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1 1148 临床与病理杂志 J Clin Pathol Res 2016, 36(8) doi: /j.issn View this article at: 例肠肿瘤临床病理特征分析 王海艳 1, 许春伟 1, 吴永芳 1, 邵云 1, 邰艳红 1, 李晓兵 1, 徐建明 2, 吴世凯 3, 李虎城 4 4, 尉承泽 ( 军事医学科学院附属医院,1. 病理科,2. 消化道肿瘤科,3. 放疗科,4. 普外科, 北京 ) [ 摘要 ] 目的 : 按照 WHO 第四版 (2010 年 ) 消化系统肿瘤中肠肿瘤分类标准, 探讨分析军事医学科学院附属医院肠肿瘤的临床病理类型及其分布特点 方法 : 收集 2010 年 11 月至 2015 年 3 月军事医学科学院附属医院诊治的 例肠肿瘤, 并复习其临床资料 HE 及免疫组织化学切片, 按 WHO 第四版分类标准进行病理诊断及分类 结果 :2 772 例肠肿瘤中, 小肠病例 201 例 (7.25%), 其中良性上皮源性肿瘤 / 病变 ( 腺瘤和息肉 )58 例 (2.09%), 癌前病变 30 例 (1.08%), 腺癌 52 例 (1.88%), 神经内分泌肿瘤 8 例 (0.29%), 间叶性肿瘤 37 例 (1.33%), 淋巴造血系统肿瘤 4 例 (0.14%), 转移瘤 12 例 (0.43%), 男女总体发病率接近 1 1; 结直肠病例 例 (92.75%), 其中良性上皮源性肿瘤 / 病变 ( 腺瘤和息肉 )1 353 例 (48.81%), 癌前病变 146 例 (5.27%), 肠癌 例 (36.11%), 神经内分泌肿瘤 27 例 (0.97%), 混合性腺神经内分泌癌 2 例 (0.07%), 间叶性肿瘤 15 例 (0.54%), 淋巴瘤 6 例 (0.22%), 转移瘤 17 例 (0.61%), 异位起源性肿瘤 4 例 (0.14%), 男女总体发病率接近 3 2 结直肠癌分子亚型分类 KRAS 基因突变率 34.62%(126/364), BRAF 基因突变率 2.20%(8/364) 和 NRAS 基因突变率 3.96%(4/101) 结论: 肠道肿瘤种类繁多, 小肠恶性肿瘤中以间质瘤及腺癌发病率占明显优势, 结直肠恶性肿瘤中以管状腺癌占较高比例 结直肠癌患者中 KRAS 基因存在较高的突变率, 尤其为 G12D G12V 和 G13D,KRAS BRAF 和 NRAS 基因检测能指导利妥昔单抗或帕尼单抗的靶向治疗 [ 关键词 ] 管状腺癌 ; 间质瘤 ; 神经内分泌肿瘤 cases of clinicopathological characteristics analysis of intestine neoplasm WANG Haiyan 1, XU Chunwei 1, WU Yongfang 1, SHAO Yun 1, TAI Yanhong 1, LI Xiaobing 1, XU Jianming 2, WU Shikai 3, LI Hucheng 4, YU Chengze 4 (1. Department of Pathology; 2. Department of Gastrointestinal Oncology; 3. Department of Radiation Oncology; 4. Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Science, Beijing , China) Abstract Objective: To analyze clinicopathological features and observe the pathological types and distribution among intestine neoplasms of digestive system tumors in Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences, according to the World Health Organization criteria (2010). Methods: Retrospective analysed cases of intestine neoplasms, which was diagnosed in Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Science from November 2010 to March All the histopathological slides including HE slides and immunohistochemistry 收稿日期 (Date of reception): 通信作者 (Corresponding author): 邵云, shysep@163.com

2 2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 1149 slides were re-examined and the medical records were reviewed. Results: Among the cases, there were 201 cases of the small intestine neoplasms (7.25%), which include 58 benign tumors deriving epithelium (adenomas and polyps) (2.09%), 30 precancerous lesions (1.08%), 52 adenocarcinomas of the small intestine (1.88%), 8 neuroendocrine tumors (0.29%), 37 mesenchymal tumors (1.33%), 4 cases were lymphomas (0.14%) and 12 secondary tumors (0.43%). There was no obviously difference of incidence between males and females. There were cases of colon and rectum lesions (92.75%), including benign tumors deriving epithelium (adenomas and polyps) (48.81%), 146 precancerous lesions (5.27%), carcinomas of the colon and rectum (36.11%), 27 neuroendocrine tumors (0.97%), 2 mixed adenoneuroendocrine cancers (0.07%), 15 mesenchymal tumors (0.54%), 6 lymphomas (0.22%), 17 secondary tumors (0.61%) and 4 tumours of ectopic origin (0.14%), the ratio between males and females were 3:2. KRAS gene mutation rate was 34.62% (126/364), BRAF gene mutation rate was 2.20% (8/364) and NRAS gene mutation rate was 3.96% (4/101). Conclusion: There were many kinds of tumors in intestine, most of the malignant small intestines were interstitial tumors and adenocarcinomas, and most of the malignant colon and rectum were tubular adenocarcinomas. The mutation rate of KRAS gene is high in colorectal cancer and these mutations predominantly occur in G12D, G12V and G13D. KRAS, BRAF and NRAS Keywords mutation can guide the rituximab or panitumumab target for therapy. tubular adenocarcinoma; interstitial tumor; clinicopathological analysis 肠道肿瘤是临床常见的一大类疾病, 一般分为上皮性肿瘤 间叶性肿瘤 淋巴瘤和转移瘤 4 大类, 而上皮性肿瘤又分为癌前病变 各型肠癌和神经内分泌肿瘤 3 种类型 本研究以最新版 WHO(2010 版 ) 消化系统小肠及结直肠肿瘤分类标准为依据, 按照组织形态学 免疫表型及分子病理学等特点, 对军事医学科学院附属医院 2010 年 11 月至 2015 年 3 月诊治的 例肠道肿瘤病例进行回顾性统计分析, 并结合相关文献资料, 进一步了解军事医学科学院附属医院肠道肿瘤的临床病理特点 1 材料与方法 1.1 材料收集 2010 年 11 月至 2015 年 3 月期间军事医学科学院附属医院病理科室送检的肠道肿瘤患者 ( 含本院外科检查病例和会诊病例 ), 剔除非肿瘤性病例及重复检查病例, 最终筛选出符合条件的病例共 例, 其中小肠 201 例 结直肠 例 1.2 方法按照 WHO(2010 版 ) 消化系统小肠及结直肠肿瘤分类标准, 复习全部病例的临床资料 HE 切片及免疫组化染色片 所有标本均经 4% 中性甲醛固定 常规脱水 石蜡包埋, 切片厚度为 4 μm, 常 规 HE 染色及显微镜观察 免疫组织化学染色抗体 购自北京中杉金桥公司, 采用 EnVision 法, 选用 抗体有 CK7 CK20 CD56 CgA Syn CD3 CD20 CD21 Ki-67 等 数据输入 Excel 表格进行 统计分析 1.3 分子病理基因检测 根据结直肠癌基因表达情况, 由北京迪诺基 因科技有限公司用一代测序对 KRAS 和 BRAF 基因 进行检测 [1], 艾德生物医药科技有限公司 KRAS NRAS 和 BRAF 基因突变定性检测试剂盒对 KRAS NRAS 和 BRAF 基因进行 ARMS 检测 [2] 2 结果 2.1 小肠肿瘤分类 201 例小肠病例中, 良性上皮性肿瘤及癌前病 变共 88 例 ( 腺瘤 12 例 低级别上皮内瘤变 26 例 高 级别上皮内瘤变 4 例 息肉 46 例 ); 小肠癌 52 例 ( 管 状腺癌 50 例 印戒细胞癌 2 例 ); 神经内分泌肿瘤 8 例 ; 间叶性肿瘤 37 例 ( 间质瘤 35 例 纤维瘤 1 例 淋巴管瘤 1 例 ); 淋巴造血肿瘤 4 例 ( 弥漫大 B 细胞 淋巴瘤 2 例 浆细胞瘤 1 例 髓系肉瘤 1 例 ); 转移 瘤 12 例 ( 胰腺来源 6 例 膀胱来源 1 例 壶腹部来 源 1 例 乳腺来源 1 例 胆囊来源 1 例 间皮来源 1 例 宫颈来源 1 例 ), 见表 1

3 1150 临床与病理杂志, 2016, 36(8) 表 例小肠肿瘤病理分类及其构成 Table cases of small intestine tumors pathological classification and composition 来源 名称 男 女 合计 百分比 /% 上皮性 腺瘤 低级别 高级别 息肉 管状腺癌 印戒癌 神经内分泌肿瘤 间叶性 间质瘤 纤维瘤 淋巴管瘤 淋巴造血肿瘤 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 浆细胞瘤 髓系肉瘤 转移瘤 胰腺来源 膀胱来源 壶腹部来源 乳腺来源 胆囊来源 间皮瘤 宫颈来源 合计 小肠肿瘤性别及年龄分布 201 例小肠病例中, 男性患者 102 例, 约占 50.75%, 女性患者 99 例, 约占 49.25%, 总体年龄范围 25~84 岁, 详细结果如下 :1) 腺瘤 12 例, 其中男性 5 例,54~69 岁, 中位年龄 64 岁 ; 女性患者 7 例, 53~69 岁, 中位年龄 59 岁 2) 低级别上皮内瘤变 26 例, 其中男性患者 14 例,40~76 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性患者 12 例,48~81 岁, 中位年龄 62 岁 3) 高级别上皮内瘤变 4 例, 其中男性患者 3 例,48~59 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性患者 1 例, 年龄 44 岁 4) 息肉 46 例, 其中男性患者 18 例,34~71 岁, 中位年龄 55.5 岁 ; 女性患者 28 例,29~79 岁, 中位年龄 57 岁 5) 管状腺癌 50 例, 其中男性患者 32 例,38~79 岁, 中位年龄 56.5 岁 ; 女性患者 18 例,31~80 岁, 中位年龄 54 岁 6) 印戒细胞癌 2 例, 均为男性患者, 分别为 岁 ;7) 神经内分泌肿瘤 8 例, 其中男性患者 4 例,30~66 岁, 中位年龄 51.5 岁 ; 女性患者 4 例, 42~59 岁, 中位年龄 46.5 岁 8) 间质瘤 35 例, 其中男性患者 17 例,31~69 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性患者 18 例,34~74 岁, 中位年龄 55.5 岁 9) 纤维瘤 1 例, 女性,44 岁 10) 淋巴管瘤 1 例, 女性,46 岁 11) 淋巴 造血肿瘤 4 例, 男性 3 例,25~75 岁, 中位年龄 55 岁 ; 女性 1 例,28 岁 12) 转移瘤 12 例, 其中胰腺来源 6 例, 男性 2 例, 分别为 岁 ; 女性 4 例,42~69 岁, 中位年龄 55.5 岁 ; 膀胱来源 1 例, 男性,68 岁 ; 壶腹部来源 1 例, 男性,42 岁 ; 乳腺来源 1 例, 女性,84 岁 ; 胆囊来源 1 例, 女性,71 岁 ; 间皮瘤 1 例, 女性, 50 岁 ; 宫颈来源 1 例, 女性,53 岁, 见表 结直肠肿瘤分类 例结直肠病例中, 腺瘤 854 例 ; 上皮内瘤变 146 例 ( 低级别 116 例 高级别 30 例 ) ; 息肉 499 例 ; 结直肠癌 例 ( 管状腺癌 940 例 印戒细胞癌 12 例 黏液腺癌 44 例 鳞癌 3 例 腺鳞癌 2 例 ); 神经内分泌肿瘤 27 例 ; 混合性腺神经内分泌癌 2 例 ; 间叶性肿瘤 15 例 ( 间质瘤 7 例 平滑肌瘤 1 例 平滑肌肉瘤 1 例 未分化多形性肉瘤 1 例 脂肪瘤 1 例 炎性肌纤维母细胞肉瘤 1 例 纤维肉瘤 1 例 ); 淋巴瘤 6 例 ( 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 1 例 T 细胞性淋巴瘤 3 例 滤泡性淋巴瘤 2 例 ); 转移瘤 17 例 ( 胃来源 2 例 胰腺来源 1 例 乳腺来源 2 例 卵巢来源 12 例 ), 异位起源性肿瘤 4 例, 见表 3

4 2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 1151 表 2 小肠肿瘤在患者各年龄段的分布情况 (201 例 ) Table 2 Distribution of small intestine tumors in each ages (201 cases) 肿瘤类别 年龄范围 / 岁 <20 20~ 30~ 40~ 50~ 60~ 70~ 合计 腺瘤 低级别 高级别 息肉 管状腺癌 印戒癌 神经内分泌瘤 间叶肿瘤 淋巴瘤 转移瘤 合计 表 3 结直肠肿瘤病理分类及其构成 (2 571 例 ) Table 3 Pathological classification and composition of cases of colon and rectum tumors 来源 名称 男 女 合计 百分比 /% 上皮性 腺瘤 低级别 高级别 息肉 管状腺癌 印戒细胞癌 黏液腺癌 鳞癌 腺鳞癌 神经内分泌肿瘤 混合性腺神经内分泌癌 间叶性 间质瘤 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 未分化多形性肉瘤 脂肪瘤 炎性肌纤维母细胞肉瘤 纤维肉瘤 淋巴造血 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 T 细胞性淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 转移性 胃来源 胰腺来源 乳腺来源 卵巢来源 异位起源性肿瘤 恶性黑色素瘤 原始神经外胚层肿瘤 合计

5 1152 临床与病理杂志, 2016, 36(8) 结直肠肿瘤性别及年龄分布 例结直肠病例中, 男性患者 例, 约占 59.32%, 女性患者 例, 约占 40.68%, 总体年龄范围 12~92 岁, 详细结果如下 :1) 腺瘤 854 例, 其中男性患者 562 例,12~85 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性患者 292 例,24~92 岁, 中位年龄 58.5 岁 2) 低级别上皮内瘤变 116 例, 其中男性患者 68 例,16~83 岁, 中位年龄 54.5 岁 ; 女性患者 48 例,19~81 岁, 中位年龄 58.5 岁 3) 高级别上皮内瘤变 30 例, 其中男性患者 20 例,27~75 岁, 中位年龄 56 岁 ; 女性患者 10 例,41~78 岁, 中位年龄 62.5 岁 4) 息肉 499 例, 其中男性患者 260 例, 17~83 岁, 中位年龄 54 岁 ; 女性患者 239 例,23~88 岁, 中位年龄 56 岁 5) 管状腺癌 940 例, 其中男性患者 556 例,20~91 岁, 中位年龄 60 岁 ; 女性患者 384 例,21~84 岁, 中位年龄 59 岁 6) 印戒细胞癌 12 例, 其中男性患者 6 例,38~73 岁, 中位年龄 60.5 岁 ; 女性患者 6 例,27~63 岁, 中位年龄 41.5 岁 7) 黏液腺癌 44 例, 其中男性患者 19 例,31~75 岁, 中位年龄 57 岁 ; 女性患者 25 例,32~79 岁, 中位年龄 57 岁 8) 鳞癌 3 例, 均为女性,46~71 岁, 中 位年龄 52 岁 9) 腺鳞癌 2 例, 均为女性, 分别为 岁 10) 神经内分泌肿瘤 27 例, 其中男性患者 19 例,35~66 岁, 中位年龄 50 岁 ; 女性患者 8 例,37~62 岁, 中位年龄 53.5 岁 11) 混合性腺神经内分泌癌 2 例, 男女各 1 例, 分别为 岁 12) 间质瘤 7 例, 其中男性患者 5 例,24~64 岁, 中位年龄 56 岁 ; 女性患者 2 例,47 48 岁 13) 平滑肌瘤 3 例, 均为女性,29~69 岁, 中位年龄 42 岁 14) 平滑肌肉瘤 1 例, 男性,73 岁 15) 未分化多形性肉瘤 1 例, 女性,43 岁 16) 脂肪瘤 1 例, 女性, 31 岁 17) 炎性肌纤维母细胞肉瘤 1 例, 女性, 46 岁 18) 纤维肉瘤 1 例, 女性,63 岁 19) 淋巴瘤 6 例, 其中男性患者 4 例,16~58 岁, 中位年龄 38.5 岁 ; 女性患者 2 例, 分别为 岁 20) 转移瘤 17 例, 其中胃癌来源男女各 1 例, 分别为 岁 ; 胰腺癌来源男性 1 例,35 岁 ; 乳腺癌来源女性患者 2 例, 分别为 岁 ; 卵巢癌来源 12 例, 37~68 岁, 中位年龄 56 岁 21) 异位起源性肿瘤 4 例, 包括恶性黑色素瘤男女各 1 例, 分别为 岁 ; 原始神经外胚层肿瘤男女各 1 例, 分别为 岁, 见表 3-4 表 4 结直肠肿瘤在患者各年龄段的分布情况 (2 571 例 ) Table 4 Distribution of colon and rectum tumors in each age (2 571 cases) 肿瘤类别 年龄范围 / 岁 <20 20~ 30~ 40~ 50~ 60~ 70~ 合计 腺瘤 低级别 高级别 息肉 管状腺癌 印戒癌 黏液腺癌 鳞癌 腺鳞癌 神经内分泌瘤 混合性腺神经内分泌癌 间叶性肿瘤 淋巴造血肿瘤 转移瘤 其它 合计

6 2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 结直肠癌分子亚型 结直肠癌中, 除去门诊及外院送检病例未作基因检测, 排除后计有 364 例 KRAS 基因 364 例 BRAF 基因和 101 例 NRAS 基因进行首次活检 其中 KRAS 基 因方面,364 例患者共 126 例 (34.62%) 检测到 KRAS 基 因突变, 其中 93 例 (25.55%) 检测到 12 密码子突变, 包含 G12D 点突变 37 例 (10.16%),G12V 点突变 30 例 (8.24%),G12C 点突变 8 例 (2.20%),G12S 点突变 8 例 (2.20%),G12A 点突变 7 例 (1.92%) 和 G12R 点突变 2 例 (0.55%); 其中 30 例 (8.24%) 检测到 KRAS 基因 13 密码子突变, 为 G13D 点突变,3 例 (0.82%) 检测到 KRAS 基因 61 密码子突变, 包含 Q61H Q61L 和 Q61R 点 突变 (0.27%);NRAS 基因点突变 4 例 (3.96%), 其中 12 密码子突变 1 例 (0.99%), 为 G12D 点突变,13 密码 子突变 1 例 (0.99%), 为 G13D 点突变,61 密码子突变 2 例 (1.98%), 包含 Q61H 和 Q61R 点突变 1 例 (0.99%); BRAF 基因 V600E 点突变 8 例 (2.20%) ( 表 5) 表 例结直肠癌 KRAS 和 BRAF 基因突变以及 101 例 NRAS 基因突变分析 [n (%)] Table 5 KRAS and BRAF gene mutation analysis in 364 cases and NRAS gene mutation analysis in 101 cases of colorectal cancer [n (%)] 基因突变 例数 KRAS 基因 126 (34.62) 密码子 (25.55) G12D 37 (10.16) G12V 30 (8.24) G12C 8 (2.20) G12S 8 (2.20) G12A 7 (1.92) G12R 2 (0.55) 密码子 (8.24) G13D 30 (8.24) 密码子 61 3 (0.82) Q61H 1 (0.27) Q61L 1 (0.27) Q61R 1 (0.27) NRAS 基因 4 (3.96) 密码子 12 1 (0.99) G12D 1 (0.99) 密码子 13 1 (0.99) G13D 1 (0.99) 密码子 61 2 (1.98) Q61H 1 (0.99) Q61R 1 (0.99) BRAF 基因 8 (2.20) V600E 8 (2.20) 3 讨论 肠道肿瘤是临床最常见的肿瘤之一, 其肿瘤 种类多样, 各肿瘤亚型在生物学 遗传学及临床 治疗和预后方面也具有多样性, 新版 WHO 消化系 统肿瘤的肠肿瘤部分将其大致分为上皮性肿瘤 间叶性肿瘤 淋巴瘤和转移瘤 4 大部分, 而上皮性 肿瘤又分为癌前病变和神经内分泌肿瘤 2 部分 肠肿瘤中, 特别是结直肠癌的发病率, 在世界范 围内一直位于消化道乃至所有恶性肿瘤中的前 列, 甚至呈上升趋势, 其病死率位于恶性肿瘤死 因的第 2 位 [3] 而小肠癌的发病率在消化道癌中的 比例很低, 不到 1%, 亦有资料显示为 1%~3% [4], 原因尚不清楚 其好发部位依次为十二指肠 空 肠上段和回肠下段, 可能与该部位的腺瘤恶变 乳糜泻 克罗恩病 放疗及息肉综合征等易感因 素有关 其早期症状不特异, 因受其长度影响, 使内镜检查变得相对困难, 以致多数空肠及回肠 癌在发现时已处于较高的临床分期 RAS 基因是 EGFR 信号通路下游的重要癌基因, 在细胞生长 以及血管生成等相关的信号转导通路中起着重 要调控作用 BRAF 基因调节肿瘤细胞增殖 分 化和凋亡, 因此对于 RAS 基因 BRAF 基因野生 型的进展期肠癌患者, 化疗联合靶向治疗能显著 延长患者生存期 [5] 本资料中 KRAS 基因突变率 34.62%(126/364),BRAF 基因突变率 2.20%(8/364) 和 NRAS 基因突变率 3.96%(4/101) 这些与以往报 道均一致 癌前病变 : 按照 WHO 分类标准, 属于肿瘤性 病变范畴 小肠与结直肠一样, 亦经历腺瘤至腺 癌的发展过程 有研究显示近一半的十二指肠腺 癌周围组织存在腺瘤病变 组织学上, 小肠腺瘤 及上皮内瘤变均与结直肠的类似, 小肠绒毛状或 管状绒毛状结构多见, 而结直肠以管状腺瘤更多 见 本资料中, 小肠腺瘤 12 例, 上皮内瘤变 30 例, 男女接近 1 1; 结直肠腺瘤 854 例, 上皮内瘤变 146 例, 男性多于女性 肠癌 : 结直肠癌一直是威胁人类健康的常 见肿瘤之一, 其发病率在世界范围内男性约排第 3 位, 女性约第 2 位, 总病死率约排第 4 位 [6], 而我 国结直肠癌发病率及病死率均居第 5 位 [7] 结直肠 癌有明显的地域分布差异, 总体而言, 发达国家 的发病率高于发展中国家, 城市高于农村, 饮食 中过多摄入肉食 缺乏蔬菜等都是高危因素 其 发病高峰年龄国外为 50~60 岁, 国内为 30~50 岁, 男性稍多于女性 与结直肠癌相比, 小肠癌的发

7 1154 临床与病理杂志, 2016, 36(8) 病率明显降低, 仅占消化道恶性肿瘤的 1% 左右 [8] 因病例较少, 有限的相关资料显示目前并无明确的流行病学特征 鉴于小肠位置较深, 内镜检查相对困难, 而早期肿瘤又缺乏特异性, 因此, 临床医师应对其有足够的认识和警惕性 组织学上, 小肠癌与结直肠癌类似, 值得一提的是, 小肠癌却显示不同的免疫表型, 即约一半的病例表达 CK7 而约 40% 的病例表达 CK20, 而 AMACR/ P504S 在结直肠癌阳性 小肠癌阴性, 也可用于二者的鉴别诊断 本研究中, 小肠癌男性 34 例, 女性 18 例, 发病高峰年龄为 50~60 岁 结直肠癌 ( 含管状腺癌 印戒细胞癌 黏液腺癌 鳞癌及腺鳞癌 ) 患者男性 581 例, 女性 420 例, 发病高峰年龄为 50~60 岁 神经内分泌肿瘤 : 是消化道上皮源性恶性肿瘤中的一个亚型, 新版 WHO 对其进行了明确的命名和分类, 该肿瘤表达特殊的神经内分泌抗原标记, 如 Syn CgA 和 CD56, 根据其临床表现可分为功能性和非功能性 其分级与肿瘤细胞核分裂像数及 Ki-67 增殖指数有关, 核分裂计数及增殖指数越高, 分级越高, 预后越差 资料中, 小肠神经内分泌肿瘤男女患者各 4 例, 发病高峰年龄为 40~60 岁 ; 结直肠神经内分泌肿瘤男性 20 例, 女性 9 例, 各含混合性腺神经内分泌癌 1 例, 发病高峰年龄为 40~50 岁 间质瘤 : 胃肠道最常见的间叶源性肿瘤 [9-10], 中老年人高发, 男女发病机会均等 近来多组资料证明以往诊断为平滑肌瘤的部分病例, 其实为间质瘤 间质瘤形态学多表现为梭形细胞, 亦有上皮样形, 但其免疫组化表现为 CD117 CD34 DOG-1 阳性, 该瘤分级与发病部位 瘤体大小 完整性及核分裂计数有关 本研究中, 小肠间质瘤男性患者 17 例, 女性患者 18 例, 发病高峰年龄 40~70 岁 ; 结直肠间质瘤男性 5 例, 女性 2 例, 发病高峰年龄 40~50 岁 这些与 WHO 统计资料中间质瘤小肠高发 40 岁以下年龄少见的状况一致 肠道其它间叶源性肿瘤尚有平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 血管瘤 血管肉瘤及脂肪瘤等 本资料中, 小肠及结直肠其它间叶源性肿瘤有纤维瘤 / 肉瘤 淋巴管瘤 平滑肌瘤 / 肉瘤 脂肪瘤等 淋巴瘤 : 结直肠原发性淋巴瘤少于胃和小肠, 多见于盲肠, 肿瘤类型以弥漫大 B 细胞淋巴瘤多见, 其次为 MALT 淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤和套细胞淋巴瘤等,T 细胞肿瘤罕见, 在亚洲国家 NK/T 细胞淋巴瘤发病率稍高 小肠上皮性肿瘤及间叶源性肿瘤较少, 因此淋巴瘤所占的比例较高 [11], 亦多以弥漫大 B 细胞淋巴瘤多见, 其它有 Burkitt 淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤及 MALT 淋巴瘤等 小肠 T 细胞淋巴瘤有肠病相关性 T 细胞淋巴瘤和 CD56 阳性肠道 T 细胞淋巴瘤 本研究小肠淋巴瘤中, 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 2 例 ; 大肠淋巴瘤中, 弥漫大 B 细胞淋巴瘤 1 例 T 细胞淋巴瘤 3 例及滤泡性淋巴瘤 2 例 继发瘤 : 曾有资料显示, 小肠的继发瘤明显多于原发性癌, 来源多见的有胰腺 胃 结肠 肺 乳腺和卵巢等 结直肠的继发性肿瘤明显少于原发性肿瘤, 可来自肺 乳腺或胰腺等 本资料中小肠出现的继发性肿瘤有胰腺 膀胱 乳腺和胆囊等来源 ; 结直肠的继发性肿瘤有来自卵巢 乳腺 胰腺和胃等 本资料中, 尚发现其它几例异位源性肿瘤, 包括 2 例恶性黑色素瘤,2 例原始神经外胚层肿瘤 (primitive neuroectodermal tumor,pnet) 结肠组织中无生黑色素细胞, 因此原发恶性黑色素瘤的几率极低 [12], 国内外相关文献报道均不超过 20 例 [13] PNET 是罕见的高度恶性的神经系统肿瘤, 外周性多发生在肌肉及骨骼系统, 肠道原发病变更为罕见, 因此诊断时首先除外转移性 参考文献 1. 王海艳, 许春伟, 吴永芳, 等. 结直肠癌患者肿瘤组织中 KRAS 和 BRAF 基因突变的分子病理检测分析 [ J]. 贵州医药, 2015, 39(11): WANG Haiyan, XU Chunwei, WU Yongfang, et al. Molecular pathology examination analysis of KRAS and BRAF gene mutation in colorectal cancer[ J]. Guizhou Medical Journal, 2015, 39(11): 吴永芳, 许春伟, 宋业颖, 等. 结直肠癌患者肿瘤组织中 KRAS NRAS 和 BRAF 基因突变的分子病理检测分析 [ J]. 临床与病理杂志, 2015, 35(7): WU Yongfang, XU Chunwei, SONG Yeying, et al. The molecular pathology examination analysis of KRAS, NRAS and BRAF gene mutation in colorectal cancer[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2015, 35(7): Siegel R, Ma J, Zou Z, et al. Cancer statistics, 2014[ J]. CA Cancer J Clin, 2014, 64(1): 罗在胜, 刘戈. 81 例原发性小肠肿瘤诊治体会 [ J]. 安徽医药, 2010, 14(3): LUO Zaisheng, LIU Ge. The experience of diagnosis and treatment of 81 cases of primary small intestinal tumor[ J]. Anhui Medical and Pharmaceutical Journal, 2010, 14(3): Gideon P, John J, Frech M, et al. Mutational and kinetic analyses of

8 2 772 例肠肿瘤临床病理特征分析王海艳, 等 1155 the GTPase-activating protein (GAP)-p21 interaction: the C-terminal domain of GAP is not sufficient for full activity[ J]. Mol Cell Biol, 1992, 12(5): 李道娟, 李倩, 贺宇彤. 结直肠癌流行病学趋势 [ J]. 肿瘤防治研究, 2015, 42(3): LI Daojuan, LI Qian, HE Yutong. Colorectal cancer epidemiological trends[ J]. Cancer Research on Prevention and Treatment, 2015, 42(3): International Agency for Research on Cancer. Colorectal cancer estimated incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012[EB/ OL]// 8. de Franchis R, Rondonotti E, Abbiati C, et al. Small bowel malignancy[ J]. Gastrointest Endosc Clin N Am, 2004, 14(1): Miettinen M, Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors[ J]. Gastroenterol Clin North Am, 2013, 42(2): 罗明. 胃肠间质瘤的临床病理特点和外科处理 [ J]. 中国医药指 南, 2016, 14(11): LUO Ming. Gastrointestinal stromal tumor of the clinical pathological characteristics and surgical treatment[ J]. Guide of China Medicine, 2016, 14(11): 詹渭鹏, 王海军, 杨屹立, 等. 原发性小肠淋巴瘤的研究进展 [ J]. 卫生职业教育, 2015, 33(12): ZHAN Weipeng, WANG Haijun, YANG Yiling, et al. The research progress of primary small intestinal lymphoma[ J]. Health Vocational Education, 2015, 33(12): Serin G, Doğanavşargil B, Calişkan C, et al. Colonic malignant melanoma, primary or metastatic? Case report[ J]. Turk J Gastroenterol, 2010, 21(1): Khalid U, Saleem T, Imam AM, et al. Pathogenesis, diagnosis and management of primary melanoma of the colon[ J]. World J Surg Oncol, 2011, 9: 14. 本文引用 : 王海艳, 许春伟, 吴永芳, 邵云, 邰艳红, 李晓兵, 徐建明, 吴世凯, 李虎城, 尉承泽 例肠肿瘤临床病理特征分析 [ J]. 临床与病理杂志, 2016, 36(8): doi: / j.issn Cite this article as: WANG Haiyan, XU Chunwei, WU Yongfang, SHAO Yun, TAI Yanhong, LI Xiaobing, XU Jianming, WU Shikai, LI Hucheng, YU Chengze cases of clinicopathological characteristics analysis of intestine neoplasm[ J]. Journal of Clinical and Pathological Research, 2016, 36(8): doi: /j.issn

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