用治療劑量內的 Aspirin 仍屬安全至於 Aspirin 是否適合使用在具有 G6PD 缺乏症之川崎症病人的這個問題仍未有答案高雄長庚醫院 Chen 等人發表了一個完全沒有使用 Aspirin 來治療川崎症的 G6PD 缺乏症病例, 在此病人中, 單以 IVIG 作為川崎症急性期的治療, 之後以 dipyridamole 取代低劑量 Aspirin 做為長期療法,6 週後追蹤結果顯示原先的冠狀動脈擴張 (2.65 mm) 回復到 2.17mm, 表示這類病人即使完全沒有使用 Aspirin, 仍可能達到非常好的治療成果 (17) 總結, 高劑量 Aspirin 於急性期的使用與否較有不一致的做法, 有些醫師乾脆都不用高劑量, 只於退燒後才使用低劑量 Aspirin 有一些會用中高劑量 30-50mg/kg/day, 有些用標準高劑量 mg/kg/day 但是退燒後低劑量 ( 每日單一劑量 3-5 mg/kg) 的使用是較一致的做法這一部分目前高雄長庚醫院主導一個全國性多中心的臨床試驗, 題目是 : 多中心隨機分配平行組別開放性非劣性試驗設計, 比較川崎症兒童於急性期單獨使用免疫球蛋白與免疫球蛋白併用高劑量阿斯匹靈在預防冠狀動脈病變的有效性試驗 ; 已有台中榮總高雄榮總林口長庚童綜合醫院新竹馬偕醫院及高雄長庚醫院參與進行研究中, 期望來自台灣的川崎症 Aspirin 劑量研究能夠改寫教科書的做法免疫抑制療法 (immunosuppressive therapy) 的影響根據統計, 大約 15-20% 的川崎症兒童對 IVIG 有抗性, 對於一次的球蛋白治療效果不佳在這些有抗性的病人中可考慮使用免疫抑制療法, 但是目前對於正確的藥物劑量或是給藥持續時間尚未有共識脈衝式靜脈注射 methylprednisolone(mp pulse 類固醇脈衝 ) methotrexate cyclosporine cyclophosphamide abciximab 以及抗腫瘤壞死因子 α 製劑 (anti-tnfα agents) 像是 infliximab 和 rituximab 都曾被使用, 其成效各有不同 (18) 這些療法也會明顯干擾疫苗施打後的免疫反應然而, 並沒有關於川崎症兒童接受了這些藥物或生物製劑以後對疫苗之免疫反應的研究數據類風濕性疾病 (rheumatoid diseases) 屬於自體免疫疾病, 而且川崎症和類風濕性疾病這兩者有類似的治療方式, 所以類風濕性疾病兒童的疫苗接種準則或許可供川崎症病童參考根據類風濕性疾病病人的有限資料顯示, 傳統療法 ( 包括短期間投予高劑量類固醇 ) 對於疫苗引起的免疫反應並沒有多大的影響, 而生物製劑卻可使抗體產量大大地下降 (19) 這意味著, 不論使用何種療法的川崎症兒童, 即使是在川崎症發病後的頭幾天, 施打不活化疫苗和重組疫苗 (recombinant vaccines) 都是沒有問題的當使用與強烈免疫抑制相關的藥物時, 幾 , Vol.61, No.4

5 183 個月後檢驗抗體量有助於評估疫苗保護力以及後續是否需要追加疫苗劑量至於活性減毒疫苗, 這方面的研究極少, 為避免風險, 建議延期到人體免疫機能恢復正常以後再接種, 也就是在停用高劑量類固醇 30 天之後停用生物製劑 3 個月之後再接種活性減毒疫苗如 MMR 及水痘疫苗 (20) 現有的證據並不足以支持疫苗接種與川崎症的因果關係雖然目前針對川崎症兒童使用疫苗的研究不多, 常規疫苗注射對川崎症兒童的健康成長仍是重要的一環在川崎症病人中, 施打不活化疫苗並不會引起免疫原性 (immunogenicity) 的問題, 所以不活化疫苗可以根據標準的免疫接種程序進行施打在接受強效免疫抑制藥物的病人中, 應針對疫苗所產生的免疫反應進行監測, 並且計畫後續追加劑量以確保疫苗的長期保護力針對活性減毒疫苗 ( 尤其是 MMR varicella 和日本腦炎活性減毒疫苗 ), 因為 IVIG 會干擾抗體的產生, 所以投予 IVIG 後宜延後 11 個月再施打此類活性疫苗活性減毒疫苗的施打時程, 也會因為免疫抑制療法而複雜化如果在投予 IVIG 之後又使用了免疫抑制療法, 則活性減毒疫苗的接種時機除了因 IVIG 而延後 11 個月, 還必須依據每一種藥物所引起的免疫抑制程度, 將疫苗延期到停用免疫抑制療法的一段時間後再接種以 Aspirin 治療的川崎症兒童, 建議接種流感疫苗以預防雷氏症候群的潛在風險沒有水痘病史的川崎症兒童, 應在停用低劑量 Aspirin 至少 2 天後再施打水痘疫苗, 而且建議施打水痘疫苗後的 6 週使用其他抗血小板藥物來代替 Aspirin 但是施打疫苗有時會出現發燒的反應, 我們建議於服用 Aspirin 的 6-8 週期間先暫停施打疫苗, 以免發燒引起家長恐慌或是雷氏症候群的發生綜合以上考量, 應制定川崎症個人化的疫苗接種時程, 為川崎症兒童的健康把關本文內容部分節錄自 : Esposito S, Bianchini S, Dellepiane RM, et al.: Vaccines and Kawasaki disease. Expert Rev Vaccines 2016; 15: Tseng HC, Ho JC, Guo MM, et al.: Bull's eye dermatoscopy pattern at bacillus Calmette-Guerin inoculation site correlates with systemic involvements in patients with Kawasaki disease. J Dermatol 2016; 43: gov.tw/professional/vaccinationtheme.aspx?treeid=5b02 31beb94edffc&nowtreeid=9ee0729a776b6366. accessed 2018/3/ Guo MM, Tseng WN, Ko CH, et al.: Th17- and Treg-related cytokine and mrna expression are associated with acute and resolving Kawasaki disease. Allergy 2015; 70: Miron D, Fink D, Hashkes PJ: Kawasaki disease in an infant following immunisation with hepatitis B vaccine. Clin Rheumatol 2003; 22: Treadwell TA, Maddox RA, Holman RC, et al.: Investigation of Kawasaki syndrome risk factors in Colorado. Pediatr Infect Dis J 2002; 21: Uhlig U, Kostev K, Schuster V, et al.: Impact of rotavirus vaccination in Germany: rotavirus surveillance, hospitalization, side effects and comparison of vaccines. Pediatr Infect Dis J 2014; 33:e Hua W, Izurieta HS, Slade B, et al.: Kawasaki disease after vaccination: reports to the vaccine adverse event reporting system Pediatr Infect Dis J 2009; 28: Yeter D and Deth R: ITPKC susceptibility in Kawasaki syndrome as a sensitizing factor for autoimmunity and coronary arterial wall relaxation induced by thimerosal's effects on calcium signaling via IP3. Autoimmun Rev 2012; 11: Klein NP, Lewis E, Fireman B, et al.: Safety of measlescontaining vaccines in 1-year-old children. Pediatrics 2015; 135:e Tacke CE, Smits GP, van der Klis FR, et al.: Reduced serologic response to mumps, measles, and rubella vaccination in patients treated with intravenous immunoglobulin for Kawasaki disease. J Allergy Clin Immunol 2013; 131: Centers for Disease Control and Prevention. General recommendations on immunization: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep 2011; 60: Public Health Agency of Canada. Canadian Immunization Guide Part 1. Key Immunization Information , Vol.61, No.4 19

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Microsoft Word - 102年度-健保上傳NIIS代碼 doc 目前國內上市使用之疫苗名稱及代碼一覽表 102 年 05 月版 ( 健保申報專用 ) 疫苗名稱及代碼對照表 ( 健保申報專用 ) 疫苗中文名稱 (CName) 接種時程疫苗代碼 (Ecode) B 型肝炎免疫球蛋白出生 24 小時內 HBIG 卡介苗出生 24 小時以後 BCG 補打卡介苗國小 1 年級 ( 沒 BCG 接種紀錄者, 需做 TST 測試 ; +BCG TST(-), 補打 BCG)