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鸡余
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1 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2015, 35(12) doi: /j.issn View this article at: 例胃肿瘤临床病理特征分析王海艳 1, 许春伟 1, 邵云 1, 张博 1, 邰艳红 1, 李晓兵 1, 徐建明 2, 吴世凯 3, 李虎城 4 4, 尉承泽 ( 军事医学科学院附属医院 1. 病理科 ;2. 消化道肿瘤科 ;3. 放疗科 ;4. 普外科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 根据 WHO(2010 版 ) 消化系统胃肿瘤分类标准, 探讨分析军事医学科学院附属医院胃肿瘤的病理类型及分布特点方法 : 收集 2010 年 11 月至 2015 年 3 月军事医学科学院附属医院诊治的例胃肿瘤, 并复习其临床资料 HE 及免疫组织化学切片, 按 WHO(2010 版 ) 分类标准进行病理诊断及分类结果 :1 575 例胃肿瘤中, 多数为男性患者 (1 048 例 ), 约占 66.54%, 女性患者 527 例, 约占 33.46% 胃良性肿瘤 25 例 (1.59%) 上皮内瘤变 553 例 (35.11%) 胃癌 893 例 (56.70%) 神经内分泌肿瘤 24 例 (1.52%) 混合性腺神经内分泌癌 3 例 (0.19%) 淋巴瘤 20 例 (1.27%) 间叶性肿瘤 47 例 (2.98%) 纤维上皮性肿瘤 1 例 ( 腺肌瘤 0.06%) 继发性肿瘤 9 例 (0.57%) 胃癌中, 管状腺癌明显居多 (640 例 ), 占上皮性恶性肿瘤的 71.67%, 其次为混合癌 (209 例 ), 占上皮性恶性肿瘤的 23.40% 胃癌中分子亚型分类 HER2 FISH 阳性表达的有 53 例, 阴性表达的有 586 例, 未做检测的有 254 例, 总体阳性率为 8.29% 结论: 胃部肿瘤种类多样, 其中胃癌的发病率占明显优势, 但其缺乏特征性的临床表现使大多数患者就诊时已处于中晚期, 因此内窥镜检查对于胃癌高危人群的筛查尤为重要, 以便早发现早治疗 [ 关键词 ] 胃癌 ; 管状腺癌 ; 印戒细胞癌 ; 临床病理分析 cases of clinicopathological characteristics analysis of gastric neoplasm WANG Haiyan 1, XU Chunwei 1, SHAO Yun 1, ZHANG Bo 1, TAI Yanhong 1, LI Xiaobing 1, XU Jianming 2, WU Shikai 3, LI Hucheng 4, YU Chengze 4 (1. Department of Pathology; 2. Department of Gastrointestinal Oncology; 3. Department of Radiation Oncology; 4. Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Science, Beijing , China) Abstract Objective: To analyze clinicopathological features and observe the pathological types and distribution among gastric neoplasms of the digestive system in Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences, according to the World Health Organization criteria (2010). Methods: A retrospective analysis of cases of gastric neoplasms, which was diagnosed by authors, from November 2010 to March All the histopathological slides including HE slides and immunohistochemistry slides were re-examined and the medical records were reviewed. Results: Among the cases, most patients were males (1 048 cases), which account for 66.54%, and rare cases were females (527 cases), which account for 33.46%. A total of 25 cases were benign tumors(1.59%), 553 cases 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 邵云, shysep@163.com

2 2084 临床与病理杂志, 2015, 35(12) Keywords were intraepithelial neoplasias (35.11%), 893 cases were gastric cancers (56.70%), 24 cases were neuroendocrine tumors (1.52%), 3 cases were mixed adeno-neuroendocrine cancers (0.19%), 20 cases were lymphomas (1.27%), 47 cases were mesenchymal tumors (2.98%), 1 case was adenomyoma (0.06%) and 9 cases were secondary tumors (0.57%). Most gastric cancers were tubular adenocarcinomas (640 cases, 71.67%), the next were mixed carcinomas (209 cases, 23.40%). There were 53 cases showed Her-2 FISH positive, 586 cases showed negative and 254 cases were not acquired in detail, the total rate of Her-2 positive were 8.29%. Conclusion: There were many kinds of tumors in gastric, and most of which were malignant, but most patients were aggressive-phase when they were checked for inadequate distinctive clinical manifestations, so, it is important to promote the early diagnosis of gastric cancer by endoscope for early discovery and treatment. gastric cancer; tubular adenocarcinoma; signet-ring cell carcinoma; clinicopathological analysis 胃肿瘤是临床常见的一大类疾病, 分为上皮性肿瘤间叶肿瘤淋巴瘤和继发性肿瘤四大部分, 其中上皮性肿瘤又分为癌前病变各型胃癌及神经内分泌肿瘤三种 WHO(2010 版 ) 消化系统胃肿瘤分类结合组织形态学免疫表型分子病理及遗传学等, 为胃肿瘤的分类提供有效依据本研究以此为标准, 对军事医学科学院附属医院 2010 年 11 月至 2015 年 3 月诊治的例胃肿瘤进行回顾性分析, 并结合相关文献复习, 旨在了解军事医学科学院附属医院胃肿瘤的临床病理特点 1 材料与方法 1.1 材料收集 2010 年 11 月至 2015 年 3 月间军事医学科学院附属医院病理科送检的胃部病变患者例 ( 包括外检病例例会诊病例 501 例 ), 剔除非肿瘤性病例及重复送检病例, 最终筛选出符合条件的病例共例 1.2 方法依据 WHO(2010 版 ) 消化系统胃肿瘤分类标准, 复习所有病例的临床资料 HE 切片及免疫组化染色片全部标本均经 4% 中性甲醛固定常规脱水石蜡包埋, 切片厚 4 μm, 并常规 HE 染色及显微镜观察免疫组织化学染色抗体来自北京中杉金桥公司, 采用 En Vision 法, 选用抗体有 Her-2 Ki-67 CgA Syn CD56 CD3 CD20 CD21 CD117 S-100 Melan-A HMB45 ER PR 等数据输入 Excel 表格进行统计分析 1.3 分子亚型分类方法根据胃癌中肿瘤细胞对 Her-2 的表达情况, 根据 2011 版胃癌 HER2 检测指南, 免疫组织化学 Her- 2(3+) 判为阳性,Her-2(0) 及 Her-2(1+) 均判为阴性,Her-2(2+) 经荧光免疫原位杂交技术 (FISH) 检查存在扩增的判为阳性, 否则为阴性 [1] 2 结果 2.1 胃肿瘤分类例胃肿瘤中, 良性肿瘤 25 例 ( 腺瘤 ); 上皮内瘤变 553 例 ( 低级别 538 例高级别 15 例 ); 胃癌 893 例 (640 例管状腺癌 209 例混合癌 31 例印戒癌 7 例鳞癌 4 例黏液腺癌及 2 例乳头状腺癌 ); 神经内分泌瘤 24 例 ; 混合性腺神经内分泌癌 3 例 ; 淋巴瘤 20 例 (9 例弥漫大 B 细胞淋巴瘤黏膜相关 B 细胞淋巴瘤 3 例间变性大细胞淋巴瘤 1 例另有 7 例淋巴瘤分类不详 ); 纤维上皮性肿瘤 1 例 ( 腺肌瘤 ); 间叶性肿瘤 47 例 (43 例间质瘤 2 例黄色瘤 1 例脂肪瘤 1 例神经鞘瘤 ); 继发性肿瘤 9 例 ( 肠道来源 3 例胰腺来源 2 例乳腺来源 2 例膀胱来源 1 例肝脏来源 1 例 ), 见表胃肿瘤性别及年龄分布例胃肿瘤中, 男性患者例, 约占 66.54%, 女性患者 527 例, 约占 33.46%, 总体年龄 17~86 岁, 详细结果如下 :1) 腺瘤 25 例, 其中男性 16 例,27~84 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性 9 例,41~73 岁, 中位年龄 62 岁 2) 低级别上皮内瘤变 538 例, 其中男性 327 例, 中位年龄 57 岁 ; 女性 211 例,23~80 岁, 中位年龄 57 岁 3) 高级别上皮内瘤变 15 例, 均为男性患者,50~83 岁, 中位年龄 66 岁 4) 管状腺癌 640 例, 其中男性 487 例, 24~88 岁, 中位年龄 60 岁 ; 女性 153 例,23~87 岁, 中位年龄 61 岁 5) 乳头状腺癌 2 例, 均为男性患

3 1 575 例胃肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 2085 者, 年龄分别为岁 6) 印戒癌 31 例, 其中男性 17 例,30~69 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性 14 例,35~76 岁, 中位年龄 51.5 岁 7) 黏液腺癌 4 例, 其中男性 2 例, 年龄分别为岁 ; 女性 2 例, 分别为岁 8) 鳞癌 7 例, 其中男性 6 例,26~76 岁, 中位年龄 54 岁 ; 女性 1 例,70 岁 9) 混合性癌 209 例, 其中男性 123 例,24~83 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性 86 例,26~84 岁, 中位年龄 50 岁 10) 神经内分泌瘤 24 例, 其中男性 16 例, 55~75 岁, 中位年龄 64.5 岁 ; 女性 8 例,28~49 岁, 中位年龄 44.5 岁 11) 腺神经内分泌癌 3 例, 均为男性患者,58~64 岁, 中位年龄 59 岁 12) 淋巴瘤 20 例, 男性 10 例,40~76 岁, 中位年龄 57.5 岁 ; 女性 10 例,32~69 岁, 中位年龄 55.5 岁 13) 腺肌瘤 1 例, 女性,63 岁 14) 间质瘤 43 例, 其中男性 17 例,24~79 岁, 中位年龄 60 岁 ; 女性 26 例, 36~77 岁, 中位年龄 57.5 岁 15) 神经鞘瘤 1 例, 女性,50 岁 15) 脂肪瘤 1 例, 女性,63 岁 16) 黄色瘤男女各 1 例, 分别为岁 16) 继发性肿瘤 9 例, 其中男性 6 例, 胰腺来源 2 例, 分别为岁, 肠道来源 2 例, 分别为岁, 膀胱来源 1 例,72 岁, 肝脏来源 1 例,63 岁 ; 女性 3 例, 乳腺来源 2 例, 分别为岁, 肠道来源 1 例,44 岁, 见表 2 3 表例胃肿瘤病理分类及其构成 Table cases of gastric tumors pathological classification and composition 来源类型男女合计百分比 (%) 上皮性腺瘤低级别高级别管状腺癌印戒癌混合癌黏液腺癌鳞癌乳头状腺癌神经内分泌瘤混合性腺神经内分泌癌淋巴瘤弥漫大 B 细胞淋巴瘤黏膜相关 B 细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤淋巴瘤分类不详纤维上皮性腺肌瘤间叶性神经鞘瘤脂肪瘤黄色瘤间质瘤转移瘤胰腺来源肠道来源膀胱来源乳腺来源肝脏来源合计

4 2086 临床与病理杂志, 2015, 35(12) 表 2 胃肿瘤在男性患者各年龄段 ( 岁 ) 的分布情况 ( 例 ) Table 2 Each age (years) distribution of gastric tumors in male (1 048 cases) 肿瘤类别年龄范围 <20 20~30 30~40 40~50 50~60 60~70 >70 合计腺瘤低级别高级别管状腺癌乳头状腺癌印戒癌黏液腺癌鳞癌混合癌神经内分泌肿瘤腺神经内分泌癌淋巴瘤腺肌瘤间质瘤神经鞘瘤脂肪瘤黄色瘤继发肿瘤合计表 3 胃肿瘤在女性患者各年龄段 ( 岁 ) 的分布情况 (527 例 ) Table 3 Each age (years) distribution of gastric tumors in female (527 cases) 肿瘤类别年龄范围 <20 20~30 30~40 40~50 50~60 60~70 >70 合计腺瘤低级别高级别管状腺癌乳头状腺癌印戒癌黏液腺癌鳞癌混合癌神经内分泌肿瘤腺神经内分泌癌淋巴瘤腺肌瘤间质瘤神经鞘瘤脂肪瘤黄色瘤继发肿瘤合计

5 1 575 例胃肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等胃癌分子亚型 893 例胃原发癌患者中, 男性为 637 例,Her-2 FISH 阳性的有 42 例, 阴性的有 408 例, 未做检测的有 187 例 ; 女性 256 例,Her-2FISH 阳性的有 11 例, 阴性的有 178 例, 未做检测的有 67 例,Her-2 总体 FISH 阳性率约 8.29% 组织学分类中, 管状腺癌阳性的有 44 例, 阴性 402 例, 不详的有 194 例 ; 混合癌阳性 8 例, 阴性 157 例, 不详的有 44 例 ; 印戒癌无阳性病例, 阴性 23 例, 不详的有 8 例 ; 乳头状腺癌阳性 1 例, 无阴性病例, 不详的有 1 例 ; 黏液腺癌无阳性病例, 阴性 3 例, 不详的有 1 例 ; 鳞癌无阳性病例, 阴性 1 例, 不详的有 6 例, 见表 4 表 4 胃癌中 HER-2 检测情况 Table 4 Detection of HER-2 in gastric cancer 肿瘤类型 HER-2 标记阳性阴性未做检测合计管状腺癌混合癌印戒癌黏液腺癌乳头状腺癌鳞癌合计讨论胃肿瘤是临床最常见的肿瘤之一, 其包含一组肿瘤, 各肿瘤亚型在生物学和遗传学上具有多样性,WHO(2010 版 ) 在原有的基础上对其分类做了重新调整和归类, 分为上皮性肿瘤癌前病变神经内分泌肿瘤, 间叶肿瘤淋巴瘤和继发性肿瘤六大部分胃肿瘤当中, 特别是胃癌的发病率, 在世界范围内居于消化道癌中首位, 上世纪九十年代统计显示, 胃癌是世界上第二常见癌瘤, 多数发生在发展中国家有观察发现, 在过去几十年里, 胃癌的发病率及病死率呈平稳下降, 也有研究表示其发病率及病死率并没有改善, 所以, 胃癌多年来一直是威胁人类健康及生命的主要肿瘤之一, 因此, 对胃癌高危人群定期体检筛查及癌前病变患者密切随访等措施在胃癌防治工作中尤为重要癌前病变 : 癌前病变虽不是癌, 但也不是一般意义上的疾病, 因其具有发展成癌的潜在趋势, 按照 WHO 新分类标准, 癌前病变属于胃肿瘤范畴, 包括腺瘤和上皮内瘤变 ( 低级别和高级别 ) 癌前病变可以是环境因素或遗传因素造成的, 环境因素包括饮食习惯有无烟酒嗜好及生长环境微量元素的缺乏等从低级别上皮内瘤变到高级别上皮内瘤变再到浸润性癌, 可以是连续的过程, 也可能一开始就为浸润性癌, 但从高级别上皮内瘤变发展成癌的风险明显增加, 因此, 癌前病变是胃癌高危人群重点筛查及肿瘤防治的对象本资料中腺瘤 25 例, 约占 1.59%; 低级别上皮内瘤变 538 例, 约占 33.99%; 高级别上皮内瘤变 15 例, 约占 0.95%, 并且均显示男性多于女性胃癌 :2015 年 2 月世界卫生组织发布的全球肿瘤报告显示, 胃癌的病死率仅次于肺癌和肝癌, 居第三位 [2] 胃癌的发生呈明显的地域性, 并有流行病学资料显示, 胃癌的发生与生活饮食 [3] 习惯及环境因素有很大关系实验证明, 食物中亚硝酸盐含量增高可诱发胃癌国内胃癌的发病率及病死率依然很高, 且表现出明显的性别优势, 男性患者病死率约为女性的 2 倍本研究男性患者 637 例, 女性患者为 256 例, 男性发病率约为女性的 2.5 倍, 男女发病高峰年龄段均为 50~80 岁组织学类型以管状腺癌多见, 约占胃癌的 71.67%, 其次为混合癌, 约占 23.40%, 印戒癌约占 3.47%, 其余约占 1.46% 胃癌预后主要和临床分期相关, 早期胃癌 5 年生存率可达 90% 以上, 中晚期胃癌则明显下降,5 年生存率不到 5% [4], 因此, 早发现早治疗是降低胃癌病死率的关键措施组织学类

6 2088 临床与病理杂志, 2015, 35(12) 型是影响胃癌预后的又一相关因素, 未分化癌及低粘附性癌预后较差随着分子生物学的发展, 胃癌分子分型日益成为人们研究的热点, 并已取得明显进展人类表皮生长因子受体 2(HER-2) 是一种原癌基因, 参与多种肿瘤的发生机制, 研究得最多的为乳腺癌和胃癌对于 Her-2 阳性的进展期胃癌患者, 化疗联合靶向治疗能显著延长患者生存期 [5] 资料中,893 例胃癌患者, 共有 53 例 Her-2 阳性表达, 包括管状腺癌 44 例混合癌 8 例及乳头状腺癌 1 例, 其总体阳性率约 8.29%, 因此, 对各型胃癌应进行常规 Her-2 免疫组化或荧光原位杂交基因检测胃恶性上皮性肿瘤中, 神经内分泌肿瘤是新版 WHO 分类中明确增加的一类诊断用词, 该类肿瘤表达神经标记物 CgA Syn 和 CD56, 并有内分泌特性及表现, 具体包括高分化的神经内分泌肿瘤神经内分泌癌和混合性腺神经内分泌癌其预后与核分裂计数和 Ki-67 增殖指数有关, 计数及增殖指数越高, 预后越差本资料共得到神经内分泌肿瘤 24 例, 混合性腺神经内分泌癌 3 例淋巴瘤 : 为起源于胃的淋巴瘤, 肿块经形态学及免疫组化标记 CD3 CD20 CD21 等证实为淋巴瘤任何类型的淋巴瘤都可发生于胃, 但最常见的为黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤和弥漫大 B 细胞淋巴瘤, 其中弥漫大 B 细胞淋巴瘤约占一半胃的淋巴瘤约占胃恶性肿瘤的 5~10%, 亦 [6] 有相关文献显示为 1~4%, 男女发病比例相似, 发病年龄多数大于 50 岁本资料中, 男女患者各 10 例, 男性年龄范围 40~76 岁, 女性 32~69 岁, 所有患者中弥漫大 B 细胞淋巴瘤 9 例, 黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤 3 例, 间变性大细胞淋巴瘤 1 例, 分类不详的有 7 例间叶性肿瘤 : 为一组起源于多种间叶细胞的肿瘤, 习惯上将神经上皮性肿瘤归入此类包括胃肠道间质瘤平滑肌瘤神经鞘瘤颗粒细胞瘤 Kaposi 肉瘤滑膜肉瘤等最多见的为胃肠道间质瘤, 其临床谱系包括良性到恶性, 免疫组化抗体 CD117 CD34 DOG-1 等通常阳性表达, 该瘤多见于老年患者, 中位年龄 60~65 岁, 男女发病无差异本资料中男性 17 例,24~79 岁, 中位年龄 60 岁 ; 女性 26 例,36~77 岁, 中位年龄 57.5 岁其它间叶肿瘤有神经鞘瘤 1 例 ; 脂肪瘤 1 例 ; 黄色瘤 2 例继发性肿瘤 : 胃癌容易发生远处转移, 但肿瘤转移至胃的情况并不多见, 其发生率约为 1.7~5.4%, 尚有资料显示为 1.28~1.70% [7] 转移瘤中以黑色素瘤乳腺癌肺癌食管癌和肠癌等居多 [8-10] 诊断主要根据原发肿瘤病史及组织形态学结合相关免疫组化标记物检查, 如黑色素瘤为 S-100 Melan-A HMB45 阳性表达, 乳癌 ER PR 等阳性表达本数据显示转移瘤共 9 例, 包括 2 例胰腺来源,3 例肠道来源,2 例乳腺来源,1 例膀胱来源和 1 例肝脏来源, 组织学类型且均为上皮来源总之, 胃部肿瘤种类繁多, 而恶性肿瘤占相当比例, 并且预后多较差, 结合本研究资料显示, 多种肿瘤流行病学特点及临床特征与相关资料未必一致, 因此, 胃部肿瘤特点尚需进一步深入研究, 以便早发现早治疗, 提高患者生存率参考文献 1. 胃癌 HER2 检测指南编写组. 胃癌 HER2 检测指南 [ J]. 中华病理学杂志, 2011, 40(8): Guideline Recommendations for HER2 Detection in Group. Guideline Recommendations for HER2 Detection[ J]. Chinese Journal of pathology, 2011, 40(8): World Health Organization. World cancer report 2014 [EB/OL]. Available online: http// en/ 石汉平, 李苏宜, 王昆华, 等. 胃癌患者营养治疗指南 [ J]. 全科医学临床与教育, 2015, 13(5): SHI Hanping, LI Suyi, WANG Kunhua, et al. Guideline Recommendations for gastric cancer patients nutritional therapy[ J]. Electronic Journal of Metabolism and Nutrition of Cancer, 2015, 13(5): 朱敏, 李明阳, 吴本俨. 早期胃癌内镜下切除术后复发的相关性因素分析 [ J]. 中华内科杂志, 2011, 50(5): ZHU Min, LI Mingyang, WU Benyan. Factors for recurrence after endoscopic resection of early gastric cancer[ J]. Chin J Intern Med, 2011, 50(5): Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al. Trastuzumab in combination with chemotherapy versus chemotherapy alone for treatment of HER2-positive advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (ToGA): a phase 3, open-label, randomised controlled trial[ J]. Lancet, 2010, 376(9742): 高子夜, 刘晓波, 宋仕茂, 等. 42 例原发性胃淋巴瘤的临床特点分析 [ J]. 现代肿瘤医学, 2014, 22(4): GAO Ziye, LIU Xiaobo, SONG Shimao, et al. Clinical characteristics of 42 cases of primary gastric lymphoma[ J]. Modern Oncology, 2014, 22(4):

7 1 575 例胃肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等夏庆安, 张志勇, 胡月明. 乳腺癌胃转移 1 例 [ J]. 第三军医大学学报, 2009, 31(23): XIA Qingan, ZHANG Zhiyong, HU Yueming. One cases of gastric cancer with breast cancer[ J]. Journal of Third Military Medical University, 2009; 31(23): Majerus B, Timmermans M. Gastric metastases of ovarian adenocarcinoma. Apropos of a case[ J]. Acta Chir Belg, 1990, 90(4): Green LK. Hematogenous metastases to the stomach. A review of 67 cases[ J]. Cancer, 1990, 65(7): Oda, Kondo H, Yamao T, et al. Metastatic tumors to the stomach: analysis of 54 patients diagnosed at endoscopy and 347 autopsy cases[ J]. Endoscopy, 2001, 33(6): 本文引用 : 王海艳, 许春伟, 邵云, 张博, 邰艳红, 李晓兵, 徐建明, 吴世凯, 李虎城, 尉承泽例胃肿瘤临床病理特征分析 [ J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(12): doi: / j.issn Cite this article as: WANG Haiyan, XU Chunwei, SHAO Yun, ZHANG Bo, TAI Yanhong, LI Xiaobing, XU Jianming, WU Shi-kai, LI Hucheng, YU Chengze cases of clinicopathological characteristics analysis of gastric neoplasm[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(12): doi: /j.issn

2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 1149 slides were re-examined and the medical records were reviewed. Results: Among the cases, there were 201 cases of t

2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 1149 slides were re-examined and the medical records were reviewed. Results: Among the cases, there were 201 cases of t 1148 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(8) http://lcbl.amegroups.com doi: 10.3978/j.issn.2095-6959.2016.08.020 View this article at: http://dx.doi.org/10.3978/j.issn.2095-6959.2016.08.020 2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析