97 揖 Key words 铱摇 Diabetes mellitus, type 2; Glucose variability; Coronary artery stenosis (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 96 鄄 100) 摇摇慢性持续性高血糖和慢性

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1 96 2 型糖尿病血糖变异性与冠状动脉狭窄程度的关系 誗临床研究誗 方圆圆摇 郑丽丽 摇摇揖摘要铱摇目的摇探讨 2 型糖尿病患者血糖变异性与冠状动脉狭窄程度的相关性 方法连续选取 2012 年 2 月至 2012 年 10 月在郑州大学第一附属医院心内科住院的行冠脉造影术的 2 型糖尿病患者 100 例为研究对象, 据冠脉造影结果分 2 组 :(1)2 型糖尿病合并冠心病者 60 例, 男 35 例, 女 25 例, 年龄 (63 依 12) 岁, 为 ;(2)2 型糖尿病不合并冠心病者 40 例, 男 20 例, 女 20 例, 年龄 (59 依 8) 岁, 为 入院后均行 72 h 动态血糖监测 (continuous glucose monitoring, CGM), 计算动态血糖波动指标, 并根据冠脉造影结果评价冠脉狭窄程度 ( 以 Gensini 积分表示 ), 比较 2 组间各项动态血糖指标 Gensini 积分及各项临床生化指标, 组间比较采用 t 检验, 相关性分析采用 Pearson 相关和多元逐步回归分析,P<0. 05 为差异有统计学意义 结果与的最大血糖波动幅度 (LAGE) 24 h 内血糖波动标准差 ( SDBG) 日内血糖平均波动幅度 (MAGE) 餐后血糖波动幅度(MPPGE) 日间血糖波动平均绝对差 ( MODD) [(8. 1 依 2. 1) (1. 9 依 0. 5) (4. 8 依 1. 3) (4. 5 依 1. 4) (2. 4 依 0. 8)] 相比, 分别为 [(11. 3 依 3. 5) (3. 2 依 1. 2) (7. 0 依 2. 6) (6. 4 依 1. 9) (3. 1 依 1. 3)], 均显著增加, 差异均有统计学意义 (t 分别为 和 , 均 P<0. 05) MPPGE MODD LAGE C 反应蛋白与 Gensini 积分呈明显正相关 ( r 分别为 和 , 均 P<0. 05) 左室射血分数 (LVEF) 与 Gensini 积分呈负相关 ( r = ,P<0. 05) 多因素逐步回归分析显示 : MPPGE LVEF 与 Gensini 积分独立相关 ( Y = 伊 MPPGE 伊 LVEF) 结论 2 型糖尿病合并冠心病患者血糖变异性明显增大, 血糖波动幅度与冠状动脉狭窄程度呈正相关, 其中餐后血糖变异性为冠脉狭窄程度的独立预测因素 揖关键词铱摇糖尿病, 2 型 ; 血糖变异性 ; 冠状动脉狭窄 Correlation between glucose variability and coronary artery stenosis in patients with type 2 diabetes mellitus Fang Yuanyuan, Zheng Lili. Department of Endocrinology, The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou , China Corresponding author: Zheng Lili, zhengli63162@ 126. com 揖 Abstract 铱摇 Objective 摇 To investigate the relationship between glucose variability and severity of coronary artery stenosis in patients with type 2 diabetes mellitus( T2DM). Methods One hundred hospitalized patients with T2DM(55 males and 45 females, 39 鄄 81 years old) who had undergone angiography were included in the study from February 2012 to October They were divided into 2 groups: (1) 60 patients with coronary heart disease( CHD) as experimental group and (2) 40 patients without coronary heart disease as control group. All participants underwent selective coronary angiography to evaluate the severity of coronary artery stenosis ( Gensini score) and continuous glucose monitoring( CGM) for 72 h. The correlation was analyzed between biochemical findings, and Gensini scores between the 2 groups. The comparison between 2 groups was performed with LSD test, correlation analysis with Pearson correlation and multiple stepwise regression analysis. Result Compared with the levels of largest amplitude of blood glucose excursion ( LAGE), standard deviation of blood glucose ( SDBG), mean amplitude of glycemic excursion( MAGE), postprandial glucose excursion( MPPGE), and absolute means of daily differences( MODD) in control group[(8. 1 依 2. 1), (1. 9 依 0. 5),(4. 8 依 1. 3),(4. 5 依 1. 4), and (2. 4 依 0. 8) respectively], the levels in the experimental group[(11. 3 依 3. 5), (3. 2 依 1. 2), (7. 0 依 2. 6), (6. 4 依 1. 9), and (3. 1 依 1. 3)] were higher respectively. MPPGE, MODD, LAGE, and C 鄄 reactive protein(crp) were positively related to Gensini score(r were , , and , all P<0. 05), while left ventricular ejection fraction( LVEF) was negatively related to Gensini score( r = , P<0. 05). Multiple stepwise regression analysis indicated that MPPGE and LVEF were independent risk factors of Gensini score ( Y = 伊 MPPGE 伊 LVEF). Conclusion Glucose variability in patients with T2DM and CHD was markedly enhanced. MPPGE was positively correlated with the severity of coronary artery stenosis in patients with T2DM and CHD. DOI: / cma. j. issn 鄄 作者单位 : 郑州大学第一附属医院内分泌科通信作者 : 郑丽丽, zhengli63162@ 126. com

2 97 揖 Key words 铱摇 Diabetes mellitus, type 2; Glucose variability; Coronary artery stenosis (Chin J Endocrinol Metab, 2014, 30: 96 鄄 100) 摇摇慢性持续性高血糖和慢性波动性高血糖是糖尿病糖代谢紊乱的两种表现形式, 也是导致糖尿病慢性并发症的重要因素 然而有证据表明, 相对于持续性高血糖, 波动性高血糖更能增加糖尿病患者发生慢性血 [1 鄄管并发症的危险性 3] 目前, 对于 2 型糖尿病合并冠心病患者,HbA 1C 作为衡量血糖控制水平的指标已得到心内科医生的广泛关注, 但对于血糖的动态变化及其与冠脉病变的相关性还鲜有报道 本文以慢性血糖波动与慢性大血管并发症冠状动脉病变为切入点, 探讨 2 型糖尿病合并冠心病患者慢性血糖波动与冠脉病变的关联 对象和方法一 对象连续选取 2012 年 2 月至 2012 年 10 月在郑州大学第一附属医院心内科施行过冠脉造影术且符合试验纳入标准的 2 型糖尿病患者 100 例, 其中男 55 例, 女 45 例, 年龄为 (39 ~ 81) 岁 入院后第 2 天给予佩戴动态血糖监测系统 (CGMS) 监测 72 h 血糖 全部入选患者于第 5 ~ 7 天行择期冠脉造影术 据冠脉造影结果 2 型糖尿病合并冠心病者 60 例为, 其中男 35 例, 女 25 例, 年龄为 (63 依 12) 岁 不合并冠心病的 2 型糖尿病患者 40 例为, 其中男 20 例, 女 20 例, 年龄 (59 依 8) 岁 以上入选患者均符合 1999 年世界卫生组织的糖尿病诊断标准 [2] 纳入标准 :2 型糖尿病患者病程 >3 个月 ;HbA 1C 6. 5% ~ 13. 0% ; 至少 3 个月未改变降糖方案 ; 近 1 个月内未发生急性心肌梗死 ; 均无肝肾等重要脏器功能异常 ; 至少 6 个月代谢稳定 ( 无急慢性感染 无肿瘤以及结缔组织病 ); 同意参加本试验并行冠脉造影术 排除标准 : 严重肝肾功能不全, 脑卒中, 胰腺疾病, 过度肥胖以及应用非类同醇类消炎镇痛药 类固醇药物 甲状腺功能亢进症 自身免疫性疾病 风湿性瓣膜病 急性冠脉综合征 急性代谢紊乱 急性感染 创伤或其他应激情况 本研究经医院伦理委员会批准, 实验前均告知受试者试验的性质 目的以及可能产生的不良反应, 并签署知情同意书 二 方法 1. 一般观察指标 : 采集所有调查对象的性别 年龄 吸烟史 饮酒史 高血压病 冠心病 糖尿病 高脂血症 脑卒中病史等 ; 测量收缩压 舒张压 身高 体重, 并计算体重指数 所有调查对象于入院后次日清晨 ( 空 腹禁食 10 h 以上 ) 抽取静脉血 生化指标 ( 空腹血糖 血脂 尿酸 C 反应蛋白等 ) 应用日本日立公司 7600 型自动生化分析仪测定, 离子交换高效液相法 ( 美国 BIORAD 公司 ) 测定 HbA 1C 2. 冠状动脉狭窄程度 : 入选患者于入院后第 5 ~ 7 天行冠脉造影术, 采用 Philips 数字减影心血管造影机, 经桡动脉选择性冠状动脉造影, 造影示左主干 前降支 回旋支 右冠状动脉中任一血管狭窄逸 50% 判定为 2 型糖尿病合并 ( ), 心外膜冠状动脉狭窄 <50% 判定为不合并 ( ) 造影结果由两位经验丰富并对本试验完全不知情的主任医师进行判断 冠脉狭窄积分 (coronary stenosis score, CSS) 即冠状动脉病变血管损害程度采用 Gensini 评分系统对各支冠状动脉狭窄病变程度进行定量分析 [4] : 管腔狭窄臆 25 记为 1 分 ; 26% ~ 50% 记为 2 分 ; 51% ~ 75% 记为 4 分 ;76% ~ 90% 记为 8 分 ;91% ~ 99% 记为 16 分 ;100% 记为 32 分 然后所得评分乘以所在血管节段不同权重系数 [ 左主干 ( LM) 病变 : 伊 5; 左前降支 (LAD) 病变 : 近段伊 2. 5, 中段伊 1. 5, 远段伊 1; 对角支病变 : 第一对角支 ( D1) 伊 1, 第二对角支 ( D2) 伊 0. 5; 左回旋支 ( LCX) 病变 : 近段伊 2. 5, 远段伊 1; 后降支伊 1; 后侧支伊 0. 5; 右冠状动脉 (RCA) 病变 : 近 中 远和后降支均伊 1], 每例患者冠状动脉病变总积分为各节段积分之和 3. 动态血糖监测 : 入选患者入院后次日即给予动态血糖监测系统 ( continuous glucose monitoring system, CGMS, 美国 Medtronic MiniMed 公司 ) 进行 72 h 连续动态血糖监测, 通过监测皮下组织间液的葡萄糖浓度反映血糖水平, 有效监测范围为 2. 2 ~ mmol / L 感应探头置于腹部皮下, 每 10 s 接受 1 次电信号, 将 5 min 的数值平均后转化成血糖数值储存, 每 24 h 获得 288 个测定值 同时, 每天至少输入 4 次指端血糖值进行校正 监测期间降糖方案不变, 饮食与活动情况与以往基本一致 4. 动态血糖评价参数 [3] : (1) 平均血糖 ( mean blood glucose, MBG) 及标准差 ( SDBG): 受试者 CGMS 24 h 监测期间共 288 个测定值的平均值及其标准差 ; (2) 日内平均血糖波动幅度 (mean amplitude of glyeemic excursion,mage): 受试者 24 h 血糖波动幅度大于 1 个标准差的血糖波动, 以波动峰值到谷值的方向计算其波动幅度, 并统计其波动次数 ( numbers of glucose excursion, NGE),MAGE 为所有血糖波动幅度的平均

3 98 值 ;(3) 日间血糖平均绝对差 (mean of daily differences, MODD): 受试者 2 个连续 24 h 监测期间 CGMS 相匹配 测定值间的平均绝对差 ; ( 4 ) 最大血糖波动幅度 (LAGE): 受试者 24 h 监测期间最大值和最小值之差 ; (5) 平均餐后血糖漂移幅度 ( MPPGE): 三餐后 3 h 内 最高血糖值与餐前血糖差值绝对值的平均数 三 统计学处理 使用 SPSS 统计软件进行统计学处理 计量 资料以 x - 依 s 表示, 全部变量均行正态性及方差齐性检 验, 非正态分布数据行自然对数转换成正态分布数据, 计量资料两组间比较采用 t 检验, 方差不齐采用 t 忆检 验 计数资料以百分比 ( 率 ) 的形式表示, 组间比较采 2 用字检验 相关性分析采用 Pearson 相关和多元逐步 回归分析 以 P<0. 05 为差异有统计学意义 结摇摇果 一 一般临床资料比较 与相比, 的年龄 2 型糖尿病病 程 体重指数 收缩压 舒张压 吸烟比例 HbA 1C 总胆 固醇 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL 鄄 C) 空腹血糖均大于, 的高密度脂蛋白胆固醇 ( HDL 鄄 C) 甘油三酯均小于, 但两组间相比, 差异均无统计 学差异 ( 均 P>0. 05), 基本匹配 C 反应蛋白 尿酸显著高于, 的左室射血分数 (LVEF) 显著低于, 差异有统计学意义 ( 均 P < 0. 05, 表 1) 二 CGMS 监测参数比较与 LAGE SDBG MAGE MPPGE MODD [ 分别为 (8. 1 依 2. 1) (1. 9 依 0. 5) (4. 8 依 1. 3) (4. 5 依 1. 4) (2. 4 依 0. 8)] 相比, [ 分别为 (11. 3 依 3. 5) (3. 2 依 1. 2) (7. 0 依 2. 6) (6. 4 依 1. 9) (3. 1 依 1. 3)] 均显著增加, 差异均有统计学意义 ( 均 P<0. 05, 表 2) 三 冠状动脉病变 Gensini 积分与各因素间的关系分析以 Gensini 积分为因变量, 以 LVEF 空腹血糖 MBG LAGE SDBG MAGE MPPGE MODD 为自变量, 进行多因素逐步回归分析 自变量 MAGE MODD 为非正态分布数据, 取自然对数符合正态分布后再进行分析, 结果显示 :MPPGE MODD LAGE 与 Gensini 积分呈明显正相关 (r 分别为 和 , 均 P< 0. 05) LVEF 与 Gensini 积分呈负相关 ( r = , P<0. 05) 因素逐步回归分析显示 :MPPGE LVEF 与 Gensini 积分独立相关 (Y = 伊 MPPGE- 表 1 摇 2 组一般临床资料及实验室检查结果比较 Tab 1 摇 Comparison of the general data between two groups 年龄 ( 岁 ) Age (year) 2 型糖尿病病程 ( 月 ) Course of diabetes (month) 体重指数 Body mass index (kg / m 2 ) 吸烟史 Smoking history 收缩压 Systolic blood pressure (mmhg) 舒张压 Diastolic blood pressure (mmhg) 空腹血糖 40(20 / 20) 摇 59 依 8 87 依 75 摇 依 依 依 依 (35 / 25) 摇 63 依 依 90 摇 依 依 依 依 a HbA 1C C 反应蛋白 C 鄄 reactive protein (mg / L) 尿酸 Uric acid 总胆固醇 Total cholesterol 甘油三酯 Triglycerides HDL 鄄 C LDL 鄄 C 40(20 / 20) 依 依 依 依 依 依 依 摇 63 依 5 60(35 / 25) 依 依 a 305 依 115 a 依 依 依 依 摇 57 依 9 b 摇摇注 :1 mmhg = kpa;hdl 鄄 C: 高密度脂蛋白胆固醇 High 鄄 density lipoprotein 鄄 cholesterol;ldl 鄄 C: 低密度脂蛋白胆固醇 Low 鄄 density lipoprotein 鄄 cholesterol;lvef: 左心室射血分数 Left ventricular ejection fraction; 组间比较 Comparison between groups, a P<0. 05, b P<0. 01 表 2 摇 2 组动态血糖参数比较 (x - 依 s,mmol / L) Tab 2 摇 Comparison of CGMS parameters between two groups(x - 依 s,mmol / L) MBG LAGE SDBG MAGE MPPGE MODD 40(20 / 20) 8. 3 依 依 依 依 依 依 (35 / 25) 依 依 3. 5 b 3. 2 依 1. 2 b 7. 0 依 2. 6 b 6. 4 依 1. 9 b 3. 1 依 1. 3 a 摇摇注 :MBG: 平均血糖值 Mean blood glucose;lage: 日内最大血糖波动幅度 Largest amplitude of glycemic excursion;sdbg: 血糖标准差 Standard deviation of blood glucose;mage: 日内平均血糖波动幅度 Mean amplitude of glycemic excursion;mppge: 平均餐后血糖波动幅度 Mean postprandial glucose excursion; MODD: 日间血糖平均绝对差 Mean of daily differences; 组间比较 Comparison between groups, a P<0. 05, b P<0. 01 LVEF

4 伊 LVEF) 讨摇摇论 随着 CGMS 在临床的广泛应用, 相对于对 2 型糖 尿病患者 HbA 1C 水平的关注, 血糖变异性也逐渐受到 重视, 大量临床及实验室研究资料表明 2 型糖尿病主 要通过慢性持续性高血糖及慢性波动性高血糖影响糖 尿病并发症的发生发展, 其中后者近年来被证实对各 器官的损害更大 [5 鄄 7] 血糖水平是心血管并发症发生 发展的独立性预测因子已被许多研究证实 [8,9] 但慢 性血糖波动与冠脉病变狭窄程度的相关研究仍较缺 乏 本研究通过对 100 例住院的 2 型糖尿病患者的慢 性血糖波动水平及冠脉狭窄程度做了相关分析, 旨在 探究血糖波动与冠脉病变的相互联系, 提示对 2 型糖 尿病合并冠心病患者治疗过程中, 慢性血糖波动亦不 容忽视 VERONA 糖尿病研究中一项对老年糖尿病患者 10 年的回顾性调查发现, 空腹血糖变异性是 2 型糖尿 病患者全因死亡及心血管疾病死亡的独立预测因子, 血糖波动性大对于死亡率的影响大于单纯高血糖 [10] DECODE 研究表明餐后 2 h 血糖水平与冠心病病死率 和总病死率密切相关, 这一结果与其他许多流行病学 研究结果一致, 提示餐后或负荷后波动性高血糖与心 血管疾病的危险性独立相关 [11] 降低餐后血糖水平 并获得较为平稳的血糖波动可以在一定程度上预防心 血管疾病的发生 目前 MAGE 被认为是评价日内血 糖波动的代表性指标, 它不依赖于平均血糖值, 用来量 化 24 h 内主要的血糖波动 ;MPPGE 为反映餐后血糖波 动的主要指标之一, 已被认为是糖尿病患者血糖波动 的主要贡献者 ;MODD 则是评价日间血糖波动的唯一 参数, 它不依赖于日内血糖波动, 独立反映不同日间血 糖波动 本实验结果显示 2 型糖尿病合并冠心病者无 论是日内 日间还是餐后血糖波动幅度均较 2 型糖尿 病非冠心病者大, 且日间血糖波动幅度 餐后血糖波动 幅度 日内最大血糖波动幅度均与冠脉狭窄程度 (Gensini 积分 ) 呈明显正相关, 其中餐后血糖波动幅度 与 Gensini 积分独立相关, 而两组间年龄 糖尿病病程 空腹血糖 平均血糖及 HbA 1C 并无明显差异 表明在 2 型糖尿病病程及血糖平均水平控制相当的情况下血糖 波动幅度的增大在一定程度上可能加剧了冠脉病变的 进程, 而餐后血糖波动幅度尤为重要, 为冠脉狭窄程度 的独立预测因子 目前对血糖升高导致冠脉病变的研 究已较成熟, 而对血糖波动引起冠脉病变加重的机制 尚未明确 体内外生物学实验已证实 : 波动性高血糖 [12,13] 较持续性高血糖具有更显著的危险性 Risso 等 在体外培养人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 时分别给正 常葡萄糖浓度 稳定和波动性高糖浓度的培养环境, 发 现与前 2 组相比, 波动性高糖组内皮细胞的凋亡明显 增加 目前认为慢性血糖波动引起动脉硬化的机制有 以下几方面 :(1) 增加了胰岛素抵抗, 参与了动脉粥样 硬化的发生发展 ;(2) 引发氧化应激, 急性高血糖对心 血管的危害就是通过大量自由基的产生而发挥作用 的 [14,15], 部分炎症 细胞因子及黏附分子分泌表达异 常, 增加内皮细胞凋亡, 导致了血管的硬化 [16,17] ; [17] Piconi 等通过体外细胞模型模拟体内高血糖波动 状态, 证明了高血糖波动会增强氧化性应激, 并促进内 皮细胞凋亡, 对糖尿病并发症的发生 发展起到了推动 作用, 同时反复波动的高糖环境对内皮细胞形态和功 能的损害比持续稳定的高糖更为严重 ;(3) 使内皮和 凝血纤溶系统功能障碍以及自由基产生增加, 加速了 动脉粥样硬化的形成 ;(4) 减弱了高葡萄糖浓度状态 下细胞通过调节性反馈来部分拮抗葡萄糖毒性作用, 促进了细胞形态和功能受损 本研究结果显示与单纯 2 型糖尿病组相比,2 型糖尿病合并 BNP LVEF C 反应蛋白 尿酸 各血糖波动指标 ( LAGE SDBG MAGE MPPGE MODD ) 均升高, MPPGE MODD LAGE 与 Gensini 积分呈明显正相关,LVEF 与 Gensini 积分呈负相关, 该结果可在一定程度上反映血 糖长期慢性波动可能引发的氧化应激加重冠脉狭窄, 相反, 冠脉狭窄程度越重, 应激也越重, 血糖波动也越 重 MPPGE 与 Gensini 积分独立相关, 既往大量研究 表明血糖持续升高及过度波动可引起血管内皮细胞损 伤, 黏附分子增加, 其介导的黏附异常, 多元醇 己糖氨 通路开放 蛋白激酶 C 活性增强 糖基化终末产物过 剩等, 进一步加重血管的损伤 [18] 这一结果表明相对 于平均血糖水平, 日内血糖波动尤其是餐后血糖的剧 烈波动与冠脉病变密切相关 本研究中, 样本量偏小 受试者降糖方案 糖皮质 激素的应用情况 胰岛素抵抗情况等信息的缺失是本 实验的不足之处, 这些可能对血糖控制指标的预测有 影响 此外, 本实验仅对 2 型糖尿病患者冠状动脉狭 窄程度进行相关性分析, 揭示了患者住院期间血糖变 异性的增高与冠脉狭窄程度相关联这一现象, 并未对 引起该现象的机制进行深入探索, 也未对受试者短期 及长期预后进行随访, 可在后续的研究中深入探索 但应注意的是, 本研究对血糖变异性和平均血糖二者 相对比较的关注远多于其绝对值, 多元回归分析的结 果提示,2 型糖尿病患者餐后血糖波动幅度为冠脉狭 窄程度的独立预测因子, 控制血糖变异性很重要, 这将 有助于提示临床医生注意平稳降糖, 特别是对合并冠

5 100 心病的 2 型糖尿病患者, 有效控制餐后血糖波动, 尽量避免血糖大幅波动 参摇考摇文摇献 [1] Dobrettwv M, Romanovsky D, Stimers JR. Early diabetic neuropathy: triggers and mechanisms[ J]. World J Gastroenterol, 2007,13:175 鄄 191. [2] Colman PG, Thomas DW, Zimmet PZ, et al. New classification and criteria for diagnosis of diabetes mellitus[ J]. Med J Austr, 1999,170: 375 鄄 378. [3] 周健, 贾伟平. 血糖稳定性的意义及临床评估 [ J]. 中华医学杂志, 2006,86:2154 鄄 [4] Gensini GG. A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[ J]. Am J Cardiol, 1983,5:606. [5] Ceriello A, Colagiuri S. International Diabetes Federation guideline for management of postmeal glucose: a review of recommendations [ J]. Diabet Med, 2008,25:1151 鄄 [6] Azuma K, Kawamori R, Toyofuku Y, et al. Repetitive fluctuations in blood glucose enhance monocyte adhesion to the endothelium of rat thoracic aorta[ N / OL]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006,[ Epub ahead of print]. [7] 周健, 贾伟平, 马晓静, 等. 糖化血红蛋白控制理想的 2 型糖尿病患者血糖波动特征及其与微量白蛋白尿的关系 [ J]. 中华医学杂志, 2008,88:2977 鄄 [8] L 俟 scher TF, Creager MA, Beckman JA, et al. Diabetes and vascular disease:pathophysiology, clinical consequences, and medical therapy: Part 域 [J]. Circulation, 2003,108:1655 鄄 [9] Syvanne M, Pajlmen P, Kahri J, et al. Determinants of the severity and extent of coronary artery disease in patients with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects[j]. Coron Artery Dis, 2001,12:99 鄄 106. [10] Muggeo M, Zoppini G, Bonora E, et al. Fasting plasma glucose variability predicts 10 鄄 year survival of type 2 diabetic patient [ J ]. Diabetes Care, 2000,23:45 鄄 50. [11] Ning F, Tuomilehto J, Pyorala K, et al. Cardiovascular disease mrtality in Europeans in relation to fasting and 2h plasma glucose levels within a normoglycemic range[j]. Diabetes Care, 2010,33:2211 鄄 [12] Risso A, Mereuri F, Qugliaro L, et al. Intermittent high ghcose enhances apoptesis in human umbilieal vein endothelial cells in culture [J]. Am J Physiol Endocrinol Metab, 2001,281:E924 鄄 E930. [13] Quagliaro L, Pieoni L, Assaloni R, et al. Intermittent high glucose enhances apoptosis related to oxidative stress in human umbilical vein endothelial cells. The role of protein kinase C and NAD( P) H oxidese activation[j]. Diabetes, 2003,52:2795 鄄 [14] Ceriello A. Acute hyperglycemia and oxidative stress generation [J]. Diabet Med, 1997,14(Suppl 3):s45 鄄 s49. [15] Monnier L, Mas E, Ginet C, et al. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes[ J]. JAMA, 2006,295: 1681 鄄 [16] Valgimigli M, Merli E, Malagutti P, et al. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress[j]. Arch Biochem Biophys, 2003,420:255 鄄 261. [17] Piconi L, Quagliaro L, Assaloni R, et al. Constant and intermittent high glucose enhances endothelial cell apoptosis through mitochondrial superoxide overproduction [ J]. Diabetes Metab Res Rev, 2006,22: 198 鄄 203. [18] 黄毅, 米树华. 血糖波动对急性冠脉综合征合并血糖代谢异常患者的影响 [J]. 心肺血管病杂志, 2011,30:177 鄄 180. ( 收稿日期 :2013 鄄 03 鄄 17) ( 本文编辑 : 朱鋐达 )

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