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1 結 核 病 防 治 胸 腔 病 院 簡 順 添 醫 師 都 治 關 懷 員 參 考 指 引 所 需 要 含 蓋 的 範 圍 認 識 結 核 病 罹 患 結 核 病 有 哪 些 症 狀 肺 結 核 是 怎 麼 傳 染 的 為 什 麼 結 核 病 患 要 規 則 的 服 用 足 夠 時 間 的 結 核 藥 物 要 如 何 防 範 結 核 菌 的 散 播 病 患 可 能 發 生 哪 些 副 作 用 大 綱 認 識 結 核 病 結 核 病 的 症 狀 結 核 病 的 治 療 診 斷 藥 物 認 識 副 作 用 認 識 和 處 理 治 療 的 時 程 及 效 果 的 評 估 什 麼 是 抗 藥 性 台 灣 的 結 核 病 現 況 防 治 結 核 病 行 動 一 部 曲 -- 都 治 計 劃 結 核 菌 在 顯 微 鏡 下 的 形 狀 ( 耐 酸 染 色 ) 敵 人 是 誰? 結 核 菌 的 發 現 Robert Koch 人 的 結 核 病 通 常 由 結 核 菌 (Mycobacterium tuberculosis, MTB) 引 起 細 胞 壁 富 於 脂 質 而 會 妨 礙 色 素 的 通 過, 因 而 不 易 染 色, 一 旦 染 色, 不 易 被 強 酸 脫 色, 故 又 稱 耐 酸 菌 (acid-fast bacilli) 好 氧 菌, 發 育 最 宜 溫 度 為 37 C, 最 宜 酸 鹼 度 p 為 6.4~7. 結 核 菌 的 分 裂 速 度 很 慢, 大 約 每 2 小 時 分 裂 一 次 結 核 菌 對 外 界 抵 抗 力 甚 強, 在 陰 暗 處 結 核 菌 可 生 存 2~3 個 月 不 死 Stefan E Kaufmann. Robert Koch, the Nobel Prize, and the Ongoing Threat of Tuberculosis. n engl j med 25;353:

2 歷 史 上 的 結 核 治 療 演 進 1884~195 Sanatoria( 療 養 院 ) Collapse therapy( 塌 陷 療 法 193~) Artificial pneumothorax,( 人 工 氣 胸 ) Artificial pneumoperitoneum,( 人 工 氣 腹 ) Phreniclasis,( 橫 膈 神 經 截 斷 術 ) Thoracoplasty,( 胸 廓 成 形 術 ) Extrapleural pneumolysis followed by plombage Pneumonectomy, lobectomy ( 外 科 切 除 ) Currative chemotherapy( 治 癒 性 化 學 治 療 ) Trudeau Sanatorium 結 核 病 防 治 消 極 隔 離 療 養 (184~195) Sunny Acres Sanatorium Cuyahoga County, Ohio Sanatorium Circa 192 療 養 院 隔 離 安 養 的 優 劣 將 傳 染 源 遠 離 人 群 的 方 法, 對 於 公 共 衛 生 可 能 有 幫 助. 強 制 修 養 並 加 上 足 夠 營 養 的 食 物, 以 及 規 律 生 活, 確 實 有 助 於 病 人 自 我 療 癒 ( 輕 症 ) 很 昂 貴 且 對 嚴 重 病 患 沒 有 療 效 -> 目 前 可 用 在 無 法 治 療 的 多 重 抗 藥 性 結 核 病 患 身 上 人 工 氣 胸 Artificial pneumothorax at the Trudeau Sanatorium, 1937 目 的 : 避 免 病 人 做 深 呼 吸 的 動 作, 使 患 病 的 肺 葉 褟 陷 Photograph by Alfred Eisenstadaedt, Life magazine c Time Inc 卡 介 苗 在 1921 年 被 發 明 外 科 切 除 Rib and Pulmonary Resection, Germany 193 Guerin Calmette French antituberculosis seal dedicated to BCG ( ) 2

3 卡 介 苗 的 歷 史 巴 斯 德 研 究 中 心 由 牛 結 核 分 離 出 來 的 疫 苗 第 一 次 種 在 人 身 上 來 預 防 結 核 病 最 早 的 卡 介 苗 效 果 的 研 究 -- 挪 威 的 護 生 接 種 後 可 預 防 結 核 病 - 二 次 大 戰 後 在 歐 洲 開 始 大 規 模 使 用 195s 發 現, 哥 本 哈 根 株 做 出 來 的 卡 介 苗 效 果 最 佳, 於 是 WO 等 組 織 開 始 廣 泛 推 廣 卡 介 苗 有 效 保 護 結 核 病 發 病, 且 在 結 核 死 亡, 腦 膜 炎, 或 散 發 性 結 核 病 有 比 其 他 型 態 結 核 病 更 顯 著 的 保 護 力, 但 對 感 染 的 保 護 力 相 對 不 足 台 灣 的 卡 介 苗 推 行 1951 開 始 施 打 新 生 兒 卡 介 苗 一 個 月 內 接 種 率 達 8.73%, 一 歲 內 接 種 率 達 86.5% 21 超 過 一 半 的 的 新 生 兒 在 一 個 月 內 接 種 完 畢 且 98.15% 的 孩 子 在 一 歲 內 接 種 不 再 六 年 級 追 加, 只 在 一 年 級 無 疤 兒 童 做 結 核 菌 素 測 試 ( 台 北 市 為 二 年 級 ) -> 未 受 感 染 則 補 接 種 嬰 兒 卡 介 苗 接 種 率 與 結 核 病 死 亡 率 (-4 歲 ) 台 灣 兒 童 暨 青 少 年 之 結 核 病 發 生 率 (1996~23) 死 亡 率 (/1,) 呼 吸 器 結 核 病 -4 歲 其 他 結 核 病 ( 含 腦 膜 炎 ) -4 歲 嬰 兒 卡 介 苗 接 種 率 % 年 別 % 9% 8% 7% 6% 5% 4% 3% 2% 1% % 卡 介 苗 接 種 率 /1 person year Extrapulmonary without lung involvement Tuberculosis 1~ 2 倍 Age(year-old) 雖 然 有 卡 介 苗, 但 保 護 力 還 是 不 夠 滿 意 Streptomycin (SM) 鏈 黴 素 1944 問 世 --- 來 自 灰 色 黴 菌 提 煉 出 來 的 抗 結 核 病 藥 物 結 核 的 治 療 積 極 治 療 期 (195-now) 已 經 得 到 結 核 病 的 怎 麼 辦? 在 194 年 代 以 前, 得 到 結 核 病 幾 乎 等 於 被 判 死 刑 Selman Abraham Waksman ( 瓦 克 斯 曼, Russian) ( ) 3

4 抗 結 核 病 藥 物 的 發 展 1938 Sulfonilamide 194 Dapson 1944 Streptomycin 1946 PAS 1946 Thiacetazone 1949 Pyrazinamide 1952 Isoniazid 1955 d-cycloserine 1957 Kanamycin 1958 Viomycin 1959 Ethionamide 1961 Ethambutol 1962 Capreomyein 1963 Prothionamide 1965 Rifampicin 1971 Tuberactionomycin 1972 Amikacin 198s New fluoroquinolons 1981 Rifapentin 1983 Rifabutin 結 核 病 的 自 然 史 新 時 代 的 來 臨 : 結 核 病 不 但 可 以 治 癒, 在 兩 週 後 不 會 感 染 他 人, 即 可 正 常 生 活 工 作 只 要 規 則 服 藥 六 個 月 到 九 個 月 正 常 暴 露 2-12 星 期 卡 介 苗 接 種 感 染 TST(+) 感 染 後 潛 伏 期 終 身 發 病 機 率 1% 復 發 4-8 星 期 原 發 性 結 核 病 5 年 內 ( 7%-8% ) 5 年 後 ( 2%-3% ) Primary progressive TB 次 發 性 結 核 病 Reactivation 肺 結 核 的 自 然 史 孩 童 感 染 結 核 病 後 之 發 病 時 間 表 (Saunders, 1998). 腎 臟 病 變 大 多 發 生 5-25 年 後 骨 骼 病 變 可 在 一 年 後 才 發 生 約 有 3% 的 接 觸 者 受 到 感 染 年 齡 <5 歲 或 大 於 65 歲, 有 免 疫 力 低 下, 發 病 率 提 高.5~3%, 在 2~6 個 月 內 發 病 感 染 不 等 於 發 病, 但 我 們 無 法 預 估 誰 會 發 病 Management of tuberculosis in the United States, NEJM 21/7/19 4

5 再 活 動 性 人 體 初 次 感 染 後 4~8 週, 由 於 結 核 菌 成 分 之 致 敏 而 成 立 免 疫 結 核 菌 可 能 不 會 自 宿 主 完 全 根 除 大 部 分 病 人 還 是 有 可 能 發 展 臨 床 上 活 動 性 結 核 病 某 些 病 人 由 於 結 核 菌 及 宿 主 防 禦 機 轉 之 間 微 妙 的 平 衡 終 於 打 破, 常 常 在 多 年 以 後, 隱 伏 性 病 灶 會 變 成 活 動 性 在 初 次 感 染 後 隔 一 段 時 間 再 活 動 起 來 病 人, 稱 為 再 活 動 性 結 核 (reactivation tuberculosis) 外 來 再 感 染 人 的 結 核 菌 因 外 來 再 感 染 (reinfection) 的 機 會 過 去 都 認 為 很 低, 但 是 如 果 菌 曝 露 量 很 多 或 免 疫 功 能 顯 著 受 抑 制 時, 如 IV 感 染 者, 也 可 重 新 得 另 一 次 感 染 而 再 發 病 近 幾 年 由 於 分 子 生 物 學 的 發 達, 已 有 不 少 報 告 証 實 再 感 染 並 不 是 像 以 前 那 樣 稀 少 結 核 病 不 只 在 肺 部 產 生 疾 病 肺 結 核 的 症 狀 有 痰 咳 嗽 超 過 三 週 胸 痛 咳 血 但 八 成 以 上 的 通 報 病 人 是 肺 結 核 病 結 核 病 的 基 礎 知 識 : 傳 染 途 徑 (1) 結 核 病 的 傳 染 方 式 為 飛 沫 核 (droplet nuclei) 傳 染 帶 菌 的 結 核 病 患 者 常 在 吐 痰 或 藉 在 公 共 場 所 講 話 咳 嗽 唱 歌 或 大 笑 時 產 生 的 飛 沫 排 出 結 核 菌 這 些 飛 沫 在 塵 埃 中, 乾 燥 後 飛 沫 殘 核 飛 揚 飄 浮 在 空 中, 直 徑 小 於 5 μm 的 飛 沫 殘 核 便 可 經 由 呼 吸 道 到 達 正 常 的 肺 胞, 造 成 感 染 常 常 使 用 空 氣 傳 染 (air-born infection) 一 詞, 強 調 即 使 離 開 感 染 源 甚 遠, 也 可 能 受 到 感 染, 不 能 掉 以 輕 心 直 接 吸 入 病 人 咳 出 的 飛 沫 也 是 傳 染 途 徑 之 一 沒 知 識 也 要 有 常 識 5

6 結 核 病 的 基 礎 知 識 : 傳 染 途 徑 (2) 結 核 病 感 染 的 另 一 特 徵 是 感 染 不 容 易 發 生 ( 比 起 流 感, 水 痘, 天 花 等 呼 吸 道 傳 染 疾 病 ), 但 取 決 於 傳 播 者 有 無 治 療, 宿 主 的 免 疫 狀 態, 以 及 當 時 的 換 氣 量 傳 染 最 常 發 生 在 較 親 密 的 接 觸 者, 常 常 發 生 在 親 近 的 人, 或 居 住 在 同 房 屋 者 結 核 病 通 常 不 會 經 由 衣 服 或 食 器 傳 染 飲 用 未 經 適 當 消 毒 之 牛 奶 亦 可 能 得 到 腸 結 核 但 目 前 幾 乎 沒 有 這 種 情 況 發 生 傳 播 力 有 效 地 吸 入 少 量 的 菌 即 可 被 感 染 -> 感 染 有 1% 的 發 病 可 能 如 果 一 個 有 活 動 性 肺 結 核 的 病 人, 沒 有 被 發 現, 或 發 現 但 不 配 合 治 療 -> 每 年 平 均 傳 染 給 1~15 個 人 哪 些 人 得 到 感 染 特 別 容 易 發 病 (Risk for TB disease) Diabetes mellitus ( 糖 尿 病 ) Silicosis ( 塵 肺 症 ) Prolonged therapy with corticosteroids ( 長 期 使 用 類 固 醇 ) Immunosuppressive therapy ( 免 疫 抑 制 劑 ) Leukemia, odgkin s disease, head and neck cancers ( 癌 症 ) Severe kidney disease ( 腎 臟 疾 患 ) Malnutrition ( 營 養 不 良 ) IV infection ( 愛 滋 病 ) Alcoholism ( 酒 癮 ) 年 紀 大 了, 誰 沒 有 這 些 病? 幼 兒 ( 尤 其 是 未 施 打 卡 介 苗 ) 診 斷 肺 結 核 的 基 本 檢 查 結 核 病 治 療 指 引 胸 部 X 光 驗 痰 : 塗 片 顯 微 鏡 檢 及 結 核 菌 培 養 ( 連 續 3 套 痰 ) 第 一 次 培 養 陽 性 應 常 規 作 藥 物 敏 感 性 試 驗 6

7 決 定 開 始 治 療 的 時 機 痰 耐 酸 菌 鏡 檢 陽 性 2 次 以 上 ( 一 組 就 是 三 套 痰 ), 或 結 核 菌 培 養 陽 性, 病 史 和 臨 床 X 光 及 病 理 等 檢 查 符 合 結 核 病 變 化 或 痰 耐 酸 菌 鏡 檢 陽 性 1 次, 或 痰 耐 酸 菌 鏡 檢 及 結 核 菌 培 養 均 陰 性, 但 病 史 和 臨 床 X 光 及 病 理 等 檢 查 均 符 合 結 核 病 變 化, 且 合 理 排 除 其 他 疾 病 長 期 咳 嗽 和 體 重 減 輕 的 病 史 胸 部 X 光 有 典 型 肺 結 核 變 化 肺 結 核 發 病 高 危 險 群 痰 耐 酸 菌 鏡 檢 陰 性 的 真 實 意 義 如 果 1ml 痰 含 有 5 隻 細 菌, 一 張 抹 片 看 2 個 視 野, 才 能 看 到 一 隻 細 菌, 所 以 平 常 的 實 驗 室 讀 片 看 5~1 個 視 野 -> 只 有 25~ 5% 的 機 會 診 斷 陽 性 只 做 一 套 痰 只 能 檢 查 出 22 43% 的 病 人 所 以 規 定 醫 師 要 診 斷 必 須 連 送 三 套 痰 痰 中 細 菌 數 與 需 要 查 看 的 視 野 數 之 估 計 最 小 值 正 常 狀 態 下, 每 ml 痰 液 含 一 萬 隻 細 菌 以 上 才 會 被 檢 查 出 來! ( 通 常 是 3~5/ml) 細 菌 培 養 較 敏 銳, 只 需 要 1~1/ml 就 可 以! 好 消 息, 通 常 低 於 這 個 菌 量, 傳 染 力 較 低! 找 到 感 染 源 痰 耐 酸 菌 鏡 檢 在 防 治 結 核 病 的 角 色 痰 中 有 細 菌 多 到 可 以 被 染 出 來 的 就 是 散 佈 源 頭 幫 助 診 斷 的 確 立 懷 疑 肺 結 核 ( 不 論 是 有 症 狀 或 者 X 光 不 正 常 者 ). 幫 助 評 估 療 效 評 估 治 療 的 效 果 ( 兩 週 左 右 陰 轉, 比 X 光 變 化 早 ), 服 藥 的 順 從 性, 及 確 定 治 癒 7

8 3 套 痰 結 核 病 個 案 管 理 時 間 表 序 列 性 細 菌 學 檢 查 : 滿 2 個 月, 第 5 個 月, 療 程 結 束 時 3 套 痰 3 套 痰 3 套 痰 評 3 評 估 確 診 估 評 評 天 估 估 內 Intensive case management or DOT 初 訪 NTM, DR failure Re-treatment Cure or Complete Tx 3 套 痰 依 WO 定 義 區 分 為 初 治 或 再 治 初 治 (Initial treatment) 新 案 (New Case): 不 曾 接 受 過 抗 結 核 藥 治 療 或 曾 接 受 少 於 四 週 抗 結 核 藥 治 療 之 病 人 再 治 (Retreatment) ( 皆 以 痰 塗 片 為 定 義 ) 治 療 失 敗 (Treatment failure) 治 療 五 個 月 後 依 然 痰 塗 片 陽 性 的 病 人, 或 者 治 療 前 痰 塗 片 陰 性 治 療 二 個 月 後 變 成 痰 塗 片 陽 性 的 病 人 中 斷 (Interruption, 或 稱 失 落 Default) 中 斷 治 療 兩 個 月 以 上 而 再 次 痰 塗 片 陽 性 之 病 人 復 發 (Relapse) 曾 接 受 一 個 完 整 療 程 之 抗 結 核 藥 治 療 並 經 醫 師 宣 告 治 癒 而 再 次 痰 塗 片 陽 性 之 病 人 再 治 比 起 初 治 --- 抗 藥 性 的 比 例 大 增 結 核 病 治 療 原 則 Treatment failure MDR Any drug Default Relapse New case * 多 種 有 效 結 核 藥 物 合 併 使 用 至 少 應 合 併 使 用 兩 種 以 上 有 效 的 結 核 殺 菌 (bactericidal) 藥 物 治 療 期 間 須 夠 長 至 少 須 6-9 個 月 規 則 服 藥 Chiang CY,et al. Formos Med Assoc, 24. * Jen-Jyh Lee et al, Tzu Chi Med J, 23. 最 有 效 的 結 核 病 治 療 策 略 都 治 關 懷 員 可 以 幫 助 醫 師 對 病 人 的 治 療 真 正 幫 助 病 人 治 癒 結 核 病 8

9 The advantage of DOTS igh compliance igh cure rate Low drug resistance 送 藥 到 手 TB 服 藥 入 口 吞 下 再 走 Low relapse rate ighly cost-effective Impact of Directly-Observed Therapy in Tarrant County (Ft.Worth), Texas Tuberculosis Treatment Completion Rates, According Treatment Strategies: A Meta-Analysis. 結 核 病 標 準 初 次 治 療 標 準 治 療 2RZE/4RE 每 日 一 次 口 服 前 2 個 月 IN+RMP+PZA+EMB 後 4 個 月 IN+RMP+EMB 如 證 實 無 IN 或 RMP 抗 藥, 則 考 慮 停 用 EMB 成 人 劑 量 Isoniazid (IN) 5-1mg/kg/d Rifampin (RMP) 1mg/kg/d Pyrazinamide (PZA) 25mg/kg/d Ethambutol (EMB) 15mg/kg/d 固 定 成 分 複 方 抗 結 核 藥 物 Ⅰ more compliant and prevention of monotherapy 簡 單 好 記, 病 人 服 用 順 從 性 高 降 低 醫 師 開 錯 計 量 的 機 會 Rifater 衛 肺 特 3~5# Rifinah 樂 肺 寧 (15) 3~4# Rifanah 樂 肺 寧 (3) 2# 9

10 治 療 效 果 評 估 -3 胸 部 X 光 檢 查 : 至 少 在 治 療 滿 2 個 月, 及 治 療 滿 6 個 月 時 作 胸 部 X 光 檢 查 治 療 完 成 的 條 件 正 確 處 方 規 則 服 藥 足 夠 的 治 療 時 間 痰 塗 片 陽 性 肺 結 核 病 人 於 治 療 過 程 中 至 少 一 次 痰 塗 片 陰 性 且 最 後 一 個 月 之 治 療 時 痰 塗 片 陰 性 痰 塗 片 陰 性 肺 結 核 初 始 痰 塗 片 陽 性 但 後 續 無 法 驗 痰 新 案 * 病 人 於 治 療 過 程 中 系 列 追 蹤 胸 部 Ⅹ 光 病 灶 曾 經 進 步 或 維 持 穩 定 不 惡 化 * 此 類 病 人 應 儘 可 能 採 痰, 避 免 只 以 胸 部 Ⅹ 光 決 定 停 藥 Isoniazid (IN,INA) 殺 死 細 菌 ( 胞 外 殺 菌 ) x 6 月 毒 性 : 過 敏 (ypersensitivity) 周 邊 神 經 炎 (Peripheral Neuritis) 肝 炎 (epatitis) Rifampin (RMP,RIF) 殺 死 細 菌 ( 胞 內 胞 外 通 殺 )x 6 月 毒 性 : 肝 炎 併 黃 膽 (epatitis with jaundice) 腸 胃 不 適 (GI upset) 過 敏 ypersensitivity Ethambutol (EMB) 抑 制 細 菌 生 長 ( 胞 外 抑 菌 )x 2~6 月 腎 臟 代 謝 毒 性 : 視 神 經 炎 (Optic Neuritis) ( 低 計 量 則 < 1%) 過 敏 (ypersensitivity) 1

11 Pyrazinamide (PZA) 殺 死 細 菌 ( 快 速 胞 內 殺 菌 ) x 2 月 毒 性 : 高 尿 酸 (yperuricemia) 關 節 痛 (arthralgia) 過 敏 (ypersensitivity) 肝 炎 (epatitis) 病 患 可 能 發 生 哪 些 副 作 用 可 能 的 身 體 反 應 不 具 危 險 性 的 反 應 噁 心 胃 部 不 適 腹 脹 食 慾 不 振 尿 液 變 成 橘 紅 色 關 節 酸 疼 手 腳 麻 木 具 危 險 性 的 反 應 皮 疹 皮 膚 發 癢 皮 膚 / 眼 白 變 黃 重 覆 性 嘔 吐 聽 力 受 損 暈 眩 視 力 模 糊 觀 察 員 的 反 應 繼 續 藥 物 治 療, 且 改 飯 後 服 藥 或 藥 物 與 食 物 一 齊 服 用 ; 如 仍 未 改 善, 通 知 衛 生 所 管 理 人 員 藥 物 吸 收 的 正 常 反 應, 請 病 患 安 心 通 知 衛 生 所 管 理 人 員 通 知 衛 生 所 管 理 人 員 立 即 停 藥, 通 知 衛 生 所 管 理 人 員 協 助 轉 介 醫 師 處 理 A Guideline for TB Treatment Supporters, WO 22 以 明 確 條 列 方 式 詢 問 副 作 用 避 免 開 放 式 的 吃 藥 有 哪 裏 不 舒 服 嗎? 食 慾 不 振 ; 小 便 及 汗 呈 橘 色 噁 心 嘔 吐 ; 胃 部 不 適 ; 腹 瀉 ; 類 感 冒 症 狀 容 易 疲 倦 ; 關 節 痛 ; 手 腳 麻 木 ; 皮 膚 癢 眼 白 變 黃 ; 視 力 模 糊 ; 紅 綠 燈 分 不 清 楚 ; 皮 膚 起 疹 ; 皮 膚 出 現 出 血 斑 / 出 血 點 ; 聽 力 受 損 ; 頭 暈 均 無 醫 師 如 何 處 理 副 作 用 你 可 能 會 想 要 知 道 的 門 診 醫 師 副 作 用 評 估 I -1 門 診 醫 師 副 作 用 評 估 II 門 診 症 狀 評 估 : 治 療 第 1 個 月 至 少 應 回 診 2 次, 以 後 每 月 至 少 1 次 治 療 前 視 力 及 辨 色 力 血 液 生 化 學 檢 查 GOT GPT( 肝 功 能 ) T-bil ( 黃 膽 指 數 ) Cr BUN( 腎 功 能 ) Glucose ( 血 糖 ) UA( 尿 酸 ) 血 球 計 數 及 白 血 球 分 類 視 力 及 辨 色 力 : 使 用 EMB 期 間 至 少 每 月 1 次 GOT GPT T-bil ( 肝 ) 治 療 滿 1-2 週 ( 第 1 次 回 診 ) 滿 1 個 月 滿 2 個 月 UA ( 尿 酸 ) 治 療 滿 1-2 週 ( 第 1 次 回 診 ) 滿 1 個 月 滿 2 個 月 滿 3 個 月 11

12 常 見 副 作 用 處 理 : 肝 炎 常 發 生 在 開 始 治 療 的 前 2 個 月 期 間 當 AST/ALT 上 升 超 過 正 常 值 3 倍 ( 約 12U/L) 且 病 人 有 肝 炎 症 狀, 或 無 症 狀 而 AST/ALT 上 升 超 過 正 常 值 5 倍 ( 約 2U/L), 或 T-bil 上 升 超 過 2.: 建 議 住 院 先 停 止 所 有 抗 結 核 藥 每 週 至 少 追 蹤 肝 炎 指 數 1 次, 通 常 每 週 下 降 1/2 評 估 諸 如 病 毒 性 或 酒 精 性 等 其 他 肝 病 當 病 人 無 症 狀 且 AST/ALT 小 於 1U/L 或 接 近 正 常 值 時, 考 慮 開 始 逐 一 試 用 抗 結 核 藥 常 見 副 作 用 處 理 : 皮 膚 過 敏 常 在 開 始 治 療 1-2 週 內 發 生 皮 癢 但 沒 有 皮 疹, 病 人 可 以 忍 受 : 抗 組 織 胺 藥 物 症 狀 治 療 皮 疹 或 病 人 無 法 忍 受, 建 議 住 院 停 止 所 有 藥 物, 通 常 數 天 即 會 改 善 若 沒 有 改 善, 檢 查 其 他 的 病 因 症 狀 改 善 後 逐 一 試 藥, 每 一 種 藥 以 包 裝 的 最 小 劑 量 開 始, 在 1 週 內 加 至 所 須 的 日 劑 量 皮 膚 過 敏 Toxicoderma 毒 性 紅 斑 EMB 4/8/26 4/11/18 腎 機 能 不 全 血 液 透 析 病 人 : EMB PZA 每 週 3 次 洗 腎 後 服 用 IN PMP 可 每 日 服 用 未 洗 腎 病 人 EMB 須 調 整 給 藥 間 隔 Ccr 1-5: 每 36 小 時 給 藥 1 次, 或 輪 流 一 日 全 量 一 日 半 量 給 藥 CCr < 1: 每 48 小 時 給 藥 1 次 不 須 改 變 劑 量 孕 婦 授 乳 - 不 須 人 工 流 產, 以 IN,RMP 及 EMB 治 療 9 個 月 宜 併 用 B6 - 不 得 使 用 Aminoglycoside, 可 能 造 成 胎 兒 先 天 耳 聾 - 避 免 使 用 TBN,PZA 雖 具 爭 議 性 但 仍 建 議 使 用 (WO) - 如 非 照 X 光 不 可, 必 須 對 腹 部 作 適 當 的 保 護 - 接 受 抗 結 核 藥 物 治 療 的 母 親 可 以 授 母 乳 12

13 結 核 病 患 診 斷 治 療 流 程 Ⅴ 署 立 桃 園 醫 院 臨 床 排 程 抗 藥 性 結 核 菌 如 何 發 生 單 一 / 多 重 抗 藥 性 結 核 菌 R Z IN+RMP+PZA 合 併 藥 物 治 療 無 菌 一 個 在 台 灣 很 嚴 重 的 問 題 R Z IN 抗 藥 RMP 抗 藥 PZA 抗 藥 無 抗 藥 IN 單 一 治 療 IN 抗 藥 性 結 核 菌 抗 藥 性 結 核 菌 如 何 發 生 ( 續 ) 抗 藥 性 結 核 病 的 治 療 R Z 分 裂 突 變 IN 抗 藥 IN+RMP 抗 藥 IN+PZA 抗 藥 R Z IN + RMP 單 一 治 療 IN+RMP 多 重 抗 藥 性 結 核 菌 R R R R R R R R R R R R R 前 1-2 個 月 住 院 隔 離 治 療 對 所 選 用 的 治 療 藥 物 沒 有 明 顯 副 作 用 連 續 3 次 痰 塗 片 陰 性 或 臨 床 及 X 光 進 步 出 院 後 銜 接 DOTS, 預 約 每 月 至 少 1 次 門 診 每 月 追 蹤 痰 塗 片 及 培 養 每 3 月 追 蹤 胸 部 X 光 痰 陰 轉 後 治 療 仍 需 要 兩 年 或 以 上 13

14 多 重 抗 藥 性 結 核 病 的 嚴 重 性 指 至 少 INA + RMP 都 具 抗 藥 性 的 菌 株 在 被 治 療 過 的 病 人 痰 中 被 培 養 出 來 ( 初 次 治 療 畢 竟 極 少 ) 有 可 能 在 一 次 又 一 次 的 不 遵 照 醫 囑 或 不 適 當 的 處 方 下, 變 成 無 藥 可 醫 的 菌 株 --- 有 可 能 一 輩 子 都 無 法 治 癒 法 律 保 障 其 他 人 不 被 傳 染 不 治 之 症 的 權 利 和 病 人 有 自 主 性 之 間 的 拉 扯 --- 終 究 以 多 數 人 的 安 全 為 考 慮, 對 不 遵 從 醫 囑 的 病 人 予 以 長 期 的 隔 離 如 果 一 開 始 就 有 都 治 計 劃 陪 伴 病 人 走 到 結 束 治 療 或 治 癒 你 想 過 嗎? 你 可 以 挽 救 一 個 將 來 會 為 了 公 共 安 全 被 剝 奪 自 主 性 的 人 因 為 他 在 一 開 始 吃 藥 時, 並 不 知 道 結 核 病 可 以 如 此 複 雜 抗 結 核 病 的 二 線 用 藥 介 紹 毒 性 較 強, 副 作 用 大 結 核 藥 物 個 論 Ⅴ Aminoglycoside Streptomycin (SM) /Kanamycin (KM) Amikacin /Capreomycin 殺 死 細 菌 ( 胞 外 殺 菌 ) 毒 性 聽 神 經 受 損 腎 毒 性 肌 肉 病 變 過 敏 Amikacin Kanamycin Streptomycin 結 核 藥 物 個 論 Ⅵ Para-aminosalicylic acid (PAS) 抑 制 細 菌 生 長 ( 胞 外 抑 菌 ) 毒 性 腸 胃 不 適 (Gastrointestinal disturbance) 白 血 球 低 下 (Leukopenia) 過 敏 (ypersensitivity) 結 核 藥 物 個 論 Ⅶ Prothionamide (TBN) 殺 死 細 菌 / 抑 制 生 長 ( 胞 外 ) 毒 性 腸 胃 不 適 (Gastrointestinal disturbance) 肝 炎 (epatotoxicity) 過 敏 (ypersensitivity) 14

15 結 核 藥 物 個 論 Ⅷ Levofloxacin(Cravit) /Ofloxacin(Tarivid)/Ciprofloxacin(Cipro) 結 核 藥 物 個 論 Ⅸ Cycloserine (CS) 殺 死 細 菌 副 作 用 較 少 見 抑 制 細 菌 生 長 ( 抑 制 細 胞 壁 合 成 ) 毒 性 中 樞 神 經 毒 性 (CNS toxicity) 過 敏 (ypersensitivity) 93 年 確 診 個 案 :16,784 人 台 灣 的 結 核 病 現 況 歷 年 來 佔 法 定 傳 染 病 發 生 第 一 位 法 定 傳 染 病 確 診 人 數 民 國 93 年 臺 灣 地 區 結 核 病 發 生 年 齡 分 布 疾 病 年 度 9 年 91 年 92 年 結 核 病 14,486 16,758 15,42 IV+/ (AIDS) 651/ (142) 77/ (176) 857/ (225) 93 年 16,784 1,521/ (257) 您 還 覺 得 結 核 病 不 夠 重 要 嗎? 登 革 熱 ( 本 土 ) 225 5, 腸 病 毒 重 症 流 感 併 發 重 症 SAR S %.9% 6.1% 12.7% 7.5% 9.5% 13.% -14 歲 歲 歲 歲 歲 歲 65 歲 以 上 15

16 79.% 民 國 93 年 台 灣 地 區 結 核 病 死 亡 年 齡 分 布.52% 4.49%.1% 15.88% 說 明 : 以 65 歲 以 上 死 亡 人 數 最 多 -14 歲 歲 歲 歲 65 歲 以 上 (1/1,) 結 核 病 年 齡 標 準 化 前 後 發 生 率 之 比 較 分 析 臺 花 臺 屏 南 高 基 雲 嘉 高 彰 宜 臺 臺 臺 臺 嘉 臺 桃 新 苗 臺 澎 新 金 連 灣 蓮 東 東 投 雄 隆 林 義 雄 化 蘭 南 中 中 北 義 南 園 竹 栗 北 湖 竹 門 江 地 縣 縣 縣 縣 縣 市 縣 縣 市 縣 縣 縣 市 縣 縣 市 市 縣 縣 縣 市 縣 市 縣 縣 區 標 準 化 前 標 準 化 後 (1/1 5 ) 不 同 年 齡 層 男 女 性 別 結 核 病 發 生 率 之 比 較 合 計 男 性 女 性 分 類 (23 年 ) 台 灣 地 區 山 地 鄉 與 原 住 民 發 生 率 之 比 較 發 生 數 15,42 人 口 數 22,562,663 發 生 率 相 對 危 險 性 山 地 鄉 原 住 民 , , 說 明 : 隨 著 年 齡 增 加, 發 生 率 愈 高, 男 性 高 於 女 性 說 明 : 山 地 鄉 原 住 民 發 生 率 明 顯 偏 高, 但 佔 全 台 比 例 不 到 一 成 分 類 (23 年 ) 台 灣 地 區 山 地 鄉 原 住 民 山 地 鄉 與 原 住 民 死 亡 率 之 比 較 死 亡 數 1, 人 口 數 22,562, , ,25 死 亡 率 說 明 : 原 住 民 及 山 地 鄉 的 死 亡 率 特 別 高, 但 所 佔 比 例 不 高 相 對 危 險 性 通 報 : 結 核 病 24~26 確 診 : 15~16 確 診 : 查 痰 陽 性 12 確 診 : 塗 片 陽 性 58 確 診 : 多 重 抗 藥 3~8 確 診 : 慢 開 結 核 42 16

17 死 亡 數 台 灣 結 核 病 近 十 年 死 亡 趨 勢 圖 死 亡 數 死 亡 率 每 8 十 萬 7 人 6 口 死 5 亡 4 數 DOTS 短 程 直 接 觀 察 治 療 目 的 有 效 降 低 治 療 失 敗 個 案 復 發 的 機 率 達 成 高 完 治 率 (85%-9%) 預 防 多 重 抗 藥 結 核 方 式 住 院 都 治 : S(+) 強 制 住 院 隔 離 治 療 至 少 二 週 社 區 都 治 : 門 診 醫 療 社 區 都 治 策 略 : 送 藥 到 手 服 藥 入 口 吃 完 再 走 歷 年 結 核 病 新 案 治 療 結 果 民 國 87~92 年 cohort (%) 87 年 88 年 89 年 9 年 91 年 92 年 完 治 治 療 失 敗 失 落 死 亡 轉 出 說 明 : 失 落 逐 漸 減 少, 完 治 率 在 近 一 年 有 顯 著 提 昇 任 一 種 藥 異 菸 鹼 酸 安 片 (Isoniazid) 鏈 黴 素 (Streptomycin) 立 復 黴 素 (Rifampicin) 多 重 抗 藥 性 臺 灣 歷 年 抗 藥 性 結 核 之 比 率 民 國 年 (%) * * 未 公 告 至 少 為 異 菸 鹼 酸 安 片 和 立 復 黴 素 的 抗 藥 性 18 台 灣 結 核 病 長 期 趨 勢 圖 1957~25 中 老 年 的 年 齡 標 準 化 發 病 率 防 癆 局 慢 防 局 疾 管 局 Incidence (/1 person) TB incidence of those without universal BCG vaccination Age by Year

18 青 壯 年 的 年 齡 標 準 化 發 病 率 兒 童 的 年 齡 標 準 化 發 病 率 15~44 Year Incidence Incidence of Children TB 6 6 Incidence (/1 person) Incidence (/1 person) Age by Year A ge by Y ear 結 核 病 十 年 減 半 全 球 的 目 標 世 界 衛 生 組 織 都 治 計 劃 --- 你 我 都 能 做 到 的 是 行 動 力 (Action for Life) --- 透 過 你 對 病 患 每 日 的 訪 視 完 成 病 患 的 治 療 ( 大 功 一 件!) 關 懷 病 人 的 需 要 ( 成 為 病 人 的 朋 友!) 建 立 社 區 防 疫 保 健 平 台 ( 工 作 不 只 是 工 作, 還 可 以 幫 助 其 他 人 ) 了 解 自 己 的 決 心 和 毅 力 可 以 是 如 此 珍 貴 The Global Plan to Stop TB, was launched in Davos, Switzerland on Friday, January STOP TB 全 球 做 得 到, 台 灣 也 做 得 到 你 可 以 做 得 到, 而 且 你 正 在 參 與 一 個 全 世 界 都 在 推 動 的 運 動 18

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