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1 00 论著 慢加急性肝衰竭患者测定 (( 的临床意义 魏巍李谦唐克诚袁桂玉曹武奎 ( 天津市第二人民医院重症肝炎科 魏巍 唐克诚 袁桂玉 > 李谦 曹武奎 通信作者 李谦 :!! ( :? # $@A - #: %% - ( 摘要 目的探讨慢加急性肝衰竭患者 (( 测定的临床意义及其与肝功能相关指标 )* 终末期肝病模型 +,$ 评分的关系 以指导临床诊断及治疗 方法回顾性分析 年 - 月至. 年 月天津市第二人民医院住院治疗的肝病患者 分为慢加急性肝衰竭组 / 例 其中肝衰竭早期组 例 中期组 例 晚期组 0 例 肝癌组 例 肝硬化组 例 包括肝硬化失代偿组和代偿期各 例 和慢性乙型肝炎轻度组 例 比较肝衰竭组与其他各组 (( 阳性率及检测的差异 检测肝衰竭患者,11!,* 胆碱酯酶 血浆国际标准比 )* 进行 +,$ 评分 分析 (( 与上述各指标间有无相关性 并比较肝衰竭死亡组及存活组 (( 有无差异 结果血清 (( 阳性率肝衰竭早期组最高为 (. ( / 高于阳性率最低的慢性乙型肝炎轻度组 / // / / //04 也高于肝硬化代偿期组 -/ // /4 和肝硬化失代偿期组. // /4 2.. 和 (3/ //0 但肝衰竭早 中 晚三组间血清 (( 阳性率无统计学意义 2/ 0(/ /. (( 从高到低的顺序依次为肝衰竭早期组 中期组 晚期组 肝癌组 肝硬化失代偿期组 代偿期组和慢性乙型肝炎轻度组 组间比较差异均有统计学意义 2 / / 肝衰竭组患者血清 (( 水平与 )* 有相关性 2/ -03/ / 与,1,*1! 和 +,$ 评分均无相关性 均 5/ /. 慢加急性肝衰竭死亡组与存活组患者 (( 水平差异无统计学意义 2 //(5/ /. 结论血清 (( 在非癌性疾病中会升高 肝衰竭患者升高明显 血清 (( 对判断肝损害程度及肝细胞再生能力有一定提示意义 但不能预测肝衰竭患者预后 关键词 肝功能衰竭 (( 临床意义基金项目 国家科技重大专项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

2 -(, -+,, ( :!!; - :% %: % #:! % 7 " #:# " (( % : % : 7! ":! :! : : : :# %:7 7 % 6/ -( / /, ((!!% " 7! : # ":! :! %:7 7 : # ":! : %:7 7 : # ":! : :# %:7 7! #:# 7 # %: # % % 7 # %: # % % 7 :! # # : % 0 7 %: % #:!! % 7 " #: "" # % 6 ;/ / 4 ((!! " /! ":! : % : : % #!: 6/ +- ;/ / ' : #!: 1 1 0! 3 5 1$ %# :!!/ /, :% %: % #:!! % 7 " #: "" # " (( ' :# : # # : # ":! : 7 : % :! 7 6 //( / /, ((!! #: # :% ' 7 % :% : % % # :!! : # ":! : % #: #: 7 "! ::7 : 7 : " : # % 3 #: # 7 % % "! ":! 1 ":! ((! #:! % 7 " #:#!" : :! 4# # : #! 7 5:< < # " :/ => ///,//, 糖类相关抗原 (( 属低聚糖肿瘤相关抗原 是一种单克隆抗体识别的肿瘤标志物 已有文献报道 (( 对胰腺癌和胃等消化道肿瘤的监 ) * 测具有重要临床价 目前临床上发现慢加急性肝衰竭患者 (( 水平明显升高 但此类患者经临床相关检查未发现消化系统肿瘤 既往有文献报道肝硬化及肝癌患者 (( 有不同程度的升 )* 高 本研究对近年来积累的慢加急性肝衰竭患者 (( 水平进行回顾性分析 探讨其临床意义 对象和方法一 研究对象收集 年 + 月至, 年 月天津市第二人民医院住院治疗的肝病患者 其中肝衰竭组 例 包括肝衰竭早期组 例 肝衰竭中期组 例 肝衰竭晚期组 - 例 年龄 +.+ / 岁 肝衰竭诊断标准及早 中 晚期划分标准均符合 肝衰竭诊治指南 版 ),* 中的慢加急性肝衰竭诊断及分期标准 肝癌组 例 年龄.-,+ + 岁 均为首次诊断的患者 符合中国抗癌协会肝癌专 )* 业委员会制订的原发性肝癌诊断标准 巴塞罗那分期 0 1 为 期 入组患者的 1 均小于 倍正常 肝硬化组 例 分为肝硬化代偿期组失代偿期各 例 年龄.+,,, 岁 入组患者的 1 均小于 倍正常 慢性乙型肝炎组轻度 例 年龄.,(+, - 岁 均符合 慢性乙型肝炎防治指南 版 )+* 中慢性肝炎轻度的临床 诊断标准 所有患者在参加研究前均签署知情同意书 肝衰竭组 慢性乙型肝炎轻度组 肝硬化组常规做腹部彩超及 检查排除胰腺癌 胆囊癌及肝癌 所有组别已排除心脑血管 肺 血液系统等严重疾病 二 观察指标慢加急性肝衰竭早 中 晚期组患者在诊断成立时抽血化验的检测作为统计数据 慢性乙型肝炎轻度组 肝硬化代偿组 肝硬化失代偿组 原发性肝癌组患者以入院时检测作为统计数据 所有患者于清晨抽取静脉血 1 离心后分离血清 采用罗氏 电化学发光免疫分析仪和罗氏 专用试剂盒 应用电化学发光方法测定检测 (( 正常 + 1 同时应用电化学发光方法检测肝衰竭组 此外 慢加急性肝衰竭组患者采用 0 2 全自动生物化学分析仪检测 1 1 0! 胆碱酯酶 3 和血肌酐 2 配套试剂购自日本和光株社 采用法国 4 全自动血凝分析仪检测血浆国际标准比 2 根据肝衰竭组的生化指标 2 及阳性体征 计算每个肝衰竭患者的终末期肝病模型 5 1$ 分 5 1$ 计算公式为 26 -!) 胆红素 7 1*8! 28(! ) 肌酐 7 1*8 病因 9 胆汁性或酒精性 其它 5 1$ 结果取整数 三 统计学处理采用 4 44 ( 统计软件 计数资料用 检验 组间比较采用卡方分割法 重定检验水准 6 -

3 (/ 肝衰竭早 中 晚期三组间阳性率比较使用行 列表的 检验 各组患者血清 (( 浓度呈偏态分布 数据采用 表示 取对数形成正态分布后 以 表示 采用方差分析 两两比较采用 检验 肝衰竭早 中 晚期三组间比较采用单因素方差分析 肝衰竭组内 (( 与各指标间相关分析用 ) * * 法检验 肝衰竭组死亡组与存活组 (( 比较采用两个独立样本 检验 以 +, 为差异有统计学意义 结 一 各组患者 (( 阳性率的比较表 显示 各组间血清 (( 阳性率差异有统计学意义 -.+/ 慢性乙型肝炎轻度组阳性率 0 最低 与肝衰竭早期组 中期组 晚期组 肝癌组 肝硬化失代偿期组和代偿期组相比 差异均有统计学意义 -,.1 1( 1 1 ((, 和. 均 +/ //. 肝硬化代偿期组和肝硬化失代偿期组的 (( 阳性率较低 与肝衰竭早期组相比有统计学差异 -,, 和 (+/ //. 肝衰竭早 中 晚期组三组间血清 (( 阳性率比较差异无统计学意义 -/.( / /, 二 各组患者 (( 的比较表 可见 各组间血清 (( 的对数差异有统计学意义 - +/ / 肝衰竭早 中 晚 果 表 不同组别肝病患者血清 (( 阳性率的比较 组别总例数阳性例数阳性率 506 肝衰竭早期组 / ( (, // 肝衰竭中期组 / (/ (/ 肝衰竭晚期组....( 肝癌组 / 1 1 肝硬化失代偿期组 / 1/ // " 肝硬化代偿期组 /, // " 慢性乙型肝炎轻度组 / / // *'# ". +/ / 注 * 与肝硬化代偿期组相比 -+/ //. ' 与肝硬化失代偿期组相比 - (, +/ //. # 与肝癌组相比 -1 ( +/ //. 与肝衰竭晚期组相比 -( 1+/ //. 与肝衰竭中期组相比 - 1+/ //. " 与肝衰竭早期组相比 -,1 +/ //. 期组三组间差异无统计学意义 -/ / /, 肝硬化代偿期组与失代偿期组比较差异无统计学意义 - / / /, 各组 (( 从高到低的顺序依次为肝衰竭早期组 肝衰竭中期组 肝衰竭晚期组 肝癌组 肝硬化失代偿期组 肝硬化代偿期组和慢性乙型肝炎轻度组 各组间比较差异均有统计学意义 均 +/ /, 编号 三 肝衰竭患者 (( 水平与其他观察指标的相关性 / 例肝衰竭患者血清 (( 水平与 水平呈一定程度正相关 -/ 1.+/ / 与! 2 3 $ 评分均无相关性, 详见表 表 不同分期肝病患者 (( 水平的比较 组别 肝衰竭早期组 肝衰竭中期组 肝衰竭晚期组 肝癌组, 肝硬化失代偿期组 肝硬化代偿期组 1 慢性乙型肝炎轻度组 总例数 ((789: ; (( 的对数 /.,/((,,/ //, 1/ / /,,. (/ / /.. /1.. 1 (/ // / 1.,., 1/ //, /, (,, (,,/, /, /,,,/,/ 1 / / / / ((/, +/ / 注 两组间比较 组 % 组 组 % 组, 组 % 组 组 % 组 1 的 分别为, / /1.1,( 均 +/ / 组 % 组 组 % 组, 组 % 组 组 % 组 1 的 分别为 1,1. 1 (,1 11. 均 +/ / 组 % 组 组 % 组, 组 % 组 组 % 组 1 的 分别为, / (11 /, 均 +/ / 组 % 组 组 % 组 1 组, % 组 1 组 % 组 1 的 为 /.1,, (,( 均 +/ /, 表 / 例肝衰竭患者 (( 水平与肝功能指标和 3 $ 评分的相关性 (( 与不同指标的相关性 / 1. +/ / / / / /, / / / /,! /,1 / /, 2 / 1 / /, 3 $ 评分 / / /, 注 2 胆碱酯酶 3 $ 终末期肝病模型 甲胎蛋白 谷丙转氨酶 碱性磷酸酶! 总胆红素 四 慢加急性肝衰竭存活组与死亡组 (( 水平比较肝衰竭患者共存活 例 死亡 1 例 存活率,, 0 死亡患者!4 (( 水平略高于存活组 但

4 + 差异无统计学意义 % ( ) * +, -. 讨论 /0 ++ 是用 1 人结肠癌细胞系为免疫原制备的单克隆抗体 ++ 所识别的肿瘤相关糖类抗原 是一种糖蛋白 主要与消化系统肿瘤相关 但在肿瘤相应的正常组织也有表达 近年来研究结果显示 某些非癌性病变 如肝硬化 急性胆管炎 胆总管结石 急慢性胰腺炎等患者的血清 /0 ++ 亦 ). 可升高 我们的研究结果提示 慢加急性肝衰竭早 中 晚期组 /0 ++ 阳性率分别达到 )) )+ 肝癌组为 ( ( 肝硬化失代偿组及代偿组分别达到了 ( - 可见 /0++ 用于胰腺癌等消化系统肿瘤的诊断时有必要排除部分良性肝病特别是肝衰竭导致的 /0++ 升高 另外 我们在统计各组 /0++ 水平时 发现肝衰竭各组 肝癌组及肝硬化失代偿期组 代偿期 +. 组都明显升高 等发现 /0++ 与慢性肝病的严重程度相关 血清 /0++ 升高多继发于一个变性坏死的过程 同时伴有小胆管的改变和再生结节的出现 肝衰竭患者由于肝细胞大量变性坏死及同时伴有肝细胞再生 不仅使 /0++ 释放入血增加 而且影响其在肝脏的代谢 再加上肝细胞再生诱导的 /0++ 合成增多 所以其血清 /0+ + 升高应该是最明显的 肝癌及肝硬化患者因为存在不同程度的肝细胞变性坏死及再生 因此血清 /0++ 也会出现不同程度升高 本文发现 /0++ 的阳性率和水平随着肝病的严重程度升高而升高 这表明 /0++ 检测对判断肝损害程度有一定的意义. 这一点与国内徐群芳和曾贱高观点一致 另外 本研究提示肝衰竭组早 中 晚期组组间阳性率及 /0++ 均无统计学差异, - 考虑肝衰竭的疾病演变是一个复杂的过程 肝细胞坏死可能阶段性出现 所以三组无差异可能与肝衰竭患者在早 中及晚期肝细胞均可能产生较明显的变性坏死和再生有关 笔者进一步对 /0++ 和 ! /4 5 2$ 评分进行相关分析 发现血清 /0 ++ 与 0 呈一定程度正相关 * ()6 与 !/4 5 2$ 评分均不相关 均, - 0 是原发性肝细胞癌的特异性肿瘤标志物 但在良性肝脏疾病如肝炎 肝硬化患者中血清 0 也升高 0 升高可反映肝脏受损后新的肝 细胞再生和修复 所以本研究结果与 # ! 和!! 报道一致 也证实了肝衰竭患者 /0 ++ 升高可能与肝细胞再生有关 5 2$ 评分系统能较好地预测初始治疗 4 相关慢加急性肝衰 竭患者的预后 本研究提示肝衰竭患者 /0 ++ 与 5 2$ 评分无相关性 且肝衰竭死亡组及存活组的 /0 ++ 水平无差异 提示 /0 ++ 不能预测肝衰竭患者预后 原因可能与肝衰竭病理机制复杂 既有肝细胞大量坏死 小胆管破坏 纤维细胞激活 又存在肝细胞再生 影响 /0 ++ 水平等因素有关 综上所述 血清 /0 ++ 在非癌性疾病中出现升高 尤其在肝衰竭患者中升高明显 血清 /0 ++ 对判断肝损害程度及肝细胞再生能力有一定提示意义 但不能预测肝衰竭患者预后 目前有文献研究报道 /0 ++ 与 0 谷氨酰转移酶 ::3 铁蛋白 等指标联合检测提高对肝病诊断的准确度和敏感度 对判断肝病的严重程度 减少肝衰竭及肝癌的漏诊率均有一定的参考价 但尚需多中心 大样本研究证实以指导临床 参考文献 1;8 ; 3 % 9 4! 1 ; /0 ++ % % 8 " # # 8 % "! #; # " % # " # # # #. : % % 1; 8 - +((+)- $ (<% - ) = ;! /! #! % 8 " # # % " /0 ++ '!!! ' " " 7 " # # ;#! # #! % % " % " 7 # # # # # 7 % 8! % ; 2 1 ) ()+(( $ ( <> ;! ()+((. 聂荣慧 刘元元 肿瘤标志物 0 /0 -/0 ++ 和 / 0 检测在肝炎 肝硬化患者诊断和治疗中的应用 吉林大学学报 医学版 ) +

5 +,-. // 0! #1 " # ". 1 % 0 0 ( % % 1 1 " 1 % % 1! 5 # 4 % % ! "! 8 5 % 9 : # ) ; 67 #41#4 $ #4! #4 ' # 1 1#4 4 1 #!!.!1 #1 # %! ( ; $ ; ((<% ( 6(7 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组 中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组 肝衰竭诊治指南 年版 6 7 中华肝脏病杂志 ; ) $ <#1 %% ) - 5 1!. 1 0 " # 1! % # 9 " " #.% $ % 1% % 4 % : #1! 0%% # $ % 1% % 1 0 " # 1! % # 9 ", 1! 29 4 % : #1! 0%% # 1 $ 12 % # ! % "! 5 "1!. 5 % 6 7 4, 1! ; ) $ <#1 %% ) 67 中华人民共和国卫生部 原发性肝癌诊疗规范 年版 6 7 临床肝胆病杂志 ; ( : % 9 ", 1!4 " 4! % +'! # " 4 1 $ 12 % % " 4 1 #!!.!1 #1 # 1 6 7!, 1! ; ( 6 7 中华医学会肝病学分会 中华医学会感染病学分会 慢性乙型肝炎防治指南 年版 6 7 中华肝脏病杂志 ); 4 % # 9 " - 5 $ % 1% % 4 % # 9 " " #.% $ % 1% % 4 % : #1! 0%% # ! " " #4 # 4 1 % 6 7 4, 1! ); 6)7 = ,%4 131, 1!! 5!% " 0 1 % 3 4 1! 21 % 1 9 % 1% % 6 7! -1' 01! ; $ ; < #! : 1!512 1! 1 ' %! 5!%! 5 % 1% % ; ( $ ; ((< <( 6 7 #4 2,! ::!! 4 # '! 51 ". 1 % (! 5 % 1% 1 % % 4 24!9 % # " # " % 5! 5 " ' % %6 7 $ 2 $ % # ( ; ) ( $ ; <% (> 6 7 徐群芳 曾贱高 慢性乙型重型肝炎患者血清 0 ( 0 联合检测的临床意义 6 7 中国医药指南 ); ) $ ; < %% ) 2 4 % 2 " #1# " # ' 1%. " % 0 ( !9 12 % % 1 % 3 4 #4 # % %6 7. " 4 1 : # ); ) $ ; < %% ) ) 6 7 =1 %1 1 ==11 1 = 1 : 1! 0! 41" ; 1 ' 1 " 4 #. " 2 #!!% 4! 5 1 % 3 4 1#.! 5 9 "1!. 6 7, 1! + % (( ; $ ; <4 ) 6 7 李晨 游绍莉 刘鸿凌 等 基线 : -$: -$ 1 : -$ 种模型对乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭患者近期预后的评估价 6 7 中华危重病急救医学杂志 );( ( $ ; <#1 %% (( ) - /. --.,- 1! 4 51!. " 4 '1%! : -$ %# %: -$ 1 %# % 1 : -$ %# % %4 2 % % 4 1 % 5%!1 1#. #4 #! 5 "1!. 1 % : );( ( $ ; <#1 %% (( ) 收稿日期 读者 作者 编者 关于文稿中统计学符号的使用 按 ()*) 统计学名词及符号 的有关规定书写 常用如下 样本的算术平均数用英文小写 中位数仍用 标准差用英文小写 标准误用英文小写 检验用英文小写 检验用英文大写 卡方检验用希文小写 相关系数用英文小写 自由度用希文小写 概率用英文大写 前应给出具体检验 如 等 以上符号均用斜体

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