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1 疾病名 小儿败血症 英文名 Pediatric septicemia 缩写 别名 菌血症;sepsis;bacteremia;blood poisoning;ichoremia;ichorrhemia ICD 号 概述 菌血症 (bacteremia) 是血液内有细菌, 但无大量繁殖, 不产生毒素, 因此临床无症状 败血症 (septicemia) 是细菌在血液内大量繁殖 释放毒素引起的一系列临床表现, 即病原菌及其毒素侵入血流所引起的临床综合征 毒血症 (toxemia) 指由化脓病灶释放毒素入血, 而细菌不进入血内 患败血症时, 形成多处继发性脓肿, 称为脓毒血症 (pyosepticemia) 上述几种病症很难严格划分界线 因临床表现较突出, 败血症及脓毒败血症多能诊断 菌血症在无症状时, 需血培养阳性方能诊断, 因此菌血症的发生率很难确定 在国外, 败血症常与菌血症混用 1991 年, 在美国胸内科医师学院和危象护理学会召开的芝加哥会议上, 将败血症和菌血症均定义为细菌在血流中出现, 而前者的病情较重 败血症病程中常有炎性介质的激活和释放, 引起高热 寒战 心动过速 呼吸急促 皮疹和神志改变等一系列临床症状, 严重者可引起休克 DIC 和多器官功能衰竭 即使给予适当的抗生素治疗, 病死率仍较高 近年来, 对败血症的研究越来越重视机体对入侵微生物及其毒素所产生的全身性反应 临床上有许多病例具有败血症的临床表现, 但血培养可为阴性, 国外将这些病例称为 Sepsis Sepsis 的病原多数为革兰阳性或阴性细菌, 但病毒 立克次体 真菌等也可引起, 此外微生物分子信号 (microbial signal molecules), 或毒素的全身播散也可导致 Sepsis 的定义为宿主对微生物感染的全身性炎症反应, 也有称全身性炎症反应临床综合征 (systemic inflammatory response syndrome,sirs) Sepsis 常指由病原微生物所致, 而 SIRS 还可由其他因素所致, 如急性胰腺炎 严重的创伤 灼伤 缺氧等 Sepsis 的诊断并不需要阳性的血培养结果 小儿败血症常伴有化脓病灶, 一种是细菌侵入处形成病灶, 如新生儿的脐炎 脓疱病 婴幼儿肺炎 年长儿的皮肤化脓感染等, 这些又都是细菌侵入的门户 ;

2 另一种是败血症时血行感染形成的迁徙性化脓灶, 见于全身各处, 形成单发或多发脓肿, 如脑 肾 肺 心 肝等, 局部症状多不明显, 特别是部位较深的单发脓肿 有时感染的原发灶很不明显, 体检时不易发现, 但血流中不断有细菌侵入, 因而称为隐发性败血症, 诊断就更困难了 流行病学 1950 年以前, 败血症的病原菌主要是溶血性链球菌和肺炎球菌, 占总数的 50% 以上, 葡萄球菌 ( 金葡 表葡 ) 占 20%, 革兰阴性杆菌占 12% 左右 随着广谱抗生素 皮质激素和免疫抑制剂的广泛应用, 败血症的病原菌谱也发生了变迁 由于溶血性链球菌和肺炎球菌对青霉素等高度敏感, 作为败血症的病原现已少见 一般认为 60 年代以后革兰阴性杆菌败血症占主导, 而葡萄球菌易产生耐药性, 因此仍是目前败血症的主要病原之一 80 年代以来革兰阳性球菌败血症有上升趋势, 美国疾病控制中心统计革兰阳性球菌败血症所占比例,1984 年是 37%, 年则升至 55% 而国内资料显示, 革兰阴性杆菌败血症居多, 可达 63%~ 68% 革兰阳性球菌败血症比例上升, 厌氧菌和真菌败血症也有增多 革兰阴性致病菌, 除大肠杆菌外, 常见的还有肺炎杆菌 绿脓杆菌 产气杆菌 变形杆菌等 ; 真菌中则以白色念珠菌多见, 曲菌与隐球菌也可见到 近年来统计, 厌氧菌占败血症病原 8%~26% 不等 ( 较多医院不能做厌氧菌检测 ), 以脆弱类杆菌和消化链球菌为主 近 20 年来, 由于医学科学的发展, 各种抗菌药物 肾上腺皮质激素等免疫抑制药及抗肿瘤药物的广泛应用, 使许多慢性病病人得以延长生命, 但同时机体防御功能降低 此外, 各种导管检查 脏器移植 人造心脏瓣膜及关节 透析疗法和高能量输液等逐渐增多, 造成细菌与机体间的相互关系有了显著变化 因此, 尽管强有力的抗菌药物不断问世, 败血症的发病率及病死率并无下降 美国每年有 30 万 ~50 万人患败血症, 造成约 10 万人死亡, 其中 2/3 为医院内感染, 多数由革兰阴性杆菌而致 病因 败血症常见的致病菌 1. 革兰阳性球菌主要为葡萄球菌和链球菌 金黄色葡萄球菌是医院内败血症最常见的病原菌, 也是医院内感染中较常见的细菌 凝固酶阴性 高度耐药的表皮葡萄球菌也不少见, 尤其多见于医院内败血症 肺炎球菌引起免疫缺陷者

3 老年人和婴幼儿败血症 近年来, 已有耐青霉素肺炎球菌的菌株及多重耐药的菌株出现 B 群链球菌常可引起新生儿败血症, 在我国的检出率不高 近年来, 随着检测技术的改善, 该菌的检出已有所提高 从 20 世纪 80 年代开始, 肠球菌败血症也亦引起重视, 该菌对抗生素敏感性差, 病死率高 2. 革兰阴性细菌常见的细菌是大肠杆菌 肺炎杆菌 假单胞菌 变形杆菌及不动杆菌等 近年来假单胞菌 ( 除铜绿假单胞菌外尚有嗜麦芽假单胞菌 荧光假单胞菌等 ) 不动杆菌( 包括硝酸盐阴性杆菌 多形模仿菌 ) 及产碱杆菌等耐药性强的非发酵菌在增多, 而发酵菌相应减少 在发酵菌中则耐药性强的克雷伯菌 - 肠杆菌 - 沙雷菌 ( 肺炎杆菌 产气杆菌 沙雷菌等 ) 在增多, 大肠杆菌败血症的发病率在某些大医院内已相对减少 3. 厌氧菌占败血症病原的 5%~10%, 以脆弱类杆菌及消化链球菌为多见 4. 真菌以白念珠菌为多见, 其他少见的真菌有曲菌 隐球菌等 5. 其他一些致病力很低的条件致病菌如产单核细胞李斯特菌 枯草杆菌 凝集肠杆菌 腐生葡萄球菌等所致的败血症近年来均有报告 免疫缺陷者如艾滋病病人 恶性肿瘤病人偶可发生分枝杆菌败血症 小儿常见败血症病原的鉴别 ( 表 1) 发病机制

4 致病菌由各种途径进入血循环后是否能引起败血症, 与细菌的数量 毒力及人体免疫功能有关 少量细菌进入血循环后, 如人体的免疫功能正常, 则细菌可迅速被巨噬细胞 中性粒细胞等吞噬而清除, 一般无明显毒血症表现 当人体抵抗力因各种慢性病 免疫缺陷等而减弱, 或侵入的细菌数量多 毒力强, 则细菌可在血中生长繁殖而产生败血症 1. 细菌的致病力金黄色葡萄球菌具有多种酶和毒素, 如血浆凝固酶 α 溶血素 杀白细胞素和肠毒素等, 有助于细菌的生长 繁殖和扩散, 导致严重的败血症, 甚至脓毒血症, 其产生的肠毒素 F 与 TSS 有关 大肠杆菌等革兰阴性杆菌的内毒素能刺激炎症介质的释放, 损伤血管内皮细胞和心肌, 启动凝血系统, 激活补体, 因此可导致微循环障碍, 发生休克 DIC 等 铜绿假单胞菌分泌内 外毒素及蛋白质分解酶, 可造成坏死性皮肤损害及严重的脏器损伤 肺炎球菌及肺炎杆菌等具有荚膜, 可对抗吞噬及体液中的杀菌物质 2. 人体的免疫防御反应 (1) 皮肤及黏膜的防御作用 : 完整的皮肤和黏膜是防止细菌入侵的天然屏障 由于皮肤和黏膜的血管和淋巴组织丰富, 局部如有炎症, 细菌易从此处进入淋巴和血液循环 挤压皮肤炎症或脓肿, 可使局部防御功能破坏, 细菌更易入侵 严重烧伤时皮肤创面为细菌入侵敞开门户, 皮肤坏死和血浆渗出又为细菌繁殖创造了良好的环境, 因此败血症的发病率较高 尿路 胆道或胃肠道黏膜的破损除易引起细菌感染外, 如同时有机械性梗阻如结石嵌顿 通道狭窄等则可因内容物或排泄物积滞 内脏压力增高等而使细菌易于入侵血循环 (2) 全身性的免疫反应 : 各种不同的原发疾病可造成相应的免疫功能异常, 不同的免疫功能缺陷有利于某些致病菌感染的发生, 如各种黏膜分泌物中的分泌性 IgA 减少, 可使细菌易于入侵呼吸道或肠道等处而发生感染, 低丙种球蛋白血症者易发生肺炎球菌 流感杆菌 金黄色葡萄球菌等感染 ; 急性白血病及肿瘤化疗时颗粒细胞减少, 吞噬细胞功能障碍, 易发生革兰阴性杆菌 金黄色葡萄球菌及真菌感染 ; 多发性骨髓瘤及慢性淋巴细胞性白血病病人, 体液免疫受损, 易感染有荚膜的细菌 ; 霍奇金病 艾滋病和脏器移植者细胞功能缺损, 易招致寄生于细胞内的微生物的感染, 如产单核细胞李斯特菌 念珠菌 隐球菌和军团菌等感染 ; 脾切除及镰状细胞病病人因补体功能受损也易招致有荚膜细菌的感染

5 各种慢性病, 如肝硬化 糖尿病 肾病综合征等由于代谢紊乱 免疫球蛋白合成减少 粒细胞吞噬功能和网状内皮系统功能减弱等而易招致细菌感染 肝硬化者因尚有侧支循环形成, 从肠道入侵的细菌可直接进入体循环而引起败血症 (3) 医源性因素 : 抗肿瘤药 抗代谢药 肾上腺皮质激素等免疫抑制剂以及放疗等均可削弱细胞免疫和体液免疫功能 广谱抗菌药物可使体内菌群失调, 导致发生严重的二重感染 各种原因引起的粒细胞减少是导致败血症的重要原因 各种创伤性诊断和治疗手段如插管检查 内镜检查 长期留置静脉导管 透析疗法和各种手术等, 都可导致细菌入侵血循环 由于医院内感染的细菌常为耐药菌, 因此医源性败血症是当前医疗实践中颇为严重的问题 3. 败血症的病理生理败血症的病理生理过程是一个多因素综合的结果, 最终引起血管内皮细胞损伤和微循环障碍 微生物及其胞壁产物包括革兰阴性菌的 LPS( 内毒素 ) 革兰阳性菌的肽聚糖 胞壁酸复合物, 以及酵母菌的多肽物质等, 可激活细胞因子 补体 凝血系统 激肽 ACTH/ 内啡肽 交感神经等系统, 产生各种生物活性物质并相互作用 相互影响, 引起一系列病理生理效应 当 LPS 等与宿主防御细胞, 如单核细胞和巨噬细胞等接触数分钟至数小时, 即可诱导一些细胞因子如 TNF-α IL-1 IFN 和各种集落刺激因子的产生, 其中, TNF-α 在革兰阴性菌败血症的病理生理改变中起关键作用, 并得到大量动物及人体实验研究的证实, 如 :1 给志愿者注射 LPS 后, 血浆中游离 TNF-a 水平增高, 并出现败血症的某些典型临床表现 2 脑膜炎球菌败血症和伴有休克的革兰阴性菌败血症病人的血浆游离 IFN-α 水平与病死率正相关 3 给志愿者和实验动物注射纯化重组的 TNF-α, 可出现革兰阴性菌败血症的临床表现 实验室检查和组织病理学改变 4 在注射 LPS 前, 使用 TNF-α 抗体, 可显著提高实验动物的存活率 故现在认为,TNF-α 是败血症发病过程中最强的炎性介质 其他细胞因子如 IL-1 IL-6 与 TNF-α 相似, 均为内源性致热源 TNF-α 也可兴奋下丘脑, 使前列腺素分泌增多, 导致发热及呼吸急促等 TNF-α 等细胞因子通过 PAF 使白细胞趋化 聚集 活化 黏附血管内皮细胞, 损伤血管内皮细胞, 造成毛细血管壁渗漏导致微循环障碍 补体系统 C3a 及 C5a 的激活加重了微循环障碍 此时, 早期心搏出量增加, 外周阻力降低, 有效循环血量减少, 细胞缺氧, 心 脑 肾等器官受损, 出现乳酸性酸中毒等 血

6 容量减少反射性地兴奋交感 - 肾上腺髓质系统, 使外周阻力增加, 加重了微循环的障碍, 使组织缺氧加重 这种情况常见于重症革兰阴性败血症及休克病人 内毒素等可直接激活 Ⅶ 因子而启动凝血纤溶系统及激肽系统 后者加重血管扩张 毛细血管壁通透性增加 微循环障碍, 因此, 重症败血症可出现 DIC 4. 败血症的病理病原菌的毒素可致组织和脏器细胞变性 坏死 心 肝 肾等脏器的实质细胞有混浊肿胀 灶性坏死和脂肪变性 毛细血管损伤造成皮肤黏膜瘀点 皮疹和肺间质水肿 有些细菌如化脓性球菌引起的败血症, 可形成肺 肝等迁徙性脓肿, 并可引起骨髓炎 心包炎等 严重败血症可发展为休克 DIC 脏器功能衰竭( 如急性肾功能衰竭 ), 并出现相应的病理改变 网状内皮细胞增生活跃, 肝 脾均肿大 临床表现 败血症无特异的临床表现, 轻者具有一般感染症状, 重者可发生心 肝 肾 肺等脏器损害及感染性休克 DIC 等 各种不同致病菌所造成的败血症, 其临床表现可有所差异 败血症是小儿严重的全身感染, 年龄越小全身症状越严重 1. 主要临床表现 (1) 起病 : 多急骤起病, 发病前多数病人存在原发感染灶或引起感染的诱因, 新生儿败血症及大肠杆菌败血症常起病隐匿 (2) 发热 : 发热和寒战是败血症的常见症状, 以弛张热及间歇热为多见, 少数呈稽留热, 双峰热可见于革兰阴性菌败血症 (3) 神经系统症状 : 萎靡 烦躁 易激惹 谵妄 惊厥 昏迷, 可以是败血症的中毒症状 ( 虚性脑膜炎 ), 也可能继发中毒性脑病 但应警惕化脓性脑膜炎 (4) 消化系统症状 : 大约 1/3 的败血症病人有胃肠道症状, 如恶心 呕吐 腹泻 拒奶, 严重者可发生脱水 酸中毒 ( 由于脱水也可因感染性中毒性休克引起 ) 少数可发生应激性溃疡 上消化道出血 (5) 皮疹 : 部分败血症可出现皮肤损害, 表现多种多样 葡萄球菌和链球菌败血症可有瘀点 猩红热样皮疹 荨麻疹样皮疹等 脑膜炎球菌感染时可见典型皮肤瘀点 铜绿假单胞菌败血症可出现 牛眼样 皮损, 称为坏疽性深脓疱 (emytha gangrenosum), 系从水疱发展而来, 皮损呈圆形或卵圆形, 直径 1~5cm, 边缘隆起, 周围皮肤呈红斑和硬结或红晕样改变, 中心为坏死性溃疡

7 (6) 黄疸 : 主要由中毒性肝炎引起, 少数由肝脓肿所致, 多见于新生儿及婴幼儿, 年长儿败血症时出现黄疸, 预后严重 (7) 肝 脾 淋巴结肿大 : 是严重感染的全身反应, 或为全身免疫性增生, 或为迁徙性化脓灶形成 (8) 休克 : 约 30% 的败血症病人出现休克, 多见于革兰阴性败血症 有些败血症起病时即表现为休克或快速 ( 数小时内 ) 发展为休克, 但多数先有血流动力学改变 ( 如血压不稳 ), 数小时后才出现休克 (9) 中毒性心肌炎 急性肾功能衰竭 DIC ARDS 等均可见于严重的败血症病人 2. 常见败血症的临床特点 (1) 金黄色葡萄球菌败血症 : 原发病灶常为疖 痈 皲裂等皮肤及伤口感染 从口腔黏膜及呼吸道入侵者多数为机体防御功能低下者的医院内感染 临床急起发病, 寒战 高热, 皮疹形态多样化, 可有瘀点 荨麻疹 猩红热样皮疹及脓疱疹等 关节症状比较明显, 大关节疼痛, 有时红肿 迁徙性损害是金黄色葡萄球菌败血症的特点, 常见多发性肺部浸润, 甚至形成脓肿 ; 其次有肝脓肿 骨髓炎 关节炎 皮下脓肿等 如发热不退, 有进行性贫血, 反复出现皮肤瘀点, 有内脏血管栓塞, 血培养持续阳性等, 应考虑心内膜炎的存在, 必须进一步做超声心动图等检查以明确诊断 感染性休克较少见 由于耐甲氧西林菌株感染及医院内感染逐年增多,20 世纪 80 年代末期以来, 金黄色葡萄球菌败血症的发病率升高 国内对各地共 1000 余例败血症的病原学分析表明, 金黄色葡萄球菌败血症所占比例高达 20%~30% (2) 表皮葡萄球菌败血症 : 血浆凝固酶阴性的表皮葡萄球菌正常存在于人体皮肤 黏膜表面 早年忽视该菌的致病性 20 世纪 60 年代以后发现表皮葡萄球菌败血症逐渐增多, 可占败血症总数的 10%~15%, 尤其多见于大医院的医院内感染, 常见于体内异物留置者, 如静脉导管 人工关节 人工瓣膜 起搏器等 当人体接受广谱抗菌药物治疗时, 呼吸道及肠道中的该菌数目增多, 可导致双重感染性败血症 表皮葡萄球菌十分耐药, 耐甲氧西林的菌株 (MRSE) 多见, 病死率可达 30% 以上

8 (3) 肠球菌败血症 : 其发病率近 30 年来在成人中明显增高, 在医院内感染的败血症中可占 10% 左右 泌尿生殖道是常见的入侵途径, 也易发生于消化道肿瘤及腹腔感染的病人 由于易伴发心内膜炎, 且对多种抗菌药物耐药, 病情多危重 (4) 革兰阴性杆菌败血症 : 多见于医院内感染 常从泌尿生殖道 肠道 ( 特别是下消化道 ) 或胆道入侵 肺炎杆菌及铜绿假单胞菌也常从呼吸道入侵 病前一般健康情况较差, 多数伴有各种影响机体免疫功能的原发病 部分病人可有体温不升 双峰热 相对缓脉等,40% 左右的病人可发生休克 严重者出现多脏器功能损害, 有心律失常 心力衰竭 ARDS 急性肾功能衰竭 DIC 等, 病情危重 肺炎杆菌败血症还可出现迁徙性病灶 铜绿假单胞菌败血症继发于恶性肿瘤 淋巴瘤 白血病者尤为多见, 临床表现较一般革兰阴性杆菌败血症凶险, 可有较特征性的中心坏死性皮疹, 休克 DIC 黄疸等的发病率均较高 (5) 厌氧菌败血症 : 厌氧菌正常存在于人类口腔 肠道 泌尿道及生殖道中 当皮肤 黏膜破损时厌氧菌易于入侵, 如有组织缺氧坏死, 则 ph 下降, 细菌易于生长繁殖而扩散 厌氧菌产生的外毒素可导致溶血 黄疸 发热 血红蛋白尿 肾功能衰竭等 ; 所产生的肝素酶可使肝素降解而促凝, 有利于脓毒性血栓形成, 脱落后致迁徙性病灶 厌氧菌常与其他需氧菌同时感染 临床表现为毒血症症状重, 可有高热 黄疸 休克 DIC 迁徙性病灶 脓毒性血栓性静脉炎 心内膜炎等 病变组织有脏而臭的分泌物, 含有气体, 并可有假膜形成 (6) 真菌性败血症 : 近年来发病率明显增高 几乎全部病例均发生在机体防御功能低下者的医院内感染, 常见于长期接受广谱抗生素治疗后的内源性感染及静脉插管输液 透析疗法 肿瘤及白血病的化疗者, 多数伴有细菌感染 病情进展缓慢, 临床表现的毒血症症状可较轻而被原发疾病及同时存在的细菌感染掩盖, 相当一部分病人在尸检时始获确诊 当免疫缺陷者感染时应用了足量广谱抗生素后未见好转时, 需考虑有真菌感染 除血培养外, 痰 尿 咽拭子等培养常可获同一真菌 (7) 其他 : 近年来发现婴幼儿的鼠伤寒沙门菌败血症的病死率高达 40%, 以腹泻为早期症状, 以后有多脏器损害, 出现休克 DIC 呼吸衰竭 脑水肿等临床表现,40% 以上为医院内感染 产单核细胞李斯特菌是革兰阳性小杆菌, 其引起的败血症常见于新生儿 老年人 孕妇和免疫功能缺陷者 动物是重要的贮存宿主, 健康带菌者可能是该病主要的传染源, 通过粪 - 口途径传播 孕妇受染后

9 可通过胎盘或产道传播给胎儿或新生儿, 前者引起流产, 后者导致新生儿严重的全身扩散性感染 JK 组棒状杆菌败血症是 1976 年初次发现的, 住院病人特别是白血病化疗等颗粒细胞减少者可有 40% 皮肤带菌 由于 JK 组棒状杆菌对青霉素 头孢菌素 氨基糖苷类等抗生素均耐药, 因此感染易发生在颗粒细胞减低而又应用广谱抗生素的病人中, 也可由静脉导管带入感染 3. 不同年龄组败血症表现 ( 表 2) 4. 小儿特殊类型的败血症 (1) 新生儿败血症 : 为出生后第 1 个月内的感染 大肠杆菌 B 群溶血性链球菌 金黄色葡萄球菌等为常见病原 由母亲产道感染 吸入感染羊水 脐带或皮肤等感染而入侵, 临床表现不典型, 可有体温不升 拒奶 少哭 呕吐 腹泻 精神萎靡 呼吸困难 黄疸 惊厥等, 仅部分患儿有发热 由于新生儿血脑屏障功能尚不健全, 因此,25%~30% 的患儿感染可扩散至中枢神经系统 (2) 医院内感染败血症 : 近年来发病率在逐年增加, 占败血症总数的 30%~ 60%, 其中绝大多数有严重的基础疾病, 如各种血液病 慢性肝病 肾疾病 肿瘤等 部分为医源性感染 如继发于免疫抑制剂的应用 气管切开 导尿 静脉输液 透析疗法和各种手术等 常见的病原菌为表皮葡萄球菌 金黄色葡萄球菌 铜绿假单胞菌 不动杆菌等 由于病人的基础健康情况差, 免疫功能缺陷, 感染往往危重, 且耐药情况严重, 治疗效果差, 病死率高 输液引起的败血症常与体液污染及留置导管有关 液体内细菌以肺炎杆菌及凝集肠杆菌生长最快,24h 内细菌数可达 10 5 /ml(>10 6 /ml 时液体可变混浊 ) 静脉高营养液中含有丰富的葡萄糖, 真菌易于生长 全血则因存在抗体且保存于低温, 细菌不易生长 若发生污染则多为耐药细菌, 如大肠杆菌或铜绿假单胞菌, 病情极为严重 输血小板由于操作过程复杂, 且贮存于 25, 因此污染的机会

10 多 与留置导管相关的感染有 3 种类型 :1 导管插入处的蜂窝织炎 2 感染性血栓性静脉炎 3 无症状的导管内细菌寄生 3 种均可致败血症, 病原菌以葡萄球菌为最多, 革兰阴性杆菌及念珠菌等也可见 并发症 在败血症有迁徙病灶时, 可有脓胸 脑膜炎 化脓性心包炎 化脓性骨髓炎 肝脓肿和细菌性心内膜炎等并发症 这些并发症在幼小婴儿和衰弱儿童尤为多见 实验室检查 1. 血 尿常规检查外周血常规检查通常可见白细胞总数明显升高, 一般为 (10~30) 10 9 /L 中性粒细胞百分比增高, 可出现核左移及细胞内中毒性颗粒 嗜酸粒细胞减少或消失 新生儿 机体反应较差者和少数革兰阴性杆菌败血症病人的白细胞总数可不升高, 甚至降低, 但中性粒细胞多数增高, 此类病人的预后往往较差 少数败血症病人可有血小板减少及凝血功能异常, 此时应警惕 DIC 的发生 尿常规检查可有少量蛋白尿 2. 病原学检查血培养最为重要, 为获得较高的阳性率, 宜在抗菌药物应用前及寒战 高热时采血, 且宜反复多次抽血送检 在 282 例证实的败血症中, 血培养 1 次获阳性者 258 例 2 次 280 例 3 次 281 例 每次采血量至少需培养基的 1/10(5~10ml) 已经用抗生素者, 可在培养基中加入破坏抗生素的硫酸镁 青霉素酶 PABA 等以破坏某些抗菌药物, 也可用血块培养法以提高阳性率 骨髓培养有较高的阳性率 对脓液 胸腔积液 腹水等均应做细菌培养, 有相当大的参考价值 分离到细菌后应做药物敏感试验, 以提供选择抗生素的参考, 体外试验与临床疗效的符合率一般为 80% 有条件的实验室宜同时做厌氧菌培养 正规血培养的细菌检测方法是每日观察血培养瓶, 需观察其混浊度 气体产生与否及有无溶血现象 无论以上三者是否出现, 每日均需采取标本做一细菌涂片检查及转种巧克力平板, 如此连续 3d 如 3d 内的检查均阴性, 则以后仅观察不转种, 至少观察 7d 近年来不少文献报道于畏寒 寒战 高热的病人中, 在采取血培养同时采取血沉淀 ; 用白细胞层进行涂片检查找细菌, 也是早期快速诊断败血症的良好方法

11 由于真菌生长缓慢, 且阳性率低, 因此近年来有学者开展应用气相色谱测真菌代谢产物的快速诊断 其他辅助检查 鲎溶解物试验 (1imulus lysate test,llt) 可检测血清内革兰阴性杆菌的内毒素, 对诊断革兰阴性杆菌败血症有一定帮助 病程中如出现迁徙性病灶或心 肝 肾等损害及休克等, 均应做超声波 放射性核素 X 线 心电图及 CT 等相应检查, 可帮助诊断 诊断 1. 诊断凡遇有原因不明的感染中毒症状者, 应警惕本病 如皮肤 呼吸道 泌尿道等处有明显化脓病灶, 皮疹, 肝脾肿大, 黄疸等均有助于诊断 根据原发疾病 细菌的入侵途径及临床特征, 可及早推测病原为革兰阳性球菌或阴性杆菌, 以利于早期选用适当抗菌药物 阳性的血培养是确诊败血症的重要依据, 但并非绝对必要, 因为目前临床诊断败血症病人的血培养阳性率仅为 30%~50% 病原 : 败血症的病原不同, 临床表现各异, 可作为诊断思考线索 病史 : 年龄因素的影响可由表 2 中看出 感染侵入的门户是败血症诊断的重要依据 婴幼儿感染多由呼吸道 消化道及泌尿道侵入 学龄前及学龄儿童多有皮肤化脓感染史或外伤史 应详细询问此类病史, 体检时应注意发现残留的炎症病灶 新生儿是否出生于医院, 或住过婴儿室, 这是金黄色葡萄球菌败血症的诊断线索 因为一般医院的环境多有金黄色葡萄球菌 ( 特别是耐药菌株 ) 污染, 病史中应注意询问 鉴别诊断 1. 变应性亚败血症也称 Still 病, 属变态反应性疾病, 以发热 一过性皮疹 关节痛和白细胞增多四大表现为特点 与败血症不同之处是 :1 发热虽高, 热程虽可长达数周至数月, 但无明显毒血症症状, 且可有缓解期 2 皮疹呈短暂 反复出现 3 血象中白细胞总数及中性粒细胞数虽增多, 但嗜酸粒细胞数一般不减少, 也不消失 4 发热时红细胞沉降率增快, 黏蛋白增高 5 血培养阴性, 抗生素治疗无效 6 应用肾上腺皮质激素及吲哚美辛等可使体温很快恢复正常, 临床症状缓解

12 2. 恶性组织细胞增多症多见于青壮年, 起病急, 有不规则发热伴畏寒 消瘦 贫血及衰竭等 肝 脾 淋巴结肿大较显著, 有出血倾向, 白细胞明显减少 骨髓涂片及淋巴结活组织检查可找到异常组织细胞 3. 伤寒伤寒的中毒症状 肝脾肿大等与败血症酷似, 但伤寒无原发病灶, 白细胞总数在年长儿不增高, 在婴幼儿虽有增高, 但不如败血症明显, 血清肥达反应和血培养结果可资鉴别 4. 其他尚需与风湿热 急性粟粒型结核 部分病毒感染 深部淋巴瘤 系统性红斑狼疮 皮肌炎 疟疾 血栓性血小板减少性紫癜等鉴别 治疗 败血症是全身性感染, 病情发展迅速, 损害遍及各组织和脏器, 因此, 除积极控制感染和治疗原发疾病外, 尚需针对其并发症如休克 DIC 肾功能不全 ARDS 等采取相应的措施 1. 抗生素治疗早期 有效 完全地应用抗生素是治疗的关键 (1) 抗菌药物应用的原则及方法 : 败血症一经诊断, 在未获得病原学结果之前即应根据情况给予抗菌药物经验治疗, 以后再根据血培养病原菌种类和药物敏感试验结果调整给药方案 败血症的抗菌治疗原则 : 联合用药, 宜静脉给药, 剂量要大, 应选用杀菌剂, 疗程宜较长, 一般 3 周以上, 或在体温下降至正常 临床症状消失后继续用药 7~ 10d 如有迁徙性病灶或脓肿, 则除穿刺 切开引流外, 疗程需适当延长 除根据临床反应估计抗生素的疗效外, 须测血清的活力指数或杀菌效价, 作为疗效不佳时调整用药的参考依据, 但须培养获得病原菌时方可进行 如观察 48h 临床疗效欠佳, 血清活力指数或杀菌效价偏低 (4 倍以下 ), 则应对抗菌药物进行调整 (2) 抗菌药物的选择 : 由于败血症病情危急, 而病原菌常无法在短期内检出, 因此, 在败血症临床诊断初步确定 留取血或其他标本送培养后, 即应根据病人的基础疾病 原发感染灶 细菌入侵途径和临床特征, 估计致病菌的种类, 及时给予经验治疗 病原菌不明时 : 须选用兼顾革兰阴性杆菌和革兰阳性球菌抗菌药物的联合 一般选用抗假单胞菌青霉素 ( 如哌拉西林 替卡西林 ) 或第 3 代头孢菌素联合氨基

13 糖苷类抗生素 如果是免疫功能低下者的医院内感染, 应多考虑葡萄球菌 金黄色葡萄球菌或表皮葡萄球菌及假单胞菌, 可给予万古霉素联合第 3 代头孢菌素中的头孢他啶 葡萄球菌败血症 : 目前葡萄球菌对抗生素的耐药现象严重, 除对青霉素高度耐药外 (95% 以上 ), 对头孢噻吩 头孢唑林的耐药性也有增加趋势, 耐药率为 30%~40%, 对四环素 红霉素 氯霉素 克林霉素 卡那霉素和庆大霉素等的耐药率约在 60% 以上, 约半数菌株对苯唑西林耐药, 不同地区尚出现了比例不等的呈多重耐药的 MRSA 败血症, 但葡萄球菌通常对万古霉素敏感 鉴于上述情况, 目前对葡萄球菌败血症的治疗应首选苯唑西林或氯唑西林, 也可选用头孢噻吩或头孢唑林, 联合应用利福平 根据药物敏感试验结果尚可选用红霉素 林可霉素 磷霉素等与氨基糖苷类联合 对 MRSA 及 MASE 败血症则可选用万古霉素 ( 或去甲万古霉素 ) 与磷霉素 氨基糖苷类 ( 主要为阿米卡星 ) 或利福平的联合应用 链球菌败血症 :A 群溶血性链球菌通常对青霉素敏感, 但 B 群链球菌的敏感性略差, 因此, 治疗 A 群链球菌败血症时可单用青霉素或第 1 代头孢菌素 红霉素与林可霉素等, 而治疗后者宜加用氨基糖苷类抗生素 肺炎球菌耐青霉素的问题在国内不严重, 其治疗同溶血性链球菌败血症 肠球菌常对多种抗生素耐药, 治疗时需联合用药, 首选青霉素或氨苄西林与氨基糖苷类的联合, 也可以选择万古霉素 ( 或去甲万古霉素 ) 联合氨基糖苷类 其他对肠球菌感染有效的药物尚有亚胺培南或亚胺培南与西司他啶的混合剂 泰宁 革兰阴性败血症 : 大肠杆菌 肺炎杆菌等肠杆菌科细菌对氯霉素 氨苄西林等普遍耐药, 对哌拉西林的敏感率高于庆大霉素 临床上可以哌拉西林 第 2 代或第 3 代头孢菌素与庆大霉素或阿米卡星联合应用 铜绿假单胞菌等假单胞菌及不动杆菌属多数引起医院内感染, 哌拉西林及羧苄西林耐药者日渐增多, 可根据药物敏感试验结果选用头孢他啶或头孢哌酮, 联合应用庆大霉素或阿米卡星 选用头孢菌素与氨基糖苷类联合应用时, 宜注意耳 肾毒性的发生 亚胺培南对铜绿假单胞菌有较强的抗菌活性, 也可选用 厌氧菌败血症 : 首先要清除病灶或脓肿引流以改变厌氧环境 抗菌药物可选用甲硝唑 氯霉素 克林霉素 头孢西丁或亚胺培南 ( 或泰能 ) 由于多为需氧菌或厌氧菌的混合感染, 因此, 需同时对需氧菌进行有效的抗菌治疗

14 真菌性败血症 : 可选用两性霉素 B 氟康唑 伊曲康唑 氟胞嘧啶 咪康唑 ( 静脉制剂 ) 以两性霉素 B 抗菌作用最强, 但因其毒性大, 常限制了使用 选用氟康唑或两性霉素 B 与氟胞嘧啶联合应用疗效较好, 可先停用广谱抗生素 其他 : 产单核细胞李斯特菌对青霉素高度敏感, 常选用青霉素或氨苄西林与庆大霉素联合 JK 组棒状杆菌对万古霉素高度敏感, 是最佳选择 ; 其次是红霉素 庆大霉素等 鼠伤寒沙门菌易于耐药, 宜根据药物敏感试验结果选择用药, 一般对第 2 代 第 3 代头孢菌素, 氟喹诺酮类药物高度敏感 根据病原菌选用抗生素的原则见表 3 2. 一般治疗和对症治疗患儿宜卧床休息, 供给适量热量及维生素, 保持水 电解质和酸碱平衡, 必要时给予输血 血浆 白蛋白和丙种球蛋白等支持疗法, 纠正低蛋白血症 高热时给予退热剂或物理降温 ; 有严重毒血症如休克 中毒性心肌炎等时, 在足量有效的抗菌药物应用的同时可给予短程 3~5d 的肾上腺皮质激素治疗 ; 加强护理, 注意口腔卫生, 以免发生真菌性口腔炎, 防止继发性肺炎和褥疮等 病程中宜密切观察血压 尿量及心 肾功能 3. 治疗局部感染病灶及原发病

15 化脓性病灶无论为原发性或迁徙性, 均应尽早给予切开引流 化脓性心包炎 脓胸 关节炎及肝脓肿等可在穿刺引流后, 局部注入抗菌药物 胆道或泌尿道感染具有梗阻者应给予手术治疗 如果病人的免疫抑制状态是由于药物或疾病所致, 则需停用或减量免疫抑制药或有效治疗这些基础疾病 ( 如白血病等 ) 如考虑败血症由静脉留置导管而致, 则应及早去除或更换, 将除去的导管剪一段 ( 约 1cm) 进行培养以明确病原菌 如败血症由人工关节等留置假体所致, 抗生素的疗程需 6 周, 且常需除去此装置 4. 其他治疗近 20 年来, 尽管应用了杀菌作用强的抗菌药物, 但败血症的预后并无明显改善, 这就促使人们进一步研究败血症的发病机制, 寻找新的治疗方法 (1) 抗内毒素抗体的应用 : 大量的动物实验和临床研究结果表明, 抗细菌内毒素核心糖脂单克隆抗体具有明显降低革兰阴性杆菌败血症病死率的作用, 是败血症很有前景的治疗方法, 但尚未广泛用于临床 对革兰阳性球菌败血症无效 (2) 抗 TNF-α 单克隆抗体的应用 : 初步临床试验结果显示, 抗 TNF-α 单克隆抗体对败血症的治疗有一定效果, 但缺少大系列临床病例研究, 故其应用效果有待于进一步评价 (3) 输注粒细胞和 CSF: 输注粒细胞曾一度较普遍地用于粒细胞减少者感染的治疗, 但随后的大量临床研究表明, 这种治疗对败血症的治愈率或病死率无明显影响 近年来经 G-CSF( 粒细胞集落刺激因子 ) 所代替, 但 CSF 在败血症治疗中的作用仍需进一步研究 (4) 肾上腺皮质激素的应用 : 肾上腺皮质激素的短期应用可减轻败血症病人的毒血症症状, 但并不能改善病人的预后, 目前不推荐作为败血症或败血症休克的常规治疗 预后 近年来尽管强有力的抗菌药物不断问世, 但败血症的病死率并无下降 目前平均病死率为 30%~40%, 多数死于感染未被控制或合并休克 医院内感染败血症的病死率可高达 60% 以上 各种病原菌所致败血症的病死率不同, 以铜绿假单胞菌及真菌败血症为最高, 可达 80% 以上 预后与病人年龄 机体状况 有无迁徙病灶 致病菌种类 病情严重程度和治疗是否及时 有效 完全等有关 新生儿 衰弱儿童 病重者病死率较高

16 预防 1. 加强围生期保健工作, 产前应进行阴道分泌物检查, 如培养发现 B 群溶血性链球菌应及时治疗, 以免新生儿受染 2. 防止耐药金黄色葡萄球菌及铜绿假单胞菌等医院内感染的发生 慢性金黄色葡萄球菌带菌的医护人员应暂时调离病房并给予治疗, 有明显或隐匿的感染灶者须及时治疗 医务人员须严格执行消毒隔离制度及操作规程, 勤洗手, 尽量应用一次性使用的医疗用品, 是减少医院内感染败血症的重要措施 3. 对留置体内的导管应定期更换, 如有感染须及时去除, 同时给予针对性抗菌药物治疗 必须限制侵入性操作, 减少静脉注射, 尽量避免 Fo1ey 导尿管的应用 4. 疖 痈等皮肤感染切忌挤压 合理使用肾上腺皮质激素和抗生素, 使用期间严密观察口腔 消化道 呼吸道 尿道等处有无真菌感染, 如有发生, 须及时处理 5. 对糖尿病 慢性肝病 白血病等易导致感染的慢性疾病宜积极治疗, 尽量预防感染 6. 对颗粒细胞减少者和其他免疫缺陷者预防性口服抗菌药物 ( 包括抗真菌药物 ), 可明显降低感染的发病率 将来有可能用革兰阴性杆菌细胞壁成分进行主动或被动免疫, 预防败血症的发生

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