結核病的再治療

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1 MDR-TB XDR-TB 的 現況 轉介與治療 中華民國防癆協會第一胸腔病防治所 索任醫師 結核病醫學會 台大 101 講堂

2 MDR-TB XDR-TB 的現況 轉介與治療 M(X)DR-TB 如何發生 現況與轉介 DRTB 概況 台灣 MDRTB 醫療照護團隊 實例討論 結論 The top priorty is not the management, but the prevention, of M(X)DR TB!

3 結核菌發生抗藥性突變菌株的機率 藥名 抗藥機率 Rifampin 10-8 Isoniazid, Streptomycin, Ethambutol, 10-6 Kanamycin, Para-AminoSalicylate Ethionamide, Enviomycin, 10-3 Cycloserine, Capreomycin, Viomycin, Thiacetazone Shimao T. Tubercle 1988;68(supp):5-15.

4 抗藥性結核菌如何發生 R Z INH+RMP+PZA 合併藥物治療 無菌 R Z INH 單一治療 INH 抗藥 RMP 抗藥 PZA 抗藥無抗藥 INH 抗藥性結核菌

5 抗藥性結核菌如何發生 ( 續 ) 分裂突變 HR HZ INH+RMP 多重抗藥性結核菌 HR HR HR HR HR HZ INH 抗藥 INH+RMP 抗藥 INH+PZA 抗藥 INH + RMP 單一治療 HR HR HR HR HR HR HR HR HR

6 Fall and Rise Phenomenon Number of bacilli per ml of sputum 1.E+08 1.E+07 1.E+06 1.E+05 1.E+04 1.E+03 1.E+02 1.E+01 1.E Weeks of Treatment WHO. Toman s Tuberculosis, 2 nd ed. 2004

7 MDR-TB and XDR-TB 多重抗藥與廣泛 ( 超級 ) 抗藥結核菌 Multidrug-resistant TB Resistance to at least both INH and RMP Extensively (Extremely) Drug-resistant TB Resistance to at least both INH and RMP (MDR-TB) in addition to resistance to any fluoroquinolone, and to at least one of three injectable 2nd-line anti- TB drugs (capreomycin, kanamycin and amikacin) 多重抗藥結核菌 同時對 INH 和 RMP 有抗藥性 廣泛 ( 超級 ) 抗藥結核菌 除了對 INH 和 RMP 抗藥之外, 也對任一種 FQ 和任一種針劑的二線藥也同時具有抗藥性 WHO. XDR-TB Extensively Drug-resistant TB. Nov, 2006

8 Errors in prescription of anti-tuberculosis chemotherapy The prescription of inadequate chemotherapy to the multibacillary pulmonary tuberculosis The addition of one extra drug in the case of failure, and repeating the addition of a further drug when the patient relapses after what amounts to monotherapy. WHO. Guidelines for the management of drug-resistant tuberculosis, 1997

9 Acquired and primary resistance 獲得性抗藥與原發性抗藥 Acquired drug resistance Emergence of resistance to a formerly active drug during or after therapy Primary drug resistance Presence of resistance in a previously untreated case 獲得性抗藥 原來沒有抗藥性, 在治療期間或治療之後, 細菌產生抗藥性 原發性抗藥 未曾治療過, 細菌即已有抗藥性 ( 即受到抗藥性細菌的感染 )

10 WHO/HTM/TB AntiTB drug resistance in the world Report #4, 2008

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14 台灣結核病患數分布估算 通報 : 結核病 23000~26000 確診 : ~16000 確診 : 查痰陽性 ~12000 確診 : 塗片陽性 5800 ~6800 確診 : 多重抗藥 300 ~800 資料來源 : 疾病管制局 2007TB 個管師訓練講義 確診 : 慢開結核 37 ~52

15 Drug-Resistant M. tuberculosis , NTUH

16 區域 醫療團隊 合作醫院 台北區 台北市立萬芳醫院團隊聯絡人 : 余明治醫師 #52958 台北市立萬芳醫院台北市立聯合醫院和平院區衛生署台北醫院馬偕醫院 疾病管制局公佈 96 年 MDR 結核病醫療照護團隊名單 北區 中區 衛生署桃園醫院團隊聯絡人 : 林美宏個管師 #2457 衛生署台中醫院團隊聯絡人 : 黃尹鈴護理師 #6107 衛生署桃園醫院及新屋分院衛生署新竹醫院衛生署竹東醫院 衛生署台中醫院衛生署彰化醫院衛生署南投醫院衛生署苗栗醫院衛生署草屯療養院衛生署豐原醫院台中榮民總醫院中山醫藥大學附設醫院中國醫藥大學附設醫院 南區 高高屏區 衛生署胸腔病院團隊聯絡人 : 簡順添主任 #3266 衛生署胸腔病院成功大學醫學院附設醫院衛生署台南醫院嘉義灣橋榮民醫院衛生署旗山醫院衛生署屏東醫院衛生署嘉義醫院輔英醫院高雄市立民生醫院 東區 防癆協會團隊聯絡人 : 李仁智主任 #2118 慈濟醫院門諾醫院台東馬偕醫院衛生署花蓮醫院衛生署台東醫院鳳林榮民醫院

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18 Combined Drug Resistance, Taiwan Surveillance of Drug Resistance in Tuberculosis (TSDRTB), (N=3699) 2004 (N=3885) 2005 (N=4219) % INH RMP EMB SM Any MDR Drugs Global Report, 1999~2002 (median) (%)

19 Extensively Drug Resistant TB in Taiwan Study population : 215 MDR isolates Drug resistant Patterns of 2nd-line Drugs Ofloxacin: 42.8% (92/215) Kanamycin: 16.3% (35/215) Ethionamide: 15.8% (34/215) PAS: 26.0% (56/215) XDR-TB in 2004, 116 MDR isolates tested: 10.3% (12/116) in 2005, 99 MDR isolates tested: 10.1% (10/99) Taiwan Surveillance of Drug Resistance in Tuberculosis (TSDRTB),

20 DRTB 診治實例 林 X X 30/M 李 X X 50/M 黃 X X 49/M

21 Productive cough 6m visited HA hosp on 林 X X 30M 初治 日期 天數 17 (adm) (adm) INH 0.3 V V V V V V V DC RMP 0.45 V V V V V 0.6 V V V V PZA 0.5 V V V 1.0 V 1.5 V V V V EMB 0.8 V V SM 1.0 V V 體重 65 X 光 抹片 (+) 3x (+) 2x (+) 3x (+) 3x 培養 MTB 3x MTB 2x MTB 1x MTB 3x DST S:HE RS R:H (1226) R:H R:HR (0305)

22 林 X X 30M 初治

23 林 X X 30M 初治

24 林 X X 30M 初治

25 林 X X 30M 初治

26 DRTB 診治實例 林 X X 30/M 李 X X 50/M 黃 X X 49/M

27 WHO Categoy I 李 X X 42/12/10 50M 初治 - New case 日期 92/9/1 3 10/11 11/8 12/6 93/1/3 1/31 2/26 3/25 4/22 5/20 6/17 天數 計 280 天 INH 0.3 V V V V V V V V V 完治 EMB 1 V V V V V V V V V RMP 0.45 V V V V V V V V V 體重? X 光 7/19 12/6 1/31 4/22 6/17 抹片 (-) 2x (-) 培養 DST MTB 2x S:HE RS (-)

28 李 X X

29 李 X X

30 李 X X 完治

31 WHO Categoy II 李 X X 42/12/10 52M 再治 - Relapse Fever 4/8-18 Hemoptysis12/8 日期 94/ 3/22 4/7 4/23 5/26 6/23 7/21 8/18 9/15 10/13 11/10 12/8 天數 RFT 4# V V DC INH 0.3 V V V V V V EMB 0.8 V V V V V V V V V RMP 0.45 V DC PZA 0.5 V DC 1.5 V V V V 體重 57 X 光 3/22 4/8 4/18 6/23 9/15 12/8 DST M+C+ MTB R:R M+C+ MTB R:R

32 WHO Categoy II 日期 53M 再治 Relapse and treatment Failure 95/ 1/12 2/2 3/2 3/28 4/25 5/23 6/20 7/18 8/7 9/12 10/23 天數 住院 41 7 INH 0.3 V V V V V V V V V V EMB 0.8 V V V V V V V V V V RMP 0.45 V V V V V V V V PZA 1.5 V V V DC Gout 1.5 V Mfx 0.4 V DC 0.4 V Hold 0.4 +PAS +TBN +SM 體重 李 X X 42/12/10 X 光 3/2 5/23 7/18 8/7 9/12 10/23 V +CS DST M+C+ MTB All S M+C+ MTB AllS 8/7 M+C+ MTB R:HR 9/14 M+C+ MTB R:R M+C+ MTB R:HR S

33 李 X X

34 李 X X

35 李 X X

36 WHO Categoy II 日期 53M 再治 Relapse and treatment Failure 95/ 1/12 2/2 3/2 3/28 4/25 5/23 6/20 7/18 8/7 9/12 10/23 天數 住院 41 7 INH 0.3 V V V V V V V V V V EMB 0.8 V V V V V V V V V V RMP 0.45 V V V V V V V V PZA 1.5 V V V DC Gout 1.5 V Mfx 0.4 V DC 0.4 V Hold 0.4 +PAS +TBN +SM 體重 李 X X 42/12/10 X 光 3/2 5/23 7/18 8/7 9/12 10/23 V +CS DST M+C+ MTB All S M+C+ MTB AllS 8/7 M+C+ MTB R:HR 9/14 M+C+ MTB R:R M+C+ MTB R:HR S Consultation: 0807

37 李 X X

38 李 X X

39 WHO Categoy IV 李 X X 42/12/10 53M 再治 MDR-TB 日期 95/ 10/3 0 11/6 11/1 3 11/2 7 12/1 1 12/2 5 96/ 1/8 1/22 2/5 2/26 3/12 4/9 5/14 天數 RFT 5# DC EMB 0.8 DC 0.8 V V V V V V V V Avel ox 0.4 V V V V V V V V V V V V PAS 10 V V V V V V V V V V V V TBN 0.75 V V V V V V V V V V V V SM 0.75 V V V AMK V V V V V V V DC CS 0.5 V V V V V V V V V V V V 體重 X 光 /26 5/14 驗痰 M+ C+ M+ C+ M+ C+ M+ C+ M+ C+ M+ C+ M+ C- M- C- M- C- M- 95/8/7 及 10/23 DST: R:H,R,S,K,Oflx,TBN; S:Capreo. PAS, EMB

40 WHO Categoy IV 李 X X 42/12/10 53M 再治 MDR-TB 日期 96/ 6/11 7/9 8/7 9/3 10/8 11/5 12/3 97/ 1/9 2/4 3/3 3/31 天數 EMB 0.8 V V V V V V V V V V Avelox 0.4 V V V V V V V V V V PAS 10 V V V V V V V V V V TBN 0.75 V V V V V V V V V V CS 0.5 V V V V V V V V V V VA 0.9/ / / / / / / 1.0 體重 X 光 7/9 9/3 11/5 1/7 3/3 0.8/ 0.8 驗痰 M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- M- 95/9/12 起 2 線藥治療 ;96/2/5 痰陰轉

41 李 X X

42 李 X X

43 李 X X

44 WHO Categoy IV 李 X X 42/12/10 53M 再治 MDR-TB 日期 96/ 6/11 7/9 8/7 9/3 10/8 11/5 12/3 97/ 1/9 2/4 3/3 3/31 天數 EMB 0.8 V V V V V V V V V V Avelox 0.4 V V V V V V V V V V PAS 10 V V V V V V V V V V TBN 0.75 V V V V V V V V V V CS 0.5 V V V V V V V V V V VA 0.9/ / / / / / / 1.0 體重 X 光 7/9 9/3 11/5 1/7 3/3 0.8/ 0.8 驗痰 M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- C- M- M- 95/9/12 起 2 線藥治療 ;96/2/5 痰陰轉

45 DRTB 診治實例 林 X X 30/M 李 X X 50/M 黃 X X 49/M

46 黃 X X 1955/09/17 49M 初治 WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 Nausea, vomiting RFT 5# V DC EMB 0.8 V 0.4 tid V V V V V V 0.8 bid V RMP 0.15 bid V V V V V V DC Cipro 0.25 bid V V V V V V 0.5 bid V 體重 60 X 光 抹片 (-) 3x (-) 培養 (-) 3x MTB 1/25 12/22 3/22 DST R:HER S GOT48 GPT55 GOT39 GPT42 GOT39 GPT54 PH: Liver transplant in 2003 at 上海 due ot fulminant hepatitis C, under FK506

47 黃 X X 2000/04/13, 2004/12/

48 黃 X X 1955/09/17 49M 初治 WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 Nausea, vomiting RFT 5# V DC EMB 0.8 V 0.4 tid V V V V V V 0.8 bid V RMP 0.15 bid V V V V V V DC Cipro 0.25 bid V V V V V V 0.5 bid V 體重 60 X 光 抹片 (-) 3x (-) 培養 (-) 3x MTB 1/25 12/22 3/22 DST R:HER S GOT48 GPT55 GOT39 GPT42 GOT39 GPT54 PH: Liver transplant in 2003 at 上海 due ot fulminant hepatitis C, under FK506

49 黃 X X 2004/12/29, 2005/03/

50 黃 X X 2005/06/21, 2005/09/

51 黃 X X 1955/09/17 50M WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 EMB 0.8 bid V V V V V V 0.8 qd Cipro 0.5 bid V V V V V V DC RMP 0.3 bid V V V V V DC KM Lfx Pto Cs PAS KM Lfx Pto Cs PAS KM Lfx Pto Cs PAS 體重 VA 0.9/1.0 X 光 抹片 (-) (-) 培養 MTB 12/28 2/15 MTB DST R:HRS, Rbt S:E,Eto,PAS,O fx,k GOT54 GPT88 GOT35 GPT53 R: HERS Consultation:0329

52 黃 X X 2005/12/06, 2006/02/

53 黃 X X 2004/12/23, 2006/03/29

54 黃 X X 1955/09/17 50M WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 EMB 0.8 bid V V V V V V 0.8 qd Cipro 0.5 bid V V V V V V DC RMP 0.3 bid V V V V V DC KM Lfx Pto Cs PAS KM Lfx Pto Cs PAS KM Lfx Pto Cs PAS 體重 VA 0.9/1.0 X 光 抹片 (-) (-) 培養 MTB 12/28 2/15 MTB DST R:HRS, Rbt S:E,Eto,PAS,O fx,k GOT54 GPT88 GOT35 GPT53 R: HERS Consultation:0329

55 黃 X X 1955/09/17 51M WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 EMB 0.8 V V V V V V V V V V KM 0.9 V V V V V 0.9 biw V V DC Lfx 0.5 V V V V V V V V V V Pto 0.25 bid V V V V V V V V V V CS 0.25 bid V V V V V V V V V V PAS 3g tid V V V V V V V V V V 體重 V/A 0.9/ / /1.0 X 光 抹片 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) 培養 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-)

56 黃 X X 1955/09/17 52M WHO Categoy IV Primary MDR 日 期 天數 EMB 0.8 V V V V V V V V V 治癒 Lfx 0.5 V V V V V V V V V Pto 0.25 bid V V V V V V V V V CS 0.25 bid V V V V V V V V V PAS 3g tid V V V V V V V V V 體重 V/A 0.8/ / / /1.0 X 光 抹片 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-) 培養 (-) (-) (-) (-) (-) (-) (-)

57 黃 X X 2006/03/29, 2006/05/23

58 黃 X X 2006/07/17, 2006/10/16

59 黃 X X 2007/02/12, 2007/07/31

60 黃 X X 2007/10/02, 2007/12/25 完治

61 黃 X X 2006/03/29, 2007/10/02

62 預防抗藥性的發生 新案 2HRZE/4HR(E), 劑量要用對 盡量用複方藥 -RFT/RFN DOT! 治療失敗或懷疑有抗藥性時, 不可只加 1-2 種藥 應參考病人用藥史和藥敏試驗結果, 選定確定有效的藥 4 種以上 藥敏試驗常須 2-3 個月才得到結果, 且結果不完全可信 及早轉給 MDRTB 照護團隊

63 預防抗藥性發生 送藥到手 TB 服藥入口 嚥下再走

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