84 山东大学学报 ( 医学版 ) 52 卷 12 期在国内, 肝硬化在组织学上是纤维化的终末阶段 (S4) [1], 临床医生依据 Child Pugh 评分 MELD (modelforend stageliverdisease) 评分对肝硬化患者的肝脏储备功能进行评估, 但随着对肝硬化研究的

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1 第 52 卷第 12 期 Vol.52 No.12 山东大学学报 ( 医学版 ) JOURNALOFSHANDONGUNIVERSITY(HEALTHSCIENCES) 2014 年 12 月 Dec.2014 文章编号 : (2014) DOI: /j.isn 肝脏 FibroScan 测定和功能评分与肝硬化病理分级的相关性李继业, 王薇, 潘润华, 阿斯楞, 廖彩仙 ( 南方医科大学南方医院肝胆外科, 广东广州 ) 摘要 : 目的探讨肝脏 FibroScan 测定和功能评分与肝硬化病理分级的相关性方法回顾 60 例肝硬化患者的肝脏穿刺活检病理切片及临床资料, 运用 Laennec 分级系统对病理切片进行组织学分级, 分析肝脏 FibroScan 测定值和功能评分与肝硬化病理分级的相关性结果病理分级为肝硬化轻度组 27 例 (45%) 中度组 21 例 (35%) 重度组 12 例 (20%) 肝硬化轻中重度组的肝脏 FibroScan 测定值分别为 (14.90±5.54) (25.23±10.11) (33.99±13.55)kPa, 三组间的差异具有统计学意义 (P<0.05); 肝脏 FibroScan 测定值用于判断中重度肝硬化和重度肝硬化的 ROC 曲线下面积分别为肝硬化轻中重度组的 Child Pugh 评分分别为 5.61± ± ±0.93, 三组间的差异无统计学意义 (P>0.05); 肝硬化轻中重度组的 MELD 评分分别为 5.90± ± ±5.13, 三组间的差异无统计学意义 (P>0.05) 结论 FibroScan 在诊断肝硬化严重程度方面有一定的应用价值 ; 肝硬化程度与肝脏功能评分无显著相关性关键词 : 肝硬化 ; 病理分级 ; 肝脏弹性值 ;Child Pugh 评分 ;MELD 评分中图分类号 :R657.3 文献标志码 :A Corelationbetweenliverfunctionalscores,FibroScanmeasurementand histologicalsubclasificationofcirhosis LIJiye,WANGWei,PANRunhua,ASileng,LIAOCaixian (DepartmentofHepatobiliarySurgery,NanfangHospitalofSouthernMedicalUniversity, Guangzhou510515,Guangdong,China) Abstract:Objective Toinvestigatetherelationshipbetweenhistologicalsubclasificationofcirhosisandliverfunc tionalscoresaswelasfibroscantransientelastography.methods Clinicaldataof60biopsy provencirhosiscases withdiferentseveritywerecolectedandrespectivelyreviewed.theliverfunctionalscoresandfibroscanvalueswere asesed.histologyofcirhosiswasblindlysubclasifiedusingthelaennecfibrosisscoringsystemsemi quantitatively. Results Sixtycaseswereclasifiedinto3groups:mildcirhosisgroup(n=27,45%),moderatecirhosisgroup(n= 21,35%)andseverecirhosisgroup(n=12,20%).FibroScanvaluesofmild,moderateandseverecirhosisgroups were(14.90±5.54),(25.23±10.11)and(33.99±13.55)kpa,respectively,withsignificantdiferenceamongthe groups(p<0.05).theareasunderthereceiveroperatingcharacteristic(roc)curveoffibroscanwere0.908for moderatetoseverecirhosis,and0.865forseverecirhosis.child Pughscoresofthethreegroupswere5.61±1.14, 6.05±1.21and5.74±0.93,respectively,withnosignificantdiferenceamongthem (P>0.05).MELD scoresof thethreegroupswere5.90±4.22,7.14±5.33and7.03±5.13,respectively,withnosignificantdiference(p> 0.05).Conclusion FibroScanisavaluableexaminationforlivercirhosis.Thereisnocorelationbetweenliverfunc tionalscoresandhistologicalsubclasificationofcirhosis. Keywords:Livercirhosis;Histologicalsubclasification;FibroScanvalue;Child Pughscore;MELDscore 收稿日期 : ; 网络出版时间 : 网络出版地址 :htp:// 基金项目 : 南方医科大学南方医院与恒丰实业集团有限公司合作科研项目 ( 肝硬化程度的活体定量评估与临床分级研究 ) 通讯作者 : 廖彩仙 E mail:liaocx@fimmu.com

2 84 山东大学学报 ( 医学版 ) 52 卷 12 期在国内, 肝硬化在组织学上是纤维化的终末阶段 (S4) [1], 临床医生依据 Child Pugh 评分 MELD (modelforend stageliverdisease) 评分对肝硬化患者的肝脏储备功能进行评估, 但随着对肝硬化研究的深入以及抗纤维化治疗的发展, 亟须从组织学上对肝硬化进行分级, 以指导临床干预的选择近年来国外学者在肝纤维 METAVIR 分级系统的基础上, 制定了 Laennec 肝纤维化分级系统, 并证实了该分级系统能够较好地预测肝硬化患者的预后 [2 3], 与此同时,FibroScan 测定已发展成为较为成熟的肝脏纤维化定量评估方法本研究旨在对肝硬化病理分级与临床肝脏功能积分 (Child Pugh 评分 MELD 评分 ) 及肝脏 FibroScan 值的相关性进行初步探讨 1 资料与方法 1.1 一般资料收集 2012 年 1 月至 2014 年 1 月在南方医科大学南方医院住院并经肝脏穿刺活检证实为肝硬化的患者, 排除肝癌心脑血管疾病急性感染肾病等其他疾病后共 60 例, 男 48 例, 女 12 例,20~61 岁, 平均 (34.77±9.12) 岁, 其中肝炎肝硬化 56 例, 酒精性肝硬化 2 例, 自身免疫性肝硬化 1 例, 隐源性肝硬化 1 例收集的临床资料包括白蛋白 (albumin,alb) 凝血酶原时间 (prothrombin time,pt) 凝血酶原时间国际标准化比值 (prothrom bintimeinternationalnormalizedratio,pt INR) 总胆红素 (totalbilirubin,tbil) 肌酐 (creatinine,cr) 以及患者肝性脑病及腹水的严重程度所有病例临床资料的收集均在肝脏穿刺前一天完成, 并经过南方医科大学伦理委员会审核通过 1.2 Child Pugh 评分系统包括 5 项指标白蛋白 (ALB) 胆红素 (TBIL) 凝血酶原时间 (PT) 以及肝性脑病及腹水的严重程度, 具体的评分标准见既往文献 [4] MELD 评分公式 :9.6 ln( 肌酐 mg/dl)+ 3.8 ln( 胆红素 mg/dl)+11.2ln(inr)+6.4 病因 ( 胆汁淤积性和酒精性肝硬化为 0, 其他原因为 1) [5] 1.3 肝脏 FibroScan 测定由固定的 1 名经验丰富的医生应用瞬时弹性扫描仪 FibroScan( 购自法国 EchoSenS 公司 ) 进行肝脏弹性值 (liverstifnesval ues,lsm) 的测定, 具体的测定方法详见既往报道 [6] 至少获取 10 次成功测量结果, 并取中位数作为最终的肝脏弹性值, 单位为 kpa 测定失败定义为 : 测定结果四分位数间距大于等于中位数的 30%; 测定成功率小于 60% 或成功测量次数小于 10 次 1.4 肝穿刺活检及病理纤维化分期按照肝纤维化诊断及疗效评估共识的要求 [7] 采用 16G 穿刺针 ( 购自美国 Bard 公司 ) 在局麻下行肝组织活检穿刺, 穿刺标本长度在 1cm 以上, 镜下至少包括 6 个以上汇管区穿刺标本经连续切片, 常规行苏木精 - 伊红网状纤维和 ( 或 )Mason 三色染色, 由我院 2 名病理科医生独立阅片, 依据 TheLaennecfibrosis scoringsystem [8] 对肝硬化病理再分级具体的分级标准见表 1 当 2 名病理医生的分级意见不一致时, 讨论后决定肝硬化的最终级别 2 名病理医生分级意见一致性程度用 Kappa 系数来评估, 一致性良好 (Kappa:0.82) 依据肝硬化的病理结果分为轻度中度重度三组 1.5 统计学处理采用 SPSS21.0 统计学软件处理, 计量资料满足正态分布时以 x±s 珋表示, 否则用中位数 ( 极小值 ~ 极大值 ) 表示, 对成组设计的多个样本均数的比较采用单因素方差分析, 计数资料采用 χ 2 检验 ; 相关分析采用 Spearman 相关分析, 绘制受试者工作特征曲线 (ROC 曲线 ), 以敏感度与特异度之和的最大值所对应的 LSM 作为最佳界值,P< 0.05 为差异有统计学意义 2 结果 2.1 基本情况按照 Laennec 纤维化分级系统,60 例肝硬化中轻度 27 例 (45%) 中度 21 例 (35%) 重度 12 例 (20%), 如图 1 表 1 所示轻中重三组患者男性分别占 81% 81% 75%; 平均年龄分别为 34(22~53) 岁 34(20~61) 岁 37(26~57) 岁性别构成比年龄之间的差异无统计学意义 (P 值分别为 ), 具有可比性所有纳入病例 LSM 的均数为 (22.33±11.76)kPa,Child Pugh 评分 MELD 评分的中位数分别为 5(5~9) 6.55(-3.12~ 22.59) 2.2 LSM 与肝硬化病理分级的关系轻中重三组 LSM 的均值 (kpa) 分别为 14.90± ± ±13.55; 单因素方差分析后发现轻中重三组均值的差异具有统计学意义 (P < 0.001), 如图 2 所示 ; 组内比较后发现轻度组与中度组 (P=0.001) 轻度组与重度组 (P=0.001) 均值的差异具有统计学意义, 中度组与重度组均值的差异无统计学意义 (P=0.181) 对 LSM 与肝硬化病理分级进行非参数相关分析, 结果显示,Spearman 相关系数为 0.731,P<0.001, 提示 LSM 与肝硬化病理分级呈显著正相关, 且相关关系密切 ( 相关系数大于 0.5) 为评价 FibroScan 在肝硬化病理再分

3 李继业等肝脏ＦｂＳ测定和功能评分与肝硬化病理分级的相关性８５级中的诊断价值以中重度肝硬化为阳性事件绘制ｑｋＰＬＲ为３２８拟然比ＲＯＣ曲线如图３所示ＲＯＣ曲线下面积为８正确率为８５若以重度肝硬化为阳性事件绘制４ＬＳＭ用于判断是否为中重面积的标准误为ＲＯＣ曲线如图３所示ＲＯＣ曲线下面积为８６５度肝硬化有统计学意义Ｐ肝脏弹性值越面积的标准误为４８ＬＳＭ用于判断是否为重度５可信区间大中重度肝硬化的可能性越大面积肝脏弹性值越大肝硬化有统计学意义Ｐ为８２８７选ＬＳＭ６５ｋＰ为诊断界点重度肝硬化的可能性越大面积５可信区间为７阴性预测值时灵敏度为７７６选ＬＳＭ２ｋＰ为诊断界点时ＮＰＶ为５阴性拟然比ｑ灵敏度为２ＮＰＶ为７ＮＬＲ为２特异度４特异度为７阳性ｋＮＬＲ为ＰＰＶ为４４ＰＬＲ为３４正确率为７５为７预测值ＰＰＶ为８阳性图不同程度肝硬化的病理切片检查结果ＡＢＣ代表肝硬化程度的三个级别如图箭头所示ｂ分别代表纤维间隔的薄较厚厚２２ｂ２分别代表再三色染色４生结节的小中大ＭＦＴｘｍｆｗｆｆｙｆＡＭＢＭＣＳＴｍｂＩｍｍＴｋｍ２Ｓｍ２ｂＭｘ２ＬＭｍ４表Ｌ纤维化分级系统纤维化级别名称纤维间隔厚度与数量无纤维化轻度纤维化２中度纤维化３重度纤维化诊断标准计分无纤维化汇管区纤维化扩大限局窦周及小叶内纤维化汇管区周围纤维化纤维间隔形成小叶结构保留２纤维间隔伴小叶结构紊乱无肝硬化３４４Ａ轻度肝硬化纤维间隔包绕再生结节形成明确的假小叶大部分纤维间隔较薄允许有一个较厚的纤维间隔４Ｂ中度肝硬化至少有两个较厚的纤维间隔但是无特别厚的纤维间隔且少于一半的肝脏穿刺组织由小的再生结节组成５４Ｃ重度肝硬化至少有一个特别厚的纤维间隔或是大于一半的肝脏穿刺组织由小的肝脏再生结节组成６２３肝脏ＣＰ评分ＭＥＬＤ评分与肝硬化化轻中重度组的ＭＥＬＤ评分分别为５ ±４２２病理分级的关系肝硬化轻中重度组的Ｃ７４±５３３７３±５３３组间的差异无统计学意Ｐ评分分别为５６± ４６５± ２５７４± 义Ｐ５分别对ＣＰ评分ＭＥＬＤ评分３３组间的差异无统计学意义Ｐ５肝硬与肝硬化组织学分级进行非参数相关分析结果显

4 ８６山东大学学报医学版５２卷２期示Ｓｍ相关系数分别为８２均为Ｐ５提示ＣＰ评分ＭＥＬＤ评分与肝硬３讨论化病理分级无统计学相关性目前肝脏穿刺活检依然是诊断肝脏纤维化及其严重程度的金标准国内的纤维化病理分级依照病毒性肝炎防治方案将肝纤维化的严重程度分为四期肝硬化是肝纤维化的最高级别与此同时长期的临床实践发现肝硬化患者本身存在明显严重程度差别从毫无症状到非特异的乏力纳差肝功能异常再到出现腹水食管静脉曲张脾大肝肾综合征肝性脑病直至肝功能衰竭如此大的跨度需要人们制定标准对肝硬化的严重程度进一步区分以指导治疗方式的选择与改善患者的预后为此医学工作者制定了肝脏功能的综合评分系统主要包括ＣＰ评分与ＭＥＬＤ评分等Ｃ图２肝硬化轻中重三组的肝脏弹性值Ｆ２ＴＦｂＳｆｍｍＰ评分是目前国内应用最广泛的肝脏功能半定量评分系统它综合了肝硬化患者的临床及生化指标对术前肝脏功能评估手术方式的选择与预后估计具有重要价值４近年来的研究发现ＭＥＬＤ评分可以较好地评估各种终末期肝脏疾病的严重程度和预后的差异具有比ＣＰ评分更好的应用价值５既然肝硬化患者的肝脏储备功能有如此明显的差异那么我们是否可以从病理上对肝硬化的轻重程度进行分级另外随着抗纤维化治疗的进展我们也亟须对肝脏硬化的程度在组织学上进行更加确切的分级而不是笼统地归为一个级别为此国外学者提出了Ｌ肝纤维化分级系统该系统根据纤维间隔的厚薄和再生结节的大小将肝硬化细分为轻中重三级肝静脉压力梯度ＨＶＰＧ是反映门静脉压力大小的金标准有研究发现当ＨＶＰＧｍｍｈ时能够很好地预测肝硬化患者并发症的发生和预后的优劣３而多个前瞻性的临床研究均发现Ｌ分级系统与门静脉压力有较好的相关性且能够用来估计肝硬化患者的预后２８同时有文献报道肝穿刺病理切片中小的再生结节的比重和纤维间隔的厚薄是门静脉高压的独立预测因子３４这些研究从各个方面验证了Ｌ分级系统的临床应用价值而国内有关肝硬化病理分级的研究较少本研究通过Ｌ分级系统对肝硬化进行组织学分级并收图３肝脏弹性值预测肝硬化的受试者工作特征曲线Ａ中重度肝硬化Ｂ重度肝硬化Ｆ３ＴＲＯＣｆＦｂＳＡＭＢＳＰ评分ＭＥＬＤ集患者的临床资料计算Ｃ评分统计学分析后发现肝硬化的病理分级与ＣＰ评分ＭＥＬＤ评分不存在显著相关关系分析其原因可能由于纳入病例较少存在较大偏

5 李继业, 等. 肝脏 FibroScan 测定和功能评分与肝硬化病理分级的相关性 87 倚 ; 或者解释为病理改变是临床表现的基础, 但是受各种因素的影响, 在同一病理基础上可以有各种各样的临床表现肝硬化病理与临床之间的具体对应关系, 尚需要大样本的进一步研究阐明肝脏穿刺活检因其为有创性操作, 限制了临床应用人们亟须找到一种肝纤维化无创诊断方法, 而肝脏 FibroScan 测定是经过大量验证, 人们广泛接受的肝脏硬度定量测定方法 [15], 可以间接反映纤维化的严重程度文献报道, 瞬时弹性成像技术 (tran sientelastography,te) 诊断代偿性慢性乙型病毒性肝炎显著纤维化进展性纤维化和肝硬化的受试者工作特征曲线 (ROC) 下面积分别为 0.78~ ~0.93 及 0.84~0.96 [16] 那么,LSM 在诊断肝硬化严重程度方面是否具有应用价值, 尚未见到文献报道本研究对病理诊断为肝硬化的患者, 应用 FibroScan 测定肝脏的 LSM 值, 以探讨 FibroScan 的临床应用价值, 发现 LSM 在肝硬化轻中重三级间存在统计学差异,LSM 伴随肝硬化程度加重呈逐渐升高的趋势组内比较后发现轻度组与中度组轻度组与重度组均值的差异具有统计学意义, 中度组与重度组均值的差异无统计学意义 LSM 用于判断中重度肝硬化重度肝硬化的 ROC 曲线下面积分别为 , 选肝脏弹性值 LSM =16.05kPa 为诊断界点时, 判断中重度肝硬化的 NLR 为 0.04, PLR 为 3.28; 选 LSM =21.10kPa 为诊断界点时, 判断重度肝硬化的 NLR 为 0.12,PLR 为 3.14 一般认为,PLR>10.0 的诊断界值有足够的阳性证据诊断疾病, 而 NLR<0.1 的诊断界值有足够阴性证据排除疾病 [16] 那么可以推测, 当 LSM <16.05kPa 时, 轻度肝硬化的可能性大 ; 当 LSM <21.10kPa 时, 可基本排除重度肝硬化本研究结果表明,FibroScan 对肝硬化患者硬化程度的判定具有一定价值, 可以为后续研究打下初步基础总之, 肝硬化病理分级是临床医生和病理专家需要共同努力解决的问题, 而病理与临床之间的关系更是尚未得到完全阐明本研究运用 Laennec 分级系统发现肝硬化的组织学分级与临床肝脏功能积分无显著相关性 ;FibroScan 测定值与肝硬化程度呈显著正相关, 提示与肝脏功能积分系统相比, FibroScan 诊断肝纤维化价值可能更大参考文献 : [1] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会, 肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案 [J]. 中华肝脏病杂志,2000,8(6): [2]Kim SU,OhHJ,WanlesIR,etal.Thelaennecstag ingsystem forhistologicalsub clasificationofcirhosisis usefulforstratificationofprognosisinpatientswithliver cirhosis[j].jhepatol,2012,57(3): [3]NagulaS,JainD,GroszmannRJ,etal.Histological he modynamiccorelationincirhosis ahistologicalclasifi cationoftheseverityofcirhosis[j].jhepatol,2006, 44(1): [4] 董家鸿, 郑树森, 陈孝平, 等. 肝切除术前肝脏储备功能评估的专家共识 (2011 版 )[J]. 中华消化外科杂志, 2011,10(1): DONG Jiahong,ZHENG Shusen,CHEN Xiaoping,et al.consensusonevaluationofhepaticfunctionalreserve beforehepatectomy(2011edition)[j].chinjdigsurg, 2011,10(1): [5] 周鸿, 刘晔, 陈炜, 等.MELD 评分在肝硬化患者预后评估中作用的临床研究 [J]. 肝胆外科杂志,2010,18 (4): ZHOUHong,LIU Ye,CHEN Wei,etal.Theclinical researchofmeld scoreinprognosticevaluationofpa tientswithlivercirhosis[j].journalofhepatobiliary Surgery,2010,18(4): [6]SandrinL,FourquetB,HasquenophJM,etal.Transient elastography:anewnoninvasivemethodforasesmentof hepaticfibrosis[j]. Ultrasound Med Biol,2003,29 (12): [7] 中华肝脏病学会肝纤维化学组. 肝纤维化诊断及疗效评估共识 [J]. 中华肝脏病杂志,2002,10(5):8 9. HepaticFibrosisStudyGroupofChineseLiverDiseases Asociation.Consensusonevaluationofthediagnosisand eficacyofhepaticfibrosis[j].chinjhepatol,2002,10 (5):8 9. [8]Kim M Y,ChoM Y,BaikSK,etal.Histologicalsub clasificationofcirhosisusingthelaennecfibrosissco ringsystemcorelateswithclinicalstageandgradeofpor talhypertension[j].jhepatol,2011,55(5): [9]Galegos orozcojf,vargashe.livertransplantation: from ChildtoMELD[J].MedClinNorthAm,2009,93 (4): [10] KamathPS,WiesnerR H,MalinchocM,etal.A modeltopredictsurvivalinpatientswithend stageliver disease[j].hepatology,2001,33(2): [11]SukKT.Hepaticvenouspresuregradient:clinicaluse inchronicliverdisease[j].clinmolhepatol,2014, 20(1):6 14. [12] 中华医学会消化病学分会, 中华医学会肝病学分会, 中华医学会内镜学分会. 肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治共识 [J]. 中华肝脏病杂志,2008, 16(8):

6 88 山东大学学报 ( 医学版 ) 52 卷 12 期 ChineseSocietyofGastroenterology,ChineseSocietyof HepatologyandChineseSocietyofEndoscopy,Chinese MedicalAsociation.Consensusonpreventionandtreat mentforgastroesophagealvaricesandvaricealhemor rhageinlivercirhosis[j].chinjhepatol,2008,16 (8): [13]RipolC,GroszmannR,Garcia TsaoG,etal.Hepatic venouspresuregradientpredictsclinicaldecompensation inpatientswithcompensatedcirhosis[j].gastroenter ology,2007,133(2): [14] KumarM,SakhujaP,KumarA,etal.Histological subclasificationofcirhosisbasedonhistological hae modynamiccorelation[j].alimentpharmacolther, 2008,27(9): [15]CasteraL,FornsX,AlbertiA.Non invasiveevaluation ofliverfibrosisusingtransientelastography[j].jhepa tol,2008,48(5): [16] 肝脏硬度评估小组. 瞬时弹性成像技术诊断肝纤维化专家意见 [J]. 中华肝脏病杂志,2013,21(6): ReviewPanelforLiverStifnesMeasurement.Recom mendationsfortheclinicalapplicationoftransientelas tographyinliverfibrosisasesment[j].chinjhepa tol,2013,21(6): ( 编辑 : 张彩凤 ) ( 上接第 82 页 ) [15]SunS,GeN,WangC,etal.Endoscopicbandligation ofsmalgastricstromaltumorsandfolow upbyendo scopicultrasonography[j].surgendosc,2007,21(4): [16]SunS,JinY,ChangG,etal.Endoscopicbandligation withoutelectrosurgery:anew techniqueforexcisionof smalupper GIleiomyoma[J].GastrointestEndosc, 2004,60(2): [17]SunS,GeN,WangS,etal.EUS asistedbandliga tionofsmalduodenalstromaltumorsandfolow upby EUS[J].GastrointestEndosc,2009,69(3Pt1): [18]SaftoiuA,VilmannP,CiureaT.Utilityofendoscopic ultrasoundforthediagnosisandtreatmentofsubmucosal tumorsoftheuppergastrointestinaltract[j].rom J Gastroenterol,2003,12(3): [19]PonsaingLG,KisK,LoftA,etal.Diagnosticproce duresforsubmucosaltumorsinthegastrointestinaltract [J].WorldJGastroenterol,2007,13(24): [20]EnestvedtBK,ChandrasekharaV,GinsbergGG.En doscopicultrasonographicasesmentofgastricpolyps andendoscopicmucosalresection[j].curentgastroen terologyreports,2012,14(6): [21]WangL,ChenSY,HuangY,etal.Selectiveendo scopicligationfortreatmentofuppergastrointestinalpro tuberantlesions[j].worldjgastroenterol,2013,19 (33): [22]SuzukiT,AraiM,MatsumuraT,etal.FactorsAsoci atedwithinadequatetisueyieldineus FNAforGas tricsmt[j].isrngastroenterol,2011,2011: doi: /2011/ ( 编辑 : 张彩凤 )

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中华医学会肝病学分会中华医学会感染病学分会 Ó Ñ Ñ Ñ Ñ Ò Ò Ò Ó Ó Ò Ó Ñ Ò Ò Ó Ò Ò Ñ Ò Ñ Ñ Ò Ò Ñ Ñ Ñ Ò Ó Ò Ò Ñ Ó Ò Ò Ó Ó Ñ Ó Ó Ó Ò Ò Ó Ò Ó Ó Ò Ò Ò Ñ Ó Ò Ñ Ò Ò Ñ Ò Ò Ò Ó Ò Ô 中华医学会肝病学分会中华医学会感染病分会慢性乙型肝炎防治指南年更新版中华实验和临床感染病杂志

84 山东大学学报 ( 医学版 ) 52 卷 12 期 在国内, 肝硬化在组织学上是纤维化的终末阶段 (S4) [1], 临床医生依据 Child Pugh 评分 MELD (modelforend stageliverdisease) 评分对肝硬化患者的肝脏储备功能进行评估, 但随着对肝硬化研究的

84 山东大学学报 ( 医学版 ) 52 卷 12 期在国内, 肝硬化在组织学上是纤维化的终末阶段 (S4) [1], 临床医生依据 Child Pugh 评分 MELD (modelforend stageliverdisease) 评分对肝硬化患者的肝脏储备功能进行评估, 但随着对肝硬化研究的